FARMACOCINÉTICA

De Fármaco: Medicamento
Cinética: Movimiento
Estudio de las relaciones cuantitativas
o medibles de las transformaciones que le
hace el organismo a la droga.
 Sistema LADME
Liberación
Absorción
Distribución
Metabolismo
Eliminación
Excreción
 FARMACODINAMIA
- Dinamia: cambios
- Efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos.
- Mecanismo de acción de los fármacos, lo
que la droga hace al cuerpo.
- Su acción se lleva a cabo a través de
RECEPTORES.
 GENERALIDADES
FARMACOCINETICA
( Estudio cuantitativo de las modificaciones de la droga en el cuerpo )


CONCENTRACION PLASMATICA
ADECUADA

FARMACODINAMIA
( Acciones bioquímicas y fisiológicas de las drogas en el cuerpo )
 Desarrollo de nuevos medicamentos
• FASE I: Representa la primera administración a seres humanos,
administrándose a individuos voluntarios sanos.
• FASE II: Constituyen la primera administración del
medicamento a pacientes.
• FASE III: Esta fase corresponde a los ensayos doble-ciego,
controlados con distribución al azar ejecutados en un número
suficiente de pacientes con el objeto de proveer información que
permita el análisis estadístico de la eficacia y la seguridad del
medicamento.
• FASE IV: Estos estudios se hacen luego que el medicamento ha
recibido una licencia para su comercialización
Desarrollo de nuevos medicamentos
Síntesis de un
Medicamento

Investigación Farmacología Estudios de Toxicidad

Farmacéutica Animal aguda, subaguda y crónica

Farmacología en
Humanos ( Fase I )

Ensayos Clínicos
Iniciales (Fases II y III)

Ensayos Clínicos
Comparativos ( Fases II y III )

Ensayos clínicos
comparativos ( Fase III )

Mercadeo Controlado
( Fase IV )

Mercadeo sin
restricciones
 Absorción
• La absorción describe el paso de un fármaco desde el tracto
gastrointestinal, músculo, piel, mucosa bucal, pulmón etc. hacia la
sangre. Toma en cuenta

a. La velocidad a la que ocurre la absorción del medicamento, y

b. La cantidad de medicamento absorbido que alcanza la circulación
sistémica.

MEMBRANAS PLASMÁTICAS
Mecanismos de Absorción
Transporte pasivo
Difusión simple Difusión facilitada Gradiente electroquímico
Transporte Activo

ENERGIA
Ecuación de Henderson-Hasselbach

pH = pK + log [ A- ]
[ HA ]

pH = pK + log [ B ]
[ BH+ ]
 Escala logarítmica
0,03 0,3 3 30 300 3000

0,01 0, 1 1 10 100 1000 10000

1 2 3 4 5 6 7

5 10 15 20 25 30 35
EJEMPLO DE DIFUSIÓN PASIVA

Estomago pH: 2 Plasma pH: 7,4

HA HA

H+ H+ Aspirina pK < 7
+ no no +
A- A-
 Absorción en intestino

Intestino pH >8 Plasma pH: 7,4

no no
BH+ BH+

B + H+ B + H+
 DIFUSIÓN PASIVA

“Ley de Fick ”

Tasa de absorción = ( C1 - C2 ) x Coeficiente de Permeabilidad x Area

Grosor
1.- Mientras mayor es el área de absorción de un órgano mayor será la cantidad de
droga que se absorba.
2.- A mayor gradiente de concentración que alcance la droga en el sitio de
absorción, mayor será la magnitud del paso de la droga a la sangre.
3.- El flujo sanguíneo al órgano u órganos donde la droga es absorbida es de
importancia capital.
 VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

Se refiere a la cantidad de fármaco en el cuerpo con respecto a

la concentración plasmática:

Cantidad
Vd = de droga en el cuerpo Q =
Concentración plasmática Cp

* Drogas con un elevado volumen de distribución, se

concentran en los tejidos Ej: Primaquina
* Drogas con un volumen de distribución bajo se unen a las
proteínas en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas.
 Volumen de Distribución

fracción no unida en el plasma

Vd  volumen plasmático  * volumen tisular(Vt )
fracción no unida en los tejidos
C o n c e n t ra c ió n d e la d r o g a ( m g /L ) Volumen de Distribución

Se extrapola para hallar Co=10 mg/L

10

1 2 3 4 5 6
Tiem po(hr)
 METABOLISMO

La BIOTRANSFORMACION de las drogas en metabolitos hidrofílicos

es esencial para la culminación de la actividad biológica de estas y su
eliminación del cuerpo.
En un pequeño número de fármacos, la biotransformación de las
drogas origina metabolitos con mayor eficacia o potencia que el
compuesto original considerándose entonces al medicamento original
como una PRODROGA.

