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EDITORES Juan M. Mercad Cerd Coordinador de la Gua.

Vocal del Grupo de Epilepsia de la SEN Jernimo Sancho Rieger Presidente de la SEN Jos ngel Mauri Llerda Coordinador del Grupo de Epilepsia de la SEN Francisco Javier Lpez Gonzlez Secretario del Grupo de Epilepsia de la SEN Xavier Salas Puig Vocal del Grupo de Epilepsia de la SEN

Conicto de intereses La elaboracin de estas guas de prctica clnica ha contado con la nanciacin, para su edicin y distribucin, de las empresas farmacuticas Bial y Eisai, que no han inuido en su elaboracin y contenido. Advertencias La medicina es un rea en constante evolucin. Se recomienda a los lectores que contrasten la informacin y analicen los ltimos datos aportados por la industria fabricante de cada frmaco para comprobar sus indicaciones, dosis recomendadas, efectos secundarios y contraindicaciones. Los autores y editores no pueden asumir la completa responsabilidad por actos mdicos que pudieran estar relacionados con los contenidos de esta obra.

Realizacin: LUZN 5, S. A. Pasaje de la Virgen de la Alegra, 14 28027 Madrid e-mail: luzan@luzan5.es http://www.luzan5.es

Ttulo original: Guas diagnsticas y teraputicas de la Sociedad Espaola de Neurologa 2012. 1. Gua ocial de prctica clnica en epilepsia 2012, Sociedad Espaola de Neurologa ISBN obra completa: 978-84-7989-750-5. ISBN nmero 1: 978-84-7989-751-2. Depsito legal: M-36525-2012 Los contenidos expresados en cada uno de los captulos reejan la opinin de los autores de cada uno de ellos. En ningn caso, los miembros del comit de redaccin, la editorial o los patrocinadores de la obra han de compartir necesariamente el contenido de cada uno de los captulos, debindose remitir el lector a la bibliografa original o a los autores de cada supuesto en caso de precisar informacin adicional sobre lo publicado. El titular del copyright se opone expresamente a cualquier utilizacin del contenido de esta publicacin sin su expresa autorizacin, lo que incluye la reproduccin, modicacin, registro, copia, explotacin, distribucin, comunicacin pblica, transformacin, transmisin, envo, reutilizacin, publicacin, tratamiento o cualquier otra utilizacin total o parcial en cualquier modo, medio o formato de esta publicacin. La infraccin de los derechos mencionados puede ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (artculos 270 y siguientes del Cdigo Penal). Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicacin puede ser reproducida ni transmitida en ninguna forma o medio alguno, electrnico o mecnico, incluyendo las fotocopias o las grabaciones en cualquier sistema de recuperacin de almacenamiento de informacin, sin el permiso escrito de los titulares del copyright.

PRLOGO
La epilepsia se compone de un conjunto heterogneo de enfermedades con una elevada prevalencia y repercusin sociosanitaria. Se puede denir como una alteracin del cerebro caracterizada por la predisposicin mantenida a generar crisis epilpticas y por las consecuencias neurobiolgicas, cognitivas, psicolgicas y sociales de esta alteracin, requirindose al menos la existencia de una crisis epilptica. La epilepsia es una de las causas de consulta ms frecuentes en un servicio de Neurologa, siendo adems una de las enfermedades que ms afectan a la calidad de vida del paciente. Los estatutos vigentes de la Sociedad Espaola de Neurologa (SEN) recogen la promocin de actividades cientcas tendentes a mejorar la asistencia. Es nalidad de la SEN editar, producir y distribuir, por cualquier medio o soporte, cualquier documento relacionado con la especialidad de Neurologa. En el ao 2003, la Junta Directiva de la SEN propuso a los Grupos de Estudio la realizacin de unas guas diagnstico-teraputicas que estableciesen con carcter de ocialidad la opinin de la SEN sobre las diferentes patologas objeto de estudio por cada grupo. Se han llevado a cabo con anterioridad dos ediciones de las guas ociales para el diagnstico y el tratamiento de la epilepsia; la primera, en el ao 2004, y la segunda, en 2008, por lo que en 2012 corresponde la renovacin de las guas de nuestro grupo con el objeto de llevar a cabo una actualizacin de los importantes avances logrados en el diagnstico y, sobre todo, en el tratamiento de la enfermedad epilptica. Se trata de una nueva gua con un contenido eminentemente prctico, dirigida a neurlogos generales y a otros grupos de especialistas (Neurociruga, Neuropediatra, Neurorradiologa, Medicina de Urgencias, Neurosiologa, Medicina Interna, Medicina de Familia) interesados por la epilepsia. Queremos agradecer a todos los autores que han participado, as como al comit de redaccin, el esfuerzo que han realizado. Tambin a las compaas farmacuticas Bial y Eisai y a la editorial Luzn 5 por su contribucin al Programa de Formacin Continuada en Neurologa mediante la esponsorizacin y la edicin de esta gua. Esperamos que esta obra cumpla el objetivo marcado por el comit de redaccin y por los diferentes autores participantes: mejorar nuestros conocimientos actuales sobre el diagnstico y el tratamiento del paciente epilptico. A todos, nuestro ms sincero agradecimiento. Jos ngel Mauri Llerda Coordinador del Grupo de Epilepsia de la SEN

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AUTORES
M. Jos Aguilar-Amat Prior Hospital Universitario La Paz. Madrid Juan lvarez-Linera Prado Hospital Rber Internacional. Madrid Nuria Bargall Alabart Hospital Clnic. Barcelona Juan Luis Becerra Cuat Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona) Trinidad Blanco Hernndez Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Valencia Dulce M. Campos Blanco Hospital Clnico Universitario de Valladolid. Valladolid Francisco Caadillas Hidalgo Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba Mar Carreo Martnez Hospital Clnic. Barcelona Carlos Casas Fernndez Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia Pilar de la Pea Mayor Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Antonio Jess Donaire Pedraza Hospital Clnic. Barcelona Irene Escudero Martnez Hospital Universitario Virgen del Roco. Sevilla Merc Falip Centellas Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona) M. Isabel Forcadas Berdusn Hospital de Cruces. Baracaldo (Vizcaya) Alberto Garca Martnez Hospital Universitario Central de Asturias. Oviedo Irene Garca Morales Hospital Clnico Universitario San Carlos. Madrid Antonio Gil-Nagel Rein Hospital Rber Internacional. Madrid Juan Gmez Alonso Hospital Universitario Xeral-Ces. Vigo Jos Luis Herranz Fernndez Universidad de Cantabria. Santander Vicente Ivez Mora Hospital Universitario La Paz. Madrid Francisco Javier Lpez Gonzlez Complejo Hospitalario Universitario de Santiago. Santiago de Compostela Francisco Javier Lpez-Trigo Pich Consorcio Hospital General Universitario. Valencia Mercedes Martn Moro Hospital General Universitario Gregorio Maran. Madrid Meritxell Martnez Ferri Hospital Universitario Mutua de Terrassa. Barcelona Jos ngel Mauri Llerda Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza Juan M. Mercad Cerd Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Mlaga Albert Molins Albanell Hospital Universitario Dr. Josep Trueta. Girona

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M. Dolores Morales Martnez Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla Jaime Parra Gmez Hospital Nuestra Seora del Rosario. Madrid Clnica La Zarzuela. Madrid Juan Jos Poza Aldea Hospital Universitario de Donostia. San Sebastin Rodrigo Rocamora Ziga Hospital del Mar. Barcelona Xiana Rodrguez Osorio Hospital Clnico Universitario de Santiago. Santiago de Compostela Juan Jess Rodrguez Uranga Instituto de Especialidades Neurolgicas (IENSA). Sevilla Clnica Sagrado Corazn. Sevilla Miguel Rufo Campos Instituto Hispalense de Pediatra. Sevilla Rosa Ana Saiz Daz Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid Xavier Salas Puig Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona Juan Carlos Snchez lvarez Hospital Universitario San Cecilio. Granada Jernimo Sancho Rieger Consorcio Hospital General Universitario. Valencia

Pedro Jess Serrano Castro Complejo Hospitalario Torrecrdenas. Almera Jos Serratosa Fernndez Hospital Universitario Fundacin Jimnez Daz. Madrid Xavier Setoain Perego Hospital Clnic. Barcelona Carlos Tejero Juste Hospital Clnico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza Rafael Toledano Delgado Hospital Rber Internacional. Madrid Manuel Toledo Argany Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona Francisco Villalobos Chaves Hospital Universitario Virgen del Roco. Sevilla Vicente Villanueva Haba Hospital Universitario y Politcnico La Fe. Valencia Csar Viteri Torres Clnica Universidad de Navarra. Pamplona

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NDICE
PRLOGO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 AUTORES .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 INTRODUCCIN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Coordinador: J. Sancho Rieger 1.1.  Terminologa de las crisis epilpticas y epilepsia. Semiologa de las crisis epilpticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . R. A. Saiz Daz y J. Sancho Rieger 1.2.  La historia clnica en epilepsia. Diagnstico diferencial de la epilepsia en las distintas edades. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. Casas Fernndez y P. J. Serrano Castro 1.3.  Mtodos diagnsticos en epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. M. Mercad Cerd, J. . Mauri Llerda y F. J. Lpez Gonzlez 1.4.  Mtodos diagnsticos en epilepsia: neurosiologa . . . . . . . . . . . . . . . . T. Blanco Hernndez, F. J. Lpez-Trigo Pich, M. J. Aguilar-Amat Prior y V. Ivez Mora 1.5.  Mtodos diagnsticos en epilepsia: neuroimagen . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. lvarez-Linera Prado, N. Bargall Alabart y X. Setoain Perego Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17

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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA . . . . . .73
Coordinador: J. M. Mercad Cerd 2.1.  Principios farmacolgicos del tratamiento antiepilptico. . . . . . . . . . . . 75 J. L. Herranz Fernndez y M. I. Forcadas Berdusn 2.2.  Modo de empleo de los frmacos antiepilpticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 R. Toledano Delgado y I. Garca Morales 2.3.  Frmacos antiepilpticos genricos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 F. Caadillas Hidalgo y M. D. Morales Martnez 2.4.  Urgencias en crisis epilpticas y epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 J. M. Mercad Cerd y M. Toledo Argany Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106

3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 . 09


Coordinador: J. . Mauri Llerda 3.1.  Tratamiento antiepilptico crnico en la infancia y en el adulto . . . . . 111 M. Rufo Campos, J. . Mauri Llerda, J. M. Mercad Cerd y C. Viteri Torres 3.2.  Tratamiento antiepilptico crnico en la mujer en edad frtil . . . . . . . 119 P. de la Pea Mayor y M. Martnez Ferri -7-

3.3.  Tratamiento antiepilptico crnico en los ancianos . . . . . . . . . . . . . . . . 129 J. J. Poza Aldea y J. Gmez Alonso 3.4.  Tratamiento antiepilptico agudo y crnico en situaciones especiales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136 J. . Mauri Llerda y C. Tejero Juste Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144

4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147


Coordinador: X. Salas Puig 4.1.  Historia natural de la epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . J. L. Becerra Cuat, J. M. Mercad Cerd y X. Salas Puig 4.2.  Ecacia de los frmacos antiepilpticos en el riesgo de recurrencia de una primera crisis epilptica y la epilepsia.. . . . . . . . . J. Parra Gmez y A. Molins Albanell 4.3.  Estilo de vida del paciente epilptico. Muerte sbita en epilepsia. Epilepsias reejas .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . D. M. Campos Blanco y R. Rocamora Ziga 4.4.  Supresin del tratamiento antiepilptico crnico. . . . . . . . . . . . . . . . . . M. Falip Centellas y M. Martn Moro 4.5.  Alteraciones psicosociales y discapacidad en epilepsia . . . . . . . . . . . . X. Rodrguez Osorio y A. Garca Martnez Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183


Coordinador: F. J. Lpez Gonzlez 5.1.  Epilepsia refractaria a frmacos antiepilpticos. Politerapia racional. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . V. Villanueva Haba y A. J. Donaire Pedraza 5.2.  Ciruga de la epilepsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . M. Carreo Martnez y J. Serratosa Fernndez 5.3.  Estimulacin del nervio vago. Dieta cetgena . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . F. J. Lpez Gonzlez, A. Gil-Nagel Rein y X. Rodrguez Osorio Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185 194 202 209

EPLOGO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213 215 ANEXOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .


I.  Estraticacin diagnstica y teraputica de la epilepsia. . . . . . . . . . . . . . 217 J. C. Snchez lvarez y J. J. Rodrguez Uranga II.  Vademcum complementario de frmacos antiepilpticos. . . . . . . . . . . . 224 F. Villalobos Chaves e I. Escudero Martnez

GLOSARIO.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 232 PALABRAS CLAVE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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INTRODUCCIN
Las guas de prctica clnica (GPC) son documentos desarrollados sistemticamente con el objeto de ayudar al clnico y a los pacientes en la toma de decisiones en situaciones clnicas concretas. Para conseguir dicho objetivo, cada documento debe compendiar las evidencias cientcas actuales y extraer las recomendaciones para la prctica clnica habitual derivadas de las mismas. Una de las principales funciones de las GPC es disminuir la variabilidad de la prctica clnica a travs de la homogeneizacin de la prctica mdica. Desde la Sociedad Espaola de Neurologa (SEN) se establece la realizacin de una nueva Gua, con carcter de ocialidad. Su contenido, aprobado por el Comit Cientco de la SEN, se fundamenta en las mejores evidencias cientcas posibles y en la experiencia de los autores participantes sobre los aspectos diagnsticos, clasicatorios y teraputicos y pronsticos concretos relacionados con la epilepsia. Se estructura mediante contenidos prcticos y conceptos que permitan diagnosticar y controlar las crisis epilpticas y la epilepsia generada por distintas causas, con los mejores criterios disponibles y con unas pautas que ayudarn a los lectores a resolver las situaciones que, de forma habitual, se presentan en la prctica clnica diaria, siempre con base en datos cientcos indiscutibles y, donde estos no existan, con la plasmacin de las diferentes opciones posibles y la opinin consensuada de los autores y editores. Alcance y objetivos Esta GPC se centra en la atencin integral de personas afectadas por una epilepsia, como sntoma principal y predominante, con independencia de la edad de inicio, del mbito sanitario (pblico o privado) y del asistencial (atencin primaria o especializada). Algunas de las recomendaciones son tambin oportunas para distintas afectaciones neurolgicas en las que las crisis epilpticas constituyen un sntoma accidental en el contexto de la enfermedad. Pretende mejorar el trabajo multidisciplinar entre los distintos niveles asistenciales y constituirse en herramienta, docente, formativa y divulgativa. Destinatarios de la Gua Neurlogos generales sin competencia especial en epilepsia, neuropediatras, neurosilogos, neurocirujanos, mdicos internistas e intensivistas, mdicos de Atencin Primaria y de Urgencias y mdicos en formacin de cualquiera de estas especialidades. Metodologa Los pasos que se han seguido son los siguientes: 1.  Constitucin del grupo de trabajo de las GPC de epilepsia de la SEN, coordinado por los editores e integrado por neurlogos del Grupo de Estudio de Epilepsia
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de la SEN, con la colaboracin de neuropediatras, neurosilogos y neurorradilogos, con el objetivo de obtener una visin ms integral de la epilepsia. 2.  Elaboracin de un ndice adaptado a nuestros objetivos y con un contenido fcil de manejar (eminentemente prctico y de manual reducido). 3.  Recomendaciones para la bsqueda y seleccin de la evidencia cientca relevante. Estas recomendaciones fueron:
wB  squeda selectiva de las palabras clave en PubMed-MEDLINE, utilizando los

ltros de evidencia cientca para la seleccin de metaanlisis y ensayos cnicos controlados. wO  tros buscadores de evidencia:  Tripdatabase (www.tripdatabase.com).  Biblioteca Cochrane/Biblioteca Cochrane Plus (http://www.update-software.com/Clibplus/Clibplus.asp). Sobre tratamiento: DARE (http://www.crd.york.ac.uk/crdweb). Sobre pronstico o etiologa: EMBASE (http://www.embase.com). wC  onsulta de otras GPC o recomendaciones de sociedades cientcas: American Academy of Neurology (AAN); National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE); Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SING); International League Against Epilepsy (ILAE); European Federation Neurologycal Societies (EFNS); Gua Ocial para el Diagnstico y Tratamiento de la Epilepsia SEN 2008; Gua Andaluza de Epilepsia 2009. wP  ara la clasicacin de las evidencias cientcas, seguiremos las indicaciones de la EFNS del ao 2004. Brainin M, Barnesb M, Baron JC, Gilhus NE, Hughes R, Selmaj K, Waldemar G; Guideline Standards Subcommittee of the EFNS Scientic Committee. Guidance for the preparation of neurological management guidelines by EFNS scientic task forces revised recommendations 2004. Eur J Neurol. 2004; 11: 577-81. wE  n el caso de estudios sobre pronstico, se utilizar una versin modicada de la clasicacin de evidencias propugnada por el Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. wE  n el caso general de ausencia de evidencias cientcas, hemos seguido las instrucciones generales de las GPC de otras sociedades cientcas que entienden que la ausencia de prueba no debe ser considerada como prueba de falta de ecacia; en otras palabras, la ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia. En estos supuestos le asignan un grado de recomendacin de consenso de la propia sociedad cientca. En nuestro caso, le asignaremos la recomendacin de consenso del Grupo de Estudio de Epilepsia de la SEN (GE-SEN).

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Clasicacin del nivel de evidencia para actuaciones teraputicas


EVIDENCIAS Nivel I  Ensayos clnicos controlados, prospectivos, con evolucin ciega realizados sobre poblacin representativa.  Revisiones sistemticas de ensayos clnicos controlados en poblacin representativa. En ambos se requieren las siguientes caractersticas: a) Muestreo aleatorizado. b) Objetivos claramente denidos. c) Criterios de exclusin/inclusin claramente denidos. d) Adecuado control de prdidas de seguimiento. e)  Las caractersticas basales de los pacientes son explcitas en el texto y equivalentes entre los grupos o las diferencias han sido ajustadas estadsticamente.  Estudios de cohortes prospectivos en una poblacin representativa con evolucin ciega que rene los criterios a-e.  Ensayos clnicos controlados, prospectivos, con evolucin ciega realizados sobre poblacin representativa que no cumple alguno de los criterios a-e.  Todos los dems estudios controlados en una poblacin representativa en los que la evolucin es independiente del tratamiento del paciente.  Estudios no controlados, series de casos, casos aislados u opiniones de expertos. GRADUACIN DE LAS RECOMENDACIONES Grado A Recomendacin denitivamente efectiva, inecaz o peligrosa   Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel I o dos estudios convincentes de Nivel II. Recomendacin probablemente efectiva, inecaz o peligrosa Grado B  Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel II o varios estudios de Nivel III. Grado C Recomendacin posiblemente efectiva, inecaz o peligrosa Requiere al menos dos estudios concluyentes de Nivel III.

Nivel II

Nivel III

Nivel IV

GE-SEN Recomendacin eventualmente efectiva, inecaz o peligrosa  No rene los requisitos mnimos para Grado C, pero es una recomendacin de consenso por parte de los miembros del grupo elaborador de la GPC.

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Clasicacin del nivel de evidencia para estudios diagnsticos


EVIDENCIAS Nivel I  Estudios prospectivos que incluyan un amplio nmero de personas con la enfermedad sospechada diagnosticada a travs de las pruebas esenciales de diagnstico, en los que los test son aplicados con evaluacin ciega y con evaluacin de resultados segn test apropiados de exactitud diagnstica.  Estudios prospectivos que incluyan un nmero reducido de personas con la enfermedad sospechada diagnosticada a travs de las pruebas esenciales de diagnstico, en los que los test son aplicados con evaluacin ciega y con evaluacin de resultados segn test apropiados de exactitud diagnstica.  Estudios retrospectivos que incluyan un amplio nmero de personas con la enfermedad sospechada diagnosticada a travs de las pruebas esenciales y comparados con un amplio grupo de control, en los que los test son aplicados con evaluacin ciega y con evaluacin de resultados segn test apropiados de exactitud diagnstica.  Estudios retrospectivos en los que los grupos de casos y controles son reducidos y los test son aplicados de manera ciega. Diseos donde los test no son aplicados de manera ciega.  Evidencias provenientes de opiniones de expertos o de series descriptivas de casos (sin controles).

Nivel II

Nivel III

Nivel IV

GRADUACIN DE LAS RECOMENDACIONES Grado A Test til o no til  Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel I o dos estudios convincentes de Nivel II. Test probablemente til o no til Grado B  Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel II o varios estudios de Nivel III. Grado C Test posiblemente til o no til Requiere al menos dos estudios concluyentes de Nivel III.

GE-SEN Recomendacin eventualmente efectiva, inecaz o peligrosa  No rene los requisitos mnimos para Grado C, pero es una recomendacin de consenso por parte de los miembros del grupo elaborador de la GPC.

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Clasicacin del nivel de evidencia para estudios pronsticos


EVIDENCIAS Nivel I Nivel II  Revisin sistemtica (con homogeneidad) de estudios de cohortes de inicio. Regla de decisin clnica validada en diferentes poblaciones.  Estudio de cohortes de inicio individual con 80 % de seguimiento. Regla de decisin clnica validada en una nica poblacin. Series de casos todos o ninguno.  Revisin sistemtica (con homogeneidad) de estudios de cohortes retrospectivos o grupos de control no tratados en ensayos clnicos controlados aleatorizados.  Estudio de cohortes retrospectivo o seguimiento del grupo de pacientes de control no tratados en un ensayo clnico controlado aleatorizado.  Derivacin de reglas de decisin clnica o validacin en muestras fraccionadas. Investigacin de resultados finales. No se considera Nivel III para artculos de pronstico. Series de casos, estudios de cohortes de baja calidad.  Opinin de expertos sin abordaje crtico explcito o basada en la fisiologa, en la investigacin bsica o en principios bsicos.

Nivel III Nivel IV

GRADUACIN DE LAS RECOMENDACIONES Grado A Pronstico denitivo  Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel I o dos estudios convincentes de Nivel II. Grado B Grado C Pronstico probable Requiere al menos un estudio concluyente de Nivel II o varios estudios de Nivel III. No hay Grado C en estudios pronsticos

GE-SEN Pronstico posible  No rene los requisitos mnimos para Grado C, pero es un pronstico de consenso por parte de los miembros del grupo elaborador de la GPC.

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Herramientas de difusin de las Guas de Prctica Clnica de Epilepsia de la SEN Se distribuirn por los siguientes medios y soportes:
wE  dicin impresa entre los socios de la SEN. wF  ormato digital en la pgina web de la SEN. wE  n la Revista de Neurologa, publicacin ocial de la SEN, se reproducirn aque-

llos captulos o extractos de captulos de especial relevancia clnica.


wE  laboracin y edicin de un manual de bolsillo que contenga las recomenda-

ciones principales y aspectos prcticos ms relevantes. Actualizacin de la Gua de Prctica Clnica de Epilepsia de la SEN 2012 Ser revisada en el ao 2016, o con anterioridad podr aadirse alguna puesta al da en formato digital en la pgina web de la SEN, y en la revista impresa del Grupo, en el supuesto de que conociramos alguna evidencia nueva, de suciente magnitud, que la justicase. Juan M. Mercad Cerd Coordinador General de la Gua Vocal del Grupo de Epilepsia de la SEN

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CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA


COORDINADOR

Jernimo Sancho Rieger

1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS
Rosa Ana Saiz Daz Jernimo Sancho Rieger

INTRODUCCIN
En este captulo se utiliza la terminologa ms reciente, propuesta por la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) (Comisin de clasicacin y terminologa), y la semiologa localizadora con bases clnicas y de la monitorizacin vdeo-electroencefalogrca (MVEEG). En otros captulos podr encontrarse una terminologa diferente, a partir de clasicaciones previas de la propia ILAE, que se utiliza habitualmente en la literatura cientca, que servir de base para la extraccin de evidencias cientcas y que los autores denirn explcitamente.

TERMINOLOGA
Crisis epilptica
Es la presencia transitoria de sntomas y/o signos debidos a una actividad anormal excesiva y sincrnica del cerebro1.

Epilepsia
Es una alteracin del cerebro caracterizada por una predisposicin duradera para generar crisis epilpticas y por sus consecuencias neurocognitivas, psicolgicas y sociales. La denicin de epilepsia requiere la aparicin de, al menos, una crisis epilptica1.

Crisis epilpticas generalizadas


Se originan en algn punto de redes de descarga rpida bilateral. Tales redes incluyen estructuras corticales y subcorticales, pero no necesariamente incluyen la totalidad del crtex. Aunque en crisis aisladas el comienzo puede aparecer focalizado, la localizacin y lateralizacin no son consistentes de una crisis a otra. Las crisis generalizadas pueden ser asimtricas2,3.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Crisis epilpticas focales (sustituye al trmino parciales)


Tienen su origen en redes limitadas a un hemisferio. La localizacin puede ser ms o menos amplia. Las crisis focales pueden iniciarse en estructuras subcorticales. Para cada tipo de crisis, el comienzo ictal es consistente entre una crisis y otra, con patrones preferenciales de propagacin que pueden afectar al hemisferio contralateral2,3.
wE  pilepsias de causa gentica (sustituye a idopticas): son epilepsias como con-

secuencia directa de una alteracin gentica conocida o presumida en las cuales las crisis epilpticas son los sntomas principales del trastorno. El conocimiento de la contribucin gentica puede derivar de estudios geneticomoleculares especcos que hayan sido correctamente replicados y que tengan un test diagnstico (p. ej., SCN1 y sndrome de Dravet) o de estudios de familias apropiadamente diseados que muestren el papel central del componente gentico2,3. wE  pilepsias de causa estructural/metablica (sustituye a epilepsia sintomtica remota): se producen como consecuencia de alteraciones estructurales o metablicas que, en estudios apropiadamente designados, se ha demostrado que estn asociadas a un incremento sustancial del riesgo de padecer epilepsia2,3. wE  pilepsias de causa desconocida: designara aquellas epilepsias en las que la naturaleza de la causa subyacente era hasta ahora desconocida2,3. wS  ndromes electroclnicos: complejo de hallazgos clnicos, signos y sntomas que, en su conjunto, denen una alteracin clnica especca y reconocible. El concepto debe restringirse a un grupo de entidades clnicas que son realmente identicadas por una agrupacin de caractersticas clnicas2,3. wC  onstelaciones epilpticas: se trata de un nmero de entidades que no se consideran como sndromes electroclnicos en sentido estricto, pero que presentan caractersticas clnicas distintivas basndose en lesiones especcas u otras causas. Podran tener implicaciones en el tratamiento, sobre todo quirrgico. Se incluiran la epilepsia del lbulo temporal mesial (con esclerosis de hipocampo), el hamartoma hipotalmico con crisis gelsticas, epilepsia con hemiconvulsin y hemipleja y el sndrome de Rasmussen2,3. wE  ncefalopatas epilpticas: son aquellos trastornos en los que la actividad epilptica por s misma puede contribuir a que se produzcan severas alteraciones cognitivas y de comportamiento ms all de lo que cabra esperar de la patologa subyacente sola (p. ej., malformacin cortical), y que pueden empeorar a lo largo del tiempo2,3. wE  pilepsia refractaria: tiene lugar cuando no se ha conseguido una evolucin libre de crisis despus de haber tomado dos frmacos antiepilpticos, en monoterapia o asociados, siempre que sean apropiados al tipo de epilepsia, administrados de forma adecuada y no retirados por intolerancia. Se denomina evolucin libre de crisis a la ausencia de cualquier tipo de crisis durante un periodo mnimo superior a tres veces el tiempo entre crisis en el ao previo al tratamiento o bien durante un ao4.
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1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS

wT  rminos desaconsejados por la ILAE: convulsiones febriles, crisis epilpti-

cas parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas, epilepsias idiopticas, sintomticas y criptognicas, epilepsias benignas y catastrcas2,3. wT  rminos aconsejados por la ILAE: epilepsia autolimitada (tendencia a resolverse espontneamente con el tiempo), epilepsia farmacosensible (con alta probabilidad de ser controlada con medicacin), evolucionando a crisis convulsiva bilateral (tnica, clnica o tnico-clnica)2,3.

SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS


Las crisis son el sntoma fundamental de los pacientes con epilepsia y realizar un anlisis detallado de su semiologa resulta necesario para clasicar el sndrome epilptico que presenta el paciente. Aunque la historia clnica sigue siendo el instrumento bsico que nos lleva al diagnstico de la epilepsia, a menudo los datos obtenidos sobre cmo son las crisis que presenta un sujeto son limitados, ya sea porque este tiene amnesia del evento, o solo un recuerdo parcial, o porque los testigos no son capaces de aportar detalles precisos. En este sentido, el desarrollo de la MVEEG ha supuesto un paso fundamental, permitindonos un anlisis detallado de la semiologa de las crisis y su correlacin con los cambios EEG. En la siguiente seccin desarrollaremos de una forma esquemtica la semiologa ms habitual de las crisis generalizadas y focales, en funcin de su regin de origen, y cules son los signos localizadores y lateralizadores ms habituales, as como su valor predictivo.

SEMIOLOGA DE LAS CRISIS GENERALIZADAS


Aunque existe cierta discusin en la dicotoma focal vs. generalizada, se considera importante, tanto por motivos de clasicacin como de diagnsticos y teraputicos, distinguir las crisis que empiezan en una parte de un hemisferio (focales) de las que parece que tienen un inicio bilateral o generalizadas. Las crisis generalizadas vienen denidas por los fenmenos motores observados adems del patrn electroencefalogrco.

Crisis generalizada tnico-clnica (CGTC)


En ella podemos diferenciar varias fases:
wF  ase pretnico-clnica: en ella es frecuente la aparicin de mioclonas, simtri-

cas o asimtricas, en los segundos previos y sobre todo en las formas idiopticas. Asimismo, pueden aparecer signos de afectacin predominante unilateral, como la desviacin oculoceflica.
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

wF  ase tnico-clnica: comienza con un espasmo exor tnico y posteriormente

tiene lugar una fase de extensin tnica con cierre brusco de la boca, expiracin forzada por contraccin tnica de musculatura abdominal (grito epilptico), acompaada de apnea, cianosis y signos autonmicos. Despus, se observa una fase vibratoria o de transicin de la fase tnica a la clnica y, nalmente, la fase clnica, consistente en contracciones clnicas exoras, simtricas y sncronas, masivas y repetidas que se hacen gradualmente ms prolongadas con disminucin progresiva de la fuerza, amplitud y frecuencia de las contracciones. wF  ase postictal: consiste en un periodo de estupor con hipotona, sialorrea e incontinencia vesical hasta llegar a una recuperacin gradual de la normalidad en 10-20 minutos.

Crisis tnica
Se produce por un aumento mantenido en la contraccin muscular de segundos de duracin (2-10), aunque ocasionalmente puede prolongarse unos minutos. Si hay una afectacin axial generalizada, puede dar lugar a una cada. Es propia de epilepsias sintomticas.

Crisis clnica
Es una contraccin muscular repetitiva, regular y que afecta al mismo grupo muscular, prolongada en el tiempo. Puede asociar o no afectacin de la conciencia y su mecanismo sera diferente a la fase clnica de una CGTC, siendo, en aquella, debida a una descarga excitatoria rtmica primaria.

Crisis de ausencia
Consiste en prdidas de conciencia paroxsticas de inicio y nal brusco, de segundos de duracin, asociadas a salvas de descargas punta-onda generalizadas, bilaterales y sncronas en el EEG. La prdida de conciencia se maniesta como un paro en la actividad que se estaba realizando, sin aura, no se asocia a cada y puede acompaarse de fenmenos motores leves como automatismos, clonas, atona o mioclonas. La recuperacin es inmediata. Su denicin implica que se trata de una crisis generalizada. Se ha denominado tambin crisis dialptica tpica.

Crisis de ausencia atpica


Est peor delimitada que la ausencia tpica. Suele aparecer en sndromes epilpticos con retraso psicomotor importante asociado. El inicio clnico no es tan marcado como en las ausencias tpicas. La prdida de contacto puede ser menor, aunque tambin suele ser ms prolongada (10 segundos-varios minutos). Asimismo, pueden asociar componentes atnicos, tnicos y automatismos.
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1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS

Crisis de ausencia mioclnica


Es la crisis caracterstica de la epilepsia con ausencias mioclnicas. Se produce una disminucin de conciencia asociada a mioclonas rtmicas de hombros, brazos y piernas con contraccin tnica predominante en hombros. Son frecuentes las mioclonas periorales, pero raras las palpebrales.

Crisis mioclnicas
Se debe a descargas corticales que producen contracciones involuntarias, nicas o mltiples, repentinas, breves (< 100 ms) de msculo(s) o grupo(s) muscular(es) de topografa variable (axial, proximal o distal). Pueden ser focales, segmentarias, multifocales o generalizadas. La intensidad es variable, desde casi imperceptibles a masivas, produciendo cadas y traumatismos. Las mioclonas generalizadas caractersticas de la epilepsia mioclnica juvenil consisten en mioclonas bilaterales, simtricas y sncronas con afectacin predominante de hombros y brazos sin afectacin del nivel de conciencia y que suceden habitualmente al despertar; tambin durante el sueo o con la relajacin al nal del da. Ejemplos de crisis mioclnicas focales son la mioclona mandibular, que aparece en la epilepsia primaria de la lectura, o las mioclonas palpebrales, en el sndrome de Jeavons. El mioclono negativo se maniesta como una interrupcin brusca y breve de la actividad muscular; puede presentarse de forma casi inapreciable, como un temblor en las manos, cabeceos e inestabilidad, o puede ser muy severa, afectando a la marcha o llegando a ocasionar cadas. Se puede originar en diversas reas corticales (premotora, motora, somato-sensitiva primaria, motora suplementaria).

Crisis mioclnica-astsica
Se caracteriza por mioclonas simtricas en miembros superiores (MMSS) de predominio proximal o ms irregulares en musculatura facial, de intensidad variable, seguidas de un periodo de atona ms o menos pronunciado. Existe controversia acerca de si la fase de atona es una crisis asttica o atnica. Las ltimas recomendaciones de la ILAE las llaman crisis mioclnico-atnicas2.

Crisis atnica
Se produce como consecuencia de una disminucin brusca del tono muscular en exores y extensores del cuello, tronco y extremidades, sin ningn aparente evento previo mioclnico o tnico, de 1-2 segundos de duracin. Un componente atnico puede aparecer en varios tipos de crisis, como tras ausencias tpicas y atpicas o bien despus de crisis mioclnicas o tnicas. La expresin clnica es variable, pudiendo ocasionar desde cadas sobre las nalgas, propulsin o retropulsin, hasta simples cabeceos. Existe afectacin del nivel de conciencia con confusin posterior variable dependiendo de la duracin (segundos-minutos).
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Espasmos epilpticos
Son el tipo de crisis que denen el sndrome de West, aunque tambin pueden aparecer en otras encefalopatas epilpticas. Los espasmos epilpticos son contracciones tnicas en exin, extensin o mixtas, bilaterales breves y bruscas que afectan a la musculatura axial y proximal en miembros, tanto de forma generalizada como focal. Las crisis ms caractersticas se maniestan con una exin moderada, pero brusca y breve, de cuello, tronco y caderas, con abduccin y elevacin de MMSS (tic de Salamm); sin embargo, tambin pueden presentarse con una breve exin de cuello o una mueca. La duracin es de aproximadamente 1 segundo. Suele acompaarse despus de una fase de falta de respuesta de 1-2 minutos que puede ser toda la sintomatologa objetivable por el observador. Es muy habitual la presentacin en clusters. La ILAE hace hincapi en que, con los actuales conocimientos, no se puede tomar una decisin acerca de si se trata de crisis generalizadas o focales, por lo que deben incluirse en el grupo de crisis de origen desconocido2.

SEMIOLOGA DE LAS CRISIS FOCALES


Crisis temporales
La sintomatologa ictal es til para diferenciar las crisis temporales laterales o de inicio en la neocorteza epilepsia temporal lateral (ETL) de aquellas que comienzan en la zona mesial epilepsia temporal medial (ETM). Dentro de los fenmenos premonitorios, las auras epigstricas y el miedo son ms habituales en las ETM, mientras que las auras autonmicas, psquicas, visuales, auditivas y vertiginosas aparecen con mayor frecuencia en ETL. Habitualmente, las crisis de la ETM son crisis de tipo parcial complejo en las que predomina una desconexin del medio acompaada de automatismos orales o manipulativos. La postura distnica de un miembro acompaada de automatismos orales es muy sugestiva de la ETM. Por el contrario, la aparicin precoz de muecas o clonas faciales y actividad motora clnica contralateral sin automatismos orales es sugestiva de la epilepsia temporal neocortical (ETN). Las crisis neocorticales suelen presentar una semiologa ms heterognea, su duracin es menor, la desconexin del medio aparece de manera ms precoz y con mayor frecuencia evolucionan a crisis con generalizacin tnico-clnica secundaria que las crisis de inicio en la regin mesial.

Crisis frontales
Las crisis de inicio frontal son habitualmente ms breves que las temporales, asocian menor grado de confusin postictal, predominan los fenmenos motores sobre los automatismos y estos son de diferente cualidad, ms forzados. Suelen tener un inicio ms abrupto y una generalizacin secundaria ms frecuente. Los fenmenos afectivos, psquicos o emocionales aparecen ms raramente y los somatosensoriales son ms
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1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS

habituales (tabla I). Aunque las nicas crisis frontales claramente tpicas son las crisis motoras clnicas por afectacin de la corteza motora primaria, se pueden destacar algunos de los rasgos principales de las crisis originadas en otras zonas del lbulo frontal:
wC  risis frontopolares: son las que con mayor frecuencia adoptan la semiologa

de una crisis tnico-clnica generalizada, por su rpida propagacin contralateral. En ocasiones estn precedidas de una versin oculoceflica y un pensamiento forzado. wC  risis orbitofrontales: suelen imitar crisis de inicio temporal (con sntomas visceromotores y emocionales) con algn dato de semiologa frontal como la versin forzada oculoceflica contralateral. wC  risis de la regin dorsolateral: se caracterizan por movimientos tnicos de las extremidades y, menos frecuentemente, movimientos clnicos asociados a desviacin ceflica y ocular. Pueden asociar automatismos orales y manuales.

