Inmunosenescencia

Inmunosenesc
encia
Diana Isabel Pérez Guerra
R1 Geritatría
introducción
Envejecimiento poblacional:
✗ Se estima que la población de adultos mayores alcance 2 billones para el 2050.

✗ El aumento de esperanza de vida no coincide con los años de esperanza de vida
saludable.
✗ El envejecimiento es responsable de cambios fisiológicos a nivel celular, tisular,
órganos y sistemas, que pueden predisponer hacia la disfunción.
Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N and Accardi G (2019) Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging 2
Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Front. Immunol. 10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247
Inmunosenescencia se refiere a los cambios en el sistema
inmunológico que ocurren con el envejecimiento. Estos
afectan a todos los linajes celulares del sistema inmunitario y
dan como resultado alteraciones en diversas respuestas
inmunitarias.
Shaw Albert C., Bandaranayake Thilinie. (2017). Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. China: McGraw-Hill Education.
3
Introducción
3 conceptos clave de la inmunosenescencia
1. Capacidad reducida de respuesta a

nuevos antígenos
2. Acumulación de células T de ✗ Inmunidad innata
memoria ✗ Inmunidad adquirida
3. Inflamación crónica de bajo grado
Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N and Accardi G (2019) Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging 4
Introducción
Consecuencias:
✗ Susceptibilidad a infecciones
✗ Autoinmunidad y malignidad
✗ ↑ hospitalizaciones y mortalidad
Agarwal, S., & Busse, P. J. (2010). Innate and adaptive immunosenescence. Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of
the American College of Allergy, Asthma, & Immunology, 104(3), 183–210. https://doi.org/10.1016/j.anai.2009.11.009
5
Efectos del
envejecimiento en
la hematopoyesis
Células madre hematopoyéticas:
Generadas en médula ósea
✗ El número disminuye con la
edad
✗ Acortamiento telomérico
✗ Daño DNA mitocondrial
Shaw Albert C., Bandaranayake Thilinie. (2017). Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. China: McGraw-Hill Education. 6
Introducción
Consecuencias:
✗ Susceptibilidad a infecciones
✗ Autoinmunidad y malignidad
✗ ↑ hospitalizaciones y mortalidad
Agarwal, S., & Busse, P. J. (2010). Innate and adaptive immunosenescence. Annals of allergy, asthma & immunology : official publication of
the American College of Allergy, Asthma, & Immunology, 104(3), 183–210. https://doi.org/10.1016/j.anai.2009.11.009
Shaw Albert C., Bandaranayake Thilinie. (2017). Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. China: McGraw-Hill Education. 7
1 INMUNIDAD
INNATA
Barreras epiteliales, macrófagos, neutrófilos, NK, NKT,
células dendítricas, proteínas del complemento
Shaw, A. C., Joshi, S., Greenwood, H., Panda, A., & Lord, J. M. (2010). Aging of the innate immune system. Current opinion in immunology, 22(4), 507–513.
https://doi.org/10.1016/j.coi.2010.05.003
Receptores de
1 RECONOCIMIENTO DE
PATRONES
Receptores tipo Toll ACTIVADOS POR PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMP) EN CPA
✗ PAMP: liposacáridos, flagelina, lipopeptidos, ARN viral
✗ ↑ citoquinas proinflamatorias: IL-6, TNF-α
NLRP3 ACTIVADOS POR PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A

