11 Benzodiacepinas 121002122259 Phpapp01

Instituto de Salud del Estado de Mxico
Hospital General de Tlalnepantla

Servicio de Anestesiologa
BENZODIAZEPINAS
scar Huesca Garca R1 Ax
Jueves 18 de Junio de 2009
Benzodiacepinas
1908-2005
1950, Dr. Leo Sternbach

descubre el Clordiacepxido
(Metaminodiacepxido)
1957 Comercializado por
Laboratorios Roche
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the

Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete

Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition,
USA: Oxford University Press
Clordiacepxido
1955
Flurazepam
1973
Temazepam
1969
Diazepam
1960
Nitrazepam
1965
Benzodiazepinas
Para
1977,
se
comercializaron ms de
800 millones de toneladas
al
ao
de
Benzodiazepinas
solamente para E.U.A.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap.

5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007
Benzodiazepinas
Agonistas
Antagonistas
Agonistas Inversos
Benzodiazepinas
Ansiolticos
Midazolam
Sedativos
Agonistas
Diazepam
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista.
Cap. 5, Farmacologa, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007
Anticomisiales
Benzodiazepinas
Antagonista
Flumazenil

Bloquea Agonistas
y Agonistas
Inversos
Benzodiazepinas
Efectos
opuestos
a los
agonistas
Agonistas
Inversos

Greeblatt D.J. Shader R.I. Divoll M. Harmatz J.S. Benzodiazepines: A summary of

pharmacokinetics properties. Br J Clin Pharmac (1981): 11; 11S-16S
AGONISTAS
BENZODIACEPNICOS
Alprazolam (Tafil)
Loprazolam (Dormonoct)
Bromazepam (Lexotan)
Lorazepam (Ativan)
Clordiacepxido (Librium)
Lormetazepam (Pronoctam)
Cinolazepam (Gerodorm)
Medazepam (Nobrium)
Clobazam (Frisium)
Midazolam (Dormicum)
Clonazepam (Rivotril)
Nitrazepam (Mogadon)
Cloracepato (Tranxilium)
Nordazepam (Madar)
Diazepam (Valium)
Oxazepam (Alopam)
Estazolam (ProSom)
Prazepam (Centrax)
Flunitrazepam (Rohypnol)
Quazepam (Doral)
Flurazepam (Dalmane)
Temazepam (Euhypnos)
Halazepam (Paxipam)
Tetrazepam (Miolastan)
Ketazolam (Sedotime)
Triazolam (Rilamir)
ANTAGONISTA BENZODIACEPNICO
Flumazenil (Lanexat)

AGONISTAS INVERSOS
Carbolina
3 Carboetoxi - Carbolina (-CCB)
3 Carbobutoxi - Carbolina (-CCE)

Benzodiazepinas
Seis
tomos
de
Carbono
dispuestos en forma de un anillo
compuesto llamado Ciclohexano
Un anillo ciclohexano es una

molcula aliftica ya que los
electrones en ella son estables y
estn asociados a los tomos de
carbono

Benzodiazepinas
Cuando el anillo se
vuelve aromtico, es
llamado benceno ya
que comienza a tener
doble enlace

Benzodiazepinas
Al anillo de 6 carbonos, se
une un tomo de nitrgeno
se le denomina Azepina, si
se unen 2 tomos de
nitrgenos se denomina
Diazepina, los nitrgenos
estn dispuestos en los
carbonos
1
y
4
respectivamente
(1,4diazepina)

Benzodiazepinas
Casi todos los activos

benzodiazepnicos,
con
excepcin de aquello con
un grupo heterocclico
fusionado o un grupo
tionilo, tiene un grupo
carbonilo en la posicin 2
Carbonilo o
abreviado 1
cetona
es

