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ANTIHIPERTENSIV
OS
DR. JORGE S. SALAS
UNIVERSIDAD
Resultado de Aprendizaje
Al finalizar la sesión, el estudiante selecciona
los fármacos con óptimo perfil
farmacocinético, farmacodinámico, de eficacia
y de seguridad para tratar la HTA.
UNIVERSIDAD
ENFERMEDAD
James PA, Oparil S, Carter BL, et al. Evidence based-guideline for the management of high blood pressure in adults: Report from the panel
members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8).
JAMA 2014; DOI:10.1001/jama.2013.284427.
UNIVERSIDAD
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL Estable o Controlada
SISTÉMICA
Urgencia Hipertensiva
Crisis Hipertensiva
Emergencia Hipertensiva
DEFINICIÓ
N
DE HTA
Hypertension. 2020;75:1334-1357
UNIVERSIDAD
CLASIFICACIO
N DE HTA
SEGÚN EL
RIESGO
Hypertension. 2020;75:1334-1357
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Crisis Hipertensiva
HTA Severa: PAD ≥ 120 mmHg (ACC/AHA 2017); ≥ 130 mmHg (Canada
2018)
URGENCIA HIPERTENSIVA: HTA severa sin daño o mínimo daño de
órgano blanco
EMERGENCIA HIPERTENSIVA: HTA severa con evidencia de daño de
órgano blanco que incluye pero no sólo limitado a corazón, SNC y riñon.
HTA MALIGNA: PA >200/120 mm Hg + hemorragias oculares, exudados
y papiledema (ISH 2020).
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Crisis Hipertensiva
Emergencias Hipertensivas ocurren hasta en el 2 % de los
pacientes con HTA
El 25 % de las crisis HTA son Emergencias Hipertensivas
Crisis HTA más frecuentes en hombres, ancianos, hispanos,
raza negra, bajo estatus económico
El no tratamiento, drogas y HTA secundarias pueden
precipitar una crisis hipertensiva
UNIVERSIDAD
HTA RESISTENTE
PA > 140/90 mmHg pese a usar 3 o más
antihipertensivos, incluyendo un diurético, a dosis
óptima, con buena tolerancia y adherencia, y después
de haber descartado la pseudoresistencia, fármacos
inductores y causas secundarias.
UNIVERSIDAD
Cómo tomar la PA
Hypertension. 2020;75:1334-1357
UNIVERSIDAD
Cómo tomar
la PA
Hypertension. 2020;75:1334-1357
EPIDEMIOLOGÍA
DE LA HTA
El 1° factor de riesgo de muerte, causa 1 de
Prevalence Worldwide
International Society of Hypertension cada 8 muertes en el mundo (12.8%) .
27 397 muertes/día, cerca de 10’ al año.
Hay 1.38 billón de hipertensos en el mundo.
Prevalencia de 24% en varones, 20% en
mujeres y 60% en > 60 años.
El 50% de hipertensos desconocen su dx.
Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study Lancet 2016 Aug 20;388(10046):761-75.
Risk Factor for AMI
Sex differences in risk factors for myocardial infarction: cohort study of UK Biobank participants. BMJ 2018;363:k4247.
CardioMed, 3rd ed. ESC 2018.
Historia Natural de la HTA
PROBABLES: POSIBLES:
• PA normal alta • ↑excreción urinaria de Na+
Factores de Riesgo • ↑PA en consultas
• Obesidad y sobrepeso
• ↑consumo de carnes rojas
• Antec. de nefrolitiasis o psoriasis
de HTA • Consumo de alcohol
• Exposición a insulina
• ↑ consumo de analgésicos y ACH
• ↑niveles de plomo
(exógena o endógena) • Sueño ≤ 5 horas/noche
• Tabaquismo • Hostilidad y rasgos de ira
• Subempleo
• ↑ ingesta de fosfato
↑Osm ↑Thirst
↑ADH
↑CRH
↑ACTH (β1)
↑HR
↑Force
(β1) ↑Retorno
venoso
(α1)
(α1)
↑CO
↑TPR
↑Frecuencia Cardíaca
Fisiopatogenia:
Fisiopatogenia:SNS
SNS
Circulation Research.
