paralisis agitante

1917

-Trastorno
degenerativo del
SNC.
-Sd neuroquimico
dopamina,
Acetilcolina.

Discinesia: Akinesia
y Bradinesia
Rigidez muscular,
Temblor en reposo
Trastornos del
equilibrio postural (simio).
Sialorrea,
Seborrea,
Oculoguria.

PARKINSON. Etiologa
- Dopamina (-80%) en:

- En Ganglios basales
(influencia bimodal):
Sist dopaminergico es
INHIBIDOR en cambio el
sist colinergico-muscarinico
es EXITADOR.
Entonces, dopamina (inh) hay
colinerg-musc (exitador) =
sntomas de PK.

PK. Etiologa

Striatum:
N. caudado y
putamen.

FARMACOS ANTI-PK.
CLASIFICACION

TIROSINA

I. Drogas q` la conc
intracerebral de DOPAMINA.

DOPA

1. Adm precursores de Dop

(L-dopa).
2.-Adm activadores de
metabolismo
(tetrahidrobiopterina).

DA
DA

Fosfato de piridoxal
Inh: alfametildopa, carbidopa
y benzerazida

DOPAMINA

NA
ATP

DA

DA

DA

3.- liberacion de D de
vesiculas s
(amantadina).

4.-Adm INHIBIDORES
enzimaticos MAODeprenilo,
selegilina, rasag

DA
DA

La otra posibilidad.
II.Bloquear R exagerada
colinerg-muscarinic
antagonistas
(alcaloides de la
belladona,

Tetrahidrobiopterina,
Fe y O2
Inactiva x: alfa-metilparatirosina,
3-iodotirosina (feedback-).

FliaD1

DA
FliaD2

R. dopaminergicos

Flia D1: D1 y D5
Flia D2: D2, D3 y D4

COMTEntacapona y talcapona.
5. Agonistas Dopaminergicos
Ergolinas: Bromocriptina,
pergolida, pramipexol, ropinirol y

FARMACOS ANTI-PK.
CLASIFICACION
II. AGENTES con ACTIVIDAD ANTI-COLINERGICA
Anticolinergicos:
biperideno, benzatropina y trihexifenidilo.
CENTRAL

Antihistaminicos: difenhidramina, orfenadrina y clorfenoxamina

Fenotiazinas: prometazina y etopropazina.

MEC ACCION
Bloqueando R colinergicos muscarinicos en sinapsis SNC.

UTILES
Temblor y
rigidez muscular.

ETIOLOGIA de PK es x
dficit de dopamina en
ganglios basales y
striatum

Administrar L-dopa
(larodopa, dopar)

Atraviesa barrera
hematomenngea y es
captada por clulas del
estriatumdopamina.

En 2 sem mejora de la
seborrea, sialorrea y
oculogiria.

En 6 sem, mejora la
bradicinesia y
rigidez muscular

(Mejora 75%)

Perifricamente la Ldopa es metabolizada a

dopamina x
descarboxilacion =
efectos adversos (n-v,
arritmias).
x eso administramos inh
de sta enz (Carbidopa y
Benzerazida).

L-Dopa

Panacea?.... NO

- Solo 1% llega al cerebro, entonces

administramos inh enz de dopadescarboxilasa periferica (carbidopa y
benzerazida) = 5-10% de dopamina a
SNC y <efectos adversos

Carbidopas y benzerazida .
Inhibidores de la Dopa-descarboxilasa
periferica.
n-v, arritmias. Ahorra 70% de L-dopa.
M

L-DOPA+carbidopa (10:1) = cobeneldopa y

cocareldopa (Sinemet) y
L-DOPA+benzerazida (4:1)= Codieldopa (Madopar)

Pero otras vias metabolicas son activadas.

Ejm. COMT ( de H, rion, intest y sangre,
destruyen dopamina periferica) x eso adm:
ENTACAPONA (200mg c/dosis de L-d).
MAOB (degradacion de D): Adm inhibidor
DEPRENILO.