Benzodiazepinas
Otras dos caractersticas son

necesarias para formar la base
farmacolgica o esqueleto de
la benzodiazepina
El primero de ellos es otro

anillo benceno, separada de la
estructura bsica de la
benzodiazepina formada por
un anillo heterocclico unido
por un solo enlace
Benzodiazepinas
Uno de los anillos benceno se une

a un grupo fenil cuando es parte
de una molcula
En general, la introduccin de
tomos halogenados en las
posiciones 7, 2 y 6 incrementa la
potencia y en la posicin 8 y 9 la
disminuye. El cloro, flor, bromo
y yodo son potentes atrayentes de
electrones, es decir, son bastante
electronegativos
Benzodiazepinas
El anillo en posicin 5 es imprescindible

para la actividad farmacolgica, ya que
todas las BZD, que deprimen el sistema
nervioso central, tiene un sustituyente en
dicha posicin
Villarejo Diaz M. Farmacologa de las Benzodiazepinas y sus

Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, Mxico. pp.18-28
Benzodiazepinas
Con respecto a las

benzodiacepinas,
la
cintica es especialmente
importante,
ya
que
muchos de los frmacos
disponibles slo difieren
en la forma en que son
absorbidos rpidamente,
eliminado, o ambos.
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The

Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh
Edition, USA: Oxford University Press
Benzodiacepinas
Sedante
Frmaco que disminuye la

actividad y modera la
excitacin del Sistema
Nervioso Central, y en
general tranquiliza a la
persona que lo recibe
Benzodiacepinas
Hipntico
Frmaco
que
produce
somnolencia y facilita la
iniciacin y la conservacin de
un estado de sueo similar al
natural en sus caractersticas
electroenceflogrficas, estado
a partir del cual el sujeto puede
ser despertado con facilidad
Benzodiacepinas
Las BZD son agentes que actan

primordialmente en el SNC por diversos
mecanismos de accin para producir
diferentes efectos y estos son dependiendo
la dosis a administrar

Sedacin
Relajante
Muscular
Hipnosis
BZD
Ansiolsis
Anticomisial
Villarejo Diaz M. Farmacologa de las

Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC
Anestesia-1, Libro A-3, 1997, Mxico. pp.18-28
Amnesia
Antergrada
Benzodiacepinas: Sistema Respiratorio

Depresin
respiratoria dosis
dependiente
Depresin
diafragmtica
Disminuye
ventilaci
abdomina
Decrece el
volumen corriente
Aumento de la
PaCO2 y PetCO2
Aumenta co
contribuci
torcica a l
ventilaci
Aumento de la
Frecuencia
Respiratoria
Desciende el
volumen minuto

Benzodiazepinas: Sistema Respiratorio
En caso de Insuficiencia
Respiratoria Crnica, la
depresin respiratoria es
ms importante y ms
prolongada

Los
efectos
depresores
respiratorios y la incidencia
de apnea estn en relacin
con la dosis, la velocidad de
inyeccin (el % de forma
libre aumenta tras la
inyeccin IV rpida), la
existencia de una patologa
respiratoria
crnica
o
enfermedades debilitantes y
la presencia de opioides

La respuesta a la hipoxia
bajo
condiciones
de
hipercapnia
se
ve
deprimida, por ello es
necesario
administrar
oxgeno y una estrecha
vigilancia en pacientes
con sedacin intravenosa
Benzodiazepinas: Sistema Cardiovascular
Disminucin de las
resistencias vasculares
perifricas por descenso
moderado de la tensin
arterial, mantenindose
la frecuencia cardiaca, la
presin de llenado y el
gasto cardiaco

Benzodiazepinas: Sistema Cardiovascular
Las BDZ presentan un

efecto
inotrpico
negativo enmascarado
por
la
activacin
simptica con liberacin
de catecolaminas, en
ocasiones en asociacin
con Fentanil u otros
opioides generando una
mayor hipotensin
Benzodiazepinas: Sistema Nervioso Central
Las BDZ administradas IV producen en un

intervalo de 2 a 3 minutos en primer lugar,
sedacin y disminucin del conocimiento y
posteriormente sueo en relacin con la dosis

Otra accin importante es la

amnesia antergrada
Disminuyen el consumo de
oxgeno cerebral y el flujo
sanguneo cerebral
Efecto protector
isquemia cerebral
con
la

Las
BDZ
estn
desprovistas
de
propiedades analgsicas
aunque
reducen
la
cantidad necesaria de
opioides durante una
intervencin quirrgica

