UNIVERSIDAD CATLICA BOLIVIANA SAN PABLO

FACULTAD DE MEDICINA
CATEDRA DE FARMACOLOGA

a n t i p s i c ot i c
os

Docente: Dr. Carmelo Vasquez Datzer.

Estudiantes: Freddy Banegas, Natalie Melgar, Rhanniel Villar,

Valria Vasquez, Vernica Ramirez.
23 de Marzo del 2012
Santa Cruz de la Sierra - Bolivia

INTRODUCCIN
Los antipsicoticos son alternativas utiles
en vez de la terapia electroconvulsiva
(ECT)
Depresin Profunda
Trastornos por agitacin o hiperactividad
intensa
Psicosis
Manias
Alzheimer

Que s la Psicosis?
Trastorno cualitativo de la personalidad,
global y por lo general grave, el enfermo
psictico no tiene conciencia de su
enfermedad y/o no efecta una crtica
de ella.

CLASIFICACIN GENERAL
Psicosis

con compromiso de
conciencia.

Delirium
Psicosis

sin compromiso de
conciencia

Esquizofrenia
Trastornos afectivos (mana-depresin)
Trastorno delirante
Psicosis reactiva

LASIFICACIN DIMENSIONA
DE LA ESQUIZOFRENIA
Sndrome de pobreza psicomotora: Sintomas
negativos primarios, pobreza en la expresin
verbal, aplanamiento afectivo y disminucin de la
movilidad espontnea.
Sndrome de desorganizacin: Trastorno formal
del pensamiento, afectividad inapropiada y
conducta extraa o desorganizada.
Sndrome de distorcin de la realidad:
Incapacidad de evaluar y controlar el contexto de
cualquier actividad mental.
Delirio: Ideas falsas
Alucinacin: Sensaciones anormales

ESQUIZOFRENIA
Es

una enfermedad
Polignica
Polisintomatica
Deteriorante

Es posible que un paciente diagnosticado de

esquizofrenia quede asintomtico para toda su vida,
tras la administracin de un tratamiento
psicofarmacolgico.
Es posible modificar su evolucin!

LNICA Y NEUROBIOLOGI
DE LA ESQUIZOFRENIA
La principal indicacin de los antipsicticos es
el tratamiento de algunos sntomas de la
esquizofrenia
En la esquizofrenia hay un exceso de dopamina
y los antipsicticos actan disminuyendo los
niveles de dopamina se conoce como teora
dopaminrgica de la esquizofrenia.
Avalada por la induccin de cuadros psicticos
a partir de sustancias como la cocana o las
anfetaminas, que aumentan las

TEORIA DOPAMINERGICA
La esquizofrenia se debe a una
produccin excesiva del
neurotransmisor dopamina:

Todos los antipsicticos bloquean los

receptores dopaminrgicos
A los frmacos que actan a travs de
dopamina producen comportamientos
esquizofrnicos.
Niveles altos de receptores
dopaminrgicos fueron encontrados en
cerebros de pacientes esquizofrnicos.

SINTOMAS

POSITIVOS

Alucinaciones, Delirios, Comportamiento

Extravagante, Alteraciones del
pensamiento.

NEGATIVOS

Alogia, Asociabilidad, Indiferencia

afectiva, deficit de atencin.

En el primer episodio, si se trata adecuadamente, los

sntomas positivos responden favorablemente al
tratamiento: pueden prevenir los suicidios y mejora el
funcionamiento social en la mayoria de los pacientes.

RECEPTORES DE LOS
NEUROLPTICOS ATPICOS (NA
Todos los NA. Interactuan con mltiples
receptores incluyendo:

Dopamina
Serotonina
Norepinephrina
Acetylcholina
Histamina

Alteraciones neuroanatmicas y
funcionales

 Lesiones temporo-lmbicas y prefrontrales

Producen la caracterstica fundamental de la esquizofrenia:
alteracin de las conexiones funcionales entre las cortezas
prefrontal y temporo-lmbica.
Se manifiesta por una hipoactivacin de la corteza frontal
dorsolateral
Afecta a las tareas de memoria de trabajo y recuerdo verbal
No afecta a tareas cognitivas y motoras simples.

Esto ms la hiperreactividad del hipocampo produce dficits

cognitivos y conducta psictica.

 Anomalas citoestructurales
Producidas por alteraciones en la
migracin celular anormal por
alteracin de diversas protenas.
La desorientacin celular piramidal
del hipocampo se relaciona con las
alteraciones de la corteza entorrinal
Ambas proceden del mismo primordio
embrionario
Sus clulas migran y maduran al
mismo tiempo
Se producen modificaciones en ambas
estructuras.

Las malformaciones de la corteza

entorrinal pueden determinar las
alteraciones de la corteza
prefrontal(sntomas negativos).

