1

2
OBJETIVOS
1) Comprender el ciclo celular como un proceso dinámico controlado por una
compleja red de proteínas que: a) Promueven la división celular y/o
b) Detienen el desarrollo del mismo.
2) Identificar los pasos de la mitosis en las células somáticas y comprender
su significado biológico.
3) Entender la meiosis como un proceso mediante el cual sucede la
maduración nuclear de los gametos y su significado biológico.
4) Reconocer los eventos mas significativos de la meiosis.
5) Analizar el entrecruzamiento de cromátides y la segregación de
cromosomas durante las metafases.
6) Comprender la importancia de las fallas en el proceso de la meiosis , los
defectos cromosómicos de los gametos y su significado biológico.
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CONTENIDOS
1. Introducción.
2. Ciclo celular:
• Regulación del ciclo celular
3. Mitosis.
• Profase.
• Metafase.
• Anafase.
• Telofase.
4. Meiosis.
• Meiosis I.
• Meiosis II.
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7 1
 CICLO CELULAR 8

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMATINA
 La unidad estructural de los
cromosomas es la fibra de cromatina.
 Esta formada por macromoléculas como:
• ADN
• ARN
• Proteínas histónicas.
• Proteínas no histónicas.
• Además escasa cantidad de:
o Lípidos
o Sales de calcio
o Zinc
o Hierro
o Magnesio
 CICLO CELULAR 10

2.- CROMATINA Y NUCLEOSOMA

 La cromatina se encuentran en el núcleo
interfásico eucarioto y forma el genoma.
 Existen dos tipos de cromatinas la
heterocromatina y la eucromatina.
 La cromatina contiene nucleosomas.
 El nucleosoma constituye la unidad
básica o fundamental de la cromatina.
 El nucleosoma esta constituido por
ADN con histonas en forma de un
filamento alrededor de una zona central
llamado octámero, formado por 4 pares
de histonas.
 CICLO CELULAR 11

2.- CROMOSOMAS Y ADN

 CICLO CELULAR 8

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMOSOMAS Y ADN
 El ADN es el almacén de la información
genética, es el componente estable del
cromosoma.
 El ARN y las proteínas cromosómicas
son moléculas que provienen de la
actividad genética y están implicadas en
la regulación de esta actividad.
 Las fibras de cromatina se condensan,
se empacan y forman los cromosomas.
 El máximo grado de condensación de la
cromatina ocurre en la metafase mitótica
 CICLO CELULAR 8

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMOSOMAS Y ADN
 Todo ser vivo contiene una gran cantidad
de información genética como ADN.
 El ADN se localiza en el núcleo celular.
 El ADN está compuesto por una
secuencia ordenada de genes formados
por nucleótidos.
 El ADN se condensa durante la fase M
para formar los cromosomas e iniciar la
división celular.
 Cada individuo de una especie tiene el
mismo número de cromosomas.
 CICLO CELULAR 9

2.- CROMOSOMAS Y ADN

 Todas las células somáticas y algunas
sexuales del ser humano son diploides
tienen 46 cromosomas (2n).
 Algunas células sexuales humanas son
haploides tienen 23 cromosomas (n).
 Otras especies de animales y de plantas
también son diploides con 46
cromosomas.
 La especie es única por la secuencia, el
orden específico y la cantidad de la
información genética y no por el número
de cromosomas.
 CICLO CELULAR 13

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMOSOMA
 La palabra cromosoma
procede del griego y significa
"cuerpo que se tiñe".
 El cromosoma, como ya
hemos dicho, es el material
genético organizado.
 En los organismos eucariotes
el cromosoma se forma
fundamentalmente de la
interacción entre el ADN, las
proteínas histónicas y las no
histónicas.
 CICLO CELULAR 14

2.- CROMOSOMAS Y ADN

LOS CROMOSOMAS HOMÓLOGOS
 Son los pares de cromosomas, de un
mismo tipo, uno materno y el otro
paterno, se aparean en la meiosis.
 Cada cromosoma tiene la misma
disposición de ADN de un extremo a
otro, pero distintos alelos.
 Los alelos son formas alternas de un
gen, que difieren en secuencia y función
 Existen alelos dominantes que se
expresan en el fenotipo.
 Existen alelos recesivos que no se
expresan en el fenotipo.
 CICLO CELULAR 15

