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CIENTIFICA DEL SUR

ANTIHIPERTENSIV
OS
DR. JORGE S. SALAS
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Resultado de Aprendizaje
 Al finalizar la sesión, el estudiante selecciona
los fármacos con óptimo perfil
farmacocinético, farmacodinámico, de eficacia
y de seguridad para tratar la HTA.
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Reflexión desde la Experiencia


♂72a., hipertenso y diabético por 20 años, además con enfermedad
renal crónica y dislipidemia mixta. Toma Amlodipino 5 mg qd, HTZ
25mg qd, Aspirina 81mg qd, Metformina 850mg qd. Examen: PA
153/94 mmHg, Pulmón: Subcrépitos bibasales, edema maleolar
bilateral +/+++, hipoestesia en plantas. Auxiliares: HbA1c 7.4%,
GFR 34ml/min/1.73m2. ¿Qué fármacos le prescribiría y qué le
descontinuaría? ¿Porqué? ¿Argumente sus respuestas?
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CIENTIFICA DEL SUR DEFINICIÓN


DEFINICIÓN

HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA

ENFERMEDAD

Crónica Controlable Multifactrorial

caracterizada por aumento SOSTENIDO de

Presión arterial sistólica y/o Presión arterial diastólica (PAD)


(PAS) igual o mayor de 140 mmHg igual o mayor a 90 mmHg.

James PA, Oparil S, Carter BL, et al. Evidence based-guideline for the management of high blood pressure in adults: Report from the panel
members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8).
JAMA 2014; DOI:10.1001/jama.2013.284427.
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CLASIFICACIÓN DE LA HIPERTENSION ARTERIAL


Esencial o 90-95%
Primaria
ETIOLOGÍA
Secundaria 5-10%

HIPERTENSIÓN
ARTERIAL Estable o Controlada
SISTÉMICA
Urgencia Hipertensiva
Crisis Hipertensiva
Emergencia Hipertensiva
DEFINICIÓ
N
DE HTA

Hypertension. 2020;75:1334-1357
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CLASIFICACIO
N DE HTA
SEGÚN EL
RIESGO

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Crisis Hipertensiva
 HTA Severa: PAD ≥ 120 mmHg (ACC/AHA 2017); ≥ 130 mmHg (Canada
2018)
 URGENCIA HIPERTENSIVA: HTA severa sin daño o mínimo daño de
órgano blanco
 EMERGENCIA HIPERTENSIVA: HTA severa con evidencia de daño de
órgano blanco que incluye pero no sólo limitado a corazón, SNC y riñon.
 HTA MALIGNA: PA >200/120 mm Hg + hemorragias oculares, exudados
y papiledema (ISH 2020).
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Crisis Hipertensiva
Emergencias Hipertensivas ocurren hasta en el 2 % de los
pacientes con HTA
El 25 % de las crisis HTA son Emergencias Hipertensivas
Crisis HTA más frecuentes en hombres, ancianos, hispanos,
raza negra, bajo estatus económico
El no tratamiento, drogas y HTA secundarias pueden
precipitar una crisis hipertensiva
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FRECUENCIA DE TIPO DE EMG HTA


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HTA RESISTENTE
PA > 140/90 mmHg pese a usar 3 o más
antihipertensivos, incluyendo un diurético, a dosis
óptima, con buena tolerancia y adherencia, y después
de haber descartado la pseudoresistencia, fármacos
inductores y causas secundarias.
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Cómo tomar la PA

Hypertension. 2020;75:1334-1357
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Cómo tomar
la PA

Hypertension. 2020;75:1334-1357
EPIDEMIOLOGÍA
DE LA HTA
 El 1° factor de riesgo de muerte, causa 1 de
Prevalence Worldwide
International Society of Hypertension cada 8 muertes en el mundo (12.8%) .
 27 397 muertes/día, cerca de 10’ al año.
 Hay 1.38 billón de hipertensos en el mundo.
 Prevalencia de 24% en varones, 20% en
mujeres y 60% en > 60 años.
 El 50% de hipertensos desconocen su dx.

Nat Rev Nephrol. 2020 Apr;16(4):223-237.

