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● Presentan una especificidad exquisita por los iones a los que permiten pasar.
● Los canales iónicos regulados por voltaje
son los responsables de la generación de
potenciales de acción en las células
excitables eléctricamente (nerviosas,
musculares, endocrinas y oocitos).
● La despolarización de la membrana
desencadena un potencial de acción. Esa
despolarización parcial de la membrana
abre los canales iónicos regulados por
voltaje, permitiendo la entrada de algún
ion en la célula a favor del gradiente
electroquímico.
Canales de sodio (Na) dependientes de
voltaje
Principales características
● Su puerta se abre cuando se despolariza
● El diámetro del poro es 0,5 nm
● Está formado por 4 subunidades
● La zona que mira hacia el poro tiene carga negativa, lo que lo
hace más específico que otro (nunca pasará, por ejemplo,
cloruro u otros aniones)
● La compuerta de activación está mirando hacia el extracelular
Compuertas del canal de sodio
Tiene dos compuertas, la de
activación y otra hacia el interior,
que es la de inactivación, por lo que
se puede encontrar en tres estados:
reposo (compuerta de activación
cerrada y de inactivación abierta),
abierto (ambas compuertas abiertas)
e inactivado (a un cierto valor de
diferencia de potencial se cierra la
compuerta de inactivación).
Activación por voltaje
Para que el canal de sodio se active sólo lo puede hacer desde el
estado de reposo, y no desde el estado inactivado, hay una etapa en
que la célula no responde a ningún potencial, es lo que se llama
período refractario absoluto; si está inactivado debe pasar primero
por el de reposo, porque al entrar por el poro, las cargas se
invierten. Cuando la célula está en reposo la mayoría de los canales
están cerrados. Se caracteriza porque abre y cierra sus compuertas
muy rápido.
Hay varias sustancias capaces de bloquear el canal de sodio, como unas toxinas
llamadas tetrodotoxina (TTX), ese hecho puede producir hasta la muerte. La TTX
también se usa en investigación, ya que al marcarla se puede contar la cantidad de
canales de sodio. La saxitoxina (STX) también es capaz de bloquear el canal de sodio.
La mayoría de los anestésicos locales también bloquean el canal de sodio.
Canal de Calcio Ca++
Los canales de calcio son canales iónicos (estructuras macromoleculares
transmembrana, provistas de un poro y situadas en la membrana
plasmática de las células) que permiten la entrada de iones Ca++ al citosol
y por tanto, hacen que aumente la concentración intracelular de este ion,
produciendo una despolarización, lo que constituye una señal para la
activación de muchas funciones celulares.
La subunidad α es codificada por un solo gen2 (slo, KCNMA1), que forma una
proteína de 1236 aminoácidos, dispuestos en la membrana celular de la
siguiente manera:
Encerrados en la línea punteada negra se muestra los dominios S0 al S6
(círculos verdes) de cada una de las subunidades α, las cuales forman el
complejo homotetramérico y en el centro el poro funcional del canal.
Cada subunidad α posee siete dominios transmembranales (S0-S6), un
segmento amino-terminal extracelular y en largo segmento carboxilo
terminal, que presenta cuatro dominios (S7-S10).
Se ha evidenciado que cada uno de los dominios que forman la estructura de
la subunidad α cumplen una función específica. El domino aminoterminal y la
hélice S0 hacen parte del acoplamiento funcional de la subunidad α con
subunidades accesorias. El sensor de voltaje se localiza en el segmento
transmembranal S4, que contiene residuos cargados positivamente (arginina,
lisina), los que se mueven con cambios de voltaje. En estado de reposo, las
cargas positivas del segmento S4 se atraen con las cargas negativas del
interior celular, manteniendo el canal cerrado. Al cambiar el potencial de
membrana, el segmento sensible al voltaje se desplaza hacia la superficie,
produciendo un cambio conformacional que permite la apertura del canal. Se
ha visto que los dominios S2 y S3 contienen residuos ácidos como el
glutamato y el aspartato, que pueden formar interacciones iónicas con las
cargas en S4. El poro del canal está formado por los dominios S5-S6 y el lazo-
P; este es altamente conservado, contiene una secuencia TVGYG, que se
denomina la secuencia de selectividad a K+ (Salkoff et ál., 2006).
Importancia de los canales BK
Los canales BK se encuentran distribuidos ampliamente en diferentes células
y tejidos, incluyendo las células del útero, las epiteliales, las neuronales, las
endocrinas, las del tracto gastrointestinal, las del músculo esquelético y del
músculo liso. En cada tejido, los canales BK cumplen con funciones específicas
como: la excitabilidad neuronal, la liberación de neurotransmisores, la función
endocrina, la inmunidad innata, la regulación de la motilidad gastrointestinal y
la secreción; en el músculo liso sirven como un mecanismo de
retroalimentación para suprimir el exceso de actividad mecánica muscular,
entre otros.