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMÁTIDAS HERMANAS
 Las cromátidas hermanas son cada una
de las dos unidades longitudinales del
cromosoma ya duplicado o replicado y
tienen la forma de barra .
 En el gráfico las cromátidas verdes son
hermanas y las moradas también.
 La cromátida original se encuentra
unida a la cromátida replicada a través
de su centrómero.
 A los lados del centrómero se sitúan los
brazos nominados p y q.
 CICLO CELULAR 16

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CROMONEMA
 Filamento fino en espiral que forma el
cromosoma durante la profase.
 Está constituido por ADN y proteínas.
 El cromonema es un filamento doble,
arrollado en forma de espiral que a lo
largo de su longitud se acompaña de
gránulos los cromómeros.
 Cromómero espesamiento del ADN
localizado a lo largo del cromosoma.
 Los cromómeros son acúmulo de
material genético como cuentas de un
rosario.
 CICLO CELULAR 17

2.- CROMOSOMAS Y ADN

CENTRÓMERO
 Es un estrechamiento del cromosoma
llamado constricción primaria.
 Es la región en la que se fija al huso
acromático durante la mitosis.
 Divide a cada cromosoma en dos brazos
el brazo p y el brazo q.
 En él se encuentran los cinetocoros,
que son zonas discoidales situadas a
ambos lados del centrómero.
 En la división celular los cinetocoros
sirven para que los microtúbulos del
huso se unan a los cromosomas.
 CICLO CELULAR 18

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

 El nucleosoma es la forma de El núcleo de la base nitrogenada se llama purina.
organización del ADN en las células
eucariotas.
 El nucleosoma posee 146 pares de
bases nitrogenadas de ADN.
 La base nitrogenada es una de las
moléculas de los nucleótidos o genes,
que lleva la información.
 Las bases nitrogenadas forman parte de
los componentes del ADN y del ARN.
 Las columnas de azúcar y fosfato del
ADN están interconectadas entre ellas
por pares de bases nitrogenadas.
 CICLO CELULAR 19

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
 Bases nitrogenadas:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° adenina ° citosina
° guanina ° timina.

ACIDO RIBONUCLEICO
 Bases nitrogenadas:
Bases purínicas Bases pirimidínicas
° adenina ° citosina
° guanina ° uracilo
 CICLO CELULAR 19

2.- BASES NITROGENADAS O NÚCLEOBASE

 Cada cromosoma puede contener
cientos o miles de genes dependiendo
de la especie.
 Un cromosoma humano llega a tener
entre 70.000 a 100.000 bases
nitrogenadas.
 Un gen es la unidad de información
genética.
 La información genética es el estimulo
que aplica una proteína nuclear a una
célula o tejido para que realice el cambio
o transformación.
20
21
 CICLO CELULAR 22

2.- GENOMA HUMANO

GENOMA HUMANO
 El genoma humano es la secuencia de
ADN contenida en los 23 pares de
cromosomas, en el núcleo de cada
célula humana diploide.
 De los 23 pares de cromosomas:
• 22 pares de cromosomas
autosómicos formando 7 grupos
o Nominados de la A hasta la G.
• 1 par de cromosomas sexuales
o XX en mujeres
o XY en varones
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 CICLO CELULAR 274

1.- INTRODUCCIÓN
 Las células somáticas eucariotas se
originan de células preexistentes a través
de la mitosis.
 La mitosis normal asegura que cada
célula hija reciba una copia exacta de la
información genética de la célula
progenitora.
 La información genética formara parte de
las siguientes generaciones de células.
 Esto sucede a través del ciclo celular.
 En el ciclo celular la célula eucariota se
divide, crece y vuelve a dividirse.
 CICLO CELULAR 284

1.- INTRODUCCIÓN
 La división de las células también es la
base para la reproducción de los seres
eucariotes.
 La reproducción sucede gracias a la
fecundación, para lo cual cada gameto
debe contener un número haploide de
cromosomas.
 Se logra un número haploide de
cromosomas en los gametos gracias a un
tipo especial de división celular la
meiosis.
 La meiosis inicia en células sexuales
diploides primarias con dos ADN.
 CICLO CELULAR 29

2.- CARACTERÍSTICAS
 El ciclo celular es una secuencia de
eventos moleculares, morfológicos y
funcionales que conducen a la célula a
crecer y proliferar.
 La duración promedio del ciclo celular es
de 16 a 24 horas.
 El ciclo celular consta de dos períodos
bien definidos:
• La interfase.
• Fase M o división celular
 Si se trata de células somáticas en la
fase M la división celular es la mitosis.
 CICLO CELULAR 30

