FARMACOQUIMICA II

USO DE PRODUCTOS NATURALES. OBTENCION

DE FARMACOS POR SEMISINTESIS
INTEGRANTES:
 Anchiraico Aguilar Claudia.
 Anglas Santana Erick
 Arango Flores Narciso.
 Arredondo Catillo Eva Lisset
 Bajalqui Roque Ana
TURNO: Noche
 INTRODUCCIÓN
• La mayoría de los fármacos originados a partir de las plantas siguen
teniendo una posición destacada pese al increíble desarrollo de la
síntesis, la química combinatoria y los procesos biotecnológicos de
fermentación microbiana.
• Las plantas superiores son una fuente de millones de moléculas, con
una gran variedad de estructuras diferentes que pueden presentar
funciones específicas para las plantas, pero que también pueden tener
actividades farmacológicas útiles para la sociedad.
• Un extracto vegetal de una planta puede contener muchos
metabolitos secundarios con variaciones estructurales muy diferentes
que representan un depósito de moléculas farmacológicas a ser
descubiertas.
HISTORIA
En el siglo XX muchos fármacos fueron
desarrollados a partir de fuentes naturales,
particularmente de las plantas. Hoy, muchas
enfermedades son tratadas gracias al
descubrimiento de compuestos a partir de las
plantas, lo que evidencia que estas juegan un
papel significativo en el descubrimiento y
desarrollo de nuevos fármacos.
MARCO TEÓRICO
Es interesante señalar que, a lo largo de la
historia, los productos naturales han
aportado moléculas “cabezas de serie” para
el desarrollo de fármacos en distintas áreas
terapéuticas, con una representación muy
destacada en el tratamiento del dolor y de la
inflamación, trastornos de la coagulación,
trastornos metabólicos, así como en el
tratamiento del cáncer y de enfermedades
infecciosas.
FUENTES DE FARMACOS
• Los medicamentos que ingerimos, inyectamos e inhalamos frecuentemente con compuestos
terapéuticos complejos son fármacos que usualmente son una mezcla de químicos hechos de
los materiales primordiales y fuentes de medicamentos.
 FARMACOS
NATURALES
• Las fuentes más prevalentes de fármacos naturales son las plantas
medicinales se conoce como etnobotánica medicinal el cual deben ser
estudiados con mayor profundidad

• .Para hacer esto aislan y purifican los compuestos líderes de sus fuentes
naturales. típicamente se usa el cribado de alto rendimiento (HTS). El HTS se
ha convertido en el método estándar de conducir millones de pruebas que
ayudan a identificar los efectos de medicamentos posibles en las vías
biológicas

• Después de que las pruebas bioquímicas y farmacológicas apropiadas

conducen a realizar una lista con los mejores compuestos que tengan la
habilidad de reaccionar con moléculas específicas de la manera deseada

• Uno de los ejemplos de medicina que vienen de plantas son morfina (del
opio).
 FARMACOS
SINTETICOS
• Provienen de materiales fundamentales que no se encuentran en la
naturaleza. Son producidos por el hombre de piezas químicas más
pequeñas.

• El descubrimiento de fármacos sintéticos, son compuestos típicamente

generados en laboratorios mediante química combinacional, una técnica
por la cual millones de moléculas son creadas de partes más pequeñas

• Este método es una manera eficiente de crear muchos químicos nuevos,

pero genera moléculas que son estructuralmente menos complejas

• En este momento, el descubrimiento de fármacos sintéticos tiene tasas de

éxito más bajas mediante HTS porque los productos no son tan diversos
como aquellos encontrados naturalmente
Uno de los ejemplos es la acetofenidina que fue vendido
como analegesico
 FARMACOS SEMI
SINTETICOS
• No son completamente naturales ni completamente
sintéticos: son híbridos. Los medicamentos semi-
sintéticos generalmente son generados al convertir
materiales primordiales que vienen de fuentes naturales
a productos finales mediante reacciones químicas.
• Ejemplos de medicamentos semi-sintéticos incluyen el
antibiótico penicilina y el medicamento quimioterápico
paclitaxel.
 OBTENCION DE FARMACOS POR SEMISINTESIS
Es el proceso por el cual los
productos finales se obtienen a partir
de sustancias provenientes de
fuentes naturales o biológicas como:
microorganismos, plantas, animales.
Estos principios activos obtenidos son
susceptibles de ser modificados
estructuralmente para mejorar su
comportamiento
 PENICILINA Estructuralmente, las penicilinas
La penicilina, el primer están formadas por la fusión de
antibiótico betalactámico, fue los anillos betalactámico y
descubierta por Alexander tiazolidínico, originando el ácido
Fleming en el año de 1928 en el 6-aminopenicilánico, con una
Hospital St. Mary’s de Londres. cadena lateral en la posición 6
del anillo en el cual se
producirán las distintas
modificaciones químicas
La penicilina natural se obtuvo
del Hongo Penicillium notatum, Se utiliza principalmente contra
aunque para su fabricación bacterias Gram (+) y Gram (-)
actualmente se obtiene actúan por mecanismo
del Penicillium chrysogenum, de competitivo inhibiendo la
la familia Aspergiliaceas. formación de peptidoglucanos
de la pared bacteriana.
 PENICILINAS SEMISINTETICAS
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