Asociacin entre los diferentes

tipos de sntomas

Alteraciones del tlamo

ptico.
Desempea un papel importante en el filtro
y entrada de la informacin sensorial.
Su alteracin produce:
Disfuncin de sus conexiones con la corteza
prefrontal.
Disfuncin de sus proyecciones temporales y
parietales importante para la orientacin
espacial.
Se manifiesta en el individuo con un estado de
confusin, de estar perdido en el espacio, dficit
de percepcin : delirios, alucinaciones o abulia.

ALTERACIONES
NEUROQUMICAS
La disfuncin dopaminrgica central constituye el
fundamento ms aceptado en la etiologa de la
esquizofrenia.

Alteraciones en la actividad
dopaminrgica

Alteraciones
prefrontales
dorsolaterales
inducen una
hipoactividad
dopaminrgica
de la va
mesocortical que
produce los
sntomas
negativos.

Hiperreactivida
d
dopaminrgica
mesolmbica
produce los
sntomas
positivos

Por disregulacin del

mecanismo
compensatorio de
retroalimentacin
mesocorticoprefront
al, se produce:

El estrs produce tambin un aumento

de dopamina, responsable de muchas
cadas psicticas.

Implicacin de la
serotonina
Neuronas
serotoninrgicas:

Tienen su origen en
los ncleos del rafe.
Inervan las neuronas
dopaminrgicas
del
cuerpo estriado y de la
sustancia negra.
Produciendo un efecto
inhibidor
de
la
liberacin de dopamina.

Implicacin del
glutamato
En la esquizofrenia se produce una disminucin de la
transmisin glutamatrgica, con aumento de sitios de
unin para la glicina en el receptor NMDA de la corteza
cerebral.
El glutamato tiene importantes interacciones con la
dopamina
En el cuerpo estriado y el ncleo accumbens hay liberacin
de dopamina
La que es regulada por neuronas intermedias colinrgicas.
Reguladas a su vez por fibras glutamatrgicas.

Si el glutamato disminuye cesan los efectos

inhibidores de las fibras colinrgicas por lo que
aumenta la liberacin de dopamina.

Clasificacin de los antipsicticos

Antes Mecanismo de accin

Lo importante era
controlar los
sntomas psicticos
sin importar si se
empeoraban los
sntomas cognitivos
y afectivos

Ahora

Se considera fundamental que los

medicamentos antisicoticos, adems
de ser eficaz sobre los sntomas
positivos, no produzca ni agrave los
dficits cognitivos y los sntomas
afectivos de la propia enfermedad.

Tratamiento de la
esquizofrenia se
realizaba un
antagonismo de
D2

Mecanismo de
accin

Se produjo un
inters por la
serotonina
bloqueando los
receptores 5
HT2/D2

Bloqueo de los
receptores
dopaminergicos
D4

ALTERACION DE LA
COMUNICACIN
CORTICAL Y LA
INTEGRACION CORTICO
MESENCEFALICA

MECANISMO DE ACCION
1- Serotonina modula la liberacin de Dopamina. El
aumento de la dopamina en el cuerpo estriado y la
hipfisis compite con el bloqueo de D2

2-El efecto serotoninergico tiene efectos beneficiosos

sobre los sntomas negativos, la ansiedad, el estado de
animo y posiblemente el dficit cognitivo.

Mecanismo de accion
La accion de la clonazina sobre los receptores
5 HT2/D2 se considera fundamental para
atipicidad. De esta manera aparecieron un
nuevo grupo de medicamentos antipsicoticos:
Los antagonistas
serotoninergicos/dopaminergicos.
La base cientifica radica en que las sustancias
que aumentan las acciones
serotoninergicos/dopaminergicos pueden
producir sintomas sicoticos ademas que con
la eficacia de la ritanserina se pueden evitar
los problemas extrapiramidales.

Mecanismo de
accin
VIA MESOLIMBICA

El antagonismo de sus
receptores
dopaminergicos D2 es la
causa de los efectos de
los antisicoticos clsicos
sobre los sntomas
positivos.

VIA
NIGROESTRIADA

El antagonismo de sus
receptores
dopaminergicos D2
produce sntomas extra
piramidales.

Requisitos fundamentales de un
antipsicotico
1- Ser eficaz sobre los sntomas positivos

2-No producir ni agravar los dficits cognitivos y los sntomas

afectivos inherentes a la propia enfermedad.

3- Ser eficaz contra la agresividad, la hostilidad y la

ansiedad.
4-Ser eficaz sobre otras enfermedades en las que hay alteraciones
cognitivas, de la impulsivilidad o afectivas, como las demencias y
los trastornos bipolares.

