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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA


FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA
Departamento Académico de Química Básica y Aplicada

CURSO : QUÍMICA MEDICINAL I


PRÁCTICA :9
EQUIPO : D-2
PROFESOR : Mg. Q.F. Juan Roberto Pérez León
Camborda
AÑO : 4to
INTEGRANTES :
 Cuenca Alfaro, Jhudith Enma
 Hijar López, Julio Armando
 Saldaña Mucching, Maricielo Shantall
 Vega Segura, Kurwoll Heden
UNMSM ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE CLORFENAMINA EQUIPO D-2

INTRODUCCIÓN
La clorfeniramina es un antagonista de los receptores H1 de primera generación
que pertenece al grupo de las alquilaminas. Se presenta en forma de polvo
cristalino blanco, inodoro y amargo. Es soluble, en una proporción de 1 a 4 (en
agua) y de 1 a 10 (en alcohol), con un pico en su concentración plasmática de
aproximadamente dos horas después de su ingestión y una semivida de 12-15
horas. Se puede administrar por vía oral, ya sea en forma de jarabe, de elixir o
de comprimidos, o por vía parenteral. Presenta actividad antimuscarínica y se ha
observado que tomarla de forma continuada provoca tolerancia, que se
manifiesta entre los 7 y los 21 días después de iniciarse el tratamiento, sin que
se pueda contrarrestar con un aumento de la dosis [48]. La acción
antihistamínica de la clorfeniramina reside en el isómero óptico dextro (+) o D-
clorfeniramina . En la composición de medicamentos, la clorfeniramina se utiliza
principalmente en la forma racémica (maleato de clorfeniramina), aunque
también hay medicamentos que contienen D-clorfeniramina [26]. La forma de
administración más habitual es la oral, y la posología varía según el compuesto
utilizado, el motivo de prescripción y la edad de quien la toma. Para mayores de
12 años, el maleato de clorfeniramina suele administrarse en una dosis máxima
de 24 mg/día, y lo más habitual son 4 mg cada 4-6 horas. El isómero D-
clorfeniramina es un antihistamínico más potente que la forma racémica, por lo
que las dosis son menores, con un máximo de 12 mg/día; se administran
habitualmente 2 mg cada 4-6 horas, o bien 4 mg cada 8 horas. En edades
inferiores a 12 años, tanto en el caso del maleato de clorfeniramina como en el
de la D-clorfeniramina, las dosis se reducen. Respecto al intervalo de
administración, se ha sugerido que podría espaciarse más, ya que los niveles de
concentración máximos de clorfeniramina en plasma (2-3 horas después) no
coinciden con los niveles máximos de ocupación de los receptores H1
plasmáticos (8-12 horas después).1

ClORFENAMINA

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FARMACODINAMIA
El receptor H1 media la mayoría de los efectos postsinápticos de la histamina en el
sistema nervioso central. Por otra parte, a través de su actividad en los receptores H1,
la histamina estimula la contracción del músculo liso en el tracto respiratorio y
gastrointestinal, estimula los nervios sensoriales que conducen a prurito y estornudos,
y aumentan la permeabilidad vascular que conduce a edema. La clorfenamina es un
antihistamínico H1 que ejercen su acción antihistamínica actuando como agonistas
inversos en los receptores H1; la unión estabiliza el estado inactivo del receptor H1 y la
reducción de la actividad intrínseca del receptor, incluso en ausencia de un agonista.2

Figura N°1. Mecanismo de acción de la clorfenamina, actúa como un agonista inverso en receptores
H1

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ESTRUCTURAS QUÍMICAS

Figura N°2 . Estructura química de Figura N°3. Estructura 3D de la


clorfeniramina. 3 clorfeniramina.3

Figura N°3. Antihistamínicos H1 Con estructura de éteres de aminoalquilo.6

Figura N°4. Antihistamínicos del grupo de las propilaminas.4

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RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD4

CADENA ALIFÁTICA PROPILAMINA: Grupos Metilenos:


Responsable de efecto antihistamínico. Afectan las propiedades
GRUPO X=CARBONO responsable de farmacocinéticas
unir los grupos aromáticos y el grupo
etilenamino.

ACIDO MALEICO
Coadyuvante de las propiedades
fisicoquímica –solubilidad en el agua.