Tabla I. Principales diferencias entre crisis temporales y frontales


Frecuencia Inicio Progresin Duracin Detencin motora inicial Automatismos Posturas complejas Crisis frontales Alta; a veces, diaria Abrupto, explosivo Rpida Breve Poco frecuente Poco frecuentes, violentos Bipedales, plvicos Crisis temporales Menos frecuentes Ms lento Ms lenta Ms prolongada Frecuente Habituales, prolongados Oromanuales

Precoces, frecuentes, Tardas, poco frecuentes prominentes Raros No, salvo generalizacin Raros Verbalizacin (no dominante) Menor Frecuente, ms prolongada

Signos motores hipercinticos Habituales Cadas Sntomas somatosensoriales Lenguaje ictal Generalizacin secundaria Confusin postictal Disfasia postictal Activacin por sueo Cambios EEG ictal supercie Frecuentes Frecuentes Vocalizaciones, gritos, gruidos Habitual No o breve

No salvo oprculo dominante  Frecuente si hemisferio dominante Tpica Menos frecuentes Menos frecuente Frecuentes

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

En ocasiones se inician con un pensamiento obsesivo (pensamiento forzado) que puede asociarse a una accin relacionada con dicho pensamiento (acto forzado). Sin embargo, carecen del componente emocional y de vivencia intensa de las crisis del lbulo temporal. wC  risis de la zona premotora: lo ms habitual es que muestren una desviacin oculoceflica acompaada de algn tipo de postura tnica asimtrica. Si esta desviacin ocurre al inicio de la crisis, sin alteracin del nivel de conciencia, tiene un valor lateralizador contralateral. Las crisis originadas en el rea motora suplementaria suelen adoptar una postura caracterstica o del esgrimista, con extensin de la extremidad superior contralateral y exin de la ipsilateral. Otro dato habitual de las crisis originadas en zona premotora son los automatismos violentos, preferentemente proximales en miembros inferiores, como plvicos, pedaleo o pataleo. wC  risis operculares: se asocian con movimientos de masticacin, salivacin, sensaciones larngeas y detencin del lenguaje y afasia si son del hemisferio dominante. En la fase postictal tambin es tpica la disfasia. wC  risis rolndicas: las circunvoluciones precentrales y postcentrales se consideran como una unidad, ya que la mayora de las crisis rolndicas combinan componentes motores y sensitivos. Lo habitual es que se produzca una marcha progresiva, con inicio distal, segn la representacin cortical de las reas corporales, de sntomas sensitivos (parestesias, disestesias) y motores, en forma de clonas, sin alteracin de la conciencia, y seguida de una paresia postcrtica.

Crisis del crtex posterior


Salvo las crisis parietales originadas en giro postcentral, que comparten semiologa con las crisis rolndicas, las epilepsias parietales y occipitales comparten muchos datos. Sus crisis presentan una semiologa muy cambiante, incluso en un mismo paciente. El aura es frecuente y suele ser el dato clave para su localizacin. Las ms habituales consisten en sntomas somatosensitivos, visuales simples (reas visuales primarias), como luces, destellos, colores simples, amaurosis o alucinaciones visuales complejas (reas de asociacin parietales y occipitales), como metamorfopsias, distorsiones de la imagen corporal y palinopsia. Tambin las auras de tipo vertiginoso y auditivas elaboradas implican a reas parietotemporales. Otros fenmenos posibles son el parpadeo unilateral, el nistagmo y la versin ocular, propios de reas occipitales. Las crisis parietales y occipitales, con mucha frecuencia, se propagan hacia los lbulos temporal y frontal, por lo que la sintomatologa que sigue al aura suele asemejarse a la de estas epilepsias: automatismos oromanuales, postura tnica, movimientos clnicos de extremidades, etc.

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1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS

SIGNOS LOCALIZADORES Y LATERALIZADORES


El estudio de los pacientes mediante MVEEG nos ha permitido identicar un buen nmero de signos localizadores (informacin sobre el lbulo de inicio o propagacin de las crisis) y lateralizadores (sobre el hemisferio de inicio o propagacin) de diferentes tipos de crisis que son de gran ayuda a la hora de determinar el tipo de epilepsia que presentan nuestros pacientes. NE III5-8. En algunos casos, incluso si un signo en s mismo tiene escaso valor localizador o lateralizador, la secuencia de sucesin de varios sntomas puede otorgarle un valor muy elevado, como es el caso de las crisis en las que predomina una desconexin del medio sin fenmenos motores acusados (crisis dialpticas). Por s solas no son muy especcas, pueden aparecer en epilepsias focales temporales y extratemporales, tambin en epilepsias generalizadas, pero, cuando les sigue una fase de automatismos orales o gestuales, sugieren fuertemente que se trata de una crisis de inicio temporal. Otro ejemplo es la distona unilateral del miembro superior. Esta aparece con mucha mayor frecuencia en ETM, pero, cuando se acompaa de automatismos unilaterales de la mano ipsilateral al foco, es un signo casi patognomnico de epilepsia temporal lateral. Podemos agrupar dichos signos en funcin de las fases de la crisis en las que aparecen: auras, periodo crtico y fase postcrtica. A su vez, podrn ser de predominio motor, sensorial, autonmico o visual (tablas II, III y IV)5-8. Conviene recordar que, en los nios, la semiologa de las crisis es diferente a la de los adultos. Las manifestaciones motoras suelen ser prominentes, tanto ms cuanto ms pequeos son. Los automatismos tpicos de la epilepsia temporal son ms simples y poco elaborados, predominando los orales sobre los manuales. Hay menos signos localizadores o lateralizadores. Incluso nios muy pequeos con epilepsias focales pueden mostrar manifestaciones no focales, como ocurre con los espasmos epilpticos9.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla II. Auras: signos y sntomas localizadores y lateralizadores


Aura Localizacin Lateralizacin Sndrome No ETM EP, ET EF EO EO, ET EO ET ET ETM, EF ET ET, EF EMT, EF ETL

Epigstrica Temporal mesial AMS

Somatosensitiva/ Corteza somatosensitiva primaria Contralateral dolorosa AMS Visual simple Visual compleja Amaurosis Auditiva Vertiginosa Olfativa Gustativa Autonmica Miedo Psquica Dj vu/Jamis vu Orgsmica Sistema lmbico H. no dominante Corteza visual primaria reas temporo-occipitales Corteza visual bilateral Corteza auditiva reas parieto-temporo-occipitales Regin orbitofrontal, amgdala, nsula Oprculo parietal y temporal basal nsula, amgdala, cngulo, AMS Amgdala, hipocampo, frontal mesial Uncus, corteza temporal Contralateral* Contralateral* No Contralateral* No No No No No No

ET

* Solo si la sintomatologa es unilateral. AMS: rea motora suplementaria; ETM: epilepsia temporal medial; ET: epilepsia temporal; EP: epilepsia parietal; EF: epilepsia frontal; EO: epilepsia occipital; ETL: epilepsia temporal lateral o neocortical. H.: hemisferio.

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1.1. TERMINOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA. SEMIOLOGA DE LAS CRISIS EPILPTICAS

Tabla III. Signos y sntomas localizadores y lateralizadores en la fase ictal


Signos Localizacin Lateralizacin Sndrome

Motores Distona unilateral Temporal mesial y lateral Paresia ictal Corteza premotora Aut. manuales unilaterales Temporal Aut. orales con Temporal, cngulo respuesta preservada Versin Temporal, frontal, AMS ceflica/tronco Clonas unilaterales rea motora primaria, temporal Fin asimtrico de clonas en CSG Postura tnica asimtrica AMS, frontal, temporal Signo del 4 en CSG Muecas faciales Amgdala, hipotlamo, frontal, nsula Autonmicos Arritmias Escupir Nuseas-vmitos Piloereccin Bostezo Urgencia urinaria Oculares/visuales Parpadeo unilateral Nistagmo Midriasis Afectivos Crisis gelsticas Sonrisa Aut. sexuales/genitales Lenguaje Afasia Vocalizacin Lenguaje crtico Temporal Temporal nsula, temporal, occipital (nios) Temporal Temporal Temporal Occipital, temporal mesial Occipital Temporo-occipital

Contralateral Contralateral Ipsilateral H. no dominante

ETM, ETL EF ETM ET, EF

Contralateral previo ET, EF a CSG Ipsilateral tras CSG Contralateral EF, ET Ipsilateral ET Contralateral EF, ET Contralateral al EF, ET miembro extendido Contralateral ET

No ET, EF H. no dominante ET H. no dominante ET, EO Ipsilateral* ET H. no dominante ET H. no dominante ET Ipsilateral EO, ET Contralateral EO Ipsilateral* EO, ET

Hipotlamo, temporal-frontal No Hamartoma mesial hipotalmico Crtex parieto-temporo-occipital H. no dominante EP, EO Mesiotemporal, frontal No ETM, EF Temporal Frontal, temporal Temporal H. dominante No H. no dominante ET EF, ET ET

* Si la sintomatologa es unilateral. Aut.: automatismos; AMS: rea motora suplementaria; ETM: epilepsia temporal medial; ET: epilepsia temporal; EP: epilepsia parietal; EF: epilepsia frontal; CSG: crisis secundariamente generalizada; EO: epilepsia occipital; ETL: epilepsia temporal lateral o neocortical; H.: hemisferio.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla IV. Signos y sntomas lateralizadores y localizadores postictales


Aura Frotar la nariz con una mano Tos Paresia Psicosis Afasia Hemianopsia Compulsin beber agua Cefalea (migraosa) Localizacin Lateralizacin Sndrome Temporal Ipsilateral ET ET EF, ET ET, EF ET

Temporal No Frontal, temporal Temporal, frontal Temporal Occipital Temporal Temporal Contralateral No H. dominante

Contralateral EO H. no dominante Ipsilateral ET ET

ET: epilepsia temporal; EF: epilepsia frontal; EO: epilepsia occipital; H.: hemisferio.

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1.2. LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LA EPILEPSIA EN LAS DISTINTAS EDADES
Carlos Casas Fernndez Pedro Jess Serrano Castro

CONCEPTO Y UTILIDAD DE LA HISTORIA CLNICA EN EL DIAGNSTICO DE LA EPILEPSIA


La historia clnica (HC) es el documento mdico-legal que surge de la relacin establecida entre el mdico y el paciente y en el que se recoge la informacin necesaria para el correcto desarrollo de la labor asistencial. Cuando nos enfrentamos a enfermedades que se maniestan con episodios paroxsticos, la HC es el instrumento inicial que debe establecer el diagnstico diferencial (DD) y guiar el proceso diagnstico. Aunque la HC ha sido avalada por su uso a lo largo de la historia de la Medicina, lo cierto es que no son muchos los estudios que se han propuesto evaluar su verdadera utilidad. Una revisin exhaustiva de la literatura revela la existencia de seis trabajos de cierta calidad cientca que evalan el valor de la HC para el diagnstico de la epilepsia10-15; solo uno de ellos tuvo carcter prospectivo12. La conclusin principal de todos estos estudios es que una HC correctamente realizada es un instrumento de utilidad para la correcta clasicacin de los eventos paroxsticos, si bien las tasas de error diagnstico obtenidas oscilan entre el 5 % y el 25 %10-15. NE II. Estudios dirigidos exclusivamente a determinados tipos de epilepsia (por ejemplo, epilepsia del lbulo temporal)14 o categorizados en funcin del grado de formacin del mdico que realiza la historia (en concreto, neurlogos o neuropediatras) ofrecen los mejores resultados14,15. NE II.

CARACTERSTICAS Y CONTENIDOS DE LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA


La HC del enfermo epilptico debe satisfacer unos requisitos bsicos, si bien la revisin de la literatura no da apoyo denitivo a un determinado modelo de HC, por lo que las evidencias en este aspecto emanan de las opiniones de los expertos. Resumimos a continuacin las caractersticas que son citadas como estructura bsica de la HC en la mayora de los trabajos publicados:

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Anamnesis
Su base reside en la realizacin de un interrogatorio mdico exhaustivo dirigido a recoger informacin dedigna y estructurada en los siguientes apartados:

Antecedentes personales
wA  ntecedentes obsttricos: patologa durante el embarazo, distocias del parto y

sufrimiento fetal, realizando la anamnesis sobre familiares con capacidad para informar. wH  itos del desarrollo psicomotor y rendimiento escolar. wE  xistencia o no de convulsiones febriles durante la primera infancia. wA  ntecedentes de traumatismos craneoenceflicos o infecciones del sistema nervioso central (SNC). wC  omorbilidades, con especial referencia a comorbilidad psiquitrica, neurolgica y afectaciones somticas de hgado o rin. wH  istorial de frmacos antiepilpticos (FAE) previos y actuales. Esta informacin es de especial relevancia para clasicar el grado de refractariedad de la epilepsia segn los criterios de la ILAE. Antecedentes familiares Con especial atencin a los de epilepsia o enfermedades neurolgicas en la familia. Enfermedad actual Debe establecer el DD (ver ms adelante) y la posterior clasicacin semiolgica de los eventos. La mayor rentabilidad diagnstica exige un profundo conocimiento de las manifestaciones clnicas de las crisis epilpticas (CE)16. Ante la sospecha del origen epilptico de los episodios, se debe indagar acerca de si existen precipitantes especcos (hora del da, relacin con el sueo o el despertar, desencadenantes emocionales o actividad mental), as como la existencia de mioclonas o ausencias u otros datos que puedan tener valor en el diagnstico sindrmico. El anlisis de las auras es de gran importancia por su posible valor localizador. En la tabla V, extrada de la Gua Andaluza de Epilepsia 2009, se resume el valor localizador de algunos eventos segn estudios de MVEEG8. Algunos datos semiolgicos tambin han demostrado tener un valor pronstico. En concreto, en el caso de la epilepsia del lbulo temporal, una reciente publicacin ha atribuido valor predictivo a la consignacin de la existencia de actividad automtica crtica17. El valor predictivo positivo (VPP) de este hallazgo de anamnesis aislado fue
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1.2. LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LA EPILEPSIA EN LAS DISTINTAS EDADES

Tabla V. Valor localizador de eventos semiolgicos en crisis epilpticas


Evento Valor localizador Frecuencia y valor predictivo positivo (VPP)

Automatismos Automatismos unilaterales de un miembro Clonas de prpados unilaterales Tos postictal Frotamiento de la nariz postictal Automatismos bipedales Automatismos con respuesta externa preservada Acto de escupir CE gelsticas Eventos motores ictales Clonas focales Posturas distnicas unilaterales Posturas tnicas unilaterales Postura del esgrimista 30 % hemicuerpo contralateral al foco. VPP > 95 % 67 % hemicuerpo contralateral al foco. VPP: 93 % 13 % hemicuerpo contralateral al foco. VPP: 85 % 3 % CE del lbulo temporal contralateral. 25 % CE del lbulo frontal (rea motora suplementaria). VPP: 90 % 5 % CE parciales. Localiza contralateral al foco epilptico. VPP: 100 % 13 % CE parciales. Localiza contralateral al foco epilptico. VPP: 80-100 % Ipsilateral al foco epilptico. VPP: 90 % Ipsilateral al foco epilptico. VPP: 83 % 40 % CE del lbulo temporal. 0 % pseudocrisis o CE frontales 50 % CE del lbulo temporal ipsilateral. 10 % CE frontales. VPP: 90 % 30 % CE del lbulo frontal. 10 % CE del lbulo temporal CE del lbulo temporal no dominante Raro. CE del lbulo temporal no dominante Hipotalmicas. En ocasiones, CE mediales temporales o del cngulo frontal

Parlisis ictal Parlisis postictal de Todd Fenmenos autonmicos Ictus emeticus Urgencia urinaria ictal Piloereccin ictal Lenguaje periictal Bloqueo del lenguaje Preservacin ictal del lenguaje Disfasia postictal

Raro. CE del lbulo temporal no dominante 2 % CE del lbulo temporal no dominante CE del lbulo temporal dominante

75 % CE del lbulo temporal. VPP para hemisferio dominante: 67 % 15 %. VPP para hemisferio no dominante: 83 % 90 %. Afectacin del hemisferio dominante

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

del 62,3 % para la consideracin de epilepsia refractaria (ER) segn los criterios de la ILAE, si bien, aadiendo determinados resultados en pruebas de imagen y EEG, dicho VPP poda situarse por encima del 80 %17. NE III. Una reciente publicacin cegada demostr que la capacidad diagnstica a travs de la interpretacin de datos semiolgicos era considerablemente mayor entre neurlogos que en otros profesionales mdicos18. NE II.

Exploracin clnica
La exploracin sistmica debe incluir de manera ineludible las siguientes actividades16:
wI nspeccin general: con un examen de la piel y de la constitucin general,

puesto que la epilepsia puede formar parte de numerosos sndromes neurocutneos o dismrcos. wE  xploracin cardiovascular: medicin de la tensin arterial, anomalas del ritmo cardiaco o soplos cardiovasculares. Esta exploracin resulta de especial inters en casos de diagnstico diferencial con eventos de origen cardiognico. wE  xamen del estado psquico del paciente: es fundamental para la deteccin del principal diagnstico diferencial de las crisis epilpticas (CE), como las pseudocrisis de origen psicgeno (ver ms adelante). La exploracin neurolgica en el paciente epilptico, por su parte, debe tener el objetivo principal de poner en evidencia, en caso de que existan, signos indicativos de hipertensin intracraneal, de disfuncin neurolgica focal, menngea o en la esfera cognitiva, que orienten el diagnstico a una epilepsia sintomtica16. NE IV.

CONCEPTO DE TRASTORNO PAROXSTICO NO EPILPTICO (TPNE)


Se denomina TPNE o pseudocrisis a aquellos eventos paroxsticos de naturaleza no epilptica cuya descripcin clnica puede crear dudas sobre su etiologa. No es infrecuente encontrar en la prctica clnica pacientes diagnosticados de epilepsia, incluso catalogada de refractaria, que en realidad nunca padecieron la enfermedad. En la edad infantil algunos trabajos sugieren que los TPNE del nio pueden llegar a alcanzar porcentajes prximos al 10 %19. Existe un trabajo prospectivo12 que incluy 241 pacientes de ms de 5 aos de edad, diagnosticados de epilepsia refractaria, de los cuales 49 (el 20 %) no sufran la enfermedad. El objetivo nal de la HC de eventos paroxsticos es establecer un DD de los eventos epilpticos frente a los TPNE con los que pudiera confundirse. Dicho DD ser diferente en funcin de la edad del paciente. Nuevamente nos encontramos en este tema con una escasez de estudios de suciente nivel de evidencia, por lo que
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1.2. LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LA EPILEPSIA EN LAS DISTINTAS EDADES

la mayora de las recomendaciones vendrn fundamentadas por series de casos u opiniones de expertos. Parece haber consenso entre expertos en cuanto a la importancia de conocer con detalle la semiologa de estos procesos para evitar el error, tanto en el caso de epilepsia generalizada idioptica (EGI) (tabla VI)20 como de epilepsias con crisis psicgenas (tabla VII)21. NE III. Es recomendable la clasicacin de los TPNE en cinco grupos (tabla VIII)22. NE IV. De especial inters resulta la correcta identicacin de los TPNE de origen psicgeno. Existe una revisin sistemtica que analiza la capacidad para distinguir crisis epilpticas (CE) de crisis no epilpticas de origen psicgeno basndose en datos recogidos por anamnesis23. En la tabla IX se exponen los signos clnicos de mayor valor diagnstico segn dicha revisin23. NE II.

PROCEDIMIENTOS DIAGNSTICOS DE LOS TRASTORNOS PAROXSTICOS NO EPILPTICOS


La epilepsia puede aparecer en cualquier edad, adoptando unas caractersticas clnicas especcas dependiendo de la etapa madurativa en que aparezca, de ah la existencia de diferentes sndromes epilpticos edad-dependientes, variando la manifestacin clnica y del registro EEG en relacin con el aumento de edad del nio, y, en consecuencia, con la etapa de maduracin cerebral (proceso de mielinizacin,

Tabla VI. Alteraciones no epilpticas que imitan una epilepsia generalizada idioptica
Recin nacido y lactante Mioclona en sueo neonatal benigna Mioclonas benignas del lactante Eventos agudos de riesgo (amenazantes) vital Hyperekplexia Espasmos del sollozo (ciantico y plido) Alteraciones metablicas Nios Episodios de jacin de mirada Sncope Mioclona hipnagnica Adolescentes y adultos Crisis psicgenas Sndrome de hiperventilacin Narcolepsia Alteraciones reactivas causadas por drogas Sncope

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla VII. Diagnstico diferencial de los diferentes fenotipos epilpticos21


Tipo de crisis GENERALIZADAS Tnico-clnicas generalizadas Ausencias Clnicas Sncope convulsivo. Crisis psicgenas. Hiperekplexia Ensoaciones. Crisis psicgenas Limb shaking Diagnstico diferencial

Mioclnicas  Sncope con mioclonas. Mioclonas hipnaggicas. Encefalopatas con mioclonas. Mioclono esencial Tnicas  Discinesias paroxsticas. Sndrome de Sandifer. Hiperekplexia. Espasmos del sollozo. Drop-attack Atnicas Sncope. Espasmos del sollozo. Cataplejia. Drop-attack

Espasmos epilpticos  Mioclono benigno del sueo. Estremecimientos. Clico del lactante PARCIALES Temporales  AIT afsicos. Sndromes confusionales. Despertares confusionales. Sonambulismo. Crisis psicgenas. Ataques de pnico. Narcolepsia con automatismos. Migraas acompaadas. Dj vu siolgico. Alucinaciones auditivas. Amnesia global transitoria. Estereotipias Frontales  Crisis psicgenas. Parasomnias. Discinesias paroxsticas. Ataques de pnico. Sncopes. Limb shaking Occipitales  Migraa con aura. Sndrome de Charles Bonet. Alucinosis peduncular. AIT (amaurosis octal). Drogas alucingenas. Alucinaciones hipnaggicas Parietales Migraa con aura sensitiva. AIT

Tabla VIII. Trastornos paroxsticos no epilpticos


TPNE secundarios a hipoxia cerebral: crisis anxicas TPNE secundarios a trastornos del comportamiento (origen psquico) TPNE secundarios a trastornos del movimiento TPNE en relacin con el sueo Otros TPNE TPNE de causa sistmica TPNE y migraa Sndrome de muerte sbita abortada (ALTE)

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1.2. LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LA EPILEPSIA EN LAS DISTINTAS EDADES

Tabla IX. Signos clnicos tiles en la clasicacin de eventos paroxsticos


Larga duracin Curso uctuante Movimientos asncronos Balanceo plvico Movimientos de la cabeza tipo No-No Ojos cerrados Grito ictal Recuerdo del episodio Dato clnico a favor de crisis epilpticas Crisis durante el sueo Confusin postictal Respiracin estertorosa Sensibilidad/Especicidad Datos no disponibles 47-88 % / 96-100 % 9-96 % / 93-100 % 1-44 % / 92-100 % 15-63 % / 92-100 % 34-96 % / 74-100 % 4-37 % / 100 % 63-88 % / 90-96 % Sensibilidad / Especicidad 31-59 % / 100 % 61-100 % / 84-88 % 63-88 % / 90-96 % II Nivel de evidencia II

desarrollo de las sinapsis neuronales y la diferenciacin neurometablica neuronal). A partir de la adolescencia, todos estos parmetros son superponibles a lo que nos vamos a encontrar en el adulto19. El correcto diagnstico de los TPNE exige un adecuado conocimiento de su expresin clnica, obviedad que indica la necesidad de tener presentes los diferentes fenotipos clnicos existentes. No obstante, en ocasiones pueden aparecer dudas razonables, sin que los exmenes complementarios vayan a dilucidar el diagnstico, al ser habitualmente normales las exploraciones neurosiolgicas y, especcamente, el EEG, aunque a veces el resultado puede ser engaosamente patolgico y complicar la resolucin diagnstica e incluso condicionar el error del mismo. nicamente hallaremos utilidad diagnstica con la MVEEG, que nos permite recoger de forma simultnea las manifestaciones clnicas y del EEG y certicar que el TPNE no se acompaa de manifestaciones paroxsticas; en consecuencia, no existe una traduccin epilptica del mismo. Es, por tanto, la exploracin prnceps ante cualquier proceso con dudoso signicado epilptico, siendo incluso aconsejable, en algunas ocasiones, aplicar mtodos de provocacin para obtener una mayor utilidad diagnstica24,25. NE II. En cualquier caso, poder visionar las manifestaciones clnicas tiene gran importancia para poder orientar el diagnstico, de ah la utilidad de las videograbaciones caseras de los sntomas que pueden proporcionar los familiares25. NE IV.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Se considera que son muchas las causas que justican el elevado porcentaje de error con el diagnstico de epilepsia en estos episodios paroxsticos, destacando entre los ms frecuentes19: 1. Anamnesis inadecuada. 2. Sobrevaloracin de la existencia de relajacin esnteriana y/o movimientos tnico-clnicos durante el TPNE. 3. Antecedentes familiares de epilepsia. 4. Antecedentes personales de crisis febriles. 5. Registro EEG con anomalas mal interpretadas. 6. Desconocimiento de muchos de los TPNE existentes. Los cuatro eventos que con mayor frecuencia condicionan la necesidad de establecer el diagnstico diferencial son el sncope, el accidente isqumico transitorio (AIT), la amnesia global transitoria (AGT) y el vrtigo, que, al ser analizados frente a las crisis epilpticas, muestran unas diferencias muy orientativas26 (tabla X). Asimismo, es de gran inters diferenciar los episodios paroxsticos de aparicin en el sueo NREM de la epilepsia nocturna del lbulo frontal26, existiendo igualmente diferencias entre las parasomnias y los diferentes movimientos que pueden acaecer durante el sueo y deben ser distinguidos de las crisis epilpticas27. Si nos centramos en la edad infantil, desde el periodo neonatal hasta la adolescencia, hallamos diferentes manifestaciones clnicas que se repiten con diferente frecuencia y que, en denitiva, constituyen los ya mencionados TPNE, teniendo una expresin clnica diferente en las distintas etapas madurativas27, lo que permite que sean considerados como episodios edad dependientes, que es preciso conocer para orientar ms acertadamente el diagnstico. La evidencia cientca asociada a la semiologa y los procedimientos diagnsticos en epilepsia, que pueden facilitar el diagnstico de esta, se recoge en distintos temas de este captulo 1.

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1.2. LA HISTORIA CLNICA EN EPILEPSIA. DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE LA EPILEPSIA EN LAS DISTINTAS EDADES

Tabla X. Diagnstico diferencial de los sncopes, accidente isqumico transitorio, amnesia global transitoria y vrtigo con las crisis epilpticas
Crisis epilptica Aura Ocasional Sncope Accidente isqumico transitorio Amnesia global transitoria No Vrtigo

Sensacin de No desvanecimiento. Visin borrosa. Signos autonmicos Segundos a minutos S, en el sncope vasovagal Minutos a horas Raramente (solo si existe mecanismo hemodinmico) Dcit neurolgico focal con un territorio vascular

No

Duracin Efecto postural

1-2 min No

Horas No

Minutos a das Variable (S, en el vrtigo posicional paroxstico) Nuseas. Ataxia. Acfenos

Sntomas

Variable (desconexin ambiental, automatismos, rigidez, sacudidas clnicas) Variable Variable (ms frecuente y menos )

Prdida de tono. Sacudidas mioclnicas (sncope convulsivo)

Confusin o amnesia

Prdida urinaria Latido cardiaco

Variable Irregular o desciende, incluso asistolia Alerta. No confusin Lenticacin difusa

No Variable (puede haber arritmia) Alerta

No Normal

No Variable

Sntomas Somnolencia. posteriores Cefalea. Confusin EEG ictal Patrn epileptiforme

Alerta

Alerta

Lenticacin focal

Lenticacin sutil

Normal

RECOMENDACIONES HISTORIA CLNICA Y DIAGNSTICO DIFERENCIAL EN EPILEPSIA

GRADOS DE RECOMENDACIN

Los pacientes con eventos paroxsticos y sospecha de epilepsia deben ser evaluados por profesionales expertos en el diagnstico de esta patologa, preferentemente por neurlogos y/o neuropediatras. La anamnesis de una probable crisis epilptica debe incluir la recogida de datos motores, autonmicos o del lenguaje consignado en la tabla V por su valor localizador.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

La exploracin neurolgica fuera del periodo periictal debe dirigirse a la bsqueda de signos indicativos de alteracin neurolgica que conrmen o descarten el diagnstico de una epilepsia sintomtica. En el caso de la epilepsia del lbulo temporal, la anamnesis debe consignar la existencia o no de actividad automtica crtica por su valor pronstico (predictor de refractariedad). Los pacientes con eventos paroxsticos no clasicables semiolgicamente deben estudiarse con MVEEG. En el caso de sospecha de TPNE, la anamnesis debe recoger los datos consignados en la tabla X, que orientan de forma dedigna a conocer el posible origen psicgeno. Se debe utilizar un sistema de clasicacin de los TPNE como el expuesto en las tablas VIII y IX.

GE-SEN

GE-SEN

GE-SEN

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1.3. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA


Juan M. Mercad Cerd Jos ngel Mauri Llerda Francisco Javier Lpez Gonzlez

INTRODUCCIN
Los mtodos diagnsticos son las pruebas complementarias que pueden contribuir a facilitar el DD en epilepsia, identicar las posibles causas etiolgicas, los EA de los FAE o alguna morbilidad asociada. Las fundamentales son las siguientes y su extensin depende de cada caso particular:
wA  naltica general en sangre, orina y lquido cefalorraqudeo (LCR). wE  lectrocardiograma (ECG). wT  est genticos. wE  studios EEG/Vdeo EEG. wN  euroimagen craneal. wT  est neuropsicolgicos.

En los captulos 1.4 y 1.5 se detallan los estudios de EEG y neuroimagen.

ANALTICA
Determinaciones analticas generales
El estudio del laboratorio bsico tanto en nios como en adultos debera incluir: hemograma; iones: sodio, potasio, calcio, magnesio; glucemia; funcin renal: urea, creatinina y perl heptico. Las guas de prctica clnica (GPC) aconsejan realizarlo antes del inicio del tratamiento con FAE, si est indicado, y entre el primer y el sexto mes despus de su inicio para valorar los EA de los FAE y no considerando necesaria su prctica de forma rutinaria, salvo justicacin clnica16,28. NE IV. En la tabla XI se detallan los posibles EA de los FAE detectables analticamente. En el estudio del paciente con epilepsia es fundamental descartar alteraciones metablicas; son frecuentes en neonatos y ancianos.
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XI. Efectos adversos de los frmacos antiepilpticos detectables analticamente y que aconsejan su cambio o retirada
Cifras alarma Leucopenia < 2.000 mm Neutropenia < 1.000 mm Trombopenia < 100.000 mm Hiponatremia sintomtica Hepatitis txica. Triple valor normal ez. hepticos Hipometabolismo seo (Vit. D; Ca; FA) FAE ms implicados CBZ CBZ VPA CBZ, OXC, ESL FAE inductores enzimticos FAE inductores enzimticos

Las crisis sintomticas agudas ocurren en relacin temporal con un insulto agudo del SNC, de origen metablico, txico, estructural, infeccioso o debido a una inamacin. Pueden presentarse de forma aislada, como crisis recurrentes o como EE (captulo 2.4). En la tabla XII vemos las recomendaciones de los valores de laboratorio necesarios para que estas crisis puedan ser denidas como de origen metablico29. NE IV.

Tabla XII. Recomendaciones de valores de laboratorio para la denicin de crisis sintomticas agudas de origen metablico
Parmetro bioqumico Glucosa srica Na srico Ca srico Mg srico Nitrgeno ureico (BUN) Creatinina Valor < 36 mg/dl (2,0 mM) o > 450 mg/dl / 25 mM asociado a cetoacidosis < 115 mg/dl (< 5 mM) < 5,0 mg/dl (< 1,2 mM) < 0,8 mg/dl (< 0,3 mM) > 100 mg/dl (> 35,7 mM) > 10,0 mg/dl (> 884 microM)

Desequilibrio inico agudo La frecuencia de CE en el desequilibrio inico agudo es mayor en el caso de la hipo/ hipernatremia; hipo/hipercalcemia e hipomagnesemia30 (tabla XIII).

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1.3. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA

Tabla XIII. Frecuencia de crisis en el desequilibrio agudo inico


Alteracin electroltica Frecuencia en la prctica clnica Frecuencia de crisis en el desequilibrio agudo

Hiponatremia +++ ++ Hipernatremia ++ ++/+ Hipocalcemia + ++/+ Hipercalcemia ++ + Hipomagnesemia ++ ++/+

Hipokalemia +++ Hiperkalemia ++ -

wH  iponatremia (Na plasmtico < 135 mEq/L): es la alteracin hidroelectroltica

ms frecuente en la prctica clnica (6 % de los pacientes hospitalizados; el 25 % tiene una hiponatremia severa [Na < 120]), los nios, ancianos y mujeres jvenes son los ms susceptibles. Las CE aparecen cuando [Na] disminuye rpidamente a 115 mEq/L, habi tualmente son TC generalizadas. Hay un incremento gradual del riesgo de CE al disminuir [Na]. Es un signo de gravedad (50 % de mortalidad). Las CE son refractarias a los FAE hasta que se corrige el trastorno metablico  subyacente. La presencia de CE en un paciente con hiponatremia requiere una rpida  correccin de [Na] hasta 120-125 mEq/L. wH  ipernatremia ([Na] > 145 mEq/L): mientras la hiponatremia puede causar CE, la hipernatremia suele ser resultado de una CGTC. wH  ipocalcemia ([Ca] en plasma < 5,0 mg/dl): las CE aparecen en el 25 % de los casos y pueden presentarse como: CGTC, crisis parciales (CP) motoras (20 %), ausencias atpicas o EE no convulsivos. En la hipercalcemia ([Ca] en plasma > 14,0 mg/dl), son ms frecuentes las alteraciones del estado mental que las CE. wH  ipomagnesemia ([Mg] en plasma < 1,6 mEq/L): las CE suelen aparecer en neonatos y en adultos con cifras < 0,8 mEq/L. Glucemia El cerebro es muy vulnerable a la falta de glucosa debido a su baja concentracin (el 25 % de la plasmtica) y a su elevado metabolismo. La hiperglucemia es mejor tolerada que la hipoglucemia, aunque tambin produce sntomas neurolgicos debido a sus efectos osmticos. El 7-20 % de los pacientes diabticos puede tener CE. Los FAE, en esos casos, suelen ser inecaces.
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

wH  iperglicemia no cetsica (coma hiperosmolar) ([glucosa] > 290 mg/dl; os-

molaridad plasmtica > 288 mM/L): el 20-30 % tiene CE (puede ser el primer sntoma) y suele ocurrir en mayores de 50 aos. Las ms frecuentes son las CP motoras, es habitual que comiencen como una epilepsia parcial continua. Las CE cesan tras corregir la hiperglucemia y la osmolaridad31. wH  iperglicemia cetsica ([glucosa] > de 450 mg/dl + cetoacidosis): baja incidencia de CE. La hiperglucemia puede activar un rea epileptgena en un rea lesional silente o puede provocar una lesin isqumica aguda que ocasione CE. wH  ipoglucemia ([glucosa] < de 36 mg/dl): ocasiona CP o CGTC en el 7 % (nocturnas o a primera hora de la maana). El hipocampo y el lbulo temporal son muy sensibles a la hipoglucemia. Hay que realizar el DD con las manifestaciones autonmicas de la hipoglucemia. En la hipoglucemia autoinmune hay que pedir a.c. antiinsulina. Encefalopata urmica (uremia, creatinina) Hay CE en el 30 % y suelen ser CGTC (tambin CP motoras). No hay correlacin con la gravedad de la encefalopata. Fallo heptico (transaminasas, bilirrubina, coagulacin, amonio) Puede haber CE en el 2-33 % de los pacientes con encefalopata heptica (estadios III y IV). Las CE ocurren cuando (amonio) > 124 mM/L (25 %).

Determinaciones analticas especcas


Que permitan diagnosticar alteraciones endocrinas Son: T3, T4, TSH
wT  irotoxicosis: < 1 %. Las CE pueden ser CP y CGTC. La correccin de la tirotoxi-

cosis previene las crisis y normaliza el EEG.


wH  ipotiroidismo: son infrecuentes. El 20 % de los pacientes en coma mixedemato-

so pueden tener CGTC o CPC o EE no convulsivo. Responden a la terapia sustitutiva.


wT  iroiditis de Hashimoto (a.c. antitiroideos: antiTPO, antitiroglobulina; LCR: pro-

tenas, bandas oligoclonales): las CE pueden ser CGTC y CP, son independientes del grado de disfuncin tiroidea. Que permitan diagnosticar enfermedades autoinmunes Debemos sospecharlo en aquellos pacientes con:
wE  pilepsia temporal o extratemporal sin etiologa clara, de inicio en la edad

adulta.
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1.3. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA

wP  atologa autoinmune asociada (celiaqua, lupus, sndrome antifosfolipdico 1.;

sndrome de Sjgren, hipotiroidismo primario).


wE  pilepsia temporal con dcit de memoria superior a la esperada por la locali-

zacin de la epilepsia.
wP  atologa psiquitrica concomitante desde el inicio de la epilepsia.

Se debe determinar:
wE  studio inmunolgico bsico/suero: ANA clase IgG, + 1/160 (IEF), ENA (an-

tiRo, antiLa, antiRNP, antiSM); antihistona; antiDNA + cualquier valor; anticardiolipina; perl de celiaqua; antitiroideos (antiTG, antiTPO); antiGAD; a.c. onconeuronales (Hu, Ri, CV2, MA2, amsina). wE  studio inmunolgico bsico/LCR: bioqumica; BOC; IgG; albmina; antiGAD32; antiAMPA; antiGABA; antiNMDA; antiVGKC; a.c. onconeuronales (Hu, Ri, CV2, MA2, amsina). En las tablas XIV y XV vemos los principales sndromes paraneoplsicos que se deben tener en cuenta en caso de sospecha de una encefalitis lmbica33. Que permitan diagnosticar otras enfermedades
w  cido lctico: sospecha de enfermedades mitocondriales. wV  itamina B6: sospecha de dcit vitamnico B6. wS  erologas vricas y bacterianas: sospecha de enfermedades infecciosas. wC  obre en orina y srico, y ceruloplasmina: en el 6 % de los pacientes con en-

fermedad de Wilson puede haber CE, generalmente, al inicio del tratamiento quelante. Responden bien a los FAE. wP  orfobilingeno (PBG) y cido aminolevulnico (ALA) en orina: Hay CE en el 3,7 % de la porria aguda intermitente; algunos FAE pueden inducir CE (PB, PHT, CBZ, VPA, BZD y LTG). Papel de la prolactina No existe evidencia de que los niveles de prolactina srica permitan diferenciar entre CE y trastornos paroxsticos no epilpticos (TPNE)28. NE III.

