LABORATORIO

DISEÑO
ANTIGENOS

DOCENTE: MARIO MORENO MANTILLA.

 ANTIGENO.

 Del ingles: antibody generators, que significa: «generadores de

anticuerpos». Del griego Avti= “opuesto” y Geno ϒ€v =
“generar”
Molécula capaz de inducir una respuesta inmune,
inmunoreacción y siendo reconocida por el sistema inmune.
Sustancia que pueda unirse específicamente a una molécula de
Ac o al receptor de los LsT.
Sustancias extrañas no propias:

Proteínas
Nucleoproteínas
Polisacáridos linfocito ANTIGENO
Glucolípidos

Peso molecular supera en general los 10 000 daltons.

 DIFERENCIA ENTRE ANTÍGENO E
INMUNÓGENO

• ANTÍGENO: INMUNÓGENO:
Cualquier sustancia exógena que Cuando la sustancia
induzca una respuesta
reconocida por el sistema
inmunitaria.
inmune además es capaz de
Cualquier sustancia que pueda
inducir a la producción de
unirse específicamente a una
molécula de Ac o al receptor del
una respuesta inmune en su
LsT. contra.

Todos los inmunógenos son antígenos; pero no todos los antígenos

son inmunógenos.
 PARATOPE

 Región de la molécula del anticuerpo que contacta con el Antígeno.

Complementariedad espacial entre epítope y paratope con cierta
flexibilidad.
La unión Anticuerpo - Antígeno es reversible.

RESPUESTA
INMUNE
 DETERMINANTE ANTIGENICO O EPITOPO
 Fragmentos de la molécula del antígeno reconocidos específicamente por
los anticuerpos.
El numero de determinantes antigénicos sobre un antígeno es su valencia.
La presencia de múltiples determinantes antigénicos idénticos en un Ag se
denomina Polivalencia o Multivalencia.
 HAPTENO

 Sustancia química, extraña al organismo de bajo peso molecular, que no

induce por sí misma la formación de anticuerpos, pero se ligan a una
molécula portadora «carrier» de mayor tamaño como una proteína.
Ejemplo:
la penicilina, por si misma no es inmunogeno. Sin embargo cuando se
combina con ciertas proteínas del suero de los individuos hipersensibles,
la molécula resultante inicia una reacción inmunitaria alérgica grave y a
veces mortal.
 CARACTERÍSTICAS DE LOS INMUNÓGENOS

• A) ORIGEN

- Son moléculas presentes en microorganismos y células, con capacidad de inducir una

respuesta inmune.
- Una proteína incapaz de producir una respuesta inmune en una animal de la misma
especie, puede actuar como potente inmunógeno cuando se inyecta en otra especie
animal.
- Algunos aloantígenos pueden bajo ciertas condiciones producir una respuesta inmune en
individuos de la misma especie.
- Algunos Ags propios (autoantígenos) como los de las neuronas, cornea y testículos están
aislados del sistema inmune, pero si se inoculan sistemáticamente en el mismo
individuo, pueden inducir una respuesta inmune.
• B) COMPLEJIDAD DE LA MOLÉCULA:

- Mientras más compleja es la molécula, mayor será su

capacidad de inducir una respuesta inmune.
- Los polipéptidos lineales es más débil como Ags que los
de estructura tridimensional.
• C) Tamaño de las moléculas:
• Moléculas inferiores a 5,000 daltons rara vez son
inmunogénicos.
• Moléculas de 100,000 o más daltons son potentes
inmunogénicos.
• D) CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS:
 PROTEÍNAS RICAS EN TIROSINA.
 PROTEÍNAS.
 LÍPIDOS (SE PRESENTAN EN MOLÉCULAS CD1).
 ÁCIDOS NUCLEICOS.
 SUSTANCIAS INORGÁNICAS.
 CLASIFICACION DE LOS ANTIGENOS
A.- DE ACUERDO A SU ORIGEN:

XENOANTIGENOS ALOANTIGENOS AUTO ANTÍGENOS

(HETEROLOGO) (HOMOLOGO)  

• Especies filogenéticas • Misma especie, • Falta de respuesta

distinta. individuos distintos. específica a los
•Infecciones por • Transfusiones de antígenos propios de
microorganismos. sangre. un individuo.

