“Año de la consolidación del Mar de Grau”

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMERICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Escuela académico profesional de Farmacia y Bioquímica

Departamento Académico de Farmacología, Bromatología y Toxicología
Cátedra de Química medicinal II

ANALISIS CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO DE CLARITROMICINA

Profesor responsable:
Mg.Q.F.Juan Roberto Pérez León Camborda

Integrantes:
 Deza Quispe, Henry Abel
 Fernandez Tello, José Oswaldo.
 Lava Gálvez, Jorge Jesus
 Mendoza Vilchez, Mayra Lucia.

Mesa: D2
Ciclo: 2016-II
PRÁCTICA N°4 CLARITROMICINA

ANALISIS CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO DE
CLARITROMICINA

INTRODUCCIÓN
Con el descubrimiento en el año 1952 de la eritromicina se
incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de
los macrólidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y
colaboradores en los productos metabólicos de una cepa de
Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo
recogida en el archipiélago filipino. Más de 3 décadas después, y a
pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactámicos,
las quinolonas o los aminoglucósidos, la incorporación de nuevos
compuestos a la familia, hace que se consideren de elección contra
9 microorganismos y como primera opción frente a otros. A partir
de otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos.
Los nuevos macrólidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina
son derivados semisintéticos de la eritromicina, con modificaciones
estructurales que mejoran la penetración tisular y amplían el
espectro de actividad.
La claritromicina fue inventada por científicos japoneses en los
años 1970. El producto emergió como resultado de esfuerzos en
desarrollar una versión de la eritromicina que no presentara la
clásica inestabilidad en medios ácidos como el jugo gástrico y
reducir los efectos gastrointestinales de náusea, vómitos y malestar
estomacal.
Aprobado por la FDA en octubre de 1990. Es la más activa
contra Chlamydia pneumoniae y Legionella, así como
el Campylobacter spp y Helycobacter pylori. Al igual que la
azitromicina, es muy efectiva en las enfermedades de trasmisión
sexual y contra micobacterias atípicas. Tiene actividad
contra Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con
rifampicina, y frente a Mycobacterium avium, por lo que se utiliza
en la sepsis por este germen en pacientes con SIDA. 1 1
2
MARCO TEÓRICO
Pertenece al tipo de antibióticos del grupo de los macrólidos, el cual se indica para el
tratamiento de infecciones de la piel, mamas y vías respiratorias, entre ellas: faringitis,
amigdalitis, sinusitis, neumonía bacteriana. Ocasionalmente se indica para el tratamiento de
la Legionelosis. 2
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
La claritromicina es más estable en medio ácido que la eritromicina, siendo el macrólido de
mejor absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando
se administra con alimentos su absorción aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y
fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las séricas.
Penetra y se concentra en los macrófagos alveolares y polimorfonucleares. Altas
concentraciones de claritromicina persiste en el tejido pulmonar por más de 24 horas luego
de la última dosis. Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 dando
lugar a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina. Un porcentaje de 30 a 40% de la
dosis oral se excreta por la orina en situación incambiada o como metabolito activo. El resto
se elimina por la bilis. Su tiempo de vida media es de 4 a 5 horas.
INDICACIONES
La claritromicina está indicada para el tratamiento de infecciones leves y moderadas causadas por
microorganismos susceptibles:
1. Úlceras y gastritis: Causadas por Helicobacter pylori.
2. Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis-amigdalitis debida a Streptococcus
pyogenes; sinusitis aguda y crónica debida a Streptococcus pneumoniae.
3. Infecciones del tracto respiratorio inferior: Bronquitis aguda y crónica, exacerbaciones agudas
de bronquitis crónica debidas a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus
pneumoniae, pulmonía por Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae.
4. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Debidas a Staphylococcus aureus o Streptococcus
pyogenes. Los abscesos normalmente necesitan el drenaje quirúrgico.
Además, está indicada para el tratamiento de infecciones micobactéricas diseminadas, debidas a
Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. 3

Fig.1. Claritromicina

3
FARMACODINAMIA:
La claritromicina es un antibiótico macrólido de anillo de 14 miembros. Generalmente es
bacteriostático, aunque puede ser bactericida en altas concentraciones o en contra de organismos
altamente susceptibles. La actividad bactericida se ha observado contra Streptococcus pyogenes,
S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, y Chlamydia trachomatis.
La claritromicina inhibe la síntesis de proteínas dependiente de ARN en organismos susceptibles al
penetrar la pared celular y la unión a las subunidades 50S ribosomal, de ese modo la inhibición de
la translocación de aminoacil ARN de transferencia y la inhibición de la síntesis de polipéptidos. El
sitio de acción de la claritromicina parece ser la misma que la de la eritromicina, clindamicina,
lincomicina, y cloranfenicol. La claritromicina se ha demostrado erradicar linfomas gástricos, MALT
(tejido linfoide asociado a la mucosa), presumiblemente debido a la erradicación de la infección por
Helicobacter pylori tumorigénico. Este agente también actúa como un modulador de la respuesta
biológica, posiblemente inhibiendo la angiogénesis y el crecimiento tumoral a través de alteraciones
en la expresión del factor de crecimiento (NCI04). 4

Figura.2. Espectro de la Claritromicina

4
 Figura.3. Pasos de en la síntesis proteica bacteriana y blanco de muchos antibióticos 1. Sitio donador
2. Transpeptidación 3. Liberación 4. Translocación

Figura.4. Esquema que representa el mecanismo de acción de la claritromicina. La molecula de claritromicina se une a la subunidad
ribosomal 50S e interfiere con la translocación del complejo terciario del sitio “A” al “P” impidiendo de esta manera la etapa de elongación
del proceso de síntesis de proteínas.

