FARMACOLOGIA CLINICA

DE TERAPIAS
BIOLOGICAS
Integrantes:
• Giusseppe Garcia Moscol
• Helen Chorres Flores
 INTRODUCCIÓN:
Las dianas terapéuticas hacia las cuales se dirigen los
agentes biológicos incluyen:

1) una línea celular (células B, células T u otras

El avance vertiginoso del células inmunocompetentes) o moléculas de
conocimiento y el entendimiento activación en las mismas.
de la compleja patogenia de las
enfermedades autoinmunes ha
propiciado el desarrollo de
productos o agentes biológicos
2) mediadores inflamatorios solubles como citocinas,
diseñados para actuar sobre los
diferentes componentes que quemocinas, moléculas de la vía del complemento,
participan en el inicio y enzimas e inmunoglobulinas.
perpetuación de la respuesta
inmune.

3) receptores de superficie de estos mediadores.

DEFINICIÓN:
El término “agente o producto biológico”, se refiere en la
mayoría de los casos a compuestos producidos por células
vivas mediante la tecnología del ADN recombinante.

En este grupo se hallan los anticuerpos monoclonales y las proteínas fabricadas por
bioingeniería como son las proteínas de fusión.

Los anticuerpos monoclonales de uso en medicina pueden ser: Quiméricos

anticuerpos humanizados, es de origen murino, siendo el restante componente del

anticuerpo de origen humano, como tocilizumab y certolizumab.

anticuerpos monoclonales completamente humanos, como es el caso de adalimumab,

denosumab y belimumab

En el otro gran grupo se hallan las proteínas de fusión, que están compuestas típicamente por los
dominios extracelulares de proteínas nativas transmembrana, como son los receptores de superficie,
unidos a otra molécula.
 BLANCOS DE LA TERAPÍA BIOLOGICA
Agentes que inhiben citocinas proinflamatorias

 El TNF-α es una citocina producida por monocitos, neutrófilos,

a) Inhibidores del factor de linfocitos, células naturales asesinas(killer cells), células endoteliales y
necrosis tumoral-α ó anti mastocitos, y ejerce su función acoplándose a uno o a los dos
receptores de TNF: TNFR I (p75) y el TNFR II (p55); estos receptores
TNF-α (anti tumor necrosis
tienen una afinidad similar por el TNF-α .
factor-α).
 La sobreproducción del TNF-α que se da en las respuestas
inflamatorias de naturaleza autoinmune tiene acción negativa sobre
varios órganos y tejidos

 Causando un influjo de células inflamatorias en el

tejido; en el sistema nervioso central produce fiebre
y desregulación del sueño; en el hueso, favorece el
aumento de la reabsorción y erosión ósea.
 Existen cinco agentes anti-TNF-α aprobados por las autoridades regulatorias en el mercado farmacéutico
global para su uso en reumatología en enfermedades como artritis reumatoide (AR), espondilitis
anquilosante (EA), entre otras:

PROTEINA DE FUSIÓN Etanercept

Infliximab
ANTICUERPOS Adalimumab
MONOCLONALES Golimumab
Certolizumab
ETANERCEPT
INFLIXIMAB
ADALIMUMAB

ADMINISTRACIÓN: Indicaciones.
Dosis: 40 mg Artritis reumatoidea moderada
• Vía: subcutánea
o severa o artritis psoriásica
• Frec.: cada dos semanas. Se
puede administrar una vez a la que no ha respondido a otros
semana si falta de respuesta a la agentes antirreumáticos o
dosis estándar. modificadores de la
enfermedad.

Reacciones adversas:
Entre las reacciones indeseables se reportaron: dolor leve en el
sitio de la aplicación, o erupción cutánea en el área, con prurito
y eritema leve (20%), cefaleas, mareos, náuseas, astenia,
reacciones de hipersensibilidad, vasculitis cutánea,
trombocitopenia.
 GOLIMUMAB

Dosificación. Indicaciones.
Aplicar por vía subcutánea (SC) 50mg Artritis reumatoidea moderada a severa,
cada 30 días. asociado a metotrexato. Artritis
psoriásica, como monodroga o asociado
a metotrexato. Espondilitis anquilosante.