El midazolam tiene efectos analgsicos
Dr. Ramrez Guerrero Estudio

prospectivo doble ciego, objetivo era
demostrar el efecto analgsico del
Midazolam por va peridural
Ramrez Guerrero A. Salado M. Plancrte Snchez R. Efecto analgsico del

midazolam peridural. Rev. Mex. Anest. 1992; 15: 156-159
3 mg
30%
72 min.
108 min.
4.5 mg
30%
Ramrez Guerrero A. Salado M. Plancrte Snchez R. Efecto analgsico

del midazolam peridural. Rev. Mex. Anest. 1992; 15: 156-159
6 mg
60%
231 min.
3 mg
6 mg
4.5
mg
Midazolam Bloquea los reflejos

somatosimpticos en perros con efectos
analgsicos por va peridural en ratas y
humanos

Los receptores para BDZ

predominan en el SNC, pero
tambin hay en la mdula
espinal principalmente en la
porcin dorsal de las astas
dorsales y todas las lminas,
excepto la IX, contienen
neuronas GABArgicas

El GABA es un neuromodulador que ejerce un

efecto tnico inhibitorio de la actividad de la
sustancia gris periacueductal y por lo tanto esta
involucrado en las funciones de analgesia y
nocicepcin

Se estudiaron 40 pacientes bajo un diseo metodolgico al azar,

longitudinal, prospectivo, comparativo clnico; con edades de 20 a
40 aos, con dolor en la escala visual anloga (EVA) mnimo de 5
a 20 se les aplic ketamina 10 mg, a otras 20 midazolam 6 mg, va
epidural, los medicamentos se llevaron a un volumen de 10 ml con
solucin fisiolgica
Se evalu latencia, duracin,

secundarios indeseables.
calidad analgsica,
efectos
Gmez Prez R. Administracin de Ketamina o Midazolam Peridural

para analgesia postoperatoria. Salud Dgo 2002; 3(2) : 15-18
Resultados. La analgesia fue similar en ambos grupos

alcanzndose a los 40 minutos en el 5% de las pacientes, la
latencia fue estadsticamente significativa con una p menor de
0.05 (p=0.034) a favor de la ketamina con un tiempo de 5.0 vs
8.50 de el midazolam, la analgesia y mejora del dolor se
present en 15 pacientes del grupo de la ketamina y slo 17
pacientes en el grupo del midazolam, su duracin fue de 105en el
grupo ketamina y de 80grupo midazolam, en ningn grupo se
present efecto adverso

Conclusiones. Ambos medicamentos son

eficaces en el tratamiento del dolor
postquirrgico mostrando ventaja la
ketamina en tiempo de latencia y duracin
(p = 0.034).

Objetivo: Demostrar que se obtiene mayor grado y

duracin analgsica con menores efectos adversos,
cuando se utiliza el clorhidrato de Ropivacana al 2%
ms midazolam, comparado con la administracin de
clorhidrato de ropivacana ms fentanil o clorhidrato de
ropivacana
con
buprenorfina,
en
analgesia
postoperatoria en infusin continua en ciruga
abdominal, en el hospital central norte de PEMEX
Pea Rivern A. et al. Comparacin de tres grupos sometidos a analgesia postoperatoria

en infusin epidural continua. Rev. Mex. Anest. Vol 25 (4). 2002: 247-251
Material y Mtodos: Se realiz un estudio clnico prospectivo en

62 pacientes con estado fsico del ASA I y II. Se dividi en 3
grupos con promedio de 21 pacientes por grupo: Grupo I, se
administr Clorhidrato de ropivacana y midazolam; Grupo II, se
administr Clorhidrato de ropivacana ms buprenorfina y Grupo
III, se administr clorhidrato de ropivacana ms buprenorfina,
para infusin continua en los tres grupos
Se evalu FC, FR, TA, efectos adversos y escala visual anloga

(EVA).

