HETEROCÍCLOS 1

Mg Q.F. DANILO BARRETO YAYA

 HETEROCICLOS 1

Heterociclos

Definicion: Compuestos Heterocíclicos son compuestos

orgánicos que contienen una estructura anular donde además
de átomos de carbon también contienen otros átomos, como
azufre, oxígeno o nitrógeno, como heteroatomos. El anillo
puede ser aromatico o no-aromático
 Heterociclos 1
Heterocicl
os
Significancia – La mayoría de principios activos son heterociclos.

Ejemplo Pfizer: Viagra

Quinina
Tratamiento de malaria por 400 años (Peru) Disfunción Erectil
 H
N NHMe
N
N
Me NC
N
H Tratamiento de úlcera gástrica e intestinal

Análogos de Camptothecina

Pfizer - Irinotecan GSK - Topotecan

Cancer de Ovario & pulmón

Mas soluble & menos efectos secunda
 Nomenclatura de
Heterociclos
 Hay tres sistemas para nombrar compuestos heterocílicos:

1) La nomenclatura comun: que proporciona poca o ninguna

información estructural pero aun se usa ampliamente.
2) El método de reemplazo.
3) El método de Hantzsch-Widman (IUPAC o Sistematico)
metodo que permite deducir apartir del nombre, la
estructura del compuesto.
 1. Nomenclatura
Se Comun
origina del orígen del compuesto, su primera preparación o
alguna propiedad especial.

 Si hay mas de un heteroátomo del mismo tipo, la numeración

empieza en el saturado, ejm. imidazol.
4 N3

5 2
1
N
H
 Si hay mas de un tipo de heteroatomo, el anillo se numera
comenzando en el heteroátomo de más alta prioridad (O>S>N) y
continua en la dirección que de a los otros hetroatomos el número mas
bajo posible.
 Nomenclatura
Común
• Si hay susituyentes presentes, se debe identificar su posición por el numero de los
atomos que los llevan y luego se deben nombrar en orden alfabetico.
Br
4
3

2
5 N
1
H2N O

5-Amino-4-bromoisoxazole
 Las palabras dihidro, o trihidro, o tetrahidro se usan si dos o tres o cuatro
atomos estan saturados. Estas palabras estan precedidas por números que
indican la posición de los átomos saturados tan bajos como sea posible y
seguidos por el correspondiente nombre del compuesto completamente
insaturado. H
N

1,2-Dihydro-pyridine
 Nombres
Comunes
1) Heterociclos de 5-miembros con uno o dos heteroatomos

2) Heterociclos de 6-miembros con uno o dos heteroatomos

Common azines-six-membered aromatic nitorgrn heterocycles

N
N
N
O O N N N N

2H-Pyran 4H-Pyran Pyridine Pyridazine Pyrimidine Pyrazine

These are tautomers DNA/RNA bases
Both are not aromatic
 Nombre
Común
3) Heterociclos Fusionados
O
N
NH

N N NH2
Guanine
 Nombres Comunes
O O

O O
O O
Ph
Coumarine Chromen-4-one Flavone
Chromen-2-one

8 9 1
5
6 4
7 2
3
7
6 10 3
2
N
8 9 5 4
N
1
H
H
9,10-Dihydro-acridine
9H-Carbazole
 Nombres
Comunes
4) Heterociclos Saturados

Ejercicio :
De el nombre común de los siguientes compuestos:

N H
O N

NH
H2N N CH3
 2. Nomenclatura por
• En nomenclaturaReemplazo
por reemplazo, el nombre de los heterocyclos está compuesto del correspondiente
nombre del carbociclo y un prefijo elemental para el heteroatomo introducido (si hay mas de un
heteroátomo presente deben ser listados de acuerdo al orden de prioridad (mostrado en tabla 1). De
acuerdo a esta nomenclatura, el tetrahidrofurano, es llamado oxaciclopentano.

Tabla
1
Atomo Prefijo

O oxa Prioridad
disminuye
Se selena
S tia
N aza
P fosfa
Nomenclatura por
Reemplazo
Benzene
N

N
1,4-Diazabenzene

Cyclopentadiene Oxacyclopenta-2,4-diene
O

N
Cyclopentadiene 1-Oxa-3-azacyclopenta-2,4-diene
O
Cyclopropane Oxacyclopropane
O
Cyclopropene N
Oxazacyclopropene
O

Cyclopentadiene 1-Thia-2-azacyclopenta-2,4-diene
N
S

O
Cyclohexane 1-Oxa-4-azacyclohexane
N
H

Naphthalene 2-Azanaphthalene
N
 Nomenclatura por
Reemplazo
cyclohexane Thiacyclohexane
S

8 1 1
8a 2
7 2
naphthalene 4H-4a-azanaphthalene
6 4a
3 N 3
5 4 4a 4

S
naphthalene 1,4-dithianaphthalene
S

2 1
N O
cyclododecadiene 1,7-Dioxa-2,8-diazacyclododeca-2,8-diene
O N
7 8
 3. Nomenclatura Según Hantzsch-Widman
(IUPAC)
• Se llama nomenclatura de Hantzsch-Widman en honor a los químicos Alemanes
Arthur Hantzsch y Oskar Widman, quienes proponen métodos similares para la
nomenclatura sistematica de compuestos heterocíclicos en 1887 y 1888
respectivamente.

• De acuerdo a este sistema anillos de tres a diez miembros son nombrados

combinando el prefijo (o prefijos) apropiados que denotan el tipo y posición del
heteroátomo presente en el anillo con sufijos que determina tanto el tamaño del
anillo (dependiente del número total de átomos en el anillo) y elgrado de
insaturación (note que los completamente saturados y los completamente
insaturados tienen ciertas reglas para su nomenclatura mientras la insaturación
parcial será indicada de otra forma). Adicionalmente, los sufijos distinguen entre
heterociclos que contienen nitrógeno y heterociclos que no contienen nitrógeno.
• Nombre IUPAC = locante +Prefijo + sufijo
Reglas de Hantzsch-Widman para heterociclos
completamente saturados o completamente insaturados
1. Identifique el hetroátomo presente en el anillo y elija de la tabla 1 en
slide .. el correspondiente prefijo (ejm. tia para azufre, aza para
nitrógeno y oxa para oxígeno).
2. La posición de un solo heteroátomo controla la numeración en un
compuesto monocíclico. Al heteroátomo siempre se le asigna la
posicioón 1 y si presenta sustituyentes se cuentan luego alrededor del
anillo de modo que tomen
4 el
N 1número mas bajo posible.
por ejemplo:

2
3

CH3
 Reglas de
Hantzsch-Widman
3. Se usa un prefijo multiplicativo (di, tri, ect.) y se usa locantes cuando dos o mas
heteroátomos similares estan contenidos en el anillo( dos nitrogenos se indican por
diaza) y la numeración empieza preferible en átomo saturado en lugar de un
insaturado, como el ejem: 1,3-diaza…. 4
N3

5 2
1
N
H

4. Si mas de un tipo de heteroatomo está presente en el anillo, el nombre incluirá

mas de un prefijo con locantes para indicar la posición relativa de los heteroatomos.

5. Los prefijos de átomos tienen estricto orden de prioridad en el cual se

nombrarán. Por ejem, en un nombre ‘’Oxa’’(para oxígeno) siempre van antes que
‘’aza’’ (para nitógeno) (vea tabla 1).
 Reglas de Hantzsch-
Widman
• Cuando combine los prefijos (ejm. oxa y aza) dos vocales final inicial pueden
unirse, ejm (oxaza).
• La numeración inicia del heteroátomo de mayor prioridad de modo que tenga el
número más pequeño que los otros heteroátomos en el anillo (los sustituyentes
son irrelevantes). Por ejm el prefijo correspondiente al siguiente compuesto es 4-
Metil-1,3-Tiaza…. 4
N3

5 2
1
S

5. Elija el sufijo apropiado de tabla 2 dependiendo de la presencia o ausencia de

nitrógeno en el anillo, el tamaño del anillo y presenci o ausencia de algun doble enlace.

6. Combine los prefios y sufijos y elimine la primera vocal si dos vocales van juntas.
Regla de Hantzsch-Widman
Tabla 2

Tamaño N-present N-ausent

Insat sat Insat sat

irina iridine irene irano

ete etano
ete etidine

ole olidine ole olano

ina a in ano

epina a
epin epano

ocina a
ocin ocano
a
9 onina onin onano

10 ecina a
ecin ecano
a: significa use el prefix perhidro seguido por el
nombre completamente Heterocyclic Chemistry
insaturado
 Reglas de Hantzsch-Widman -
H
Ejemplos
N

• Este anillo contiene (N)  Prefijo es aza

• El anillo tiene 3-miembros y es completamente saturado  sufijo es
iridina
• Combinando el prefijo y sufijo, dos vocales de final e inicio dan
azairidina, por eso el nombre correcto: Aziridine
 Reglas de Hantzsch-
HN O Widman - Ejemplos

• Este anillo contiene (O ,N) y/o tiene mas alta prioridad que (N) y
comienza numerar el anillo en (O)  Prefijo es 1,2-Oxaaza, pero la
primera vocal debe ser omitida para dar 1,2-Oxaza
• El anillo es de 4-miembros y completamente saturado  sufijo es
etidina
• Combinando el prefijo y sufijo, dos vocales final e inicial (1,2-
oaxazaetidina), por eso la vocal al final de la primera parte debe
eliminarse. Esto da el nombre correcto: 1,2-oxazetidina
 4 3 Reglas de Hantzsch-
5 N N2
Widman - Ejemplos
O
1
• Este anillo contiene (O)  prefijo 1 (oxa), y dos (N)  prefijo 2 diaza
• Locantes, ya que (O) tiene mas alta prioridad que (N) por ello está en
posición 1 por defecto y el dos (N) estan por ello en posiciones 2 y 5, esto
da los prefijos combinados 1,2,5-oxadiaza (note que la a en oxa no se
elimina)
• Es un anillo de 5-miembros,completamente insaturado con (N)  el
sufijo es ole
• Combinando los prefijos y los sufjos y eliminando las vocales apropiadas
obtenemos el nombre correcto: 1,2,5-Oxadiazole
 Reglas de Hantzsch-Widman -
Ejemplos
N
H

• El anillo es de 6-miembros, completamente saturado y contiene N

• Prefijo perhidro seguido por el nombre del anillo nitrogenado
completamente insaturado de 6-miembros azina

• Así el nombre completo es perhidroazina

 Ejercicio:
Explique como nombrará los siguientes heterociclos.

Br
N
O

O S N N N S
 Reglas de Hantzsch-Widman para
heterociclos parcialmente insaturados

• La parcial insaturacion en compuestos heterocíclicos puede

ser indicada por uno de los siguientes metodos:
A) La posicion de los átomos de carbon o nitrogeno que llevan atomos de H extra,
debe ser indicado por números e italic capital H (e.g. 1H, 2H, etc.) seguido por el
nombre del anillo maximo insaturado.
4 3 4
3N 4 5 3
5 2 2S 1 5
O 1 6 1 2
1 N O O
H
2H, 3H-Oxole 1H-Azepine 5H-1,2,3-Oxathiazole 4H-Oxin
 Reglas de Hantzsch-Widman para
heterociclos parcialmente insaturados
B) Las palabras dihidro, o trihidro, o tetrahidro se usan si dos or tres o
cuatro atomos son saturados. Estas palabras son precedidas por
números indicando la posicion de átomos saturados tan baja como sea
posible y seguida por el correspondiente nombre completamente
insaturado segun Hantzsch-Widman.
4 4 4

5 3 5 3 5 3
4 3

6 2 6 2 6 1 2 5
1 1 2
1
N N N
H H O

1,2-Dihydroazine 1,4-Dihydroazine 2,3,4,5-Tetrahydroazine 2,3-Dihydrooxole

Isomers have the same M.F.

but differ in the position of
the double bond
 Reglas de Hantzsch-Widman para
heterociclos parcialmente insaturados
C) Alternativamente, los anillos de 4 y 5 parcialmente insaturados (ejm. anillos
conteniendo un enlace doble) se les da sufijos especiales segun Hantzsch-Widman
como en la tabla 3 y los enlace4s doble se especifican como ∆1, ∆2, ∆3, etc.. Lo cual
indica que 1 ; 2 y 3; 3 y 4 atomos respectivamente tienen
D) Un enlace doble. Tabla 3
(i.e. Nombre : ∆x + Prefijo + sufijo especial )
Tamaño con N Sin N
( x= locante del enlace doble)
-etino -eteno

-olina -oleno
 Reglas de Hantzsch-Widman para heterociclos
parcialmente insaturados -Ejemplos
2 4 3 4 3

1 1 1
2 5 2 5 2
HN HN O 1 1
N O
2 2 H
 -Azetine  -Oxetene
3
 -Azoline 2 -Oxolene
3
4
NH 4
N 3

5 2 2
5
1 1
S N
4
H
 -1,3-Thiazoline 2 -1,3-Diazoline
 Nomenclatura de sistemas de anillos
fusionados
Definiciones:
 Fusion: Es el termino usado para describir los procesos de juntar dos
anillos separados con el maximo número de enlaces doble no-cumulativo
double via dos atomos y un enlace comun.
 Anillos fusion Ortho:son aquello anillos que tienen solo dos átomos en
comun y un enlace, ejm; naftaleno

Naphthalene
 Anillos Ortho- y peri-fusionados: son aquellos hallados en un compuesto
policíclico con un anillo que es ortho- fusionado a diferentes lados de
otros 2 anillos que son ellos mismos ortho-fusionados juntos (ejm. hay
tres átomos comunes entre los primeros anillos y los otros dos).
 Nomenclatura de
Heterociclos
A) Nomenclatura fusionados
de compuestos benzo-fusionados A menos que pertenezcan a la lista
de heterobiciclos con nombre común, un anillo bencénico fusionado a un
heteromonociclo de 5 o mas miembros o a un heterobiciclo, se nombra usando el
prefijo benzo a una letra que indica la posición de la fusión en corchetes para el
nombre del anillo heterocíclico (común o nomenclatura por reemplazo modificado):

Nombre: Benzo[letra]nombre del anillo heterocíclico

Para designar la posición de fusión, los enlaces periféricos del anillo heterocíclico son
asignados consecutivamente por orden alfabético empezando con enlaces 1,2 como un
lado y continuando alrededor del anillo para dar al enlace común el orden mas bajo

 Ejemplos
Nomenclatura de
heterociclos fusionados
2
1
a O
4
c
3
b 2
3
4

a
b 5
S1
b 5
d a 1
3 2
4 5 N
7 H
Benzo[b]furan 6

Benzo[d]thiepine Benzo[b]pyrrole
Indole

b f 5
e
4
d c b 2
2
a 1 6
4a
3
3
a
1
N b c S
7
1
a 2
8a 4
Benzo[b]pyidine 8
N 5

Qunioline
Benzo[f]qunioline Benzo[c]thiophene
 Nomenclatura de
Heterociclos
B) Nomenclatura fusionados
de compuestos heterocíclicos fusionados Nombrar un sistema heterocíclico fusionado
compuesto de dos subunidades monoheterocíclicas o benzoheterociclos (ejm: cromeno) fusionado con
otro anillo heterocíclico esta basado en considerar un sistema como el sistema base y el segundo sistema
heterocíclico como sustituyente:
El nombre se forma así:
Nombre del anillo menor[número, número-letra]nombre del anillo principal
El nombre del anillo menor es derivado escribiendo un prefijo contraído para el anillo sustituyente
presente

Furo de Furano
Imidazo de Imidazol
pyrido de Pyridina
Pyrimido de Pyrimidina
Tieno de Tiofeno
Pyridazino de pyridazina
Pyrazino de pyrazina
Cromeno de cromeno
 Nomenclatura de
heterociclos fusionados
Los números indican que átomos en el anillo menor son comunes al anillo principal (sitios
de fusión en el anillo menor).
El orden de los números indica cual de los átomos del anillo menor se halla mas cercano al
átomo 1 en el sistema de numeración principal (ejm. estos números se pueden escribir en
orden ascendente o descendente 2,3 o 3,2).
La letra define la posición de la unión del anillo menor al anillo principal (sitio de fusión en
componente base).
Finalmente se escribe un sufijo que indica el nombre del anillo base.
El sistema de numeración para todo el sistema fusionado no es el mismo que el de los
corchetes ejm. hay tres sistemas de numeración, uno para el anillo menor, uno para el
anillo principal y el tercero es para el sistema como un todo.
Orden de prioridad de los componentes de un sistema anular
La elección de un componente base o un componente unido, está basado en las siguientes
reglas que son aplicadas en orden:
 Nomenclatura de Heterociclos
• Regla 1 fusionados
• Un anillo heterocíclico que contiene los heteroátomos ocurriendo en el orden N,
F, Cl. Br, I, O, S, Se,.. (ejm. Anillo que contiene N es preferido a anillos que no
contienen N o contienen O, o S)
N

5
3 4
1
c N
2 3 a
1
O b 2
Substituent ring Base or parent ring
Chromeno because it has N
pyrrole

Chromeno[2,3-c]pyrrole
 Nomenclatura de heterociclos
fusionados 1
O 7

2 6

3
5
S
4

1 4
a 3
O
2
b 2
3 1
S

Parent ring Substituent ring

O preferred to S Thiopyrano with one satrated C that take locant 7 when
Furan the system is numbered as a whole (starting from O to
give the two heteroatoms locants 1,4 while starting from
S gives them locants 1,5)

7H-Thiopyrano[3,2-b]furan
 Nomenclatura de anillos
fusionados
• Regla 2
• Un componente heterocíclico que contiene el anillo individual mas grande
posible O Indicated H
1
2
b
3
a
O

2H-Furo[3,2-b]pyran
(pyran [6] preferred to furan [5])

Numbering the whole system is started from O in furan

ring to give the two heteroatoms locants 1,4 while
starting from O in pyran ring gives them locants 1,5, thus
the indicated H takes locant 2
 Nomenclatura de anillos
fusionados
• Regla 3
• Un componente heterocíclico que contien el número mas grande de heteroátomos de
cualquier tipo 1
8
N
8a
1
b c
7N 2
2
a d
3
6 O 3
4a
5 4

5H-Pyrido[2,3-d][1,2]oxazine
(Oxazine preferred to pyridine)

• NOTA.- La molecule entera es numerada sempezando del anillo piridina para dar a los tres heteratomos el
mas bajo locante (1,6,7), sin embargo, empezando del anillo oxazine dará los locantes (2,3,5) o (2,3,8).
Nomenclatura de Heterociclos
fusionados
• Regla 4
• Un componente heterocíclico que contiene la mas grande variedad de
heteroátomos O
a NH
3 2
b d 1N
c 4
5
N

1H-Pyrazolo[4,3-d]oxazole
(O & N preferred to N only)
NOTA.- La molecule entera es numerada comenzando del anillo pirazole para dar a
los cuatro heterátomos el mas bajo locante (1,2,4,6). mientras que empezando del
anillo oxazole dará los locantes (1,3,4,5) o (1,3,5,6)
 Nomenclatura de Heterociclos
fusionados
• Regla 5
• Un componente heterocíclico que contiene el número mas grande de
heteroátomos con mayor preferencia segun el orden F, Cl, Br, I, O, S,
Se, Te, N, P, As, Sb, Bi, Si, Ge, Sn Pb, B, Hg. S
1
N c 5 2

b d 4 3
a N
O

[1,3]Thiazolo[5,4-d][1,3]oxazole
(N & O preferred to N & S)
 Nomenclatura de Heterociclos
• Regla 6 fusionados
• Un componente heterocíclico con los locantes mas bajos para los
heteroátomos b c N
N 1
2
a d
3
N
N
Pyrazino[2,3-d]pyridazine
(pyridazine [2N-1,2] preferred to pyrazine [2N-1,4]
O
Ejercicio: Nombre el siguiente compuesto.

S
N
H
 Nomenclatura de
• ReglaHeterociclos
7 fusionados
• Si la posición de fusión está ocupada por un heteroátomo el nombre
del anillo componente a ser usado será elegido como si ambos
tuvieran el heteroátomo.
S
N a
3 2 b
1
N

Imidazo[2,1-b]thiazole
LICENCIADA POR