Reacciones adversas.
Sólo ocasionalmente (1%) se han
referido infecciones respiratorias
superiores (sinusitis, rinofaringitis),
eritema en la zona de la inyección,
mareos, hipertensión arterial.
 CERTOLIZUMAB
Dosificación.
400mg por vía subcutánea (SC) al inicio y a las 2 y Indicaciones.
4 semanas. Si se observa mejoría significativa de la
Enfermedad de Crohn con sintomatología
sintomatología digestiva se puede medicar 400mg
cada 4 semanas. Se deben aplicar 2 inyecciones de severa que no ha respondido al tratamiento
200mg cada una por vía subcutánea debajo de la convencional.
piel en la zona epigástrica y otra en el muslo.

Reacciones adversas.
Las más frecuentemente observadas fueron:
dolores articulares, infección urinaria, (cistitis)
resfrío, síndrome gripal, urticaria, reacciones
cutáneas alérgicas, mareos, vértigos, infecciones
oportunistas (TBC, micosis, virosis), angioedema.
  La IL-1 tiene dos formas homólogas IL-1α e IL-1β, y dentro de
la familia de esta interleucina se encuentra el antagonista de
su receptor (IL-1ra).
b) Inhibidores de
 Existe afinidad de las dos formas de IL-1 y de la IL1ra por los
interleucina (IL)-1 dos receptores de IL-1.
 La capacidad del IL-1ra de unirse al receptor sin generar
señal es la base de su función inhibitoria, moderando los
efectos potencialmente deletéreos de la IL-1.

 Uno de los efectos biológicos más

importantes de la IL-1 es activar
loslinfocitos T para que produzcan IL-2 y el
receptor de IL-2.

 En el sistema nervioso central induce la

aparición de anorexia, fiebre y letargo, en
el hígado, incrementa la producción de
reactantes de fase aguda, disminuyendo la
producción de albúmina
Existen tres medicamentos biológicos aprobados:

• Dosis: 100 mg
Anakinra
• Vía: subcutánea
• Frec.: diaria. Procurar administrarse cada día a la misma
hora.

• 320mg en 2ml por vía subcutánea (SC) o 160mg aplicados en

Rilonacept dos zonas diferentes el mismo día.
• Se continuará con 160mg SC cada semana rotando el lugar
de la inyección.

• Se indican 150mg para el tratamiento del CAPS un paciente

Canakinumab con peso > 40kg y en lo de 15 a 40kg la dosis es de 2mg/kg.
• En niños de 15 a 40kg con una inadecuada respuesta la dosis
es de 3mg/kg.
• Se emplea por vía subcutánea cada 8 semanas.
  Es producida por fagocitos mononucleares, linfocitos T y B,
c) Inhibidores de fibroblastos, células endoteliales, queratinocitos, hepatocitos,
y células de la médula ósea.
IL-6  La IL-6 transmite su señal a través de la cadena α del
receptor de IL-6 (IL-6Rα) y el componente gp130 (o CD130).

tocilizumab
DOSIFICACIÓN:
Se aconseja 8mg/kg cada 4
semanas por perfusión
intravenosa en 100ml de
solución de cloruro de sodio
(0,9%).

INDICACIÓN: AR y artritis
idiopática juvenil sistémica.
 INHIBICIÓN DEL RANKL
• RANKL, RANK y
osteoprotegerina.

• Este sistema va a regular la

actividad y el numero de
osteoclastos, permitiendo un
remodelado óseo adecuado pero
evitando una perdida excesiva de
hueso.