En tratamientos
prl

Too asociar L-dopa con

otros antiparkinsonianos
como los
anticolinrgicos

L-dopa FARMACOCINETICA
v.o. efecto 1er paso

en Higado x
descarboxilacion a
dopamina
Vida es 1-3h

L-dopa

FARMACOPATOLOGIA
Gastrointestinales: n-v,
ulceras, anorex, dolor abd.
Px dosis o proteina.
DOMPERIDONA, Antag
periferico de D.
Nerviosas: irritab o sedacion,
insomnio.
Respiratorios: tos, disnea,
taquipnea, sensac opresion.

orina (ac.
homovanilico y 3,4
dihidroxifenilacetico)

Cardio-v: arritmias e hipoTA

(sal).

Fcopatologia
Psiquiatricas:
Psiquiatricas delirio, sueos vividos,

alucinaciones, agresividad, hipersexualidad,

mania, sicosis paranoide.

Motores:
Motores ataxia, episodios akineticos, crisis de
oculogiria. Mov involuntarios: tics
fasciolinguales, coreas de lengua, cara, cuello,
boca, manos y labios.

Nt DOPAMINA
(en todo SNC)

Representa 50%
de catecolaminas.

Es el factor inhibidor PRL (controla prod H-H) too de GH

En mov coordinados (=Pakinson) adm L-dopa.
Participa en adiccin a drogas
Es el Nt del amor y la adiccin
Control del pensamiento, ideacin, atencin, motivacin,
percepcin, deseo, placer (esquizofrenia)

Control central de PA () y oT.

L- dopa
Teratogenica en animales
Contraindicada: pctes glaucoma, hipertrofia
prostatica.
Precauciones en diabeticos, ulcera peptica y
siquiatricos.

L-dopa
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
PIRIDOXINA.
actividad Dopa-descarboxilasa (inactiva a D).
PROTEINAS.
dificultan la absorcion intestinal.
INHIBIDORES MAO y ADRENERGICAS
concentracion y efectos cardio-v de D.
Bz y BARBITURICOS.
tendencia a caerse.

Droga Antiviral
(xa influenza A2)

Sinrgica con
L-dopa

< potente q` L-dopa

pero con efecto
mas rpido (2 sem)

AMANTADINA. Mec de Accin

1. Libera dopamina
2. Evita
recaptacin
D

3. Estimula Recep dopamina

FARMACOS ANTI-PK.
CLASIFICACION
I. Drogas q` la concentracin intracerebral de
B. niveles cerebrales
B3. Activadores de la
DOPAMINA.

de D:

tirosinhidroxilasa:

Tetrahidrobiopterina

B1. Precursores: Levodopa

(+carbidopa,benzerazida)

A. Liberadores D:
Amantidina

2. Inhibidores enzimticos:
Selegilina o deprenilo, MAO,
Entacapona y talcapona COMT.

C. Agonistas dopaminrgicos: Ergolinas,

Bromocriptina, legotrilo, pergolida, lisuride, piribedilo.

3.

Util en Tx depresion y demencia

Bloquea selectiva
e
irreversiblemente
a MAO B80%
Bloqueo
recaptacion de
catecolaminasdepr

D
D

Regula
concentracin
de Dopamina

-Antagoniza PK x MPTP (compuesto q`se emplea en

sint organ x MAO MPP i estres oxid de N dopaminergicas = PK

-Adyuvante 5-10 mg/d (15mg no efecto).

SELEGILINA o DEPRENILO
(Inhibidor de MAOB)

FCOCINETICA.

v.o. barrera HM. Metabolizada anfetamina

y meta-anfetamina orina.
FCOPATOLOGIA.
Cambios mentales, demencia, ideacion paranoide,
episodios sicoticos, alucinaciones, parestesias ( x
dopamina).

RASAGILINA (Azilect)
=selegilina. Produce crisis hipertensivas cuando ingiere
+ alimentos ricos en TIRAMINA (queso) reaccin
del queso u otros alimentos: cerveza, vino,
mortadela, salchichas, bananos, aguacates, higos.

Precaucion IMAO + drogas simpaticomimeticas, ADT, drogas

hipertensoras.

Tolcapona,
hepatitis fulminante!!