•Trasplantes entre especies • Trasplante de tejidos

animales distintas
 
 SUPERANTÍGENOS

• Los superantígenos son proteínas

microbianas que estimulan el sistema
inmunitario mucho mas ampliamente de lo
que lo hacen los antígenos normales.

• Incluyen productos virales y bacterianos,

principalmente de estreptococos y
estafilococos que estimulan la proliferación
inespecífica de células T a través de la
interacción con moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad clase II, con
las regiones beta variables de los receptores
de células T y células presentadoras de
antígenos.
• Actúan como mitógenos de LsT. • Ejemplos de superantígenos son ciertas
toxinas de Staphylococcus aureus, como la
toxina del síndrome del choque tóxico (TSS-
ANTÍGENOS DE REACCIÓN CRUZADA: Algunos Ags. Microbianos presentan
similitud a Ags. Tisulares y los Acs reaccionan contra ellos. Ej. Los Acs.
Producidos contra cepas de St. pyogenes reaccionan en forma cruzada con algunos
Ags, del corazón.

ANTÍGENOS TIMO INDEPENDIENTES: Son aquellos que pueden activar a

los LsB sin la ayuda de los LsT y que generan Ig.M. Son de dos clases:
- Ags. T independiente tipo I: Ingresan por la orofaringe y estimulan a los LsB-1
o a los Ls.B de memoria (inmunidad adquirida).
- Ags. T independiente tipo II: Son antígenos lineales que no son degradados,
permanecen en la superficie de las DCs foliculares de los ganglios y en la ZMB y
se unen a los LsB-2, sin ayuda de los LsT.
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

• Son Ags presentes en los leucocitos y constan de 400 genes.

• Los loci que componen el MHC son polimórficos, es decir existen varios alelos para cada locus.

• Se conocen 8500 alelos situados en el brazo corto del cromosoma 6.

• El MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciación y defensa y tiene tres regiones que agrupan genes de la clase I,
II y III.

• Clase I, generan los Ags HLA- I, que se encuentran en todas las células del organismo, excepto las neuronas y eritrocitos.

• Clase II, codifican para los HLA II, que se encuentran en los LsB, los MØ y las DCs.

• Clase III, codifican para los factores del sistema del complemento, algunas citoquinas y otros factores con distintas funciones.
La conformación de todas las moléculas HLA es similar.
Constan de un nicho formado por dos cadenas
antiparalelas superpuestas a una plataforma de bandas,
en el que capturan un Ag.. En HLA I está formada por
las cadenas alfa 1 y 2 y en HLA II formado por las
cadenas alfa y beta.
 CLASE I, MOLÉCULAS HLA-I

• Están formadas por dos cadenas α y ß2 microglobulina, ambas

sintetizadas en el retículo endosplasmático y protegidas por la
calnexina (vigilancia).
• La cadcna α es codificada en el cromosoma 6, y la ß2
microglobulina por genes del cromosoma 15.
• El complejo HLA I-péptido es llevado a la membrana celular para
ser presentado a los LsTCD8.
• Las moléculas HLA I “vigilan el interior” y alertan a los LsTCD8
de la presencia de algo anormal dentro de la célula.
• Existen tres loci principales de moléculas HLA I: A, B y C.
• Cada loci presenta a su vez muchos alelos: A tiene 2,141 locis; B
2,900 y 1,756 para el C.
• Existen otros menos polimórficos, los HLA-E, presentan proteína a
ligandos NKG2 o CD94 presentes en NKs y Ags, de gérmenes
como S. typhi.
 CLASE II, MOLÉCULA HLA-II