Fases del metaboslimo

Fase I o reacciones de funcionalización.
Fase II o reacciones biosintéticas.
 Fases del metabolismo
Reacciones de Fase I:

Este tipo de reacciones introducen o exponen un grupo funcional en el

compuesto original, su producto generalmente resulta en la pérdida de
la actividad farmacológica, aunque existen excepciones en algunas
drogas.

Las principales reacciones llevadas a cabo en esta fase son:

Oxidación-Reducción
Hidrólisis
Reacciones de Fase II: También llamadas reacciones de
conjugación, conducen a la formación de un anillo
covalente entre un grupo funcional en el compuesto padre
con
ácido glucurónico,
sulfato,
glutatión,
aminoácidos como la glicina
acetato.
 Factores que afectan el metabolismo de
las drogas:

- Inducción enzimática

- Inhibición enzimática

- Polimorfismo genético
 Cinética del Metabolismo

Cero orden
Velocidad
del
Metabolismo
primer
orden

Concentración plasmática
 Clearance
Clearance: El Clearance o Depuración relaciona la Velocidad de
Eliminación de la Droga o Fármaco con la concentración plasmática

Velocidad de eliminación
Cl =
Concentración plasmática

Unidades: Volumen sobre tiempo.

El Clearance o depuración depende de la droga y de las condiciones del
órgano de eliminación de la droga en cuestión.

Para cada órgano este es equivalente a la capacidad de extracción de ese

órgano para la droga por la velocidad de entrada de ésta al órgano.

El Clearance de una droga que es efectivamente extraída por un órgano es

limitada por el flujo, es decir la sangre es completamente aclarada de
la droga a medida que esta pasa por el órgano.
 VIDA MEDIA

t½= 0,693 Vd
Cl

0,693: Logaritmo natural de 2

Vd: Volumen de Distribución
Cl: Clearance o Depuración
 DOSIS DE CARGA

Forma parte de una serie de dosis que pueden ser dadas al comienzo de la
terapia con el objetivo de alcanzar la concentración adecuada
requerida rápidamente. Esta se puede determinar por la siguiente
relación matemática

Dosis de carga = Cp x Volumen de Distribución

F
 DOSIS DE MANTENIMIENTO

En la mayoría de las situaciones clínicas las drogas son administradas en

una serie de dosis repetitivas o como una infusión continua para
mantener una concentración en estado de equilibrio en un rango
terapéutico deseado. Esta puede ser obtenida mediante la siguiente
relación matemática:

Dosis de Mantenimiento: Cp x Depuración

F
Se desea una concentración de teofilina en plasma de 15 mg/L
para tratar un paciente con broncoespasmo agudo en un
paciente de 68 Kg de peso. El valor de la depuración en una
persona normal es de 0,65 ml/min. * Kg. La droga es
administrada por vía endovenosa. Administrar cada 8 horas

Dosis de mantenimiento: (Cp * Cl) / F

Dosis de mantenimiento = 15 ug/ml * 0,65 ml/min. * Kg

Dosis de mantenimiento = 9,75 ug/min. * Kg

Dosis de mantenimiento = 9,75 ug/min * 68 Kg = 663 ug/min

663 ug / min * 60 min = 39780 ug/hr = 39780 ug/1000 = 39,7 mg/hr

40 mh/hr si es cada 8 hr = 40 mg * 8 = 320 mg c/8 hr

% de la concentración
Concentración en estado de equilibrio
100

75

50

0
1t½ 2t½ 4t½
Tiempo
 BIODISPONIBILIDAD

Se conoce como Biodisponibilidad de una droga administrada

por vía oral al porcentaje de la droga que llega al sistema
luego de pasar a través de intestino e hígado donde ésta
puede sufrir destrucción o metabolismo presistémico en el
hígado.
Se representa con la letra F y se expresa en porcentaje o con
una fracción de 0 a 1.
Ejemplo: F= 0,6 ó 60%.
 FORMAS MEDICAMENTOSAS

Se da el nombre de forma farmacéutica de dosificación al estado final

bajo el cual se presenta un medicamento para su uso en la práctica.