Determinaciones en orina
Debe contemplarse el estudio bioqumico y la presencia de txicos, si hay sospecha.

Niveles de frmacos antiepilpticos


Su empleo se detalla en el captulo 2.2.
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XIV. Sndromes neurolgicos paraneoplsicos. Anticuerpos onconeuronales bien caracterizados


A.c. Tumor SNP predominante A.c. + en pacientes Frecuencia en sin cncer (%) cncer sin SNP (%) 16

Hu SCLC CV2 SCLC, timoma Amsina Mama, SCLC Ri Mama, SCLC Yo Ovario, mama

Encefalomielitis 2 DCP Encefalitis lmbica Epilepsia parcial continua Encefalitis de tronco Encefalomielitis Corea DCP Encefalitis lmbica 4

Stiff-person 5 1 Mielopata y mioclonus Encefalomielitis Encefalitis de tronco Opsoclonus-mioclonus DCP Encefalitis lmbica Encefalitis de tronco 3 2 4 4 1 0

Ma2 Testicular

A.c.: anticuerpos onconeuronales; SNP: sndromes neurolgicos paraneoplsicos; SCLC: cncer de pulmn de clulas pequeas; DCP: degeneracin cerebelosa progresiva.

ELECTROCARDIOGRAMA
Un ECG de 12 canales debe realizarse en nios y en adultos, tanto en la sospecha de epilepsia como en caso de diagnstico dudoso28. NE IV.

TEST NEUROPSICOLGICOS28
Los dcits neuropsicolgicos se asocian con frecuencia a la epilepsia y/o a su tratamiento. La concienciacin de estos problemas facilita la educacin, la integracin social y el empleo en los pacientes con epilepsia28. NE IV. Los test deben realizarse en cualquier edad para evaluar alteraciones cognitivas en particular en las reas del lenguaje y de la memoria. Los test neuropsicolgicos estn indicados28: NE IV

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1.3. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA

Tabla XV. Sndromes neurolgicos paraneoplsicos. Anticuerpos onconeuronales bien caracterizados


A.c. Tumor (%) SNP Pleocitosis Comentarios en LCR (%) /sntesis intratecal

VGKC SCLC, EL 41/no Hombres; trastorno de Timoma (31) S. Morvan conducta del sueo REM; CJ like syndrome hiponatremia  CE distnicas faciobraquiales (50/d; previo a CE temporales o EL) NMDA r Teratoma ovrico (9-56) AMPA r Encefalitis con 91/s patologa psiquitrica al inicio seguido de crisis, catatonia, distona, afasia e hipoventilacin Mujeres. RM normal en el 45 %

SCLC, mama, EL 90/s timoma (70) Psicosis atpica EL Encefalomielitis progresiva 80/s ?

Mujeres/agudizacin frecuente (60 %) Crisis (86 %) Solo un paciente

GABAB r SCLC (47) Glicina r Pulmn

SCLC: cncer de pulmn de clulas pequeas; EL: encefalitis lmbica.

wE  n nios o adultos con dicultades educacionales o laborales. wC  uando la resonancia magntica (RM) identica anomalas en regiones cere-

brales importantes desde el punto de vista cognitivo.


wC  uando un nio o un adulto aqueja problemas de memoria u otros dcits o

declives cognitivos.

TEST GENTICOS16
En los ltimos aos se han detectado las alteraciones genticas de un gran grupo de epilepsias genticas, tanto parciales como generalizadas. A da de hoy, los estudios genticos que con mayor frecuencia pueden darse en la prctica clnica habitual solicitada por un neurlogo o neuropediatra estn resumidos en la tabla XVI.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XVI. Estudios genticos disponibles en la prctica clnica habitual


Enfermedad Enfermedad de Vivo Epilepsia ausencia precoz Sustrato gentico Mutacin GLUT1/SLC2A1.

Enfermedad de Lafora  Mutaciones puntuales en el gen de la Laforina (locus 6q24) o NHLRC1 (locus 6p22.3). Enfermedad de Unverricht-Lundborg Mutaciones puntuales en el gen de la Cistatina-B (locus 21q22.3).

Epilepsia frontal nocturna Mutaciones puntuales en los genes CHRNA4 autosmica dominante  (locus 20q13.2-q13.3), CHRNB2 (locus 1q21) y CHRNA2 (locus 8p21). Esclerosis tuberosa  Mutaciones puntuales en los genes TSC-1 (locus 9p34), TSC-2 (locus 16p13) o translocaciones t (3;12) (p26.3;q23.3) o t (11q23.3;22q11.1). MERFF Mutaciones en genes mitocondriales.

Neurobromatosis tipo I  Microdeleccin o microduplicacin en el gen de la neurobromina (locus 17q11.2). Sndrome de Angelmann  Delecciones que afectan al cromosoma 15q11.2-q13 o mutaciones puntuales en el gen de la ubiquitina-protena ligasa E3A. Sndrome del cromosoma 20 en anillo Sndrome del cromosoma X frgil Aberracin cromosmica del cromosoma 20 con morfologa anillada y deleccin de ambas porciones telomricas. Expansin inestable de trinucletidos CGG en el gen FMR1 (locus Xq27.3).

RECOMENDACIONES-PRUEBAS DIAGNSTICAS: LABORATORIO, ELECTROCARDIOGRAMA, NEUROPSICOLGICAS Y GENTICAS

GRADOS DE RECOMENDACIN

Las pruebas diagnsticas (analtica bsica y ECG) deben realizarse inicialmente en todos los pacientes con sospecha de epilepsia. La extensin o complejidad de las pruebas diagnsticas, descritas en este captulo, deben individualizarse para cada paciente. No est indicada la repeticin de estudios analticos de rutina durante el seguimiento de los pacientes con epilepsia, salvo indicacin clnica. El test de prolactina no es til para diferenciar la CE de los TPNE.

GE-SEN

GE-SEN

GE-SEN C

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1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA


Trinidad Blanco Hernndez Francisco Javier Lpez-Trigo Pich M. Jos Aguilar-Amat Prior Vicente Ivez Mora

INTRODUCCIN. CONCEPTO DE ELECTROENCEFALOGRAMA


El electroencefalograma (EEG) es el mtodo diagnstico que permite la evaluacin de los potenciales elctricos generados por la actividad cerebral. Se registran mediante electrodos situados bien sobre la supercie del cuero cabelludo (electrodos no invasivos) o a nivel cerebral profundo (invasivos), tanto en procesos agudos como crnicos, siendo una prueba repetible, accesible y econmica. Es el mtodo diagnstico ms til para el estudio de la epilepsia y el ms especco para estudiar el crtex epileptognico. El uso apropiado del EEG en el diagnstico de las epilepsias tiene las siguientes nalidades:
wA  poyar el diagnstico de epilepsia en pacientes con clnica sugestiva. wA  yudar a precisar el tipo de crisis y el sndrome epilptico especco. wA  yudar a identicar posibles precipitantes de las crisis epilpticas.

No debe usarse para excluir el diagnstico de epilepsia cuando la presentacin clnica apoya el diagnstico de paroxismo no epilptico, ni su resultado negativo o normal debe excluir el diagnostico de epilepsia28. NE III. La Federacin Internacional de Sociedades de Electroencefalografa y Neurosiologa Clnica (1958) desarroll el denominado Sistema Internacional 10-20, que permite una unicacin en la terminologa y la localizacin de dichos electrodos34,35 (tabla XVII). Las tcnicas de activacin frecuentes en la prctica clnica habitual (HV, ELI, privacin de sueo y sueo) aumentan la excitabilidad cortical16,36. NE I. En casos de la EGI, las tcnicas de activacin especcas (HV y ELI) son superiores a la reiteracin de EEG basales para la deteccin de descargas epileptiformes interictales (DEI)16 (NE III) y tienen la capacidad de aumentar de forma signicativa el registro de DEI en estas epilepsias36. NE III (tabla XVIII).
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XVII. Recomendaciones tcnicas del electroencefalograma en epilepsia


Recomendaciones tcnicas para un EEG basal Registros de 16 canales (mnimo 8 canales). Mnimo: 21 electrodos (sistema 10-20). Montajes: referenciales y bipolares. Disposicin: longitudinal y transversal. Impedancias: inferior a 5 kohms. Filtros: 50-100 V. Sensibilidad: Baja frecuencia no > 1 Hz y de alta frecuencia no < 70Hz. Velocidad: 15-30 mm/s. Duracin: 30 min (mnima 20 min). Reactividad: ojos abiertos/cerrados (OA/OC).

Las tcnicas de sugestin se utilizan en casos de sospecha de trastornos paroxsticos no epilpticos o crisis psicgenas, pero pueden conllevar falsos positivos en algunos casos37. NE III.

MODALIDADES DE REGISTRO ELECTROENCEFALOGRFICO E INDICACIONES40-42


Los estudios EEG debe tener como nalidad el diagnstico de la epilepsia o los sndromes epilpticos y su complejidad se basa en alcanzar este objetivo (tabla XIX).

PATRONES ELECTROENCEFALOGRFICOS EPILEPTIFORMES INTERICTALES


El gold standard para el diagnstico de la epilepsia es el registro de una crisis clnica con correlato EEG; sin embargo, la presencia de DEI, en un adecuado contexto clnico, es un marcador electrosiolgico de epilepsia, as como la deteccin de DEI en EEG basales sugiere mayor riesgo de recurrencia de una crisis epilptica16. NE II. Rara vez, el EEG de un individuo normal muestra DEI, y en ese caso la posibilidad de desarrollar una epilepsia es de entre un 2 % y un 3 %. Las DEI ms comunes son las puntas, ondas agudas y los complejos punta-onda, pudiendo ser focales o generalizados (g. 1). Determinadas DEI se asocian a crisis y sndromes epilpticos concretos (tabla XX). Los registros realizados en el transcurso de las primeras 24 horas despus de una crisis aumentan la probabilidad de detectar DEI16. NE III.
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1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA

Tabla XVIII. Maniobras de activacin recomendadas


Recomendaciones tcnicas HV  Duracin estndar: 3 min + 2 min post-HV (5 min en sospecha de EGI).  Frecuencia: entre 18-24 rpm.  Mantener OC.  Realizar a mitad o final registro.  Continuar registro al menos 1 min despus de acabar HV.  Contraindicaciones: Hemorragia intracraneal reciente. Enfermedad cardiopulmonar. Anemia depranoctica. HTA no controlada.  Realizar con luz ambiental mnima para ver al paciente.  Distancia del flash a 30 cm del paciente.  Secuencia de frecuencias de estimulacin (+): 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 60, 50, 40, 30 y 25 Hz.  Duracin: trenes de 10 s, con una frecuencia con intervalos mnimos de 7 s. 1. (+) con OA; tras 5 s OC. Duracin aprox.: 6 min. Utilidad diagnstica  E. con ausencias: 80 % PO 3Hz  Tiene ms valor HV durante 5 min que registro continuo de 6 horas. NE III36.  E. generalizadas sintomticas (SLG): 40 % POLenta 2-2,5 Hz.  E. mioclnicas: brotes de punta y polipunta. No es el mejor mtodo de activacin (ELI).  E. focal: 6-9 % DEI y 4 % CE. Hipoglucemia.-PO 3 Hz.  Respuesta fotomiognica o fotomioclnica: 0,3 % sanos y 3 % epilpticos.  Respuesta fotoparoxstica (RFP):  30 % de pacientes con fotosensibilidad. 30 % E. mioclnica juvenil. 18 % E. ausencias de la infancia. 15 % E. generalizadas idiopticas. 3 % E. parciales.  Respuesta a baja frecuencia (1-5 Hz) Enfermedades neurodegenerativas (epilepsias mioclnicas progresivas). La combinacin de registro de sueo tras privacin parcial de sueo aumenta la rentabilidad diagnstica entre un 30 % y un 70 %. Etiopatogenia: hiperexcitabilidad difusa cortical y subcortical ( gentico). Clculo matemtico. Puzles (praxias): 30 min. Lectura/escritura: 30 min en voz alta y de redaccin ledo. Pueden precipitar actividad PO generalizada; til: DD entre EF y EGI. Epilepsias reejas.

ELI

Privacin de sueo

Tareas cognitivas38,39

HV: hiperventilacin; ELI: estimulacin lumnica intermitente; DEI: descargas epilpticas interictales; PO: punta-onda; DD: diagnstico diferencial.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XIX. Modalidades de registro electroencefalogrco e indicaciones


Modalidades de registro EEG EEG DE RUTINA O DE CORTA DURACIN Registro de 20-30 min, en vigilia asociada a maniobras de activacin. Fotoestimulacin: Valoracin de respuesta fotoparoxstica. Condiciones ms provocativas:  Estimulacin binocular > monocular.  Frecuencias ms estimuladoras: 15-25 Hz. (+) en el momento de cerrar los ojos > OC > OA.  Confirmar diagnstico de epilepsia valorando los eventos paroxsticos intercrticos y/o crticos.  Determinar el tipo de epilepsia y de sndrome epilptico en funcin de la clnica, DEI y crtica.  Valoracin pronstica de recurrencia de crisis.  Utilidad en el manejo teraputico y retirada de la medicacin.  Diagnstico y valoracin de la respuesta al tratamiento en EE.  Posibilidad de detectar actividad intercrtica en el 50 % de pacientes con epilepsia.  Riesgo de recurrencia a los 2 aos: del 27 % si EEG normal; del 37 % si existen anomalas no epileptiformes; y del 58 % si existe actividad epileptiforme intercrtica.  EEG seriados: sensibilidad diagnstica entre el 69 y el 77 %.  Tras un tercer EEG normal, es poco probable que los EEG-rutina adicionales sean de utilidad. Indicaciones Valor diagnstico

EEG DE DURACIN INTERMEDIA: EEG sueo y vigilia EEG con polisomnografa (EEG  Valoracin de pacientes con  La combinacin de registro + movimientos oculares + ECG sospecha de epilepsia con EEG en vigilia y sueo mejora + EMG + respiracin torcica). EEG de rutina seriados dentro la rentabilidad diagnstica de la normalidad. hasta un 80 %.  Siesta (vigilia + 2-3 horas de  Valoracin diagnstica y  Lo ideal es registro de sueo sueo, con o sin privacin control evolutivo en paciente espontneo. previa de sueo). con epilepsia durante la  La complementacin de  Nocturno (duracin media de infancia. registros EEG basales con 8 horas).  Manejo teraputico y retirada EEG de sueo aumenta de medicacin. de forma signicativa la  Epilepsias con patrn EEG sensibilidad del EEG para la tpico en sueo: EPOCS, deteccin de DEI40. NE IV. EPBI-R, SLK, S. West. ENADLF. EEG DE DURACIN PROLONGADA EEG continuo durante varios das 1. Registros ambulatorios:  Registro domiciliario permitiendo las tareas habituales del paciente. 1. Estudio de pacientes con epilepsia farmacorresistente y conrmacin del diagnstico de epilepsia frente a otros trastornos paroxsticos de origen no epilptico.  Permite entre 20-25 % pacientes con sospecha de epilepsia farmacorresistente cuyas crisis no son de origen epilptico.  Mejora del control de las crisis en el 60-70% de casos tras el diagnstico correcto.

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1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA

Modalidades de registro EEG  Inconvenientes de mayores artefactos, menor proporcin de registro interpretable, nula valoracin clnica en caso de crisis. 2. MVEEG prolongado (gold standard)  Ventajas: registro supervisado por tcnicos, posibilidad de modicacin del tratamiento habitual, exploracin clnica durante las crisis.

Indicaciones 2. Cuanticacin de la crisis y valoracin de la severidad clnica. 3. Tipicacin clnica y EEG de las crisis en pacientes con respuesta parcial o nula al tratamiento. 4. Evaluacin prequirrgica para ciruga de la epilepsia.

Valor diagnstico  Mtodo diagnstico til en la determinacin de la zona epileptgena y de inicio de las crisis en pacientes candidatos para ciruga de la epilepsia16,28. NE I.  til como instrumento diagnstico en pacientes con trastornos paroxsticos intermitentes difciles de registrar y en casos con alta sospecha clnica de epileptogenicidad en la que no se evidencia actividad crtica o intercrtica con los registros EEG convencionales16,28. NE II.

OTROS POSIBLES ESTUDIOS EEG PARA LA CIRUGA DE LA EPILEPSIA 1. Registros con electrodos invasivos (tiras, mantas subdurales) y/o semiinvasivos (electrodos epidurales, foramen oval): 1.1. Electrodos profundos Especialmente ELT:  Trayectoria desde cara lateral a estructuras mesiales: para distinguir origen mesial o temporal lateral de las crisis.  Trayectoria desde la regin occipital hasta estructuras mesiales: para distinguir patrones de extensin parieto-occipitales. 1.2. Manta o tiras subdurales de electrodos  reas frontales mesiales, frontobasales y parietales.  reas temporales basales, mesiales y laterales. 1.3. Electrodos del foramen oval Estudio de la circunvolucin parahipocampal y epilepsia extratemporal para valorar extensin al lbulo temporal. En pacientes candidatos para ciruga de la epilepsia si existe:  Hiptesis clara sobre una posible zona epileptognica y si dicha hiptesis puede ser probada con la utilizacin de dichos electrodos.  Una zona epileptognica potencialmente resecable.  Riesgo bajo de complicaciones frente a los benecios esperables con su uso.  Permiten distinguir epilepsia del lbulo temporal de origen unilateral o bilateral en el 77 % de los casos.  La presencia de DEI en el lbulo contralateral reduce la posibilidad de quedar exento de crisis tras la ciruga.  Posibilitan diferenciar un origen temporal o extratemporal de las crisis (especialmente entre temporal mesial y frontal ipsilateral).  Valoracin de pacientes con zonas epileptgenas en ambos hemisferios, aunque en estos casos el benecio con la ciruga es menor.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Modalidades de registro EEG 2. Electrocorticografa

Indicaciones

Valor diagnstico

 Determinar el grado de reseccin sobre todo en epilepsia del lbulo temporal.  Mapeo de reas elocuentes prximas a la zona de reseccin.

La utilidad de reseccin de reas con DEI no est bien estudiada, ya que dicha zona suele ser tpicamente mucho ms extensa que la zona de inicio de las crisis.

ECG: electrocardiograma; EMG: electromiograma; ELT: epilepsia del lbulo temporal; EPOCS: epilepsia con punta-onda continua durante el sueo; ENADLF: epilepsia nocturna autosmica dominante del lbulo frontal; EPBI-R: epilepsia parcial benigna de la infancia -rolndica-; SLK: sndrome de Landau-Kleffner.

Figura 1. Distintos tipos de grafoelementos epileptiformes en EEG.

El consumo de FAE disminuye la probabilidad de detectar DEI16. NE IV. Cuando el EEG de rutina no muestra DEI, la privacin de sueo aumenta de manera signicativa la oportunidad de recoger DEI, especialmente en la EGI37. NE III. Las DEI en el adulto son ms frecuentes en las epilepsias temporales que en las epilepsias extratemporales43. NE IV.
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1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA

Tabla XX. Anomalas electroencefalogrcas asociadas a sndromes epilpticos


EEG Tipo de crisis clnicas Sndrome epilptico

PO a 3 Hz Ausencias tpicas E. ausencias de la infancia E. ausencias juvenil E. con ausencias mioclnicas E. mioclnico-atnica  E. sintomtica del lbulo frontal con ausencias POL a 2Hz Ausencias atpicas POR > 3Hz Crisis mioclnica Crisis clnicas PP y PPO Crisis mioclnicas Crisis tnicas Brote supresin Sndrome de Lennox-Gastaut (SLG) E. mioclnica severa E. parcial atpica de la infancia (Aicardi) E mioclnica benigna lactancia E. mioclnica severa E. mioclnico-atnica E. mioclnica juvenil E. mioclnica sintomtica E. mioclnicas E. con CGTC SLG (sueo)

Espasmo tnico  Encefalopatas mioclnicas neonatales (Aicardi y Ohtahara) Sndrome hipxixo-isqumico neonatal severo Espasmo infantil Sndrome de West

Hipsarritmia

PO: punta-onda; POL: punta-onda lenta; POR: punta-onda rpida; PP: polipunta; PPO: polipunta-onda.

Existen variantes agudas siolgicas en el EEG (tabla XXI) que deben diferenciarse de las DEI para evitar la interpretacin errnea del registro EEG y la conclusin equvoca de diagnstico de epilepsia.

EL PAPEL DEL ELECTROENCEFALOGRAMA EN LA CLASIFICACIN DEL TIPO DE EPILEPSIA Y SNDROMES EPILPTICOS28,44


Principalmente, la realizacin del EEG tiene las siguientes indicaciones:
w Tipicacin  de los eventos paroxsticos y su relacin con las crisis epilpticas. wC  lasicacin del tipo de epilepsia y sndromes epilpticos. wE  l EEG intercrtico ayuda a la diferenciacin entre epilepsias parciales (DEI fo-

cales) y generalizadas (DEI bilaterales); sin embargo, ambos trastornos pueden


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Tabla XXI. Descargas epilpticas interictales variantes de la normalidad


Puntas agudas pequeas Puntas positivas 14-6 Hz Puntas y ondas a 6 Hz SREDA

Actividad rtmica Puntas theta temporal durante somnolencia 6-12 Temporal posterolateral Generalizadas Espordicas 14 y 6 5-7 5-6

Frecuencia (Hz)

4-7

Localizacin Temporal Temporal Mx. frontal Amplitud < 50 V Monofsicas Difsicas Duracin < 50 ms Vigilia relajada. Fase I-II Despertar. Fase I Fase I-II

Generalizadas Inicio y final brusco Despertar. Fase I. HV

1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Morfologa Rtmicas Monofsicas Despertar. Fase I

- 54 0,5-2 s Descargas aisladas < 1 s Pueden ser independientes complejos de 14 y de 6 Hz

Nivel de conciencia

Despertar. Fase I sueo NREM

Edad Adultos jvenes Adultos Adultos Adolescentes, adultos Adolescentes, Ancianos adultos < 1 s Puntas y ondas fantasma. Mximas a nivel occipital o frontal 40-80 s Descargas EEG rtmicas subclnicas del adulto

Duracin

10 s

Caractersticas Variante Descargas benignas y sinnimos psicomotora transitorias durante el sueo (BETS)

SREDA: descargas rtmicas subclnicas del adulto.

1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA

solaparse, siendo difciles de reconocer tanto desde el punto de vista clnico como electrogrco. En este sentido, las DEI focales pueden aparecer como descargas sncronas bilaterales y las DEI generalizadas pueden tener una expresin parcial (mxima en regiones frontales con cambios en la lateralizacin). wE  valuacin pronstica. wV  aloracin del EE.

EL ELECTROENCEFALOGRAMA EN LA EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO


El rol del EEG en el seguimiento del tratamiento con FAE es incierto. Existe una clara correlacin entre el control clnico y la desaparicin de las DEI en las ausencias tpicas42. NE IV. Para otro tipo de epilepsias, esta relacin no es tan evidente.

EL ELECTROENCEFALOGRAMA EN EL ESTADO EPILPTICO (captulo 2.4)


wE  s esencial para el correcto diagnstico y manejo del EE, sobre todo en los EE

no convulsivos, y permite el diagnstico diferencial con pseudoestatus, donde el EEG ser normal42. wL  a MVEEG ayuda en el control y el seguimiento del tratamiento y aporta informacin pronstica, ya que la persistencia de crisis electrogrcas y/o actividades peridicas se asocia a un mal pronstico42. wL  a MVEEG en situaciones de estatus epilptico, sobre todo por encima de los 60 minutos de duracin, sirve para comprobar la efectividad del tratamiento y para identicar crisis epilpticas subclnicas y EE sutiles16. NE III.

ELECTROENCEFALOGRAMA URGENTE42
Se debe realizar en las siguientes situaciones:
w Estados confusionales. w Sospecha de estado de mal no convulsivo. w Coma de origen desconocido. w Crisis postraumticas agudas.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Figura 2. Algoritmo diagnstico EEG-epilepsia37.

RECOMENDACIONES - MTODOS DIAGNSTICOS: ELECTROENCEFALOGRAMA, MONITORIZACIN VDEO-ENCEFALOGRFICA

GRADOS DE RECOMENDACIN

Los registros EEG deben ser realizados por personal tcnico entrenado e interpretados por personal cualicado. El EEG solo debe realizarse para el apoyo diagnstico de epilepsia en nios y adultos. El EEG de rutina debe tener una duracin mnima de 25-35 minutos y tcnicas de activacin bsicas: a) ojos abiertos y cerrados; b) HV; y c) ELI. No est recomendado por la baja rentabilidad diagnstica realizar ms de tres EEG de rutina en bsqueda de DEI. Siempre debe realizarse HV ante la sospecha de crisis de ausencias, al ser el mtodo diagnstico neurosiolgico ms rentable.

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1.4. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROFISIOLOGA

Es recomendable la realizacin de EEG postcrticos, dada su mayor rentabilidad diagnstica. El EEG en privacin de sueo debe incluir un periodo de vigilia y otro de sueo espontneo de al menos 40 minutos. Debe realizarse EEG en privacin de sueo ante la sospecha de EGI en la que no se haya podido detectar DEI en dos registros de rutina. Est indicado realizar EEG de sueo en los siguientes sndromes epilpticos: s. West, EPBI-R, SLK, ENADLF y epilepsias que cursan con punta-onda continua durante el sueo, si el EEG estndar no ha sido diagnosticado. La MVEEG es un mtodo diagnstico altamente recomendable en pacientes con trastornos paroxsticos intermitentes difciles de registrar, as como en los casos en los que el diagnstico de epilepsia es dudoso, o en los que, existiendo alta sospecha de epileptogenicidad, no se encuentra evidencia de actividad crtica o intercrtica con el EEG basal. La MVEEG es el mtodo diagnstico recomendable en los protocolos de estudio prequirrgico de la epilepsia como mtodo de localizacin del rea epileptognica. El EEG continuo es un mtodo recomendable en el seguimiento de los EE, sobre todo cuando superan los 60 minutos de duracin. Las tcnicas bsicas de induccin de actividad epileptognica, incluyendo la HV, la ELI, la privacin de sueo y el sueo deben formar parte de toda MVEEG. Las tcnicas de sugestin durante la MVEEG pueden utilizarse en casos de sospecha de TPNE o crisis psicgenas, aunque debe tenerse en cuenta la posibilidad de falsos positivos. La MVEEG en sueo es el mtodo diagnstico recomendado en el caso de sospecha de eventos no epilpticos que simulan CE nocturnas (despertares paroxsticos, trastornos del sueo, parasomnias o trastornos de conducta violenta durante el sueo). El equipo responsable de la evaluacin prequirrgica debe decidir de manera multidisplinar la indicacin del registro con electrodos invasivos en cada caso individual.

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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN


Juan lvarez-Linera Prado Nuria Bargall Alabart Xavier Setoain Perego

INTRODUCCIN
Los estudios de neuroimagen proporcionan informacin de las posibles anomalas estructurales y funcionales (metabolismo, alteracin del ujo cerebral) relacionadas con el foco epileptognico y tambin de la posible etiologa subyacente de las CE. La RM se ha incorporado en el concepto usado por la ILAE para denir las etologas de la epilepsia (etiologa estructural), y una propuesta reciente a la Comisin de Clasicacin de la ILAE (2010) ha sugerido que la etiologa estructural debe separarse del grupo de etiologa metablico y ha de quedar denida como anomalas positivas de neuroimagen sugerentes de etiologa especca y/o con el apoyo del estudio histolgico45 (captulo 1.1). Debe considerarse la posibilidad de que exista una lesin estructural en la mayora de los enfermos con epilepsia, excepto cuando los datos de la historia clnica, la exploracin y el EEG apoyan de forma inequvoca el diagnstico de EGI o focal benigna de la infancia46. Los estudios epidemiolgicos indican que las lesiones responsables para las CE se encuentran en el 20-25 % de los estudios de RM de pacientes con sndromes epilpticos no genticos. Ms del 90 % de pacientes con ER que reciben tratamiento quirrgico presentan anomalas en RM45. En la literatura mdica no hay estudios de neuroimagen randomizados, por lo que son bajos los niveles de evidencia. Encontramos estudios comparativos de neuroimagen con otras tcnicas que se consideran de referencia, como los estudios de EEG, combinaciones de varios test o la ciruga Por tanto, las recomendaciones de este captulo se basarn en NE III y IV. Aunque la informacin obtenida con la RM estructural es esencial para la evaluacin de pacientes con ER, en aquellos casos en que no se detecten anomalas estructurales, sean dudosos o discordantes con otras pruebas clnicas, los estudios funcionales pueden contribuir a localizar el foco epileptognico y, por tanto, tambin tienen un papel importante en la evaluacin prequirrgica de los pacientes con ER.
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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL
Diferentes estudios muestran que el porcentaje de alteraciones que se encuentran cuando se realiza una RM cerebral adecuada para el estudio de epilepsia aumenta signicativamente (del 49 % al 71 %), y adems este porcentaje es an mayor si la interpretacin de la imagen la realiza un experto en epilepsia; se han llegado a encontrar lesiones hasta en el 85 % de los estudios previamente considerados normales47-49. NE III. El campo magntico mnimo recomendable del escner de RM debe ser de 1,5T, aunque los imanes de 3T detectan ms lesiones en pacientes epilpticos (hasta el 40 % en caso de RM de 1,5T negativa), especialmente en el estudio de displasias corticales focales (DCF), pero hace falta ms experiencia para denir su papel como alternativa a los imanes de 1,5T50. NE IV. En la tabla XXII se especica el protocolo bsico de RM cerebral en el estudio de la epilepsia47-49.

Tabla XXII. Protocolo bsico de resonancia magntica cerebral en epilepsia


Localizadores Localizador sagital con secuencia rpida (15-30 s). Bloque 3D-T1 A  dquisicin 3D-GE en T1, con cortes de 1 mm y vxel isotrpico (puede hacerse con matriz de 256 x 224 en FOV de 250 mm). Plano axial u (opcionalmente) en coronal o sagital (7-8 min). Cortes axiales EPI-GE o GE  Cortes oblicuos, en la direccin del hipocampo, de todo el cerebro, con 4-5 mm de espesor e intervalo de 1 mm. Matriz de 256 x 192 en FOV de 240 mm (EPI: 30 s; GE: 3 min). Cortes coronales T2  Cortes oblicuos perpendiculares al hipocampo, de 3 mm de espesor y 0-0,3 mm de intervalo. Matriz de 512 x 512 (puede hacerse con matriz de 512 x 256 e interpolacin a 512 x 512) en FOV de 22-24, abarcando todo el cerebro (6-8 min). Cortes coronales FLAIR Cortes en la misma localizacin que los T2, con matriz de 256 x 192 en FOV de 22-24 (5-6 min). Opcional Si la clnica no es tpica de epilepsia temporal, conviene aadir cortes axiales con tcnica FLAIR y datos similares a la adquisicin coronal. Cuando hay datos de epilepsia extratemporal, se recomienda aadir adems cortes axiales T2.

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Indicaciones de estudios de neuroimagen estructural51-57


En las tablas XXIII-XXVIII, se especican los criterios de estudio de neuroimagen para la evaluacin de distintas situaciones clnicas y basadas en los criterios apropiados de estudio por neuroimagen de las CE y de la epilepsia del Colegio Americano de Radiologa51 (ACR), en las recomendaciones de la Comisin para Neuroimagen de la ILAE52,53, y de los Subcomits de Estndares de Calidad de Neuroimagen en Epilepsia de la Academia Americana de Neurologa y Sociedad Americana de Epilepsia (AAN-AES)54,55.

Tabla XXIII. Recomendaciones de la ACR en diferentes situaciones clnicas


Situacin RM sin RM con TC sin TC con PET-FDG clnica contraste contraste contraste contraste SPECT RMf

Crisis 8 8 6 5 7 5 5 refractarias Crisis 8 7 6 5 2 2 2 de inicio < 40 aos Crisis 7 8 3 5 4 4 2 de inicio > 40 aos Crisis de 8 8 7 6 3 3 2 inicio con dcit neurolgico
Puntuaciones: 1-3: habitualmente inapropiado. 4-6: puede ser apropiado. 7-9: habitualmente apropiado.

Tabla XXIV. Recomendaciones de la ILAE para realizar una resonancia magntica


Diagnstico de crisis focales por la clnica o EEG. Diagnstico de epilepsia con CE generalizadas (sin diagnstico de EGI) o inclasificables. Cuando existen alteraciones focales en la exploracin neurolgica o neuropsicolgica. En epilepsia refractaria. En epilepsias previamente controladas en las que aparecen crisis incontrolables. Cuando hay cambios en el patrn de las CE.

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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

Tabla XXV. Cundo realizar una tomografa computerizada cerebral


Primera CE y sospecha de lesin intracraneal que pueda requerir tratamiento urgente.  Enfermos con epilepsia crnica y lesiones detectadas mediante RM en las cuales sea necesario determinar si existe calcio, sangrado agudo o participacin sea.  En pacientes portadores de marcapasos, dispositivos de estimulacin elctrica cerebral, aparatos de ventilacin y catteres con material ferromagntico.

Tabla XXVI. Recomendaciones de la AAN para realizar un estudio de imagen cerebral urgente en pacientes con una primera crisis epilptica (TC/RM)
Crisis de inicio focal. Pacientes mayores de 40 aos. Dficit focal nuevo. Alteracin prolongada del estado mental. Fiebre. Trauma craneal reciente. Cefalea persistente. Antecedentes de cncer. Tratamiento con anticoagulantes. Sospecha de inmunosupresin.

Tabla XXVII. Recomendaciones de la AAN para realizar un estudio de imagen cerebral urgente en pacientes con epilepsia conocida (TC/RM)
Se realiza de forma similar a como se indica en la tabla V y adems: Cambio en la semiologa. Cambio en la duracin de las CE. Mayor frecuencia de las CE. Estado postcrtico prolongado.

Tabla XXVIII. Recomendaciones de la ACR en epilepsia peditrica


 La imagen estructural, preferentemente la RM, est indicada siempre que las CE se acompaen de patologa neurolgica o de otros factores de riesgo.  Las convulsiones febriles (CF) simples no requieren estudio de imagen, salvo que se sospeche infeccin o trauma.  Las CE en relacin con trauma agudo deben evaluarse inicialmente con TC, aunque las lesiones tardas se evalan mejor con RM. En caso de las CE que no responden adecuadamente al tratamiento, debe realizarse una RM que puede acompaarse de una imagen funcional (SPECT o PET).

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Los estudios por neuroimagen no estn recomendados en los pacientes con: EGI (ausencias tpicas infantiles, epilepsia mioclnica juvenil); en las epilepsias parciales benignas de la infancia (centrotemporal o rolndica y occipital); convulsiones febriles tpicas o constancia de etiologa txico-metablica. Aunque la RM es, en general, la prueba ms recomendada por las distintas sociedades cientcas, la TC puede ser la tcnica de eleccin en el paciente con sintomatologa aguda cerebral que cursa con CE, y puede precisar tratamiento urgente (traumatismos craneoenceflicos, sangrado agudo, tumores, inmunosuprimidos, cncer conocido, ebre o cefalea persistente, estado mental alterado)55, o cuando la realizacin de una RM est contraindicada: pacientes portadores de marcapasos cardiacos, clips quirrgicos no compatibles, implantes cocleares, primer trimestre de gestacin, etc. La RM con contraste para magntico i.v. es til en casos de adultos con CE de reciente aparicin para valorar patologas neoplsicas, inamatorias o infecciosas.

NEUROIMAGEN FUNCIONAL
Estudios de resonancia magntica funcional (RMf)
La RMf es de gran utilidad y est indicada en los casos en los que es necesario realizar ciruga de la epilepsia58. As pues, delante de una reseccin tumoral, la RMf nos ayudar a reconocer si existen reas primarias involucradas y si hay riesgo de secuelas postquirrgicas. En una revisin de la utilidad de los estudios de neuroimagen funcional en la planicacin quirrgica, los autores concluyen que, en los pacientes candidatos a ciruga de la epilepsia, los estudios de RMf fueron determinantes para la viabilidad de la reseccin quirrgica en un 70 % de los pacientes, ayudaron a la planicacin quirrgica en un 43 % de los casos y en un 52 % fueron decisivos para seleccionar a los pacientes que requeran un estudio de mapeo funcional invasivo durante la ciruga59. NE III. Existen varios estudios que demuestran que los estudios de RMf para la lateralizacin del lenguaje pueden sustituir al test de Wada60.

TOMOGRAFA POR EMISIN DE FOTN SIMPLE (SPECT) Y SISCOM


La SPECT detecta el ujo sanguneo cerebral a travs de agentes especcos y est indicado para apoyar la localizacin del foco epileptognico, cuando se realiza en el periodo ictal o postictal y se compara con la SPECT interictal. En la SPECT ictal, la inyeccin del trazador se lleva a cabo durante la CE y las imgenes gammagrcas pueden adquirirse hasta dos horas despus, una vez terminada la CE61. La informacin obtenida se incluye dentro de la valoracin prequirrgica (tabla XXIX).
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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

Tabla XXIX. Indicaciones de SPECT ictal y SISCOM


Epilepsia extratemporal neocortical. Epilepsia parcial no lesional. Epilepsia temporal bilateral. Discordancia entre exploraciones (MVEEG, RM). Epilepsia lesional extensa, multilobar o bilateral: displasias corticales, sndromes neurocutneos.  Reaparicin de CE en pacientes previamente operados que presentan lesiones residuales no localizadoras.  Previamente a la colocacin de electrodos subdurales, para reducir la extensin del rea a cubrir y evitar morbilidad.