2.- CARACTERÍSTICAS
 Si se trata de células sexuales para
formar los gametos, en la fase M la
división celular es la meiosis.
 Existen células sexuales los gonios/as
que para multiplicarse realizan mitosis.
 Los gametos son:
• El espermatozoide
• El ovocito secundario metafásico.
 El ciclo celular se encuentra regulado
por complejos moleculares constituidos
por proteínas que son ligandos,
receptores y mensajeros.
 CICLO CELULAR 31

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 Los complejos moleculares evitan que
las células:
• Proliferen descontroladamente.
• Que se dividan cuando tienen dañado
el ADN.
 La duración de la fase M depende del
tipo de célula: somática o sexual y el tipo
de división celular: mitosis o meiosis.
 La interfase se divide en tres fases:
• Fase G1. Sucede un crecimiento
inicial de la célula y síntesis de
proteínas y de ácido ribonucleico
(RNA).
 CICLO CELULAR 32

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

• Fase S. Se establece la síntesis y
replica de (ADN).
• Fase G2. La célula realiza crecimiento
final, se prepara el aparato mitótico
para la división celular.
 Para realizar la Meiosis 2, no precede la
interfase ocurre una intercinesis:
• La célula no crece, ni replica su ADN.
 Durante la segmentación del cigoto los
blastómeros se dividen, pero no realizan
crecimiento celular en G1 y G2.
 Los blastómeros van disminuyendo de
tamaño.
 CICLO CELULAR 33

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 El ciclo celular de los blastómeros se
realiza en dos fases de la mitosis:
• La fase S
• La fase M
 Durante la blastogénesis antes que inicie
la implantación, en cada ciclo celular se
restauran las fases G1 y G2.
 Durante la embriogénesis algunas
células abandonan el ciclo celular.
• Entran en G0 y por nuevos estímulos
genéticos inician la diferenciación y
morfogénesis.
 CICLO CELULAR 34

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 La división celular se mantiene toda la
vida.
 Más de 25 millones de células humanas
se dividen cada segundo.
 Hay células que tienen interfase y
actividad mitótica constante para
remplazar a las que mueren o se
descaman como las hematopoyéticas y
epidérmicas, se denominan lábiles.
 Hay células adultas en G0, que no se
dividen, entran en un ciclo celular si
reciben un estímulo, ejemplo hepatocito,
se denominan quiecentes.
 CICLO CELULAR 35

2.- ETAPAS DEL CICLO CELULAR

 Hay células muy especializadas que
luego de diferenciarse abandonan en
forma definitiva el ciclo celular, no se
multiplican ejemplo: las neuronas y se
denominan células permanentes.
 Una célula inicia la mitosis o la meiosis I,
solo cuando el ADN se ha replicado en la
fase S de la interfase.
 Una célula que inicia la meiosis II no ha
replicado su ADN en la intercinesis.
 Las células que inician meiosis II, se
forman luego de una meiosis I normal y
poseen cromosomas con 2 ADN.
36
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 37

COMPLEJOS CDK-CICLINA
Complejos cdk-ciclina
Estos complejos promueven la transición y
tránsito de las fases del ciclo celular.
oExisten 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.
Responsable la
Cdk1-ciclina B transición de
G2 a Fase M

Cdk4-ciclina D
Responsable la
transición de G1 a S
Cdk6-ciclina D

Cdk2-ciclina E
Responsable la
transición de S a G2
Cdk2-ciclina A
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 38

COMPLEJOS CDK-CICLINA
COMPLEJOS FACTOR cdk 1 cdk 1
cdk-ciclina PROMOTOR DE
LA MITOSIS ES UNA SU ACTIVIDAD
CONSTA DE
CONSTA DE
PROTEINA DEPENDE
DOS CITOPLASMÁTICA
PROTEINAS Cdk 1 Ciclina B
DE LA
CON ACTIVIDAD
cdk ciclina FORMAN
LA SINTESIS O
UN COMPLEJO PROTEINA-CINASA DEGRADACIÓN
REGULAN
QUE ESTIMULA FOSFORILA DE LA
LAS FASES DEL
CICLO CELULAR EL INICIO DE
LA MITOSIS PROTEINAS Ciclina B
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 39