Formas líquidas:
Elixir Jarabe Emulsión Suspensión
Colutorio Aerosol Solución estéril Tintura
Colirio Colutorio Enema Gotas
Gargarismos
Formas sólidas y semisólidas:

Cápsula Gragea Granulado Inhalante

Polvo Tableta Ovulos Perla
Supositorio Polvo estéril para solución
 Formas farmacéuticas

• Biodisponibilidad
• Bioequivalencia
• Equivalencia terapéutica
• Equivalencia química
 RECEPTORES
1)Receptores para hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina D y
retinoides: Son proteínas que están localizadas en el citoplasma
celular. El complejo droga-receptor se dirige al núcleo y se une a
receptores específicos del ADN para modular la transcripción de genes
específicos.

2)Receptores de hormonas peptídicas que regulan crecimiento,

diferenciación y desarrollo: Son proteínas integrales de la membrana
plasmática. Poseen 3 dominios funcionales: 1) La porción extracelular
2) La porción intracellular que actúa como una tirosina cinasa 3) una
porción ultracorta intramembranosa compuestas por aminoácidos
hidrofóbicos Ej: receptor para la insulina.
3) Receptores con actividad de guanililciclasa: son proteínas integrales
de la membrana plasmática y poseen los mismos dominios funcionales
excepto que la porción intracelular actúa como una guanililciclasa que
genera como segundo mensajero GMP cíclico ( GMPc ), por Ej: el
receptor para péptido natriurético auricular.

4) Receptores que forman canales iónicos en la membrana

plasmática: Estos receptores permiten la salida de iones como: calcio,
potasio, sodio o cloro. Ejemplos:Los receptores para acetilcolina
( nicotínicos ), GABA ( tipo A ) glutamato, aspartato y glicina.
5) Receptores que activan proteínas G: Son proteínas hidrofóbicas que
cruzan en zigzag 7 veces la membrana plasmática. Se activan una
serie de enzimas, canales y transportadores, a saber:
a) La adenilciclasa que produce AMP cíclico (cAMP) activando la
proteína kinasa A.
b) La Fosfolipasa C que induce la formación de inositol trifosfato (IP3)
y diacilglicerol (DAG) que directamente o a través del incremento del
calcio intracelular activa la proteína kinasa C y calmodulina.
c) La fosfolipasa A2 que produce ácido araquidónico, un precursor de
los leucotrienos, prostranglandinas y tromboxanos
d) Canales de calcio, potasio y sodio, así como transportadores de
glucosa.
Ejemplos: Receptores para aminas biogénicas (norepinefrina,
dopamina, epinefrina, serotonina), péptidos, eicosanoides, etc.
 Receptores
Canal iónico
Pro-Kin Gua-cic Receptor acoplado a Proteína G

Na+
Pro Pro-PO4 GTP GTP cíclico G

ATP AMPc
Regulador
transcripcional ADN Canales iónicos
Fosfolipasa A2 Araquidonico,Prost etc
Fosfolipasa C IP3 y DAG
 Relación Estructura-Actividad
1.- Pequeños cambios en la estructura química de las drogas producen grandes
cambios en el efecto de la droga sobre el organismo.

2.- Las drogas se fijan preferentemente a un tipo de receptor, es decir tienen

SELECTIVIDAD.

3.- La Selectividad depende de:

- Estructura química
- Rango de dosis

4.- Algunas drogas no actúan a través de receptores

Antiácidos, Agentes quelantes, diuréticos osmóticos, gases anestésicos
 Interacciones Droga-Receptor
k1
Droga [D] + Receptor [R] Complejo droga-receptor [ DR ]
k2

CLARK POSTULÓ LA TEORÍA DE OCUPACIÓN EN LA CUAL:

1.- Una molécula de la droga se combina con un solo receptor.
2.- Todos los receptores son igualmente accesibles a la droga
3.- La magnitud de la respuesta es proporcional al número de receptores ocupados.
4.- La concentración efectiva de la droga no cambia significativamente durante la
reacción con el receptor.