Un metaanlisis (MA) concluy que la capacidad para localizar la regin epileptognica del SPECT ictal es superior al 90 % en pacientes con CE del lbulo temporal y su rentabilidad diagnstica desciende en las CE extratemporales62. NE III. El SISCOM (substraction ictal SPECT co-registered to MRI) consiste en el corregistro entre la imagen estructural de RM y la imagen de sustraccin entre la SPECT interictal y el ictal (con solo los cambios positivos de perfusin a favor del SPECT ictal). La adquisicin de la SPECT no vara del protocolo habitual, mientras que la RM debe ser de alta resolucin con una adquisicin 3D gradiente eco potenciada en T1, con grosor de corte inferior a 2 mm, aporta resolucin anatmica a la imagen de la SPECT y aumenta la sensibilidad y la especicidad de la SPECT y de la RM63. NE IV.

Tomografa por emisin de positrones (PET)


La PET con deoxiglucosa marcada con or 18 (18F-FDG) permite nicamente el estudio interictal del paciente, demostrando una hipocaptacin (rea hipometablica) por una disfuncin cerebral en la regin epileptgena. Su sensibilidad diagnstica en la epilepsia del lbulo temporal es del 86 % y del 67 % en la extratemporal64. La PET interictal con 18F-FDG y la SPECT ictal tienen una capacidad diagnstica similar en la epilepsia del lbulo temporal. Como la PET no requiere de ingreso hospitalario, MVEEG ni retirada de la medicacin, como ocurre en el SPECT ictal, la PET es la exploracin de imagen funcional ms aconsejable en la epilepsia del lbulo temporal. En la epilepsia extratemporal, especialmente en la no lesional, la rentabilidad diagnstica de la PET es inferior a la de la SPECT ictal, por lo que la SPECT parece la exploracin funcional ms aconsejable. Sin embargo, la realizacin de ambas tcnicas en la epilepsia extratemporal no lesional es recomendable, ya que juntas pueden apoyar y redenir el rea de colocacin de electrodos (tabla XXX).

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Tabla XXX. Indicaciones de la tomografa por emisin de positrones en epilepsia


Epilepsia no lesional (RM normal).  Epilepsia multifocal en el EEG, donde la PET puede guiar los electrodos intracraneales o desestimar la intervencin quirrgica.  Candidatos a hemisferectoma por lesiones cerebrales extensas, para asegurar la integridad del hemisferio contralateral. Probable utilidad en otros sndromes epilpticos: - Espasmos infantiles. - Sturge-Weber. - Lennox-Gastaut. - Encefalitis de Rasmussen.

Los estudios de la PET deben realizarse en centros cualicados. Es recomendable la colaboracin de todos los especialistas de imagen y es sumamente valioso reinterpretar los estudios de RM con posterioridad a la realizacin de la PET fusionada con la RM65.
GRADOS DE RECOMENDACIN

RECOMENDACIONES - ESTUDIOS DE NEUROIMAGEN

La RM es la prueba de imagen de eleccin en general con protocolo especco de epilepsia, aunque la TC es utilizada en situaciones de urgencia, como complemento a la RM o cuando no es posible realizar RM. Los estudios de RMf estn indicados en casos especcos y previos a la ciruga de la epilepsia, generalmente, para la localizacin del hemisferio dominante para el lenguaje. Los estudios mediante SPECT y PET se deben utilizar en pacientes con ER, cuando los estudios de neuroimagen estructural no sean concluyentes y previos a la realizacin de registros invasivos. La integracin de los especialistas de imagen en el equipo de epilepsia es fundamental para aumentar el rendimiento diagnstico de estas tcnicas y con impacto en el pronstico del paciente.

GE-SEN

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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

ANEXO
Recomendaciones de pruebas de imagen en diferentes contextos clnicos
Adaptado de los criterios de la ACR (revisiones de 2009 y 2012) (ACR Appropriateness Criteria). Puntuaciones:
w1  -3: habitualmente inapropiado. w4  -6: puede ser apropiado. w7  -9: habitualmente apropiado.

Epilepsia refractaria: candidato quirrgico


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste PET-FDG SPECT RMf TC sin contraste TC con contraste Puntuacin 8 8 7 5 6 5 6 Sospecha de tumor o infeccin Planicacin quirrgica Conrmacin de localizacin Planicacin quirrgica Comentarios

Crisis de inicio no relacionada con trauma > 18 aos


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin Comentarios

8  En situacin de emergencia, la TC puede ser la indicacin de eleccin 7 Sospecha de tumor o infeccin

PET-FDG 4 SPECT 4

RMf 2 TC sin contraste TC con contraste 5 6

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Crisis de inicio no relacionada con trauma. Dcit neurolgico focal


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin Comentarios

8  En caso de contraindicacin de contraste (gadolinio) 8  En situacin de emergencia, la TC puede ser la indicacin de eleccin

PET-FDG 3 SPECT 3

RMf 2 TC sin contraste TC con contraste 6 7

Crisis epilptica de inicio asociada a traumatismo agudo


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin Comentarios

7  En caso de contraindicacin de contraste (gadolinio) 8

PET-FDG 4 SPECT 4

RMf 2 TC sin contraste TC con contraste 9 3

Crisis epilptica de inicio asociada a traumatismo antiguo


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin Comentarios

8  En caso de contraindicacin de contraste (gadolinio) 8

PET-FDG 5 SPECT 2

RMf 4 TC sin contraste TC con contraste 6 7

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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

Crisis neonatales
Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 5 4 Comentarios Especialmente en EHI y MCD

PET-FDG 1 SPECT TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 1 3 3 9

Crisis febriles
Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 2 2 Comentarios Principalmente en crisis febriles complejas

PET-FDG 1 SPECT TC sin contraste TC con contraste 1 2 2 Principalmente en crisis febriles complejas

Crisis epilpticas postraumticas (< 18 aos)


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin Comentarios

5  Deteccin de restos hemticos y/o gliosis no visible en TC 3

PET-FDG 1 SPECT TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 1 9 2 1

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Crisis parciales
Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 9 7 Comentarios

PET-FDG 5 En crisis recurrentes SPECT 5 TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 3 5 1 En caso de contraindicacin de RM

Crisis febriles
Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 2 2 Comentarios Principalmente en crisis febriles complejas

PET-FDG 1 SPECT TC sin contraste TC con contraste 1 2 2 Principalmente en crisis febriles complejas

Crisis generalizadas de inicio sin otra alteracin neurolgica (< 18 aos)


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 5 4 Comentarios

PET-FDG 1 SPECT TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 1 4 2 1 En caso de contraindicacin de RM

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1.5. MTODOS DIAGNSTICOS EN EPILEPSIA: NEUROIMAGEN

Crisis generalizadas de inicio con alteracin neurolgica asociada (< 18 aos)


Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 9 6 Sospecha de tumor o infeccin/inamacin Comentarios

PET-FDG 2 SPECT TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 2 6 2 1 En caso de contraindicacin de RM

Epilepsia refractaria
Prueba de imagen RM sin contraste RM con contraste Puntuacin 9 6 Sospecha de tumor o infeccin/inamacin Comentarios

PET-FDG 6 SPECT TC sin contraste TC con contraste Ecografa T-F 6 5 2 1 En caso de contraindicacin de RM

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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

Bibliografa
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1. CONCEPTO Y DIAGNSTICO DE EPILEPSIA

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TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA


COORDINADOR

Juan M. Mercad Cerd

2.1. PRINCIPIOS FARMACOLGICOS DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO


Jos Luis Herranz Fernndez M. Isabel Forcadas Berdusn

INTRODUCCIN
El tratamiento farmacolgico de las crisis epilpticas (CE) y de la epilepsia se fundamenta en los principios farmacolgicos que engloban los mecanismos de accin y farmacocintica de los frmacos antiepilpticos (FAE) y las interacciones entre ellos. Constituyen la base terica de la eleccin de los FAE adecuados, segn el tipo de CE, sndromes epilpticos, caractersticas demogrcas y comorbilidad de los pacientes. Las evidencias cientcas extradas a travs del mtodo de elaboracin de las guas de prctica clnica (GPC) proporcionan las recomendaciones pertinentes en estas situaciones y se recogen en sus apartados correspondientes.

MECANISMOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS1-3


Independientemente de la etiologa concreta, la epileptognesis tiene siempre tres elementos comunes: 1) la capacidad de determinadas neuronas de experimentar cambios paroxsticos de despolarizacin (paroxysmal depolarization shifts, PDS); 2) la disminucin del tono inhibidor gabrgico, que ocasiona una desinhibicin; y 3) el incremento del tono excitador glutamrgico. En el inicio de la descarga paroxstica intervienen los canales de sodio dependientes de voltaje y los receptores glutamrgicos NMDA y kainato. La descarga se sincroniza y se mantiene gracias a los canales de calcio dependientes de voltaje y a los receptores glutamrgicos NMDA, AMPA y kainato. Y dicha descarga se propaga y amplica hasta ocasionar la crisis epilptica o se detiene y no tiene repercusin clnica, en este caso, gracias a la intervencin de los canales de potasio dependientes de voltaje y de los receptores gabrgicos GABA-A y GABA-B. Con esas premisas, los FAE tienen como mecanismo de accin: 1) la inhibicin o bloqueo de los canales de sodio; 2) la inhibicin o bloqueo de los canales de calcio; 3) la inhibicin de los receptores glutamrgicos NMDA, AMPA y kainato; 4) la potenciacin de los canales de potasio; y 5) la potenciacin de los receptores gabrgicos GABA-A y GABA-B, a los cuales se ha incorporado un nuevo mecanismo con el
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

levetiracetam, que acta sobre la protena de la membrana de las vesculas sinpticas SV2A, favoreciendo la liberacin de los neurotransmisores que estn en su interior. Se ha propuesto que los frmacos antiepilpticos se clasiquen en funcin de sus mecanismos de accin en los siguientes grupos:
wA  ntiepilpticos que actan principalmente sobre canales inicos: CBZ, PHT, LTG,

OXC, PGB, ESM, ZNS, RFM, LCM, ESL, RTG.


wA  ntiepilpticos que actan principalmente potenciando el tono gabrgico: CLB,

CZP, PB, TGB, VGB.


wA  ntiepilpticos que actan a travs de mltiples mecanismos de accin: FBM,

GBP, TPM, VPA.


wA  ntiepilpticos que actan por otros mecanismos: LEV.

Pero dicha clasicacin es poco til porque muchos antiepilpticos actan por mltiples mecanismos de accin y, en ocasiones, no se sabe con seguridad cul de ellos es el ms relevante en su accin anticonvulsiva. Adems, unos efectos pueden repercutir sobre otros; por ejemplo, un inhibidor de canales de sodio o de calcio puede reducir el tono glutamrgico al inhibir la liberacin de glutmico. En la tabla I se resume la informacin actual sobre mecanismos de accin de los FAE de primera, segunda y tercera generacin, diferenciando entre mecanismo principal y mecanismos secundarios o mecanismos potenciales.

FARMACOCINTICA DE LOS ANTIEPILPTICOS1,4-7


Desde el punto de vista farmacocintico, las caractersticas del FAE ideal son: absorcin rpida y completa por va oral, poca o nula ligazn a las protenas plasmticas, no metabolizacin heptica, ausencia de metabolitos activos, ausencia de interacciones, cintica lineal (es decir, proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentracin plasmtica alcanzada, con cualquier dosis), vida media de eliminacin prolongada (que modula el nmero diario de dosis) y eliminacin renal. En la tabla II se recogen las caractersticas farmacocinticas de los FAE de primera y de segunda generacin, y en la tabla III, las de los FAE de tercera generacin. Tomando como referencia las caractersticas referidas anteriormente, se pueden establecer cuatro grupos de FAE: 1) FAE con cintica ideal o muy prxima a la ideal: GBP, LEV, LCM, PGB, VGB; 2) FAE con cintica intermedia: ESL, ESM, LTG, OXC, RFM, RTG, TPM, ZNS; 3) FAE con cintica desfavorable: CBZ, PB, PRM, TGB, VPA; y 4) FAE con cintica muy desfavorable: PHT. Por tanto, los FAE de primera generacin son, desde el punto de vista de su cintica, los ms problemticos.

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2.1. PRINCIPIOS FARMACOLGICOS DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO

Tabla I. Mecanismos de accin de los frmacos antiepilpticos


Mecanismo de accin Inhibicin del canal de sodio Inhibicin de canales de calcio L FAE de 1. generacin CBZ, PHT, (ESM, VPA, BZD, PB) CBZ FAE de 2. generacin LTG, OXC, TPM, ZNS, (GBP, FBM) TPM, FBM GBP, PGB, LTG, OXC, ZNS, (LEV) ZNS OXC, TPM VGB, TGB, GBP, FBM, TPM, (LEV, ZNS) TPM, FBM, LTG, GBP, OXC, PGB, VGB, (LEV) LEV RTG Estiripentol Perampanel Brivaracetam FAE de 3. generacin RFM, LCM, ESL

Inhibicin de canales (BZD, PB, PHT) de calcio N y P/Q Inhibicin de canales de calcio T talmicos Activacin de canales de potasio ESM, (VPA) (CBZ, ESM)

Facilitacin gabrgica BZD, PB, VPA, (PHT) Inhibicin glutamrgica PB, CBZ, VPA, (PHT) Fijacin a SV2A

En negrita: mecanismo principal; no negrita: mecanismo secundario; entre parntesis: mecanismo ligero, dudoso o solamente con altas concentraciones del FAE.

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS ENTRE ANTIEPILPTICOS4-7


Los FAE clsicos con metabolismo heptico (isoenzimas del citocromo P-450) son los que presentan mayor nmero de interacciones. Los FAE de segunda y tercera generacin presentan menos o ninguna interaccin con el resto de los FAE. Tomando como base sus caractersticas farmacocinticas, en la tabla IV se recogen las interacciones farmacocinticas entre los FAE.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS1,5,8-11


Considerando que existe un notable grado de solapamiento entre los distintos FAE en lo que a su ecacia se reere, el espectro de efectos indeseables, cuyo impacto clnico y frecuencia de presentacin puede variar en funcin de las caractersticas del sujeto (edad, sexo, medicacin concomitante y patologa asociada, entre otros), a menudo es un factor determinante en la eleccin del frmaco.

- 77 -

Tabla II. Caractersticas farmacocinticas de los antiepilpticos de 1. y de 2. generacin

1. generacin 2. generacin

CBZ CLB CZP ESM PB PHT PRM VPA GBP LEV LTG OXC PGB TGB TPM ZNS

Tipo de cintica O O, i.v., im O, i.v. O O, i.v., r O O, i.v. O O O O O

TD L L L L DDC L DDD DDD L L L L L L L O

Vas de administracin

O, i.v., r

Absorcin > 95 80-95 > 95

f (%) 75-85 > 90 > 90 > 90 > 90 > 95 85 > 95 35-60 > 90 > 95 > 95 > 90 (OXC)

tmx (h)

4-12 1-4 1-4 1-4 1-4 3-12 2-6 1-8 2-3 1-3 1-3 3-5 (H) 1 1-2 1-4 4-7

Distribucin 1,0 0,6-1,0 1,2-1,8 55 40 (H) 0 96 < 15 30-60

2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

- 78 < 5 50 90 < 20 70-95 0 < 5 0,8-1,0 0,3-0,5 0,1-0,6 20 25 < 5 40 < 5 100 66 10

Vd (L/kg)

0,9-1,4 0,7-2,2 1,5-4,4 0,7 0,6-1 0,6-1 0,6-1 0,1-0,3 0,7-1 0,5-0,7 1,0-1,3 0,8 (H) 0,6

Unin a protenas (%)

75

85

80-90

Feto/madre libre

1,0 1,0 1,0 1,0 1,2-3,0 1,7-2,1 1,0 1,0 1,0 (H) 1,0 0,9 0,01-0,1 0,7-1,3 0,8-3,1 0,4-0,8 0,5 (H) 0,7-1,1 0,9

Leche/plasma

0,1-0,3

Mecanismo Oxi- Oxi- Reduc- Oxi- Oxid. Oxi- Renal Oxid. Renal Renal Glucu- Red. Renal Oxi- Renal Acetil.+ principal dacin dacin cin dacin + renal dacin + oxid. + glucur. ronida- (OXC) dacin + oxid. oxid. + cin Glucur. glucur. (H) 50 100 < 2 > 30 60 > 15 30 50

Renal inalterado

< 1

Metabolismo CYP (%) 65 65 30 90 10 No ? ? > 95 % No (OXC)

Metabolismo UGT (%) 15 No No No 50 No No 70 50 No No ? S

1. generacin 2. generacin

CBZ CLB CZP ESM PB PHT PRM VPA GBP LEV LTG OXC PGB TGB TPM ZNS

Otros metabolismos Poco Poco 20 Poco 40 No No Poco ? No ? ? 20 (gluco- (-oxid.) (acetil.) sid.)

Metabolitos activos S S No No No No S (PB) No No No No S (H) No No No No (epoxi (desmetil CBZ) CLB)

Metabolitos txicos Arene- 2-en xidos VPA y 4-en VPA

Semivida (horas)

10-40 10-30 20-40 30-60 50-120 15-120 9-22 6-18 5-9 6-8 15-60 8-15 (H) 6 2-8 12-30 25-70

2.1. PRINCIPIOS FARMACOLGICOS DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO

- 79 -

Tss (das)

20-30 6 7 15-20 15-20 3 2 2 3-10 2 (H) 2 1-2 3-5 15

N. de tomas/da

2-3 2 2-3 2 1-2 2 2 2-3 3 2 1-2 2 2 3 2 2

Interacciones farmacocinticas

Inuye

S - - No S S S S No No No No (H) No No No? No

Es inuida

S - - S S S S S No No S S (H) No S S S 2-5 10-30

Intervalo ptimo (mg/l) 4-8 (12) - 0,02-0,1 40-80 20-30 10-20 20-30 50-100 5-10 10-30 5-10 10-25 3-8? 20-100? (rango teraputico) de PB (H)

Tipo de cintica: L = lineal; DDC = dosis dependiente creciente; DDD = dosis dependiente decreciente; TD = tiempo dependiente. Absorcin: f = fraccin biodisponible; tmx = tiempo en que se alcanza la concentracin mxima; la f de CBZ, ESM, PRM y TPM es difcil de valorar por la falta de preparados intravenosos; la f de la GBP disminuye con la dosis y con anticidos; el tmx de CBZ y PHT se alarga notablemente a dosis altas y el del VPA es mayor en los preparados con cubierta entrica. Distribucin: la fraccin libre del VPA aumenta con la dosis. Eliminacin: la semivida de la CBZ disminuye tras dosis mltiples por autoinduccin; la semivida de la CBZ, VPA, FBM, LTG, HCBZ, TGB, TPM y ZSM se reduce en presencia de inductores y la de LTG se alarga en presencia de inhibidores; la semivida de la PHT aumenta con el nivel srico; la eliminacin renal de GBP, PGB y TPM est reducida en el anciano y en el enfermo renal.

2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Tabla III. Caractersticas farmacocinticas de los frmacos antiepilpticos de 3. generacin


TIPO DE CINTICA RFM LCM DDD L Oral Intravenosa > 95 1-2 0,6-0,7 90 3-4 ESL L Oral RTG L Oral

VAS DE Oral ADMINISTRACIN ABSORCIN Fraccin disponible (%) tmx (horas) DISTRIBUCIN Vd (L/kg) Unin a protenas (%) Tiempo para equilibrio estable (das) 35 4-6 0,7-1 35 2-3

> 90 2-3 2,7 30 4-5

60 0,5-2 2-3 45-80 2-3

ELIMINACIN Mecanismo principal Hidrlisis Renal Glucuronidacin Acetilacin Glucuronidacin Renal inalterado (%) 4 66 70 50 Metabolismo CYP (%) No ? ? No Metabolismo UGT (%) No No 30 ? Otros metabolismos No No Poco No Metabolitos activos No No S No Semivida (horas) 6-10 12-16 9-20 6-12 N. tomas al da 2-3 2 1 3 INTERACCIONES FARMACOCINTICAS Inuye Es inuida

S No S S No Poco

No Poco

Los estudios prospectivos sobre efectos adversos (EA) en pacientes con CE de comienzo y no provocadas, que recibieron o no (grupo control) tratamiento con FAE, no demuestran diferencias estadsticas signicativas entre ambos grupos siempre y cuando la dosis empleada del FAE en el grupo tratado fuera baja. Tampoco detectaron diferencias entre los FAE11. NE II. La mayora de los EA de los FAE estn relacionados con su farmacologa, principalmente con su mecanismo de accin, y son dosis dependientes. Aparecen generalmente al inicio del tratamiento y con frecuencia se desarrolla tolerancia parcial a los mismos. Su presentacin aumenta con los incrementos de dosis, titulacin rpida o niveles altos de concentracin sricos. Habitualmente no requieren ms que una reduccin o un ajuste de dosis, siendo excepcional la retirada del FAE. Dentro de este grupo son comunes a todos los FAE las reacciones que afectan al SNC (neurotoxicidad),
- 80 -

Tabla IV. Caractersticas farmacocinticas de los antiepilpticos de 1. y de 2. generacin

FAE BASAL-EFECTOS SOBRE NIVEL SRICO ESTABLE FAE AADIDO PB PRM PHT CBZ ESM VPA VGB LTG GBP TGB TPM OXC LEV PGB ZNS LCM ESL RTG RFM f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f f

PB f ,

PRM

PHT

CBZ

ESM

VPA

VGB

LTG

2.1. PRINCIPIOS FARMACOLGICOS DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO

- 81 -

GBP

TGB

TPM

OXC

LEV

PGB

ZNS

LCM

ESL

RTG

RFM

, Aumenta o desciende. f No interaccin esperada por sus caractersticas farmacocinticas.

2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

fundamentalmente, la somnolencia o afectaciones cognitivas o conductuales. Lo ms deletreo suele ser la repercusin negativa de los FAE en las funciones cognitivas, efecto muy adverso en cualquier edad, pero especialmente durante la infancia, por su repercusin en los aprendizajes acadmicos, y en los ancianos, por su declive cognitivo asociado al envejecimiento. Pueden diferenciarse tres grupos de FAE: 1) FAE con riesgo elevado: CBZ, CLB, CZP, PB, PHT, PRM; 2) FAE con riesgo medio: TPM, ZNS, VPA; y 3) FAE con riesgo bajo: GBP, LEV, LTG, PGB, VGB. Tambin estn relacionados con los mecanismos de accin de los FAE algunos efectos crnicos, que se desarrollan de forma insidiosa y no son reversibles de forma rpida, tras la retirada del FAE (cambios de peso, osteomalacia, cosmticos...)8-11. NE III. En trminos generales, una de las mayores ventajas de los FAE de segunda generacin radica en una menor capacidad neurotxica que los clsicos8-10. NE II-III. Los EA idiosincrsicos son menos frecuentes que los anteriores y ocurren de forma impredictible; su patognesis aparentemente no est relacionada con los mecanismos de accin del FAE, pero su morbilidad y mortalidad son superiores y obligan, generalmente, a la suspensin del FAE. Son causados por distintos mecanismos: citotoxicidad directa del FAE o sus metabolitos, reacciones de hipersensibilidad autoinmunes o interaccin con rganos diana errneos. Los factores de riesgo para este tipo de EA son: genticos (familiares o raciales), de edad (edades extremas de la vida), farmacolgicos (dosis de inicio y titulacin), de comorbilidad asociada (enfermedades autoinmunes, metablicas, dao cerebral). Entre los EA idiosincrsicos ms frecuentes se encuentran las reacciones cutneas, hematolgicas, hepticas y pancreticas. El sndrome de hipersensibilidad a los FAE, que ocurre entre 1/1.000 a 1/10.000 de las exposiciones a distintos FAE (CBZ, LTG, OXC, PB y PHT), con tasas de sensibilidad cruzada que alcanzan hasta un 80 %, es la reaccin cutnea idiosincrsica ms grave que se presenta clnicamente con la triada de ebre alta, rash y linfoadenopatas y en la que se puede alcanzar el fracaso multisistmico (heptico en un 50 % de casos, esplnico, renal, cardiaco) de graves consecuencias, alcanzando tasas de mortalidad con la afectacin heptica de hasta un 50 % de casos. Adems de la retirada inmediata del frmaco, se precisa tratamiento con corticoides e inmunoglobulinas intravenosas. Los EA idiosincrsicos son ms frecuentes entre los FAE clsicos y la LTG10. NE III-IV. En la tabla V se reeren los efectos adversos de los FAE relacionados con la farmacologa y los efectos adversos idiosincrsicos. Con los FAE de tercera generacin no ha transcurrido suciente tiempo desde su comercializacin como para conocer en profundidad todos sus EA. Los EA teratgenos se describen en el captulo 3.3.

- 82 -

2.1. PRINCIPIOS FARMACOLGICOS DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO

Tabla V. Efectos adversos de los frmacos antiepilpticos de 1., 2. y 3. generacin


EA relacionados con la farmacologa del FAE. Dosis relacionadas BZD CBZ Sedacin. Cognitivos. Depresin respiratoria (i.v.) Exantema. Diplopa. Ataxia. Leucopenia. Hiponatremia. Aumento de peso Hipo. Alteraciones gastrointestinales Alteraciones visuales Sedacin. Hiperactividad con dosis bajas. Depresin respiratoria (i.v.) Alteraciones cosmticas (hiperplasia gingival, hirsutismo). Exantema. Ataxia. Cognitivas. Depresin cardiorrespiratoria (i.v.) Alteraciones gastrointestinales. Aumento de peso. Alteraciones endocrinas. Temblor. Alopecia. Trombocitopenia. Hiperamonemia. Cognitivos Insomnio. Prdida de peso Agranulocitosis. Stevens-Johnson. Anemia aplsica. Hepatotoxicidad. S. Hipersensibilidad. Pancreatitis Agranulocitosis. Stevens-Johnson Anemia aplsica. S. Hipersensibilidad Agranulocitosis. Stevens-Johnson. Anemia megaloblstica. Hepatotoxicidad. S. Hipersensibilidad Agranulocitosis. Stevens-Johnson. Anemia aplsica. Hepatotoxicidad, S. Hipersensibilidad Stevens-Johnson. S. Hipersensibilidad. Hepatotoxicidad. Pancreatitis EA idiosincrsicos. No dosis relacionadas

ESM Barbitricos

PHT

VPA

FBM

Anemia aplsica. Agranulocitosis. Hepatotoxicidad. Stevens-Johnson. S. Hipersensibilidad Stevens-Johnson. Hepatotoxicidad Hepatotoxicidad. Pancreatitis

GBP LEV

Hiperactividad. Cansancio. Aumento de peso. Agresividad Somnolencia. Vrtigo. Cefalea. Anorexia. Irritabilidad. Alteraciones afectivas*. Psicosis* Exantema. Ataxia. Vrtigo. Diplopa. Cefalea. Alteraciones del sueo Somnolencia. Exantemas. Vrtigo. Diplopa. Cefalea. Ataxia. Alteraciones gastrointestinales. Hiponatremia Somnolencia. Cansancio. Aumento de peso Somnolencia. Fatiga. Anorexia. Prdida de peso. Parestesias. Cognitivos. Disfasia. Nefrolitiasis. Hipohidrosis. Psicosis*. Glaucoma de ngulo cerrado*

LTG

Stevens-Johnson. Hepatotoxicidad. Pancreatitis. Anemia aplsica. S. Hipersensibilidad Neutropenia. Hepatotoxicidad. S. Hipersensibilidad Edemas perifricos Stevens-Johnson. Hepatotoxicidad. Pancreatitis

OXC

PGB TPM

- 83 -

2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

EA relacionados con la farmacologa del FAE. Dosis relacionadas TGB Vrtigo. Nerviosismo. Dolor abdominal. Somnolencia. Cefaleas. Alteraciones afectivas*. Psicosis* Alteraciones de la conducta (irritabilidad, insomnio, hiperactividad). Aumento de peso. Psicosis*. Alteraciones afectivas*. Reduccin perifrica del campo visual* Somnolencia. Fatiga. Prdida de peso. Cognitivas. Nefrolitiasis. Hipohidrosis. Exantema. Parestesias. Psicosis*. Alteraciones afectivas* Cefalea. Somnolencia. Mareo. Nuseas. Diplopa, ataxia. Exantema. Hiponatremia Mareos. Somnolencia. Cefalea. Gastrointestinales. Diplopa. Ataxia. Temblor. Nistagmo. Alteraciones afectivas* Somnolencia. Mareo. Fatiga. Confusin. Disartria. Visin borrosa. Exantema Somnolencia. Vmitos. Anorexia. Fatiga

EA idiosincrsicos. No dosis relacionadas Stevens-Johnson

VGB

Hepatotoxicidad. Pancreatitis

ZNS

Stevens-Johnson

ESL

LCM

RTG RFM

Retencin de orina. Infecciones de vas urinarias. Hematuria S. Hipersensibilidad

* Suelen precisar que se retire el FAE. i.v. = intravenoso.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

La titulacin y la dosis de mantenimiento de los FAE deben ajustarse a la cha tcnica del medicamento. Emplear preferentemente FAE de 2. o 3. generacin (salvo los de alta toxicidad) cuando exista riesgo de EA. La neurotoxicidad requiere una disminucin de la dosis del FAE empleado. Las reacciones idiosincrsicas graves requieren la retirada del FAE causante. Las reacciones adversas graves de cualquier tipo deben comunicarse a los organismos de farmacovigilancia.

C C C GE-SEN

- 84 -

2.2. MODO DE EMPLEO DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS


Rafael Toledano Delgado Irene Garca Morales

TITULACIN, RANGO DE DOSIS Y NMERO DE TOMAS AL DA12-16


Cuando tenemos un paciente con el diagnstico de epilepsia, se recomienda iniciar tratamiento para disminuir la probabilidad de recurrencia de las crisis, sabiendo que no disponemos todava de ningn FAE con efecto antiepileptgeno. En general, el tratamiento se inicia con un solo FAE, mantenindolo a las dosis mnimas ecaces. Hasta alcanzar esta dosis, se debe realizar un aumento progresivo, empezando con dosis bajas, incluso con menos cantidad que la recomendada en la mayora de las chas tcnicas del producto. Esto contribuye a evitar fracasos con los FAE debido a EA evitables. En el anciano esto es especialmente importante, ya que el metabolismo se enlentece y se toleran peor las dosis elevadas. En el nio, la dosis se debe ajustar al peso. Los estudios sobre efectividad de algunos FAE indican que la mitad de los pacientes que inician el tratamiento controlan sus crisis con monoterapia y con dosis bajas12. NE II. A la luz de estos resultados, los autores recomiendan emplear dosis bajas al inicio y esperar la evolucin, evitando as sobretratar a los pacientes y conseguir una mejor tolerancia y adherencia al tratamiento. En la tabla VI se exponen la pauta de inicio y las dosis de mantenimiento de todos los FAE con los que contamos en la actualidad en Espaa, para su empleo en la prctica clnica.

MONITORIZACIN DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS17-20


Los niveles plasmticos de los FAE intentan establecer un rango farmacolgico con carcter numrico/estadstico donde es ms probable que exista un mayor control de las crisis y un menor riesgo de toxicidad. El razonamiento de la monitorizacin de los niveles plasmticos parte de la idea de que la respuesta clnica al tratamiento farmacolgico estara mejor correlacionada con la concentracin plasmtica del FAE que con la propia dosis. No obstante, y lejos de la realidad, cuando evaluamos a un paciente de forma particular, los niveles plasmticos establecidos para un FAE no necesariamente representan el rango ms ptimo para este paciente. En este sentido, es importante separar dos conceptos:
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Tabla VI. Pauta de dosicacin oral de frmacos antiepilpticos


FAE Dosis de inicio Ritmo de escalada Dosis de mantenimiento Nios: habitual 15-20 mg/kg/da (mximo 30 mg/kg/da) Adultos: 600-1.200 mg/da Nios: 0,5-2 mg/ kg/da Adultos: 20-40 mg/ da Nios: 0,1-0,3 mg/ kg/da Adultos: 1-4 mg/da Nios: 20-40 mg/ kg/da Adultos: 500-2.000 mg/da Adultos: 800-1.200 mg/da Nios: 30-45 mg/ kg/da Adultos: 1.200-3.600 mg/da Adultos: 200-400 mg/da Nios: 30-60 mg/ kg/da Adultos: 1.000-3.000 mg/da Nios: a)  Monoterapia: habitual 3-6 mg/ kg/da (mximo 10 mg/kg/da) b)  Asociado a VPA: 1-5 mg/kg/da c)  Asociado a inductores: 5-15 mg/kg/da N. tomas/da

CBZ

Nios: 4 mg/kg/da Adultos: 100-200 mg/da

Nios: 4 mg/kg/da/ semana Adultos: 200 mg/da/ semana

2-3

CLB

Nios: 0,25 mg/kg/da Nios: 0,25 mg/kg/ Adultos: 10-15 mg/da da/semana Adultos: 10 mg/da/ semana Nios: 0,025 mg/ kg/da Adultos: 1 mg/da Nios: 10 mg/kg/da Adultos: 500 mg/da Nios: 0,025 mg/kg/ da cada 3-5 das Adultos: 0,5-1 mg/ da/semana Nios: 10 mg/kg/da semana Adultos: 250 mg/da/ semana Adultos: 400 mg/da/ semana Nios: 10 mg/kg/da cada 3 das Adultos: 300 mg/ da/1-3 das Adultos: 100 mg/da/ semana Nios: 10-20 mg/kg/ da/1-2 semanas Adultos: 500-1.000/ da/semana Nios: a) Monoterapia: 0,7 mg/kg/da/ semana b)  Asociado a VPA: semanas 1 y 2: 0,15 mg/kg/da, semanas 3 y 4: 0,3 mg/kg/da, luego, incrementos de 0,3 mg/kg/da cada 1-2 semanas

1-2

CZP

1-3

ESM

2-3

ESL GBP

Adultos: 400 mg/da Nios: 10 mg/kg/da Adultos: 300-900 mg/da Adultos: 100 mg/da Nios: 10-20 mg/ kg/da Adultos: 500 mg/da Nios: a) Monoterapia: 0,7 mg/kg/da b)  Asociada a VPA: 0,15 mg/kg/da c)  Asociada a inductores: 0,6 mg/kg/da

1 3

LCM LEV

2 2

LTG

2-3

- 86 -

2.2. MODO DE EMPLEO DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS

FAE

Dosis de inicio Adultos: a) Monoterapia: 25 mg/da b)  Asociada a VPA: 12,5 mg/da c)  Asociada a inductores: 50 mg/da

Ritmo de escalada

Dosis de mantenimiento

N. tomas/da

c) Asociado a Adultos: inductores: semanas a) M  onoterapia o asociado a VPA: 1 y 2: 0,6 mg/kg/ da, semanas 3 y 100-200 mg/da 4: 1,2 mg/kg/da, b) A  sociado a luego, aumentar inductores: 1,2 mg/kg/da cada 100-500 mg/da 1-2 semanas Adultos: a)  Monoterapia/y con inductores: 50 mg/da cada 1-2 semanas b)  Asociado a VPA: 25 mg/da cada 1-2 semanas Nios: 8-10 mg/kg/ da/semana Adultos: 600 mg/da/ semana Nios: puede empezarse directamente con la dosis de mantenimiento Adultos: 30-50 mg/ da/semana Adultos: 150 mg/da/ semana Nios: 1-2 mg/kg/ da/semana Adultos: 50-100 mg/ da/semana Nios: 2,5 mg/kg/da cada 3-4 das Adultos: 125 mg/da/ semana Nios: < 30 kg: 200 mg/da cada 2 das > 30 kg: 400 mg/da cada 2 das Adultos: 400-800 mg/da/2 das Nios: habitual 20-30 mg/kg/da, mximo 60 mg/kg/da Adultos: 900-2.400 mg/da Nios: 3-5 mg/kg/da Adultos: 50-200 mg/ da 2

OXC

Nios: 8-10 mg/kg/ da Adultos: 600 mg/da

PB

Nios: 3-5 mg/kg/da Adultos: 50 mg/da

1-2

PGB PHT

Adultos: 150 mg/da Nios: 5 mg/kg/da Adultos: 100-300 mg/da Nios: 2,5 mg/kg/da Adultos: 125 mg/da

Adultos: 300-600 mg/da Nios: 5-6 mg/kg/da Adultos: 200-500 mg/da Nios: 10-25 mg/ kg/da Adultos: 500-1.500 mg/da Nios: < 30 kg; asociado a VPA: 600 mg/da no asociado a VPA: 1.000 mg/da 30-50 kg: 1.800 mg/da 50-70 kg: 2.400 mg/da Adultos: 1.800-3.200 mg/da (lmite dosis inferior asociado a VPA)

2 1-3

PRM

2-3

RFM

Nios: < 30 kg: 200 mg/da > 30 kg: 400 mg/da Adultos: 400-800 mg/da

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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

FAE RTG TGB

Dosis de inicio Adultos: 300 mg/da Adultos: 5-10 mg/da

Ritmo de escalada Adultos: 150 mg/da/ semana Adultos: 5-10 mg/ da/semana

Dosis de mantenimiento Adultos: 900-1.200 mg/da Adultos: a)  No asociada a inductores: 15-30 mg/da b)  Asociada a inductores: 30-50 mg/da Nios: habitual 3-6 mg/kg/da, mximo 10 mg/kg/da Adultos: 200-500 mg/da Nios: 50-200 mg/ kg/da Adultos: 1.000-3.000 mg/da Nios: habitual: 20-30 mg/kg/da, mximo 60 mg/kg/da Adultos: 1.000-3.000 mg/da Nios: 4-8 mg/kg/da Adultos: 300-500 mg/da

N. tomas/da 3 3

TPM

Nios: 1 mg/kg/da Nios: 1 mg/kg/da/ Adultos: 25-50 mg/da semana Adultos: 25-50 mg/ da/semana Nios: 40 mg/kg/da Nios: 10 mg/kg/da/ Adultos: 1.000 mg/da semana Adultos: 500 mg/da/ semana Nios: 10 mg/kg/da Adultos: 500 mg/da Nios: 10 mg/kg/da cada 3-4 das Adultos: 250-500 mg/da/semana Nios: 2 mg/kg/da/ semana Adultos: 100 mg/da/ semana

VGB

VPA

2-3 1-2 (crono) 1-2

ZNS

Nios: 2 mg/kg/da Adultos: 50-100 mg/ da

wR  ango farmacolgico de referencia (niveles plasmticos): rango de concentracin

del FAE denido en el laboratorio que especica tanto el lmite inferior, por debajo del cual es improbable que observemos una respuesta clnica, como el lmite superior, por encima del cual es muy probable que el paciente presente toxicidad. Los rangos de los niveles plasmticos se basan en estudios de grupos concretos de pacientes o controles y no necesariamente representan la respuesta individual. Debido a que existe una gran variabilidad entre las personas y a que los estudios que intentan determinar los rangos para los FAE son limitados, muchos pacientes presentan una respuesta clnica positiva o toxicidad fuera de estos mrgenes. No estn mejor controlados los pacientes cuyo tratamiento se valora en funcin de los niveles plasmticos. NE II17-19. De igual forma, la determinacin rutinaria de los niveles plasmticos no se correlaciona necesariamente con un menor riesgo de efectos secundarios. NE II17,18. Para la mayora de nuevos FAE, se desconocen los niveles plasmticos. En la tabla VII se detallan los niveles plasmticos conocidos de los FAE.
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2.2. MODO DE EMPLEO DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Tabla VII. Niveles plasmticos de los frmacos antiepilpticos


FAE Niveles plasmticos (mg/l) cido valproico 50-100 FAE Niveles plasmticos (mg/l) Oxcarbazepina 3-35 Fenobarbital 10-40 Fenitoina 10-20 Pregabalina No establecido

Carbamazepina 4-12 Clobazam 0,03-0,3 Clonazepam 0,02-0,07 A. eslicarbacepina No establecido

Primidona 5-10 Retigabina Runamida No establecido No establecido

Etosuximida 40-100 Felbamato 30-60 Gabapentina 2-20 Lacosamida No establecido

Tiagabina 0,02-0,2 Topiramato 5-20 Vigabatrina 0,8-3,6 Zonisamida 10-40

Lamotrigina 2,5-15 Levetiracetam 6-20

wR  ango teraputico (nivel teraputico): es el que se correlaciona con el control

absoluto de las CE y sin EA, independientemente de los niveles plasmticos. Este rango es personal para cada paciente. Para determinarlo, sera necesario realizar niveles plasmticos seriados a lo largo del tiempo y observar en qu concentraciones plasmticas se sita el FAE cuando el paciente se encuentra controlado y sin EA.