COMPLEJOS CDK 1- CICLINA B

Cdk1-ciclinaB LOS COMPLEJOS EL SISTEMA
cdk-ciclina DE CONTROL
ACTUA EN EVENTOS
FORMAN PARTE DURANTE LA
INTERFASE SE REALIZA
HISTONAS, CUBIERTA
NUCLEAR Y MICROTÚBULOS DE UN
R CON LA
PROVOCA E
SISTEMA DE TRANSITO
G
CONTROL ENTRE LAS DEGRADACIÓN INACTIVACIÓN
LA CONDENSACIÓN DE U
CENTRAL FASES
CROMATINA L
A DE LAS DE LAS
DESINTEGRACIÓN DE QUE CONTIENE
LA CUBIERTA NUCLEAR PROCESOS
DURANTE LA CICLINAS CINASAS
CUATRO
LA ORGANIZACIÓN DEL PUNTOS DE MITOSIS
HUSO MITÓTICO CONTROL
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 40

COMPLEJOS CDK-CICLINA
FASE G1 FASE S FASE G2 FASE M

EL COMPLEJO
EL COMPLEJO EL COMPLEJO EL COMPLEJO cdk 1-ciclina B
cdk 4-ciclina D cdk 2-ciclina E cdk 1-ciclina B
PROVOCA

EL COMPLEJO EL COMPLEJO MOTIVA A LA CÉLULA SU

PREPARACIÓN PARA LA LA CONDENSACIÓN DE
cdk 6-ciclina D cdk 2-ciclina A DIVISIÓN CELULAR CROMATINA

LA DESINTEGRACIÓN DE
PROMUEVE EL ESTIMULA Y REGULAN LA CUBIERTA NUCLEAR
PROMUEVE EL INICIO DE
TRÁNSITO DE LA EL INICIO DE LA LA MITOSIS
FASE G1 A LA FASE S REPLICACIÓN DE ADN LA ORGANIZACIÓN DEL
HUSO MITÓTICO
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 41

PUNTOS DE CONTROL

LOS PUNTOS FACTORES DE

CONSTAN DE E ENZIMAS COMO CRECIMIENTO
DE CONTROL J LA CINASA EXTERNOS
E P
PROTEINAS
M O
VIGILAN QUE INTRINSECAS QUE
P R
L FACTORES DE
O TRANSCRIPCIÓN UNIDOS A
EL ADN CIERTOS
NO ESTE PROCESOS SE R
DAÑADO REALICEN E RECEPTORES
CORRECTAMENTE G
LAS
U
FUNCIONES DE DESENCADENAN
SON L
LOS PUNTOS
LA ALINEACIÓN LA A
DE CONTROL D
DE REPLICACIÓN VÍAS DE
CROMOSOMAS DEL ADN A SEÑALIZACIÓN
S INTERNA
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 42

PUNTOS DE CONTROL

LAS VÍAS DE
C I FASE G 1
SEÑALIZACIÓN N
MONOFOSFATO I
INTERNA M
C T
S E DE ADENOCINA
R L E
E N CICLICO
E O R FASE S
G S F
G CADA
U A A
A TRAVÉS DE EL CALCIO U FASE C
N J S
L DEL E
D E E FASE G 2
A L
O R
TRIFOSFATO DE N U
S O
INOSITOL L
S
A FASE M
R

HAY CUATRO PUNTOS

DE CONTROL
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 43

PRIMER PUNTO DE CONTROL

PRIMER PUNTO PRIMERA VÍA DE
DE CONTROL CONTROL

REGULA LA A TRAVÉS

TRANSICIÓN DE G1 A S GEN SUPRESOR DE PROTEÍNA DEL

TUMORES P53 RETINOBLASTOMA pRb
A TRAVÉS DE
A ESTADO
1RA VÍA DOS VÍAS 2DA VÍA C
T
FOSFORILADO HIPOFOSFORILADO
FOSFORILACIÓN ACTIVACIÓN I
V
DE LA DE LA A POR SE CONJUGA CON

PROTEINA DE PROTEINA (ATM) ATAXIA EL COMPLEJO EL FACTOR DE

RETINOBLASTOMA Rb TELANGIECTASIA MUTED CINASA-CICLINA TRANSCRIPCIÓN E2F
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 44