ANILLOS AROMATICOS Responsable


de la especificidad al receptor H1,
responsable de las características
lipofílicas.
Sustituyente Cloro: Aumenta la
lipofilicidad y la potencia
antihistamínica

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PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS3,5
Tabla N°1. Constantes químicas de Clorfenamina maleato.

Solubilidad en agua 5500 mg/L

Peso Molecular 274.78846g/mol

Punto de ebullición 142°C

PUNTO DE FUSIÓN 266-275°F

Bonos #H aceptores 2

#H Donantes de bonos 0

ACD/LogP 3.39

ACD/logD (pH 5,5) 0.03

ACD/BCF (pH 5,5) 1.00

ACD/KOC (pH 5,5) 1.00

ACD/logD (pH 7,4) 1.16

ACD/BCF (pH 7,4) 1.54

ACD/KOC (pH 7,4) 13.37

Polar Superficie 16 Å2

Polarizabilidad 32.0±0.5 10-24cm3

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MARCO TEÓRICO
La clorfenamina maleato o clorfeniramina es un derivado de la propilamina, fármaco de
primera generación que compite con la histamina por los receptores H1 presentes en
las células efectoras, por consiguiente, evitan pero no revierten las respuestas mediadas
sólo por la histamina. Antagoniza bien el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito,
la broncoconstricción y la contracción intestinal cuando son producidos estrictamente
por la histamina. Las acciones antimuscarínicas producen un efecto secante en la
mucosa oral. Atraviesa la barrera hematoencefálica y produce sedación debida a la
ocupación de receptores H1 cerebrales, que están implicados en el control de los
estados de vigilia. Se absorbe bien tras la administración oral o parenteral. Su unión a
las proteínas es de 72%. Se metaboliza principalmente en el hígado, su vida media es
de 13 a 20 horas, la duración de la acción es de 4 a 6 horas y se elimina por vía renal.6

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LISTA DE MATERIALES

Materiales

•2 Beakers 250 mL
•8 tubos de ensayo
•1 pipeta 5 mL
•1 pipeta 2 mL
•1 embuto de vidrio
•1 mortero de porcelana
•Papel filtro
•1 baqueta de vidrio
•1 bureta de 25 mL
•pinza para cromatofolio
•luna de reloj

Solventes

•ácido perclórico 0,1 N


•ácido acético glacial
•hidróxido de amonio SR
•Anidrido acético
• Naftol benceina SR
•alcohol etílico
•alcohol metílico
•acetona
•biftalato de potasio

Reactivos

•Reactivo de Mayer
•Reactivo de Le Rosen
•Reactivo de Dragendorff

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PROCEDIMIENTO

DATOS GENERALES

Tabla N°2 Datos generales de clorfenamina maleato

Sustancia Clorfenamina
Origen: Teva Perú S.A.
Analizada: maleato
Peso Molecular: 390,86 g/mol Procedencia: Inkafarma
Forma Registro
Tableta N - 743
farmacéutica: sanitario:
Fecha de
Nombre comercial: Cloro Alergan Julio 2016
vencimiento:
Concentración 4 mg/tableta Fecha de análisis 24/06/16
Número de lote 10702223

Figura N°6. Tabletas de Clorfenamina maleato

ANÁLISIS CUALITATIVO

1. Análisis organoléptico
Se observó y anotó las características organolépticas de clorfenamina maleato
Tabla N°3. Resultados del análisis organoléptico

Aspecto: Homogéneo Olor: Inodoro


Color: Blanco Sabor: Particular

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2. Análisis de solubilidad
Los datos de solubilidad se tomaron de la USP 38
Tabla N°4. Resultados del análisis de solubilidad

Agua: Fácilmente soluble

Alcohol: Soluble

Cloroformo: Soluble

Éter: Poco soluble

3. Cromatografía en capa fina


Se tomó una tableta y se procedió a triturar con la ayuda de un mortero, posteriormente
se disolvió en etanol; ésta solución se utilizó como muestra problema para la
cromatografía.
El sistema de solventes fue agua-etanol-ácido acético (3:1:0,5) y la siembra se realizó
sembrando diez puntadas del estándar y 30 puntadas de la muestra problema, por
último el revelado se realizó utilizando vapores de yodo.