Resultados: Al aplicar la prueba U de Mann Whitney se

encontr significancia en relacin al EVA en el Grupo III
con una p<0.019 y, el porcentaje de efectividad analgsica
para el Grupo II 82% y Grupo I 76%
En la duracin analgsica medida durante 36 hrs no se

encontraron diferencias significativas en los tres grupos

El efecto adverso predominante fue mareo (23.8%) y sedacin

14.3%. En el Grupo II el efecto adverso fue nausea 35%, seguido
de prurito 20%. En el Grupo III el efecto adverso que se present
fue prurito en 38% seguido de nausea 14.3%
Conclusiones: Los tres grupos cumplieron el objetivo deseado

para analgesia postoperatoria, resultando seguros y eficaces. Sin
embargo el grupo de ropivacana y fentanil en infusin continua
brinda una duracin analgsica ms prolongada.


Diazepam
(mg/kg IV)
Disminucin de la
CAM (%)
Midazolam
(mg/kg IV)
Disminucin de la
CAM (%)
0.2
35
0.15
0.4
44
0.3
12
0.5
46
0.6
30

Benzodiazepinas: Accin Relajante Muscular
Todas las BDZ produce

relajacin de la fibra muscular
estriada en el animal de
experimentacin
como
resultado de la inhibicin de los
reflejos polisinpticos a nivel
supraespinal y de una inhibicin
tambin medular. No acta en la
placa neuromuscular.
Benzodiazepinas: Farmacocintica
Dado que las acciones

farmacolgicas de las
BDZ son muy semejantes,
las diferencias entre ellas
dependen de su diferente
comportamiento
farmacocintico

Las
BDZ
y
sus
metabolitos activos se
unen
a
protenas
plasmticas en un rango
entre 70 y 90%

Absorcin es buena para las BDZ cuando se ingieren por

VO
Donde existe diferencia en por IV / IM
Administracin sublingual, intratecal o intranasal permite

una absorcin rpida ya que evita el primer paso.

Distribucin La cada de sus niveles

plasmticos se ajusta a una ecuacin
biexponencial o triexponencial

El volumen de distribucin (Vd) esta

condicionado por el grado de liposolubilidad
As BDZ con amplios Vd tiene corta
duracin de sus efectos, con una importante
redistribucin hacia los tejidos perifricos, lo
cual puede ocasionar efectos residuales

La vida media (t1/2) depende de dos

factores: Vd y aclaramiento
En el paciente con obesidad se modifica la

cintica de todas las BDZ por aumento del
volumen de distribucin (tejido adiposo)
prolongando la vida media
El aclaramiento metablico no se modifica,

por lo que en el paciente con obesidad una
dosis nica de midazolam se calculara en
base al peso real y la velocidad de
perfusin en base al peso ideal

T1/2 (min)
VC (L/Kg)
VDss (L/Kg)
Cl (mL/min-1)
Diazepam
9-130
0.31-0.41
31.3-46-6
26-35
Lorazepam
3-10
0.30-0.72
14.3-14-6
70-75
Midazolam
3-38
0.17-0.44
2.1-2.4
202-324
0.6-1.6
30-150
Flumazenil

Metabolismo y Eliminacin
Tiene lugar a nivel heptico mediante dos

procesos Conjugacin y Oxidacin
Diazepam, Midazolam y Flunitrazepam se

inactivan por oxidacin
El aclaramiento del diazepam disminuye con la edad

y aumenta en los fumadores, directamente
proporcional al nmero de cigarrillos fumados por
da
El aclaramiento del midazolam se incrementa en el

alcoholismo crnico implicando la necesidad de
mayores dosis
Diazepam
Oxacepam
Desmetildiazepam
VM 53 hr.
Midazolam
4-OHMidazolam
-OHMidazolam
Benzodiazepinas: Mecanismo de Accin
Actan a nivel de los receptores GABA, produciendo apertura de

los canales de Cl favoreciendo su influjo, dando lugar a una
hiperpolarizacin de la membrana y por lo tanto una inhibicin de
la transmisin en el SNC
Las benzodiazepinas se unen en la interface de las subunidades

y del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de
sus 4 subunidades
La unin de una BZD al receptor GABA requiere tambin que las

unidades del receptor GABAA (es decir, 1, 2, 3 y 5)
contengan un residuo aminocido de histidina