1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

RETINOBLASTOMA Rb RETINOBLASTOMA Rb
DE G1 A S
FOSFORILADA HIPOFOSFORILADA

LIBERA LA TRANSICIÓN
SE CONJUGA CON

AL FACTOR DE IMPIDIENDOSE
TRANSCRIPCIÓN E2F EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F

EL FACTOR DE
PROMUEVE Y FORMAN TRANSCRIPCIÓN E2F

LA TRANSCRIPCIÓN DE UN COMPLEJO DEL

GENES QUE REPLICAN EL

QUE INHIBE LA ACCIÓN
ADN Y LAS HISTONAS
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 45

1er PUNTO DE CONTROL Primera Vía

EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN PROTEINA DEL
E2F LIBRE E2F CONJUGADO RETINOBLASTOMA MUTADO

SE ACTIVA PIERDE LA NO SE CONJUGA

Y PROMUEVE QUEDA LIBRE EL

CAPACIDAD DE TRANSCRIBIR
FACTOR E2F
LA TRANSCRIPCIÓN DE
GENES QUE REPLICAN EL
ADN Y LAS HISTONAS HAY AUMENTO SIN
GENES QUE REPLICAN EL CONTROL DE
ADN Y LAS HISTONAS
E IMPIDE
GENES QUE REPLICAN EL
Y AVANZA ADN Y LAS HISTONAS
EL AVANCE
EL CICLO CELULAR OCASIONA MITOSIS
DE G1 A S DE G1 A S DESCONTROLADA
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 46

1er PUNTO DE CONTROL Segunda Vía

LA SEGUNDA VIA DE EN CASO DE DAÑO DEL ADN
VERIFICA EL
CONTROL

POSIBLE DAÑO LA PROTEINA P21

LA PROTEINA ATM

DEL ADN INHIBE

EN CASO DE DAÑO DEL ADN

ANTES LA FUNCIÓN DEL COMPLEJO

ACTIVA EL

QUE INICIE GEN SUPRESOR DE TUMORES P53 REGULA cdk4-ciclina D

LA REPLICACIÓN
PROMUEVE LA TRANSCRIPCIÓN DE Y FRENA
A TRAVÉS DE
TRANSCRIPCIÓN DE DE GENES PARA LA LA TRANSICIÓN DE
LA PROTEINA ATM P 21 REPARACIÓN DE ADN G1 A S
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 47

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

EL SEGUNDO PUNTO DE EN CASO DE DAÑO DEL

CONTROL ADN

A TRAVÉS DE SE ACTIVA

LA PROTEINA EL GEN

ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM) GEN VIGILANTE DEL CICLO CELULAR P53

REGULA LA VERIFICA QUE PROMUEVE

TRANSICIÓN DE EL PROCESO DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL

S A G2 REPLICACIÓN DEL ADN GEN P21

REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 48

SEGUNDO PUNTO DE CONTROL

EL GEN P21 EN CASO DE DAÑO
IRREPARABLE DEL ADN
INHIBE
SE ACTIVA
LA FUNCIÓN DE
LA PROTEINA

cdk2-ciclina E
ATAXIA-TELANGIECTASIA-MUTED (ATM)

FRENA LA TRANSICIÓN QUE PROMUEVE LA APOPTOSIS

GENES LA
G1 a S S a G2
QUE CONDUCEN A
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 49

TERCER PUNTO DE CONTROL

EL TERCER PUNTO EN CASO DE DAÑO
DE CONTROL IRREPARABLE DEL ADN
REGULA LA CORRIGE
POR ACCIÓN DE

TRANSICIÓN DE COMPRUEBA LA ERRORES DEL

LA PROTEINA CINASA Weel
G2 A M ADN

SE INHIBE
REPLICACIÓN CORRECTA DEL ADN

LA ACTIVIDAD

EL CICLO
LA CÉLULA
MUERE
Y CELULAR EN SE DETIENE Cdk 1-ciclina B
G2
 REGULACIÓN MOLECULAR del CICLO CELULAR 50

CUARTO PUNTO DE CONTROL

EL CUARTO PUNTO LA FALLA EN EL PUNTO
PREVIENE
DE CONTROL DE CONTROL
ACTUA EN
LOS
ASEGURA ERRORES ALTERA
METAFASE
MITÓTICA
EL CORRECTO EN LA GRAVEMENTE