DAÑO (DAMP)
✗ DAMP: exógenos (sílice y asbesto), endógenos (ácido úrico, células necróticas,
ATP extracelular)
✗ ↑IL-1b e IL-18
Boehmer, E. D., Goral, J., Faunce, D. E., & Kovacs, E. J. (2004). Age-dependent decrease in Toll-like receptor 4-mediated proinflammatory cytokine production and mitogen-
activated protein kinase expression. Journal of leukocyte biology, 75(2), 342–349. https://doi.org/10.1189/jlb.0803389
Receptores de
1 RECONOCIMIE
Receptores tipo Toll ACTIVADOS POR PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMP) EN CPA
↑ citoquinas proinflamatorias: IL-6, TNF-α
Adultos mayores
Activación de respuestas inflamatorias por patrones moleculares
asociados al daño endógenos: ácido úrico→ contribuyen a ↑ niveles de
inflamación. Inflammagin
g
10
Inflamma
ging Activación crónica del sistema
Inflamación crónica, estéril y de inmune innato
bajo grado, durante el
envejecimiento, que contribuye a
la patogenia de las enfermedades
relacionadas con la edad, así como
aumento en riesgo de mortalidad.
11
Shijin Xia, Xinyan Zhang, Songbai Zheng, Ramin Khanabdali, Bill Kalionis, Junzhen Wu, Wenbin Wan, Xiantao Tai, "An Update on Inflamm-Aging: Mechanisms, Prevention, and 12
Treatment", Journal of Immunology Research, vol. 2016, Article ID 8426874, 12 pages, 2016. https://doi.org/10.1155/2016/8426874
Alteraciones en células del
1 sistema innato
MACRÓFAGOS
Defensa de primera línea contra microorganismos invasores
Adultos mayores:
✗ ↓ precursores de macrófagos de la médula ósea.
Mayor duración de infección bacterias extracelulares, retraso de cicatrización de
heridas.
Antoine Azar, MDZuhair K Ballas, MD. (2022). Immune function in older adults. 26 de abril de 2022, de UpToDate Sitio web: https://www.uptodate.com/contents/immune-function-in-older-
adults?search=immunosenescence&source=search_result&selectedTitle=1~14&usage_type=default&display_rank=1#H10659458
1 sistema innato
Neutrófilos
Importante en la defensa contra bacterias y hongos.
Adultos mayores:
✗ ↓ señalización → ↓ capacidad fagocitica
✗ Quimiotaxis: migración deficiente→ prolongación inapropiada de la respuesta
inflamatoria
1 sistema innato
Celulas NK: CD56+
✗ Eliminación de células infectada por virus
✗ Inmunovigilancia contra células malignas
Adultos mayores:
✗ ↓ función citotóxica de las células NK
✗ Se asocian a mortalidad por sepsis y enfermedades críticas
Resumen de Cambios en el
1 sistema innato
dim
bright
2 INMUNIDAD
adaptativa
Linfocitos B (Inmunidad humoral) y linfocitos T
(inmunidad mediada por células)
Shaw, A. C., Joshi, S., Greenwood, H., Panda, A., & Lord, J. M. (2010). Aging of the innate immune system. Current opinion in immunology, 22(4), 507–513.
https://doi.org/10.1016/j.coi.2010.05.003
Cambios en el envejecimiento en
2 células t
Timo
✗ Células T en desarrollo→ Maduración
✗ Procesos de selección células T y aclaramiento de células apoptóticas
Envejecimiento
✗ Involución tímica→ tejido adiposo→ citocinas y quimiocinas interfieren con
timopoyesis
✗ Actividad tìmica mínima
Células t
19
Influencia de infección de CMV en el
repertorio
Infección primaria deestado
CMV: genera célular T en hospedador→ reactivaciones
de latencia
asintomáticas→ Expansión marcada de células T de memoria: células específicas contra CMV
→ ↓ diversidad de células T→ ↓ esperanza vida en adulto mayor
20
2 Células t
¡ Envejecimiento En los subconjuntos celulares:

✗ ↓ Células T CD4 → ↓ capacidad de estimular células B para producir anticuerpos
✗ ↑ Células T CD8 de memoria (citotóxicas)
✗ ↓ receptor coestimilador CD28→↓ proliferación Células T y ↓ secreción IL-2
✗ ↓ respuesta inmunitaria contra nuevos antígenos
Cambios en el envejecimiento en
2 células B
Infecciones/vacunas→ producción de anticuerpos → Unión antígenos: combatir infecciones

concurrentes, prevenir infecciones futuras
ENVEJECIMIENTO
✗ ↓ Células pre-B, ↓ Células B: en sangre
✗ ↓ diversidad de repertorio de células B
✗ ↓ anticuerpos específicos nuevos: generados por nuevas infecciones/vacunas
Aiello A, Farzaneh F, Candore G, Caruso C, Davinelli S, Gambino CM, Ligotti ME, Zareian N and Accardi G (2019) Immunosenescence and Its Hallmarks: How to Oppose Aging
2 Células B
ENVEJECIMIENTO
✗ Cambio en producción de Inmunoglobulinas producidas por células vírgenes hacia Ig
producidas por células B de memoria:
✗ ↓ IgM y ↓ IgD
✗ ↑ IgG y ↑ IgA
Resumen de Cambios en el
2 sistema adaptativo
Respuesta
a vacunas
Respuestas deficientes a las
vacunas→ mayor
susceptibilidad
enfermedades infecciosas
25
Gustafson, C. E., Kim, C., Weyand, C. M., & Goronzy, J. J. (2020). Influence of immune aging on vaccine responses. The Journal of allergy and clinical immunology, 145(5), 1309–1321.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.03.017
Respuesta
a vacunas
Generación más lenta de
anticuerpos:
✗ Mayor viremia a los 5 días
✗ A los 28 días niveles de
anticuerpos especfíficos
similares.
26
Gustafson, C. E., Kim, C., Weyand, C. M., & Goronzy, J. J. (2020). Influence of immune aging on vaccine responses. The Journal of allergy and clinical immunology, 145(5), 1309–1321.
https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.03.017
Strategically? A Review of Potential Options for Therapeutic Intervention. Front. Immunol. 10:2247. doi: 10.3389/fimmu.2019.02247 27
Intervenciones para contrarrestar
inmunosenescencia
Alimentación Ejercicio moderado a Reducción de estrés
adecuada largo plazo
adults?search=immunosenescence&source=search_result&selectedTitle=1~14&usage_type=default&display_rank=1#H10659458 28
Antoine Azar, MDZuhair K Ballas, MD. (2022). Immune function in older adults. 26 de abril de 2022, de UpToDate Sitio web: https://www.uptodate.com/contents/immune-function-in-older-adults? 29
search=immunosenescence&source=search_result&selectedTitle=1~14&usage_type=default&display_rank=1#H10659458
CONCLUSIONES
✗ La inmunosenescencia corresponde a los cambios asociados al envejecimiento
inmunológico, afecta a todos los linajes celulares y dan como resultado alteraciones en
diversas respuestas inmunitarias.
✗ Las consecuencias clínicas incluyen susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad y

malignidad, lo que puede aumentar las hospitalizaciones y la mortalidad de la población
que envejece.
✗ 3 conceptos clave:
1. Capacidad reducida de respuesta a nuevos antígenos
2. Acumulación de células T de memoria
3. Inflamación crónica de bajo grado
30
CONCLUSIONES
✗ Inflammaging es la activación crónica, estéril y de bajo grado del sistema inmune innato,
que contribuye a la patogenia de las enfermedades durante el envejecimiento.
✗ Estilos de vida sanos promueven una protección del sistema inmune y la vacunación
disminución de procesos infecciosos a los que tienen mayor susceptibilidad los ancianos.
31
¡Grac
ias!
¿Alguna pregunta?
32

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✗ Se estima que la población de adultos mayores alcance 2 billones para el 2050.

1. Capacidad reducida de respuesta a

NLRP3 ACTIVADOS POR PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A

¡ Envejecimiento En los subconjuntos celulares:

Infecciones/vacunas→ producción de anticuerpos → Unión antígenos: combatir infecciones

✗ Las consecuencias clínicas incluyen susceptibilidad a infecciones, autoinmunidad y

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