CARACTERSTICAS GENERALES

Es una enfermedad crnica, progresiva y

degenerativa del SNC, debido a la falta de dopamina
en el tronco cerebral.
Se caracteriza por sntomas motores
Aparece entre los 40 y los 70 aos de edad, con una
mayor incidencia en la dcada de los 60 aos.
 ASPECTOS HISTRICOS

1817: James Parkinson.

Ensayo sobre la Parlisis
agitante.
 EPIDEMIOLOGA

La prevalencia en la poblacin general es del 1-2 por

cada mil hbts. y en la poblacin mayor de 65 aos del
2 por ciento de la poblacin.

Afecta por igual a ambos sexos.

Su incidencia aumenta entre los 60 a 69 aos,

infrecuente en menores de 40 aos (menos del 5% de
los casos)
 MANIFESTACIONES CLNICAS
Desde el punto de vista clnico los sntomas iniciales son
variables:
Temblor
Rigidez
Bradicinesia movimientos lentos
Alteracin de la postura (encurbados) y la marcha.
Sntomas secundarios son: (no todos la sufren)
Depresin
Trastorno de lenguaje dado en la ultima etapa.
Problemas urinarios y estreimiento
Trastornos del sueo
Bradicinesia Trastornos de Temblor
la marcha
 EVOLUCIN CLNICAS
1.- Comienza con un ligero temblor en una mano unilateral, brazo o
pierna. En las fases iniciales el temblor es mas fuerte cuando la mano
o la extremidad estn en reposo; al utilizarlas, prcticamente
desaparece.
2.- Posteriormente, la enfermedad afecta a ambos lados del cuerpo y
causa rigidez, debilidad y temblores musculares.
3.- Con la evolucin de la enfermedad comer, lavarse, vestirse y
realizar otras actividades cotidianas se va haciendo gradualmente mas
difcil.
4.- El intelecto no se ve afectado hasta fases tardas de la enfermedad,
aunque la expresin verbal puede hacerse lenta y vacilante. Es comn
que se produzca depresin.
 ETIOLOGA

De origen desconocido
Multifactorial: se reconocen mltiples factores en su aparicin
como
1) El componente gentico es uno de los ms estudiados (13 formas
genticamente determinadas PARK 1-PARK 13).
2) Factores de toxicidad ambiental (polucin industrial, factores de
proteccin tales como el caf y el tabaco)
3) Factores de toxicidad endgena vinculados al metabolismo
oxidativo celular debido a una falla mitocondrial
4) Induccin de muerte neuronal mediada por la cascada apopttica
 ETIOLOGA: ESTRS OXIDATIVO
Estudios con MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,36-tatrahidroperidina)
neurotoxina sintetica
El MPTP se convierte por accin de la monoaminooxidasa B
(MAO-B) en N- metil-4-fenil-pirimidino (MPP+)
Las neuronas dopaminrgicas captan el MPP+ producindose una
inhibicin de la fosforilacin oxidativa mitocondrial (complejo I),
estrs oxidativo y apoptosis.
Terminacin nerviosa
Astrocito
dopaminrgica

mitocondria
MPTP MPDP+ MPP+
Disfuncin mitocondrial

MPTP
Rotenone
Paraquat

Deplecin de ATP
Aumento radicales libres
Estrs oxidativo

PARKINSON
 FACTORES GENETICOS

ALTERACIONES EN LOCUS

Synucleina o UCHL1 o
PARK 1 Parkina o DJ-1 o PARK5
PARK 2 PARK 7
CROMOSOMA 4 CROMOSOMA 4
CROMOSOMA 6 CROMOSOMA 1

SINDROME DE PARKINSON FAMILIAR

DOWN
DE APARICIN PRECOZ
 ZONAS DEL CEREBRO AFECTADAS

Afecta primariamente estructuras como la sustancia

negra y el estriado, suele comprometer tambin la corteza
cerebral, el sistema lmbico y el hipotlamo.

