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METABOLISMO DEL ALCOHOL

METABOLISMO DEL ALCOHOL


Y CIRROSIS HEP
Y CIRROSIS HEP

TICA:
TICA:
Dr. Marcelo O. Lucentini Dr. Marcelo O. Lucentini Dr. Marcelo O. Lucentini Dr. Marcelo O. Lucentini
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Las bebidas alcohlicas pueden dividirse,
segn su
graduaci
graduaci

n alcoh
n alcoh

lica
lica en:

Fermentadas: 2
Fermentadas: 2
-
-
15%
15%
(vinos, sidra, cerveza);
Destiladas: 15-50%
(whisky, vodka, ginebra);
Esencias: 15-40%
(con agregado de menta, ans, pepermint).
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
El etanol es una molcula pequea, muy
hidrosoluble que difunde rpidamente a
travs de los poros de las membranas.
La absorcin se hace en:
Estmago: 20 %;
Intestino delgado: 80 %
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Recordar que:
La absorcin depende de:
Tasa de ingestin;
Gnero, peso y porcentaje de
agua corporal;
Tasa de metabolismo y tiempo de
vaciamiento gstrico;
Alimentos grasos acompaantes.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
El metabolismo gstrico del etanol es
menor en mujeres que en hombres por
menor disposicin de alcohol
deshidrogenasa, por ello su mayor
propensin a la embriaguez precoz.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Enzimas involucradas
Enzimas involucradas

Alcohol
Alcohol
deshidrogenasa;
deshidrogenasa;

Sistema microsomal
Sistema microsomal
oxidante del etanol
oxidante del etanol
(SMOE);
(SMOE);

Catalasas.
Catalasas.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
CH
3
-CH
2
.OH + NAD
+
CH
3
-C O + NADH + H
+
H
Alcohol
deshidrogenasa
Acetaldehdo
Etanol
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
CH
3
-CH
2
.OH + NADPH + H
+
+ 2 O
2
CH
3
-C O + NADP
+
+ 2 H
2
O
2
H
Sistema microsomal
oxidante del etanol
Acetaldehdo
Etanol
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
CH
3
-CH
2
.OH + H
2
O
2
CH
3
-C O + 2 H
2
O
H
Acetaldehdo
Etanol
Catalasa Catalasa
PEROXISOMA:
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
La oxidacin del
acetaldeh
acetaldeh

do
do a
acetato
acetato se
hace por la
acetaldeh
acetaldeh

do deshidrogenasa
do deshidrogenasa:
H
CH
3
-C O + NAD
+
CH
3
-CO.O
-
+ NADH
2
acetaldeh acetaldeh do do
acetato acetato
acetaldeh acetaldeh do do
deshidrogenasa deshidrogenasa
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Existen dos
acetaldeh
acetaldeh

do deshidrogenasa
do deshidrogenasa en el
hgado, una
mitocondrial
mitocondrial, la ms importante
cuantitativamente y otra citoplasmtica
El acetato formado puede activarse por una
toquinasa a acetil CoA:
CH
3
-CO.O
-
+ ATP + CoA.SH
CH
3
-COS.CoA + AMP + PPI
acetato
acetil CoA acetil CoA
toquinasa
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
ETANOL ACETALDEHIDO ACETATO
CUERPOS
CETNICOS
CETOACIDOSIS
NADH
2
NADH
2
ACETIL
CoA
mitocondria mitocondria
Alcohol dhg Alcohol dhg dhg
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
La
acetil CoA
acetil CoA se oxida en la mayora de
los tejidos mediante el ciclo de Krebs,
mientras que en el hgado y en el adiposo,
puede ser utilizada como precursor para la
sntesis de cidos grasos y triacilglicridos.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
ACETIL CoA
CITRATO
CITRATO
ETANOL
Acetato
ACETIL COA
Citrato
sintetasa
Mitocondria
Citrato
liasa
Citoplasma
Acetaldehdo
dhg
NADH
2
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
ACETIL COA
CIDOS GRASOS
TRIACILGLICRIDOS
VLDL
HIGADO
GRASO
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
HGADO GRASO
HEPATITIS TXICA
CIRROSIS HEPTICA
HEPATOCARCINOMA
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
El por qu
El por qu

de la hipoglucemia
de la hipoglucemia
El metabolismo del alcohol genera
abundante produccin de NADH
2
que es
utilizado por la
lactato deshidrogenasa
lactato deshidrogenasa
(LDH) para formar lactato, dar
lactacidosis y generar menor aporte de
piruvato para la gluconeognesis.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
El por qu
El por qu