Lancet Glob Health


2019; 7: e748–60.
Nat Rev Nephrol.
2020;16(4):223-37.
Risk Factor
for Stroke

Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study Lancet 2016 Aug 20;388(10046):761-75.
Risk Factor for AMI

Sex differences in risk factors for myocardial infarction: cohort study of UK Biobank participants. BMJ 2018;363:k4247.
CardioMed, 3rd ed. ESC 2018.
Historia Natural de la HTA
PROBABLES: POSIBLES:
• PA normal alta • ↑excreción urinaria de Na+
Factores de Riesgo • ↑PA en consultas
• Obesidad y sobrepeso
• ↑consumo de carnes rojas
• Antec. de nefrolitiasis o psoriasis
de HTA • Consumo de alcohol
• Exposición a insulina
• ↑ consumo de analgésicos y ACH
• ↑niveles de plomo
(exógena o endógena) • Sueño ≤ 5 horas/noche
• Tabaquismo • Hostilidad y rasgos de ira
• Subempleo
• ↑ ingesta de fosfato

Otsuka, T., Kachi, Y., Takada, H. et al. Development of a risk


prediction model for incident hypertension in a working-age Japanese
male population. Hypertens Res 2015;38:419–425.
J Epidemiol Community Health 2016;70:49–
FACTORES DE RIESGO
CARDIOVASCULAR
• Debe cuantificarse el riesgo  Tabaquismo
cardiovascular.  Hiperlipidemia
• Sólo un % bajo de la población  Alta ingesta de sal
tiene elevación en PA aislada, 
Homocisteinemia
la mayoría exhiben otros
factores de riesgo CV
 Sedentarismo
• Dichos factores pueden  Obesidad
potenciarse entre sí  Diabetes
aumentando en riesgo CV  Consumo de Alcohol
• En individuos de alto riesgo, la 
Genética
PA es más difícil de manejar
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Bases Fisiológicas
Bases Fisiológicas
↓GFR

↑Osm ↑Thirst
↑ADH
↑CRH
↑ACTH (β1)

↑HR
↑Force
(β1) ↑Retorno
venoso
(α1)

(α1)
↑CO
↑TPR

Modificado de: Aaronson P; et al.


The cardiovascular system at a
glance, 5th ed. Wiley: 2020
FISIOPATOGENI
FISIOPATOGENI
AA
FISIOPATOGENIA
FISIOPATOGENIADE
DEHTA
HTAPRIMARIA
PRIMARIA

↑Frecuencia Cardíaca
Fisiopatogenia:
Fisiopatogenia:SNS
SNS

Circulation Research.
2015;116:976–990.
Circulation Research.
2015;116:960–975.

Fisiopatogenia: SRAA
Fisiopatogenia: SRAA
Circulation Research.
Inflamación 2015;116:1007–1021
Inflamación

Estructura
Estructura

Circulation Research
2015;116:1022–33. Obesidad
Obesidad
Visceral
Visceral

Circulation Research.
2015;116:991-1006.
Genética de la HTA
Genética de la HTA

Circulation Research
2015;116:937–959.
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MANEJO DE HTA
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CIENTIFICA
Tabla 9
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Características ideales de los Antihipertensivos


1.Evidencia de que ↓ morbimortalidad
2.Monodosis diaria con control de PA por 24h
3.Asequible y costo-efectivo
4.Buena tolerancia
5.Evidencia de beneficio en población objetivo

Objetivo: Controlar la PA en 3 meses


Esencial
↓PA mínimo 20/10 mmHg, ideal < 140/90 mmHg
Óptimo
< 65 años: PA < 130/80 mmHg si tolera (>120/70)
≥ 65 años: PA < 140/90 mmHg si tolera, pero
individualizar la PA objetivo en el contexto de
fragilidad, independencia y tolerabilidad.

Hypertension. 2020;75:1334-1357
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Hypertension.
2020;75:1334-
1357
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MANEJO NO FARMACOLOGICO

 Dieta baja en sal


 Incremento de consumo de verduras, frutas y alimentos con bajo contenido de
grasa
 Actividad física: 30 minutos de ejercicio moderado de 5 a 7 días
 Reducción de peso corporal a un IMC 25 Kg/m2 y perímetro abdominal < 102 cm
en hombres y < 88 cm en mujeres
 Reducir el consumo de alcohol 20 – 30 gr de hombres y 10 – 20 gr mujeres
 Abandonar el tabaquismo
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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
ANTIHIPERTENSIVOS DE 1 LINEA
 Diurético tipo tiazida
 Antagonista de Canales de Calcio (ACC)
 IECA
 ARA – II
ANTIHIPERTENSIVOS DE SEGUNDA Y TERCERA LINEA
 Betabloqueadores
 Diuréticos de asa
 Diuréticos ahorradores de potasio
 Alfa-1 bloqueantes
 Alfa-2 agonistas
Calcioantagonistas(CCA)

