Errores innatos del

metabolismo
Mateo Carmona
Fiorella Arrieta
Diego Castaño
María Angélica Millian
Roselys Ruiz
Noriluz Noguera
 Errores innatos del metabolismo (EIM)
• son enfermedades monogénicas, de herencia autosómica recesiva en su mayoría. La
alteración en un gen produce un defecto enzimático, que conduce a las alteraciones
bioquímicas características y a un fenotipo desadaptativo. La a mayoría de los EIM se
presentan en edad pediátrica, y si no son diagnosticados a tiempo pueden tener secuelas
irreversibles en el paciente.
 Clasificación de los EIM
• los EIM se clasifican en 3 grupos:
Grupo 1
Defectos en síntesis o catabolismo de
moléculas grandes o complejas:
a. Enfermedades por depósito en lisosomas.
b. por depósito de peroxisomas, estos están
relacionados con el metabolismo lipídico.
c. defectos en la glicosilación, ósea formación
de oligosacáridos y glicanos.
d. defectos en la síntesis de colesterol.
 • Grupo 2
2. defectos en moléculas pequeñas:
a. Aminoacidopatías.
b. Acidemias orgánicas.
c. Trastornos del ciclo de la urea.
d. d. Intolerancia los carbohidratos.
 • Grupo 3
Defectos del metabolismo energético de la
célula. Afecta con preferencia sobre los
órganos con mayor tasa de metabolismo
aerobio: cerebro, músculo esquelético,
miocardio.
a. Glucogénosis.
b. Defectos en la gluconeogénesis: déficit
de piruvato decarbolxilasa, déficit de
fosfoenolpiruvato decarbolxilasa.
c. Defectos en la citogénesis y la cetosis.
 Presentación clínica de los EIM según
periodo de vida
• puede afectar más que todo a los
órganos y sistemas, las
manifestaciones más frecuentes son
las neurológicas y las digestivas. El
ayuno, el estrés, la fiebre, las
infecciones intercurrentes, las cirugías,
el ejercicio físico y ciertos alimentos o
medicamentos pueden desencadenar
el inicio de los síntomas o empeorar
el cuadro clínico de los EIM.
 Periodo prenatal y neonatal

• En el inicio prenatal se puede

producir, aborto, hidrop fetalis,
en enfermedades lisosomales,
anemias y miocardiopatías de
origen metabólico. También se
pueden presentar defectos en el
crecimiento.
 Inicio neonatal
• Se presentan dos cuadros
encefalopaticos, uno por
intoxicación y uno por déficit
energético:
En los EIM por intoxicación se
presentan: defectos en el catabolismo
de los aminoácidos y otras acidosis
orgánicas.
En los de tipo energético: son
frecuentes las crisis convulsivas,
encefalopatía e hipotonía.
 2 primeros años de vida

• A nivel neurológico se puede

producir retaso mental,
motor, hipotonía, etc. A nivel
digestivo diarreas, vómitos,
nauseas, disfunción hepática,
algunos síntomas están
relacionados con el tipo de
alimentación.
 Infancia tardía / adolescencia
• El diagnóstico diferencial entre
las diferentes enfermedades se
realiza como en el apartado
anterior. Los cuadros
neurológicos que se instauran
en este período suelen ser
regresivos.
 Exámenes complementarios y
diagnóstico
• Aun cuando hay síntomas, signos y
fenotipos característicos de
muchas de las enfermedades, la
forma de presentación puede ser
muy variable dependiendo de la
magnitud de la deficiencia de la
enzima involucrada, por lo tanto, el
diagnóstico definitivo lo hace el
laboratorio .
 Aspectos importantes y exámenes
necesarios
• hay que distinguir el tipo de
presentación del EIM orienta el proceso
diagnóstico.
• todas las muestras deben ser recogidas
en el momento agudo, ya que así
aportan una información más fidedigna.
• las pruebas deben realizarse en ayunas.
• los estudios post mortem son
fundamentales en case de muerte súbita
o cuando la enfermedad ha avanzado
muy rápido.
• la determinación de amonio debe ser
incluida en el proceso diagnóstico de
todo neonato grave o con sospecha de
sepsis.
Diagnostico neonatal “pesquisa neonatal”
• Con esta prueba pueden
determinarse 6 tipos de EIM:
1. Fenilcetonuria
2. Galactosemia
3. Deficiencia de Biotinidasa
4. Hipotiroidismo
5. Hiperplasia suprarrenal
congénita
6. Fibrosis quística
 Diagnostico bioquímico

