ANTIBIOTICOS

Dr. Hugo Garca Ovando


Pionero de la antibioticoterapia
Breve historia de la Penicilina
Se remonta a 1928, ao en que Alexander
Fleming, mientras estudiaba una variante de
estafilococos observ que la presencia de un
hongo del gnero Penicillium que contaminaba
uno de sus cultivos en placa, produca lisis de
las bacterias que estaban junto a l. A su vez el
caldo en que creca el hongo, mostraba una
extraordinaria actividad inhibitoria del
crecimiento de otras bacterias.
Posteriormente Florey, Chain y Abraham
alrededor de 1940, comprueban su eficacia in
vivo en ratones con infeccin estreptocccica
experimental, y estimulados por los resultados
efectan experiencias clnicas en casos de
infecciones en el hombre, con resultados
prometedores. Hacia 1950 el compuesto se
produca a gran escala por fermentacin del
hongo Penicillium notatum, del cual se
obtuvieron varias penicilinas, siendo la
penicilina G (bencilpenicilina) la de mayor
actividad y la nica penicilina natural que se
emplea en clnica.
Desde Fleming, Florey y Chang amplios sectores de la
humanidad se han beneficiado por el desarrollo, comercializacin
y uso de los antibiticos como agentes de

TERAPEUTICA ANIMAL Y HUMANA

CONTROL (METAFILAXIS) Y PREVENCION (PROFILAXIS)

PROMOCION DEL CRECIMIENTO ANIMAL

CALIDAD DE VIDA EN SALUD Y ALIMENTACION

EL USO POCO RACIONAL DE ESTOS RECURSOS
HA CONTRIBUIDO AL DESARROLLO DE
RESISTENCIA BACTERIANA

* Cul ha sido el mayor contribuyente? Quin es el

responsable y por qu?
* El uso de antibiticos en medicina veterinaria implica la
posibilidad de desarrollo de resistencia en cepas
patgenas humanas?
* Qu decisiones se pueden adoptar para controlar el
problema de la resistencia bacteriana?
* Qu otros problemas se producen por el uso inapro-
piado de los ATBs ?
HISTORIA 010
MOQUILLO

ATB ?
HISTORIA 028
POLIARTRITIS

ATB ?
ARTRITIS SEPTICA

ATB !
CUAL ES TU PROTOCOLO DE
TRATAMIENTO ?
HISTORIA
CIRUGIA DE TUMOR

ATB ?
HISTORIA

CUERPO EXTRAO
EN INTESTINO

CIRUGIA

ATB ?
LA TRIADA
ACTORES
 HUESPED

acc
es o sas
fen
de
d
eliminac
in n i cida
e
pa tog

ANTIBIOTICO BACTERIA
RESULTADOS 1= 2= 3= 4=
RESULTADOS: CEPA SENSIBLE CEPA RESISTENTE

Mecanismos de resistencia de las bacterias

* Enzimas
* Impermeabilidad de membrana (alteracin de porinas)
* Alteracin del target bacteriano para los antibiticos
* Presencia de bombas de eflujo en las bacterias
BIOFILM
* COMUNIDAD BACTERIANA COMPLEJA SITUADA
EN UNA MATRIZ DE EXOPOLISACARIDOS CON
CAPACIDAD ADHERENTE

PUEDE EXPLICAR :
CRONICIDAD DE LOS PROCESOS
CULTIVOS NEGATIVOS
POBRE RESPUESTA A LOS ANTIBIOTICOS
POTENCIAL PARA METASTASIS
BIOFILM
PERFIL
FARMACOLOGICO
CARACTERISTICAS

* LIPOSOLUBLE- HIDROSOLUBLE

* ACIDO O BASICO O ANFOTERO

* UNION A PROTEINAS

* BIODISPONIBILIDAD LOCAL - SISTEMICA

 DISTRIBUCION - DIFUSION

M E
D
EFECTO
A

ELIMINACION

ABSORCION
RELACIN FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA

CANTIDAD
INGRESADA O
DOSIS

CONCENTRACIN

EFECTO

C f(T) E f(C)
CURVA DE (C) f (T) DE UN ANTIBIOTICO

10

Concentracin (ug/mL)

Cmx
1

0.1
ABC

0.01
0 250 500 750 1000 1250 1500 1750
tiempo(min)
Tmx
PARAMETROS FARMACOCINETICOS

* ABSORCIN : BIODISPONIBILIDAD-
C mx T mx - ABC

* DISTRIBUCION : Vd

* ELIMINACION : t1/2 - CLEARANCE

SE PUEDE PREDECIR EL RESULTADO DE
UNA ANTIBIOTICOTERAPIA ?