 Algunos metanálisis sugieren superioridad para prevención de ACV


 Aun está por responder si son inferiores en la prevención de falla cardiaca(vs
IECA/BB/Diuréticos)
 Mayor eficacia en disminuir progresión de ateroesclerosis carotídea y disminuir la
HVI
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IECA – ARA-II

 IECAS pueden ser inferiores para prevenir ECV


 Algunos metanálisis sugerían que ARA II eran inferiores a
IECAS para prevenir falla cardiaca y mortalidad por todas
las causas
 Disminuyen proteinuria y mejoran desenlaces en IRC
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BETA-BLOQUEADORES
 Parecen ser inferiores en desenlace de mortalidad total y eventos
cardiovasculares(vs CCA)
 Inferiores en desenlace de ACV(vs IECA/CCA)
 Igual comportamiento frente al desarrollo de enfermedad coronaria (vs
IECA/CCA/Diuréticos)
 Tienden a generar aumento de peso y al usarse con diuréticos facilitan aparición
de DM de novo
 No incrementan e incluso pueden disminuir el riesgo de exacerbaciones y
mortalidad en EPOC
Journal of the American College of
Cardiology Feb 2011, 57 (5) 590-600
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POSIBLES COMBINACIONES DE FARMACOS


ANTIHIPERTENSIVOS Diuréticos tiazídicos Verde discontinua: útil ( con algunas limitaciones
Verde continua: preferida

Negra discontinua: Posible pero menor evidencia


Roja continua : no recomendada

Antagonistas de receptores
β-bloqueantes
de angiotensina

Otros Calcioantagonistas
antihipertensivos

Inhibidores ECA

Sólo se combinará las dihidropiridinas con los βbloqueantes (excepto el verapamil o diltiazem para el control de frecuencia en la FA). Tiazidas + βbloqueantes
aumentan el riesgo de DM de nueva aparición. Se desaconseja la combinación de IECA + ARA (IIIA).

Guía de hipertensión ESH/ESC 2013


Condición Fármaco
Daño orgánico asintomático
HVI Inhibidores ECA, antagonistas del calcio, BRA
Aterosclerosis asintomática Antagonistas del calcio, inhibidores ECA
Microalbuminuria Inhibidores ECA, ARAII
Disfunción renal Inhibidores ECA, ARAII
Evento CV clínico
Ictus previo Cualquier agente que reduzca eficazmente la PA, talvez mejor ACC
Infarto de miocardio previo BB, inhibidores ECA, ARAII
Angina de pecho BB, antagonistas del calcio
Insuficiencia cardíaca Diuréticos, BB, inhibidores ECA, ARAII, antagonistas del receptor de mineralocorticoides
Aneurisma de aorta BB
Fibrilación auricular, prevención Considerar ARAII, inhibidores ECA, BB o antagonistas del receptor de mineralocorticoides

Fibrilación auricular, control de frecuencia ventricular BB, antagonistas del calcio no dihidropiridinicos
ERET / proteinuria Inhibidores ECA, ARAII
Enfermedad arterial periférica Inhibidores ECA, antagonistas del calcio
HTA aislada (ancianos) Diuréticos, antagonistas del calcio
Síndrome metabólico Inhibidores ECA, ARAII, antagonistas del calcio
Diabetes mellitus Inhibidores ECA, ARAII
Embarazo Metildopa, BB, antagonistas del calcio
Raza negra Antagonistas del calcio, Diuréticos, BRA
Antihipertensivos Diabetogénicos

Circulation. 2008;1
17:2706-15.
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FÁRMACOS
 Diuréticos:ANTIHIPERTENSIVOS
Determinan principalmente una disminución de la RVP e inicialmente pueden
tener efecto en el volumen plasmático.

 Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y antagonistas de los


receptores de angiotensina II: Disminuyen la RVP.

 Simpaticolíticos: Algunos disminuyen primordialmente la RVP y otros el GC.