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PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

Peso Molecular 747.95336 g/mol

Constante de disociación pKa = 8.99

Solubilidad En el agua, 1.693 mg / L a 25 ° C

XLogP3 3.2

Cantidad de hidrógenos donadores de enlace 4

Cantidad de aceptores de enlace de hidrógeno 14

Cantidad de enlaces de giro 8

Masa exacta 747.476891 g/mol

Masa del Monoisópoto 747.476891 g/mol

Topológica de superficie polar 183 A^2

Cantidad de átomos pesados 52

Carga formal 0

Complejidad 1190

Cantidad de isotopos del átomo 0

Cantidad definida de átomos estereocéntricos 18

Cantidad de unidades unidas covalentemente 1

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ESTRUCTURAS QUÍMICAS

CLARITROMICINA

Nombre sistemático: 6-(4-dimetilamino-3-hidroxi- 6-metil-tetrahidropiran-

2-il) oxi-14-etil-12,13-dihidroxi- 4-(5-hidroxi-4-
metoxi-4,6- dimetil-tetrahidropiran-2-il) oxi-7-
metoxi-3,5,7,9,11,
13-hexamethil-1- oxaciclotetradecane-2,10-diona

Fórmula: C38H69NO13
Peso molecular: 747,953 g/mol

Figura.5. Estructura química de la Claritromicina

Figura.6. Estructura 3D de la
Claritromicina
RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
“Claritromicina” 7
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MATERIALES Y REACTIVOS

Materiales
 1 bureta de 25mL
 1 soporte universal
 2 beaker 250mL
 8 tubos de ensayo
 1 pinza de bureta
 1 pinza de tubo de ensayo
 1 pinza de cromatoplaca
 1 cubeta cromatográfica
 2 matraz Erlenmeyer 250 mL
 2 capilares
 1 cromatoplaca
 1 piseta
 1 gradilla
 1 bagueta
 1 balanza analitica

Reactivos
 Acido perclórico 0.1N 50ml
 Ácido acético anhidrol 50ml
 Ácido acético anhidro 20ml
 α- naftol benceína 0.2% en ácido acético
 Alcohol etílico
 Alcohol metílico 50ml
 Agua destilada 100 mL
 Reactivo de cloruro férrico 20 mL
 Reactivo de Le Rosen
 Reactivo de Dragendorff
 Reactivo fosfomolíbdico
 Solución de ácido clorhídrico
 Solución de NaOH 10%

Muestra Problema
 Capsulas de cefalexina 500mg

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 PROTOCOLO DESARROLLADO
DATOS GENERALES

DCI de la muestra: CLARITROMICINA Procedencia: INKAFARMA

Nombre Comercial: NO APLICA Registro Sanitario: EN-02327

Forma Farmacéutica: TABLETA Número de Lote: 151001

Peso Molecular: 747.95 g/mol Fecha de Vencimiento: NOVIEMBRE 2017

Concentración: 500 mg/TABLETA Fecha de Análisis: 01-09-2016

Origen: FARMAINDUSTRIA Lugar de Análisis: LABORATORIO DE

QUÍMICA MEDICINAL

1. Análisis Cualitativo:
II. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD
I. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO
Solvente Solubilidad

Aspecto: HOMOGÉNEO Agua INSOLUBLE

Color: BLANCO Acetona SOLUBLE
Olor: INODORO Alcohol POCO SOLUBLE
Deshidratado
Sabor: PARTICULAR Metanol POCO SOLUBLE

Fig.7. Observación microscópica

de los cristales de Claritromicina

III.- CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Sistema de solventes: ACETONA/METANOL

Proporción: (4: 1) 1
Revelador: VAPORES DE YODO 0
RF estandar: 0,44 RF muestra problema: 0,44
 5cm

Fig.9. Cromatoplaca revelada con vapores de yodo.