EFECTO ( E ) = ESTIMULO ( S ) = [ DR ] = [D]

[ R ]total [ D ] + Kd
Ariëns introdujo el concepto de actividad intrínseca (  ), así:

EFECTO ( E ) = (S)=  [ DR ] =  D]
[ R ]total [ D ] + Kd

Donde, para un agonista completo,  = 1, para un antagonista y = 0 y para los

agonistas parciales  = entre 0 y 1. Luego en 1955 R.P. Stephenson (1954) y
R.F. Furchgott (1955)

1) Una droga puede producir un efecto máximo ocupando solamente una

pequeña porción de los receptores.(receptores de reserva)
2) La respuesta a una droga no es linealmente proporcional al número de
receptores ocupados.
3) Dos drogas pueden tener capacidades distintas para producir una respuesta
(de excitar un receptor) y a esta propiedad se le llamó eficacia intrínseca de la
droga. Un antagonista puro tendría una eficacia intrínseca igual a cero.
 EFICACIA
1.- La eficacia es independiente de la pendiente o la posición de la
curva dosis-respuesta.
2.- Drogas con efectos farmacológicos similares pueden tener
diferentes niveles de eficacia
3.- La eficacia de una droga es crucial para tomar decisiones
terapéuticas.
4.- La eficacia de una droga está limitada desde el punto de vista
terapéutico con la tendencia a producir efectos tóxicos a altas dosis.
De esta manera, en un sistema in vitro la eficacia se refiere a la
respuesta máxima que las drogas pueden lograr. En terapéutica, la
eficacia se refiere al efecto terapéutico máximo que es posible lograr
en el paciente sin efectos tóxicos serios.
 POTENCIA

La POTENCIA, es una medida comparativa que se refiere a la dosis a las

cuales hay que administrar un grupo determinado de drogas para
producir un mismo efecto. En relación a la potencia es importante
recordar:
1.- Solo pueden ser comparadas las potencias de drogas que
producen curvas dosis-respuesta de pendientes y eficacia similares.

2.- Las drogas con un mismo mecanismo de acción pero con

diferentes potencias, usualmente muestran curvas dosis-respuestas
paralelas.
 La constante de disociación ( Kd ) y la dosis efectiva 50 ( DE50 ) son
medidas de la potencia de las drogas .
La Kd es la concentración de la droga a la cual la mitad de los receptores
están ocupados.
La DE50 es la dosis a la cual se produce el 50 % del efecto máximo.
Mientras más potente sea una droga menor es su Kd y DE50 y mayor la
afinidad por su receptor.
La afinidad es la avidez que tiene la droga por su receptor y es
cuantificada experimentalmente como el inverso de la Kd.
La eficacia intrínseca es la capacidad de la droga de estimular el
receptor. En otras palabras la afinidad es la capacidad de unirse al
receptor mientras que la eficacia es la capacidad de excitar el receptor
 CURVAS DOSIS-RESPUESTA
CUÁNTICAS
Son respuestas todo-o-nada y se relacionan con la frecuencia con la cual
una droga produce una respuesta específica en una población.

La más pequeña cantidad de una droga que producirá una respuesta cuántica
no es la misma para todo los individuos de una población.

La curva dosis-respuesta cuántica es un gráfico acumulativo de una curva de

distribución de frecuencias .

En las curvas dosis-respuesta cuánticas la DE50, es la dosis o la

concentración de la droga que produce el efecto deseado en el 50 % de
los individuos.
 AGONISTAS

Agonista: Es una droga que produce efectos farmacológicos cuando se

combina con el receptor, estos pueden ser clasificados como:

Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta posible.

Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el
Emax de los agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos
por los agonistas
 ANTAGONISTAS

Antagonista: Es una droga que NO tiene acción cuando se combina con

el receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los
agonistas. ( Sí produce efecto terapéutico )
Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los
agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijación en el receptor.
Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonistas ( antagonismo superable ). Desplazan la
curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha.
Antagonistas irreversibles: No pueden ser desplazados del receptor por
dosis crecientes del agonista ( antagonismo insuperable ). Los
antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax del agonista.
Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de
los agonistas uniéndose al receptor en un sitio distinto al sitio de
fijación del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax

Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al

suspender su administración en el paciente o el lavado del tejido
aislado.
Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican
covalentemente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado
y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
Relación estructura-actividad
100
3 2 N
1 CH2
4
E
5 6
F N
E H
50
C
T
O