LO TRADICIONAL

CEPA SUSCEPTIBLE

DOSIS Y E INTERVALO (C) > CIM

PERMANENCIA POR EL TIEMPO NECESARIO
MODELO de Craig et al.: el ratn neutropnico de la infeccin
del muslo

Ciclofosfamida Evaluacin
del ATB

Inculo
bacteriano im
DEMUESTRA QUE

* EXISTE CORRELACION DE PARAMETROS

FARMACOCINETICOS/ DINAMICOS : ABC/CIM, T >
CIM CON LA ELIMINACIN BACTERIANA Y
CURACIN CLINICA
 AMINOGLUCOSIDOS Y FLUOROQUINOLONAS

ufc CORRELACIN

ABC/CIM
PREDICTOR
ABC EFICACIA
CIM

% curacin

ABC
CIM
 BETALACTAMICOS Y MACROLIDOS

% curacin

%t > CIM

PREDICTOR
* LOS ANTIBIOTICOS DESARROLLAN SU ACCIN SEGUN
DOS PATRONES, DEPENDIENTES DE

1* EL GRADO DE EXPOSICION o CONCENTRACION

2* EL TIEMPO DE EXPOSICIN
 10
1) ABC/ CIM:
AMINOGLUCOSIDOS Y
Concentracin (ug/mL)

FLUOROQUINOLONAS
1
2) T > CIM:
BETALACTAMICOS Y
MACROLIDOS
0.1

CIM

0.01
0 250 500 750 1000 1250 1500 1750
tiempo(min)
QUE APLICACION PRACTICA TIENE LO ANTERIOR ?
EL USO DE ANTIBITICOS PUEDE
SER UN RIESGO PARA EL PACIENTE ?
INTERACCIONES FARMACOCINETICAS

METABOLISMO

Tiopental - Cloranfenicol
 ENTEROCOLITIS INDUCIDA POR ANTIBITICOS

Caballo, Conejo

Contaminacin del alimento , o medicacin inapropiada

Lincomicina, Tetraciclinas, Tilosina

Destruccin de la flora intestina normal

Clostridium spp. (C. difficile)
Anorexia, letargo
Diarrea profusa
Taquicardia, disnea, shock, muerte
Tratamiento:
Bacitracina / Metronidazole
Terapia complementaria
Candidiasis

Antibiticos:
ej: Cloranfenicol
 Txicos que afectan dientes y huesos

Tetraciclinas

Fluor
FOTOSENSIBILIZACION Tetraciclinas Quinolonas
ATB AMINOGLUCOSIDOS

Neomicina
Estreptomicina
..........
..........
Netilmicina
 TOXICIDAD SOBRE SISTEMA
NERVIOSO
Antibiticos Aminoglucsidos (8 Par Coclear / Vestibular)
Antibiticos Betalactmicos
 REACCION ADVERSA / COMPONENTE INMUNOLOGICO

HIPERSENSIBILIDAD PENICILINA
A) Exposicin previa a la droga / Contaminante Alimento

B) Mecanismo

Isomerizacin Lisina + Grupos NH

Grupo Peniciloil-Protena Antgeno

Otros productos proteicos / polmeros de penicilina

 CONSECUENCIAS

Reacciones Tipo I : Ig E Liberacin de Histamina / Otros M

Urticaria
Edema
Anafilaxia (Inmediata
Rinitis 72 horas)
Broncoconstriccin
Edema Laringeo

Anemia Hemoltica Ig G / Penicilina-Superficie Celular

Dermatitis de contacto: Linfocitos T / Reaccin con la droga un

ANALIZA LOS SIGUIENTES ENUNCIADOS

La curacin de un proceso infeccioso no depende exclusivamente

de la accin del antimicrobiano.

Un adecuado diagnstico, eleccin del agente y protocolo

teraputico pueden asegurar el xito de esta teraputica.

Lo antimicrobianos no son inocuos.

Un adecuado manejo de estos recursos puede limitar el problema

de resistencia y el de sus residuos en alimentos de origen animal.

La eleccin de antibiticos de ltima generacin y los de amplio

espectro, no garantiza la eficacia teraputica.