2015;116:976–990.
Circulation Research.
2015;116:960–975.
Fisiopatogenia: SRAA
Fisiopatogenia: SRAA
Circulation Research.
Inflamación 2015;116:1007–1021
Inflamación
Estructura
Estructura
Circulation Research
2015;116:1022–33. Obesidad
Obesidad
Visceral
Visceral
Circulation Research.
2015;116:991-1006.
Genética de la HTA
Genética de la HTA
Circulation Research
2015;116:937–959.
UNIVERSIDAD
MANEJO DE HTA
UNIVERSIDAD
CIENTIFICA
Tabla 9
DEL SUR
Hypertension. 2020;75:1334-1357
UNIVERSIDAD
Hypertension.
2020;75:1334-
1357
Hypertension.
2020;75:1334-1357
UNIVERSIDAD
MANEJO NO FARMACOLOGICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
ANTIHIPERTENSIVOS DE 1 LINEA
Diurético tipo tiazida
Antagonista de Canales de Calcio (ACC)
IECA
ARA – II
ANTIHIPERTENSIVOS DE SEGUNDA Y TERCERA LINEA
Betabloqueadores
Diuréticos de asa
Diuréticos ahorradores de potasio
Alfa-1 bloqueantes
Alfa-2 agonistas
Calcioantagonistas(CCA)
IECA – ARA-II
BETA-BLOQUEADORES
Parecen ser inferiores en desenlace de mortalidad total y eventos
cardiovasculares(vs CCA)
Inferiores en desenlace de ACV(vs IECA/CCA)
Igual comportamiento frente al desarrollo de enfermedad coronaria (vs
IECA/CCA/Diuréticos)
Tienden a generar aumento de peso y al usarse con diuréticos facilitan aparición
de DM de novo
No incrementan e incluso pueden disminuir el riesgo de exacerbaciones y
mortalidad en EPOC
Journal of the American College of
Cardiology Feb 2011, 57 (5) 590-600
UNIVERSIDAD
Antagonistas de receptores
β-bloqueantes
de angiotensina
Otros Calcioantagonistas
antihipertensivos
Inhibidores ECA
Sólo se combinará las dihidropiridinas con los βbloqueantes (excepto el verapamil o diltiazem para el control de frecuencia en la FA). Tiazidas + βbloqueantes
aumentan el riesgo de DM de nueva aparición. Se desaconseja la combinación de IECA + ARA (IIIA).
Fibrilación auricular, control de frecuencia ventricular BB, antagonistas del calcio no dihidropiridinicos
ERET / proteinuria Inhibidores ECA, ARAII
Enfermedad arterial periférica Inhibidores ECA, antagonistas del calcio
HTA aislada (ancianos) Diuréticos, antagonistas del calcio
Síndrome metabólico Inhibidores ECA, ARAII, antagonistas del calcio
Diabetes mellitus Inhibidores ECA, ARAII
Embarazo Metildopa, BB, antagonistas del calcio
Raza negra Antagonistas del calcio, Diuréticos, BRA
Antihipertensivos Diabetogénicos
Circulation. 2008;1
17:2706-15.
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FÁRMACOS
Diuréticos:ANTIHIPERTENSIVOS
Determinan principalmente una disminución de la RVP e inicialmente pueden
tener efecto en el volumen plasmático.
INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
(IECA)
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IECA
Moléculas activas (Actúan directamente)
• Captopril
• Lisinopril
• Enalapril
• Ramipril
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CIENTIFICA
IECA
DEL SUR
IECA
Efectos adversos
• hipotensión
• hiperpotasemia
• disminución de la función renal.
Estos efectos son dosis dependientes.
Dosis independientes
Tos; 5 a 20% de los pacientes.
Menos frecuente pero muy severa; aparición de angioedema (0.1 a 0.2%),
puede ser mortal y requiere tratamiento inmediato.
Se deben a la acumulación de bradicinina, sustancia P y PG a nivel
respiratorio.
Exantema cutáneo (captopril).