Momento adecuado de la determinacin de los niveles plasmticos


wC  uando se alcanza el equilibrio estable del metabolismo del FAE, que general-

mente ocurre despus de haber transcurrido 4-5 semividas del inicio del tratamiento o del cambio de dosis. Por ejemplo, en el caso de iniciar tratamiento con VPA, que tiene una semivida de 11-20 horas, habra que esperar alrededor de 4-5 das para tener unos niveles representativos. Para FAE con una semivida prolongada, como ZNS, ESM y PB, los niveles plasmticos apenas uctan entre dosis, por lo que dichos niveles se pueden obtener antes de la siguiente toma. Para el resto de FAE con una semivida corta ( 12 horas), es preferible realizarlos a primera hora de la maana, antes de recibir la primera dosis del da. wL  a Subcomisin de Estrategias Teraputicas de la ILAE establece una serie de situaciones clnicas donde estn indicadas las determinaciones plasmticas de los FAE20 (tabla VIII). wL  a correlacin entre la respuesta clnica, los EA no idiosincrsicos y los niveles plasmticos determina unas pautas de actuacin clnica que se detallan en la tabla IX.
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Tabla VIII. Situaciones clnicas donde puede estar indicada la determinacin de niveles plasmticos de frmacos antiepilpticos
1. Sospecha de incumplimiento del tratamiento farmacolgico. 2.  Sospecha de toxicidad por un FAE. Especialmente en pacientes en politerapia donde clnicamente es difcil determinar qu FAE es el responsable. 3.  En pacientes con situaciones clnicas que pueden alterar la farmacocintica de los FAE favoreciendo su toxicidad o falta de ecacia (pacientes con enfermedades hepticas o renales, neonatos, ancianos, embarazo o puerperio). 4. Las CE continan pese a una dosis en la que es esperable una respuesta clnica adecuada. 5.  En politerapia, cuando se asocia un nuevo FAE con riesgo elevado de interaccin farmacocintica sobre los FAE previos o con ventana teraputica estrecha. 6.  Determinacin del rango teraputico individual en pacientes controlados. Se puede comparar en sucesivos controles si el paciente presenta EA inesperados o recurrencia de CE.

Tabla IX. Ajuste del frmaco antiepilptico segn el contexto clnico y los niveles plasmticos
Respuesta Efectos Niveles plasmticos FAE clnica adversos Controlado Controlado Respuesta parcial Respuesta parcial No respuesta No S No S S/No Infrateraputicos o suprateraputicos Infrateraputicos o suprateraputicos Infrateraputicos o suprateraputicos Infrateraputicos o suprateraputicos Infrateraputicos o suprateraputicos Actuacin clnica Ninguna Reducir dosis de FAE Aumentar dosis de FAE Cambio de FAE Cambio de FAE

RECOMENDACIONES SOBRE EL MODO DE EMPLEO DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS - NIVELES PLASMTICOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

Se recomienda iniciar FAE en monoterapia, escalada lenta y hasta un rango de dosis medio-bajo. La monitorizacin rutinaria de los niveles plasmticos no se correlaciona con un mejor control de las CE ni con menos EA. Es desaconsejable repetir peridicamente los niveles plasmticos de FAE en pacientes en los que estn controladas sus CE y sin EA. Solo es recomendable la determinacin de los niveles plasmticos en situaciones clnicas concretas (tabla VIII).

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2.3. FRMACOS ANTIEPILPTICOS GENRICOS


Francisco Caadillas Hidalgo M. Dolores Morales Martnez

INTRODUCCIN
La European Agency for the Evaluation of Medical Products (EMEA) concepta frmaco genrico (FG) como todo aquel frmaco que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos, la misma forma farmacutica y cuya bioequivalencia con el frmaco innovador (FI) de referencia haya sido demostrada por estudios de biodisponibilidad. En nuestro pas se los reconoce con las siglas EFG (correspondientes a equivalente farmacutico genrico) y son autorizados (Ley 29/2006, de 26 de julio, BOE n. 178) con la nalidad de que puedan intercambiarse con el FI, sin licencia de la compaa innovadora y una vez extinguido el tiempo de patente, a un precio considerablemente inferior al de marca, al no estar obligada la empresa que los comercializa a invertir en su investigacin, desarrollo y promocin. Los FAE con versiones genricas (FG) disponibles en nuestro pas son CBZ, GBP, LTG, LEV, TPM, OXC y VPA. La repercusin econmica del cambio a FG es mayor con los nuevos FAE al ser ms costosos que los clsicos. Tanto PHT como CBZ se ubican en el conjunto de principios de precaucin adicional, cuya sustitucin sin conocimiento del mdico prescriptor se impide por su ceido lmite de accin.

CONCEPTOS DE BIOEQUIVALENCIA, BIODISPONIBILIDAD Y EQUIVALENCIA TERAPUTICA


Dos productos son bioequivalentes si su biodisponibilidad, despus de ser administrados a la misma dosis molar, es tan semejante que sus efectos en cuanto a ecacia y seguridad son en esencia idnticos. La biodisponibilidad es la velocidad a la que se absorbe una sustancia o su fraccin activa y la magnitud de ella que llega a los receptores titulares en los que debe actuar. Como la mayora de dichos elementos ejercen una accin sistmica, y teniendo en cuenta que es intercambiable su tasa en sangre con la existente en su diana de
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

intervencin, se admite como biodisponibilidad la velocidad y cuanta con que alcanzan la circulacin general. Una equivalencia teraputica entre medicamentos exige que se haya comprobado clnicamente su ecacia, seguridad y tolerabilidad, como lo hacen los FI para ser aprobados tras los ensayos pertinentes. Sin embargo, la EMEA, en consonancia con la Food and Drug Administration (FDA), asegura que, demostrndose bioequivalencia entre el FG y el FI, hay garanta suciente de igualdad, con la condicin de que este producto contenga excipientes inactivos estandarizados. No son, por tanto, necesarios ensayos convincentes en poblacin humana.

DEMOSTRACIN DE BIOEQUIVALENCIA
La demostracin de bioequivalencia entre el FI y el FG se lleva a cabo comparando esencialmente tres parmetros farmacocinticos: el rea bajo la curva concentracin-tiempo (AUC), indicativa de la cantidad absorbida, la concentracin plasmtica mxima (Cmx) y el tiempo empleado en alcanzar esta (Tmx), que reejan el grado y la velocidad de absorcin. Este clculo se efecta despus de administrar dosis nicas o repetidas, en idntica cantidad molar del principio activo de las dos formulaciones, en distintos momentos, a un nmero adecuado (12-36) de individuos voluntarios sanos, generalmente, entre 21 y 35 aos (18-55 aos), dentro del 10 % de su peso ideal, y de analizar si los valores medios obtenidos a partir de sus niveles sricos son semejantes.

REQUISITOS DE LAS AGENCIAS REGULADORAS INTERNACIONALES PARA LA AUTORIZACIN DE FRMACOS GENRICOS


Las agencias reguladoras internacionales, a efectos de autorizacin, aceptan que dos formulaciones son bioequivalentes, y, por extensin, similares teraputicamente, cuando el 90 % del intervalo de conanza (IC) de la relacin entre FG y FI, para el AUC y la Cmx, queda dentro del rango 20 %, que, en datos transformados logartmicamente con nes estadsticos, queda entre el 80 % y el 125 %. No debemos confundir biodisponibilidad con contenido de principio activo. Las variaciones permitidas de hasta el 40 % en realidad implican que la concentracin media en sangre, despus de la administracin del FG, no diere ms de un 5-7 % de la observada con el FI21.

CONTAMOS CON EVIDENCIAS PARA INDICAR O RECHAZAR EL USO DE FRMACOS GENRICOS?


No existe ningn ensayo randomizado, doble ciego y controlado, con un nmero signicativo de epilpticos, comparando los resultados de la sustitucin de un FI por su FG ni
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2.3. FRMACOS ANTIEPILPTICOS GENRICOS

de FG entre s, para poder extraer conclusiones sobre la relacin benecio/riesgo y coste/ benecio, en cerca de 30 aos de historia, a pesar de las mltiples crticas manifestadas. Hay NE IV de series retrospectivas cortas22-25 y opiniones de expertos que detectan un empeoramiento de las CE o toxicidad por los cambios de FI a FG, o un retorno a FI por estos motivos, siendo difcil de probar con certeza absoluta que la razn del problema fue el cambio (tabla X).

Tabla X. Tasas de retorno a frmaco innovador tras la introduccin de su frmaco genrico


Referencia Andermann F, et al. Epilepsia. 2007 LeLorier J, et al. Neurology. 2008 LeLorier. et al. Curr Med Res Opin. 2008 FAE Nmero de casos % de retorno a FI

VPA 1.770 20,9 CLB 1.483 27,1 LTG 1.354 12,9 CBZ 851 20,8 CLB 1.060 44,1 GBP 202 30,9 LTG 671 27,5 FAE 2. generacin 948 (TPM, LTG, GBP) FAE clsicos (VPA, CLB, CZP, CBZ) 245 14,7 19,2

Chaluvadi S, et al. LEV Epilepsia. 2011

42,9

VENTAJAS E INCONVENIENTES QUE POSEEN LOS FRMACOS GENRICOS


En la tabla XI se muestran las principales ventajas, inconvenientes y recelos existentes ante los frmacos genricos26.

RECOMENDACIONES DE LAS GUAS DE PRCTICA CLNICA Y LOS ORGANISMOS INTERNACIONALES


La Medical Products Agency (MPA; Lkemedelsverket) de Suecia especica que LTG, CBZ, PHT, VPA y GBP no deben ser cambiadas por su versin genrica. La Finnish National Agency for Medicines (Laakelaitos) no incluye los FAE en la relacin de medicinas intercambiables con FG.
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Tabla XI. Frmacos antiepilpticos genricos12


Ventajas Menos costosos - Sostenimiento del sistema - Pases en vas de desarrollo -  Sectores con bajo nivel adquisitivo  La unificacin y universalizacin de nombres evita errores  Su denominacin indica el compuesto qumico (usados en los sistemas de enseanza)  Su autorizacin ha obligado a abaratar los de marca  Estmulo para investigar e innovar con el n de obtener nuevas patentes Inconvenientes  Variaciones en biodisponibilidad, efecto teraputico, seguridad y tolerabilidad con el original  Diferencias en manufactura y excipientes  La apariencia distinta con los de referencia y entre ellos (bioapariencia) conduce a confusiones, dudas, consultas accesorias, ansiedad e incumplimiento  Las fichas tcnicas no coinciden por completo con el de marca (desconanza)  Inseguridad en el suministro (contratos de 2, 5 y 10 aos)  Freno a la investigacin e innovacin Recelos  Proliferacin de empresas que los distribuyen, a veces desconocidas  Proceden de laboratorios ubicados en pases con dudosa infraestructura, implicando menor calidad  Mismos fabricantes comercializan un frmaco original y su genrico a la vez  Prescripcin inducida u obligada  Sustitucin en los puntos de venta reiterados (incentivos, existencias, etc.)

En Dinamarca, todos los FAE, a excepcin de las BZD, son designados drogas de estrecho ndice teraputico y sus FG han de demostrar biodisponibilidad con un margen de entre 90 % y 110 % (CI 90) para su aprobacin. The National Institute for Health and Clinical Excellence, en su GPC de epilepsia 2012, muestra una reserva total para recomendaciones generales hasta contar con evidencias sucientes disponibles. Arma que la biodisponibilidad de los FAE debe permanecer constante siempre que sea posible. Considera preocupante que los FG no cuenten con estudios de biodisponibilidad entre ellos, as como los intercambios con FAE de estrecho ndice teraputico y/o baja solubilidad. Expone que un uso eciente y coste-efectivo de los recursos sanitarios es mejor que prescribir la versin ms barata del medicamento, porque los cambios en su biodisponibilidad pueden conducir a crisis con los gastos que de esta circunstancia se derivan19. The Scottish Intercollegiate Guidelines Network, en su GPC de epilepsia 2003, seala que las formulaciones genrica e innovadora de los FAE no son intercambiables27. Los captulos italiano y alemn de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) contemplan la posibilidad de introducir un FAE de formulacin genrica de inicio, ya sea en monoterapia o en asociacin, manteniendo siempre el producto de la
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2.3. FRMACOS ANTIEPILPTICOS GENRICOS

misma empresa farmacutica, y de no realizar cambios a FG en personas libres de CE o bien controlados con un FI21. La Academia Americana de Neurologa y el Grupo de Estudio de Epilepsia de la SEN, as como la Sociedad Andaluza de Epilepsia, en sus recomendaciones sobre el uso de FG, comparten las directrices de los captulos de la ILAE referenciados26,28.

RECOMENDACIONES - FRMACOS ANTIEPILPTICOS GENRICOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

La modicacin de FAE o formas farmacuticas solo est justicada por inecacia o EA, a juicio del neurlogo prescriptor. La no intercambiabilidad entre FI y FG es aconsejable en epilepsias de difcil control en nios, mujeres con posibilidad de embarazo, ancianos y en pacientes tratados en politerapia. No es aceptable intercambiar un FI o de marca por un FG, y viceversa, en un paciente libre de CE. Puede iniciarse un tratamiento con un FG, ya sea en monoterapia o en asociacin. No es aconsejable intercambiar entre s FG de distintas empresas farmacuticas. Se deben explicar al paciente las normas de autorizacin del FG y el cambio de apariencia al ser prescrito, para mejorar el cumplimiento teraputico y advertirle de la necesidad de no intercambiar FG de laboratorios diferentes. En caso de aparicin de crisis o de efectos adversos, tras la introduccin de un FG, se deben analizar exhaustivamente las razones del fracaso y comunicarlo a los organismos de farmacovigilancia. El farmacutico y, menos an, el auxiliar o tcnico de farmacia no deben cambiar la prescripcin de FI por FG sin la autorizacin expresa del neurlogo responsable y/o el consentimiento informado del paciente.

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2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA


Juan M. Mercad Cerd Manuel Toledo Argany

INTRODUCCIN
Las CE comprenden, aproximadamente, el 1 % de las consultas a las reas de Urgencias. Sus motivos los podemos diferenciar en29:
wP  acientes que asocian a su CE sntomas o signos de afectacin aguda, sistmica

o del sistema nervioso central (SNC). Constituyen las denominadas crisis sintomticas agudas (CSA) y su tratamiento implica tanto el de la causa como el dirigido al control de las CE. wP  acientes con una primera CE. En el 45 % de los casos no podemos determinar su causa. wP  acientes con epilepsia conocida que presentan cambios desfavorables en su evolucin, tanto a nivel de la frecuencia crtica como de la tolerancia a los FAE. wP  acientes con CE en salvas o prolongadas que conforman distintos tipos de estados epilpticos (EE) y que, por su mal pronstico, precisan tratamiento adecuado y urgente. En todos los supuestos, la historia clnica, la exploracin fsica y las pruebas complementarias nos permitirn el diagnstico diferencial (DD) entre CE y otros eventos paroxsticos, su clasicacin y su posible tratamiento (captulos 1.2).

Clasicacin de las crisis epilpticas sintomticas en funcin de su relacin temporal con la causa
Las CE sintomticas son aquellas que se presentan como consecuencia de una agresin cerebral. Dentro de ellas se distinguen dos tipos: las CSA y las crisis sintomticas remotas (CSR). Las CSA, tambin denominadas provocadas, son aquellas que acontecen como consecuencia directa o en estrecha relacin temporal con un factor precipitante: metablico, txico, estructural, infeccioso o inamatorio, que causa una afectacin aguda cerebral (tabla XII). En cambio, las CSR son las producidas por lesiones cerebrales estticas o progresivas, preexistentes, y pueden presentarse de forma aislada o recurrir (epilepsia). Las CSA se encuadran en las condiciones que cursan con CE, pero que no conllevan un diagnstico de epilepsia segn la actual Clasicacin Internacional de los Sndromes Epilpticos30.
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2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

Tabla XII. Crisis epilpticas sintomticas agudas


Etiologa Traumatismo craneal Relacin temporal Durante la primera semana Notas y excepciones Incluye la ciruga intracraneal y hematomas subdurales (se acepta un intervalo ms prolongado)

Enfermedad cerebrovascular Tumor cerebral Infeccin neuromenngea: bacteriana o viral Neurocistercosis Malaria Tuberculoma cerebral Absceso cerebral Infeccin por HIV

Durante la primera semana CE como sntoma de presentacin Durante el curso de la infeccin Presencia de parsitos por neuroimagen Presencia de ebre y parasitemia Durante el tratamiento Durante el tratamiento Durante infeccin aguda o alteraciones metablicas severas Durante el tiempo de exposicin En el periodo inmediato de suspensin Durante el curso del trastorno Niveles sricos propuestos para CSA  Glucosa < 36 o > 450 mg/dl con cetoacidosis Na < 115 mg/dl Ca < 5 mg/dl Mg < 0,8 mg/dl Cr > 10 mg CE despus del tratamiento ecaz son CSR CE despus del tratamiento ecaz son CSR CE en ausencia de infeccin oportunista del SNC o alteraciones metablicas severas son CSR Alta: cocana, anfetaminas, crack, inhalantes Baja: herona y marihuana CE por granulomas calcicados son CSR

Txica

Abstinencia Metablica

Fiebre Enfermedades autoinmunes

Durante la ebre en nios y sin infeccin neuromenngea Durante fase de activacin

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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Las CSA no precisan tratamiento antiepilptico a largo plazo, aunque en ocasiones puede ser necesario un tratamiento a corto plazo, hasta que la situacin aguda se resuelve. Las recomendaciones para el tratamiento farmacolgico de las CSA son:
wL  os FAE clsicos son ecaces para la prevencin de las CSA por determinadas

causas: (traumatismos craneoenceflicos o craneotomas, medios de contraste, malaria, abstinencia de alcohol...), pero no previenen las CSR ni la epilepsia futura por estas mismas causas31,32. NE I. wC  BZ, PB, PHT y VPA son efectivos en la prevencin primera y segunda de las CSA por traumatismos craneoenceflicos graves. PHT es ecaz para la prevencin primera de CSA por craneotoma31,32. NE I. wL  as BZD son ecaces para la prevencin primera de las CSA relacionadas con la abstinencia de alcohol31,32. NE I. wL  os pacientes con tumores cerebrales que reciban tratamiento antineoplsico, radioterpico o corticoideo deben evitar los FAE clsicos por sus interacciones o por sus EA idiosincrsicos32. NE IV.

Pacientes con una primera crisis generalizada tnico-clnica y cuya causa no podemos determinar
La mayora de los pacientes que consultan en una urgencia presentan una CGTC (g. 1).
wS  e recomienda en las GPC no iniciar el tratamiento con FAE hasta la segunda

CGTC de causa desconocida19. NE I. wE  l tratamiento con FAE de la 1. CSR reduce el riesgo de recurrencia en el corto plazo de tiempo (semanas-meses, siguientes), pero no altera el pronstico a largo plazo para la remisin de las CE33. NE I.

Pacientes con epilepsia conocida que presentan cambios desfavorables en su evolucin, tanto por la frecuencia crtica como por la tolerancia a los frmacos antiepilpticos
En la gura 2 se muestra el algoritmo de actuacin en Urgencias ante este tipo de pacientes.

Pacientes con crisis epilpticas en salvas o prolongadas que conforman distintos tipos de estados epilpticos
El estado epilptico es una crisis epilptica de duracin superior a 30 minutos o una serie de crisis epilpticas repetidas entre las cuales no se recupera el estado neurolgico previo, durante un periodo superior a 30 minutos34. Hay tantos EE como CE (g. 3).

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2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

Figura 1. Algoritmo del diagnstico/teraputico despus de una 1. CGTC.

La experiencia clnica y la monitorizacin vdeo-electroencefalogrca (MVEEG) evidencian que una convulsin de duracin superior a 5 minutos se autoperpeta y desemboca en un EE convulsivo con aumento de la mortalidad cuando su duracin supera los 30 minutos. Por esto, se recogen en la bibliografa deniciones con nes teraputicos prcticos19,35.
wE  stado epilptico convulsivo tnico-clnico:

 Crisis convulsiva generalizada continua de duracin superior o igual a 5 minutos.  Dos o ms crisis convulsivas generalizadas sin recuperacin de la conciencia entre ellas.  Crisis seriadas: tres o ms crisis convulsivas generalizadas en una hora.
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Figura 2. Algoritmo de actuacin en pacientes con epilepsia conocida.

Figura 3. Clasicacin de los estados epilpticos.

wE  stado epilptico refractario: EE continuo a pesar del empleo de dos FAE indi-

cados, a dosis adecuadas.


wE  stado epilptico no convulsivo: trastorno prolongado (30-60 min) del nivel de

conciencia asociado con descargas epileptiformes continuas en el EEG. En cuanto a la etiologa de los estados epilpticos, ms de la mitad de los pacientes que presentan un EE no tiene antecedentes de CE. Ms de la mitad de los EE se deben a procesos agudos, sistmicos o enceflicos (tabla XIII).
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2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

Tabla XIII. Etiologa de los estados epilpticos


Procesos agudos  Trastornos metablicos: (glucemia, electrolticos, fallo hepatorrenal...) Ictus isqumicos o hemorrgicos Infecciones del SNC (encefalitis, meningitis...) Traumatismos ceflicos Toxicidad/abstinencia de txicos y drogas Hipoxia-anoxia cerebral Procesos crnicos  Epilepsia previa (gentica, estructuralmetablica, indeterminada) Incumplimiento tratamiento antiepilptico Gliosis cerebrales postraumticas Atrofias focales postictus  Lesiones intracraneales ocupantes de espacio (tumores, abscesos, malformaciones vasculares, hematomas subdurales...)

En la gura 4 se reeja la actuacin clnica en un EE convulsivo.

Figura 4. Actuacin clnica en un estado epilptico convulsivo.

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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

TRATAMIENTO ANTICONVULSIVO
Estado epilptico convulsivo inicial
Las pautas de tratamiento seran las siguientes:
w LZP  y DZP son ecaces en el tratamiento de los EE convulsivos36. NE I. wL  a mayora de GPC aconsejan el empleo de LZP o DZP i.v. o DZP y MDZ por

mucosas para el control inicial de todos los EE19,37. NE IV. MDZ no i.v. (bucal, nasal, IM y rectal) es igual de efectivo que DZP i.v. y MDZ bucal es superior a DZP rectal38. NE II. Las rutas de administracin no i.v., con pautas ms rpidas, casi alcanzan al mismo tiempo la concentracin mxima del frmaco en sangre que por va i.v. (tabla XIV).

Tabla XIV. Pautas de administracin (i.v.) y farmacocintica de las BZD en los estados epilpticos convulsivos
Benzodiazepinas Adultos Velocidad Tiempo Duracin Dosis inicial - mxima de de control -efecto Dosis mxima administracin de las CE de choque DZP CZP MDZ LZP* 5-10 mg//20 mg 1-2 mg//4 mg 1-5 mg 2-4 mg//10 mg 2-5 mg/min 0,2 mg/min 2 mg/min 2 mg/min 1-3 min 3-10 min 1-1,5 min 6-10 min 10-30 min 12 h 10-30 min 12-24 h

Vas no i.v.: DZP rectal: 10-30 mg; MDZ oral/nasal: 5-10 mg. * No comercializado en Espaa (i.v.).

Estado epilptico convulsivo establecido


Si la pauta inicial con BZD no consigue el control del EE convulsivo, podemos elegir los siguientes FAE (tabla XV):
wD  ZP + PHT, PB y LZP (i.v.) son igual de ecaces en el control del EE convulsivo, a

los 20 minutos de inicio de la perfusin y durante la primera hora36. NE I. wP  HT = VPA y VPA = LEV (i.v.) en el control de EE a los 30 minutos y EA35,39. NE II. La mayora de GPC recomienda el empleo de LZP (4 mg/i.v.) o de DZP (10 mg/i.v.) seguido de PHT (18 mg/kg/i.v.) o PB (20 mg/kg/i.v.). Si a los 10 minutos de la pri- 102 -

2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

Tabla XV. Pautas de administracin (i.v.) y farmacocintica de los frmacos antiepilpticos en los estados epilpticos convulsivos19,35,37
FAE Dosis inicial PHT VPA PB LEV Tiempo de control de las CE Dosis de mantenimiento 4-6 mg/kg/da (a las 12 h de dosis inicial) Nivel FAE en SE 25-40 g/ml

15-20 mg/kg 10-30 min (50 mg/min) 25-45 mg/kg 10-15 min (4-6 mg/kg/min) 10-20 mg/kg 20-30 min (100 mg/min) 20 mg/kg 15 min 250/3.000 mg/bolo

0,5-1 mg/kg/h 50-150 g/ml (a la 1/2 h de dosis inicial) 2-4 mg/kg/da 15-40 g/ml (a las 12-24 h de dosis inicial) 20-30 mg/kg/24 h (a las 12 h de dosis inicial) 200 mg/12 h (a las 12 h de dosis inicial) 25-60 mg/l Desconocido

LCM 200-400 mg/bolo 3-5 min

mera dosis de BZD no se controla el EE, se administra una segunda dosis de la BZD empleada19,37. NE IV. El empleo de VPA, LEV o LCM suele indicarse en casos de contraindicacin de la PHT o refractarios35. NE IV.

Estado epilptico refractario


No existe consenso en la denicin de EE refractario. Se dene en la literatura mdica por su duracin: superior a 60 minutos, o el fracaso de dos frmacos de primera lnea empleados correctamente y a dosis adecuadas. Los pasos teraputicos en el EE refractario son: 1. Ingreso en UCI. Sostn de constantes vitales. 2.  Coma farmacolgico durante 24-48 horas. Mantener FAE empleados previamente. Retirada de frmacos inductores del coma en 12-24 horas. Monitorizacin mediante EEG. 3. Iniciar/continuar la administracin de un FAE crnico. 4. Tratamiento causal y de las complicaciones. No existe evidencia de superioridad de la induccin del coma anestsico con barbitricos (tiopental) o no barbitricos (propofol, midazolam)19,35,37 (tabla XVI). NE IV. Evitar propofol en nios, por su mayor propensin a desarrollar el sndrome por infusin de propofol (acidosis lctica, elevacin de CK, hipertrigliceridemia)35.
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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA

Tabla XVI. Pautas de administracin (i.v.) y farmacocintica de los frmacos antiepilpticos en los estados epilpticos refractarios
Frmaco Dosis inicial Ritmo de infusin Midazolam Propofol Tiopental 0,2-0,3 mg/kg 4 mg/2 min en bolo 1-2 mg/kg en bolo Lento Dosis de mantenimiento 0,1-0,5 mg/kg/hora 5-10 mg/kg/hora Nivel en EE 0,2-1 g/ml ------------25-50 g/ml

100-200 mg 30 s 3-5 mg/kg/hora en bolo, seguido de 50 mg cada 2-3 minutos hasta control de CE

Estado epilptico no convulsivo


La sospecha es clnica y la conrmacin la realiza el EEG. No existen evidencias de alto nivel para la eleccin del tratamiento en cada tipo. En el caso de pacientes con cuadros confusionales prolongados, suele realizarse inicialmente con BZD, y preferentemente por va oral19. En caso de pacientes en coma, la rapidez del tratamiento debe ser mayor por el mal pronstico que conllevan36 (tabla XVII).

Tabla XVII. Clasicacin y tratamiento de los estados epilpticos no convulsivos


A. Cuadro confusional prolongado 1.  EE de AUSENCIAS (EA) (E. generalizadas idiopticas, encefalopatas epilpticas o de comienzo tardo de novo) 2. EE PARCIAL COMPLEJO (EPC) Tratamiento (1 y 2) 1.  Benzodiacepinas: mucosas o intravenosas. DZP, MDZ (mantenimiento o reinstauracin de FAE oral) 2. Si no control: FAE 2. lnea (PHT, PB, VPA, LTG, TPM, LEV, LCM). Eleccin segn EA o EPC B. Coma 1.  EE SUTIL a continuacin de un EE convulsivo tnico-clnico Tratamiento como un EE refractario. Coma anestsico: barbitrico (pentotal) o no barbitrico (midazolam, propofol) 2.  COMA EN PACIENTE CRTICO Tratamiento de la(s) causa(s) + FAE no sedantes

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2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

RECOMENDACIONES - PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE LAS CRISIS SINTOMTICAS AGUDAS

GRADOS DE RECOMENDACIN

La prevencin 1. de las CSA con FAE solo est indicada en pacientes con TCE grave, craneotomas y en el sndrome de abstinencia por alcohol. No emplear FAE en pacientes con tumores cerebrales, infecciones del SNC ni trastornos txicos o metablicos agudos que no han presentado CE. Se aconseja usar FAE de 2. generacin sin metabolismo heptico en pacientes con CSA por tumores cerebrales durante la radioterapia o el tratamiento con corticoides o antineoplsicos. El tratamiento con FAE para la prevencin 1. o 2. de CSA no debe superar el tiempo de resolucin de su causa.

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RECOMENDACIONES TRAS 1. CRISIS GENERALIZADA TNICO-CLNICA

GRADOS DE RECOMENDACIN

La instauracin del tratamiento con FAE debe contemplar las preferencias del paciente, informado de sus benecios y riesgos. Iniciar tratamiento con FAE, si hay antecedentes de otros tipos de CE.

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RECOMENDACIONES - TRATAMIENTO DEL ESTADO EPILPTICO

GRADOS DE RECOMENDACIN

El tratamiento farmacolgico inicial de cualquier CE prolongada y del EE debe realizarse con BZD. EE convulsivo PHT y PB (i.v.) deben emplearse si no hay control del EE con BZD. VPA y LEV (i.v.) deben emplearse en los EE si est contraindicada la PHT. La eleccin de los frmacos inductores del coma anestsico en los EE refractarios debe basarse en la experiencia o los protocolos de la UCI correspondiente. No es recomendable la terapia agresiva en pacientes sin coma profundo, por buen pronstico.

A A B

EE refractario

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EE no convulsivo

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2. TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LAS CRISIS EPILPTICAS Y DE LA EPILEPSIA. TRATAMIENTO EN SITUACIONES DE URGENCIA 2.4. URGENCIAS EN CRISIS EPILPTICAS Y EPILEPSIA

Bibliografa
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2. BIBLIOGRAFA

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TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS


COORDINADOR

Jos ngel Mauri Llerda

3.1. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA INFANCIA Y EN EL ADULTO


Miguel Rufo Campos Jos ngel Mauri Llerda Juan M. Mercad Cerd Csar Viteri Torres

INTRODUCCIN
Una vez indicado el inicio del tratamiento antiepilptico crnico, debemos seleccionar el frmaco antiepilptico (FAE) ms adecuado segn el tipo de epilepsia y las caractersticas del paciente (edad, sexo, peso, comorbilidad). Resulta fundamental la eleccin del primer FAE, pues deber ser administrado habitualmente durante aos. Aunque existen muy pocos estudios comparativos entre monoterapia y politerapia, la experiencia clnica muestra que el tratamiento con un solo FAE es efectivo para controlar las crisis epilpticas (CE) en la mayora de los pacientes, facilita el cumplimiento y disminuye la posibilidad de efectos adversos (EA). En la medida de lo posible, la eleccin del FAE se llevar a cabo para el tratamiento del sndrome epilptico, y, solo si este es desconocido, se har de acuerdo con el tipo de CE. En este captulo se revisan las evidencias existentes en el tratamiento de inicio en monoterapia para los distintos tipos de CE y sndromes epilpticos, tanto en la infancia como en la edad adulta.

EVIDENCIAS SOBRE EL TRATAMIENTO DE CRISIS EPILPTICAS DE TIPO PARCIAL (CP) EN NIOS Y ADULTOS1-7
Revisamos las clasicaciones por NE de las siguientes sociedades cientcas y/o demostradas por ensayos controlados aleatorios (ECA) o revisiones sistemticas (RS).
wI  LAE. 2006. RS; FAE (CBZ, PHT, PB, PRM, VPA, VGB, CZP, GBP, LTG, OXC, TPM). wA  cademia Americana de Neurologa (AAN) y Sociedad Americana de Epilepsia.

2004. RS; FAE (GBP, LTG, TPM, OXC).


wS  ANAD: Standard and New Antiepileptic Drugs. 2007. ECA no ciego. FAE (CBZ,

GBP, LTG, OXC, TPM).


wN  ational Institute for Health and Clinical Excellence 2012. GPC de Epilepsia para

nios y adultos.
wS  ociedad Andaluza de Epilepsia. Gua Andaluza de Epilepsia. 2009. - 111 -

3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

La mayora de los ensayos clnicos con FAE compara el frmaco probando con un frmaco clsico, que suele ser CBZ. Posteriormente, LEV ha sido autorizado para su empleo en monoterapia en CP de adultos y ZNS ha recibido el informe favorable de la Agencia Europea del Medicamento para su utilizacin en monoterapia de inicio en el tratamiento de las CP7. NE I. Los FAE de ltima generacin: LCM, ESL y RTG han mostrado su ecacia frente a placebo en epilepsias parciales refractarias como terapia aadida3. NE I (tabla I).

Tabla I. Evidencias sobre el tratamiento en crisis epilpticas parciales


CBZ, GBP, LEV, LTG, OXC, PB, PHT, TPM, VPA y ZNS son ecaces para el tratamiento inicial en monoterapia. CBZ y PHT tienen la misma ecacia que PB, pero son mejor toleradas. No hay diferencias en ecacia o tolerabilidad entre PHT y CBZ o VPA. CBZ es algo ms ecaz que VPA y similar en tolerabilidad. OXC es igual de ecaz, pero mejor tolerada que CBZ y PHT. LTG es igual de ecaz, pero mejor tolerada que CBZ estndar. LTG y OXC son ms efectivas que CBZ, GBP y TPM. LTG y OXC tienen mejor relacin coste-efectividad que CBZ, GBP y TPM. LEV presenta igual efectividad que CBZ de liberacin retardada. CLB, GBP, LTG, TGB, TPM, OXC, LEV, ZNS, PGB, LCM, ESL y RTG son ecaces en CP refractarias en terapia aadida. Nivel de evidencia

I I I I I I (III-SANAD) (III-SANAD) I I

EVIDENCIAS SOBRE EL TRATAMIENTO DE CRISIS GENERALIZADAS EN NIOS Y ADULTOS1-3,5,6,8,9


No se dispone de ensayos clnicos de ptima calidad metodolgica sobre el tratamiento de las crisis generalizadas tnico-clnicas (CGTC). Revisamos las clasicaciones por NE de las siguientes sociedades cientcas y/o demostradas por ECA (tabla II).
wI  LAE. 2006. RS; FAE (CBZ, LTG, OXC, PB, PHT, TPM, VPA). w AAN  y Sociedad Americana de Epilepsia. 2004. RS; FAE (GBP, LTG, TPM, OXC).

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3.1. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA INFANCIA Y EN EL ADULTO

wS  ANAD: Standard and New Antiepileptic Drugs. 2007. ECA no ciego. FAE (VPA,

LTG, TPM).
wN  ational Institute for Health and Clinical Excellence. 2012. GPC de Epilepsia para

nios y adultos.
wS  ociedad Andaluza de Epilepsia. Gua Andaluza de Epilepsia. 2009.