Mecanismos intracelulares de accion

Los nuevos antipsicoticos producen cambios
moleculares a mediano/largo plazo. Esto se
debe a cambios en la expresin gnica.
Ej: La clozapina y la olanzapina producen una
regulacion de los receptores de GABA, esto
no indica un incremento de la actividada
GABA-ergica que inhibira los efectos de la
Dopamina permitiendo as que los
medicamentos a bajas dosis tengan el efecto
antipsicotico.

FARMACO-CINETICA

Antipsicticos
clsicos o
tpicos

Absorcin muy aceptable tanto

va oral ( mas
impredecible)como va
parental .
Administracin intramuscular
alcanza picos plasmticos
antes que por va oral
(30mnts) y su inicio de accin
clnica es mas rpido (1530mnt)
Va oral generalmente tarda de
1 -4 hrs en alcanzar picos
plasmticos y 4 a 7 das en
alcanzar su estado de
equilibrio y respuesta optima
una semana o 5-6 semanas

la vio disponibilidad
es mejor cuando se
administra por va
parental ya que por
va oral por que en la
oral su absorcin
puede ser incompleta
o su metabolismo
adems ay factores
que pueden interferir
como el tabaco
,caf ,anticidos

ELIMINACION:
Semivida
oscila entre 10
a 30 hrs
Aunque se
pueden
acumular en
tejido adiposo,
pulmn o
cerebro

Antipsicticos atpicos

Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Quetiapina
Ziprasidona
Aripiprazol
Amisulprida
Antipsicticos de
accin prolongada

clozapina risperidona
1. ABSORCION: rpida
por va oral
2. PICOS
PLASMATICOS: mx.
en 1-6 hrs ----- 95 %
de prot plasmt se une
3. METABOLIZACION:
hgado
4. SEMIVIDA: 9-17 hrs
5. DOSIS : 200-900 mg
da
6. INTOXICACION :
mayor a 550 mg da

1. ABSORCION: rpida
por va oral
2. PICOS
PLASMATICOS: mx.
en 1 hora
3. METABOLIZACION:
hgado
4. SEMIVIDA: 20 hrs
5. DOSIS : 0,5-8mg da
6. INTOXICACION :
mayor a 6mg da
reacciones extra
piramidales en
pacientes sensibles

OLANZAPI
NA
1. ABSORCION: rpida
por va oral
2. PICOS
PLASMATICOS: 5hrs
3. METABOLIZACION:
hgado
4. SEMIVIDA: 27 hrs
5. DOSIS : 5-10 mg da
asta 20 mg da( buena
tolerancia)
6. PRESENTACION: oral
,disolucion,inyectables

QUETIAPI
NA
1. ABSORCION:
absorcin oral
2. PICOS
PLASMATICOS: 1 -2
horas
3. METABOLIZACION:
4. SEMIVIDA: 2-3.5
horas por eso
administrar en forma
repetida
5. DOSIS : optima 400800 mg da
6. INTOXICACION :

ziprasidona aripiprazol
1. ABSORCION: va oral
2. PICOS
PLASMATICOS: 6-8
hrs
3. BIODISPONIBILIDAD
: 100% con alimentos
y 60% sin alimentos
4. DOSIS : 80-160 mg
da y pueden ser
superiores

1. ABSORCION: va
oral
2. PICOS
PLASMATICOS: 3
horas
3. BIODISPONIBILI
DAD: 87%
4. DOSIS : 15-30 mg
da antes o
despus de
comida

s da
o
c
a
amisulprida
i
t ng

c
o
i
l
1. SEMIVIDA: 12 horas
s
o
p
r
2. DOSIS :
i
p
t
. 50 mg da en distimia
n
A in
. 400-800 mg da
c
esquizofrenia
c
Algunos DEPOT:
. en casos agudos 1200
a
e
mg da
Esquizofrnicos malos
d
DEPOT
cumplidores de
Decanoato de
haloperidol
decanoato de
zuclopentixol
Palmitatode
pipotiacina

INTRAMUSCULARES
clorpromacina
loxapina
zipracidona

medicaciones por eso ay

mucha recada por esa
razn se buscaron los
``antipsicticos de accin
prolongada``(depot)
Se administran cada 15 a
30 das intramuscular
El que aporta mayores
ventajas son decanoato
de zuclopentixol

EFECTOS ADVERSOS

Antipsicoticos

Sintomatologa
Extrapiramidal

Distona Aguda

Acatisia

Parkinsonismo

Parkinsonismo
(Continuacin)

Discinesia Tardia

Sndrome Neurolptico
Maligno

Hiperprolactinemia

Bloqueo Alpha-Adrenergico

Efectos Metablicos

Muchas Graci
as
Docente: Dr. Carmelo Vasquez Datzer.
Estudiantes: Freddy Banegas, Natalie Melgar, Rhanniel Villar, Valria
Vasquez, Vernica Ramirez.

23 de Marzo del 2012

Santa Cruz de la Sierra - Bolivia