• Cuando los sustratos no

degradados se excretan en
orina, su estudio es muy
relevante y por razones de
estrategia bioquímica pueden
ser el punto de partida previo
a los estudios enzimáticos.
 Tratamientos

• En los últimos años se han

desarrollado nuevas estrategias
eficaces para tratar los EIM. Uno de
los enfoques prometedores en el
corto plazo es el uso de agentes
capaces de interactuar con proteínas
para estabilizarlas, inhibirlas o
activarlas.
1. Terapia de restauración de la
lectura.
2. Chaperonas farmacológicas y
Reguladores de la Proteostasis.
3. Inhibidores de sustrato.
4. 4. Inductores de autofagia.
 Errores innatos del metabolismo en
Odontología

• En el campo odontológico son

muchos las enfermedades
relacionadas con EIM, la mayoría
de estas son de origen
autosómicos recesivos y unas
cuantas autosómicas dominantes.
 EIM mas frecuentes en el área de la
odontología
• Hay un gran número significativo de genes que se expresan
durante la formación de los arcos branquiales los cuales
originan varias estructuras de la cara y el cuello entre las
estructuras que originan están: faringe, maxilares superior e
inferior, lengua, el paladar, los labios y la boca, a partir de estas
de desprenden una gran gama de enfermedades entre las mas
frecuentes están.
 Fisura labial palatina
• es una de estas patologías genéticas deletéreas y se presenta de 1/500- 1/700 en niños
nacidos vivos
• Diagnostico: : gracias al desarrollo de técnicas modernas de
ecografía, como la tridimensional, por ejemplo, es posible visibilizar
esta malformación prenatalmente.
• Tratamiento: participan cirujanos plásticos, otorrinos, genetistas,
varias especialidades odontológicas, psicólogos, entre otros.
 Amelogénesis imperfecta
• afectan la cantidad y calidad del esmalte dental de los dientes temporales
y permanentes, siendo en estos últimos más severa la enfermedad.
• Diagnostico: para diagnosticar se puede tener en cuenta la
información de la historia de la familia del paciente y con la
observación de los signos y síntomas de este.

• Tratamiento: Se sugiere en individuos de corta edad evaluación

clínica dental con cierta periodicidad, tener hábitos adecuados
de higiene oral, consumo de una dieta balanceada y pobre en
agentes cariogénicos y fluorización frecuente siempre con la
intención de fortalecer el esmalte que permanece.
Antes Después
 Agenesia dental
La agenesia dental se produce sobre todo en el maxilar (superior) y afecta de mayor manera
a los terceros molares y luego a los incisivos laterales.
• Diagnostico: El diagnóstico se realiza mediante la observación
de la ausencia de uno o más dientes. En el caso de los dientes
permanentes la presencia de los dientes de leche más tiempo
de lo que deberían puede indicar que no haya un diente
permanente para sustituirlo y tendremos que comprobarlo
mediante radiografías.

• Tratamiento: Para seleccionar el tipo de tratamiento más

apropiado se deben considerar ciertos factores.
 Dentinogénesis imperfecta
• originada hereditariamente. Ésta impacta la formación anormal
de la dentina.
• Diagnostico: Debido a la tinción de la dentina, los dientes se
vuelven marrones. Las raíces están retorcidas y adelgazadas.

• Tratamiento: en la actualidad, se plantea el uso de resinas

compuestas para el remodelado coronal, coronas completas con
frente estético en los dientes anteriores y en los posteriores;
coronas de acero-croma, esto en dentición temporal. En
dentición permanente, la utilización de sobredentaduras.
 Dieto terapia para los EIM
• Dependiendo de cual sea el defecto enzimático causado por
EIM, responden a una manipulación por medio de la dieta. Se
han identificado 7 tipos de dietas según la alteración, que
permiten el restablecimiento del balance metabólico.