• El denosumab, anticuerpo
monoclonal contra RANKL,
aprobado para el tratamiento de
osteoporosis en mujeres
posmenopausicas
 • Anticuerpo monoclonal IgG2 humano
DENOSUMAB • Neutraliza el RANKL, bloqueando la formación, activación y
supervivencia de los osteoclastos

Administración

• Dosis: 60 mg Indicaciones
• Vía: Subcutánea
• Frecuencia: 6 meses Osteoporosis en mujeres post
menopaúsicas, perdida ósea
asociada con la supresión de
hormonas, cáncer de próstata y
mama

Eventos adversos

• Dolor en extremidades, ITU,

cataratas, estreñimiento
• Diverticulitis, celulitis,
infección de oído
 Agentes contra células B
ANTI CD20
El CD20 es un marcador de superficie presente en distintos
pasos del desarrollo del linfocito B. Este CD20 no se
internaliza lo que permite que sea un blanco perfecto en la
terapia contra las células B.

El linfocito B participa en las enfermedades autoinmunes mediante la

producción de autoanticuerpos y de citocinas así como estimulando a
los linfocitos T

• Citotoxicidad mediada por

complemento
• Citotoxicidad mediada por Ac
• Apoptosis
 • Anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra CD20, induce la
depleción de las células B
RITUXIMA • En carencia del antígeno CD20, permiten que células B sanas se
B regeneren después del tratamiento y vuelvan a los niveles normales
en los meses sucesivos.

Indicaciones Eventos adversos

• Dosis: 1000 mg • AR activa grave en • Infección respiratoria
• Vía: Perfusión IV, se combinación con superior
recomienda administrar 30 metotrexato. • Migraña, ITU,
minutos antes 100 mg IV de • Vasculitis con parestesias
metilprednisona ANCA positivos • Infecciones graves
• Frecuencia: 2 semanas, • Quimioterapia en
ciclos de 6-12 meses linfoma no Hodking
ANTI-FACTOR ACTIVADOR DE
LINFOCITOS B Y EL ANTI-
LIGANDO INDUCTOR DE
PROLIFERACIÓN
El BLyS se une a tres
Son miembros de la familia
receptores y otros
del TNF y son factores de
componentes para así
crecimiento y sobrevida de
estimular la generación y
los Linfocitos B
mantenimiento de LB

Tambien estimulan la Así como son importantes

activación independiente de para la diferenciación y
Linfocitos T, homeostasis de sobrevida de las células
linfocitos B plasmáticas.

BELIMUMAB
 • Es un anticuerpo monoclonal que inhibe el factor activador de la célula B
BELIMUM • Esto previene su interacción con sus receptores e indirectamente
disminuye la supervivencia de las células B y la producción de
AB anticuerpos

Vida
media de
19-20
días
Dosis:
No deben tener
compromiso
10
renal mg/kg
IV

Se administra
Tratamiento en al inicio, luego
pacientes con
LES con ANCA
en las semanas
positivos 2 y 4, luego
cada 28 días
 Agonista Agentes con acción en la
CTLA-4 coestimulación

• La vía mas estudiada es la del CD28-

CTLA4 con el CD80-CD86
(importantes en el CD8).

• Así sucederá el procesamiento de la Acá es donde entra la

célula presentadora de antígeno y su expresión y acción
reconocimiento por el linfocito T. del CTLA4

• Luego se activara el linfocito T

mediante la unión e interacción del
CD28 con C80-CD86

• Esto provocando activación,

proliferación, sobrevivencia y
producción de citoquinas
 • Proteína de fusión humana que comprende el dominio extracelular de linfocitos
T citotóxicos antígeno asociado-4 (CTLA-4) .
ABATECEP • El ABA impide esta interacción mediante el CTLA-4 bloqueando de esa manera
T la activación de citoquinas proinflamatorias.

Se administra en infusión
(10 mg/kg) IV o por vía
subcutánea (125mg una
vez por semana)

Tratamiento de pacientes con

AR moderada o severa que han
tenido una respuesta inadecuada
a DMARD

También en tratamiento
de artritis juvenil
idiopática poliarticular
GRACIAS