Neutropenia, más frecuente en pacientes con enfermedad del parénquima
renal.
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IECA
• No producen taquicardia refleja
• No alteran el metabolismo de los hidratos de carbono ni de los lípidos.
• No producen trastornos del ritmo.
• La hipotensión es mas frecuente en el paciente con hiperreninemia:
hipovolémico, deshidratado, anciano.
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
CIENTIFICA ANGIOTENSINA II
DEL SUR
(ARA II)
Son inhibidores competitivos de los receptores de AII
tipo 1, predominan en el tejido vascular y el miocardio,
así como en cerebro, suprarrenales y riñones.
ARA II
Por el antagonismo de los efectos de la AII en los diferentes sitios del organismo
disminuye la contractilidad del músculo liso vascular, así como la liberación de
aldosterona y NA.
Los ARA inhiben la actividad del SRAA con mayor eficacia que los IECA ya
que estos inhiben la síntesis de AII por actuar sobre la ECA, no afectando otra
vías alternativas de síntesis de AII.
Los ARA inhiben el receptor en forma independiente de la vía de síntesis de AII.
No aumentan los niveles de kininas por lo que producen efectos adversos como la
tos o el angioedema con una incidencia mucho menor que los IECA.
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ARA II
Efectos adversos:
• Puede observarse hipotensión, hiperpotasemia (principalmente
si hay nefropatía o uso de otros fármacos) y disminución de la
función renal.
• Tienen capacidad fetopática por lo que están contraindicados
en el embarazo.
• Deben utilizarse con precaución en aquellos en que la presión
arterial o función renal dependa netamente del SRAA, porque
puede observarse hipotensión, oliguria, hiperazoemia
progresiva o IRA.
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DIURÉTICOS
Tiazídicos
Ahorradores de potasio
De asa
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CIENTIFICA
DIURÉTICOS
DEL SUR
CIENTIFICA
DIURÉTICOS
DEL SUR
DIURÉTICOS
No afecta la FC.
La disminución de la PA se observa promedialmente en 2 a 4
semanas.
Las dosis antihipertensivas requeridas son pequeñas:
hidroclorotiazida 12.5 a 25 mg/d.
Las tiazidas son los diuréticos de elección por que producen una
disminución mas mantenida del sodio con una duración de acción
mas prolongada con efectos más graduales.
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DIURÉTICOS
Estudios epidemiológicos han mostrado que son menos
eficaces que los IECA para disminución de la HVI.
DIURÉTICOS
Son utilizados frecuentemente en regímenes combinados por su efecto
aditivo al de otros antihipertensivos: con IECA porque determinan que la
PA dependa en mayor proporción de la renina, con vasodilatadores y
algunos simpáticolíticos porque minimiza la retención de agua y sodio que
éstos pueden determinar.
Los hipertensos que presentan resistencia al tratamiento con 3 o mas
fármacos quizás requieran dosis altas de diuréticos tiazídicos: muchas
veces el tratamiento con vasodilatadores o antagonistas simpáticos
determina resistencia porque hacen que la PA dependa mucho del
volumen. En estos casos se usa hidroclorotiazida a dosis de 50 mg/d y
cobra gran importancia la dieta hiposódica.
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DIURÉTICOS
Efectos hidroelectrolíticos:
•Hipopotasemia, puede acompañarse de hipomagnesemia.
•A largo plazo pueden producir hipercalcemia.
•Los efectos hidrolectrolíticos se explican por la interferencia a nivel renal
de los mecanismos de transporte de iones, en forma directa o indirecta.
Efectos metabólicos:
•Aumentan las LDL
•Aumentan la Hb glicosilada en diabéticos y pueden disminuir la
tolerancia a la glucosa.
•Pueden producir hiperuricemia, aunque raramente conduce a la aparición
de gota.
Dosis independientes:
•impotencia sexual, que es más frecuente que con otros tratamientos
antihipertensivos
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De asa
Ejercen su efecto diurético inhibiendo el cotransporte Na/K/2Cl a nivel del
asa ascendente de la rama gruesa del asa de Henle.
Su eficacia diurética es elevada, sin embargo como tratamiento crónico son
menos eficaces que las tiazidas.