BB

Figura N°7. Cromatografía en capa fina. A: trituración de la


tableta. B: siembra del estándar y la muestra problema.

Resultados de la cromatografía

3,3
RfST= = 0,33 Figura N°8. Cromatografía en capa
4,5 fina de Orfenadrina citrato

4,1
RfMP= = 0,55
4,5

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4. Reacciones químicas
Se solubilizó cuatro tabletas en agua y luego se filtró, con la mezcla filtrada se realizó
las siguientes reacciones:
Reacción de Dragendorff: En un tubo de ensayo se colocó 4 gotas de la
solución de atenolol y 2 totas de reactivo de Dragendorff. Se obtuvo un precipitado
naranja, lo cual indica la presencia de nitrógeno secundario. (Figura N°9)
Reacción de Mayer: En un tubo de ensayo se colocó cuatro gotas de solución
de atenolol, se añadió 2 gotas de reactivo de Mayer. Se observó precipitado blanco, lo
cual indica presencia de nitrógeno secundario. (Figura N°10)

Figura N°9. Reacción de Figura N°10. Reacción de


Dragendorff con Mayer con Clorfenamina
Clorfenamina

Tabla N° 5. Resultado de las reacciones químicas.

REACCIÓN RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA


Presencia de nitrógeno
Dragendorff +++ Pp naranja
secundario
Presencia de nitrógeno
Mayer - Pp blanco
secundario

5. Análisis cuantitativo

Método analítico: Valoración de bases débiles en medio no acuoso

En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agregó una tableta pulverizada de la muestra


problema, se añadió 5 mL de ácido acético glacial posteriormente se agitó; después se añadió 5
gotas de -naftol benceína SR y se procedió a cuantificar con una solución de ácido perclórico
0,1 N hasta el cambio de coloración de naranja a verde.

Cálculos de la masa de orfenadrina:

mg = N x PElevosulpirida x mL

= (0,1) (390,86) (1,1)

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= 4,18 mg

4 mg ________________ 100 %

4,18 mg _______________ X

X = 106,5 %

A B C

Figura N°11. Análisis cuantitativo de Clorfenamina maleato. A: Adición del ácido


acético glacial. B: Titulación. C: Cambio de coloración de naranja a verde

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CUESTIONARIO

1. Explique el método cuantitativo con reacciones químicas

2. Porque no se usa el acetato de mercurio en la determinación cuantitativa de este


fármaco

No es necesario utilizar Acetato de Mercurio debido a que nuestra muestra puede


liberarse fácilmente del Citrato y valorarse con el Ácido Perclórico, que a su vez
reacciona con el Ácido Acético Glacial, este reactivo se utiliza cuando la muestra
proviene de un Ácido Fuerte, por lo cual no es fácil poder liberar el Principio Activo, pero
esto no sucede en la cuantificación de este Fármaco.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Ebsco Industries, Clorfenamina. [Sede web]. EEUU: web.a.ebschohost.com;
2016 [actualizada en junio de 2016; acceso 27 de junio de 2016]. Disponible en:
http://web.a.ebscohost.com/dynamed/detail?vid=2&sid=58123177-ef0e-4cb6-
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1saXZlJnNjb3BlPXNpdGU%3d#anchor=Mechanism-of-Action-
Pharmacokinetics&AN=233540&db=dme
2. Amr M. Mahdy, Nigel R. Webster. Histamine and antihistamines.Anaesthesia &
Intensive Care Medicine. 2014; 15(5):250-255.
3. Pub Chem. Chlorpheniramine. National Center for Biotechnology Information.
U.S.: National Library of Medicine. [Sede Web]. Acceso el 29 de junio del 2016.
Disponible en:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/chlorpheniramine#section=Top
4. Delgado A, Minguillón C. Chemspider. Clorfeniramina. [sede web]. Acceso el
29 de junio del 2016. Disponible en: http://www.chemspider.com/Chemical-
Structure.2624.html
5. Barcelona: Días de santos; 2003.p 340-342.
6. Mediavilla, A., & Flórez, J.Farmacología Humana “et al”,3º ed. Barcelona:
Masson S.A.; 1997. 310- 312p.

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