Tabla II. Evidencias sobre el tratamiento en crisis epilpticas generalizadas


CBZ, LTG, OXC, PB, PHT, TPM y VPA son ecaces para el tratamiento de las CGTC. ESM, LTG y VPA son ecaces para el tratamiento de las CE de ausencia. Se desconoce cul de ellos es ms ecaz. ESM no es ecaz contra las CGTC. Para el tratamiento de las CE mioclnicas, pueden ser ecaces CZP, LTG, TPM, VPA y ZNS. Para el tratamiento de las CE mioclnicas, es ecaz LEV en terapia aadida. Para el tratamiento de las epilepsias generalizadas con varios tipos de CE, VPA es ms ecaz que LTG y mejor tolerado que TPM. CLB ha mostrado ecacia como terapia aadida en la ER generalizada. CBZ, GBP, OXC, PGB, TGB, VGB, PHT y LTG pueden empeorar las CE de ausencias y/o mioclnicas. Nivel de evidencia I-II III IV IV I (III-SANAD) I IV

RECOMENDACIONES - TRATAMIENTO FARMACOLGICO CRNICO DE LA EPILEPSIA PARCIAL Y GENERALIZADA

GRADOS DE RECOMENDACIN

CBZ, GBP, LEV, LTG, OXC, TPM, VPA y ZNS son ecaces y estn indicados en el tratamiento en monoterapia de las CP. LTG y OXC son la opcin preferente en CP en nios y adultos. LTG es la opcin preferente en CP en mujeres en edad frtil. VPA es el FAE de eleccin en todos los tipos de CE generalizadas. VPA no es la opcin preferente en mujeres en edad frtil, tanto en monoterapia como en politerapia, y, en caso de no existir alternativas teraputicas efectivas, se emplear la menor dosis efectiva por su relacin dosis-riesgo teratgeno.

A B C

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

RECOMENDACIONES DEL GRUPO DE EPILEPSIA DE LA SOCIEDAD ESPAOLA DE NEUROLOGA EN CRISIS EPILPTICAS FOCALES Y GENERALIZADAS
Las siguientes tablas muestran los FAE que se consideran indicados en cada tipo de CE y se han realizado segn las evidencias cientcas disponibles, las opiniones de expertos y miembros del Grupo de Estudio de Epilepsia de la Sociedad Espaola de Neurologa (SEN)10 y el consenso entre autores de esta Gua cuando las evidencias son insucientes. Se ha considerado la efectividad (ecacia + tolerabilidad), la farmacocintica, su facilidad de uso, las interacciones, la experiencia a largo plazo y la indicacin para su uso en monoterapia. De todas formas, la eleccin de un FAE debe ser individualizada en funcin del perl del paciente, por lo que, en ocasiones, las opciones alternativas pueden ser la primera opcin (tablas III y IV).
Tabla III. Recomendaciones del Grupo de Epilepsia de la Sociedad Espaola de Neurologa acerca del frmaco antiepilptico de inicio en crisis epilpticas de comienzo focal (CP y CGTC secundaria)
Grupo de pacientes 1. opcin 2. opcin 3. opcin ESL CLB LCM PB PGB PHT RTG TGB VGB

Adultos en general LEV ZNS LTG VPA OXC CBZ TPM GBP Nios

LEV CBZ CLB LTG GBP PB OXC VPA PHT

Tabla IV. Recomendaciones del Grupo de Epilepsia de la Sociedad Espaola de Neurologa acerca del frmaco antiepilptico de inicio en crisis epilpticas generalizadas
Tipo de CE 1. opcin 2. opcin 3. opcin

CGTC VPA LEV ZNS LTG TPM CLB RFM Ausencias Mioclnicas VPA TPM LEV ESM CLB ZNS LTG CLZ VPA TPM CZP LEV LTG ZNS

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3.1. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA INFANCIA Y EN EL ADULTO

EVIDENCIAS SOBRE EL TRATAMIENTO DE LOS SNDROMES EPILPTICOS


El diagnstico de sndrome epilptico proporciona ms informacin que el tipo de CE para el tratamiento y el pronstico de la epilepsia.

Evidencias sobre el tratamiento del sndrome de West (SW)6,11,12


Se han realizado dos RS y ambas coinciden en que se desconoce cul es el tratamiento ms efectivo para los espasmos infantiles (tabla V).

Tabla V. Evidencias sobre el tratamiento del sndrome de West


ACTH es ecaz para el tratamiento de los espasmos infantiles. Los corticoides orales y VGB son ecaces en el tratamiento de los espasmos infantiles. VGB es ms efectiva que el tratamiento hormonal para el tratamiento de los espasmos infantiles en pacientes con esclerosis tuberosa. El tratamiento hormonal es ms ecaz que VGB en los pacientes con SW criptognico o sintomtico (excluidos los pacientes con esclerosis tuberosa). Nivel de evidencia II III IV III

Evidencias sobre el tratamiento del sndrome de Lennox-Gastaut (SL-G)3,5,6


Este sndrome suele ser refractario y se desconoce su tratamiento ptimo (tabla VI).

Tabla VI. Evidencias sobre el tratamiento del sndrome de Lennox-Gastaut


VPA es considerado el tratamiento de eleccin del SL-G. LTG, RFM, TPM, BZD y FBM son ecaces como terapia aadida para el tratamiento de las CE del SL-G. RFM es ecaz en el tratamiento de las CGTC asociadas al SL-G. CBZ, GBP, OXC, TGB, PGB y VGB empeoran las crisis tnicas o atnicas. Nivel de evidencia IV I/II I IV

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Evidencias sobre el tratamiento de las epilepsias generalizadas idiopticas o inclasicables1,4,5


Estas provienen del estudio SANAD4, que consider a todas las epilepsias generalizadas idiopticas (EGI) o inclasicables como un nico grupo, concluyendo que VPA es el tratamiento de eleccin frente a LTG y TPM. Cuando se valora la ecacia sobre CGTC, exclusivamente, otros FAE entran en consideracin1,5 (tabla VII).

Tabla VII. Evidencias sobre el tratamiento de epilepsias generalizadas idiopticas y crisis generalizadas tnico-clnicas
VPA es el tratamiento de eleccin para la EGI o inclasicables. VPA, LTG, CBZ, OXC, PB, PHT y TPM son ecaces en el control de las CGTC. VPA, TPM, LTG, LEV, CLB, CLZ y ZNS, en terapia aadida, son ecaces en EGI. Nivel de evidencia III-SANAD III III

Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia de ausencias infantil y juvenil1,5,10,13


En la siguiente tabla se muestran las evidencias sobre el tratamiento de este tipo de epilepsia (tabla VIII).

Tabla VIII. Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia de ausencias infantil y juvenil


ESM, LTG y VPA son ecaces para el tratamiento de las ausencias. Se desconoce cul de ellos es ms ecaz. ESM no es ecaz contra las CGTC. CBZ, OXC, PB, PHT, TGB, GBP, PGB y VGB pueden agravar las ausencias. Nivel de evidencia III IV IV

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3.1. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA INFANCIA Y EN EL ADULTO

Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia mioclnica juvenil (EMJ)1,5,10


En una revisin sistemtica, solamente se encontraron estudios de clase IV. LEV ha mostrado ecacia en terapia asociada a crisis mioclnicas con NE I9 (tabla IX).
Tabla IX. Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia mioclnica juvenil
VPA, LTG, TPM, CZP y ZNS pueden ser ecaces para el tratamiento de la EMJ. LEV es ecaz como terapia asociada en la EMJ. CBZ, GBP, LTG, OXC, PHT, TGB, PGB y VGB pueden precipitar o agravar las crisis mioclnicas. Nivel de evidencia IV I IV

Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia parcial benigna de la infancia con puntas centrotemporales. Sndrome de Panayiotopoulos o epilepsia occipital infantil de comienzo tardo1,5
La tabla que se muestra a continuacin expone las evidencias que se han recogido sobre su tratamiento (tabla X).

Tabla X. Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia parcial benigna de la infancia con puntas centrotemporales
CBZ, OXC, VPA, LTG y LEV son ecaces en el tratamiento de la epilepsia benigna de la infancia con puntas centrotemporales. CBZ y OXC pueden desenmascarar punta-onda continua durante el sueo lento. Nivel de evidencia IV IV

Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia mioclnica severa de la infancia (sndrome de Dravet)5


Esta tabla presenta las evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia mioclnica severa de la infancia (tabla XI).

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Tabla XI. Evidencias sobre el tratamiento de la epilepsia mioclnica severa de la infancia


VPA y TPM son los FAE de eleccin. CLB y stiripentol son tiles en terapia aadida. LTG puede agravar las crisis mioclnicas. Nivel de evidencia IV II IV

RECOMENDACIONES - TRATAMIENTO FARMACOLGICO DE LOS SNDROMES EPILPTICOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

La eleccin del tratamiento con FAE debe basarse en el diagnstico del sndrome epilptico y, en su defecto, en el tipo o tipos de CE. El tratamiento de eleccin del SW secundario a esclerosis tuberosa es VGB. El tratamiento de eleccin del SW no asociado a esclerosis tuberosa es ACTH. El tratamiento de eleccin en el SL-G es VPA. LTG, RFM y TPM son los FAE de eleccin en terapia aadida en el tratamiento del SL-G. RFM es muy ecaz en las CGTC asociadas a este sndrome. El tratamiento de eleccin en las EGI globalmente consideradas es VPA. El tratamiento de eleccin para la epilepsia de ausencias infantil y juvenil es VPA. Una buena alternativa, en especial en mujer en edad frtil, es LTG. El tratamiento de eleccin para la EMJ es VPA. Las epilepsias parciales benignas de la infancia, particularmente la epilepsia parcial benigna con puntas centrotemporales y la variante Panayiotopoulos de la epilepsia parcial benigna infantil con puntas occipitales, pueden no ser tratadas, si las CE son bien toleradas por el paciente y su familia. Como tratamiento inicial de la epilepsia benigna de la infancia con puntas centrotemporales, sndrome de Panayiotopoulos o epilepsia occipital infantil de comienzo tardo, pueden emplearse CBZ, LTG, OXC y VPA. Para la epilepsia mioclnica severa de la infancia (sndrome de Dravet), el tratamiento de eleccin es VPA y TPM.

GE-SEN GE-SEN C GE-SEN A/B C B C

GE-SEN

GE-SEN

GE-SEN

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3.2. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA MUJER EN EDAD FRTIL


Pilar de la Pea Mayor Meritxell Martnez Ferri

INTRODUCCIN
La mujer con epilepsia (MCE) requiere consideraciones especiales y estrategias de tratamiento especcas que tengan en cuenta no solo el control de las CE, sino tambin los efectos secundarios a corto y largo plazo de los FAE, el efecto de las hormonas sexuales sobre las CE y el impacto de la epilepsia y los FAE sobre el bienestar reproductivo y la calidad de vida de las pacientes. Estas consideraciones especiales alcanzan su mxima expresin durante el embarazo, en el que tanto las CE como el tratamiento con FAE pueden tener efectos nocivos sobre el feto.

EPILEPSIA, FERTILIDAD Y SEXUALIDAD


Las mujeres que padecen epilepsia tienen cifras de infertilidad y disfuncin sexual algo ms elevadas que la poblacin general, como demuestran varios estudios poblacionales14. NE III. La etiologa de la disfuncin sexual en la MCE es multifactorial: aspectos psicosociales, alteraciones hormonales y en sistemas neuroendocrinos, la localizacin de la epilepsia y los FAE, que tambin pueden contribuir a alterar la funcin hormonal. Estas alteraciones son ms frecuentes entre las MCE que sufren epilepsias temporales mal controladas, politerapia, sndrome del ovario poliqustico (SOP), tratamiento con FAE inductores enzimticos y VPA14,15. La prevalencia del SOP es mayor en las MCE, aunque no tomen FAE, pero se eleva todava ms en el caso de ingerir VPA fundamentalmente si el inicio es por debajo de los 20 aos. Se aconseja interrogar a las MCE sobre los ciclos menstruales, ganancia de peso, permetro abdominal, hirsutismo y, en los casos necesarios, realizar estudios endocrino-ginecolgicos16,17. En la tabla XII17-19 se recogen los problemas de fertilidad y sexualidad de la MCE.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Tabla XII. Epilepsia, fertilidad y sexualidad


Mayores cifras de infertilidad y disfuncin sexual en la MCE.  La prevalencia de SOP en mujeres con epilepsia es mayor, aunque no tomen FAE. Aumenta si el tratamiento se lleva a cabo con VPA, fundamentalmente si su instauracin es por debajo de los 20 aos.  Se debe preguntar de forma rutinaria a la MCE acerca de los ciclos menstruales, infertilidad, ganancia excesiva de peso, hirsutismo, galactorrea y alteraciones en las relaciones sexuales.  En caso de detectar anomalas, debemos valorar la realizacin de determinaciones hormonales, ecografa plvica y neuroimagen hiposaria.  Si la causa del problema se pone en relacin con algn FAE, ha de plantearse una alternativa teraputica con otros FAE.

EPILEPSIA CATAMENIAL
La epilepsia catamenial hace referencia a un aumento de crisis en momentos especcos del ciclo menstrual y obedece a los cambios hormonales que se producen durante el mismo. El efecto proconvulsivante de los estrgenos y el anticonvulsivante de la progesterona se ha demostrado tanto en humanos como en animales14,15,20. Afecta aproximadamente a un tercio de las MCE en los estudios poblacionales21. NE III. Existen tres patrones de aumento de las CE: el perimenstrual (C1: -3 a 3) es el ms frecuente, durante la ovulacin (C2: 10 a -13) y en la fase lutenica inadecuada con ciclos anovulatorios (C3: 10 a 3)14. Aproximadamente, un tercio de las MCE tiene el doble de crisis durante estos periodos del ciclo menstrual respecto al basal. Si se observa este patrn, se recogen en la bibliografa pautas de tratamiento elaboradas por expertos que aconsejan21: NE IV
wA  umentar la dosis de FAE durante los periodos C1 y C2. wE  mplear benzodiazepinas, especialmente clobazam en dosis de 10-30 mg/da

perimenstrual.
wA  cetazolamida 250 mg/da en los periodos C1 y C2. wT  erapia hormonal (progesterona) en los casos de ciclos patolgicos C3, siempre

bajo la supervisin del gineclogo. En la tabla XIII se recoge la inuencia de las hormonas en las CE.

CONTRACEPCIN
No existen evidencias de que los anticonceptivos hormonales (ACO) combinados aumenten la frecuencia crtica21.
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3.2. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA MUJER EN EDAD FRTIL

Tabla XIII. Inuencia de las hormonas en las crisis. Epilepsia catamenial


 Importancia de la identificacin de los tres patrones de epilepsia catamenial tanto para el diagnstico como para posibles tratamientos. Identificacin de nuevos mecanismos de accin de las hormonas esteroideas. Tratamientos:  Determinar niveles de FAE antes y durante la menstruacin; si disminuyen, se debe aumentar la dosis en los periodos C1 y C2.  Acetazolamida 250 mg/da. Hasta 10-20 mg/kg/da en una o dos tomas en periodos C1 y C2 con suplemento de vitamina K. Benzodiacepinas (clobazam: 10-30 mg/da) perimenstrual. Puede ser til el diazepam rectal. Anticonceptivos orales. Terapia hormonal (progesterona) en ciclos anovulatorios en periodo C3.

Los FAE de metabolismo heptico que inducen el citocromo P-450, que es la va metablica principal de los ACO, ven disminuido su potencial de contracepcin14. NE III. En la tabla XIV se recogen los FAE que modican o no la capacidad de contracepcin de los ACO. La AAN recomend en 1998 utilizar un mnimo de 50 mg de etinilestradiol si se empleaban FAE inductores junto con ACO. Sin embargo, no existe ningn estudio que conrme que esta medida aumenta la ecacia de los ACO, as que, para mayor seguridad, se recomienda utilizar a la vez un mtodo de barrera hasta comprobar que se
Tabla XIV. Efectos de los frmacos antiepilpticos en la concentracin de anticonceptivos orales
Reducen la concentracin Disminuyen ecacia Aumentan o no modican la concentracin No alteran ecacia VPA BDZ GBP LTG* TGB VGB FBM ZNS LEV PGB LCM RTG

CBZ PB PHT PRM OXC > 1.000 mg TPM > 200 mg RFM ESL

* LTG disminuye el 20 % los niveles de levonorgestrel, aunque no se han comunicado casos de ovulacin por dicho motivo al utilizar ACO combinados.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

ha suprimido la ovulacin5. NE II. Los parches transdrmicos y los anillos vaginales tienen el mismo problema que los ACO y no se deben utilizar con FAE inductores a menos que se utilice otro mtodo contraceptivo adicional5. NE III. La Medroxyprogesterona i.m. puede ser til en casos concretos, pero su administracin debe hacerse a intervalos ms cortos; 8-10 semanas frente a lo habitual, que son 12 semanas14,19. El DIU Mirena que est impregnado con progesterona, como tiene un efecto local, no se ve afectado por los FAE inductores y puede ser una buena opcin para las multparas e incluso para nulparas y adolescentes14,19. La pldora del da despus tambin se ve afectada por los FAE inductores y la paciente debe avisar al farmacutico y al mdico para que prescriba como mnimo dos dosis de 1,5 mg de Levonorgestrel en un intervalo de 12 horas5,14,19. NE IV. La principal va de metabolizacin de la LTG es la glucuronoconjugacin y esta va se ve incrementada por los estrgenos de los ACO. Estudios randomizados frente a placebo han demostrado interacciones entre ACO y LTG: los ACO disminuyen los niveles de LTG; la suspensin de ACO produce un aumento de los niveles de LTG14. NE II. Si la paciente requiere dosis altas de LTG, se pueden producir EA en el periodo libre de ACO. Para estos casos, se propone administrar los ACO de forma continuada durante tres ciclos consecutivos o utilizar ACO solo con progestgenos. Hay que tener en cuenta que la LTG puede reducir hasta un 20 % los niveles de Levonorgestrel, por lo que en estos casos, y aun cuando no existen estudios que lo sustenten, es preferible doblar la dosis de ACO con solo progestgenos19. Por ltimo, cabe sealar que, cuando se utiliza LTG en biterapia junto a VPA, no es necesario ajustar las dosis de LTG ni con los ACO ni durante el embarazo14. El VPA y la OXC que utilizan la va de la glucuronidacin pueden modicar sus niveles plasmticos cuando se administran los ACO, por lo que es recomendable la monitorizacin de los mismos14.

EMBARAZO
La MCE que desee quedarse embarazada debe ser informada de forma apropiada de todo lo concerniente al futuro embarazo, incluyendo ventajas e inconvenientes de la toma de FAE, su teratognesis, gentica de su epilepsia, pruebas de diagnstico prenatal y sus consecuencias, suplementos de cido flico y otras vitaminas, parto y lactancia. No obstante, teniendo en cuenta que ms de un 40 % de los embarazos en MCE no estn programados, es preferible abordar todos estos aspectos en las visitas iniciales de toda mujer en edad frtil en tratamiento con FAE.

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3.2. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA MUJER EN EDAD FRTIL

La mayora de las MCE tiene un embarazo, un parto y una descendencia normales. La frecuencia de las CE no cambia generalmente durante el embarazo, parto o puerperio en las MCE5. NE II. En una minora de ellas se produce un incremento de la frecuencia crtica (15-37 %)5, NE II, y entre las razones se incluyen: incumplimiento teraputico, cambios farmacocinticos de los FAE y deprivacin de sueo. La probabilidad de continuar libre de crisis durante el embarazo viene determinada por el hecho de si lo estaba en los 9-12 meses previos al mismo22. NE II. Los estudios prospectivos de cohortes muestran que entre un 1 % y un 2 % de las MCE presentan CGTC durante el parto y el puerperio inmediato5. NE III. El estado epilptico (EE) durante el embarazo ocurre en el 1,8 % y las CE durante el parto, en el 3,5 % de las pacientes20. No existen evidencias de que las CPS, las ausencias y las mioclonas tengan efectos adversos sobre el embarazo o el desarrollo fetal. La mayora de las MCE tienen un embarazo normal, pero pueden sufrir un riesgo mayor de complicaciones5. NE II. Una revisin basada en evidencias de la AAN (2009) detect que no existe un riesgo sustancialmente aumentado (superior a dos veces el esperado) de parto prematuro, cesrea, preeclampsia22, NE II, y se desconoce la relacin con abortos espontneos y complicaciones hemorrgicas22,23. No existen evidencias que apoyen el aumento de complicaciones hemorrgicas durante el parto y en el recin nacido de MCE. La mayora de guas de prctica clnica (GPC) aconseja administrar 1 mg de vitamina K al recin nacido de las mujeres en tratamiento con FAE inductores23. NE IV. Las recomendaciones sobre el parto y puerperio se contemplan en la tabla XV24. Los niveles plasmticos de los FAE pueden cambiar en el transcurso del embarazo. Hay un aumento de aclaramiento de PHT, CBZ y LTG con una gran variabilidad interindividual5,23, NE II, por lo que se aconseja la monitorizacin de los niveles plasmticos (mnimo trimestral e idealmente la fraccin libre en los frmacos ligados a protenas). Tambin, si es posible, hay que controlar los niveles de LEV y OXC y adecuar la dosis a los niveles basales23. NE IV.
Tabla XV. Recomendaciones para el parto y el puerperio en la mujer con epilepsia
Recomendacin de parto vaginal.  Se considerar cesrea si existe alto riesgo de CGTC (1-3 %), si hay CPC prolongadas o frecuentes que diculten la colaboracin de la mujer. Se puede suministrar anestesia epidural. No est contraindicado el uso de prostaglandinas.  Niveles a las 2-3 semanas postparto, si se han cambiado la dosis durante embarazo (si PRM, OXC y LTG, monitorizar inmediatamente) para ajustar dosis, sobre todo si hay lactancia materna. Consejos higinicos sobre el sueo.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

MALFORMACIONES FETALES
La exposicin a los FAE durante el embarazo se asocia a un aumento del riesgo de malformaciones congnitas (MC) y puede tener un efecto adverso sobre el crecimiento fetal y el desarrollo cognitivo. La ingesta preconcepcional y durante el embarazo de cido flico probablemente reduce la posibilidad de MC en mujeres con FAE5,23. NE III. Las MC ms comunes asociadas al uso de FAE son las malformaciones cardiacas (defectos septales), hendiduras faciales (labio leporino), las del aparato genitourinario (hipospadias, agenesias renales), las esquelticas (agenesias, hipoplasia de falanges) y los defectos del tubo neural (espina bda). La mayora de ellas se producen en el primer trimestre del embarazo19. El VPA, tanto en monoterapia como en politerapia, es el FAE con mayor riesgo potencial de teratognesis malformativas y cognitivas25,26. NE II. Existe un riesgo demostrado para MC dosis-respuesta para CBZ, VPA, PB y LTG25,27. NE II. La tabla XVI muestra el porcentaje de malformaciones de los FAE en monoterapia en el registro EURAP a junio de 201027. Si, a pesar de ello, la paciente precisa VPA, intentaremos que la dosis sea la mnima (< 800 mg) y en varias tomas. El VPA a dosis inferiores a 700 mg tiene un riesgo similar al de CBZ a dosis de 400-1.000 mg, al de PB < 150 mg y al de LTG > 300 mg27. NE III. El diagnstico prenatal de las MC se realiza entre la semana 14. y 16. mediante la determinacin de la alfa-fetoprotena srica y la realizacin de una ecografa estructural. La amniocentesis se reserva nicamente para las pacientes en las que las pruebas anteriores no han sido concluyentes, dado su potencial riesgo de desencadenar un aborto (0,5 %). El mayor riesgo de desarrollo de trastornos cognitivos en los hijos de MCE se ha ligado al tratamiento con VPA, PB, politerapia y/o haber presentado cinco o ms CGTC durante el embarazo19. Los resultados del estudio prospectivo en curso siguen mostrando un mayor riesgo con VPA respecto a otras monoterapias, pero la diferencia en el corte realizado a los seis aos es inferior a la detectada a los tres aos. Existe un efecto dosis-riesgo y en los resultados puede inuir el tratamiento con cido flico preconcepcional28. NE III.

Teratogenicidad de los nuevos frmacos antiepilpticos


De los FAE ms recientes, e incluso de los que llevan ms de 10 aos en el mercado, no existen por ahora datos ables. Las publicaciones al respecto son escasas y el nmero de pacientes en monoterapia es bajo en su mayora. En general, se acepta
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3.2. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA MUJER EN EDAD FRTIL

Tabla XVI. Nmero de embarazos prospectivos con los diferentes frmacos antiepilpticos en monoterapia, porcentaje de malformaciones detectadas hasta el ao del parto
FAE Nmero de embarazos Malformaciones N (%) 0 (0,0) 79 (5,6) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 37 (2,9) 2 (1,6) 6 (3,3) 16 (7,4) 6 (5,8) 0 (0,0) 2 (5,9) 0 (0,0) 5 (6,8) 98 (9,7) 0 (0,0) 0 (0,0) 251 (3,3) (2,2-5,0) (3,0-15,1) (8,0-11,7) (1,6-19,1) (2,1-4,0) (0,4-5,6) (1,5-6,9) (4,6-11,6) (2,7-12,1) (4,5-7,0) 95 % IC

AZM CBZ CLB CZP ESM FBM GBP LTG LEV OXC PB PHT PGB PRM Sulthiame TPM VPA VGB ZNS TOTAL
Registro EURAP 201027

1 1.402 9 36 8 3 23 1.280 126 184 217 103 1 34 1 73 1.010 4 3 4.540

el hecho de que son necesarias al menos 500 exposiciones a un FAE en monoterapia o en politerapia especca para determinar diferencias en la ocurrencia de MC. Un mayor nmero de casos es necesario para determinar diferencias en relacin con malformaciones concretas, como son el paladar hendido, las comunicaciones interventriculares o para aquellas an menos comunes como la anancefalia. La FDA, en 2011, cambi la categora del TPM del grupo C al D al encontrar el registro norteamericano un riesgo de MC del 3,8 % (11/289 monoterapias) con una
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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

prevalencia de paladar hendido del 1,4 %. Respecto a LEV, tenemos datos de cuatro registros de MC: el de Reino Unido con un caso/238 monoterapias; EURAP, 1,6 % (2/126 monoterapias); el registro norteamericano, 2,4 % (11/450 monoterapias); y el registro de la propia compaa (UCB) con un 7,5 % (26/297), aunque con inclusin y metodologa diferentes a las de otros registros19,29. Con OXC existen 248 casos publicados de los cuales hay seis con MC (2,4 %). Con GBP, ZNS, PGB, LCM, ESL, RTG, etc., el nmero de pacientes es todava es muy escaso.

PUERPERIO Y LACTANCIA
Los niveles de la mayora de los FAE aumentan progresivamente en el postparto alcanzando el nivel mximo en la 10. semana del puerperio. LTG lo hace antes alcanzando niveles mximos a las 2-3 semanas despus del parto. La lactancia materna ofrece muchos benecios para la salud del nio (proteccin inmunolgica contra gastroenteritis, otitis, infecciones respiratorias y alergias) y de la madre, adems de promover la unin psicoafectiva entre madre e hijo. El uso de FAE no debe ser una razn para prohibir o desaconsejar la lactancia19,23. NE IV. Se deben adoptar precauciones especiales con el nio para evitar posibles traumatismos (tabla XVII). Los FAE de primera generacin PTH, PB, CBZ y VPA no penetran en la leche materna en niveles clnicamente importantes, y s lo hacen, sin embargo, GBP, LTG y TPM23. NE II y III. En el caso de PB, PRM o BZD, el recin nacido puede presentar somnolencia y tambin dicultad para succionar o irritabilidad, por lo que hay que tener un control estricto de los EA. La experiencia con los nuevos FAE es limitada. En la tabla XVIII se recoge la informacin general para la MCE durante la preconcepcin, el embarazo, el parto y el puerperio.

Tabla XVII. Consejos para las mujeres con epilepsia durante el puerperio y la lactancia
Tomar la medicacin a pesar de los cambios en la rutina. Descansar cuando el nio descansa. Cambiar por bibern alguna toma nocturna. No dormir con el beb en la cama (sobre todo si no hay control de las CE). Cambiarlo en sitio seguro. No baarlo sola. Transportarle de forma segura (sujeto con cinturn, arns, etc.).

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3.2. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LA MUJER EN EDAD FRTIL

Tabla XVIII. Consejos para la mujer con epilepsia durante la preconcepcin, el embarazo, el parto y el puerperio
Tiempo del embarazo Al planear el embarazo Antes de los seis meses Desde tres meses antes y durante todo el embarazo Antes de la concepcin Durante todo el embarazo Final del 1.er trimestre y 2. trimestre del embarazo Parto Puerperio Lactancia Recomendacin o medida que se debe adoptar  Informacin y asesoramiento del embarazo, riesgo de las CE durante el mismo y teratognesis.  Modificaciones factibles de tratamiento, tratando de alcanzar la de la concepcin monoterapia, con la menor dosis posible. Suplemento de cido flico.  Dosificacin de nivel plasmtico si existe un mal control de la epilepsia o hay tratamiento con PHT, CBZ, LTG y OXC.  Control obsttrico (embarazo de alto riesgo) y neurolgico frecuentes. No retirar-sustituir FAE, salvo en casos muy concretos.  Control, trimestral al menos, de niveles plasmticos si existe un mal control o hay tratamiento con PHT, CBZ, LTG y OXC y, si posible, LEV. Ajuste de dosis si es necesario. Ecografa estructural (semanas 14.-16.) y dosificacin de alfa-fetoprotena srica.  La ecografa/doppler de alta resolucin debera repetirse en torno a la semana 20. de embarazo. Se realizarn otros controles segn evolucin clnica. Si hay CE, tratar con BZD sin/con otro FAE (evitar PHT). Administrar 1 mg i.m. de vitamina K al recin nacido.  Si hay eclampsia: sulfato de magnesio i.v. (4-6 g en bolo, 1-3g/h mantenimiento).  Reajuste de dosis de FAE, si ha habido cambios durante el embarazo. Higiene del sueo. Aconsejar lactancia materna.  Si hay tratamiento con FAE sedantes, vigilar estrechamente la aparicin de EA.

RECOMENDACIONES - MUJER EN EDAD FRTIL

GRADOS DE RECOMENDACIN

Se deben monitorizar las irregularidades menstruales y endocrinas, especialmente en mujeres con sobrepeso y/o tratadas con VPA. Para el diagnstico de epilepsia catamenial, es necesario el registro de CE durante varios ciclos menstruales y demostrar el cmulo de estas en determinadas fases del ciclo menstrual.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

El tratamiento de la epilepsia catamenial se recoge en la tabla II. Debe aumentarse la dosis de ACO en las MCE y el tratamiento con FAE inductores enzimticos, y, hasta conrmar la anovulacin, utilizar un mtodo de barrera. Tambin ha de aumentarse la dosis de la pldora del da despus en MCE en tratamiento con FAE inductores enzimticos. En las mujeres tratadas con LTG, la concentracin srica de este FAE y su ecacia pueden disminuir al asociar ACO en una cuanta no predecible. Igualmente, el nivel de LTG y su posible toxicidad pueden incrementarse al suspender los ACO. La MCE activa que est planeando un embarazo debe tomar cido flico desde antes de la concepcin y prolongarlo durante todo el embarazo. Los ajustes de FAE han de realizarse siempre que sea posible antes de la concepcin. El VPA, tanto en monoterapia como en politerapia, debe evitarse en la mujer en edad frtil, por su potencial teratgeno malformativo y cognitivo, si existen alternativas teraputicas efectivas. Emplear la menor dosis efectiva de CBZ, VPA, PB y LTG, por su relacin dosis-respuesta teratgena. El embarazo en la MCE y en tratamiento con FAE debe considerarse de alto riesgo por las posibles complicaciones tanto para la madre como para el feto y han de realizarse seguimientos obsttricos y neurolgicos frecuentes. Se debe colaborar con los Registros de Embarazo NacionalesInternacionales en funcionamiento para ampliar los conocimientos sobre la teratogenicidad de los FAE, especialmente de los nuevos. Todos los recin nacidos deben recibir 1 mg i.m. de vitamina K en el momento de nacer, como prevencin de la enfermedad hemorrgica del recin nacido. No se desaconseja la lactancia materna. Si la MCE sigue tratamiento con FAE sedantes, vigilar estrechamente la aparicin de EA.

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3.3. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LOS ANCIANOS


Juan Jos Poza Aldea Juan Gmez Alonso

INTRODUCCIN
La epilepsia es una patologa muy frecuente en los individuos de edad avanzada cuya etiologa, presentacin clnica y pronstico dieren de las de los pacientes ms jvenes. Su incidencia, prevalencia y morbimortalidad son ms elevadas que las de cualquier otro grupo de edad. Este segmento est muy poco representado en los ECA que han llevado a la aprobacin de los distintos FAE. La elevada comorbilidad, la frecuencia de polifarmacia y el mayor riesgo de efectos secundarios y de mortalidad por causas intercurrentes en estos pacientes son, entre otros, los motivos de su exclusin casi sistemtica de los ensayos clnicos.

CARACTERSTICAS DE LA EPILEPSIA EN LOS ANCIANOS30


Llevando a cabo una comparacin con otras edades, las CE y la epilepsia en el anciano dieren en la forma de presentacin, el diagnstico y el pronstico en los siguientes aspectos:
wE  tiologa: lo ms frecuente son las CE sintomticas agudas y remotas, destacan-

do la enfermedad cerebrovascular (40-50 %), seguida de la patologa degenerativa cerebral, tumores primarios y metastsicos, traumatismos craneoenceflicos e infecciones del sistema nervioso central (SNC). wT  ipos de CE: predominan las CP, especialmente las CPC (38 %). La localizacin ms frecuente del foco epilptico es frontal, acorde con la localizacin predominante de los ictus. La semiologa de la CE vara sobre todo en:  Las auras y los automatismos son raros, y, cuando ocurren, son poco especcos.  Hay una mayor incidencia de sntomas motores y sensitivos que de sntomas psquicos. A veces, las CE se maniestan como episodios de confusin prolongados, enlentecimiento mental, lapsus de memoria, conducta extraa, periodos recurrentes de hiporreactividad y otros sntomas poco denidos que pueden ser la nica expresin crtica. En ocasiones, pueden tener una semiologa de caractersticas sincopales.
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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

 Las secundarias son menos habituales que en adultos, pero pueden ocasionar importantes traumatismos.  La duracin de la postcrisis puede ser muy dilatada. La parlisis de Todd prolongada es muy prevalente en CE de origen vascular.

PROCEDIMIENTOS DIAGNSTICOS30
Las CE y la epilepsia en el anciano estn infradiagnosticadas, ya que su precisin diagnstica en ocasiones es difcil por la inconcrecin de la sintomatologa, la dicultad en la recogida de datos y el enmascaramiento de la fenomenologa crtica por la enfermedad causal o coincidente (captulo 1.2). Es importante incluir un estudio analtico completo para descartar complicaciones txico-metablicas y un electrocardiograma (ECG) para valorar alteraciones capaces de provocar en ambos casos crisis sintomticas agudas (CSA) (captulo 1.3). El estudio EEG, al igual que en cualquier otro enfermo con sospecha de epilepsia, es fundamental. Sin embargo, su interpretacin a estas edades es ms complicada por la frecuencia con que aparecen modicaciones inespeccas que no llevan necesariamente aparejada una implicacin patolgica (tabla XIX). Por este motivo, solo un EEG crtico con manifestaciones epilpticas claras tiene valor diagnstico denitivo (captulo 1.4).

Tabla XIX. Modicaciones del electroencefalograma en el anciano sin signicacin patolgica


Disminucin de la frecuencia del ritmo alfa. Enlentecimientos focales intermitentes: Actividad theta temporal (ms frecuentemente en el lado izquierdo). Actividad delta frontal rtmica intermitente (FIRDA). Actividades agudas no epilpticas: Puntas hechizadas (wicket spikes). Small Sharp Spikes. Puntas espordicas benignas del sueo (BETS). Descargas rtmicas subclnicas del adulto (SREDA).

En cuanto a las tcnicas de neuroimagen, la resonancia magntica (RM) es la tcnica de eleccin por su mayor sensibilidad diagnstica. La tomografa computerizada (TC) solo se utilizar en situaciones de urgencia o cuando la realizacin de una RM est contraindicada (captulo 1.5).

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3.3. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LOS ANCIANOS

PECULIARIDADES TERAPUTICAS7,10,31-38
Los pacientes ancianos sufren cambios siolgicos inherentes a esta edad. La tabla XX recoge las principales modicaciones metablicas y los FAE que se ven implicados. Debido a estas modicaciones metablicas que ocurren con la edad, al iniciar un tratamiento antiepilptico en un paciente de estas caractersticas, es recomendable hacerlo con una titulacin ms lenta y con un objetivo de dosis un 20-30 % inferior al que nos jaramos en una persona joven, para minimizar los EA (captulo 2.2). En la tabla XXI se recogen los EA que consideramos de especial relevancia por las caractersticas de estos pacientes y los FAE ms y menos implicados en su aparicin.

Tabla XX. Modicaciones farmacocinticas en el anciano


Alteracin Causa FAE cuyo metabolismo puede verse modicado*

Disminucin Atroa de la mucosa gstrica. PHT, GBP de la absorcin Disminucin de la movilidad CBZ, VPA Gastrointestinal Alteracin del volumen de distribucin Disminucin de la eliminacin Disminucin del agua corporal total. Aumento de la grasa corporal. Descenso de la masa muscular. Disminucin de la unin a protenas Disminucin del metabolismo heptico (CYP450 > glucuronidacin) Disminucin del ltrado glomerular (10 % por dcada a partir de los 40) BZD, PHT, VPA, CBZ, TGB OXC, LTG

BZD, PB, PHT, CBZ, VPA, LTG, TGB TPM, OXC, ZNS LEV, GBP, PGB, LCM, ESL, RTG PB, PHT, CBZ, VPA LTG, OXC, TPM, ZNS, ESL

Competicin Polifarmacia farmacocintica

* En las las con dos lneas, la superior recoge los FAE que inducen el efecto metablico con ms frecuencia e intensidad y la inferior, aquellos en los que la asociacin es menor.

Eleccin de frmacos antiepilpticos


Son escasos los estudios de FAE realizados en la poblacin mayor de 65 aos con evidencia alta. Las recomendaciones sobre el tratamiento de las CE en los ancianos se basan en los mismos criterios que para la poblacin general (captulos 2.2, 2.4, 3.1 y 3.4).

