ANTIASMÁTICOS

Colectivo de autores de la Disciplina Farmacología II

FCM “Calixto García”
 ASMA BRONQUIAL
 El asma bronquial es un proceso inflamatorio crónico
que se caracteriza por episodios de obstrucción
reversibles de las vías aéreas a causa de una
hipersensibilidad bronquial. La inflamación puede ser
causada por alergenos, infecciones respiratorias
virales u otras, los que estimulan la hiperreactividad
bronquial, obstrucción del aire y broncoespasmo. En
algunos pacientes esta obstrucción puede ser
irreversible. Debido a este nuevo concepto, el control
inflamatorio (corticoides) se ha convertido en el
objetivo básico.
 ASMA BRONQUIAL
Inflamación de las vías aéreas

Hiperreactividad bronquial

Respuesta broncoespástica bifásica

Fase temprana inmediata Fase tardía

efecto directo de los mediadores edema de la mucosa,
infiltración celular
 CLASIFICACIÓN
ASMA BRONQUIAL
 Se basa en la severidad de la enfermedad, lo que
permite definir tratamiento adecuado.

 Asma Intermitente: Síntomas menos de 2 veces en una

semana, no síntomas entre las crisis, crisis duran pocas horas,
síntomas nocturnos menos de 2 veces/mes.
 Asma Persistente Leve: Síntomas 2 veces en una semana, pero
no diarios. Las exacerbaciones pueden afectar la actividad
normal. Síntomas nocturnos más de 2 veces al mes.
 Asma Persistente Moderada: Síntomas diarios, exacerbaciones
que afectan la actividad normal ( más de 2 veces por semana),
Síntomas nocturnos más de una vez por semana.
 Continuación
• Asma persistente severa: Síntomas contínuos,
actividad física limitada, exacerbaciones y síntomas
nocturnos frecuentes.

• Estas categorías son útiles para el abordaje

escalonado del tratamiento y el cuál debe ser
discutido con el paciente.

• El grado de terapia aumenta a medida que se

incrementa la gravedad del asma, o un paso a un
escalón inferior, si la mejoría es sostenida.
 Objetivos del tratamiento
 Prevenir los síntomas.
 Mantener la función respiratoria lo más cercana

a la normalidad.
 Mantener una actividad normal.

 Prevenir exacerbaciones y minimizar el número

de veces de asistencia al cuerpo de guardia y la

frecuencia de hospitalización (ingresos).
 Farmacoterapia óptima con reacciones adversas

mínimas.
 Ketotifeno

Triamcinolona,
prednisona, prednisolona
 Broncodilatadores
 Ago. Alfa y beta inespecíficos:
 adrenalina, efedrina

•
Ago beta inespecíficos:
• isoproterenol

Agonistas beta 2 específicos.

 Vías de Administración
o Existen diferentes vías de administración:
 Inhalatoria
 Oral
 Parenteral (Subcutánea, IM e IV)

La principal ventaja de la inhalatoria , es que pueden

alcanzar concentraciones elevadas de manera más
eficaz y rápida a nivel local y minimizar o evitar
efectos adversos sistémicos.
Es importante dar orientaciones al paciente sobre el uso
de la inhalación (con un inhalador de dosis medida),
presurizada (aerosol) para obtener resultados óptimos.
 ANTIINFLAMATORIOS
ESTEROIDES INHALADOS
 Corticoides Inhalados ( Dipropionato de
Beclometasona, Budesonida, fluticasona)
Estos actúan en la base del proceso fisiopatológico,
siendo los fármacos más potentes y seguros para
controlar el proceso inflamatorio ya que suprimen la
inflamación y la hiper reactividad bronquial.
 Farmacodinamia de los corticoides
inhalados.
Son fármacos con mecanismo de acción muy
complejo, estimulan la síntesis de proteína a nivel
intracelular y actúan sobre los mediadores químicos y
células inflamatorias. En Cuba se comercializa el
Dipropionato de Beclometasona en una presentación
de 50 mcg.
Farmacocinética de los corticoides inhalados)
 Biodisponibilidad: La acción lipofílica del fármaco es
la que lo hace incrementar su depósito en el tejido
pulmonar y su afinidad con el receptor
glucocorticoideo, teniendo una relación directa con la
potencia de la acción. La Fluticasona es el corticoide
inhalado más lifolítico, seguido de la Budesonida y
del Dipropionato de Beclometasona.
 Metabolización: al administrarse por vía inhalada el
20% de la dosis pasa a tejido pulmonar y el 80% a la
vía digestiva donde se absorbe y es metabolizado por
el hígado. Después del primer paso metabólico, a
mayor proporción del fármaco activo, mayor será la
biodisponibilidad sistémica y tendrá más efectos
secundarios.
CORTICOIDES INHALADOS
 Corticoides inhalados (dipropionato de beclometasona) y
sistémicos (prednisona, prednisolona).
 Indicaciones: base del tto a largo plazo, tto de rescate a
cualquier nivel de severidad de la enfermedad
 Dosis (inhalados): aerosol adulto 100- 400 mcg/12h (máx
1800 mcg/día). Niños 50-200 mcg 2 veces/día (máx 800
mcg/día).
Dosis (oral) Adulto 20-40 mg, dosis diaria matutina (ritmo
circadiano) y en el niño 1-2 mg/kg, dosis diaria matutina.
Ciclos de 5-7 días. (Dosis doble en días alternos).
 Pocas RAM por vía inhalada, candidiasis oral y disfonía.
Supresión de la función suprarrenal se produce a dosis
mayores de 400 mcg en niños y 1500 mcg en adultos al día.
 CORTICOIDES INHALADOS

 Efecto Dosis Respuesta: Al aumentar la dosis

de un corticoide inhalado también se observa
una mejoría de la función pulmonar o los
síntomas, pero a partir de cierta dosis la curva
se aplana y por más fármacos que demos los
resultados son los mismos. Este aplanamiento
puede aparecer a dosis altas o bajas.
 INDICACIONES DE LOS CORTICOIDES
INHALADOS
 Primera línea de tratamiento preventivo a largo plazo para el
asma Persistente leve, moderada y severa, lo que significa que
hay que utilizarlos, cuando los síntomas acontecen más de dos
veces por semana o si estos son nocturnos. Los Corticoides
inhalados a dosis altas permiten disminuir e incluso evitar el
uso de corticoides por vía oral en el asma severa. Se admite
que se consigue un mayor control del asma al utilizarlos a
dosis elevadas iniciales e ir disminuyendo progresivamente la
dosis hasta conseguir un buen control.
 Son útiles para controlar crisis asmáticas no severas. A pesar
de ello los Corticoides por vía oral son los de elección para
tratar las crisis moderadas y severas.
 CORTICOIDES INHALADOS

 Los pacientes asmáticos que reciben glucocorticoides

inhalados como terapéutica de sostén muestran
reducción de sus síntomas y menor necesidad de
medidas de urgencia basado en el uso de agonistas
beta 2. Los efectos beneficiosos generalmente se
obtienen después de una semana de tratamiento. La
mejoría (en cuanto a menor hiperreactividad
bronquial) puede persistir durante varios meses.
 En caso de asma Leve a Moderada se utiliza a dosis
de 300 a 400 ug / día, y en asma grave hasta 1600
ug / día.
 CORTICOIDES INHALADOS
 Dosis mayores de 1600 ug / día pueden provocar candidiasis bucofaringea
la que se puede evitar si se lava la boca con agua después de cada
inhalación y con uso de dispositivos espaciadores), también pueden
ocasionar disfonía debida a miopatía de los músculos laríngeos, que afecta
al 30% de los pacientes tratados. Estos efectos pueden reducirse con la
cámara espaciadora o con el enjuague de la boca.

 También puede provocar la disminución en la densidad de minerales óseos

especialmente en mujeres, incluso con dosis de 500 ug / día . En ocasiones
se ha desencadenado glaucoma y cataratas subcapsulares posteriores
aunque esto es muy raro

 A través de esta vía es poca la probabilidad de supresión del eje hipofisis –

suprarenal; aunque puede surgir con dosis superiores a 1600 ug / día en
adultos y 400 ug / día en niños.
 CORTICOIDES INHALADOS

 Cumplimiento del tratamiento: Es uno de

los principales problemas a largo plazo en
comparación con la medicación oral. Su
efectividad no depende de su potencia
antiinflamatoria, sino de la habilidad de
los médicos y personal de enfermería
para lograr la adherencia a los mismos
(buena educación sanitaria).
 Corticoides Sistémicos
 Los Corticoides orales más utilizados son la Prednisona y la
Metilprednisolona por su mínimo efecto mineralocorticoide y
su vida media relativamente corta. Se indican como
tratamiento de fondo, en forma de pautas cortas, dosis de 0.5 a
1 mg /kg (dosis matutina) sin reducirla y cuando se logren
controlar los síntomas, continuar 2 o 3 días más y retirar (la
duración del tratamiento puede ser de 5 a 10 días).

 Por vía Parenteral los más utilizados son la Hidrocortisona y la

Metilprednisolona (IM o IV), las que solo se utilizarán en
crisis, cuando la vía oral no sea tolerada por el paciente.
 Glucocorticoides Sistémicos
 Se utilizan en las exacerbaciones agudas y del asma
persistente.
 En la fase aguda a dosis de 40 a 60 mg/día la Prednisona y de
1 – 2 mg /kg/día en niños. En ocasiones se indica una semana
más de tratamiento con dosis un poco menores, pero es posible
interrumpir de forma inmediata una vez que se ha logrado el
control sintomático por medio de otros fármacos; cualquier
supresión leve de la función suprarenal casi siempre
desaparece en el curso de 1 a 2 semanas.
 En los pacientes con asma persistente grave se utilizan los
esteroides sistémicos, pero en la actualidad se plantea que
estos pacientes se pueden controlar con dosis altas de
esteroides inhalados, lo que reduce la frecuencia y severidad
de las reacciones adversas.
 Glucocorticoides Sistémicos
(Continuación)
 Reacciones adversas: Es infrecuente con la
administración de cursos breves de tratamiento
(5 a 10 días). Incluye alteraciones del ánimo,
mayor apetito, pérdida del control de la
glucemia en pacientes diabéticos y
candidiasis. En caso de medicación crónica la
interrupción brusca puede desencadenar una
Insuficiencia Suprarrenal aguda , también se
puede producir un Síndrome caracterizado por
fiebre, mialgia, artralgias y malestar general.
 Glucocorticoides Sistémicos
Continuación Reacciones Adversas
 Además se puede producir, alcalosis hipopotasémica,
edema, HTA; reacciones inmunitarias (mayor
sensibilidad a infecciones, reactivación de
tuberculosis latente); posible riesgo de úlcera péptica,
desarrollo de miopatía, cambios de conducta
(nerviosismo, insomnio, disforia); desarrollo de
cataratas (más frecuentes en niños); osteoporosis y
fracturas por compresión vertebral, necrosis aséptica
de los huesos (en especial el fémur), retraso de
crecimiento en los niños.
 Tratamiento de la sobredosis y
efectos adversos graves
 Con el uso de dosis elevadas existe riesgo de
supresión de la función hipotalámica –
hipofisaria – adrenal, que mejora solo con la
retirada del medicamento.
 Cromoglicato Disódico
 Menos potencia antiinflamatoria que los corticoides y
solo actúa por vía inhalada. Medicamento profiláctico.
 Fármaco de elección en asma persistente leve y
moderada en el niño, antiinflamatorio alternativo en el
asma persistente leve y moderada en el adulto si no hay
esteroides inhalados, previene el broncoespasmo
inducido por el ejercicio y el asma estacional.
 No se indica en las exacerbaciones agudas.
 El Nedocromil se utiliza en mayores de 12 años y el
Cromolin( Cromoglicato o Intal) en todas las edades.
 Dosis 1 cáp c/6h spinhaler, 1-2 inh/6-8h spray
 Cromoglicato de Sodio
 MA: Inhiben la degranulación de la célula cebada,
revierten cambios funcionales en leucocitos y
suprimen los efectos activadores de péptidos
quimiotácticos en neutrófilos y eosinófilos.
 Su administración disminuyen a largo plazo la
hiperreactividad bronquial (aunque en menor cuantía
que los glucocorticoides).
 RAM: Son bien tolerados, en ocasiones pueden
producir broncoespasmos, tos con sibilancia, edema
laríngeo, hinchazón y dolor de articulaciones,
angioedema y anafilaxia, cefalea, erupciones cutáneas
y náuseas.
 BRONCODILATADORES
 Agonistas β2 Adrenérgicos de acción corta
(Salbutamol, Terbutalina).
 Son los únicos que tienen eficacia inmediata en un
acceso agudo y grave de asma, por lo que en todas las
fases, constituyen el tratamiento sintomático de
elección en las crisis asmáticas y en la profilaxis del
broncoespasmo inducido por el ejercicio.
 Estudios a largo plazo han sugerido mayor mortalidad
en pacientes asmáticos que utilizaron regularmente un
agonista β2 como tratamiento profiláctico, además no
evitan las exacerbaciones agudas y se plantea que
incrementan la hiperreactividad bronquial.
 Han demostrado ser más inocuos y útiles en la
profilaxis del asma inducida por ejercicio.
 BRONCODILATADORES
 Agonistas β2 adrenérgicos de acción prolongada (Salmeterol y
formoterol).
 El salmeterol es un agonista selectivo de acción prolongada (12
horas) y tiene un comienzo lento de acción (18 mtos), no se
utiliza para tratar el broncoespasmo.
 Generalmente se usa para tratar las crisis nocturnas de asma.
 Terapia de mantenimiento asociado a corticoides inhalados
 (no reemplaza a los corticoides inhalados). Es útil en la
EPOC.
 Los agonistas β 2 orales provocan mayor riesgo de reacciones
adversas.
Seguridad: irritación orofaríngea, alteraciones del gusto, erupciones, insomnio,
prurito, broncoespasmo paradójico
 Aminas simpaticomiméticas
Agonista beta 2: aumento
adenilciclasa, aumento
AMPc: broncodilatación
Agonista alfa 1: disminuyen
permeabilidad vascular y
edema mucosa
Aumentan actividad
mucociliar, facilita el
transporte y expulsión de
mucus.
Agonistas beta 2 inhalados
tto de elección
RAM
Agonista B1: taquicardias,
palpitaciones, arritmias,
dolor anginoso.
Agonista B2: temblores,
nerviosismo, tos, irritación
orofaríngea, taquicardia,
broncoespasmo paradójico.
Agonista α 1 vasculares:
HTA, palidez, cefalea,
hemorragia cerebral.
 Otras: TGI, insomnio,
ansiedad, inquietud.
 Agonistas ß2
Acciones farmacológicas:

 Estimulan receptores ß 2 bronquiales.

 Disminuyen la liberación de sustancias espasmogénicas.

 Aumentan la actividad mucociliar.

Indicaciones de ß2 agonistas de acción corta:

 Terapia única cuando los síntomas son breves e intermitentes (<

2 veces / semana)
 En el asma persistente junto a los antiinflamatorios.

 En el broncoespasmo inducido por el ejercicio.

 En las exacerbaciones agudas.

Salbutamol inhalado: inicio de acción 40-50 seg, efecto máximo

15-20 min, duración 3-6 horas.
 Tto a largo plazo: adulto 2.5-5 mg cada 4-6 horas y niño 0.15

mg/kg
 Broncodilatadores antimuscarínicos

Bromuro de ipratropium
Tiotropium ( antimuscarínico de acción
prolongada)

• EPOC

Asociado a los agonistas ß 2 de acción corta en las crisis

•

agudas de asma bronquial refractarias al tratamiento

habitual.
 Anticolinérgicos
Bromuro de Ipratropio
 Efecto broncodilatador menor que agonista beta 2 en
el asma, e igual en la EPOC.
 Efecto sinérgico con agonista beta 2 (efecto y
duración).
 MA: Bloqueo de receptores M3 bronquio.
 RAM: efectos anticolinérgicos y mal sabor por vía
inhalada.
 Usos: EPOC, asmáticos con afectaciones
cardiacas.
 Anticolinérgico
 Bromuro de Ipratropium:
 Inicio de la acción a los 15 mtos.
 Dosis media de 20 a 40 mcg/6-8h y máxima de
320 mcg/d
 Efectos secundarios: Sequedad y mal sabor en
la boca, bronco constricción paradoxal en
casos aislados.
 Contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a la Atropina.
Seguridad: broncoespasmo paradójico con al primera dosis.
 BRONCODILATADORES
orales
 Metilxantinas (Teofilinas):
 Aminofilina: complejo formado por la unión de la Teofilina y
la etilendiamina, que a diferencia de la teofilina sola, presenta
mayor solubilidad y puede administrarse por vía EV.
 Presenta efecto relajante sobre los músculos lisos , en
particular sobre el bronquial; estimula el SNC( los pacientes
muestran menos somnolencia y fatiga, dosis más elevadas
provocan nerviosismo, inquietud, insomnio, temblores e
hiperestesia y dosis aún más altas provocan convulsiones.
 Estimula el músculo cardíaco (dosis elevadas provocan
taquicardia y trastornos de ritmo).
 Tiene efecto diurético.
 Teofilina
Mecanismo de acción:

 Antagonista competitivo del receptor de adenosina (inhibe

contracción músculo liso y liberación histamina).
 Inhibe la fosfodiesterasa: por lo tanto aumenta los niveles de
AMPc por tanto: relajación músculo liso.
 Inhibición inmunológica de mediadores químicos.
 Aumenta la actividad mucociliar.
 Bloquea recaptación 2 y metabolismo de catecolaminas.