0
OH 3-OH 4-OH 3,4-OH

Cambios en el anillo aromático

 Selectividad
Fármaco no selectivo Fármaco selectivo
Isoproterenol Salbutamol

Tóxico Benéfico Tóxico Benéfico

Taquicardia Broncodilatación Taquicardia Broncodilatación
 Curva dosis-respuesta
% de Analgesia
Emax Emax
100
80
Hiperbólica Sigmoidal

60
50 FC
40

DE50 DE50
20

0
0 4 8 12 0,01 0,1 1 10 100 1000
Morfina Isoproterenol
 Eficacia y Potencia
Isoproterenol
Isoproterenol
Pirbuterol Pirbuterol

Prenalterol
Prenalterol

Agonistas -adrenérgicos: Isoproterenol > Pirbuterol > Prenalterol

 Potencia
Angiotensina Serotonina

Norepinefrina

Potencia: Angiotensina > Norepinefrina > Serotonina

Curva Dosis-respuesta Cuántica
80

50 60

40

40
30
28
20 20 15
10 12 20 DE50
5 10 2
10 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8
Dosis: (mg/Kg.)
Dosis (mg/Kg.)
Antagonismo no competitivo
50 Norepinefrina

Norepinefrina
+Fenoxibenzamina 5 nM
Tensión

20 Norepinefrina +
Fenoxibenzamina 50 nM

0
0,01 1 10

Antagonismo no competitivo de la Fenoxibenzamina por la Norepinefrina

 Antagonismo competitivo
Isoproterenol Isoproterenol
100 + Propranolol Norepinefrina

Norepinefrina
Tensión + Fentolamina

FC 50

0,01 1 100 0,01 1 100

Antagonismo competitivo del Antagonismo competitivo de la

Isoproterenol por el propranolol Norepinefrina por la Fentolamina
 Principios de Toxicología
% de los que responden % de los que responden
100 100
Frecuencia acumulada
80
80
Hipnosis Muerte
60 60
Curva de distribución
de frecuencia
40 40

20 20 DL50 400
= =4
DE50 100

DE50 DL50
5 10 20
100 Dosis 400
Dosis
La DOSIS EFICAZ MEDIA50 ( DE50 ) es la dosis a la cual el 50 % de los
individuos muestran un efecto terapéutico específico.
La DOSIS TOXICA MEDIA50 ( DT50 ) es la dosis a la cual el 50 % de los
individuos muestran un efecto tóxico específico.
La DOSIS LETAL MEDIA50 ( DL50 ) es la dosis a la cual se produce la
muerte en la mitad de los animales estudiados.
El INDICE TERAPEUTICO es el cociente entre DL50 ó DT50 y DE50:

Indice Terapéutico
=
DL50
DE50
La relación entre la DOSIS que produce efecto tóxicos o letales en el 1 %
de los individuos ( DL1 ) y la dosis que produce efecto terapéuticos
en el 99 % de los individuos ( DE50 ) se denomina Factor de
Seguridad Certero:

Factor de Seguridad Certero = DL1

DE99
 EFECTOS INDESEABLES O
SECUNDARIOS DE LAS DROGAS

I. REACCIONES TOXICAS
II. REACCIONES ALERGICAS
III. REACCIONES IDIOSINCRATICAS
 REACCIONES TÓXICAS
La toxicidad puede ser sistémica (requiere absorción y distribución de la
Droga) o local (simple contacto con piel o mucosas).

El SISTEMA NERVIOSO CENTRAL es el más involucrado en toxicidad

sistémica seguido del SISTEMA CIRCULATORIO, SANGRE Y
SISTEMA HEMATOPOYETICO, y vísceras como el HIGADO,
RIÑONES Y PULMONES y la PIEL

Los efectos tóxicos pueden ser reversibles si el órgano afectado tiene gran
capacidad regenerativa como el hígado; y son irreversibles en el SNC
sin capacidad regenerativa.
Toxicidad Retardada es observada en drogas que producen efectos
tóxicos semanas e incluso años después de haber sido discontinuada..
Ej. el efecto carcinogenético de los químicos es observado 20-30 años
después de la exposición.

La mayoría de los cancerígenos son inactivos ( procancerigenos ) y son

convertidos por el metabolismo en intermediarios reactivos electrón
deficientes los que pueden interactuar con centros ricos en electrones
(nucleofílicos) del ADN nuclear para producir mutaciones malignas.
 TIPOS DE REACCIONES TÓXICAS

Toxicidad Farmacológica: Depresión excesiva de los barbitúricos

sobre el SNC.
Efectos Genotóxicos: Tumores provocados por la mostaza
nitrogenada.
Efectos Patológicos: Daño hepático del acetaminofen.