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Tabla XXI. Efectos adversos de especial relevancia en el anciano


Efecto secundario Trastorno cognitivo Depresin Osteoporosis Aumento de peso Prdida de peso Hiponatremia Hipercolesterolemia Bloqueo AV Reacciones alrgicas FAE ms implicados* PB, PRM, BDZ, VPA, TPM PHT, CBZ, PGB LEV, TPM, ZNS, TGB PB, PHT, CBZ, VPA TPM, CLB VPA, CBZ, GBP, PGB, BDZ TPM, ZNS OXC, CBZ, PHT, ESL PHT, CBZ PHT, CBZ, OXC, LTG, ESL, LCM PHT, CBZ, LTG OXC, ESL, ZNS LEV, LTG LEV, VPA LEV, VPA, GBP, PGB, TGB FAE ms seguros LTG, LEV, OXC, GBP, LCM, ESL VPA, LTG, OXC, GBP, PGB, LCM, ESL LTG, LEV, LCM PHT, LTG, LEV, LCM, OXC, ESL PHT, LTG, LEV, LCM, OXC, ESL

Retencin urinaria RTG CBZ Trastornos VPA extrapiramidales Anemia megaloblstica PB, PHT ZNS

Polineuropata PHT
* En las las con dos lneas, la superior recoge los FAE que inducen el efecto secundario con ms frecuencia e intensidad y la inferior, aquellos en los que la asociacin es menor.

Valoran la ecacia y la tolerancia de CBZ frente a LTG y GBP. La ecacia es similar, pero la tolerancia es mejor para LTG y GBP, y sin diferencias entre estos dos ltimos31-33. NE I. En la tabla XXII se detallan los distintos estudios realizados en ancianos, valorando sus tasas de retencin, con distintos FAE. La eleccin del frmaco en los ancianos va a depender fundamentalmente de su perl farmacocintico, de la posibilidad de provocar efectos secundarios que tienen una especial repercusin en los ancianos y de la posible morbilidad asociada. A la vista de estas caractersticas, se recogen en la literatura series de casos, opiniones y consensos de expertos en epilepsia10,34-38. NE IV. Los FAE recomendados por un perl ms favorable en el anciano seran el LEV, sin metabolismo heptico y posibilidad de interacciones, seguido de LTG, cuyo metabolismo heptico y su unin a protenas aumenta ligeramente el riesgo de interacciones medicamentosas y de reacciones
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3.3. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LOS ANCIANOS

Tabla XXII. Estudios comparativos con frmacos antiepilpticos realizados en ancianos


Autor Ao Tipo de N FAE estudio* Duracin (meses) Retencin (%) Dosis (mg/d)

NIVEL DE EVIDENCIA I Brodie 1999 RC 150 Rowan 2005 RC 593 Saetre 2007 RC 185 LTG, 6 LTG 71 > CBZ 42 CBZ LTG, 12 LTG 66 > GBP 41 GBP, > CBZ 36 CBZ LTG, 12 LTG 73 = CBZ 67 CBZ LTG 100 CBZ 400 LTG 150 GBP 1.500 CBZ 600 LTG 100 CBZ 400

NIVEL DE EVIDENCIA II Nieto-B 2001 RC 49 LTG, 6 LTG 20 = CBZ 50 CBZ NIVEL DE EVIDENCIA IV Groselj 2005 Retrospectivo 43 TPM 7 6 9 79 76 61 LTG 79 = LEV 73 = VPA 70 = ZNS 68 > GBP 59 = PHT 59 = TPM 56 = CBZ 48 > OXC 24 100 100 No especicada

Garca- 2007 Abierto 25 LEV Escriv Stefan 2008 Abierto 107 TPM

Arif 2010 Abierto 417 LTG, 12 LEV, VPA, ZNS, GBP, PHT, TPM, CBZ, OXC
* RC: randomizado, controlado.

alrgicas graves, evitables con una titulacin lenta. La ZNS, que, tras demostrar su no inferioridad respecto a CBZ en el tratamiento de crisis parciales7, NE I, en una poblacin amplia que incluy pacientes de hasta 75 aos, pronto obtendr la indicacin en monoterapia, completar el grupo de nuevos FAE, que, por su farmacocintica ms favorable que la de los FAE clsicos y el hecho de no agravar ningn tipo de CE, terminarn imponindose en el tratamiento de la epilepsia en la poblacin anciana. La GBP puede ser un frmaco til en la epilepsia del anciano, aunque no de primera eleccin. La gura 1 recoge un algoritmo de manejo de la epilepsia en el anciano.
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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Figura 1. Algoritmo de manejo de la epilepsia en el anciano.

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3.3. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LOS ANCIANOS

RECOMENDACIONES - TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO EN LOS ANCIANOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

Las recomendaciones sobre la eleccin del tratamiento y del control regular de su efectividad es similar en el anciano y en la poblacin general. La mayora de las CE de los ancianos son de etiologa sintomtica, con gran tendencia a la recurrencia, por lo que se debe proponer el tratamiento antiepilptico desde la primera CE. Se deben valorar las caractersticas farmacocinticas de los FAE, la comorbilidad y la polifarmacia en los pacientes ancianos con epilepsia. La titulacin y dosis de mantenimiento de los FAE empleados en los ancianos debe ser inferior a la poblacin general con epilepsia. LEV y LTG son los FAE de eleccin en la epilepsia del anciano. ZNS y GBP son alternativas teraputicas tiles en la epilepsia del anciano. Aunque se trata de epilepsias fcilmente controlables, es recomendable mantener el tratamiento de forma indenida por la tendencia recurrente de las CE.

GE-SEN

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GE-SEN A GE-SEN

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3.4. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO AGUDO Y CRNICO EN SITUACIONES ESPECIALES


Jos ngel Mauri Llerda Carlos Tejero Juste

INTRODUCCIN
Los estudios epidemiolgicos detectan un mayor nmero de patologas concomitantes entre la poblacin con epilepsia. El tipo de morbilidad asociada es un factor importante para decidir el tratamiento ms oportuno tanto para las CSA como para las CSR. El tratamiento de las CE concurrentes con otras enfermedades sin relacin causal con la epilepsia precisa algunas consideraciones39,40:
wL  a frecuencia de las crisis puede cambiar debido a las enfermedades concurren-

tes o a las medicaciones empleadas.


wE  l metabolismo de los FAE puede alterarse por las enfermedades o por las inte-

racciones con las medicaciones utilizadas.


wL  os FAE pueden exacerbar las enfermedades mdicas debido a posibles EA. wE  n pacientes con enfermedades mdicas o quirrgicas, pueden verse limitadas

las opciones del tratamiento antiepilptico segn la posible va de administracin y la situacin clnica. No se han realizado ensayos clnicos controlados y aleatorizados diseados especcamente para este tipo de situaciones clnicas. La mayor parte de la informacin disponible proviene de series de casos y anlisis retrospectivos u opiniones de expertos o de recomendaciones en distintas GPC39,40. NE IV.

EPILEPSIA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR40


wL  as enfermedades cardiovasculares pueden provocar crisis por diversos me-

canismos (embolismo, hemorragia cerebral, encefalopata anxica tras parada cardiaca o encefalopata hipertensiva). wP  recauciones en el tratamiento agudo de las crisis:  La PHT en infusin en pacientes con patologa cardiaca puede provocar arritmias o hipotensin y est contraindicada en pacientes con enfermedad miocrdica grave, bradicardia sinusal y bloqueos auriculoventriculares de segundo
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3.4. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO AGUDO Y CRNICO EN SITUACIONES ESPECIALES

y tercer grado; en estos casos, la alternativa por va intravenosa sern VPA y LEV (para dosis y velocidades de infusin de estos FAE, ver captulo 2.4). wL  as carboxamidas (CBZ, OXC y ESL), PHT, LCM y RTG se han relacionado tambin con la aparicin de arritmias sintomticas, habitualmente en pacientes con cardiopatas previas, por lo que deben utilizarse con precaucin en estas situaciones. wL  os FAE inductores enzimticos (PHT, CBZ y barbitricos) son los que presentan mayor nmero de interacciones con los otros de uso comn en las cardiopatas. wE  n la tabla XXIII se indican las precauciones en el manejo de los FAE junto con frmacos de empleo habitual en cardiopatas.

Tabla XXIII. Consideraciones en el empleo de frmacos antiepilpticos asociados a frmacos de uso comn en cardiopatas
Antiagregantes Antiarrtmicos Anticoagulantes orales (ACO) Salicilatos: aumentan la fraccin libre de VPA. Ticlopidina: aumenta los niveles de CBZ y PHT.  Los FAE inductores enzimticos aumentan el metabolismo de los antiarrtmicos y puede ser necesario aumentar sus dosis. Diltiazem y verapamil: aumentan los niveles de CBZ. Amiodarona: aumenta los niveles de PHT. Los FAE inductores enzimticos disminuyen el efecto anticoagulante de los ACO. I nteraccin compleja con PHT: PHT aumenta el efecto de ACO al inicio y luego lo disminuye. Los ACO pueden aumentar los niveles de PHT. Es necesario ajustar las dosis de ambos si se usan juntos.  Los FAE inductores enzimticos aumentan el metabolismo de betabloqueantes y de las dihidropiridinas antagonistas del calcio. PHT reduce hasta un 63 % el metabolito activo de losartn. VPA aumenta un 50 % los niveles de nimodipino. PHT disminuye los niveles de digoxina de forma significativa. PHT disminuye la respuesta diurtica de furosemida.  Empleo con precaucin junto a CBZ, OXC y ESL por riesgo de hiponatremia. L  os FAE inductores enzimticos en general estimulan el metabolismo de estos frmacos.

Antihipertensivos Digoxina Diurticos Hipolipemiantes

EPILEPSIA Y ENFERMEDAD RESPIRATORIA


wL  a teolina, incluso en niveles no txicos, puede producir CE, y los FAE inducto-

res enzimticos pueden disminuir sus niveles plasmticos.


wE  l uso de PB, BZD y PHT puede producir depresin respiratoria, por lo que debe

evitarse en estos pacientes, y en especial la administracin i.v.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

EPILEPSIA Y ENFERMEDADES DEL TRACTO DIGESTIVO


wL  os anticidos (hidrxido de aluminio o magnesio, carbonato clcico) disminu-

yen la absorcin intestinal de PHT, PB, CBZ y GBP. Cuando sean necesarios, las tomas deben administrarse dos horas antes o dos despus de la toma de estos frmacos. wL  a cimetidina y el omeprazol pueden aumentar los niveles de PHT y CBZ.

EPILEPSIA Y ENFERMEDADES ENDOCRINAS39-42


wT  anto el hipertiroidismo como el hipotiroidismo, la descompensacin diabtica

hiperosmolar no cetsica o la hipoglucemia pueden dar lugar a crisis epilpticas agudas sintomticas (CEAS). wL  os FAE inductores enzimticos, especialmente, PHT, pueden producir osteopenia por aceleracin del catabolismo de la vitamina D y aumento del recambio seo. El VPA tambin puede interferir con la funcin osteoblstica. wC  iertos FAE se asocian a ganancia de peso: CBZ, CLB, GBP, PGB, VPA, y otros, a disminucin de peso: TPM, ZNS.

EPILEPSIA Y ENFERMEDAD HEPTICA41-43


wE  l FAE de eleccin en enfermedad heptica debera tener las siguientes propie-

dades: Carecer de metabolismo heptico.  Escasa unin a las protenas plasmticas (la hipoalbuminemia aumenta la fraccin libre de FAE en el caso de unin de forma marcada de este a las protenas). wL  os FAE ms indicados seran: GBP, TPM, LEV, OXC, VGB, PGB y LCM. wL  os FAE contraindicados seran:  PB, BZD (riesgo de encefalopata heptica), PHT y VPA y LTG por su marcada unin a las protenas plasmticas y hepatotoxicidad directa. wP  orrias:  Emplear FAE que no intereran en la sntesis de porrinas: GBP, PGB, LEV. En situaciones agudas puede emplearse sulfato de magnesio o BZD, aunque estas ltimas pueden empeorar los sntomas de la porria.

EPILEPSIA Y ENFERMEDAD RENAL42-44


wL  os FAE no metabolizados y excretados por los riones tienen una tasa de eli-

minacin ms lenta y una vida media ms larga en caso de insuciencia renal, por lo que deben ajustarse sus dosis y el intervalo entre tomas.
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3.4. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO AGUDO Y CRNICO EN SITUACIONES ESPECIALES

wE  leccin de los FAE:

 Los que se excretan por biotransformacin heptica: VPA, LTG, TGB y BZD.  Se utilizarn con precaucin PB, CBZ y OXC por su tendencia a acumularse. La PHT tiene un margen teraputico en insuciencia renal ms estrecho, por lo que resulta siempre importante monitorizar los niveles de frmaco libre. La ZNS, debido a su metabolismo, tanto heptico como renal, requerir un ajuste de dosis en la insuciencia renal moderada a severa. wF  AE contraindicados o que requieren un importante ajuste de dosis: GBP, VGB y PGB, LEV, LCM, ESL, RTG. wH  emodilisis:  A mayor unin a las protenas plasmticas, menor posibilidad de que un FAE pueda dializarse.  FAE que requieren administracin suplementaria tras hemodilisis por su baja unin a protenas: GBP, VGB TPM, LEV, PB, PRM, PGB, LCM, ESL y RTGT. FAE con informacin insuciente: LTG, OXC y ZNS.

EPILEPSIA Y TRASPLANTES (HEPTICO, RENAL, CARDIACO, MDULA SEA)45


wL  as CE son frecuentes en el paciente trasplantado (3-11,5 % en trasplante de

mdula sea, 1,5 a 5 % en trasplante renal, 6-25 % en trasplante heptico, 2-15 % en trasplante cardiaco). Son ms habituales en los nios y su etiologa es multifactorial. wI nmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, OKT3; pueden ocasionar crisis sintomticas agudas, incluso en niveles teraputicos, por inhibicin del GABA. wF  AE inductores enzimticos: disminuyen los niveles de inmunosupresores, por lo que no son adecuados. wC  iclosporina: alta unin a protenas con el riesgo potencial de aumento de la fraccin libre de FAE que se unen marcadamente a estas (inductores enzimticos). wE  l busulfn solo o asociado a citoxan puede producir crisis epilpticas en los pacientes en los que se administra despus de un trasplante de mdula sea.

EPILEPSIA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS39-42


wL  a ebre aumenta la eliminacin de PB, PHT y CBZ. wA  lgunos grupos antimicrobianos son capaces de provocar crisis epilpticas

(penicilina, cefalosporinas, quinolonas, antimalricos, tuberculostticos, antifngicos, cido nalidxico, isoniacida), al igual que algunos frmacos simpaticomimticos o antihistamnicos empleados como tratamiento sintomtico en procesos gripales (fenilpropanolamina, difenhidramina). wL  os antitrmicos ms empleados (cido acetilsaliclico, ibuprofeno) elevan los niveles de PHT, VPA, CBZ por desplazamiento de su unin a las protenas plasmticas.
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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Virus de inmunodeciencia humana (VIH)46


wL  as CE pueden ser secundarias a infecciones oportunistas o presentarse de

forma directa con la infeccin por VIH.


wL  os antirretrovirales pueden aumentar los niveles de PHT, VPA y LTG por despla-

zamiento de su unin a las protenas plasmticas y/o inhibicin del metabolismo heptico. wL  os FAE inductores enzimticos disminuyen la efectividad de los antirretrovirales. wL  os FAE de eleccin en estos pacientes sern: LEV, GBP, PGB, LCM y RTG. A continuacin, en la tabla XXIV, se muestran las interacciones entre los FAE y otros frmacos antiinfecciosos.

Tabla XXIV. Interacciones de los frmacos antiepilpticos con frmacos antiinfecciosos


Frmaco Eritromicina Isoniacida Cloranfenicol Sulfonamidas Fluconazol Metronidazol Carbapenem Rifampicina Albendazol Ciprooxacino Claritromicina Doxiciclina INNTI (inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa) IP (inhibidores de la proteasa) INTI (inhibidores nuclesidos de la transcriptasa inversa) Ketoconazol Praziquantel Resultado de la interaccin CBZ CBZ, PHT, VPA, ESM, PRM PHT, FB PHT CBZ, PHT CBZ, PB y PTH VPA VPA, PHT, CBZ, LTG, ESM = CBZ, PB, PHT PHT CBZ CBZ, PB, PHT PHT, CBZ, PB = LTG, VPA PHT, CBZ, PB = LTG, VPA = CBZ, PHT = CBZ, PB, PHT

Concentracin plasmtica: aumenta; desciende; = no se modifica.

- 140 -

3.4. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO AGUDO Y CRNICO EN SITUACIONES ESPECIALES

EPILEPSIA, DISCAPACIDAD MENTAL Y DETERIORO COGNITIVO39,40


wA  lrededor del 15 % de los pacientes con enfermedades degenerativas del siste-

ma nervioso, principalmente, las demencias, presentan CE.


wL  os criterios fundamentales para el manejo teraputico de la epilepsia en este

grupo de pacientes sern:  Emplear el menor nmero y dosis de FAE.  Evitar FAE con efectos sedantes o sobre la funcin cognitiva o el comportamiento: PB, BZD, CBZ PHT, PRM y TPM.  Utilizar FAE sin efectos cognitivos: LTG, GBP, LEV, OXC, VPA, LCM, ESL y RTG. OXC y VPA deben utilizarse con precaucin en pacientes con deterioro cognitivo. Evitar FAE que puedan provocar trastornos de conducta: LEV, TPM y ZNS.

EPILEPSIA Y TRASTORNOS PSIQUITRICOS39,40


w Efecto  potencial epileptognico de antidepresivos y antipsicticos. wP  osible inuencia de los FAE en los sntomas psiquitricos. wI nteracciones farmacolgicas: los FAE inductores enzimticos pueden disminuir

los niveles plasmticos de frmacos psicotrpicos (neurolpticos y antidepresivos tricclicos e inhibidores de la recaptacin de serotonina). wP  ara ver los FAE recomendados y desaconsejados, puede consultarse la tabla XXV.
Tabla XXV. Tratamiento de la epilepsia asociada a enfermedad psiquitrica
Tratamiento antiepilptico Depresin Ansiedad Psicosis Recomendado Desaconsejado CBZ, ESL, GBP, LTG, OXC, PGB, VPA BZD, GBP, PGB, VPA LTG, OXC, VPA, ZNS PB, PHT, PRM, TGB, TPM LEV ESM, LEV, TPM, VGB

EPILEPSIA E INTERVENCIONES QUIRRGICAS39


wL  a ecacia de los FAE puede alterarse durante las intervenciones por varios

motivos: limitacin de la administracin oral, alteracin de la farmacocintica por interacciones con otros frmacos o complicaciones sistmicas de la ciruga. wP  acientes que tomaban FAE por va oral y que disponen de presentacin parenteral (PHT, VPA, PB, BZD, LEV, LCM) deben cambiar la forma de administracin hasta que toleren la va oral.
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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

wP  acientes con FAE sin presentacin parenteral: administrar una dosis superior a

la normal antes de la intervencin y continuar con la va oral lo antes posible. Si la ciruga requiere ayuno prolongado, sustituir el FAE habitual por otro por va parenteral, administrando antes de la ciruga una dosis de carga i.v., para seguir con dosis de mantenimiento hasta que pueda administrarse por va oral. En la tabla XXVI se recoge un resumen de los frmacos antiepilpticos de eleccin en diversas enfermedades.

Tabla XXVI. Antiepilpticos de eleccin en diversas enfermedades


Insuciencia heptica Insuciencia renal Cardiopata Preferentemente indicados TPM, VGB, GBP, LEV, PGB, OXC, LCM TGB, VPA, LTG, BZD, PHT, ESM VPA, TGB, LTG, GBP, VGB, LEV, TPM, ZNS Uso con precaucin PHT, TGB, ESM, PB, PRM, ZNS, BZD, RTG, CBZ, ESL LEV, LCM, RTG, CBZ, OXC, PB, PRM, TPM, ZNS, ESL CBZ, OXC, ESL, LCM, PGB, RTG Desaconsejados

VPA, LTG

VGB, GBP, PGB

PHT

Porria VGB, PGB, LEV, BZD, OXC GBP Discapacidad mental. Deterioro cognitivo Neumopata Infeccin por VIH (con TARGA) Psiquiatra GBP, LEV, LTG, PGB, ZNS, VPA, OXC LCM, ESL, RTG GBP, LEV, LTG, CBZ, PHT OXC, PGB, TPM, VPA, ZNS, LCM, ESL, RTG

CBZ, ESL, VPA, PRM, PB, DPH, LTG, TGB, TPM, ZNS, LCM, RTG BZD, CBZ, PB, PHT, PRM, TPM BZD, PB, PRM

GBP, PGB, TPM, BZD, LTG, OXC, CBZ, PB, PHT, PRM LEV, LCM, ESL, VPA, ZNS RTG BZD, CBZ, OXC, ESL, LTG, VPA PHT, PB, PRM, TGB, TPM, LEV

TARGA: terapia antirretroviral de gran actividad.

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3.4. TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO AGUDO Y CRNICO EN SITUACIONES ESPECIALES

RECOMENDACIONES - TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA EN PACIENTES CON OTRAS ENFERMEDADES

GRADOS DE RECOMENDACIN

En pacientes con arritmias cardiacas, los FAE de eleccin por va parenteral son: BZD, VPA y LEV, y deben evitarse PHT y LCM. En pacientes con cardiopata, los FAE indicados son: GBP, LEV, LTG, TPM, VPA, ZNS, TGB y VGB. En pacientes con insuciencia respiratoria, deben evitarse por va parenteral los FAE depresores respiratorios: barbitricos y BZD. Su alternativa son: LEV, VPA y LCM. En pacientes con osteopenia e hipotiroidismo, deben evitarse los FAE inductores enzimticos. En los pacientes obesos no se recomiendan CBZ, GBP, PGB, VPA y BZD. Los FAE ms aconsejables son TPM y ZNS. En el tratamiento crnico de los pacientes con insuciencia heptica, los FAE ms indicados son TPM, GBP, LEV, PGB, OXC, LCM y RTG. No se recomienda el uso de LTG, VPA y PB. GBP, PGB, LEV y VGB son FAE de eleccin en la porria. Los FAE ms recomendables en insuciencia renal y en hemodilisis son BZD, CBZ, PHT, TGB, VPA y LTG. No se recomienda el uso de VGB, GBP y PGB. En pacientes con infeccin VIH en tratamiento con terapia antirretroviral, los FAE ms recomendables son GBP, PGB, TPM, LEV, LCM, ESL y RTG, y no se aconseja el uso de FAE inductores enzimticos. En pacientes con discapacidad mental y deterioro cognitivo, son de eleccin: LTG, GBP, LEV, OXC, ESL, LCM, RTG, PGB y VPA. Los FAE recomendados en los trastornos psiquitricos son: BZD, CBZ, OXC, ESL, LTG y VPA.

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3. TRATAMIENTO CRNICO DE LA EPILEPSIA CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

Bibliografa
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PRONSTICO DE LA EPILEPSIA
COORDINADOR

Xavier Salas Puig

4.1. HISTORIA NATURAL DE LA EPILEPSIA


Juan Luis Becerra Cuat Juan M. Mercad Cerd Xavier Salas Puig

INTRODUCCIN
El pronstico en la epilepsia, una vez diagnosticada, implica la probabilidad de alcanzar la remisin de las crisis epilpticas (CE), espontnea o bajo tratamiento con frmacos antiepilpticos (FAE), la probabilidad de mantener esta remisin de manera prolongada, incluso tras la retirada de los mismos, o la falta de control de las CE a pesar de su tratamiento oportuno. Otros aspectos acerca del pronstico de la epilepsia son el riesgo de comorbilidad o fallecimiento relacionado con dicha enfermedad. La revisin bibliogrca del pronstico de la epilepsia contempla cinco puntos especcos:
wH  istoria natural de la epilepsia. wE  cacia de los FAE sobre el riesgo de recurrencia de una primera CE y la epilep-

sia (captulo 4.2).


wE  pilepsia farmacorresistente (captulo 5.1). wM  uerte relacionada con la epilepsia (captulo 4.3). wS  upresin del tratamiento antiepilptico crnico (captulo 4.4).

En este captulo, fundamentalmente, se tratar el primer punto y los factores pronsticos que ayuden a predecir el curso de la epilepsia en un paciente concreto.

HISTORIA NATURAL DE LA EPILEPSIA. PROBABILIDAD DE REMISIN


El tradicional punto de vista de que la epilepsia era una condicin en la que el pronstico invariablemente es malo, porque como mnimo comporta un tratamiento crnico, ha cambiado en las ltimas dos dcadas. Anteriormente, se pensaba que la remisin espontnea era tan extraa que no poda anticiparse razonablemente en ningn caso (Gowers, 1881), o que la epilepsia es un padecimiento crnico caracterizado por la repeticin de CE (Rodin, 1968). Estas concepciones estaban basadas en la experiencia clnica hospitalaria de sus autores. Los estudios epidemiolgicos poblacionales han demostrado que esta visin es excesivamente pesimista1.
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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

La historia natural de la epilepsia sin tratamiento puede deducirse de los estudios poblacionales (puerta-puerta), con menor seguridad diagnstica, basados en datos semiolgicos exclusivamente y realizados en pases pobres y con reducido acceso al tratamiento farmacolgico. La posibilidad de remisin prolongada sin tratamiento en alguno de estos pases alcanza cifras del 41-46 %2,3. Un estudio nlands con pocos casos de pacientes sin tratamiento, pero de largo seguimiento, detect tasas de remisin del 42-52 % a los 10 y 20 aos, respectivamente, del inicio de la epilepsia4. Las tasas de remisin espontnea en los estudios poblacionales alcanzan cifras de alrededor del 30-50 %2-4. NE I. La prevalencia en los pases pobres es similar a la de los pases ricos. Podra explicarse por una mayor mortalidad de la epilepsia o una menor esperanza de vida en los pases pobres que no disponen de FAE. Estos datos no los corrobora un estudio de la OMS realizado en una zona rural de China3 (esperanza de vida: 71,2 aos en 2001). Otras cifras de prevalencia similar entre los pases sin claras diferencias en la mortalidad podran estar relacionadas con la remisin espontnea, en algunos casos, de la epilepsia3. NE I. En los pases desarrollados, los estudios epidemiolgicos, tanto hospitalarios como poblacionales, por cuestiones ticas (ecacia demostrada de los FAE en el control de las CE), contemplan tasas de remisin de CE tratadas con FAE. Los estudios epidemiolgicos observacionales, tanto prospectivos como retrospectivos en pacientes de todas las edades, detectaron remisiones prolongadas entre un 60-76 %3,5-7. NE I. Y la mitad de pacientes que no son tratados con FAE tras una primera crisis generalizada tnico-clnica (CGTC) nunca experimentan otra7. NE I. En las epilepsias de inicio en la infancia, los estudios hospitalarios tambin demuestran remisiones prolongadas. Entre el 68-93 %, segn duracin del tiempo de remisin evaluado8,9. NE I. Ms de la mitad de los pacientes tratados con FAE alcanzan periodos prolongados sin CE3-9. NE I.
GRADOS DE RECOMENDACIN

EVIDENCIAS SOBRE LA HISTORIA NATURAL DE LA EPILEPSIA: ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS

La mayora de los pacientes con epilepsia y de todas las edades entran en fases de remisiones prolongadas o permanentes. Los FAE no inuyen sobre el curso de la epilepsia; suprimen las CE en la mayora de los casos. Los FAE no inuyen en la recurrencia de una primera CGTC. El retraso en el inicio del tratamiento con FAE no empeora el pronstico de la epilepsia a largo plazo.

I I I

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4.1. HISTORIA NATURAL DE LA EPILEPSIA

FACTORES PRONSTICO
Estos datos sugieren que, a nivel poblacional, el pronstico de los pacientes al inicio de su epilepsia puede categorizarse en tres grupos: remisin sin tratamiento, remisin con tratamiento o con CE persistentes a pesar del tratamiento3 (g. 1).

Figura 1. Distribucin poblacional segn pronstico de la epilepsia.

Los distintos estudios epidemiolgicos aportan como factores del mal pronstico para la remisin de las CE6,8-10: NE I y II.
wN  mero de CE antes y despus (precoces) del inicio del tratamiento con FAE. wC  risis parciales (CP). wE  tiologa sintomtica. wP  robabilidad ms elevada de muerte relacionada con la epilepsia en los pacien-

tes sin control de sus CE (captulo 4.3). Desde el punto de vista de los datos epidemiolgicos, algunos autores clasican el pronstico de una epilepsia de nuevo diagnstico en tres grupos sindrmicos que reejan el proceso neurobiolgico subyacente3,5. NE IV (tabla I). En la prctica, cada uno de los grupos puede subdividirse. En el primer grupo, aunque muchos de los pacientes entran en remisin espontnea, algunos necesitan tratamiento por un corto espacio de tiempo con FAE y habitualmente la respuesta se obtiene con el primero de los FAE ensayados. Los pacientes del segundo grupo pueden subdividirse entre los que se mantienen en monoterapia y los que precisan politerapia. Debe enfatizarse que, a nivel individual, la historia natural de la epilepsia puede ser altamente variable, dependiendo de la clasicacin sindrmica y de la etiologa. Un ejemplo es la epilepsia del lbulo temporal asociada a esclerosis hipocampal, para la cual hay experiencia suciente como para determinar que su curso en muchos pacientes es impredecible, desde un buen control permanente a una remisin inicial y evolucionar posteriormente a una epilepsia farmacorresistente (ER)3.
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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

Tabla I. Pronstico sindrmico de la epilepsia


Grupo I Pronstico 20-30 % excelente pacientes Grupo II Pronstico bueno 30-40 % pacientes 20-30 % pacientes Sin tratamiento con FAE, la mayora; ni hay CE Crisis neonatales benignas Epilepsias parciales benignas de la infancia Ausencias infantiles CE en condiciones especficas

Tratamiento continuado Mayora de epilepsias parciales, con FAE. criptognicas o sintomticas Epilepsia mioclnica juvenil No hay control de las CE a pesar del tratamiento con FAE Epilepsia mioclnica progresiva. S. West, S. Lennox-Gastaut,  S. Sturge Weber, esclerosis tuberosa, epilepsia parcial continua  Epilepsias sintomticas [epilepsia temporal media (ETM), displasias corticales, lesiones enceflicas estructurales] o criptognicas

Grupo III Pronstico malo

EVIDENCIAS DE FACTORES PRONSTICO

GRADOS DE RECOMENDACIN

El nmero de CE antes y despus del inicio del tratamiento, las CP y las sintomticas presentan un peor pronstico para remisiones espontneas o prolongadas. En nios, la etiologa sintomtica remota aumenta la probabilidad de presentar una epilepsia de difcil control. En los adultos, la etiologa sintomtica no implica peor pronstico que la etiologa idiopticacriptognica.

RECOMENDACIONES - HISTORIA NATURAL DE LA EPILEPSIA Y FACTORES PRONSTICO

GRADOS DE RECOMENDACIN

Para minimizar las repercusiones psicosociales del diagnstico de epilepsia, es necesario informar a los pacientes del buen pronstico general de la enfermedad en cuanto al control de las CE. La decisin sobre la duracin del tratamiento con FAE debe basarse en los criterios pronsticos y la clasificacin sindrmica.

GE-SEN

GE-SEN

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4.2. EFICACIA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS EN EL RIESGO DE RECURRENCIA DE UNA PRIMERA CRISIS EPILPTICA Y LA EPILEPSIA
Jaime Parra Gmez Albert Molins Albanell

INTRODUCCIN
El tratamiento con FAE, tanto en nios como en adultos, es recomendable despus de una segunda CE no provocada. Tras una primera CE, la decisin de iniciar o no el tratamiento con FAE es ms compleja y contempla los riesgos de una recurrencia, los factores pronsticos que la facilitan y las ventajas o inconvenientes del tratamiento con FAE. En esta situacin, la decisin que se debe tomar ha de consensuarse con el paciente, sus familiares o sus cuidadores.

RIESGO DE RECURRENCIA TRAS UNA PRIMERA CRISIS EPILPTICA NO PROVOCADA


Un metaanlisis (MA) de estudios observacionales detect que el riesgo de recurrencia a los dos aos de una primera CE, en los estudios prospectivos, fue del 36 %, y del 47 % en los estudios retrospectivos11. NE I y II. En un estudio observacional randomizado europeo tras una primera CE (Multicentre trial for Early Epilepsy and Single Seizure: MESS), el riesgo de recurrencia en poblacin adulta y peditrica no tratada fue de un 39 % y un 51 % a los 2 y 5 aos12, respectivamente. NE I. En dos estudios peditricos de cohortes prospectivos, que incluan a algunos pacientes con tratamiento, la proporcin de recurrencias a los dos y cinco aos fue de un 37 % y un 42 % en uno y del 57 % y 64 % en el otro13,14. NE I. El conjunto de los estudios observacionales estima riesgo de recurrencia a los dos aos del 40 % entre los pacientes no tratados. Y entre el 80 % y el 90 % de los que presentan una recurrencia lo hacen a los dos aos siguientes de la primera CE15. El riesgo de recurrencia inmediato tras una primera CE es mayor en los primeros aos entre los pacientes no tratados.

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

RIESGO DE RECURRENCIA TRAS MS DE UNA CRISIS EPILPTICA NO PROVOCADA


En el estudio realizado por el MESS, el riesgo de recurrencia tras dos o ms CE no tratadas fue del 61 % a los dos aos y del 69 % a los cinco, signicativamente mayor que en pacientes con una sola CE12. Otro estudio con poblacin peditrica mostr una mayor probabilidad de recurrencia al ao, tras tres CE, que a los dos (61 % vs. 57 %)16. Este estudio tiene un sesgo importante y es el de poseer un elevado nmero de pacientes tratados. El riesgo global de CE subsiguiente en los distintos estudios observacionales entre los pacientes no tratados alcanza el 70 %. El mayor nmero de CE en el momento del diagnstico favorece las recurrencias12,16. NE I y II.

FACTORES PRONSTICO QUE FAVORECEN LA REPETICIN DE CRISIS EPILPTICAS


Los factores asociados con un alto riesgo de recurrencia incluyen: el tipo y nmero de CE, etiologa sintomtica, alteraciones en la exploracin neurolgica, CP, presencia de anomalas epileptiformes en el electroencefalograma (EEG) y estructurales en la neuroimagen; estos son factores pronstico detectados en la mayora de estudios clnicos15,17. NE II. En la tabla II se recoge la gradacin del ndice pronstico de recurrencia del estudio MESS.

BENEFICIOS DEL TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS


Los ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que los pacientes que inician el tratamiento con FAE tras la primera CE reducen el riesgo de recurrencia en un 34 % de media, pero que no cambian el pronstico a largo plazo de la epilepsia7,11,12,15. NE I. En la tabla III se muestra el riesgo de recurrencia del estudio MESS, con y sin tratamiento con FAE, segn la gradacin pronstica. El estudio FIRST con poblacin de todas las edades valor la repercusin del tratamiento inmediato o diferido tras una primera CGTC. Los resultados fueron ms modestos que en el estudio MESS. A los dos aos, los pacientes tratados inmediatamente presentaban menos CE que en el grupo diferido (32 % vs. 39 %). No existieron dife- 154 -

4.2. EFICACIA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS EN EL RIESGO DE RECURRENCIA DE UNA PRIMERA CRISIS EPILPTICA Y LA EPILEPSIA

Tabla II. Gradacin del ndice pronstico de recurrencia segn el estudio MESS
Puntuacin de inicio Una CE antes de la primera consulta 2 o 3 CE antes de la primera consulta 4 CE antes de la primera consulta Sumar si est presente Trastorno o dficit neurolgico, trastorno del aprendizaje o retraso en el desarrollo EEG anormal (alteraciones epileptiformes u ondas lentas) Clasicacin por grupos del riesgo de recurrencia de las crisis epilpticas Riesgo bajo Riesgo medio Riesgo alto ndice pronstico

0 1 2

1 1 Puntuacin nal 0 1 2-4

Tabla III. Riesgo de recurrencia del estudio MESS


Tratamiento Probabilidad Probabilidad Probabilidad de recurrencia de recurrencia de recurrencia a 1 ao a 3 aos a 5 aos Riesgo bajo Riesgo medio Riesgo alto Inicial Tardo Inicial Tardo Inicial Tardo 26 % 19 % 24 % 35 % 36 % 59 % 35 % 28 % 35 % 50 % 46 % 67 % 39% 30 % 39 % 56 % 50 % 73 %

rencias, sin embargo, en la proporcin de pacientes que conseguan una remisin de dos aos (60 % vs. 68 %) durante el periodo de seguimiento7. NE II. Extensiones del estudio MESS valoraron la calidad de vida de los pacientes en funcin del nmero de CE. Mostraron mejores perles los pacientes con una nica CE que en los que persistan las CE18. NE III. El tratamiento inicial con FAE no modica el riesgo de recurrencias futuras, pero s disminuye su precocidad inmediata o prxima tras una primera CE7,11-14. NE I.
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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

FACTORES QUE DETERMINAN EL INICIO DEL TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS


El tratamiento tras la primera CE debe tener en cuenta varios riesgos19:
wN  o ser efectivo en la prevencin de su recurrencia. wL  a afectacin psicolgica y social y las limitaciones legales del paciente. wL  os posibles efectos adversos (EA) de los FAE: neurotxicos, idiosincrsicos,

teratgenos o crnicos. Que deben superponerse a los benecios del tratamiento:


wD  isminucin del riesgo de recurrencia. wC  apacidad legal de conduccin de vehculos y determinados trabajos. wB  enecios psicosociales.

La Academia Americana de Neurologa (AAN) expone que el tratamiento con FAE no est indicado para la prevencin del desarrollo de una epilepsia y que el tratamiento con FAE tras una primera CE debe sopesar los benecios de la reduccin del riesgo de una segunda CE con los riesgos farmacolgicos y psicosociales11. NE IV. La mayora de los autores recomienda el inicio del tratamiento15,20: NE IV
wD  espus de dos o ms CE y con sintomatologa clnica importante y que se

hayan presentado en un periodo inferior a 6-12 meses.


wD  espus de una primera CE, si el paciente se encuentra en un grupo de riesgo

de recurrencia medio o alto y desea iniciar el tratamiento. wD  espus de dos o ms CE con sintomatologa menor separada por un periodo de tiempo prolongado, si el paciente se encuentra en un grupo de riesgo de recurrencia medio o alto y desea iniciar el tratamiento. wD  espus de un estado epilptico (EE), de una primera CGTC durante el embarazo, en una CE no provocada en pacientes ancianos o con discapacidad y en pacientes VIH+. En la gura 2 se establece una pauta de actuacin segn las evidencias y recomendaciones recogidas en el texto.