 Vasodilatadores arteriales y arterio-venosos: Entre ellos también podemos considerar a


los calcio antagonistas: Actúan principalmente reduciendo la RVP.
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INHIBIDORES DE LA
ENZIMA
CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
(IECA)
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IECA
 Moléculas activas (Actúan directamente)
• Captopril
• Lisinopril

 Profármacos (requieren metabolismo hepático para su activación)

• Enalapril
• Ramipril
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IECA
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Disminuyen la morbimortalidad cardiovascular debida a HTA:

Disminución de incidencia de cardiopatía: Regresión de la HVI en


hipertensos y falta de efectos metabólicos. Principalmente en pacientes
hipertensos con IAM reciente han demostrado disminuir la incidencia
de mortalidad global.
Disminuye recurrencia de ACV, en combinación con diurético.
Disminuyen la progresión de nefropatía en diabéticos (tipo 1 y 2) y no
diabéticos.
En los diabéticos los IECA también mejoran la función endotelial y
disminuyen la incidencia de eventos cardiovasculares.
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IECA
Efectos adversos
• hipotensión
• hiperpotasemia
• disminución de la función renal.
 Estos efectos son dosis dependientes.
 Dosis independientes
 Tos; 5 a 20% de los pacientes.
 Menos frecuente pero muy severa; aparición de angioedema (0.1 a 0.2%),
puede ser mortal y requiere tratamiento inmediato.
 Se deben a la acumulación de bradicinina, sustancia P y PG a nivel
respiratorio.
 Exantema cutáneo (captopril).
 Neutropenia, más frecuente en pacientes con enfermedad del parénquima
renal.
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IECA
• No producen taquicardia refleja
• No alteran el metabolismo de los hidratos de carbono ni de los lípidos.
• No producen trastornos del ritmo.
• La hipotensión es mas frecuente en el paciente con hiperreninemia:
hipovolémico, deshidratado, anciano.
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ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
CIENTIFICA ANGIOTENSINA II
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(ARA II)
Son inhibidores competitivos de los receptores de AII
tipo 1, predominan en el tejido vascular y el miocardio,
así como en cerebro, suprarrenales y riñones.

Si bien la unión es reversible presentan una velocidad


de disociación muy lenta por lo que se comportan como
antagonistas no competitivos.

Losartan tiene unión irreversible al receptor.


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ARA II
Por el antagonismo de los efectos de la AII en los diferentes sitios del organismo
disminuye la contractilidad del músculo liso vascular, así como la liberación de
aldosterona y NA.
 Los ARA inhiben la actividad del SRAA con mayor eficacia que los IECA ya
que estos inhiben la síntesis de AII por actuar sobre la ECA, no afectando otra
vías alternativas de síntesis de AII.
Los ARA inhiben el receptor en forma independiente de la vía de síntesis de AII.
No aumentan los niveles de kininas por lo que producen efectos adversos como la
tos o el angioedema con una incidencia mucho menor que los IECA.
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ARA II
 Efectos adversos:
• Puede observarse hipotensión, hiperpotasemia (principalmente
si hay nefropatía o uso de otros fármacos) y disminución de la
función renal.
• Tienen capacidad fetopática por lo que están contraindicados
en el embarazo.
• Deben utilizarse con precaución en aquellos en que la presión
arterial o función renal dependa netamente del SRAA, porque
puede observarse hipotensión, oliguria, hiperazoemia
progresiva o IRA.
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DIURÉTICOS
 Tiazídicos

 Parecidos a los tiazídicos

 Ahorradores de potasio

 De asa
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DIURÉTICOS
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CIENTIFICA
DIURÉTICOS
DEL SUR

Los diuréticos tiazídicos ejercen su efecto diurético al inhibir el


simporte sodio-cloro a nivel del túbulo renal distal.
Inicialmente disminuyen el LEC y el GC por efecto diurético.
A largo plazo el efecto antihipertensivo se mantiene por
disminución de la RVP, el GC vuelve a los valores pretratamiento
y el LEC permanece un poco reducido (aproximadamente 5%) y
la actividad de la renina plasmática se mantiene alta.
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CIENTIFICA
DIURÉTICOS
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 Disminución de la RVP por:


 disminución del LEC
 disminución de la concentración de sodio en el músculo liso, que
secundariamente disminuye la concentración de calcio, y así las células
se vuelven mas resistentes a los estímulos contráctiles
 cambio en la afinidad y respuesta de receptores de superficie celular a
hormonas vasoconstrictoras.
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DIURÉTICOS
 No afecta la FC.
 La disminución de la PA se observa promedialmente en 2 a 4
semanas.
 Las dosis antihipertensivas requeridas son pequeñas:
hidroclorotiazida 12.5 a 25 mg/d.