Estas zonas estn involucradas en el control y

coordinacin del movimiento voluntarios , del tono
muscular y de la postura.
 Corteza motora

Estriado Ncleo Caudado

Putamen
Sustancia Negra

Locus ceruleus
Pars reticulata
Pars compacta Ncleos del rafe
Tronco del encfalo
 FISIOPATOLOGA

Prdida neuronal dopaminrgica con denervacin

nigroestriatal, deficit de dopamina y patologa
caracterizada por prdida neuronal regional especfica

Despigmentacin de locus nigra, locus coeruleus,

nucleo dorsal del vago, nucleos reticulares.

Presencia de cuerpos de inclusin citoplasmticos

acidfilos (cuerpos de Lewy).
Depigmentacin de la sustancia negra en el mesencfalo
 Neuronas Cuerpos de
pigmentadas Prdida neuronal
Lewy
 CUERPOS DE LEWY
La -sinuclena es el componente principal del los
cuerpos de Lewy (acmulos intracelulares eosinfilos)

synucleina protofibrilla

fibrilla Cuerpo de Lewy

PARKINA O
PARK2
 La va dopaminrgica
Corteza negroestriada inhibe
motora Mdula espinal
neuronas estriatales que que
poseen receptores
dopaminrgicos D2 y que
Tlamo
otros conectan con el globo plido
(ganglios basales).
GABA
En la enfermedad de
Parkinson disminuye la
Acetilcolina Globo plido Msculo inhibicin produciendo una
hiperactividad subtalmica y
palidal.
Pars compacta

Esto conlleva a una

Dopamina
menor activacin tlamo-
Striatum cortical y una reduccin de
Sustancia negra
los movimientos
espontnesos y voluntarios.
 PRDIDA NEURONAL

La degenerativo de la va dopaminrgica produce un

desequilibrio de otros neurotransmisores (acetilcolina,
GABA, Acido Glutmico) y pptidos (met-encefalna,
sustancia P, dinorfina).

Asimismo existe compromiso adicional de

neurotransmisores tales como serotonina y noradrenalina lo
que podra estar vinculado con aspectos no motores de estos
cuadros (depresin, lentificacin de los procesos cognitivos,
trastornos autonmicos, etc.)
 TRATAMIENTO
Se abordan tres aspectos:

1) Qumico
2) Quirrgico
3) Rehabilitatorio

Encaminado a:
Reducir la velocidad de progresin de la enfermedad
Controlar los sntomas y los efectos secundarios
derivados de los frmacos que se usan para combatirla.
Droga
Levodopa + inhibidor de la dopa
decarboxilasa ,analogo a la dopamina
ICOMT (inhibidores de la catecol-O-
metiltransferasa) e.g.: entacapone,
tolcapone
Agonistas dopaminergicos ergot
(bromocriptina, cabergolina)
Agonistas dopaminergicos no-ergot
(pramipexole, ropinirole, rotigotina,
piribedil)
Inhibidores de la monoaminooxidasa (e.g.:
selegilina, rasagilina)
Amantadina
Anticolinergicos
Ventajas
El agente dopaminergico mas potente
desde el punto de vista sintomatico
Generalmente bien tolerado
Aumentan la vida media de la levodopa
Reducen el tiempo off
Buena eficacia
Retraso de complicaciones motoras
Generalmente bien toleradas (jovenes)
Preparaciones de una sola toma diaria
Parches transdermicos (rotigotina)
Mejoria de la funcion motora tanto en
enfermedad temprana como tardia
Facil de usar, una vez al dia
Bien tolerados
Efecto neuroprotector?
Efecto antiparkinsoniano leve
Mejora disquinesias
Efecto antiparkinsoniano leve
Desventajas
Complicaciones motoras (disquinesias y
fluctuaciones), riesgo cumulativo 10%
anual
Tolcapone puede producir afectacion
hepatica
Diarrea
Riesgo aumentado de somnolencia,
confusion, alucinaciones, edema
periferico y cambios conductuales
(trastorno en el control de los impulsos)
Fibrosis valvular cardiaca con los
derivados ergot
Eficacia sintomatica leve
Selegilina se metaboliza a anfetaminas
(riesgo?)
Trastornos cognitivos
Edema periferico
Livedo reticularis
Constipacion, sequedad de boca, vision
borrosa, confusion
 tirosina
tirosina

