UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

“FRANCISCO DE MIRANDA”
ÁREA CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA: MEDICINA
FARMACOLOGÍA II

ANTIIFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS

Integrantes:
Acosta, Xilef C.I: 25.148.525
Delgado, Jesús C.I: 19.973.588
Rodríguez, Eyemily C.I: 25.961.793
Rosales, Lisberly C.I: 25.520.511
Torrealba, María C.I: 25.961.235
 PRINCIPIOS PARA CONOCER QUE SON LOS
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES).

1. Se engloba a un grupo químicamente heterogéneo de

fármacos, por lo general derivados de ácidos orgánicos. Y
ejercen tres acciones principales:
 Antiinflamatorios

 Antipiréticos

 Analgésicos.

2. Se consideran como analgésicos no opioides y a diferencia

de los analgésicos opioides, no producen dependencia y
tolerancia.
3. Por más AINES que usemos para el dolor no aumentamos
el efecto
 HISTORIA
Edmund Stone en 1763
atribuyeron propiedades
similares a las pócimas La salicina fue cristalizada
hechas de Spiraea ulmaria, en 1829 por Leroux
de la cual se tomó el nombre
de aspirina

Kolbe en 1859 Gerhardt Pina aisló en

sintetizó este en 1853 había acetilado 1836 el ácido
ácido el ácido salicílico salicílico

Hoffmann en 1899
En 1874 comenzó a intentó mejorar el
producirse perfil de efectos
industrialmente adversos del ácido
salicílico
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ASPIRINA Y
EFECTOS TERAPÉUTICOS DE LOS NSAID

 En 1971, El mecanismo de acción de la aspirina (y de los tNSAID) fue

dilucidado
 Para esa fecha se habían acumulado pruebas de que las prostaglandinas
participan en la patogenia de la inflamación y la fiebre.

Los Efectos Clínicos

Los antiinflamatorios no esteroideos,
Los medicamentos son explicables en en concentraciones altas, también
términos de inhibición de la síntesis de aminoran la producción de radicales
prostaglandinas, pero se han identificado superóxido, inducen la apoptosis,
diferencias notables en la respuesta inhiben la expresión de moléculas de
clínica de una persona a otra y en una
adherencia, disminuyen el nivel de
misma persona.
sintasa de óxido nítrico, disminuyen la
cantidad de citocinas proinflamatorias
 INHIBICIÓN DE LAS SÍNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS POR LOS NSAID

Los principales efectos terapéuticos de los NSAID provienen de:

1. Su capacidad de inhibir la producción de prostaglandinas.

2. En dosis terapéuticas, la aspirina y otros NSAID disminuyen la

biosíntesis de prostaglandina en el ser humano

3. Se han descrito variantes de la COX-1 que conservan su actividad

enzimática a pesar del corte y empalme

4. La COX-1 es predominantemente una isoforma constitutiva que

aparece en casi todas las células y tejidos normales, en tanto que las
citocinas y los mediadores de inflamación que acompañan a esta
última inducen la producción de COX-2.

5. Sin embargo, la COX-2 también se expresa en forma constitutiva en

algunas zonas de riñones y encéfalo, y su actividad es inducida en las
células endoteliales por fuerzas de cizallamiento laminar.
 INHIBICIÓN DE LAS SÍNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS POR LOS NSAID

• Dolor

Para valorar su eficacia como analgésicos es importante considerar :

• Tipo de dolor y su intensidad.
Eficaces cuando la inflamación ha sensibilizado los receptores de
dolor a estímulos mecánicos o químicos que normalmente no son
dolorosos

• Fiebre

La regulación de la temperatura corporal obliga a que

exista un equilibrio finísimo entre la producción y la
pérdida de calor; el hipotálamo regula el “nivel
.
termostato” en el cual se conserva la temperatura
corporal; dicho punto de control aumenta en la fiebre y
los NSAID motivan que retorne a lo normal.
 INHIBICIÓN DE LAS SÍNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS POR LOS NSAID
• Efectos Terapéuticos
Todos los antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de
la COX-2, son fármacos:
 Antipiréticos
 Analgésicos
 Antiinflamatorios
 Con excepción del acetaminofén, que es antipirético y analgésico pero que
tiene actividad antiinflamatoria mínima.