Por
esta
razn
benzodiazepinas
muestran afinidad por
subunidades 4 y 6
receptor
GABAA
contienen arginina en
de histidina
las
no
las
del
que
vez

Efecto
% de Receptores Ocupados
Ansioltico
20 a 30
Anticomisial
20 a 25
Sedacin ligera
20 a 50
Amnesia
40 a 50
Sedacin profunda
60 a 70
Hipnosis
60 a 90
Benzodiazepinas
Cada benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el receptor

GABAA con sus subunidades
Por ejemplo, las BZD con alta afinidad a nivel de la subunidad 1

se asocian con sedacin, mientras que los que tienen una mayor
afinidad por los receptores que contengan la subunidad 2 y/o 3
tienen una buena actividad anti-ansiedad
Las BZD tambin se unen a la membrana de las clulas gliales. A

dosis hipnticas, las BZD no tienen efectos sobre la respiracin
en individuos sanos
De accin Prolongada
VM > 24 hrs.
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Clobazam
Clonazepam
Clorazepato
Diazepam
Ketazolam
Flurazepam
De accin Intermedia
VM 12 y 24 hrs
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Principalmente
Ansiolticas
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
i.
Diazepam
Bromazepam
Clordiazepxido
Klobazam
Ketazolam
Lorazepam
Alprazolam
Oxacepam
Cloracepato
Alprazolam
Bromazepam
Flunitrazepam
Lorazepam
Nitrazepam
Estazolam
Principalmente
Hipnticas
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Midazolam
Nitrazepam
Flurazepam
Flunitrazepam
Triazolam
Lormetazepam
De accin Corta
VM < 6 hrs.
a. Midazolam
b. Triazolma
c. Quazepam
Principalmente
Anticonvulsivas
a. Diazepam
b. Clonazepam
c. Lorazepam
Benzodiazepinas
Midazolam (Dormicum, Versed, Relacum)
Midazolam
Sintetizada en 1976 por

Fryer & Walser de
Laboratorios Roche
La
molcula
del
Midazolam consta de una
Benzodiazepina ms la
fusin de un anillo
Imidazol
Midazolam
Este anillo imidazol le confiere a la

molcula
su
estabilidad
,
hidrosolubilidad y rpido metabolismo.
La
presentacin
parenteral
de
midazolam para uso clnico tiene un pH
de 3.5.
Por otro lado, a un pH fisiolgico se

torna altamente lipoflico, siendo una
de
las
benzodiazepinas
ms
Villarejo Diaz M. Farmacologa de las Benzodiazepinas
y sus
liposolubles.
Midazolam
Se une a las protenas

plasmticas alrededor de un
96%-97%.
Esta benzodiazepina de accin

corta posee accin ansioltica,
sedativa,
amnsica,
anticonvulsivante
y
de
relajacin musculoesqueltica.

Midazolam
En humanos, el midazolam es 1.5 a 2 veces ms potente que

el diazepam.
La transmisin neuromuscular y la accin de los relajantes

musculares no despolarizantes no se altera.
Por su anillo imidazol, este medicamento es muy soluble en

agua en soluciones a pH menores de 4 (anillo abierto), y
lipoflico si se solubiliza en soluciones con pH mayores de 4
(anillo cerrado).
Midazolam
Su solubilidad hdrica facilita la

administracin IV con otros
frmacos tambin hidrosolubles,
y su propiedad lipoflica
minimiza la irritacin al
endotelio vascular.
Con una induccin anestsica

con midazolam, el ritmo alfa del
paciente
consciente
se
transforma en ritmo beta en el
EEG.

Midazolam
El
flujo
sanguneo
y
metabolismo
cerebrales
disminuyen, as como tambin
la presin intracraneana.
Deprime la ventilacin y
disminuye las resistencias
vasculares
perifricas,
disminuyendo
la
presin
arterial sistmica, en especial
en presencia de narcticos y/o
hipovolemia.