L-Dopa LEVODOPA

Dopamina (DA) Degradacin

DA MAO-B SELEGELINA

DA (Inhibe MAO-B)
Liberacin
AMANTIDINA
Estimula liberacin
Inhibe recaptacin Recaptacin
Degradacin
AGONISTAS
Unin INHIBIDORES COMT
COMT

INHIBIDORES DE ACETILCOLINA
 CARACTERSTICAS GENERALES

Descrita por primera vez en 1869 por el mdico

francs Jean Martin Charcot (1825-1893).

Tambin llamada enfermedad de Lou Gehrig y, en

Francia, enfermedad de Charcot.

Enfermedad degenerativa de las motoneuronas

superiores e inferiores de tipo neuromuscular, que
provoca una parlisis muscular progresiva y en las
fases finales tiene un pronstico mortal.
 EPIDEMIOLOGA
Prevalencia: 4.6/100.000 habitantes.
Incidencia: 0.4 1.8/100.000 hab./ao.

Relacin H/M: 3/1

Afectacin predominante de los 40 a los 70 aos.

Raramente se producen casos antes de los 30 aos de
edad y despus de los 70.

Supervivencia media: 3 aos

< 45 aos: supervivencia de 54.8 meses.
> 45 aos: supervivencia de 25.4 meses.
 TIPOS DE ELA

Espordica: es la forma ms frecuente, representando

aproximadamente el 90% de los casos.

Familiar: la enfermedad tiene un componente

hereditario. (En la isla Guam puede observarse una
frecuencia de la enfermedad extremadamente elevada).
 ETIOLOGA
Causa desconocida pero se barajan diversos mecanismos o
factores de predisposicin.

1) Mecanismos genticos
2) Alteraciones del metabolismo
3) Radicales libres
4) Hiptesis inmunolgica
5) Destruccin neurofilamentos
 GENTICA
5-15% casos de ELA familiar, con base gentica heterognea, en la
cual se han descrito ligamientos a varios loci, pero solo se han
descrito 4 genes:

1) ALS 1 o SOD-1 (gen de la superxido dismutasa Zn/Cu):

mutacin ms frecuente, 20% de ELA familiares. Relacionado con
los mecanismos de proteccin de las clulas frente a los radicales
libres.

2) ALS 2 (proteina alsina): implicada en la supervivencia neuronal

a travs de una interaccin con receptores de glutamato.
 MANIFESTACIONES CLNICAS

Calambres musculares
Debilidad progresiva por la atrofia muscular
Hiperreflexia (exageracin de los reflejos)
Fasciculaciones (movimientos finos de una pequea
rea de msculo)
Cansancio general
Torpeza en alguna extremidad
No se encuentra alterada la sensibilidad (ausencia de
sntomas sensitivos).
 EVOLUCIN CLNICA

Dificultad al andar
Dificultades en otras actividades cotidianas: lavarse,
vestirse, etc.
La parlisis puede extenderse a los msculos del cuello y
tronco.
Problemas al tragar (disfagia).
Problemas al masticar.
Problemas al respirar.
FISIOPATOLOGA
 DIAGNSTICO
Para poder realizar un diagnstico de ELA es necesario:

Degeneracin de la motoneurona inferior (MNI), segn

criterios clnicos y electrofisiolgicos.
Degeneracin de la motoneurona superior (MNS) segn
examen neurolgico.
 TRATAMIENTO

Rilutek (Riluzole): agente bloqueante del Glutamato

Ibuprofeno para reducir los sntomas relacionados con

dolor

Mquinas de respiracin asistida