APOPTOSIS.

Universidad Católica del Trópico

Orientada por Dr. Nelson Ríos Moncada. Seco Estelí.4to año Medicina
Apoptosis
■ La apoptosis o "muerte celular programada" es una forma de suicidio celular genéticamente
definida, que ocurre de manera fisiológica durante la morfogénesis, la renovación tisular y
en la regulación del sistema inmunitario.

■ La apoptosis es un tipo de muerte celular que usan los organismos multicelulares para
eliminar células dañadas o no necesarias de una forma perfectamente controlada que
minimiza el daño de las células vecinas.

■ En condiciones normales la apoptosis constituye un mecanismo fundamental para el

mantenimiento de la homeostasis del organismo.
■ Por ejemplo: como respuesta frente a la agresión que supone la entrada de un
microorganismo, las células encargadas de la defensa del organismo, las células
del sistema inmune, son activadas. Dicha activación supondrá, entre otras cosas, la
proliferación de aquellas células del sistema inmune capaces de detener de forma
específica dicha agresión.

■ Como resultado, buena parte de estas células, que en su momento eran

necesarias, dejan entonces de serlo, iniciando muchas de ellas el proceso de
muerte celular programada, en este caso inducido por la ausencia del estímulo
agresor.

■ En otras palabras, cuando una infección es controlada, gran parte de las células del
sistema inmune que contribuyeron a impedir dicha infección, dejan de ser
necesarias, siendo eliminado el excedente celular generado por apoptosis.
■ Dado que la apoptosis actúa como oponente a la mitosis, es muy importante su
relación con el ciclo celular.
■ En el ciclo celular hay cuatro fases: mitosis (M), fase de control celular G1, síntesis
de ADN (S) y fase de control G2.
■ La apoptosis puede iniciarse en el tercio final de G1 para impedir que una célula
dañada ingrese a la fase de síntesis de manera que las mutaciones no se
reproduzcan durante la replicación del ADN y en la fase G2 para impedir que las
células que no hayan llegado a la madurez entren en mitosis.
■ La apoptosis puede tener dos motivos fundamentales:
1. Como parte del desarrollo de estructuras corporales .
2. Para eliminar células que supongan una amenaza para la integridad del
organismo.

En el organismo adulto la apoptosis resulta esencial para mantener la homeostasis de

los tejidos ya que elimina células excedentarias o células dañadas que podrían ser
peligrosas para el organismo. Cuando los mecanismos que regulan la apoptosis fallan,
tanto por exceso como por defecto, este equilibrio se altera y pueden originarse
diversas patologías. La resistencia a la apoptosis es una de las características que
contribuyen a la generación de un tumor y también puede ser la causa de algunas
enfermedades autoinmunes. En el caso contrario, un exceso de apoptosis podría estar
relacionado con enfermedades neurodegenerativas.
■ Una de las características más importantes de la apoptosis es la condensación del
núcleo y la fragmentación del ADN en fragmentos, donde muchas proteínas
celulares sufren una ruptura o proteólisis, generalmente catalizada por proteínas
con actividad enzimática denominadas caspasas, produciéndose cortes en
proteínas.
■ Cuando se inicia el proceso de apoptosis, se activan las caspasas, se cortan
proteínas y finalmente el ADN.

■ Existen dos rutas principales de activación de la apoptosis:

- Una que se inicia en la membrana a nivel de unas proteínas, denominadas
receptores de muerte, que al unirse a determinadas proteínas extracelulares
(ligandos) desencadenan la activación de las caspasas.
- La otra vía se inicia en respuesta al daño celular causado por radiación o
determinados compuestos tóxicos.
■ La apoptosis es una forma de muerte celular genéticamente programada que tiene
una vía extrínseca relacionada con los receptores de la muerte (Fas y el factor de
necrosis tumoral TNF); y una intrínseca relacionada con la familia Bcl-2,la misma
juega un papel fundamental en la eliminación de tejidos dañados, evitando la
proliferación de células cancerosas.

■ Es muy importante en el desarrollo embrionario, ya que es un mecanismo

morfogenético logra la homeostasis, manteniendo el número de células adecuadas
en cada tejido, regula el sistema inmunitario, eliminando las células T que no
reconocen antígenos extraños.
■ Enfermedades asociadas con el aumento de apoptosis