Midazolam
Comparado con el diazepam, el midazolam tiene

una latencia ms corta con menores reacciones
locales, menor duracin de accin, efecto amnsico
(amnesia antergrada) mayor, y un efecto sedativo
3-4 veces mayor.

Midazolam
Al parecer, el midazolam
ejerce su efecto ansioltico
por medio del incremento de
los
neurotransmisores
inhibitorios de glicina, y su
efecto hipntico por la
acumulacin del GABA y la
ocupacin de receptores
benzodiazepnicos.
Midazolam
Los receptores de las

benzodiazepinas
se
descubrieron en 1977 y se
encuentran, en orden
descendente, en la corteza
cerebral,
hipotlamo,
cerebelo, cerebro medio,
hipocampo,
cuerpo
estriado, puente y mdula
oblonga y en la mdula
espinal.

Midazolam
La recuperacin de la conciencia es
ligeramente mayor comparado con los
pacientes que recibieron tiopental como
inductor anestsico.

Midazolam
Midazolam
4-OHMidazolam
-OHMidazolam
Midazolam
Excrecin: Rin. Se metaboliza con rapidez,

primordialmente por hidroxilacin del grupo metilo del
anillo imidazo fusionado; slo se forman pequeas
cantidades de compuesto 3-hidroxilo.
Se ha observado acumulacin variable del compuesto

alfa-hidroxilado, en ocasiones importante, durante la
infusin intravenosa continua.
Midazolam
El alfa-hidroximidazolam se glucuroniza y excreta por

rin.
Tiene la vida media de distribucin ms corta, 6 a 15 min.

Su vida media de eliminacin vara entre 1.7 y 2.6 hrs.
Su volumen de distribucin es de 1.1 a 1.7 litros/kg.
Unin a protenas del 97%.

Midazolam
Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal,

<10 min; intranasal, <5 min.
Efecto mximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min;

VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30
min. Duracin: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal ,
2-6 hrs.
Midazolam
Frmaco
Interacciones
Etanol
Mayor absorcin de BDZ y Bloquea el

metabolismo
Cimetidina y Sulfiran
Inhibicin Metablica, con un incremento

en la toxicidad
Amiodarona
Incrementan toxicidad cardiovascular
Levodopa
Disminuye sus efectos farmacolgicos
Anticonceptivos Orales, BetaBloqueadores, Antidepresivos

Tricclicos, ISRS, Inhibidores de la
Bomba de Protones, cido Valproico,
Eritromicina, Ketoconozaol,
Calcioantagonistas
Incrementan Toxicidad
Rifampicina y Teofilina
Disminuyen su efecto
Bupivacaina
Incrementa los niveles plasmticos
cido Acetilsaliclico y Probenecid
Desplazamiento de protena plasmticas
Ranitidina
Disminuye su absorcin VO
Midazolam
IM: 2.5 10 mg (0.05-0.2 mg/kg)

VO: 20 40 mg (0.5-0.75 mg/kg)
Intranasal:
0.2 0.3 mg/kg
Rectal:
15 a 20 mg
(0.3 0.35 mg/kg)
Midazolam
Induccin:
0.1 a 0.3
mg/kg
Sedacin y
Ansiolisis
Consiente: 0.5 a 5
mg (0.03 a 0.05
mg/kg)
Midazolam
Reacciones
adversas:
Taquicardia, episodio vasovagal,
complejos
ventriculares
prematuros, hipotensin arterial,
broncoespasmo, laringoespasmo,
apnea, hipoventilacin, euforia,
delirio
en
la
emersin,
movimientos
tnico-clnicos,
agitacin,
hiperactividad,
salivacin, sabor lingual cido,
nuseas, rash y prurito.
Midazolam
50 mg en 10 ml.
15 mg en 3 ml.
5 mg en 5 ml.
Diazepam
Premedicacin/sedacin: IV/IM/VO, 2-10 mg

(100-200 mcg/kg)
Inductor anestsico: IV, 0.3-0.5 mg/kg
Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como

dosis mxima 30 mg IV.
Diazepam
Eliminacin: Heptica (oxidacin-reduccin) y renal
Su tiempo de distribucin en los compartimentos corporales

(semidistribucin o fase a) es de 30 a 66 minutos, mientras
que su vida media de eliminacin (fase b) es de 24 a 57 hrs
El metabolito activo del diazepam es el desmetildiazepam

Diazepam
Esta benzodiazepina acta

sobre el sistema lmbico,
tlamo e hipotlamo,
induciendo
efectos
tranquilizantes.