Inhibidor selectivo e irreversible de COMT (catab 10%)

1.Pro
long
a la
del e
dura
fecto
cin
(+co
d
e
L
deld
opa) -dopa
la
e
c
u
d
y
e
R
%
0
2.
3
n
e
s
dosi

3.Mejora la absorcin
FCOPATOLOGIA.
discinesias, insomnio, confusion,
alucinaciones y diarrea.

FARMACOS ANTI-PK.
CLASIFICACION
I. Drogas q` la concentracin intracerebral de
B. niveles cerebrales
B3. Activadores de la
DOPAMINA.

de D:

tirosinhidroxilasa:

Tetrahidrobiopterina

A. Liberadores D:

B1. Precursores:
Levodopa, codieldopa

Amantadina

2. Inhibidores enzimticos:
Deprenilo, selegilina --MAO,
Entacapona y talcapona --COMT.

C. Agonistas dopaminrgicos: Ergolinas

(Bromocriptina, lisurida, pergolida, legotrilo). Ropirinol
y pramipexol

5.
Son AGONISTAS DOPAMINERGICOS

antagonizan
antagonizan
Parkinson
PK
x MPTP

acciones
neuroendocrinas
= dopamina
Inh secrecin PRL
(PIF)
Inh horm del
crecimiento

derivados
Ergot
alcaloides del
cornezuelo de
centeno

Bromocriptina
Lisurida
Lisurida
Pergolida

AGONISTAS
DOPAMINRGICOS
Gran afinidad por R dopaminrgicos. Dosis: 0.05- 0.3 mg QD.

PERGOLIDA

5.1. BROMOCRIPTINA
Antagonista D1 y Agonista D2.

Alucinaciones,
Deluciones

(=etiopatogenia de trast sicoticos, contrario a droga xa sicosis)

Adyuvante de L-dopa y carbidopa.

o en casos de no L-dopa

v.o., 1er paso (biodisponibilidad

10%).
Iniciar 1.25mg 10-40mg/d

Sicosis
Ezquizofrenia!!.

n-v

Alucinaciones
,
Deluciones

arritmias

hipoTA
ortosttic
a

sicosis

congestin
nasal

sequedad
bucal

Bromocriptina
(i.vaginal)

Ergolinas
AGONISTAS
DOPAMINERGICOS

Dopamina

D
Inh PRL
Inh GH

5.2.
PERGOLIDA

Util en Acromegalia

<nausea e hipoTA q`B.

5.3. LISURIDA

Agonista
dopaminrgico
y serotoninergico

+ somnolencia

UTIL como:
lacto
inhibidora
y en
acromegalia

ROPIRINOL y PRAMIPEXOL

Nuevos Agonistas dopaminergicos

+selectividad D2 y poca D1.
Utiles en pctes resistentes, pero
crisis repentinas de sueo!.

FARMACOS ANTI-PK. CLASIFICACION

II. AGENTES con ACTIVIDAD ANTICOLINERGICA
CENTRAL
Anticolinergicos: biperideno, benzatropina y trihexifenidilo.
Antihistaminicos: difenhidramina
Fenotiazinas: prometazina y etopropazina.

MEC ACCION
Bloqueando R colinergicos muscarinicos en sinapsis SNC.
xa hiperactividad colinergica

UTILES
Temblor y
rigidez muscular.

III. FRMACOS ANTI-ESPASTICOS

ESPASTICIDAD
Signo q` acompaa a varios
trastornos:
-Esclerosis multiple,
-Enf de Huntington,
etc.
ESCLEROSIS LATERAL
AMIOTRFICA

PARALISIS CEREBRAL

III. FRMACOS
ANTI-ESPASTICOS

RELAJAN la MUSCULATURA
ESTRIADA.
Xa MEJORAR CAPACIDAD
FUNCIONAL y ALIVIAR
MOLESTIAS del PCTE

OTROS qrelajacion m.
estriado:
-Carisoprodol (DoloCitalgan. Riesgo de
adiccion, intoxicacion y deterioro sicomotriz !!),

-Metocarbamol,

-Orfenadrina,
-Toxina botulinica A, etc.