de la hipoglucemia
de la hipoglucemia
PIRUVATO LACTATO
OXALACETATO LACTACIDOSIS
DISMINUCIN DE LA HIPOGLU-
GLUCONEOGNESIS CEMIA
NADH
2
NAD
+
LDH
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Sus efectos sobre el aparato cardiovascular
Sus efectos sobre el aparato cardiovascular
El consumo de una a tres copas al da de
vino tinto aumenta los niveles de HDL
2
,
con lo cual disminuye el riesgo de infarto
agudo de miocardio
De todos modos, no es conveniente indicar
a los abstemios el consumo de etanol
para prevenir infartos!!!!.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Sus efectos sobre el aparato cardiovascular
Sus efectos sobre el aparato cardiovascular
El consumo de ms de 30 g de alcohol/da (ms
de 2 vasos de vino) se relaciona con un aumento
de 1.5 a 2.3 mm. Hg. de la presin arterial
sistlica y diastlica.
Esto se debera a 3 factores:
Aumento del calcio intracelular
Aumento del calcio intracelular
;
;
Aumento de la liberaci
Aumento de la liberaci

n de endotelinas
n de endotelinas
;
;
Menor producci
Menor producci

n de
n de

xido n
xido n

trico
trico
.
.
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Su efecto sobre la temperatura corporal
Su efecto sobre la temperatura corporal
La ingestin de alcohol provoca una
sensacin de calor por
vasodilataci
vasodilataci

n
n
cut
cut

nea
nea con aumento del flujo sanguneo
cutneo, gstrico y de la sudoracin;
Este efecto es mayor cunto ms
baja sea la temperatura ambiente
(
riesgo de hipotermia
riesgo de hipotermia).
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Sus efectos sobre la diuresis
Sus efectos sobre la diuresis
El alcohol inhibe la liberacin de hormona
antidiurtica desde la neurohipfisis lo que
da por resultado un aumento de la diuresis;
La carga volumtrica que acompaa a la
ingesta de alcohol complementa la
diuresis
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Su efecto sobre el es
Su efecto sobre el es

fago
fago
Es Es fago: fago:
El alcohol se relaciona con la
aparicin de reflujo
gastroesofgico, esfago de
Barrett (metaplasia del tercio
inferior del esfago); rotura
traumtica del mismo
(esfago de Mallory-Weiss) y
cncer.
C C ncer de ncer de
es es fago fago
METABOLISMO DEL ETANOL:
METABOLISMO DEL ETANOL:
Su efecto sobre el aparato gastrointestinal
Su efecto sobre el aparato gastrointestinal
El alcohol estimula la secrecin gstrica y
puede tener un efecto txico sobre la
barrera mucosa provocando
gastritis aguda
gastritis aguda
y
cr
cr

nica
nica;
Puede aparecer
diarrea cr
diarrea cr

nica
nica por
aplanamiento de las vellosidades
intestinales con fisuras rectales y prurito
anal asociado a la diarrea.
TOXICIDAD DEL ETANOL:
TOXICIDAD DEL ETANOL:
Su efecto sobre el sistema nervioso
Su efecto sobre el sistema nervioso
Carencia de
Complejo B
Formacin de falsos
neurotransmisores
Disminucin de
liberacin de
neurotransmisores
Toxicidad del etanol
sobre el sistema nervioso
TOXICIDAD DEL ETANOL:
TOXICIDAD DEL ETANOL:
Su efecto sobre el sistema nervioso
Su efecto sobre el sistema nervioso
Etanol Membrana celular
Alteracin estructural
Disminucin de la
formacin de prostaglandinas
y entrada de calcio
Disminucin de la liberacin
de neurotransmisores
TOXICIDAD DEL ETANOL:
TOXICIDAD DEL ETANOL:
Su efecto sobre el sistema nervioso
Su efecto sobre el sistema nervioso

Formaci
Formaci

n de falsos neurotransmisores:
n de falsos neurotransmisores:
salsolinol salsolinol
Inhibicin de MAO y COMT
CH
2
CH
2
NH
2
HO
HO
HO
HO
NH
CH
3
acetaldehdo
TOXICIDAD DEL ETANOL:
TOXICIDAD DEL ETANOL:
Su efecto sobre el sistema nervioso
Su efecto sobre el sistema nervioso
ENCEFALOPATA DE
WERNICKE
DEMENCIA DE
KORSAKOFF
POLINEUROPATA
PERIFRICA
CARENCIA DEL
COMPLEJO B
El retinol y el etanol compiten por el metabolismo de El retinol y el etanol compiten por el metabolismo de
la la alcohol deshidrogenasa alcohol deshidrogenasa. .
E
R
R
O
R
:

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