CENTRIOLO ANCLAJE DE DISYUNCIÓN LA SEGREGACIÓN

CELULAS
DEL LOS CROMOSOMAS AL DE LOS
HIJAS

A TRAVÉS AL HUSO MITÓTICO PARA LAS CROMOSOMAS

 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 51

COMPLEJOS CDK-CICLINA
 La regulación molecular sucede gracias
a un sistema bioquímico formado por un
conjunto de proteínas reguladoras
interactivas como las quinasas (cdk) y
las ciclinas, ejemplo:
 El complejo cdk-Ciclina inducen y
coordinan los procesos básicos del
ciclo, como la síntesis de elementos, la
replicación de ADN y la división celular.
 Este sistema se llama sistema de control
del ciclo celular.
 La quinasas (cdks) son “dependientes
de las ciclinas”.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 51

COMPLEJOS CDK-CICLINA
PUNTOS DE CONTROL.
 La existencia de puntos de control en el
ciclo celular permiten que todo el
proceso cíclico tenga lugar cuando la
célula se encuentra totalmente normal.
 Las quinasas (cdks) son proteínas que
coordinan y regulan los procesos de
vigilancia del ciclo celular.
 Las ciclinas dirigen los acontecimientos
del ciclo celular mediante la asociación
con una familia de enzimas llamadas
cinasas (cdks).
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 51

COMPLEJOS CDK-CICLINA
 Los complejos cdk-Ciclina activan las
diferentes fases del ciclo celular.
 El factor promotor de la mitosis (MPF),
a. Consta de dos proteínas:
• cdk 1 y ciclina B
b. Es responsable de que las células
entren en mitosis.
 En ausencia de ciclina B, la cdk1 es
inactiva.
 La quinasa (cdk1) es una proteína que
forma parte del citoplasma celular.
• Tiene una actividad proteína-cinasa.
• Fosforila proteínas.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 52

COMPLEJOS CDK-CICLINA
• La ganancia o la perdida de la actividad
de la cdk1 depende de la síntesis o la
degradación de la ciclina B.
 La acción del complejo cdk1-ciclinaB
sobre; las histonas, cubierta nuclear y
microtúbulos provoca:
• Condensación de la cromatina.
• Desintegración de la cubierta nuclear.
• Organización del huso mitótico.
CONTROL EN LA INTERFASE
 Es la fase durante la cual la célula crece,
sintetiza y replica el ADN.
 Comprende 3 etapas: G1, S y G2.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 53

COMPLEJOS CDK-CICLINA EN INTERFASE

 Los eventos que suceden y el transito a
través de las diferentes etapas de la
interfase son regulados por:
• Un sistema de control central que
también consta de complejos cdk-
ciclina.
 La actividad de un complejo cdk-ciclina
depende de la síntesis y degradación de
las ciclina.
• Con la síntesis se produce la ganancia
de la actividad de la cinasa.
• Con la degradación sucede la perdida
de la actividad de las cinasa.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 54

COMPLEJOS CDK-CICLINA
 En la fase G1, los complejos: (cdk4-
ciclina D) y (cdk6-ciclina D):
• Promueven el tránsito de G1 a S.
• Estimulan la síntesis de proteínas y
acido ribonucleico (RNA).
 En la fase S los complejos (cdk2-ciclina
E) y (cdk2-ciclina A), actúan en la célula y
ocasionan:
• El tránsito desde la fase S a G1.
• El inicio de la síntesis y replicación de
ADN.
• Regulan el proceso de síntesis de ADN
y de histonas.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 55

PUNTOS DE CONTROL
 Además de los complejos cdk-ciclina,
existen “puntos de control” que vigilan:
a. Que el ADN no este dañado
b. Que ciertos procesos se realicen
correctamente como:
• La replicación del ADN
• La alineación de cromosomas en la
mitosis
 Constan de proteínas intrínsecas como la
cinasa y factores de transcripción.
• La función de estas proteínas
intrínsecas son reguladas por factores
de crecimiento externos.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 55

PUNTOS DE CONTROL
 Los factores de crecimiento se unen con
sus receptores específicos y.
• Desencadenan vías de señalización
interna.
 Las vías de señalización a través de
segundos mensajeros como:
• El monofosfato de adenosina cíclico
(cAMP).
• El calcio.
• El trifosfato de inositol .
 Activan los complejos cdk-ciclina y otras
proteínas que regulan cada fase del ciclo
celular.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 57

PUNTOS DE CONTROL
 Existen cuatro puntos de control.
PRIMER PUNTO DE CONTROL
 Vigila y regula la transición de G1-S a
través de dos vías.
LA PRIMERA VÍA
 Consiste en la fosforilación de la proteína
de retinoblastoma (Rb).
 Cuando la proteína del retinoblastoma
(Rb) esta hipofosforilado, hace un
complejo con el factor de transcripción
E2F inhibiéndolo, de esta forma se
impide el avance de G1 a S.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 57