Poseen una duración de acción mas corta, por lo que la pérdida de sodio es
menos constante a lo largo del día siendo el efecto natriurético mas rápido y
severo con mayor riesgo de efectos adversos.
Son particularmente útiles en pacientes con hiperazoemia y en HTA asociada
a hipervolemia.
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Ahorradores de potasio
•Inhiben la reabsorción de Na en el túbulo contorneado distal y en el
colector, reduciendo su intercambio con K, disminuyendo así la excreción
de este ión.
•Su eficacia diurética es leve.
•La espironolactona a dosis de 100 mg/d tiene efecto hipotensor similar al
de la hidroclorotiazida, pero con mayor incidencia de efectos adversos.
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CIENTIFICA
BETA BLOQUEANTES
DEL SUR
Contraindicaciones y precauciones
• Su uso está contraindicado en disfunción del NS o NAV (bloqueo AV de 2 y 3
grado),
• IC descompensada, ya que inicialmente pueden disminuir el GC y aumentar las
RVP y por tanto la poscarga.
• Se deben utilizar una vez estabilizada y comenzado el tratamiento antihipertensivo
con otro fármaco.
• También angina de prinzmetal, hipotensión, bradicardia, enfermedad vascular
periférica severa, feocromocitoma.
• En diabéticos deben utilizarse con precaución por sus potenciales efectos
metabólicos y en la recuperación de la hipoglicemia.
• También en pacientes con bloqueo de primer grado, falla renal y hepática,
embarazo y lactancia.
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CALCIO ANTAGONISTAS
Los calcioantagonistas son vasodilatadores
predominantemente arteriolares que es el principal
mecanismo que media su efecto antihipertensivo.
Existen grupos de calcioantagonistas con propiedades
diferentes principalmente en cuanto a sus efectos
cardíacos:
• las dihidropiridinas (DHP), como nifedipina y amlodipina
y
• las no dihidropiridinas como verapamil y diltiazem.
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Efectos adversos
Los DHP son los que generan más efectos consecuencia de la
vasodilatación:
cefalea, rubor, desvanecimiento, edema periférico.
Los calcioantagonistas pueden generar RGE por inhibición del EEI.
Verapamil puede generar estreñimiento.
A nivel cardiovascular central puede observarse: taquicardia por DHP y
por los no DHP bradicardia, paro sinusal, principalmente si existe
alteración previa o se utilizan concomitantemente beta-bloqueantes.
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Apliquemos lo aprendido
♂72a., hipertenso y diabético por 20 años, además con enfermedad
renal crónica y dislipidemia mixta. Toma Amlodipino 5 mg qd, HTZ
25mg qd, Aspirina 81mg qd, Metformina 850mg qd. Examen: PA
153/94 mmHg, Pulmón: Subcrépitos bibasales, edema maleolar
bilateral +/+++, hipoestesia en plantas. Auxiliares: HbA1c 7.4%,
GFR 34ml/min/1.73m2. ¿Qué fármacos le prescribiría y qué le
descontinuaría?
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Integremos lo aprendido
¿Qué antihipertensivo son esenciales en diabéticos y cuales
son desfavorables?
¿Qué antihipertensivos son óptimos en coronariopatía?
¿Cómo manejaría una HTA de predominio nocturno?
¿Qué fármacos evitaría en hipertensos?
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Actividad Asincrónica
Lectura de referencia obligatoria.
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Referencias Bibliográficas
Boron W, Boulpaep E. Fisiología médica, 3ed. Barcelona, España: Elsevier, 2017.
Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la
terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019.
Luellmann H, Mohr Klaus, Hein Lutz. Color atlas of pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany:
Thieme, 2017.
Purves D, et al. Neuroscience, 6th ed. New York, USA: Oxford University Press, 2018.
Unger T, Borghi C, Charchar F, et al. 2020 International Society of Hypertension. Global hypertension
practice guidelines. Hypertension. 2020;75(6):1334-1357. Disponible en:
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.120.15026
Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed. Philadelphia, USA: Wolters
Kluwer, 2019.
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