Cuando se utilizan…

Como analgésicos, los fármacos de este grupo suelen ser eficaces solamente
contra el dolor leve o moderado, por ejemplo de las piezas dentales.
Los NSAID han tenido importante aplicación en el ser humano como
antiinflamatorios en el tratamiento de trastornos reumáticos como la artritis
reumatoide y la osteoartritis.
 EFECTOS ADVERSOS DE LA ADMINISTRACIÓN
DE NSAID
APARATO O
MANIFESTACIONES
SISTEMA
 Dolor abdominal
APARATO O
 Nauseas MANIFESTACIONES
SISTEMA
 Anorexia
 Erosiones o ulceras gástricas  Retención de sodio y agua
Vías GI  Edema, empeoramiento de la
 Anemia
 Hemorragia en las vías GI función renal en sujetos con

 Perforación nefropatía o cardiopatía y

 Diarrea cirrosis
 Disminución de la eficiencia
Riñones de los antihipertensores
 Disminución de la eficiencia
de los diuréticos
 Disminución de la excreción
de ácido úrico (en particular
con la aspirina)
 Hiperpotasemia
 EFECTOS ADVERSOS DE LA ADMINISTRACIÓN
DE NSAID
APARATO O
MANIFESTACIONES
SISTEMA
 Cefalalgia
 Vértigo
 Mareos
Sistema
 Confusión
Nervioso
 Depresión
Central
 Disminución del nivel umbral
APARATO O
de convulsiones MANIFESTACIONES
SISTEMA
 Hiperventilación (salicilatos)
 Inhibición de la activación de
plaquetas
Plaquetas  Propensión a la aparición de
hematomas
 Mayor riesgo de hemorragia
 Prolongación de la gestación
Útero
 Inhibición del parto
EFECTOS ADVERSOS DE LA ADMINISTRACIÓN
DE NSAID

APARATO O SISTEMA MANIFESTACIONES

 Rinitis vasomotora
 Edema angioneurótico
 Asma
Hipersensibilidad  Urticaria
 Hiperemia
 Hipotensión
 Choque
 Cierre del conducto
Vasos
arterioso
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1. Impide acceso a la aspirina a su sitio

A
Aspirina en dosis bajas. de acción anulando
irreversiblemente la inhibición
plaquetaria

I
IECA 2. Evita parcialmente la degradación de
cininas que estimulan la producción
de prostaglandinas vasodilatadoras y

N
natriureticas.
3. Incrementa la frecuencia o gravedad
Corticosteroides.
de las ulceras en las vías
gastrointestinales.

Warfarina
E 4. Agravan riesgo de hemorragia en
personas que reciben tratamiento.
Suprimen la función plaquetaria

S
normal pudiendo incrementar los
niveles de warfarina al interferir en
su metabolismo
CASCADA DE COAGULACION
Traumatismo Tisular Traumatismo de la sangre o
contacto con el colágeno

Activador de la protrombina

protrombina Trombina

fibrinógeno
Ca ++

Fibras de fibrina

Atrapan en red: plaquetas,

Coagulo sanguíneo células sanguíneas y plasma
VIA EXTRÌNSECA
Factor tisular

VII VII a

X Xa
Ca++
Ca++
Fosfolípidos tisulares
V

Activador de la protrombina

protrombina trombina
Ca++
Fosfolípidos de las plaquetas
VIA INTRÌNSECA
XII XII a Cininògeno de APM,
Procalicerna

XI XI a
Ca ++

IX IX a

VIII Factor 3
plaquetario
Ca ++

VIII a

X Xa
Fosfolípidos de
las plaquetas
V

Ca ++
Activador de protrombina

Protrombina Trombina
SALICILATOS

CLASE O
FÁRMACOS FARMACOCINETICA POSOLOGIA COMENTARIO
(SUSTITUCIÓN)
Nivel max de Cp 1h Antiplaquetario 75-100 Inhibicion
mg/ dia permanente de la
Unión con proteínas 80-90% COX-1 plaquetaria
Dolor/ fiebre 325-650 (causada por el
Metabolitos acido salicilùrico mg cada 4-6 h grupo acetilo)
Principales efectos
ASPIRINA Semivida terapéutica 2-3 h Fiebre Reumática 1g adversos: en las vias
cada 4-6 h GI, mayor tiempo de
Nivel alto o tòxico 15-30 h hemorragia; reaccion
Niños 10 mg/kg cada 4- de hipersensibilidad
6h No se use en niños
con trastornos
febriles agudos
SALICILATOS
VIA DE ADMINISTRACION:
Se absorben con rapidez por vía oral. (estómago pero principalmente en la
porción superior del intestino delgado.) La presencia de alimentos retrasa
la absorción de los fármacos. Por el recto, la absorción suele ser más lenta
que por vía oral, y es incompleta e inconstante. Piel puede causar
intoxicación.