METICILINA NAFCILINA
OXACILINA DICLOXACILINA
 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMPICILINA AMOXICILINA
CARBENICILINA TICARCILINA
 UREIDO PENICILINAS
PIPERACILINA MEZLOCILINA
 PENICILINA Estructuralmente, las penicilinas
La penicilina, el primer están formadas por la fusión de
antibiótico betalactámico, fue los anillos betalactámico y
descubierta por Alexander tiazolidínico, originando el ácido
Fleming en el año de 1928 en el 6-aminopenicilánico, con una
Hospital St. Mary’s de Londres. cadena lateral en la posición 6
del anillo en el cual se
producirán las distintas
modificaciones químicas
La penicilina natural se obtuvo
del Hongo Penicillium notatum, Se utiliza principalmente contra
aunque para su fabricación bacterias Gram (+) y Gram (-)
actualmente se obtiene actúan por mecanismo
del Penicillium chrysogenum, de competitivo inhibiendo la
la familia Aspergiliaceas. formación de peptidoglucanos
de la pared bacteriana.
 PENICILINAS SEMISINTETICAS
PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

METICILINA NAFCILINA
OXACILINA DICLOXACILINA
 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
AMPICILINA AMOXICILINA
CARBENICILINA TICARCILINA
 UREIDO PENICILINAS
PIPERACILINA MEZLOCILINA
 TAXOL O PACLITAXEL
ESTRUCTURA DE PAXOL
• El TAXOL es un fármaco utilizado para el tratamiento del cáncer.
Fue descubierto por el Research Triangle Institute en 1968.

• El TAXOL es un alcaloide vegetal que se desarrolló a partir de la

corteza del árbol llamado tejo del Pacífico(Taxus brevifolia ).

• El TAXOL actúa al interrumpir la red micro tubular esencial para

la división celular y otras funciones celulares normales, lo que
finalmente causa la muerte celular.
 VINOLREBINA
Fue descubierta Fue aprobada
por el farmacólogo en Francia en el
francés Pierre año 1989 para su
Potier  y su equipo utilización en el
del Centre National cáncer de pulmón
de la Recherche no microcítico y en
Scientifique 1991 para
(CNRS) en los las metástasis del
años 80 del siglo cáncer de mama.
XX.
 VINOLREBINA

La vinolrebina es un alcaloide antitumoral

semisintético derivado de la vincristina y vinblastina,
utilizada sola o en combinación con otros fármacos
en el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer
de pulmón.

Pertenece al grupo farmacológico de los alcaloides

de la vinca, al igual que
la vincristina o vinblastina que son sustancias
naturales, y la vindesina obtenida por semisíntesis.
 ¿Para qué sirve?
Cáncer de pulmón
Cáncer de pulmón no microcítico
(estadio 3 ó 4)
Tratamiento
El cáncer de pulmón, puede ser tratado
(aunque no eliminado), mediante la
aplicación de tratamientos oncológicos,
entre los que destacan la radioterapia y la
quimioterapia con base del medicamento :
el vinorelbina.
Cáncer de seno
Cáncer de mama metastásico donde el tratamiento
con antraciclinas y taxanos ha fracasado.
Tratamiento
Por su parte, el cáncer de zona puede controlarse
(aunque no curarse), mediante distintas técnicas
de tratamiento, entre las cuales destacan los
trata-mientos locales y los tratamientos
sistémicos. Es posible que en ambos se acuda a
la utilización del vinorelbina, pero esto será
decidido por el médico tratante.
 VINOLREBINA
Mecanismo de acción
En cuanto a la forma en que actúa este medicamento, una vez
que ingresa al torrente sanguíneo después de su rápida
absorción, la función del vinorelbina consiste en frenar de la
manera más rápida posible el crecimiento de células tumorales,
así como también busca su destrucción.