Acciones farmacológicas: relajan musculo liso, estimulan el

SNC y sistema cardiovascular, efecto diurético.
 AMINOFILINA
 Teofilina de acción corta oral.
 Teofilina de liberación sostenida oral.
 Aminofilina de ampolleta para vía i.v.
 Estrecho margen de seguridad y variabilidad interindividual.
 Indicaciones: tratamiento a largo plazo de pacientes con asma
persistente grave (concentración terapéutica 10-20 mcg/ml) y
prevención de síntomas nocturnos (liberación sostenida).
 Dosis: acción corta: niños de 6 meses-9 años: 4 mg/kg/6h, de 9-
16 años y adultos fumadores 3 mg/kg/6h, adultos no fumadores 3
mg/kg/8h, ancianos o pacientes con Cor pulmonar 2 mg/kg/6-8h
y pacientes con insuficiencia cardiaca o enfermedad hepática 1-2
mg/kg/8-12h.
 Liberación sostenida 200-400 mg cada 12 h.
 RAM: náusea, vómito, cefalea, trastornos del ritmo cardíaco,
convulsiones, nerviosismo, paro cardíaco, muerte súbita.
 AMINOFILINA
 La administración rápida de dosis terapéutica de
aminofilina (500mg) puede provocar la muerte
debido a arritmia. Por lo que su administración debe
ser en un lapso de 20 a 40 mts, para evitar cefaleas,
palpitaciones, mareos, náuseas, hipotensión y dolor
precordial.
 Otros efectos son taquicardia, emesis, inquietud,
agitación.
 Con concentraciones de 40ug/ml se observan
convulsiones focales y generalizadas, casi siempre
resistentes a los anticonvulsivantes ordinarios.
 AMINOFILINA
FARMACOCINÉTICA
 Se absorbe bien por la vía oral, se distribuye en todos
los compartimentos corporales, cruza la barrera
placentaria y se excreta por la leche materna. Se une a
proteínas plasmáticas en un 60%. Vida media de 8 a 9
horas.
 Algunos fármacos provocan incremento en la
excreción de Teofilina, reduciendo sus efectos
terapéuticos, por ejemplo: Barbitúricos,
Difenilhidantoina, el hábito de fumar, Rifampicina y
anticonceptivos orales.
 AMINOFILINA
FARMACOCINÉTICA
 La excreción disminuye cuando se administra Cimetidina y
macrólidos, lo que aumenta su toxicidad.
 En pacientes con cirrosis hepática, insuficiencia cardíaca
congestiva o congestión pulmonar aguda la vida media del
fármaco se incrementa hasta 60 horas.
 Por su efecto estimulante de los centros respiratorios bulbares,
se emplea en el tratamiento de la apnea neonatal, la
respiración de Cheyne – Stokes y en depresión respiratoria
causada por opiodes.
 Actualmente ocupa un lugar no tan importante en el
tratamiento del asma bronquial por los pocos beneficios que
produce, su estrecho margen terapéutico y la necesidad de
efectuar mediciones seriadas de sus concentraciones
plasmáticas.
 AMINOFILINA
 El asma nocturna mejora con preparados de Teofilina
de liberación lenta, pero quizás sean más eficaces
otras intervenciones como los glucocorticoides o
salmeterol inhalado.
 Existen pocos datos que apoyen su uso en el
tratamiento del Broncoespasmo agudo o intenso.
 La dosis de inicio es de 12 a 16 mg/kg de peso, hasta
un máximo de 400mg/día. Esta dosis permite llevar al
mínimo las reacciones adversas y elimina
prácticamente la posibilidad de rebasar
concentraciones por encima de 20ug/ml en el plasma
de pacientes mayores de 1 año.
 Antihistamínicos
 No son de valor en el tratamiento del asma
bronquial .
 El Ketotifeno es un inhibidor de la
degranulación de los mastocitos que se dice
posee acción similar al cromoglicato de sodio,
pero que ha demostrado ser inefectivo en el
asma.
Consideraciones generales
•La vía inhalatoria es de elección para todos los
fármacos.
Tratamiento según el nivel de severidad de la
•

enfermedad
Necesidad de comenzar con pauta agresiva y
•

disminuir gradualmente hasta establecer pauta

definitiva.
Antihistamínicos H1 no son útiles como monoterapia.
•

Son de valor cuando se asocia una enfermedad

alérgica