DROGAS USADAS

DIAZEPAM
DANTROLENO
(DANTRIUM)
BACLOFENO
(LIORESAL)

III. FRMACOS ANTI-ESPASTICOS

BACLOFENO
Derivado del GABA

- Inhibidor Sust P
analgesico.

Agonista R presinap GABAb

i liberacion de nt glutamato y
aspartato.

III. FRMACOS ANTI-ESPASTICOS

BACLOFENO
UTIL
Espasmos musculares de seccin espinal y
aquellos x lesiones medulares.
Espasmos de la esclerosis mltiple.
FCOSOLOGIA.
Sedacion, n, cefalea, insomnio, debilidad,
vertigo, ataxia, confusion. Alucinaciones
auditivas y visuales. Sd de retirada.
convulsiones en pctes epilepticos.

FARMACOS ANTIESPASTICOS
REACCIONES ADVERSAS:
Somnolencia, astenia, pereza, vertigo, n-v.
Depresion SNC, antagonizan las convulsiones.
Disminuyen el tono muscular, relajacion y
paralisis flacida

REACCIONES ADVERSAS:

hepatotoxico con
ictericia.

efectos anticolinergicos.

TOXINA BOTULINICA
En clnica se usa la toxina A
(2 preparac comerciales)

1. BOTOX

2. DYSPORT

March 2010.
The U.S. FDA today approved Botox (onabotulinumtoxin A) to treat spasticity in the flexor muscles of the
elbow, wrist, and fingers in adults. Spasticity is common after stroke, traumatic brain injury, or the
progression of multiple sclerosis.
Botox works by temporarily blocking the connections between nerves and muscles, resulting in a
temporary paralysis of the spastic muscle.

Toxina Botulnica
MEC ACCION:
-Inhibe liberacin de Acetilcolina en la placa neuromotriz.
-Impide el viaje potencial de accion del N al musculo.

Toxina Botulnica
Infiltra en musculo espstico espasmolisis
Parlisis muscular transitoria paralisis general

Atrofia x inyecciones repetidas

Efecto dura solo x 3
meses

FARMACOS USADOS en OTROS

TRASTORNOS del MOVIMIENTO
Coreas, distonias, mioclonias, balismos, temblor
esencial, etc.
TETRABENAZINA
Inicio en sicosis. Tto: Corea de Huntington y otros
hiperkineticos. Depresion y somnoliencia.
PIMOZIDA
Neuroleptico. Tto: Anorexia nerviosa, Tics de Sd
Tourette (alternativa a haloperidol). CardioToxico.
Bloquea R postsinapticos de dopamina

Produce sntomas extrapiramidales

Metaboliza en
el hgado

PIMOZIDA

Se elimina por
rin y heces

Tiene efectos de 1er paso

(Tmax concent. plasmtica = 4-12h)

Puede tratar sintomticamente la anorexia nerviosa.

 Oct 18,2010.
The U.S. FDA today approved Botox injection (onabotulinumtoxinA) to
prevent headaches in adult patients with chronic migraine. Chronic
migraine is defined as having a history of migraine and experiencing a
headache on most days of the month.
Chronic migraine is one of the most disabling forms of headache,
Patients with chronic migraine experience a headache more than 14 days
of the month. This condition can greatly affect family, work, and social life,
so it is important to have a variety of effective treatment options available.
Migraine headaches are described as an intense pulsing or throbbing pain
in one area of the head. The headaches are often accompanied by nausea,
vomiting, and sensitivity to light and sound.
Migraine is three times more common in women than in men.
Migraine usually begins with intermittent headache attacks 14 days or
fewer each month (episodic migraine), but some patients go on to develop
the more disabling chronic migraine

Neuroleptico con actividad antisicotica = butirofenona

til en el control
de tics

PIMOZIDA

Buena absorcin
oral (T1/2=55h)

Sd. Tourette
se recomienda solo cuando el
Haloperidol ha fracasado

Bloquea los receptores

postsinapticos de dopamina

Pimozida

 Reacciones atropinicas y arritmias ventriculares

(pueden ser graves)

Toxina
botulinica

Baclofeno

KKKK
Baclofeno