Diazepam
Diazepam
Uno de los sistemas de inhibicin de neurotransmisin ms

importantes en el cerebro es el mediado por los receptores
GABA y los canales del ion cloro.
Produce amnesia antergrada. El diazepam no tiene efecto

bloqueador del sistema nervioso neurovegetativo
autonmico.

Diazepam
Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor en nios)
Efecto mximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.
Duracin: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.
El volumen de distribucin del diazepam es grande

(0.7-1.7 litros/kg) lo cual indica una amplia
distribucin en los tejidos.
Flumazenil
Uso: Teraputica diagnstica y

revertidora
de
las
benzodiazepinas
Tratamiento de la encefalopata
porta por insuficiencia heptica.

Flumazenil
Dosis: Bolo IV, 0.2-1 mg (4-20 mcg/kg) a una

velocidad de 200 mcg/min. Puede repetirse la dosis a
intervalos de 20 min. La dosis mxima en bolo IV debe
ser de 1 mg, y la dosis total de 3 mg/hora.
Infusin: 30-60 mcg/min (0.5-1 mcg/kg/min). Si el

paciente no responde despus de 5 minutos de una dosis
acumulativa de 5 mg, significa sedacin provocada por
otros frmacos (no benzodiazepinas).

Flumazenil
Eliminacin: Heptica y urinaria (< 1%)
Despus de su administracin IV, se elimina casi por

completo por metabolismo heptico, hasta productos
inactivos con una vida media de cerca de una hora ;
por tanto, la duracin de los efectos clnicos es breve,
y suelen persistir slo durante 30-60 minutos

Flumazenil
Farmacologa: El flumazenil (imidazobenzodiazepina) es

un antagonista de los receptores (GABA) de las
benzodiazepinas con muy poca o sin actividad agonista
Revierte la sedacin, depresin respiratoria, amnesia y

efectos psicomotores de las benzodiazepinas.

Flumazenil
La reinstalacin de la sedacin (rebenzodiazepinizacin)

puede ocurrir y es ms frecuente con grandes dosis
(ejemplo: > 20 mg de midazolam) o con tiempos
prolongados (> 60 minutos), y con el uso de relajantes
musculares.
El flumazenil slo afecta los receptores GABA afines a las

benzodiazepinas en el SNC.

Flumazenil
El flumazenil no produce ningn

efecto directo en el flujo sanguneo
cerebral, pero s puede revertir los
efectos de disminucin de la PIC,
FSC y metabolismo cerebral que
produce el midazolam.

Flumazenil
El flumazenil puede
provocar
signos
y
sntomas de abstinencia
benzodiazepnica
(convulsiones,
confusin, agitacin y
ansiedad al despertar)
Flumazenil
Latencia: IV, 1-2 min; efecto

mximo: 2-10 min ; duracin: 4590 min (variable, pues depende del
tipo de benzodiazepina y su
concentracin en sangre).
Interaccin
y
toxicidad:
Convulsiones en los pacientes con
envenenamiento
con
antidepresivos
tricclicos;
agitacin y pnico en pacientes
con distimias.
Flumazenil
No administrarse en la intoxicacin por antidepresivos

tricclicos, dichos pacientes deben permanecer sedados y
con soporte cardiorrespiratorio hasta que los signos y
sntomas por intoxicacin hayan desaparecido.
Las convulsiones inducidas por el flumazenil deben ser

tratadas con benzodiazepinas, barbitricos o DFH. Debe
estar
el
mdico
pendiente
de
una
rebenzodiazepinizacin.
Gracias

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Casi todos los activos

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Otras dos caractersticas son

El primero de ellos es otro

Uno de los anillos benceno se une

El anillo en posicin 5 es imprescindible

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Con respecto a las

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