Mientras ocurre el proceso de división celular, la

vinorelbina se une a los filamentos de los microtúbulos
que permiten que se reproduzcan las cadenas de ADN
de las células cancerígenas, por lo que el mencionado
medicamento los bloquea. De esta manera, se evita el
nacimiento de dos células hijas y, por ende, el
crecimiento progresivo del tumor maligno.
 VINDESINA
Es un semi sintetico alcaloide de la vinca derivado de la
planta con flores Catharanthus roseus. Como lo natural y
alcaloides vinca semisintéticos derivado de esta planta

Presenta una estructura dimérica

asimétrica constituida por 2
núcleos: Indol e Hidroindol.
 VINDESINA
Mecanismo de acción:
Actúa de manera selectiva durante la fase M (Mitosis)
del ciclo celular, inhibiendo la síntesis de microtúbulos
celulares que participan en la formación del huso
mitótico.

 Propiedades:
La vindesina se absorbe pobremente a través del tracto
gastrointestinal; después de la administración
endovenosa se distribuye rápidamente por todos los
tejidos corporales. Se metaboliza en el hígado y se
excreta por vía renal y biliar.
 Vindesina es un medicamento de quimioterapia
que se usa para tratar diferentes tipos de cáncer

Leucemia Cáncer de pulmón

Cáncer de mama Melanoma

FALTA FARMACO DE ARREDONDO
Optimización y Pruebas Pre-Clínicas
 Disminuir los efectos negativos asociados con los compuestos y
hacerlos más efectivos y selectivos.
Optimización de compuestos  Los científicos optimizan los compuestos líderes al cambiar sus
líderes estructuras y probando estas variaciones (análogos).
 Si la optimización es exitosa, los compuestos líderes pueden
continuar el proceso de desarrollo del fármaco donde se
convierten en posibles candidatos para medicamentos.

 Determinar si el candidato a ser medicamento es saludable

para pruebas humanas.
Escaneo de seguridad  Saber cómo exactamente funciona el medicamento.
  Determinar maneras efectivas y eficientes de producir
cantidades grandes del medicamento candidato.
 Medicamentos candidatos que pasen las pruebas de seguridad
son elegibles para solicitudes a ensayos clínicos.
Ensayos Clínicos
Los medicamentos potenciales son entonces
pasados por una serie de ensayos en voluntarios
humanos. Medicamentos que funcionan bien en
otros animales quizás no funcionen en humanos
o pueden tener efectos secundarios que surgen
en humanos pero no en otros animales. Estos
ensayos clínicos son compuestos de varios pasos,

Fase 0
Designada a eliminar ciertos medicamentos candidatos que son considerados
inefectivos. Esto es hecho mediante "microdosificación" - cantidades pequeñas de un
medicamento. Esto se le da a varios voluntarios y se analizan sus efectos. Los
medicamentos que pasen continúan a la fase 1.

Designada para determinar si el medicamento candidato es saludable para humanos.

Se estudia la farmacocinética (ADME, efectos secundarios, efectos deseados,
dosificaciones saludables, etc.) durante esta etapa. Los medicamentos candidatos que
pasen esta etapa continúan a la segunda fase.
Designada para determinar la efectividad del medicamento candidato en un grupo de
pacientes más grande (100-500 personas) que tienen la enfermedad que está siendo
estudiada. Los efectos secundarios, mecanismo de acción, eficacia y la dosificación óptima del
medicamento candidato son analizados. Los candidatos que pasen continúan hacia la última
etapa

Designada para determinar la seguridad, eficacia y ventajas contra desventajas del

medicamento. La información conseguida en esta fase será utilizada para crear las direcciones
de uso del medicamento (riesgos, posibles interacciones con otros medicamentos, etc.). Los
medicamentos candidatos que pasen esta fase serán elegibles para una Solicitud de Nuevo
Medicamento (NDA).
 La aprobación de la
FDA significa que se
ha decidido que los

Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) beneficios

producto aprobado
del

superan sus riesgos

La NDA es una colección de información que incluye estudios del medicamento, potenciales.
propuestas de fabricación y posibles etiquetas para el medicamento. La FDA, revisa
la información para determinar si el medicamento puede ser aprobado como una
nueva medicina.
Después de la fase III de los ensayos clínicos, la compañía que desea sacar un
producto al mercado analiza toda la información recogida de los ensayos clínicos
para determinar si el medicamento candidato es suficientemente saludable y
efectivo para continuar hacia la próxima etapa que empieza por la NDA para
aprobación por la FDA para expender el medicamento. Hay tres posibles resultados:
 La FDA puede aprobar el medicamento candidato como una medicina nueva.
 La FDA le puede pedir a la compañía patrocinadora más información y/o estudios
antes de tomar una decisión.
 El medicamento candidato puede ser denegado.
 Posterior a la Aprobación: Producción, Fase IV e
Investigación Continuada