• Las HLA-II están conformadas por dos cadenas, α y ß, se

expresan solo en LsB, MØ y DCs y en las células de
Langerhans.
• Por acción del IFN , las células endoteliales o los
fibroblastos pueden expresarlas transitoriamente.
• Consta de tres loci: HLA-DRB, HLA-DQB1 y HLA-
DPB1, con 1,408, 322 y 180 alelos respectivamente.
• Se generan en RE, la hendidura para el Ag es cubierta por
la “cadena invariante” que impide que se unan a ella Ags
internos.
• El complejo HLA II-péptido es presentado a los LsTCD4,
estos péptidos son mas largos, de 12 a 20 aa.
ANTIGENOS DE GRUPOS SANGUÍNEOS
• Karl Landsteiner quién descubrió las diferencias de la sangre entre grupos de personas y con
su teoría sobre la especificidad de las reacciones serológicas (1900) dio inicio a la era
inmunológica de la historia de la transfusión sanguínea.
• Landsteiner dividió las personas, de las cuales estudió su sangre, en tres personas, obviamente
la palabra grupo se refería al grupo de personas pero después el uso y la costumbre llevó a
hablar de grupos sanguíneos.
• GRUPO 1 GRUPO O
• GRUPO 2 GRUPO A
• GRUPO 3 GRUPO B
• En 1902 Descastello y Sturdi descubrieron al grupo AB.
• La nomenclatura aceptada en 1928 por la Liga de las Naciones fue la de Jansky quién propuso
cuatro grupos sanguíneos: (A, B, O, AB).
ANTÍGENOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS
• Las membranas de las células del organismo humano incluyendo los eritrocitos
están formadas por varias capas de moléculas lipídicas, proteicas, y carbohidratos
distribuidos en tal forma que permiten una separación entre el medio intracelular y
el medio extracelular.
• Estos antígenos de la membrana están determinados genéticamente.
• Los sistemas sanguíneos se clasifican en dos categorías:
1.Mayor: Son aquellos grupos inmunológicamente poderosos (ABO Y Rhesus)
2.Menor: Son los grupos inmunológicamente débiles, aunque también pueden
provocar reacciones inmunológicas severas. (NMSs, Lewis, Duffy, Kell, Lutheran,
Kid, Diego, etc.)
• Los antígenos A y B fueron identificados inicialmente sobre la membrana de los
eritrocitos y posteriormente sobre la superficie de otros tipos de células.
• El sistema ABO también es llamado el sistema grupo histo-sanguíneo.
• La compatibilidad ABO es importante no solo en la transfusión sanguínea, sino también
en el transplante de células, tejidos y órganos.
• La expresión de los Ags ABO presenta cambios durante el desarrollo fetal y del
individuo en los primeros años de vida y en ancianos;
• En ciertas enfermedades, la expresión de los Ags ABO se pierden como en el caso de
Cáncer de próstata.
 ANTÍGENOS DEL SISTEMA ABO

• Los Ags del sistema ABO se detectan en los eritrocitos entre la 5ta y 6ta semana
del embrión y no se desarrollan completamente hasta después del nacimiento.
• Durante el crecimiento, se van adicionando azúcares terminales sobre la cadena
de oligosacáridos en las membranas de los eritrocitos.
• Entre los 2 y 4 años de edad los Ags A y B están completamente desarrollados y
permanecen constantes durante toda la vida.
 ANTÍGENOS RH

• El antígeno Rho (d) fue caracterizado en 1939 por Levine y Stetson, quienes encontraron el
anticuerpo en el suero de una madre cuyo niño tubo Enfermedad hemolítica del recién
nacido.
• Recibió su nombre en 1940 cuando Landsteiner y Weiner inmunizaron conejos con
eritrocitos del mono Rhesus y dicho antisuero aglutinaba los eritrocitos del 85o/o de la
población (Rho positivo).

• La teoría de Weiner propone que un solo gen (Rl) que da origen a un solo antígeno (Rhl) y
este da origen a 3 factores Rho (D), rh'(C) rh" (E).
• Existen 35 a 40 o más antígenos en el sistema Rh, pero solo 5 son los que se utilizan con
más frecuencia y el uso rutinario es el antígeno Rho (D):
TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA