FARMACOLOGIA BASICA

FARMACODINAMIA
Es el estudio de los efectos bioquímicos y
fisiológicos de los fármacos, de sus
mecanismos de acción, y de la relación entre
la concentración del fármaco y el efecto de
éste sobre un organismo.
 DIANAS PARA LA ACCION DE FARMACOS

• Canales iónicos
• Enzimas
• Transportadores
• Receptores de membrana
• Receptores intracelulares
• Otras Proteinas
• Otras Dianas no proteicas (Ej. DNA)
 MECANISMO DE ACCION DE LOS NEURO FARMACOS

Ejemplo: Se pueden modificar la acción de los neurotransmisores

actuando sobre diferentes niveles o mecanismos:

1- Sobre su precursor.

2- Sobre su síntesis.

3- Sobre su excreción.

4- Sobre su recaptación por la

neurona presináptica.
 CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

Estas curvas relacionan la dosis de un fármaco con el efecto producido a nivel

celular o a nivel de tejidos u órganos. Generalmente no se estudian los efectos
a nivel de un individuo por la dificultad de graduar un efecto
 POTENCIA Y EFICACIA DE UN FARMACO

La potencia de un fármaco relaciona la dosis administrada y la acción que produce. Un

fármaco es tanto más potente que otro, cuanto menor sea la dosis administrada, en
comparación con el segundo, para conseguir la misma respuesta. 1 es mas potente
que 2.
La eficacia de un fármaco hace referencia al efecto máximo que ese fármaco es capaz
de alcanzar. Un fármaco será más eficaz que otro si consigue un mayor efecto máximo.
 POTENCIA = AFINIDAD

• Para que se produzca un efecto, un fármaco tiene que

ocupar un receptor y además tiene que tener actividad
intrínseca.

• Si para alcanzar un determinado efecto, el fármaco B,

necesita menos dosis que el A. Eso significa que el
fármaco B tiene mas afinidad por el receptor y por tanto
a una dosis pequeña de B estimula mas receptores que
una dosis mayor de A; y por tanto B es mas potente que
A.
 EFICACIA = ACTIVIDAD INTRINSECA

• Si un fármaco B tiene mas efecto máximo que un

fármaco A, en un mismo tejido, entonces B es más
eficaz que A.

• La eficacia depende de la actividad intrínseca y es

totalmente independiente de la afinidad del fármaco por
el receptor (es decir, de la potencia).

• Un fármaco puede ser muy potente por que a dosis muy

pequeñas tiene efecto, pero su efecto máximo es pobre
y por tanto es poco eficaz.
 POTENCIA Y EFICACIA

A es mas potente que B y C. Tiene la misma eficacia que C y mas que B.

B mas potente que C pero es menos eficaz que él.
 ANTAGONISMO

• Un fármaco poco eficaz puede ser considerado como un

agonista parcial.

• El fármaco con mayor efecto máximo se considera como

el agonista total.

• Un agonista parcial también se puede considerar

antagonista parcial.

• Un antagonista total (eficacia cero) tiene actividad

intrínseca de cero, pero puede ser muy afín por el
receptor y por tanto ser un antagonista potente.
ANTAGONISTA PARCIAL
 TIPOS DE ANTAGONISMO

• Antagonismo farmacológico. Cuando se habla de

antagonismo se refiere generalmente a este tipo. Es el
que se realiza a través del receptor. Por ejemplo
Prazosin es un antagonista farmacológico de adrenalina
mediante el bloqueo del receptor alfa adrenérgico.

• Antagonismo fisiológico. Se realiza através de

diferentes receptores generando efectos opuestos. Por
ejemplo adrenalina y acetilcolina por sus efectos
cronotrópicos positivos y negativos (respectivamente)
RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS
 RECEPTORES

IONOTROPICOS METABOTROPICOS
Nicotinico Muscarinico
GABA A GABA B
NMDA Adrenérgico alfa
Receptor AMPA Adrenérgico Beta
Receptor Kainato 5-HT2A
Alfa: Noradrenalina > Adrenalina >>> isoproterenol
Beta: Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina
Adrenalina: β1= β2 > α1 = α2
Noradrenalina: α1 = α2 > β1> β2
Isoproterenol: β1= β2 >>>>> α
RESPUESTA DE LOS INDIVIDUOS A UN FARMACO
CURVAS DOSIS RESPUESTA CUANTAL
 FARMACOCINETICA
Rama de la farmacología que estudia los
procesos a los que un fármaco es sometido a
través de su paso por el organismo.

Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco

desde el momento que es administrado hasta
su total eliminación del cuerpo.
 BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad es un término, que alude a la porción de

la dosis, de un fármaco administrado, que llega hasta el
órgano o tejido en el que lleva a cabo su acción.

Como determinar la concentración del farmaco en un tejido

resulta excesivamente invasivo, se acepta el valor de la
concentración del mismo en el plasma.

Se expresa como el porcentaje de la dosis administrada que

llega al plama, y se representa por la letra F.
 VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

Es el volumen en el que debería distribuirse la cantidad de

medicamento administrada para alcanzar la misma
concentración que en la sangre. No corresponde a un
volumen corporal real.

Si el farmaco pasa con mucha facilidad a un Tejido, entonces

su concentración plasmática será muy baja y en esas
condiciones el volumen aparente de distribución será muy
alto.

Si el farmaco permanece en el plasma su volumen aparente

de distribución será sólo de 3 litros
RELACION ENTRE LA DOSIS Y EL INTERVALO DE ADMINISTRACION
PARA OBTENER UNA MISMA CONCENTRACION PLASMATICA MEDIA
 ANTIMICROBIANOS:
ANTIBIOTICOS Y QUIMIOTERAPICOS
 PARED CELULAR
Todos las bacterias (excepto los micoplasmas) poseen una
pared celular externa rigida que rodea la membrana
La pared es un polimero complejo denominado
peptidoglucano.
La pared se forma en cuatro etapas: la primera es la
formación de precursores en el citoplasma y es inhibida
por la fosfomicina y la cicloserina
En la segunda etapa se transporta el precursor por la
membrana y es inhibida por la bacitracina
En la tercera se sintetisa el peptidoglucano y es inhibida por
la vancomicina
En la cuarta etapa se forman los entrecruzamientos del
peptidoglucano (trans-peptidación) y es inhibida por β-
lactamicos
 PARED CELULAR
Segun la estructura de la Pared Celular las bacterias
pueden clasificarse en Gram Positivas y Gram
Negativas.
En las Gram positivas la pared tiene de 30 a 200
capas de peptiglucano de grosor y este compuesto
representa del 40 al 80% del peso seco de la pared.
En las Gram negativas hay una o dos capas de
peptidoglicano y representa del 10 al 20% del peso
de la pared.
Las paredes de las Gram negativas contienen además
una gran cantidad de ácidos grasos.
 BACTERIAS GRAM POSITIVAS

FORMA FAMILIA GENERO

COCOS MICROCOCCACEAE STAPHILOCOCCUS
MICROCOCCUS
STREPTOCOCCACEAE STREPTOCOCCUS
ENTEROCOCCUS
MISCELANEA COPROCOCCUS
BACILOS ESPORULADOS BACILLUS
CLOSTRIDIUM
LACTOBACILLACEAE LACTOBACILLUS
ACTINIMYCETACEAE ACTINOMYCES
BIFIDOBACTERIUM
MYCOBACTERIACEAE MYCOBACTERIUM
MISCELANEA CORYNEBACTERIUM
LISTERIA
 BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
FORMA FAMILIA GENERO
COCOS NEISSERIACEAE NEISERIA
MORAXELLACEAE MORAXELLA
ACINETOBACTER
ANAEROBIOS VEILLONELLA
ACINOMINOCOCCUS
BACILOS ENTEROBACTERACEAE ESCHERICHIA
SALMONELLA
SHIGELA
KLEBSIELLA
VIBRIONACEAE VIBRIO
SPIRILLACEAE HELICOBACTER
PSEUDOMOINADACEAE PSEUDOMONA
PASTEURELLACEAE HAEMOPHILUS
MISCELANEOS BRUCELA
BORDETELLA
 CLASIFICACION DE ANTIBIOTICOS
POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
β Lactamicos, Tetraciclinas, Quinolonas, Aminoglucosidos
Macrolidos, Glucopeptidos
POR SU ESPECTRO DE ACCION
Amplio: Tetraciclinas, Cloramfenicol, algunos β Lactamicos
Medio: β Lactamicos, Macrolidos, Aminoglucosidos
Bajo: Glucopeptidos
POR SUS EFECTOS SOBRE LAS BACTERIAS
Bacteriostaticos: Tetraciclinas, Cloranfenicol, Macrolidos
Bactericidas: β Lactamicos, aminoglucosidos, Quinolonas,
Rifampicina
 CLASIFICACION:
POR SU MECANISMO DE ACCION
Atacan la Pared Celular (su síntesis):
BETALACTAMICOS (PECCAMOS)
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactamos Fosfomicina, Cicloserina,Vancomicina
Atacan los Ribosomas (CLIMA TE AMO):
Cloramfenicol
Lincosamidas
Macrolidos
Tetraciclinas
Aminoglucosidos
 CLASIFICACION:
POR SU MECANISMO DE ACCION

Atacan el nucleo y sus procesos

Quinolonas.- Inhiben la DNA Girasa
Nitroimidazoles.- Inhiben la DNA polimerasa
Sulfamidas.- Inhiben la síntesis de ac. Folico y, por
tanto, la de purinas y pirimidinas
Trimetroprim.- Inhibe la dihidrofolato reductasa.
LOS BETALACTAMICOS:

PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMES
MONOBACTAMES
 CLASES DE PENICILINAS
CADENA LATERAL (R) GRUPO CARACTERISTICAS
fenilmetil Penicilinas G La asociación a procaina o benzatina
prolonga las concentraciones hasta 6 o
24 dias respectivamente

fenoximetil Penicilina V Mayor estabilidad en medio acido por lo

que se mejora la absorción oral

Dimetoxifenil Meticilina Aspectro de acción mas reducido, muy

activa frente a s. aurus y s. Epidermidis
productores de betalactamasas

Isoxazol Oxacilina Igual que meticilina

Dicloro-Isoxazol Dicloxacilina
Fenilmetilamina Ampicilina Ampliación del espectro hacia gram
negativas como haemofilus y E. coli
Hidroxifenilmetilamina Amoxicilina Muy suceptibles a betalactamasas
 CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS
GENERACION ANTIBIOTICO CARACTERISTICAS
PRIMERA Cefalotina Activa contra grampositivas excepto enterococus,
s. epidermidis y s. aurus
Cefazolina Extiende su actividad en forma escasa frente
algunos gram negativos
Cefalexina Buena actividad grente a klebsiella pneumoniae y
proteus mirabillis
SEGUNDA Cefamandol Mayor actiividad frente a gram negativos
Cefurexima Igual que el cefamandol
TERCERA Cefotaxima Presenta menor actividad frente a cocos gram
positivos que las de primera generacion

Ceftriaxona Mas activo frente a enterobacterias inclusive

productoras de betalactamasas
Ceftacidima Activa frente a pseudomona aeruginosa
CUARTA Cefepima Mayor espectro frente a gram negativos
(aerobios)
Cefpiroma Resistente a betalactamasas
 CARBAPENEMICOS
Su anillo betalactamico es similar al de las penicilinas
pero el asufre es sustituido por un carbon.
Los dos farmacos prototipos son el Imipenem y el
meropenem
Su espectro de acción muy amplio, incluye bacterias
grampositivas y gram negativas aerobias y
anaerobias, pero carecen de actividad frente a s.
aurus resistente a meticilina.
El imipenem es mas activo frente a gram positivos y el
meropenem frente a gram negativos
 DOSIS USUALES DE INHIBIDORES DE
PARED
ANTIBIOTICO VIA DOSIS
Penicilina G Benzatínica IM 1,200,000 U
Niños: dosis unica
Adulltos: repetir dosis 2-3 veces cada
2-3 dias

Ampicilina Oral 25-50 mg/Kg/día en 3 tomas

Amoxicilina Oral 25-45 mg/Kg/día en 3 tomas
Dicloxacilina Oral 50-100 mg/Kg/día en 3 tomas
Cefalexina Oral 25-50 mg/Kg/dia en 2 tomas
Ceftazidima Oral 30-50 mg/Kg/día en 2 tomas
Fosfomicina Oral 30-50 mg/kg/día en 3 tomas
Vancomicina IV 10 mg/Kg/dosis cada 6 horas
ANTIBIOTICOS QUE ATACAN LOS RIBOSOMAS
(INHIBEN SINTESIS DE PROTEINAS):
CLIMA TE AMO
 CLORANFENICOL
Inicialmente se aisló de un actinomiceto, pero en la
actualidad se sintetisa quimicamente.
Es un atibiotico de amplio espectro contra bacterias
aerobias y anaerobias, gram positivas y gram
negativas, con buena actividad frente a salmonelas
y frente a los tres micro-organismos que con mayor
frecuencia producen meningitis en la infancia: H.
Influenzae, S. pneumoniae y N. Meningitidis.
Se fija a la unidad 50S del ribosoma e inhibe a la
peptidil transferasa, por lo que se detiene la síntesis
de proteína. Por lo anterior ejerce un efecto
bacteriostatico, pero en algunas bacterias tiene
efectos bactericidas
 CLORANFENICOL
Apesar de su amplio espectro y de su excelente
penetración tisular, en la actualidad no constituye un
tratamiento de elección para ninguna infección
debido a su toxicidad, sin embargo, constituye una
excelente alternativa en las siguientes indicaciones:
 Meningitis bacteriana en pacientes alergicos a
la penicilina o cuando hay resistencia a ella.
 Infecciones por anaerobios como alternativa al
metronidazol y a la clindamicina en pacientes
graves
 Salmonelosis, sólo en la fiebre tifoidea y otras
salmonelosis sístémicas.
 Tratamiento alternativo a las tetraciclinas en
infecciones por Ricketsias
 LINCOSAMIDAS
En este grupo se incluyen a la lincomicina y su
derivado clindamicina. Son bacteriostaticos que se
unen a la subunidad 50S de los ribosomas.
Su actividad es adecuada frente a estafilococos,
neumococos y estreptococos y una actividad
elevada frente a anaerobios, excepto clostridium
difficile. No presentan actividad frente a H.
Influenzae..
Los efectos adeversos mas frecuentes se observan
con la clindamicina y son alteraciones
gastrointestinales. La clindamicina se ha asociado
con colitis pseudomembranosa.
 LINCOSAMIDAS
La clindamicina esta indicada en la profilaxis y el
tratamiento de las infecciones por anaerobios,
infecciones por S. aurus, especialmente las
localizadas en la piel y el aparato osteoarticular.
Tambien se usa en el tratamiento de la toxoplasmosis.
Un uso muy frecuente es en el tratamiento del acné,
por vía tópica.
 MACROLIDOS
Su estructura química contiene un anillo lactónico
macrociclico unido por enlaces glucosídicos a
azucares aminados. El número de átomoa de
carbono del anillo lactónico permite clasificar a los
macrólidos en 3 grupos:
 Con 14 átomos de carbono: Eritromicina,
claritromicina
 Con 15 Atomos de carbono: Azitromicina
 Con 16 Atomos de carbono: Espiramicina
 Son agentes bacteriostaticos que se unen a la
subunidad 50 S del ribosoma
 MACROLIDOS
Tienen una elevada actividad frente a aerobios gram
positivos, especialmente estreptococo, aunque en la
actualidad hay cierta resistencia en S. Neumonie y
S. Pyogenes, especialmente en las cepas
resistentes a penicilina.
No presentan reacciones de toxicidad y se consideran
antibioticos muy seguros. Las reacciones adversas
son mas frecuentes con la eritromicina.
 TETRACICLINAS
Su estructura química consiste en un núcleo central
tetraciclico.
Sus principales representantes son: tetraciclina,
oxitetraciclina, clortetraciclina, y minociclina
Ejercen su efecto bacteriostatico uniendose a la
subunidad 30S del ribosoma, impidiendo la unión
del amino-acil-tRNA con su sitio receptor.
Tienen un espectro antibacteriano amplio que incluye
gram positivos, gram negativos, algunos anaerobios
y otros germenes menos frecuentes.
Los problemas de toxicidad suelen ser frecuentes y
graves y limitan su utilización.
 TETRACICLINAS
Inhiben con gran actividad a S. piogenes y
pneumoniae, aunque muchas cepas han
desarrollado resistencia. De los gram negativos son
especialmente sensibles N. meningitidis y
gonorrhoeae, aunque los gonococos resistentes a la
peniciliona G también lo son a las tetraciclinas. Hay
sensibilidad en el 90% de H. Influenzae.
Conservan sensibilidad Brucella y vibrio.
Son antibioticos de primera elección para: Brucelosis,
Colera, infecciones por clamidia (especialmente
infecciones oculares), y rickettsiosis.
 AMINOGLUCOSIDOS
Son bactericidas relevantes en el tratamiento de
infecciones graves por gramnegativos aerobios
(sobre todo enterobacterias y pseudomonas).
La necesidad de la via parenteral para conseguir un
efecto sistémico y su toxicidad constituyen una
limitación para su uso.
La mayoria son sustancias naturales producidas por
actinomicetos, aunque algunos de los mas
modernos son derivados semisintéticos (amikacina
y netilmicina)
Todos contienen un anillo aminociclitol unidos por
enlaces glucosídicos a dos o mas azucares
(generalmente aminoazucares).
 AMINOGLUCOSIDOS
Se unen a la sub-unidad 30S del ribosoma inhibiendo
la síntesis de proteína, pero esto no explica su
actividad bactericida, por lo que se han propuesto
otros mecanismos (alteración de la composición de
la membrana y alteración de la respiración
bacteriana).
Su actividad bactericida es sinérgica con los ihibidores
de la síntesis de pared por que estos facilitan
notablemente el paso de los aminoglicosidos al
interior de la bacteria, por eso la asociación
frecuente de estos antibioticos.
 AMINOGLUCOSIDOS
Actuan exclusivamente frente a bacterias aerobias y
ejercen una accion bactericida seguida de un efecto
post-antibiotico relativamente prolongado, que son
mayores cuanto mas alto es el pico de concentración,
lo que explica las pautas de tratamiento de dósis
única.
Son muy activos contra pseudomona, klebsiella, proteus,
enterobacter, y E. Coli. Destaca su actividad frente a
las infecciones por P. auriginosa en la que se asocia a
un beta lactámico.
Los gram positivos suelen ser poco sensibles con
excepción de stafilococo aurus, pero este desarrolla
una resistencia rápida por lo que no se deben emplear
como monoterapia.
 ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE EL
NUCLEO Y PROCESOS RELACIONADOS:
Quinolonas, sulfas, trimetroprim, nitroimidazoles
 QUINOLONAS
Son antibacterianos completamente sintéticos. La
primer quinolona fue obtenida al purificar la
cloroquina y fue el ácido nalidixico.
Son bactericidas y actuán inhibiendo la DNA girasa
bacteriana de los gram negativos (que pertenece
al grupo de las topoisomerasas II), aunque algunas
quinolonas pueden actuar también sobre las
topoisomerasas IV (que es mas común en micro-
organismos gram positivos).
Las bacterias pueden desarrollar resistencia por
mutaciones del gen que codifica la DNA-girasa o
alteraciones en las porinas de membrana.
 QUINOLONAS
Se clasifican en quinolonas de primera, segunda,
tercera y cuarta generación.
Las quinolonas de primera generación son el ácido
nalidixico y el ácido pipemídico, y es ya frecuente la
resistencia bacteriana a esta generación.
La segunda generación es la de las quinolonas mono-
fluoradas y su espectro se extiende a los gram
positivos. Sus representantes mas conocidos son el
norfloxacino y el ciprofloxacino.
La tercera generación también posee atomos de fluor
en su estructura pero en mayor cantidad, son: el
difloxacino, el lomefloxacino y el levofloxacino.
 QUINOLONAS
Entre las quinolonas de cuarta generación están el
moxifloxacino y el cinafloxacino.
El levofloxacino y las quinolonas de cuarta generación
son muy activas contra la mayoria de los micro-
organismos responsables de infecciones de vías
respiratorias inferiores.
Las fluoroquinolonas en general son muy activas
frente a patogenos urogenitales y la mayoria de las
micobacterias. También resultan muy activas frente
a enterobacterias, especialmente E. Coli,
enterobacter, citrobacter, klebsiella, salmonella y
shigella.
 QUINOLONAS
Las quinolonas no fluoradas de primera generación
son activas sólo sobre germenes gram negativos, y
son antisépticos urinarios en sentido estricto.
Las quinolonas fluoradas de segunda generación
tienen un espectro mas amplio y se utilizan también
en infecciones sistémicas. El ciprofloxacino destaca
por su mayor actividad.
Las quinolonas fluoradas de tercera y cuarta
generación son mas activas sobre estreptococos y
estafilococos y se utilizan principalmente en
infecciones respiratorias.
 SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIMA
Las sulfonamidas fueron los primeros quimioterapicos
introducidos como antibacterianos (1932), incluso
antes que los antibioticos. Su núcleo es un atómo
de azufre, dos oxigenos y un grupo amino.
En 1961 se introdujo el trimetroprim (una 2-4 amino
pirimidina) util en el tratamiento de algunas
infecciones bacterianas y por protozoarios, con un
mecanismo de acción complementario al de las
sulfonamidas.
Las sulfonamidas y el trimetroprim bloquean
competitivamente y secuencialmente la síntesis de
ácido folico bacteriano produciendo un efecto
bacteriostatico.
 SULFONAMIDAS Y TRIMETROPRIMA
Las sufonamidas en combinación con trimetroprim
estan indicados sobre todo en los siguientes
procesos:
1) infecciones por nocardia. Es la primera elección y el
tratamiento debe prolongarse durante meses (6-8 gr por
dia) y con frecuencia debe asociarse con otros
antibioticos.
2) Infecciones por clamidia. Fármacos de segunda
elección despues de las tetraciclinas.
3) Infecciones de vías urinarias.
4) infecciones intestinales
5) infecciones por protozoarios: plasmodium y toxoplasma
 NITROIMIDAZOLES
Son una familia de quimioterápicos formados por el
metronidazol, el tinidazol y el ornidazol, que actuan
inhibiendo la síntesis del DNA con efecto
bactericida.
Son muy activos frente a microorganismos anaerobios
(con mas frecuencia los gram negativos) y
protozoarios.
Se usan con mucha frecuencia contra Entamoeba
histolitica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia.
Tienen muy buena actividad contra anerobios, sobre
todo gram negativos (acinominococcus,
bacteroides)
 ANALGESICOS,
ANTIINFLAMATORIOS Y
ANTIPIRETICOS
 FISIOLOGIA DEL DOLOR

La función del dolor es señalar al sistema nervioso

que una zona del organismo está expuesta a una
situación que puede provocar una lesión.
Esta señal de alarma desencadena una serie de
respuestas cuyo objetivo es limitar los daños y
hacer frente al estrés.
Los neuronas encargadas de sensar el dolor se
llaman nociceptores.
FISIOLOGIA DEL DOLOR
 SUSTANCIAS ALGÓGENAS

Sutancia Fuente Enzima Induccion de

implicada dolor
Potasio Celulas ++
dañadas
Serotonina Plaquetas Triptofano ++
hidroxilasa
Bradicinina Cininogenos Calicreina +++
Histamina Mastocitos +
Prostaglandina Acido Ciclooxigenas +
s araquidónico a
Sustancia P Terminaciones +
nerviosas
TRATAMIENTO DEL DOLOR
SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS
 ANALGESICOS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS (AINES)
Aunque ya se usaba y se disponia de algunos datos de los
efectos de la aspirina desde 1890, no fue hasta 1971
que se demostró que la aspirina y la indimetacina
inhibian la produccion de prostaglandinas.
Todos loa AINES ihbiben con mayor o menor potencia a la
ciclo-oxigenensa, a diferencia de los esteroides que
bloquean a la fosfolipasa A2
Existen 2 isoformas de la COX: La COX-1que se
encuentra en todos los tejidos, y la COX-2 que se
localiza mas selectivamente y no se encuentra en el
tejido gastrico.
Un problema con los AINES es la irritacion gastrica
producida por la inhibición no selectiva de la COX-1
 COX-1 Y COX-2
El sitio activo y el canal de entrada son mas pequeños
en la COX-1.

Casi todos los AINES ihibidores de la COX-1 también

inhiben la COX-2, pero no al revés.
 SELECTIVIDAD COX-1 / COX-2

FARMACO IC50 COX- IC50 COX- INDICE SELCTI

1 2 COX-2/COX- V
1
Piroxicam .0005 0.3 600 cox-1
Aspirina 1.67 278 166 cox-1
Indometacina 0.028 1.68 60 cox-1
Ibuprofeno 4.8 144 31 cox-1
Naproxeno 0.09 0.089 1
Diclofenaco 1.57 1.1 0.7 cox-2
Meloxicam 4.8 0.43 0.09 cox-2
Nimesulida 9.2 0.05 0.057 cox-2
Celecoxib 15 0.4 0.03 cox-2
IC 50 en microMolar. Un ihibidor mas potente de la COX-2, el Rofecoxib fue retirado
Recientemente del mercado.
 CLASIFICACION DE LOS AINES NO
SELECTIVOS
Derivados del ácido Salicilico:
Aspirina, salicilato de metilo, salicilamida
Derivados del Paraaminofenol:
Paracetamol, fenazopiridina
Derivados de la Pirazolonas:
Fenilbutazona, oxifenbutazona
Derivados del Acido Propionico:
Ibuprofeno, Naproxeno, ketoprofeno
Derivados del Acido Indol-acético:
Indometacina
 CLASIFICACION DE LOS AINES NO
SELECTIVOS
Derivados Pirrolacéticos:
Ketorolaco
Derivados Fenilacéticos:
Diclofenaco
Derivados del ácido enólico (oxicams):
Piroxicam
 CLASIFICACION DE LOS AINES
SELECTIVOS DE LA COX-2

Derivados del ácido enólico (oxicams):

Meloxicam
Sulfonilamidas:
Nimesulida
Derivados Indoláceticos:
Etodolaco
Coxibs:
Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib
 MECANISMO DE ACCIONES DE LOS
AINES
Todos los AINES son antipiréticos, analgésicos y anti-
inflamatorios, con excepción del paracetamol, que no es
anti-inflamatorio. Los demás tienen los tres efectos con
variación en la intensidad de ellos
El proceso inflamatorio se produce en tres fases:
1) vasodilatación local y aumento de la permeabilidad
capilar, 2) infiltración de leucocitos y fagocitos, 3)
fenómenos proliferátivos, degenerativos y fibrosis reactiva.
La inhibición de la COX, que inhibe prostaglandinas y
tromboxanos, evita cierto grado de dilatación y quimiotáxis.
Algunos AINES, en especial con fuerte grado de inhibición
de la COX-2, ihiben también la expresión de moléculas de
adhesión celular y de algunas citocinas.
 MECANISMO DE ACCIONES DE LOS
AINES
El mecanismo de acción analgésico de los AINES es
consecuencia directa de la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas, aunque también se ha propuesto
efectos en la liberación de glutamato a nivel espinal y
supraespinal.
Los AINES por lo general son eficaces en el dolo de leve a
moderado asociado a inflamación. Algunos AINES son
especialmente utiles en la dismenorrea debido a que el
endometrio libera prostanglandinas durante la
menstruación que causan la contracción uterina.
Un signo común de los procesos febriles es la liberación de
citocinas que a su vez incrementa la síntesis de PGE2
que estimula al hipotálamo a elevar la temperatura. Los
AINES suprimen la elevación de PGE2 en hipotálamo,
especialmentela activada por IL-1.
 MECANISMO DE ACCIONES DE LOS
AINES
La inhibición de la COX-1 inhibe en el estomago la
secreción de PGE2 y PGI2 por lo que aumenta la
secresión de ácido y disminuye la producción de
moco, por eso en algunas presentaciones, se ha
asociado un AINES con misoprostol.
La inhibición de la formación de Tromboxano A2
(TXA2) en las plaquetas explica el efecto anti-
agregante plaquetario de los AINES y la
prolongación del tiempo de Hemorragia. Este
efecto se ve en particular en la aspirina, lo que ha
llevado a usarla en la profilaxis de trombo-embolias.
 ANALGESICOS OPIODES
El opio (extraido de la amapola) ha sido empleado desde la
epoca de los griegos para aliviar el dolor y el cansancio.
En 1803 se aislo el principal alcaloide del opio: la morfina.
Posteriormente se han aislado hasta 20 compuestos del
opio entre ellos la codeina, la noscapina y la papaverina.
Aunque durante mucho tiempo se pensó que los opiodes
actuaban sobre algunos neurotransmisores, en 1973 se
identificaron receptores específicos para los opiodes y
en 1975 se identificaron los primeos ligandos endógenos
de estos receptores: las encefalinas.
Posteriomente se identificaron las endorfinas y las
dinorfinas.
 ANALGESICOS OPIODES Y SUS USOS
Los principales alcaloides que se han extraido del opio
son:

Morfina (Analgésico, Antidiarreico, Anti-espasmódico)

Codeina (Analgésico, Antitusivo)
Papaverina (Ati-espasmódico)

Otros opiodes no extraidos del opio:

Tramadol (analgésico)
Dextropropoxifeno (antitusivo)
Loperamida (anti-espasmódico, anti-diarreico)