DOSIS:
Efectos cardioprotectores: menos de 100 mg/día)
fiebre reumática aguda: mayores de 3 g/día
Antiinflamatorio: 4 o 5 gr de aspirina

VIDA MEDIA:
La semivida plasmática de la aspirina es de unos 20 min, y en el caso de los
salicilatos, de 2 a 3 h en las dosis antiplaquetarias; el tiempo aumenta a 12 h
con las dosis antiinflamatorias usuales. La semivida de los salicilatos puede
llegar a 15 a 30 h con dosis terapéuticas altas o en aquellos casos de
intoxicación
SALICILATOS
METABOLISMO:
El retículo endoplásmico y las mitocondrias del hígado. Los tres productos
metabólicos principales son el ácido salicilúrico (conjugado con glicina); el
glucurónido de éter o fenólico y el glucurónido de éster o acilo. Además, una
fracción pequeña se oxida hasta la forma de ácido gentísico (ácido 2,5-
dihidroxibenzoico) o de los ácidos 2,3-dihidroxibenzoico y 2,3,5-
trihidroxibenzoico; también se forman ácido gentisúrico, que es el conjugado
glicínico del ácido gentísico.

EXCRESION:
Los salicilatos se excretan por la orina en la forma de ácido salicílico
libre (10%), ácido salicilúrico (75%), los glucurónidos fenólico (10%) y
ácilico (5%) y el ácido gentísico (menos de 1%). Sin embargo, la
excreción de los salicilatos libres es muy variable y depende de la dosis
y del pH urinario.
 Aplicaciones terapéuticas:

Aplicaciones generalizadas:
aspirina.
Salicilato sodico.

Otros salicilatos disponible para el uso generalizado

Salsalato ( acido salicilsalicilico, DISALCID)
Tiosalicilato sódico (REXOLATE)
Salicilato de colina (ARTHROPAN)
Salicilato de magnesio ( MAGAN, MOMEMTUM)
Diflunisal (DOLOBID)
 Antipiresis:
 En adultos 325 a 650mg.
 En trastornos no virico es de 50 a

75mg/kg.
Artritis reumatoide:
Fármacos de segunda línea:
 Antipaludicos,

 penicilamina

 Glucocorticoides

 Metotrexato

 Inmunosupresores.
Interacciones medicamentosas:
Disminuye la concentración de:

Aplicaciones locales:
Enteropatía inflamatoria.
Mesalamina ( acido 5-aminosalicilico; ASACOL)

Proctosigmoiditis leve o moderada (ROWASA)

Colitis ulcerosa distal, proctosigmoiditis o la proctitis (CANASA).
Colitis ulcerosas:
 Olsalazina (DIPENTUM)
 Mesalamina.
 Sulfasalazina, sulfapiridina.

Intoxicación por salicilatos:

La dosis mortal del salicilato de metilo ( aceite de
wintergreen o de gaulteria) es mucho menor que
la del salicilato sodico, ya que bastan 4ml (4.7g)
de este compuesto para causar la muerte.
Efectos en el sistema nervioso :

 El tinnitus se observa en Concentraciones

plasmáticas de salicilatos de 200 a 400 µg/ml.
 Las nauseas y vómitos, resultan de la estimulación de
sitios accesibles desde el LCR o probablemente la
zona de estimulación de quimiorreceptores en el
bulbo. (270µg/ml).

Respiración:
El trastorno puede surgir en concentraciones de
salicilatos en plasma de 350µg/ml y aparece
hiperventilación cuando el nivel
se acerca a 500µg/ml.
Equilibrio acidobásico y electrolitos:
 Las dosis terapéuticas altas de salicilatos
conlleva alcalosis respiratoria primaria y acidosis
renal compensatoria.
 Por los pulmones y el sudor se pierde mas agua
que electrolito.
Efectos en el aparato cardiovascular:
En dosis altas : parálisis vasomotora.
Efectos en el metabolismo:
 Metabolismo de carbohidratos: hiperglucemia
y glucosuria .
 Se agota el glucógeno del hígado y músculos.
 Intensifica la actividad de glucoa-6-fosfatasa.
 Metabolismo de nitrógeno:

balance de nitrógeno negativo, se caracteriza por

aminoaciduria.

Metabolismo de las grasas:

Disminuyen la lipogenesis. Al bloquear parcialmente

la incorporación del acetato en los ácidos grasos;
también inhiben la lipolisis estimulada por adrenalina
en los adipocitos.
 Tratamiento:

Ventilación : no intubar al paciente.

