El GABA es un aminoácido no protéico, (ácido gamma-

aminobutírico), es un neurotransmisor inhibidor

importante en el sistema nervioso central, que media la
inhibición dentro de la corteza cerebral y entre el núcleo
caudado y la sustancia negra. Se han localizado neuronas y
terminaciones nerviosas que contienen GABA que hacen
visible la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD),
que cataliza la síntesis de GABA a partir del glutamato.

Este proceso convierte el glutamato, el neurotransmisor

excitatorio principal, en el neurotransmisor inhibidor
principal (GABA)
 Axón
Preganglionar

Axón Posganglionar
Esta unión provoca la apertura de canales iónicos,
que permiten el flujo tanto de iones cloruro hacia
dentro como el flujo de cationes de potasio hacia fuera.
Fase 3: Hiperpolarización: Es consecuencia de un aumento
de la permeabilidad del potasio . Esto resulta en un cambio
negativo en el potencial transmembranal, generalmente
provocando una hiperpolarización.
+
MIC MEC
+70mV

+50mV
FASE 1
0mV FASE 2 Na
ATP
Na
-50mV PPSE
FASE 3 K K
-70mV
__ +
PPSI

fase 3

No ocurre ni la fase 1 ni la fase 2

 Se ha dividido a los receptores de GABA en tres
tipos principales: A, B y C. El subtipo más notable, que
es el receptor GABAA, es un conducto iónico de cloruro
regulado por ligando, un “receptor ionotrópico” que se
abre después que se libera GABA desde las neuronas
presinápticas.

Las proteínas de la subunidad del receptor GABAA

se han podido identificar y caracterizar, por su
abundancia.
 GABA actúa en las
sinapsis inhibidoras
del cerebro
uniéndose a
receptores
transmembranales
específicos en la
membrana
plasmática tanto de
los procesos
presinápticos como
postsinápticos.

Cuando el flujo neto de iones cloruro es hacia el exterior, el

GABA cumple su función excitatoria/despolarizante.
 La ansiedad
La ansiedad es el sentimiento desagradable de sentirse
amenazado por algo inconcreto, acompañado de
sensaciones somáticas de tensión generalizada, falta de
aire, sobresalto y búsqueda de una solución al peligro.
Se puede manifestar con:
- Inquietud
- insomnio
- Hiperactividad
- Irritabilidad y miedo.
Muchas veces, los síntomas son tan intensos que
pueden provocar manifestaciones psicosomáticas como:
- Hiperventilación -palpitaciones –calambres
- manifestaciones gastrointestinales cardíacas o
genitourinarias.
Categoría del Insomnio:

El insomnio transitorio dura menos de tres días, y suele

originarse de un agente ambiental o situacional que genera
tensión.

El insomnio breve dura de tres días a tres semanas, y suele

deberse a un factor personal de tensión sostenido, como
enfermedad, pesar o problemas de trabajo.

Insomnio prolongado es aquel que ha durado más de tres

semanas; quizá no se pueda identificar un factor específico
de tensión. Se requerirá en estos pacientes una valoración
médica más completa.
 Hipnóticos Sedantes Ansiolíticos

Un sedante ansiolítico disminuye la actividad, modera

la excitación y tranquiliza en general a la persona que
lo recibe, en tanto que un hipnótico produce
somnolencia y facilita el inicio y la conservación de un
estado de sueño similar al sueño natural en sus
características electroencefalográficas, y a partir del
cual se puede despertar con facilidad al paciente.
Se clasifican en:
- Las Benzodiazepinas
- Barbitúricos
- Las Azaspirodecanodionas.
Las Benzodiacepinas
Las benzodiacepinas (BZD) se prescriben para el
alivio a corto plazo de la ansiedad patológica
discapacitante y para el tratamiento de un trastorno de
ansiedad subyacente. Son empleados para tratar una
variedad de condiciones y síntomas que normalmente
son la primera elección cuando se necesitan depresores
del SNC a corto plazo.

El uso a largo plazo puede ser indicado para

trastornos de ansiedad severos.
 El uso continuado superior a dos
semanas, o si el paciente prolonga el
tratamiento más allá de este período
puede producirse efecto tolerancia y
desarrollo de dependencia.
Los estudios de electrofisiología mostraron que las
benzodiazepinas potencian la inhibición GABAérgica,
es decir es un agonista de los efectos del GABA, en
todos los niveles del neuroeje, incluidos:

- médula espinal
- hipotálamo
- hipocampo
- sustancia negra
- cortezas cerebelosa y cerebral.
Benzodiacepinas

- De acción corta:
- Triazolam (Somese)
- Midazolam (Doricum) utilizado en endoscopias y
diferentes intervenciones quirúrgicas.