Cáncer; lupus; herpesvirus; poxvirus;

adenovirus; sida; enfermedad de
Alzheimer; enfermedad de Parkinson;
esclerosis lateral amiotrófica; retinitis
pigmentosa; degeneración cerebral;
anemia aplástica; daño isquémico;
infarto de miocardio; apoplejía; daño
por repercusión; daño hepático por
alcoholismo.
Necrosis
■ Es la serie de eventos que conducen a la ruptura de la membrana citoplasmática y
la consecuente salida de material intracelular lo que desencadena una reacción
inflamatoria. Es la muerte celular no controlada que promueve reacciones
inflamatorias en los tejidos circundantes y puede favorecer la diseminación de
patógenos en un hospedero susceptible.
■ Es el espectro de cambios post mórtem en un tejido por la acción progresiva de
enzimas propias de las estructuras lesionadas.
■ Además, los fenómenos relacionados con la necrosis se fundamentan en la
observación directa de los tejidos muertos, con tinciones que evidencian las huellas
postrimeras de la muerte.
■ Cuando el patrón primario es la desnaturalización proteica se desarrolla la necrosis
de coagulación; por ejemplo, en el infarto agudo del miocardio por la isquemia
ocurre coagulación de las proteínas intracelulares y se sustituye la zona de necrosis
por tejido fibroso.
■ Si predomina la digestión enzimática, el resultado es la necrosis de licuefacción: se
produce una autólisis rápida que licúa la zona necrosada.
■ Es típica de las lesiones del sistema nervioso central y de la médula ósea. La
necrosis grasa puede ser traumática o enzimática.
■ Es traumática cuando se sobrepasa la capacidad de adaptación celular por un
efecto mecánico.
■ Es enzimática cuando la producen lipasas y proteasas liberadas al intersticio,
activadas en un lugar no apto, pero con abundante sustrato.
■ La necrosis grasa enzimática se puede iniciar por un proceso de macroautofagia: se
pierden las estructuras que definen las organelas y delimitan el contenido celular.
■ El reconocimiento de los productos de la necrosis ocurre después de la pérdida de
la integridad de la membrana, lo cual indica que ya todos los componentes
intracitoplasmáticos se encuentran en el medio extracelular y pueden inducir
diversas respuestas en el tejido afectado; es así como las células necróticas
pueden liberar ácido úrico que induce IL-1β y proteínas de choque térmico como
Hsp70 y Hsp90 (por la sigla en inglés de heat shock proteins).
■ Hay señales por receptores de tipo Toll que reconocen lípidos y ácidos nucleicos
modificados.
■ Las proteínas de choque térmico pueden inducir tanto la expresión de genes
involucrados en la inflamación como la de genes reparadores de tejido como el
Factor de crecimiento endotelial vascular.
■ la necrosis se asocia con la patogénesis de enfermedades como: EPOC, LES,
degeneración neuronal, renal, hepática y pancreática.
Autofagia
■ Autofagia significa "comerse a sí mismo". El término lo acuñó ya en los años 60 Christian de
Duve, -premio Nobel en 1974 por el descubrimiento de los lisosomas.
■ Es un proceso lento que inicialmente afecta a organelas y compartimentos celulares.
Durante la autofagia algunas porciones del citoplasma quedan aisladas dentro de una
vacuola de doble membrana y son digeridas por hidrolasas lisosomales.
■ La autofagia es el mecanismo que gobierna adaptaciones tisulares como la atrofia, en la
que se reducen el volumen celular y la función del órgano.
■ Hay dos tipos de autofagia:
1. La Microautofagia definida como la absorción del citoplasma dentro del
lisosoma o de una vacuola, en el caso de las levaduras. Aún no se ha
caracterizado bien este tipo de autofagia en células animales ni se ha
identificado cuáles son las proteínas que participan en ella.
2. La Macroautofagia, en la cual se presenta catálisis de proteínas como una
estrategia de supervivencia en condiciones de baja disponibilidad de
aminoácidos.
■ Las vacuolas autofágicas se forman inicialmente a partir de las membranas del
retículo endoplásmico que rodea una región del citoplasma.
■ Esta estructura forma una doble membrana que se fusiona con endosomas tardíos
y lisosomas, generando un autofagolisosoma, donde finalmente se degradan las
proteínas u organelas que habían sido autofagocitadas.
■ La acumulación de autofagosomas y autolisosomas es un marcador morfológico de
la macroautofagia.
■ La autofagia previene o retarda la apoptosis mediante inducción de proteínas de
tipo Bcl-2 (por la sigla en inglés de B-cell lymphoma 2).
■ La autofagia es necesario para que las células musculares puedan contraerse o
para que las del páncreas segreguen insulina. Las células necesitan que la
autofagia degrade las partes deficientes y que se regeneren las pérdidas.
■ Si no se da correctamente la autofagia, muchas veces la célula simplemente muere.
En el mundo pluricelular, en las personas y en los animales, cuando la autofagia se
altera pueden producirse enfermedades. como: diabetes de tipo 2, el cáncer o las
enfermedades neurodegenerativas como el Párkinson.
GRACIAS.