Si la FDA aprueba el medicamento candidato como una medicina

nueva, la compañía patrocinadora puede entonces empezar el
proceso complicado y costoso de producir el medicamento a gran
escala. También tienen que cumplir con las directrices de la FDA
para Prácticas Propias de Manufactura (GMP).
Fase IV, la vigilancia de los efectos del medicamento en los
pacientes a largo plazo, comienza tan pronto el medicamento ha
sido administrado a pacientes en un ambiente fuera de los
ensayos. Periódicamente, la compañía patrocinadora del
medicamento tiene que someter reportes a la FDA detallando la
eficiencia y seguridad de la medicina y cualquier tipo de
preocupación reportada.
DESAFIOS DE INVESTIGAR CON PRODUCTOS NATURALES
 Hace 3,500 años, los antiguos egipcios
recomendaban preparaciones herbales de salicina
como un remedio para el reumatismo y los dolores
de espalda. Hipócrates, padre de la medicina
recomendaba extractos del árbol del sauce o
salicina (del latín Salix, familia Salicaceae) para
tratar los dolores, la fiebre y los partos. Este uso
trascendió desde Europa y Asia hasta América del
norte.

 En 1947 el científico, sir Robert Robinson, recibe el

premio Nobel por su investigación en productos
naturales de importancia biológica, especialmente en
alcaloides. Su principal interés era el estudio de las
plantas coloreadas donde los principales
componentes presentes en las flores eran las
antocianinas
 DESAFIOS DE INVESTIGAR CON PRODUCTOS NATURALES
 En los últimos años, los antioxidantes naturales
provenientes de plantas han sido frecuentemente
usados en diferentes campos de la industria
farmacéutica como preservantes en alimentos y en
medicina.

 Muchos de estos compuestos como la quercetina, α-

tocoferol y el β-caroteno, entre otros, son
antioxidantes naturales, que presentan una actividad
comparable con antioxidantes sintéticos de mayor
uso como el 2- terbutil-hidroxitolueno (BHT) y el 2-
terbutilhidroxianisol (BHA); los cuales sin embargo,
pese a sus propiedades antioxidantes presentan la
desventaja de ser tóxicos.
 CONCLUSIONES
 Los productos naturales han contribuido históricamente al descubrimiento de fármacos como
fuente de moléculas activas, aportando una gran diversidad estructural que ha sido optimizada a
lo largo de la evolución para interaccionar con distintas biomoléculas desempeñando funciones
biológicas específicas.
 En los últimos años, la investigación en el desarrollo de nuevos fármacos ha experimentado un
progreso sin precedentes, gracias a los avances en distintas disciplinas como la Química
Analítica, Biología Molecular, Quimioinformática, Ciencias Ómicas, que junto al desarrollo de
técnicas computacionales y la revolución tecnológica en el procesamiento de datos han
contribuido a implementar la Medicina de Precisión. En el momento actual, asistimos a una
optimización del proceso de descubrimiento de fármacos multidimensional, con poderosas
herramientas que permitirán analizar el potencial farmacológico de los productos naturales o de
productos derivados de ellos y llegar a convertir a estas moléculas en productos activos con baja
toxicidad.
 Por todo ello, los productos naturales siguen siendo moléculas con un gran potencial en el
desarrollo farmacéutico, ya que a diferencia de otras estrategias terapéuticas presentan una
relación costo-beneficio favorable, lo que les permitirá un uso futuro en Medicina de Precisión.

•  
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
 Dr. Victor Lopez Ramos /articulo/ Academia de farmacia “Reino de Aaron – Zaragoza: Interes de
los productos naturales y su aportación a la framacologia y terapéutica [actualizado en 29 de
setiembre de 2020]

 Elso Manuel Cruz /internet/ Revista científica de las ciencias medicas: Modelacion molecular de
cuatro penicilinas: bencilpenicilina, ampicilina y amoxicilina [actualizado en agosto del 2009]
disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1727-897X2009000400004

 Herbert Jair Barrales Curcino /internet/ colegios de pos grado de ciencia botánicas: la bioquímica
de los taxoides utilizados contra el cancer [actualizado en Diciembre del 2020] disponible en:https
://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2011/reb111c.pdf

 Elisa Vega Avila /internet/ de la revista medigraphic artenisa:las plantas como fuente de
compuestos antineoplagicos- articulo de revisión farmacológica [actualizado en junio del 2006]
disponible en:https://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2006/bq063d.pdf