- De acción intermedia:
- Loracepam (Ativan)
- Bromazepam
- Nitrazepam (Mogadon)
- Fluritnazepam (Rohpinol)
- De acción prolongada:
- Alprazolam (Tafil): Acción prolongada de 24 horas.
- Diazepam (Valium)
- Flurazepam (Fluralema)
- Clodiazepoxido (Librax): Esta fue la primera
benzodiacepina sintetizada
 Farmacodinamia de las Benzodiacepinas

Cuando se estimula
una vía inhibitoria, la
membrana posináptica
se hiperpolariza debido
a la abertura selectiva
de conductos CI- que
producen un potencial
posináptico inhibitorio.
Membrana
Plasmática
Las benzodiazepinas producen un aumento en la
frecuencia de eventos de abertura del conducto.
 Farmacocinética de las benzodiacepinas

El metabolismo hepático contribuye a la depuración

de todas las benzodiazepinas. Los patrones y las
velocidades del metabolismo dependen de los fármacos
individuales.
 Casi todas las benzodiazepinas presentan
oxidación microsómica (reacciones de fase I) que
incluyen la N-desalquilación y la hidroxilación alifática
catalizada por isoenzimas del citocromo P450, en
especial CYP3A4. Los metabolitos se conjugan
después (reacciones de fase II) para formar
glucurónidos que se excretan en la orina. Sin
embargo, muchos metabolitos de fase 1 de las
benzodiazepinas tienen actividad farmacológica,
algunos con vida media prolongada. También la
acumulación del metabolito del fármaco
benzidiacepínico puede producir efectos adversos.
 Dosis
SEDANTES
BENZODIACEPINAS
Alprazolam
Clorodiacepoxido
Diazepam
Lorazepam
Triazolam al acostarse
Bromazepam al acostarse
Triazolam (Somese)
Midazolam (Doricum)
Clonazepam
DOSIS
0.25 -0 .5 mg, 2-3 cada 8 a 12. h
10 mg cada 8 a 11 h
5 mg cada 12h
1 mg una a dos veces al día
0.125 -0.5 mg
3 mg o 6 mg Se utiliza
0,125 mg – 0,250 mg conjuntamente
con el propofol
Comprimidos 7,5 mg que origina una
Inyectable 15 mg
Adultos: 0,07-0,1 mg/kg IV 30 anestesia veloz
minutos antes de la anestesia a nivel
0,5 mg - 2mg intravenoso
Reacciones adversas Medicamentosas

Somnolencias, ataxia (Incordinación, confusión),

erupciones cutáneas, amnesia abterógrada,
hipotención ortostática, dependencia física y psiquica
en tres meses de toma.
Antagonistas de las benzodiacepinas

FLUMAZENIL
Farmacocinética
Cuando se administra por vía intravenosa, actúa
pronto pero tiene una vida media breve (0.7-1.3),
debido a su depuración hepática rápida. Debe
emplearse dosis repetidas.
Farmacodinamia
Actúan como antagonistas competitivo. Tiene
alta afinidad por el sitio de unión de benzodiacepinas
en el receptor GABAA.
Reacciones Adversas
Los efectos adversos incluyen agitación, fusión,
mareo, náusea.
 Farmacodinamia de los Barbitúricos: Deprimen con
carácter reversible la actividad de todos los tejidos
excitables.
Cuando se estimula
una vía inhibitoria, la
membrana posináptica
se hiperpolariza debido
a la abertura selectiva
de conductos CI- que
producen un potencial
posináptico inhibitorio.
Membrana
Plasmática
Las barbitúricos aumenta la duración de abertura de los
conductos de cloro controlados por GABA.
 Farmacocinética de los Barbitúricos

BARBITURICOS FARMACOCINÉTICA
Amobarbital Via oral, Vida media de 4-
Butabarbital 60 h, Buena distribución,
metabolismo hepático,
Meprobamato eliminación renal. Cruzan
Fenobarbital 50 mg – 100 con facilidad la plancenta. .
mg Cerca de 25% del
fenobarbital se excretan
Secobarbital sin cambios por la orina.
 El Fenobarbital se utiliza en cuadros convulsivos,
es un Anticonvulsivo de primera línea, estado
epiléptico, sedación diurna. Solamente se
administra la sal sódica por vía parenteral.
Las Azaspirodecanodionas

Buspirona (Dalpas, Buspar)

Farmacocinética:
- Se absorbe con rapidez por vía oral. Buena
distribución.
- La vida media de eliminación de la buspirona es de 2-4
h.
- Presenta metabolismo extenso de primer paso por
reacciones de hidroxilación y desalquilación para
formar varios metabolitos activos.
- Excreción renal.

Farmacodinamia: Agonista de los receptores 5Ht1.