PUNTOS DE CONTROL
 Cuando el retinoblastoma es fosforilado
por los complejos cinasa-ciclina, el factor
de transcripción E2F :
• Se libera del retinoblastoma (Rb)
• Se activa
• Promueve la transcripción de genes
necesarios para la replicación de:
o Material genético el ADN
o Histonas
• El ciclo celular avanza de G1 a S para
que la célula replique su ADN y pueda
dividirse en la fase M.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 57

PUNTOS DE CONTROL
 Al avanzar el ciclo celular, la proteína del
retinoblastoma:
• Se torna hipofosforilado.
• Forma el complejo Rb-E2F y
• Vuelve a ejercer su acción inhibitoria
sobre el factor E2F.
 Si ocurre mutación del retinoblastoma, el
factor de transcripción E2F, queda libre
• El retinoblastoma pierde la capacidad
de control del ciclo celular
• Las células proliferan de manera
descontrolada.
• Aparecen cierto tipo de canceres.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 58

PUNTOS DE CONTROL
PRIMER PUNTO DE CONTROL
SEGUNDA VÍA
 Verifica el posible daño del ADN, antes
de que inicie la replicación a través de la
proteína ATM (ataxia-telagiectasia
muted).
 En caso de daño del ADN, la proteína
ATM se activa y promueve una red
molecular que consiste en:
• Activar el gen supresor de tumores p53
llamado el “vigilante del ciclo celular.”
 El gen p53 posee información genética
que:
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 59

PUNTOS DE CONTROL
 El gen p53
• Promueve la transcripción de p21.
 El gen p21
• Inhibe la función de cdk4-ciclina D
• Frena la transición de G1 a S.
 El gen “vigilante del ciclo celular.” p53
• También regula la transcripción de
genes para la reparación del ADN.
 Cuando se detecta daño irreparable del
ADN, en la transición G1 a S, el ATM:
• Promueven genes que conducen a la
apoptosis celular.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 59

PUNTOS DE CONTROL
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
 Regula la transición de S a G2
 Verifica el proceso de replicación del
ADN.
 Cuando existe daño del ADN, mediante el
ATM.
• Promueve la misma red molecular que
en la transición previa.
• Inhibe la actividad de cdk2–ciclina E
• Provoca una pausa en la progresión
de la replicación del ADN.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 60

PUNTOS DE CONTROL
SEGUNDO PUNTO DE CONTROL
 Cuando hay daño irreparable del ADN, en
la transición de S a G2 el ATM:
• Promueven genes que conducen a la
apoptosis celular.
TERCER PUNTO DE CONTROL
 Regula la transición de G2 a M.
 Comprueba la replicación correcta del
ADN.
 Corrige los errores en la síntesis del
ADN.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 62

PUNTOS DE CONTROL
TERCER PUNTO DE CONTROL
 En células NO cancerosas ante la
imposibilidad de reparar el ADN
• Se inhibe la actividad de el complejo
cdk1-ciclina B, por la acción de la
cinasa Weel.
• Se detiene el ciclo celular en G2
• Finalmente la célula muere.
CUARTO PUNTO DE CONTROL
 Se manifiesta durante la metafase de La
mitosis.
 Al cuarto punto de control se lo conoce
como control del huso.
 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 63

PUNTOS DE CONTROL
CUARTO PUNTO DE CONTROL
 Asegura el correcto anclaje de los
cromosomas al huso mitótico a través
del centriolo.
 Previene errores en la separación de las
cromátidas hermanas.
 La falla en este punto de control tiene
consecuencias graves en la separación o
disyunción de los cromosomas
hermanas y segregación a las células
hijas.
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 CICLO CELULAR – REGULACIÓN MOLECULAR 37

COMPLEJOS CDK-CICLINA
Complejos cdk-ciclina
Estos complejos promueven la transición y
tránsito de las fases del ciclo celular.
oExisten 5 tipos de complejos cinasa-ciclina.
Responsable la
Cdk1-ciclina B transición de
G2 a Fase M

Cdk4-ciclina D
Responsable la
transición de G1 a S
Cdk6-ciclina D

Cdk2-ciclina E
Responsable la
transición de S a G2
Cdk2-ciclina A
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