FARMACOS

ANTIHIPERTENSIVOS

M.C. JUAN CARLOS GOMEZ

FARMACOLOGIA –FCS-UNT
MAYO 2020
 CONTENIDO
 OBJETIVOS
 ESTUDIO DE CASO
 GENERALIDADES PA-HTA
 CLASIFICACIÓN.
 DIURETICOS
 SIMPATICOLITICOS
 IECA –ARA II
 ANTAGONISTAA DEL CANAL DE CALCIO
 OBJETIVOS

LOS ALUMNOS SERÁN CAPACES DE:

 ENUMERAR LOS GRUPOS FARMACOLÓGICOS QUE TIENEN
UTILIDAD EN EL CONTROL DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL
 CONOCER Y COMPRENDER EL MECANISMO DE ACCIÓN DE
CADA UNO.
 IDENTIFICAR LOS PRINCIPALES EXPONENTES Y SUS
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS MÁS
RELEVANTES.
 ESTUDIO DE CASO
VARON DE 55 AÑOS ACUDE AL MEDICO CON PA 150/95
FC: 88XMIN
EN GENERAL HA SIDO SANO,S EDENTARIO ,INGIERE VARIAS BEBIDAS
ALCOHOLICAS Y NO FUMA CIGARRILLOS
TIENE ANTECDENTE FAMILIAR DE HTA Y SU PADRE FALLECIO POR IMA
55 AÑOS.
EN LA EXPLORACION FISICA OBESIDAD MODERADA.CT 220 HDL 40 G:
95
RX TORAX NORMAL
EKG HVI
COMO DEBE TRATARSE ESTE PACIENTE
 PRESION ARTERIAL
La presión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de las
arterias.

PA = GC X RP

Gasto cardiaco Resistencia periférica

PA : GC X RP

GASTO CARDIACO (GC)= FC VL

RVS : L  / R4 
( POISEUILLE)
L= LONGITUD DEL VASO
 = VISCOCIDAD DE LA SANGRE
R = RADIO DEL VASO
REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL
SISTEMICA
 TEORIAS
 Hiperactividad simpática
 Alteración de la curva de relación presión/diuresis
 Teoría metabólica
 Disfunción endotelial
 Teoría genética
 RESULTADOS EXPERIMENTALES
 Anomalias detectada en la regulación de PA

 Corazon: GC elevado por exceso SS

 Vasos Sanguineos:↑Resistencia SS, Factores locales,

anomalias en canales ionicos

 Riñones: retención excesiva de sodio y agua

ANOMALIAS DE HIPERTENSION
ESENCIAL
 DEFINICIÓN

 La HTA se define como una PAS ≥ 140 mmHg o una PA diastólica (PAD) ≥
90 mmHg medidas en consulta.

 Se utiliza la misma clasificación para jóvenes, adultos de mediana edad y

ancianos, mientras que se adoptan otros criterios basados en percentiles para
niños y adolescentes, ya que no se dispone de datos de estudios de
intervención en estos grupos de edad.
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL:
ETIOLOGÍA
 ESENCIAL O PRIMARIA (90-95%)

 SECUNDARIA (5-10%)
TRATAMIENTO DE LA HTA
 NO FARMACOLÓGICO
Higiénico dietético
 FARMACOLÓGICO

Reduce la PA
Disminuye el riesgo cardiovascular
Reduce la morbimortalidad
35-40% ACV
20-25% IAM
50% IC
CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS
1- Diuréticos
 Tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona
 Alta eficacia: furosemida
 Ahorradores de K: espironolactona, amilorida

2- Simpaticolíticos
 Centrales: alfa-metildopa, clonidina
 Ganglionares
 Axoplasmáticos: reserpina
 Antagonistas:
 ß adrenérgicos: atenolol
 α adrenérgicos: terazosin
 α y ß adrenérgicos: carvedilol
 CLASIFICACIÓN DE
FÁRMACOS
ANTIHIPERTENSIVOS
3- Fármacos que interfieren el SRAA
 Inhibidores de la enzima de conversión de la AGT (IECAs):
enalapril
 Antagonistas de receptores de AGT II: losartán

4- Bloqueadores de canales de calcio

 Dihidropriridínicos: nifedipina
 Benzotiacepinas: diltiazem
 Fenilalquilaminas: verapamilo

5- Musculotrópicos:
 Nitroprusiato de sodio, nitroglicerina
DIURETICOS
 HIDROCLOROTIAZIDA - CLORTALIDONA

 Bloquean el transportador simple

(Na-Cl isoeléctrico).
 excreción de Na+ y Cl-,Mg2+;
K+, H+; HCO3- y fosfato
  excreción de ácido úrico
 reabsorción de calcio
 Farmacocinética

 Absorción oral adecuada. BD 65%

 T ½ HCT 2,5 h, clortalidona 40 – 60 h
 Eliminación por secreción tubular activa (excreción de ác.
úrico)
 Sin eficacia si Clearence de Creatinina < 30 -40 ml/min.
 RAM de diuréticos
 Trastornos hidroelectrolíticos: hipokalemia, hipocalcemia,
hipomagnesemia.
 Alteraciones metabólicas: aumento de glicemia, del ácido úrico,
colesterol y triglicéridos, alcalosis metabólica.
 Alergias.
 Deshidratación, boca seca.
 Hipercalciuria y litiasis renal

INTERACCIONES:
 AINES: efecto diurético.
 Digital: riesgo de arritmias (por K+ )
 Aminoglucósidos: ototoxicidad
SIMPATICOLITICOS
Hipotensores de acción central
(Agonista alfa 2=Pre sinápticos )
 Alfa metil dopa
 Clonidina
aa metil dopa

Su actividad antihipertensiva está

dada por la disminución de la salida
de estímulo simpático del SNC al
aparato cardiovascular.

clonidina
 a metil dopa

 Análogo estructural dopa  Oral – parenteral

“falso NT”.  Efecto max. 3 a 6 h oral
 Duración 12 a 24 h

 Debe convertirse en a  Metabolismo intestinal y hepático

metilnoradrenalina en las  T ½ 1 – 1,5 h
terminaciones simpáticas  Excreción urinaria (ajuste dosis en
del SNC falla renal)

USO: HTA EMBARAZO

Clonidina
 Agonista receptores a2
centrales
 RVP, Frecuencia
cardíaca y Presión arterial
 Oral
 Inicio max. 1 h oral
 Duración 6 a 10 h
 Metabolismo hepático con
recirculación enterohepática
 T ½ 12 – 16 h
 Excreción urinaria (ajuste dosis
en falla renal)
 Post sinápticos
BLOQUEADORES 1 – SELECTIVOS:TERAZOSIN-PRAZOSIN

 MECANISMO DE ACCIÓN
Antagonismo competitivo reversible

 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 CARDIOVASCULAR
Vasodilatación arterial* y venosa**
Resistencia periférica* (Postcarga)
Depende de
la actividad Retorno venoso cardíaco** (Precarga)
simpática PAS y PAD
previa
Respuesta refleja barorreceptora (<) FC, GC,
Retención líquidos
( Renina plasmat.)

HIPOTENSIÓN POSTURAL Y SÍNCOPE (FENÓMENO DE LA PRIMERA DOSIS)

INESPECÍFICAS: CEFALEA, MAREOS, SOMNOLENCIA, NAÚSEA, CONSTIPACIÓN NASAL
USOS : HTA. FEOCROMOCITOMA. HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA
BLOQUEADORES  - NO SELECTIVOS

IMIDAZOLINAS: FENTOLAMINA

ADMINISTRACION EV -ACCION FUGAZ

PRODUCE VASODILATACIÓN (BLOQUEO  M. LISO)
resistencia periférica y GC (reflejo)
BLOQUEO REVERSIBLE
TAMBIÉN BLOQUEA RECEPTORES 5-HT Y CANALES K+
PRODUCE DESCARGA HISTAMINA (MASTOCITOS)
ESTIMULA RECEPTORES MUSCARÍNICOS
ESTIMULA M. LISO GI: motilidad y secreción ácido gástrico
REACCIONES ADVERSAS: taquicardia, hipotensión, palpitaciones,
congestión nasal, cefalea, insomnio, depresión.

USOS CLÍNICOS
FEOCROMOCITOMA
BLOQUEADORES  - NO SELECTIVOS

HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA
 VO –EV / BLOQUEO NO COMPETITIVO-IRREVERSIBLE:
 EFECTO PROLONGADO
 t ½ 24 HORAS
 REDUCCION PROGRESIVA DE RVP Y PA
 TAQUICARDIA POR BLOQUEO ALFA 2

USO CLINICO:
FEOCROMOCITOMA
 EFECTOS ADVERSOS COMUNMENTE
OBSERVADOS CON α BLOQUEANTES

HIPOTENSION DISFUNCION
TAQUICARDIA VERTIGO
ORTOSTATICA SEXUAL
 FARMACOCINETICA DE ALFA BLOQUEADORES

PRAZOSIN TERAZOSIN FENOXIBENZAMINA FENTOLAMINA

(MINIPRES) (ADENEX)
VIA DE VO VO VO Y EV EV
ADMINISTRACION

DISTRIBUCION 90-95% 90-95 % 20-30 %

PROTEINAS PROTEINAS

METABOLISMO HEPATICO HEPATICO HEPATICO ?

VIDA MEDIA 2-3 12-18 HORAS 24 HORAS 19 MINUTOS

HORAS

EXCRECION BILIAR RENAL 30% RENAL Y BILIAR RENAL

BILIAR 60%
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETA
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
CARDIOVASCULAR
EFECTO INOTRÓPICO (-) DROMOTRÓPICO (-)
CRONOTRÓPICO (-) BATMOTRÓPICO (-)
CORAZÓN

Reducción ritmo sinusal. Enlentecen conducción atrial y AV

Ritmo espontáneo marcapasos ectópicos. Período Refractario AV

CONSUMO DE O2
> EJERCICIO

> BLOQ. 1 SELECTIVOS

GC

VASOS : RESISTENCIA PERIFÉRICA (INICIAL, LUEGO )

Bloqueo 2 y estimulación alfa refleja
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETA

 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
CARDIOVASCULAR
PRESIÓN ARTERIAL
PAS PAD
GC (Bloqueo beta)
ACTIVIDAD SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA

SNC: DESCARGA SIMPÁTICA

PRODUCCIÓN NA (Bloqueo 2)

RESPIRATORIO
BRONCOCONSTRICCIÓN
> BETABLOQUEANTES NO SELECTIVOS
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETA
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS
METABÓLICOS
 INHIBEN GLUCOGENÓLISIS: HIPOGLICEMIA
 INHIBEN LIPÓLISIS Y EFECTO CALORIGÉNICO
 LIPOPROTEÍNAS MUY BAJA DENSIDAD
 LIPOPTROTEÍNAS ALTA DENDIADAD

OTROS
SEDACIÓN
TEMBLOR
BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS BETA
USOS CLÍNICOS
 ARRITMIAS CARDÍACAS: SUPRAVENTRICULARES Y VENTRICULARES
 CARDIOPATÍA ISQUÉMICA. MORBIMORTALIDAD
 HIPERTENSIÓN ARTERIAL
 ICC
 MIOCARDIOPATÍA HIPERTÓFICA OBSTRUCTIVA
 FEOCROMOCITOMA
 HIPERTIROIDISMO
 ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS ANTAGONISTAS
SOBRE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

ANTAGONISTAS α1 α2 β1 β2

PRAZOSIN +++ + - -

FENTOLAMINA +++ +++ - -

FENOXIBENZAMINA +++ +++ - -

DIHIDROERGOTAMINA ++ ++ - -

YOHIMBINA + +++ - -

PROPRANOLOL - - +++ +++

ATENOLOL - - +++ +

METOPROLOL - - +++ -

LABETALOL +++ + ++ ++
 FARMACOCINETICA DE BETABLOQUEADORES

PROPANOLOL ATENOLOL METOPROLOL CARVEDILOL

BIODISPONIBILIDAD 25 50 40 25-30
VO

UNION A PROTEINAS 90 % 10 % 12 % 95%

VM 1-6 H 6-7 H 3-7 H 6H

EXCRECION HEPATICA RENAL HEPATICA HEPATICA

RENAL RENAL
EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETA
BLOQUEANTES

I) Efectos adversos cardiovasculares

Insuficiencia cardiaca congestiva
Bradicardia
Arritmias (Bloqueo A-V)
Hipotensión arterial
Fatiga y reducción de la capacidad para ejercicios físicos

II) Efectos adversos respiratorios

Broncoespasmo
Agravación del asma branquial
EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETA
BLOQUEANTES
III) Efectos adversos en SNC
Depresión psíquica
Trastornos del sueño
Alucinaciones
Fatiga intelectual
Cambios afectivos

IV) Efectos adversos endocrinos y metabólicos

Hipoglucemia
Aumento de triglicéridos
Disminución del colesterol HDL
Alteraciones de la función Tiroidea
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS BETA
BLOQUEANTES

V) Otros efectos adversos (raros)

Agranulocitosis
Trombocitopenia
Nauseas, constipación o diarrea
Impotencia
Alergias
Fibrosis pulmonar
Neumonitis, pleuritis
SINDROME DE SUPRESION BRUSCA
DE BETA BLOQUEANTES

 Severa exacerbación de una angina de pecho.

 .Infarto agudo de miocardio.

 Taquicardia, palpitaciones.

 Arritmias severas.

 Hipertensión rebote.

 Muerte súbita.
FARMACOS QUE INTERFIEREN
EL SISTEMA RENINA-
ANGIOTENSINA
EFECTOS DE ANGIOTENSINA II
Cininógenos
Angiotensinógeno (hígado)
Renina
Bradikinina (riñón)
Angiotensina I
x x
ECA
Otras enzimas

Péptidos (pulmon)
inactivos Angiotensina II Otros R

R AT2
RARA
AT1 II Aldosterona
< RVP > Excreción Na
Otras
angiotensinas
 Presión arterial
FARMACOS QUE INTERFIEREN EL SRAA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE
DIVERSOS IECAS
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS DE ARA
II
INTERACCIONES RELEVANTES DE ARA II
EFECTOS ADVERSOS DE ARA II VS IECA
ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE
Ca
Efectos cardiovasculares de los
antagonistas del calcio
Selectividad corazón-vasos
Efectos adversos (%)
Gracias Por su Atencion.
BIBLIOGRAFIA

1- Flores J. Farmacología Humana.2004, Masson.

2- Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
terapéutica, Oncena Edición, 2006.
3- Rang HP, Dale. Pharmacology. 4ta edic, 1999.