Reacciones Fototóxicas: Sulfonamidas, Enalapril.

Fotoalérgicas: Tetraciclinas, sulfonamidas, Cloropromazina.

 REACCIONES ALERGICAS
1. Tipo I o Anafilácticas:
Mecanismos: Son mediadas por anticuerpos IgE los cuales se fijan a la
superficie de los mastocitos y basófilos. Al producirse un segundo
contacto se produce la degranulación celular liberandose una serie de
mediadores tales como la histamina, los leucotrienos y las
prostaglandinas, bradikinina que producen una respuesta inflamatoria
con vasodilatación, extravasación plasmática, edema, etc.
Organos blancos:
Tracto Gastrointestinal (nauseas, molestias epigástricas con diarrea)
Piel ( urticaria y dermatitis atópica )
Aparato Respiratorio (rinitis y asma)
Sistema Vascular (shock anafiláctico)
 TIPO II O CITOLÍTICAS

Algunas drogas al fijarse íntimamente con células del organismos

(eritrocitos, leucocitos, plaquetas etc.)forman componentes antigénicos
que inducen la generación de anticuerpos IgG e IgM que son capaces
de activar el complemento y producir daño celular a la célula a la que
se une el fármaco.

Organos blancos:
Anemia Hemolítica ( penicilina, metildopa )
Púrpura Trombocitopénica ( quinidina )
Granulocitopenia ( sulfonamida )
Lupus Sistémico Eritematoso (procainamina, hidralazina)
 Tipo III o de Arthus

Son mediados por los anticuerpos IgG los cuales forman complejos
droga-IgG-complemento que se depositan sobre el endotelio
vascular para una reacción destructiva inflamatoria llamada
Enfermedad del Suero (urticaria, artralgias o artritis,
linfadenopatías y fiebre ). Dura por 6 a 12 días.

Ejemplos:
Las sulfonamidas, penicilinas, ciertos anticonvulsivantes y ioduros.
El síndrome de Stevens-Johnson es una forma más severa de vasculitis
inmune e incluye eritema multiforme, artritis, nefritis, anormalidades
del SNC y miocarditis.
 Tipo IV o de hipersensibilidad tardía

Algunos fármacos y toxinas sensibilizan a linfocitos T y macrófagos, de

tal manera que, una re-exposición de estas células inmunes a la droga
o toxina desencadena la producción de linfocinas e subsecuente una
reacción inflamatoria con el influjo de neutrófilos y macrófagos.

Ejemplos típico es la Dermatitis por Contacto.

 REACCIONES IDIOSINCRATICAS

Son reacciones anormales a los fármacos

determinadas genéticamente. Pueden manifestarse como
una sensibilidad extrema a bajas dosis del medicamento
(anemia hemolítica por primaquina) o insensibilidad
extrema a altas dosis (resistencia a la warfarina).
VARIABILIDAD BIOLOGICA DE LAS
RESPUESTAS FARMACOLOGICAS

Hiperreactividad: Cuando la droga produce una respuesta

a dosis mucho más bajas que las dosis terapéuticas
usualmente administradas. Hay dos variantes:
Hipersensibilidad: Se refiere a reacciones alérgicas a
las drogas.
Supersensibilidad: Se refiere una hiperreactividad
ocurrida después de desnervación o de tratamiento
prologando con antagonistas.
Hiporreactividad: Se refiere a individuos resistentes al
tratamiento con la droga. Tiene dos variantes:
Tolerancia: Es la hiporreactividad adquirida por el uso
prologando de la droga (semanas, meses).
Taquifilaxis: Ocurre cuando la tolerancia se produce
rápidamente (minutos, horas).
Idiosincrática: Son efectos inusuales de la droga, que no
depende de la dosis, y ocurre en un pequeño número de
individuos.
Efectos netos al combinar dos o más drogas:

Efectos aditivos: La combinación de las drogas produce un efecto

neto igual a la suma de los efectos por separado de cada droga.

Efectos sinérgisticos: La combinación de las drogas produce un efecto

neto mayor a la suma de efectos por separado de cada droga.

Efectos antagonísticos: La combinación de las drogas produce un

efecto neto menor a la suma de efectos por separado de cada droga.