Respiración: los niveles histicos y

no los plasmáticos son los peligrosos para el enfermo.

Circulación: hay que emprender repleción volumétrica

intensiva, a base de soluciones intravenosas.
.

Descontaminación: el carbón vegetal activado se

utiliza para evitar la mayor absorción de aspirina en las
vías GI.
Es importante medir con frecuencia los niveles
plasmáticos de salicilato, glucosa, pH y potasio.
 Diflunisal. (Dolobid)

 Alrededor de 90% del fármaco se excreta en la forma

conjugada con glucuronido.
 Con dosis analgésicas usuales (500 a 750mg/dia),
la semivida es de 8 a 12h.
 En el tratamiento de la artritis reumatoide o la
osteoartritis se administra 250 a 500 mg dos
veces al día.
Efectos adversos:

 No tiene efectos adversos en el aparato auditivo.

 Sus efectos GI y antiplaquetarios parecen ser menos
intensos y variados
 Derivados del paraaminofenol:
Acetaminofén:
Es el metabolito activo de la fenacetina, el analgésico
derivado del alquitrán.

Propiedades farmacológicas:

La dosis de 1000 mg/dia, inhibe aproximadamente 50% de

la actividad de la COX-1 y COX-2 .

Farmacocinética y metabolismo:
 Máxima concentración plasmática de 30 a 60min después de
haber ingerido el medicamento.
 Semivida: 2horas.
 Unión a proteínas plasmática variable, pero menor que
otros NSAID.
 Una proporción pequeña del acetaminofén experimenta
N-hidroxilacion por acción CYP hasta formar N-aceti-p-
benzoquinoneimina (NAPQI), dicho metabolito
reacciona normalmente con los grupos sulfohidrilo en
el glutation (GSH) y lo torna inocuo.

Uso terapéutico.

La dosis usual del acetaminofén por vía oral es de

325 a 1000 mg (650 mg por vía rectal), y la cantidad
total no debe exceder de 4000 mg (2000 mg/dia en
los alcohólicos crónicos).
Efectos tóxicos y adversos frecuentes.

 Erupciones tipo eritematoso o urticariano.

 Otras reacciones alérgicas.
 Los efectos adversos agudo mas grave es la necrosis
hepática.
 Necrosis tubular renal y coma hiperglucemico.

Efectos tóxicos en el hígado.

En el adulto el efecto toxico surgen después de la toma

de una sola dosis de 10 a 15g (150 a 250 mg/kg) de
acetaminofén.
Tratamiento de la sobredosis de acetaminofén.

Carbono vegetal en las primeras 4 horas.

La N-acetilcisteina (NAC) (MUCOMYST, MUCOSIL,
PARVOLEX) esta indicado en pacientes con riesgo de
sufrir lesion hepatica.
La NAC tiene efecto de destoxicar NAPQI.
Repone reservas de GSH y puede conjugarse
directamente con NAPQI al servir como sustituto de GSH.
 DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

Grupo numeroso de AINE que presenta muy buena relación beneficio- riesgo.
Poseen actividad antiinflamatoria,analgesica,antitermica y antiagregante plaquetaria
similar a la aspirina.

• IBUPROFENO
• NAPROXENO
• FENOPROFENO
• KETOPROFENO
• FLURBIPROFENO
• PIQUETOPROFENO
• OXAPROCINA
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

IBUPROFENO

• Comprimidos de 200-800mg.
• Se absorbe rápidamente.
• Mejor tolerado que la aspirina.
• Puede producir erupciones,cefalagia,
mareos, visón borrosa.
DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO( INDOLACETICOS)
DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO ( FENILACETICOS)
DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO (PIRROLACETICOS)
DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO
(PIRROLACETICOS)
DERIVADOS DEL ACIDO ACÉTICO (PIRROLACETICOS)
DERIVADOS DE ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICÁMICOS)
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
 Comprenden:
A) Oxicamicos: Meloxicam
B) Sulfoanilida: Nimesulida
C) Indolaceticos: Etodolaco
D) Coxibs: Celecoxib, Rofecoxib, Etoricoxib,
Valdecoxib, Lumiracoxib Y Parecoxib.
A) OXICAMICOS: MELOXICAM
B) SULFOANILIDA: NIMESULIDA
D) COXIBS: CELECOXIB, ROFECOXIB,
ETORICOXIB, VALDECOXIB, LUMIRACOXIB Y
PARECOXIB.
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONAS
¡GRACIAS!