 Las tiazidas son los diuréticos de elección por que producen una
disminución mas mantenida del sodio con una duración de acción
mas prolongada con efectos más graduales.
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DIURÉTICOS
Estudios epidemiológicos han mostrado que son menos
eficaces que los IECA para disminución de la HVI.

La eficacia de las tiazidas como diuréticos o


antihipertensivos disminuye con cifras de FG < a 30
ml/min.
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DIURÉTICOS
 Son utilizados frecuentemente en regímenes combinados por su efecto
aditivo al de otros antihipertensivos: con IECA porque determinan que la
PA dependa en mayor proporción de la renina, con vasodilatadores y
algunos simpáticolíticos porque minimiza la retención de agua y sodio que
éstos pueden determinar.
 Los hipertensos que presentan resistencia al tratamiento con 3 o mas
fármacos quizás requieran dosis altas de diuréticos tiazídicos: muchas
veces el tratamiento con vasodilatadores o antagonistas simpáticos
determina resistencia porque hacen que la PA dependa mucho del
volumen. En estos casos se usa hidroclorotiazida a dosis de 50 mg/d y
cobra gran importancia la dieta hiposódica.
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DIURÉTICOS
Efectos hidroelectrolíticos:
•Hipopotasemia, puede acompañarse de hipomagnesemia.
•A largo plazo pueden producir hipercalcemia.
•Los efectos hidrolectrolíticos se explican por la interferencia a nivel renal
de los mecanismos de transporte de iones, en forma directa o indirecta.
Efectos metabólicos:
•Aumentan las LDL
•Aumentan la Hb glicosilada en diabéticos y pueden disminuir la
tolerancia a la glucosa.
•Pueden producir hiperuricemia, aunque raramente conduce a la aparición
de gota.
Dosis independientes:
•impotencia sexual, que es más frecuente que con otros tratamientos
antihipertensivos
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De asa
Ejercen su efecto diurético inhibiendo el cotransporte Na/K/2Cl a nivel del
asa ascendente de la rama gruesa del asa de Henle.
Su eficacia diurética es elevada, sin embargo como tratamiento crónico son
menos eficaces que las tiazidas.
Poseen una duración de acción mas corta, por lo que la pérdida de sodio es
menos constante a lo largo del día siendo el efecto natriurético mas rápido y
severo con mayor riesgo de efectos adversos.
Son particularmente útiles en pacientes con hiperazoemia y en HTA asociada
a hipervolemia.
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Ahorradores de potasio
•Inhiben la reabsorción de Na en el túbulo contorneado distal y en el
colector, reduciendo su intercambio con K, disminuyendo así la excreción
de este ión.
•Su eficacia diurética es leve.
•La espironolactona a dosis de 100 mg/d tiene efecto hipotensor similar al
de la hidroclorotiazida, pero con mayor incidencia de efectos adversos.
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CIENTIFICA
BETA BLOQUEANTES
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La respuesta hipotensora es mayor en hipertensos jóvenes,varones de raza


blanca.
Especialmente indicados en aumento de renina, GC elevado, cardiopatía
isquémica, estrés, hipertidoirismo.
Los b-bloqueantes disminuyen la fuerza contráctil del miocardio, así como la
frecuencia cardíaca, por lo que inicialmente reducen el gasto cardíaco.
Cuando la administración se mantiene durante períodos prolongados, persiste
la acción hipotensora y bradicardizante.
Este efecto es de instauración gradual, así como su desaparición, una vez que
el tratamiento se retira.
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 El bloqueo beta puede determinar:


 Inhibición de la secreción de renina, y por tanto,
disminución de AII, con sus múltiples efectos sobre el
control de la PA y la aldosterona.
 A dosis altas puede alterar la función del sistema nervioso
simpático a nivel central, cambio en la sensibilidad de los
baroreceptores, alteración de la función de las neuronas
adrenérgicas periféricas.
 Aumento de la síntesis de PG I.
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 Se los puede dividir en:


 Bloqueantes beta1 cardioselectivos: atenolol, metoprolol.
 Beta bloqueantes no cardioselectivos: propranolol, sotalol.
 Beta bloqueantes con propiedades vasodilatadoras propias: celiprolol.
 Beta bloqueantes con acción adicional alfa bloqueante: carvedilol, labetalol.
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 Contraindicaciones y precauciones
• Su uso está contraindicado en disfunción del NS o NAV (bloqueo AV de 2 y 3
grado),
• IC descompensada, ya que inicialmente pueden disminuir el GC y aumentar las
RVP y por tanto la poscarga.
• Se deben utilizar una vez estabilizada y comenzado el tratamiento antihipertensivo
con otro fármaco.
• También angina de prinzmetal, hipotensión, bradicardia, enfermedad vascular
periférica severa, feocromocitoma.
• En diabéticos deben utilizarse con precaución por sus potenciales efectos
metabólicos y en la recuperación de la hipoglicemia.
• También en pacientes con bloqueo de primer grado, falla renal y hepática,
embarazo y lactancia.
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CALCIO ANTAGONISTAS
 Los calcioantagonistas son vasodilatadores
predominantemente arteriolares que es el principal
mecanismo que media su efecto antihipertensivo.
 Existen grupos de calcioantagonistas con propiedades
diferentes principalmente en cuanto a sus efectos
cardíacos:
• las dihidropiridinas (DHP), como nifedipina y amlodipina
y
• las no dihidropiridinas como verapamil y diltiazem.
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 Efectos farmacológicos: la disminución de la RVP


provoca una respuesta simpática refleja que es diferente
para las DHP y no DHP.
 Con las DHP se observa taquicardia leve a moderada, en
tanto no existe tal aumento de la FC para las no DHP
porque poseen un efecto cronotópico negativo directo.
 Las DHP pueden aumentar también la circulación venosa
periférica y por tanto la precarga y el GC, las no DHP por
sus efectos inotrópicos negativos no producen este efecto.
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Efectos adversos
Los DHP son los que generan más efectos consecuencia de la
vasodilatación:
 cefalea, rubor, desvanecimiento, edema periférico.
 Los calcioantagonistas pueden generar RGE por inhibición del EEI.
Verapamil puede generar estreñimiento.
A nivel cardiovascular central puede observarse: taquicardia por DHP y
por los no DHP bradicardia, paro sinusal, principalmente si existe
alteración previa o se utilizan concomitantemente beta-bloqueantes.
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HIPOTENSORES DE ACCIÓN CENTRAL


 Alfa-metildopa
• Su acción hipotensora es debida a la disminución de las resistencias
periféricas, con poca repercusión sobre le gasto cardíaco.
• La acción alfa-adrenérgica provoca efectos centrales no deseados
como sedación, somnolencia, torpeza mental y tendencia depresiva.
• También parkinsonismo, ginecomastia y galactorrea.
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Apliquemos lo aprendido
♂72a., hipertenso y diabético por 20 años, además con enfermedad
renal crónica y dislipidemia mixta. Toma Amlodipino 5 mg qd, HTZ
25mg qd, Aspirina 81mg qd, Metformina 850mg qd. Examen: PA
153/94 mmHg, Pulmón: Subcrépitos bibasales, edema maleolar
bilateral +/+++, hipoestesia en plantas. Auxiliares: HbA1c 7.4%,
GFR 34ml/min/1.73m2. ¿Qué fármacos le prescribiría y qué le
descontinuaría?
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Integremos lo aprendido
 ¿Qué antihipertensivo son esenciales en diabéticos y cuales
son desfavorables?
 ¿Qué antihipertensivos son óptimos en coronariopatía?
 ¿Cómo manejaría una HTA de predominio nocturno?
 ¿Qué fármacos evitaría en hipertensos?
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Actividad Asincrónica
Lectura de referencia obligatoria.
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Referencias Bibliográficas
 Boron W, Boulpaep E. Fisiología médica, 3ed. Barcelona, España: Elsevier, 2017.
 Brunton L, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las Bases farmacológicas de la
terapéutica. 13° ed. México: McGraw Hill Interamericana, 2019.
 Luellmann H, Mohr Klaus, Hein Lutz. Color atlas of pharmacology, 5th ed. Stuttgart, Germany:
Thieme, 2017.
 Purves D, et al. Neuroscience, 6th ed. New York, USA: Oxford University Press, 2018.
 Unger T, Borghi C, Charchar F, et al. 2020 International Society of Hypertension. Global hypertension
practice guidelines. Hypertension. 2020;75(6):1334-1357. Disponible en:
https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.120.15026
 Whalen K, et al. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed. Philadelphia, USA: Wolters
Kluwer, 2019.
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dum loquimur, fugerit


invida aetas: carpe diem,
quam minimum credula
postero.
Mientras hablamos, huye
el tiempo envidioso.
Vive el día de hoy.
Captúralo.
No te fíes del incierto
mañana.
* * *
Horacio, Oda XI, Libro I.

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