IV. ANÁLISIS QUÍMICO CUALITATIVO

REACTIVOS RESULTADOS OBSERVACIÓN INDICA PRESENCIA DE:

REACCIÓN DE +++ PRECIPITADO PRESENCIA DE

DRAGENDORFF NARANJA NITRÓGENO TERCIARIO
REACCIÓN DE ++ PRECIPITADO PRESENCIA DE
MAYER BLANCO NITRÓGENO TERCIARIO
REACCIÓN +++ COLORACIÓN PRESENCIA DE
CROMÁTICA CON NEGRO INMEDIATO MACRÓLIDO
ÁCIDO SULFÚRICO 1
1
REACCION DE DRAGENDORFF REACCIÓN DE MAYER
(Fig. 10) (Fig. 11)

REACCIÓN CROMÁTICA CON ÁCIDO

SULFPÚRICO: (Fig. 13)

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 2. Análisis Cuantitativo

I. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO

Método de VALORACIÓN DE BASES DÉBILES EN MEDIO

Análisis:
NO ACUOSO
Solución ACIDO PERCLÓRICO 0,1N
valorante:
Solvente: ÁCIDO ACÉTICO ANHIDRO
Indicador: α-Naftol benceína SR

Gasto Obtenido: 0.8 mL mg de muestra por cada

100 mg Tableta: 84,64
Resultado: mg obtenidos: % en la muestra: Rango aceptable:
83,37 98,49% 90-120%

1
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Fig. 14. Valoración de bases débiles en medio no acuoso. IZQUIERDA: Matraz conteniendo 100mg de CLARITROMICINA
+5mL de ácido acético anhidro + α naftol benceina SR. DERECHA: Se observa que una coloración verde, Matraz titulado
con ácido perclórico 0,1 N.

Cálculos: mg=N x PEq x mL

mg: miligramos de muestra problema
Peso de la capsula: ¿ g N: normalidad del titulante
PEq: peso equivalente de la muestra
Peso del contenido: ¿ g problema
mL: mililitros del titulante (gasto)

→ 591,3 mg 500 mg

100 mg X
X═ 84, 644 mg

→ mg= N x PEq x mL
mg= 0.1 x 365,4 x (2.4)

mg= 83,37

84,644 mg --------------- 100%

83,37 mg -------------- X

X= 98,49% de Cefalexina.

I. DATOS GENERALES: REGITRADO

RESULTADO

II. ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO: CUMPLE

RESULTADOS III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD: CUMPLE

GENERALES
IV. OBSERVACIÓN CUMPLE
MICROSCÓPICA:
V. ANÁLISIS CROMATOGRÁFICO: CUMPLE

VI. ANÁLISIS QUÍMICO

CUALITATIVO:
CUMPLE
1
4
 VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUMPLE
CUANTITATIVO:
El principio activo de cefalexina cumple con las
CONCLUSIONES especificaciones según las bibliografías consultadas, por lo
cual SE ACEPTA.

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CUESTIONARIO
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas.

La Claritromicina presenta un grupo amino en su estructura, este grupo amino reaccionará con el ácido
acético y se cargará positivamente. Paralelamente otra molécula de ácido acético reaccionará con el ácido
perclórico para formar el ion acetoxonio, el cual reaccionará con el ion acetato, formado en la primera
reacción, para producir otra molécula de ácido acético. Por lo tanto, el Peq será igual al PM entre 1 porque se
ha formado un solo acetato que va a reaccionar con un acetoxonio.

1
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2. ¿Por qué se usa el reactivo de Mayer en la determinación cualitativa de este fármaco? Reacción
química.

El fármaco analizado en esta práctica, la claritromicina, presenta estructuralmente un nitrógeno terciario que
se reconoce cualitativamente con el reactivo de Mayer, por la reacción mostrada líneas abajo, la cual es la
más asequible en la práctica.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Shriner R, Identificación Sistemática de Compuestos Orgánicos. 2da. Edición. México: Limusa Wiley;
2013.
2. Hyneck NL, Berardi RR, Johnson RM. Interference of cephalosporinsand cefoxitin with serum
creatinine determination. Am J Hosp Pharm 1981;3(1):1348-52
3. Pub Chem. Claritromycin. National Center for Biotechnology Information. U.S.: National Library of
Medicine. [Sede Web]. Acceso el 11 de agosto del 2016. Disponible en:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/vw3d/vw3d.cgi?cmd=crtvw&reqid=2689289208056814319
4. Delgado A, Minguillón C. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular bacteriana: Introducción a la
química Terapéutica. Barcelona: Días de santos; 2003.p 425-436.

5. Webmedcentral.estructura actividad relacionado a la Claritromicina [sitio web]. Acceso el 10 de

setiembre del 2016. Disponible en:
https://www.webmedcentral.com/articlefiles/cd66c6fabb35bf935cc70a8134c40775.jpg.

6. Hoffman F. Microbiología y farmacocinética de las cefalosporinas parenterales. Basilea: La Roche,

1984:1-44
7. Albores M. Caballero Y. Gonzales Y. Pozas R. Grupos Funcionales. Nomenclatura Y Reacciones
Principales. México: Universidad Nacional Autónoma de Mexico:2007

8. Khan, A. A. P., Mohd, A., Bano, S., Siddiqi, K. S., & Asiri, A. M. (2015). Spectrophotometric methods
for the determination of claritromycin by potassium permanganate and 1-chloro-2, 4-dinitrobenzene
in pharmaceutical preparations.Arabian Journal of Chemistr. 2015; 8(2): 255-263.

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