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4.2. EFICACIA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS EN EL RIESGO DE RECURRENCIA DE UNA PRIMERA CRISIS EPILPTICA Y LA EPILEPSIA

Figura 2. Iniciacin del tratamiento con frmacos antiepilpticos.

RECOMENDACIONES - INICIO DEL TRATAMIENTO CON FRMACOS ANTIEPILPTICOS

GRADOS DE RECOMENDACIN

El inicio del tratamiento con FAE debe ser consensuado con el paciente y/o su familia, que deben estar informados de los beneficios y los riesgos. Debe iniciarse el tratamiento con FAE despus de dos CE no provocadas. Debe iniciarse el tratamiento con FAE despus de una primera CE, si el riesgo de recurrencia es medio o alto, y se desaconseja a los pacientes con bajo riesgo (tabla I, segn modelo MESS). Debe aconsejarse el inicio del tratamiento con FAE despus de una primera CE en determinadas situaciones: EE, CGTC en el embarazo, ancianos, discapacitados, pacientes VIH+.

GE-SEN A

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4.3. ESTILO DE VIDA DEL PACIENTE EPILPTICO. MUERTE SBITA EN EPILEPSIA. EPILEPSIAS REFLEJAS
Dulce M. Campos Blanco Rodrigo Rocamora Ziga

ESTILO DE VIDA EN EL PACIENTE EPILPTICO. CUMPLIMIENTO TERAPUTICO


La mayora de los pacientes con epilepsia puede llevar una vida normal, pero deben adaptar sus hbitos a ciertas normas recomendadas. El abordaje teraputico, adems del uso de FAE, debe contemplar recomendaciones para evitar factores desencadenantes de CE (tabla IV)21,22. Asimismo, se debe informar al paciente de cules son las limitaciones legales existentes en relacin con la epilepsia (captulo 4.5).

Actividades desaconsejadas a pacientes con epilepsia


wD  eportivas: se ha demostrado que el ejercicio fsico puede disminuir la frecuen-

cia de las crisis y mejorar la salud cardiovascular y psicolgica en estos pacientes; sin embargo, alguna prcticas deportivas estn desaconsejadas (tabla V). wM  anejo de armas de fuego23: en Espaa, en virtud del Real Decreto 2487/1998, el diagnstico de epilepsia excluye denitivamente la concesin de permiso de armas en cualquiera de sus variantes. En este caso, la legislacin no hace ninguna salvedad en funcin de las caractersticas de las crisis ni del periodo libre de crisis, por lo tanto, todas aquellas profesiones que impliquen el uso de armas de fuego no sern aptas para pacientes con epilepsia, segn la legislacin espaola. Tampoco estos pacientes estn capacitados, desde el punto de vista legal, para el deporte de la caza. Respecto a las profesiones desaconsejables y la conduccin de vehculos, remitimos al lector al captulo 4.5.

Riesgos domsticos
En la vivienda habitual, los mayores riesgos surgen en la cocina, en el bao o en una escalera. Estos riesgos pueden disminuirse con algunas medidas sencillas: muebles sin aristas, camas bajas, sistemas de seguridad para el agua caliente, proteccin de las placas de cocina, evitar las puertas de cristal en casa y en los baos o puertas que abran hacia fuera para no bloquear la salida en caso de quedarse apoyado sobre ella
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4.3. ESTILO DE VIDA DEL PACIENTE EPILPTICO. MUERTE SBITA EN EPILEPSIA. EPILEPSIAS REFLEJAS

Tabla IV. Posibles factores precipitantes de las crisis epilpticas21,22


Alcohol La ingestin importante de alcohol en un bebedor ocasional puede descompensar la epilepsia y est desaconsejada. El consumo menor de 25-30 g de alcohol por semana no se acompaa de una peor evolucin de la epilepsia; por lo tanto, un vaso de vino o cerveza ocasional est permitido. NE II. El caf y el t en dosis moderadas estn permitidos. Se ha descrito aumento de la frecuencia de crisis o inicio de crisis convulsivas tras grandes ingestas de caf o t. Las crisis epilpticas aparecen en, aproximadamente, el 3 % de los pacientes adictos a la cocana, independiente de su va de administracin. Se han descrito casos aislados en pacientes consumidores de anfetaminas o herona. Algunos frmacos se han relacionado con la aparicin de CE por su tendencia a la disminucin del umbral convulsivo. Los ms importantes son: Antibiticos: anfotericina, cefalosporinas, imipenem, penicilinas, quinolonas. Antidepresivos tricclicos. Bupropion. Neurolpticos: clorpromazina, clozapina. Una medida importante en pacientes con epilepsia es mantener una higiene del sueo adecuada y horarios regulares para dormir y despertar. En caso de trasnochar, se recomienda prolongar el tiempo de sueo por la maana. No es adecuado interrumpir el sueo matinal para la toma de la primera dosis de medicacin. Aunque la asociacin entre estrs emocional y CE es difcil de probar por la dificultad en la cuantificacin de aquel, varias publicaciones basadas en encuestas a pacientes con epilepsia incorporan el estrs como uno de los desencadenantes de las crisis en alrededor de un 30 % de los casos. Los videojuegos son un factor bien conocido como posible desencadenante de CE en pacientes con epilepsia. Sin embargo, esto ocurre en muy pocos casos, solo en epilepsias fotosensibles y epilepsias reflejas. Las medidas legales establecidas para la comercializacin de videojuegos hacen que la posibilidad de que los videojuegos o la televisin desencadenen una CE sea muy remota. Los estudios al respecto recomiendan mantener una distancia de al menos dos metros entre la pantalla y el paciente (difcil de cumplir en videojuegos) y oclusin monocular con la palma de la mano cuando la pantalla se desestabiliza. Es un desencadenante de crisis sintomticas agudas (CSA) y facilitador de CE en pacientes con epilepsia y de predominio en la infancia.

Cafena Drogas ilcitas Frmacos (captulos 3.4 y 4.5)

Alteraciones del sueo

Estrs emocional

Televisin y videojuegos

Fiebre

Tabla V. Epilepsia y deporte


Se recomienda evitar P recisan precauciones o supervisin Vela Ciclismo Patinaje Hpica Gimnasia

Buceo Esqu acutico Parapente Natacin Alpinismo Remo Carreras de coches o motos Surf Boxeo

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

tras una crisis. En el caso del cuidado de bebs, se aconseja, a la hora de tomarlos en brazos, colocarse en el suelo rodeado de cojines o un entorno blando.

Cumplimiento teraputico24
Distintos estudios muestran que la adherencia al tratamiento en pacientes con epilepsia est alrededor del 60 %. Esta adherencia se relacion positivamente con la edad y la mayor duracin de la enfermedad, pero no con el hecho de estar en monoterapia o politerapia. La falta de cumplimiento teraputico se asoci con un riesgo tres veces mayor de mortalidad en comparacin con la adhesin al tratamiento. Los periodos de falta de adherencia tambin se asociaron con una incidencia signicativamente mayor de visitas a urgencias, ingresos hospitalarios, accidentes de trco y fracturas. Estos hallazgos sugieren que la falta de adherencia al tratamiento puede tener consecuencias graves para los pacientes; por tanto, es importante insistir en la necesidad del cumplimiento teraputico en las sucesivas visitas mdicas a los pacientes24. NE III.
GRADOS DE RECOMENDACIN

RECOMENDACIONES DE ESTILO DE VIDA

Debe evitarse la fiebre alta o prolongada, sobre todo en la infancia, por la posibilidad de desencadenar CE. Puede permitirse la ingesta de pequeas cantidades de alcohol comprendidas entre 25-30 g de alcohol por semana. El caf y el t estn permitidos en cantidades moderadas. Se recomienda un tiempo de sueo suficiente con horarios regulares, especialmente en epilepsias generalizadas primarias. Los pacientes con epilepsia deben evitar factores estresantes psicolgicos y estmulos reflejos. Se informar al paciente con epilepsia sobre las limitaciones legales existentes respecto a la conduccin de vehculos, el manejo de armas de fuego y las restricciones profesionales. Se informar, asimismo, sobre los deportes desaconsejados y la forma de evitar riesgos en el mbito domstico. Debe aconsejarse el correcto cumplimiento teraputico a los pacientes con epilepsia para evitar accidentes y demandas de asistencia sanitaria innecesarias.

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4.3. ESTILO DE VIDA DEL PACIENTE EPILPTICO. MUERTE SBITA EN EPILEPSIA. EPILEPSIAS REFLEJAS

MUERTE SBITA EN EPILEPSIA


La epilepsia no siempre est asociada con un aumento de la morbilidad. Sin embargo, en el caso de la ER, este riesgo es siempre elevado. En epilepsia crnica, la principal causa de mortalidad es la muerte sbita en epilepsia (MSE)25.

Denicin de muerte sbita en epilepsia


La MSE se dene como el fallecimiento sbito, inesperado, observado o no, no traumtico ni causado por ahogamiento en un paciente con epilepsia con o sin evidencia de CE, aunque se excluye el estado de mal epilptico, en el que la autopsia no revela una causa estructural o toxicolgica de la muerte.

Clasicacin de la muerte sbita en epilepsia


Cuando el fallecimiento cumple con la denicin anterior, la MSE se clasica como denitiva, probable o posible (tabla VI).

Tabla VI. Clasicacin de la muerte sbita por epilepsia


Denitiva Probable Posible Si se dispone de autopsia. En ausencia de autopsia, si no existe otra causa potencial de muerte. La MSE no puede ser descartada porque la informacin sobre las circunstancias de fallecimiento sea limitada o porque haya otra causa potencial de muerte.

Incidencia de la muerte sbita en epilepsia


La incidencia de MSE vara entre 0,09 por 1.000 en estudios poblacionales de pacientes recientemente diagnosticados y 9 por 1.000 en candidatos a ciruga de la epilepsia, es decir, resistentes al tratamiento farmacolgico. Para aquellos con epilepsia severa, se puede estimar una incidencia de fallecimiento de 1:200 pacientes por ao; el riesgo para una poblacin de epilpticos basal es de 1:500 a 1:1.000 por ao, mientras que para una epilepsia idioptica el riesgo es de menos de 1:1.000 e irrelevante para una epilepsia en remisin26. NE III.

Factores relacionados con la muerte sbita en epilepsia


El reporte SUDEP (acrnimo ingls de MSE) realizado en Reino Unido revel que el 39 % de las muertes en adultos con epilepsia y el 59 % en nios habran sido potencialmente evitables. Las principales deciencias encontradas fueron, entre otras,
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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

falta de acceso a especialistas, inadecuado tratamiento farmacolgico y carencia de exmenes diagnsticos adecuados. Uno de los resultados preocupantes fue que en solo el 1 % de las historias clnicas de pacientes adultos qued reejado que la MSE haba sido discutida o informada27. NE III.

Poblacin de riesgo para la muerte sbita en epilepsia


En epilepsia crnica, el riesgo de mortalidad aumenta 4,5 veces en relacin con lo esperado para la edad y el sexo; ms de la mitad de los casos son atribuibles a la MSE. En grupos de riesgo, como pacientes jvenes con epilepsias de difcil control o con retraso, la mortalidad aumenta hasta 15,9 veces. El riesgo de MSE aumenta 23 veces comparado con pacientes controlados y parece estar directamente relacionado con la farmacorresistencia. La probabilidad de sufrir MSE es 40 veces mayor en pacientes que continan con CE. Se ha demostrado que la eliminacin de CE despus de ciruga de la epilepsia normaliza el riesgo de MSE al rango de la poblacin sana. El anlisis de los estudios caso-control revela que el paciente prototipo de riesgo para MSE es uno con epilepsia de inicio en etapas tempranas de la vida con alta frecuencia de CGTC, en politerapia con FAE y con epilepsia de duracin prolongada y de etiologa sintomtica27. NE III. En la tabla VII se describen los distintos factores asociados a la MSE, recogidos en la literatura28.

Tabla VII. Riesgo de muerte sbita por epilepsia


1. Edad temprana. 2. CGTC. 3. Epilepsia de difcil control. 4. Retraso mental. 5. Crisis nocturnas. 6. Crisis no observadas. 7.  Falta de adherencia al tratamiento farmacolgico.

RECOMENDACIONES RELACIONADAS CON LA MUERTE SBITA POR EPILEPSIA28

GRADOS DE RECOMENDACIN

La informacin sobre la MSE debe ser incluida en la literatura sobre epilepsia para demostrar por qu es importante la prevencin de CE. La informacin adaptada sobre MSE debe ser parte de la informacin mdica otorgada a nios (padres), jvenes y adultos con epilepsia, as como a sus familias y cuidadores. El riesgo de MSE debe ser reducido mediante: Optimizacin del control de crisis. Ser consciente del riesgo potencial de las CE nocturnas.

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4.3. ESTILO DE VIDA DEL PACIENTE EPILPTICO. MUERTE SBITA EN EPILEPSIA. EPILEPSIAS REFLEJAS

Si familiares o cuidadores se han visto afectados por MSE, los profesionales de la salud deben tomar contacto con ellos, ofrecerles condolencias y la posibilidad de discutir el fallecimiento, as como invitarles a participar en grupos de apoyo para la MSE. Los pacientes con riesgo de MSE pueden obtener informacin de familiares afectados.

EPILEPSIAS REFLEJAS29-34
Deniciones de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE):
wE  pilepsias reejas: son sndromes epilpticos en los cuales todas las crisis son

provocadas por estmulos sensoriales (o cognitivos).


wC  risis reejas: ocurren en sndromes epilpticos focales o generalizados y se

asocian con CE espontneas. Clasicacin sindrmica de las epilepsias reejas:


wE  pilepsia del lbulo occipital idioptica fotosensitiva. wO  tras epilepsias visuales sensitivas. wE  pilepsia de sobresalto (startle epilepsy). wE  pilepsia primaria de la lectura. wE  pilepsia musicognica.

Clasicacin de crisis reejas segn los estmulos:


wE  stmulos luminosos: luz parpadeante, patrones visuales, crisis inducidas por

la televisin y los videojuegos.


wA  ctividades complejas no visuales: pensamiento, praxis, lectura, msica, comer. wE  stmulos somatosensoriales: sobresalto (startle), agua caliente, tacto.

En la tabla VIII se describe la clasicacin de las epilepsias reejas segn el estmulo desencadenante, el tipo de crisis y su tratamiento.
RECOMENDACIONES EN EPILEPSIAS REFLEJAS GRADOS DE RECOMENDACIN

Deben evitarse los estmulos reflejos que las provocan y solo asociar tratamiento en los casos que se especifican en la tabla VIII.

GE-SEN

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Tabla VIII. Epilepsias reejas


Tipo de crisis
Alucinaciones visuales simples o visin borrosa o ceguera. Ocasionalmente, se acompaan de vmitos, desviacin oculoceflica y alteracin de la conciencia, y, en ocasiones, de CGTC. La cefalea puede ocurrir como fenmeno postictal o aparecer durante las crisis (DD con migraa). Evitar el estmulo luminoso; mirar una televisin de pantalla pequea al menos a dos metros de distancia, en habitacin iluminada. Utilizar mando a distancia y no acercarse a la pantalla en caso de interferencia. Tapar un ojo si es necesario aproximarse a la pantalla o ante la exposicin a luces parpadeantes. Limitar el tiempo de uso de videojuegos y ordenador. Evitar discotecas o lugares con luces parpadeantes. Utilizar gafas de sol en das soleados. FAE: VPA, LEV, LTG.

Epilepsia

Clasicacin

Estmulo

Tratamiento

Occipital idioptica fotosensible

Idioptica focal relacionada con la edad. Inicio entre 15 meses-19 aos

Estmulos visuales, televisin, ordenador o videojuegos

4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

Fotosensible pura

Idioptica generalizada No suelen tener crisis espontneas. CGTC (80 %); ms rara vez: ausencias, mioclonas.

Estmulos visuales, televisin, ordenador o videojuegos

- 164 Breves, tnicas, generalizadas, pero asimtricas, con extensin de los brazos y rigidez axial. Suelen producirse episodios diarios y en la mayora de casos se acompaa de CE no provocadas. Mioclonas mandibulares; alexia y dislexia ictales; CGTC; raramente: mioclonas generalizadas y ausencias. Mioclonas mandibulares; alexia y dislexia ictales; CGTC; raramente: mioclonas generalizadas y ausencias. CPS, CPC.

Evitar el estmulo luminoso; mirar una televisin de pantalla pequea al menos a dos metros de distancia, en habitacin iluminada. Utilizar mando a distancia y no acercarse a la pantalla en caso de interferencia. Tapar un ojo si es necesario aproximarse a la pantalla o ante la exposicin a luces parpadeantes. Limitar el tiempo de uso de videojuegos y ordenador. Evitar discotecas o lugares con luces parpadeantes. Utilizar gafas de sol en das soleados. FAE: VPA, LEV, LTG. Tpicamente farmacorresistente. Se utilizan: CBZ, LTG, CLB, CLN, ciruga de la epilepsia paliativa para evitar cadas. DD: hiperekplexia, en la que la respuesta de sobresalto no se acompaa de manifestaciones en el EEG. Ninguno, si solo hay mioclonas mandibulares. Con otros tipos de CE: VPA, LTG, BZD. Ninguno, si solo hay mioclonas mandibulares. Con otros tipos de CE: VPA, LTG, BZD. Evitar estmulo auditivo especfico; FAE para CP; eventualmente, quirrgico en casos sintomticos.

De sobresalto

Sintomtica focal

Ruido o estmulo somatosensorial inesperado

Primaria de la lectura

Idioptica focal relacionada con la edad

Lectura

Inducida por lenguaje

Idioptica focal relacionada con la edad

Escribir, leer y hablar

Musicognica

Focal sintomtica o gentica

Msica, a veces de tipo especfico. En ocasiones, crisis espontneas

4.4. SUPRESIN DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO


Merc Falip Centellas Mercedes Martn Moro

INTRODUCCIN
Aproximadamente, dos terceras partes de los pacientes con epilepsia tratada con FAE entran en un periodo prolongado de remisin de sus CE. La decisin de retirar los FAE en estos pacientes comporta un conjunto de consideraciones similar al contemplado para iniciar el tratamiento con FAE despus de una primera CE. La decisin de retirar los FAE en pacientes libres de CE por un periodo de tiempo determinado se basa en estudios pronsticos antiguos y sin la base de conocimientos sobre epileptologa ni la disponibilidad de FAE actuales. Por tanto, la mayora de recomendaciones de las guas de prctica clnica (GPC) que se basan en estos estudios tiene una antigedad de ms de 10 aos35.

RIESGOS Y BENEFICIOS DE LA RETIRADA DE LA MEDICACIN ANTIEPILPTICA


La continuidad del tratamiento en los pacientes libres de CE no garantiza que sigan libres de las crisis36. NE I. Adems, sufren los efectos txicos del tratamiento crnico con FAE, que incluyen efectos sistmicos, cognitivos y del comportamiento, particularmente pronunciados en la infancia. En la mujer en edad reproductiva, estos efectos pueden alterar la efectividad de los anticonceptivos orales y tienen un riesgo teratgeno. En los adultos, la consecuencia de una recidiva de CE puede acarrear el riesgo de un traumatismo severo, la prdida del carn de conducir o de su trabajo37,38. NE II.

RECIDIVA DE LAS CRISIS EPILPTICAS


El riesgo de recurrencia de las CE en pacientes de todas las edades es mayor durante uno o dos aos despus de la retirada del tratamiento antiepilptico, y es mayor comparativamente respecto a los pacientes que continan en tratamiento36,39-43. NE I y II.

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

En la tabla IX se recogen los resultados comparativos entre pacientes con y sin retirada de FAE de ECA en poblacin adulta, tras un periodo libre de CE.

Tabla IX. Estudios aleatorizados y controlados sobre la retirada del tratamiento antiepilptico en poblacin adulta
N. de Recurrencia Recurrencia Duracin pacientes tratados no tratados retirada tratamiento Lossius M, et al.; 200840 Medical Research Council Antiepileptic Drug Withdrawal Study Group; 199136 Specchio L, et al.; 200241 Aktekin B, et al.; 200642 160 1.013 7 %* 22 %** 15 %* 41 %** 6 meses Nivel de evidencia

I II

330 49

28 %** --

40 %** 52 %***

3 meses 12 meses

II II

* Recurrencia al ao de seguimiento. ** Recurrencia a los dos aos de seguimiento. *** Recurrencia a los tres aos de seguimiento.

En la tabla X se describen los factores de riesgo que aumentan la probabilidad de sufrir una recidiva tras la retirada de la medicacin antiepilptica en la poblacin infantil y adulta. Globalmente, los pacientes libres de CE de 2 a 6 aos que inician su epilepsia en la edad infantil con un tipo nico de crisis: focal o generalizada, con exploracin neurolgica normal, coeciente intelectual normal y normalizacin del EEG, son los que presentan mayor probabilidad tras la retirada del tratamiento antiepilptico de no presentar recidivas36,39,42,44. NE II. En pacientes en monoterapia con CBZ, previa a la retirada, y exploracin neurolgica normal constituyeron factores de buen pronstico para no recidivas40. NE II. Los factores pronsticos ms inuyentes para valorar el riesgo de recidiva de las CE son la etiologa y el sndrome epilptico42-44. NE II (tabla XI).

RECIDIVA EN FORMA DE EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE


Una consideracin importante antes de retirar los FAE es si la reinstauracin del tratamiento podr restablecer el control de las CE en pacientes con recidiva. Los ECA
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4.4. SUPRESIN DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO

Tabla X. Factores que aumentan el riesgo de recidiva en adultos/nios tras la retirada de los frmacos antiepilpticos
Aumenta el riesgo en adultos Periodo libre de CE de corta duracin antes de la retirada de los FAE Exploracin neurolgica patolgica CI < 70 Varios tipos de CE CP/CGTC prolongadas Epilepsia activa de larga duracin EEG patolgico Empeoramiento del EEG tras la retirada del FAE Edad de inicio temprana Sndrome epilptico (ver tabla XI) Politerapia Lesin de hipocampo en RM Etiologa sintomtica EEG patolgico EEG patolgico tras la retirada de los FAE Inicio de epilepsia en la adolescencia Sndrome epilptico (ver tabla XI) Exploracin neurolgica patolgica Problemas de aprendizaje Varios tipos de CE CP/CGTC prolongadas Aumenta el riesgo en nios

no evidencian que la retirada de los FAE modique el pronstico a largo plazo de la epilepsia. Si las CE recurren despus de la retirada de los FAE, la reinstauracin del tratamiento tiene un buen pronstico, alcanzando el 90 % de los pacientes otros dos aos de remisin45. NE I. Este riesgo parece menor en nios, en los que solo el 1 % tuvo ER tras la retirada del tratamiento. Sin embargo, en los adultos, el riesgo de recidiva en forma de ER llega al 19 %. Los principales factores de riesgo para sufrir una ER despus de la retirada de los FAE, en pacientes libres de CE, son tener una epilepsia focal sintomtica y una exploracin neurolgica patolgica45-47. NE I. Por esto, la mayora de autores aconseja no retirar los FAE en pacientes libres de CE, excepto en aquellos con sndrome epilptico idioptico de la infancia o pacientes con escasa frecuencia crtica.

RETIRADA DEL TRATAMIENTO TRAS CIRUGA CURATIVA DE LA EPILEPSIA


Se recomienda retirar los FAE tras uno o dos aos libres de CE despus de la ciruga de la epilepsia. En la tabla XII se describen los factores de buen y mal pronstico asociados a la retirada del tratamiento tras ciruga de la epilepsia48. NE II.
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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

Tabla XI. Pronstico a largo plazo segn el sndrome epilptico (basado en estudios de series de casos)
Sndrome epilptico  % probabilidad de remisin/posibilidad de retirada del tratamiento Epilepsia familiar benigna neonatal 100 %  En algunos casos excepcionales, persistencia de crisis Sndrome de Ohtahara Sndrome de West (SW) Epilepsia benigna de la lactancia Sndrome de Dravet Epilepsia occipital de la infancia de inicio precoz Epilepsia mioclnico-asttica Epilepsia benigna de la infancia con puntas centrotemporales Epilepsia occipital de la infancia de inicio tardo Sndrome de Lennox-Gastaut (SL-G) Sndrome de Landau-Kleffner Estado de mal elctrico durante el sueo lento Epilepsia de ausencias infantil Epilepsia de ausencias juvenil Epilepsia mioclnica juvenil (EMJ) Epilepsias solo con crisis tnico-clnicas Epilepsias reflejas Lectura/escritura Fotosensibilidad 0% < 40 % de los pacientes (puede desaparecer con el tratamiento) 0% Puede evolucionar a SW 0% 60-80 % epilepsia activa 60-70 % evolucionan a SL-G 90 % 0% 100 % remisin < 3 % evolucin atpica 88 % 98 % libres de crisis sin tratamiento De 2-4 aos desde el inicio 50-60 % a los 2-4 aos del inicio 0% 76,4 % epilepsia activa 40-50 % Persistencia de dficits cognitivos 65 % remisin 44 % evolucionan a EMJ < 10 % < 10 % 75 % remisin y sin tratamiento en un estudio 

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4.4. SUPRESIN DEL TRATAMIENTO ANTIEPILPTICO CRNICO

Tabla XII. Factores que modican el pronstico de recidiva tras la retirada de medicacin antiepilptica despus de ciruga resectiva
Buen pronstico Ciruga a una edad temprana Esclerosis de hipocampo Lobectoma temporal anterior
AEI: actividad epileptiforme intercrtica.

Mal pronstico

Historia de CGTC Larga duracin de la epilepsia Normalidad de la anatoma patolgica Resecciones neocorticales AEI en EEG postciruga

RECOMENDACIONES PARA LA RETIRADA DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS


Las GPC continan recomendando que cualquier decisin sobre la retirada de los FAE deba contemplar las preferencias del paciente debidamente informado sobre los riesgos y benecios de esta decisin35. La AAN35 (1996), en una revisin sistematizada (RS) de 17 estudios, acab recomendando la retirada de los FAE en las siguientes circunstancias:
wL  ibre de CE de 2-5 aos, con tratamiento con FAE. wC  P o CGTC primaria o secundaria. wE  xamen neurolgico/CI normales. wE  EG normalizado con tratamiento.

Si se cumplan los anteriores requisitos, poda esperarse una retirada de FAE sin recidiva de CE en un 69 % de los nios y un 61 % de los adultos. La tabla XIII destaca los factores que se deben considerar para la retirada de los FAE en pacientes libres de CE extrados de RS de la literatura44. Se desconoce cul debe ser la duracin ptima del periodo de retirada de FAE, segn la conclusin de una RS49. La mayora de las GPC recomienda la retirada de los FAE entre dos y tres meses y en un periodo mayor, al menos seis meses, cuando se trata de benzodiacepinas o barbitricos. En la gura 3 se muestra el algoritmo de actuacin segn las evidencias y recomendaciones recogidas en el captulo.

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Tabla XIII. Criterios que se deben considerar para la retirada de frmacos antiepilpticos en pacientes libres de crisis epilpticas
Factores contra la retirada Epilepsia de inicio en la adolescencia Epilepsia de inicio en la edad adulta Epilepsia parcial Epilepsia mioclnica juvenil Patologa neurolgica subyacente EEG patolgico en nios Necesidad de permiso de conduccin Profesin de riesgo Factores a favor de la retirada Epilepsia de inicio en la infancia EGI Epilepsia benigna con puntas centrotemporales EEG normal en nios Mujer con deseo de embarazo Morbilidad asociada y otros tratamientos

Figura 3. Retirada de frmacos antiepilpticos en poblacin adulta.


GRADOS DE RECOMENDACIN

RECOMENDACIONES PARA LA RETIRADA DEL TRATAMIENTO

La decisin de suspender el tratamiento con FAE debe consensuarse entre el mdico y el paciente o familiares, despus de proporcionar informacin sobre los riesgos y beneficios de la supresin del tratamiento. Los factores de riesgo sealados en las tablas X, XI y XIII deben contemplarse en la toma de decisin respecto a la retirada de FAE en pacientes libres de CE por un periodo mnimo de dos aos. En pacientes sometidos a ciruga de la epilepsia, pueden retirarse los FAE tras un periodo de un ao libre de CE contemplando los factores expuestos en la tabla XII. Se recomienda no retirar de forma brusca ningn FAE.

GE-SEN

GE-SEN

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4.5. ALTERACIONES PSICOSOCIALES Y DISCAPACIDAD EN EPILEPSIA


Xiana Rodrguez Osorio Alberto Garca Martnez

TRASTORNOS PSIQUITRICOS ASOCIADOS50-52


Los pacientes con epilepsia presentan una mayor incidencia y prevalencia de morbilidad psiquitrica que la poblacin general50. Las alteraciones psiquitricas aparecen en el 20-25 % de los pacientes con epilepsia y su prevalencia es mayor en los pacientes con un control de crisis ms difcil. Su diagnstico precoz y un manejo teraputico adecuado tendrn como resultado un mejor control de la epilepsia, con menos EA, mayor calidad de vida, reduccin del coste econmico asociado y un mejor pronstico a largo plazo. Los trastornos psiquitricos pueden presentarse como patologa concomitante con la epilepsia o en estrecha relacin temporal con las CE (tabla XIV). Entre sus manifestaciones ms frecuentes estn los trastornos del estado de nimo o los psicticos. Tambin hay que considerar aspectos como el riesgo de suicidio en estos pacientes, las alteraciones cognitivas (episdicas o persistentes), los trastornos relacionados con los FAE y la presencia de crisis psicgenas o trastornos paroxsticos no epilpticos (TPNE). El tratamiento con FAE de las CE asociadas a trastornos psiquitricos se desarrolla en el captulo 3.4. La mayora de psicofrmacos puede presentar interacciones con los FAE, en especial con los de primera generacin y/o metabolismo heptico. En caso de toxicidad, es aconsejable la determinacin de niveles de los frmacos empleados. La ciruga de la epilepsia en pacientes con alteraciones psiquitricas es fuente de controversia. Se recomienda realizar una evaluacin psiquitrica previa a todos aquellos candidatos a esta ciruga. Las evaluaciones neuropsicolgicas se centran en riesgos cognitivos y complementan las evaluaciones psiquitricas, pero no las deberan sustituir. Las complicaciones psiquitricas se pueden presentar como exacerbaciones o recurrencias de morbilidad psiquitrica prequirrgica y son infrecuentes las apariciones de trastornos psiquitricos de novo tras la ciruga de la epilepsia.

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

Tabla XIV. Relacin temporal de presentacin de los trastornos psiquitricos


Preictal Ictal Postictal Interictal Desde la recuperacin En el periodo basal completa hasta (morbilidad asociada) 5 das despus

De 3 das a horas antes de Durante la CE una CE (presentacin, mximo en las 24 horas previas).

TIPO DE TRASTORNO PSIQUITRICO - RECOMENDACIN TERAPUTICA

GRADOS DE RECOMENDACIN

Depresin Ansiedad

ISRS (1 episodio: 6 meses; 2 episodios: 2 aos). ISRS. Evitar tcnicas de hiperventilacin en ataques de pnico.

GE -SEN GE-SEN GE-SEN

Psicosis  Neurolpticos recomendados: haloperidol, risperidona, olanzapina y quetiapina. Desaconsejados: clorpromacina y clozapina. TPNE En psicosis ictales, adems, optimizacin de FAE. Psicoterapia. Supresin de FAE.

GE-SEN GE-SEN GE-SEN

TPNE y epilepsia ISRS. Reducir dosis de FAE. Evitar politerapia. Alteraciones conductuales por FAE Riesgo de suicidio Optimizar eleccin y dosis de FAE y evitar retiradas bruscas de FAE estabilizadores de nimo.

GE-SEN

Evitar FAE con efecto negativo sobre el estado de nimo: barbitricos, gabargicos, TPM, LEV.

GE-SEN

TPNE: trastornos paroxsticos no epilpticos; ISRS: inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina.

DERECHOS LABORALES53,54
Es habitual que la epilepsia provoque conductas de rechazo en el mbito social y laboral, con actitudes discriminatorias y estigmatizacin. Los ndices de empleo indican que los pacientes con epilepsia tienen una mayor tasa de desempleo que la poblacin general, y ms si se trata de pacientes con epilepsia refractaria. Las principales causas de desempleo en el paciente con epilepsia son el bajo nivel
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4.5. ALTERACIONES PSICOSOCIALES Y DISCAPACIDAD EN EPILEPSIA

educativo, los dcits neuropsicolgicos, el aislamiento social y las actitudes negativas del entorno sociofamiliar y de los empresarios. Los derechos laborales del paciente con epilepsia se apoyan en dos pilares bsicos: por una parte, la capacidad de la mayora de ellos para realizar un trabajo normal (un 75 % puede desarrollar una actividad laboral normal para la mayora de las profesiones) y, por otra, las leyes para garantizar el derecho al trabajo de los pacientes con epilepsia. La Ley de Prevencin de Riesgos Laborales 31/1995 establece:
wE  l trabajador no debe ser discriminado salvo que exista una normativa especca

para la profesin que lo impida (tabla XV). wL  os empresarios han de garantizar la proteccin de los trabajadores, por lo que no podrn ser empleados en puestos de trabajo que pongan al paciente o a los dems en situacin de peligro. wL  os trabajadores tendrn que comunicar cualquier enfermedad que conlleve un riesgo para su seguridad o la de los dems. Para luchar contra este tipo de discriminaciones, es fundamental educar a la poblacin general, a los empresarios y al personal sanitario, facilitando informacin sobre la epilepsia que evite conductas de rechazo por desconocimiento y miedo.
Tabla XV. Limitaciones profesionales
Profesiones no permitidas Profesiones que impliquen tenencia/empleo de armas de fuego (militares, cuerpos de seguridad). Pilotaje de aeronaves y helicpteros. Responsabilidad en circulacin area, martima o ferroviaria. Buceadores profesionales. Profesiones no aconsejadas Conduccin habitual de vehculos o conductor de transporte pblico. Control o empleo de maquinaria peligrosa. Manejo de sustancias txicas o inflamables. Profesiones con vigilancia nocturna o turnos que conlleven cambios en el ritmo de sueo. Trabajos en altura, emplazamientos laborales  aislados o proximidad a depsitos de agua no protegidos. Entrenadores de deportes de riesgo.

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

CARN DE CONDUCIR55
Normativa jada en el Boletn Ocial del Estado (BOE) n. 220/2010
Existen dos categoras de permisos de conduccin. El grupo 1 incluye vehculos de motor de dos ruedas y turismos para uso particular con la posibilidad de utilizar un remolque que no sobrepase los 750 kg (AM, A1, A2, A, B, B + E, LCC). En condiciones normales, la validez del permiso de este grupo es de 10 aos. El grupo 2 lo forman conductores profesionales dedicados al transporte de personas y mercancas (BTP, C1, C1 + E, C, C + E, D1, D1 + E, D, D + E). La validez de expedicin es de 5 aos. Los criterios actuales de aptitud para obtener o prorrogar la licencia y las adaptaciones, restricciones y limitaciones en personas, vehculos, o de circulacin, en relacin con la epilepsia se exponen en la tabla XVI.

El informe
El neurlogo deber emitir informe sobre el estado actual del paciente con epilepsia para su presentacin en los centros de reconocimiento mdico de conductores con el objeto de que valoren su aptitud para obtener o prorrogar permiso o licencia de conduccin de vehculos a motor. En este informe deben constar las caractersticas clnicas (diagnstico, tipo y frecuencia de crisis, presencia de lesiones cerebrales estructurales), teraputicas (cumplimiento del tratamiento, posibles efectos secundarios que intereren con la conduccin) y, en su caso, trazado EEG.

RECONOCIMIENTO DE DISCAPACIDAD56-59
Concepto de discapacidad
Restriccin o ausencia de capacidad para realizar una actividad en la forma o dentro del margen que se considera normal para un ser humano, incluyendo los factores sociales complementarios que dicultan la integracin social.

Real Decreto 1977/1999 (BOE n. 22, de 26 de enero de 2000)


Regula el reconocimiento del grado de discapacidad, establece los baremos aplicables, determina los rganos competentes para realizar el reconocimiento y el procedimiento que se ha de seguir. Modicado por el BOE n. 62, de 13 de marzo de 2000, y por el BOE n. 311, de 26 de diciembre de 2009.

Baremos
wA  nexo I. Apartado A: valora, en porcentaje, las limitaciones en la actividad debi-

das a deciencias permanentes. Apartado B: evala las circunstancias personales


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Tabla XVI. Criterios de aptitud para obtener o prorrogar la licencia de conduccin de vehculos de motor (BOE n. 220/2010)

Sistema nervioso y muscular: no deben existir enfermedades del sistema nervioso y muscular que produzcan prdida o disminucin grave de las funciones motoras, sensoriales o de coordinacin que incidan involuntariamente en el control del vehculo. Se dene la epilepsia como la presentacin de dos o ms crisis epilpticas en un plazo menor de cinco aos. Por crisis epilptica provocada se entiende la que tiene un factor causante identicable y evitable.

Exploracin (1)

Criterios de aptitud para obtener o prorrogar permiso o licencia de conduccin ordinarios

Adaptaciones, restricciones y otras limitaciones en personas, vehculos o de circulacin en permiso o licencia sujetos a condiciones restrictivas
Grupo 1 (4) Grupo 2 (5)

Grupo 1: AM, A1, A2, A, B, B + E y LCC (art. 45.1a) (2) Solo se permiten cuando no han precisado tratamiento ni se han producido crisis durante los diez ltimos aos. Los afectados de epilepsias con crisis convulsivas o con crisis con prdida de conciencia debern aportar informe favorable de un neurlogo en el que se haga constar el diagnstico, el cumplimiento del tratamiento, la frecuencia de las crisis y que el tratamiento farmacolgico prescrito no impide la conduccin. El periodo de vigencia del permiso o licencia ser de dos aos como mximo. En el caso de ausencia de crisis durante los tres ltimos aos, el periodo de vigencia ser de cinco aos como mximo. En el caso de estas crisis durante el sueo, el periodo de vigencia del permiso o licencia ser como mximo de dos aos, con informe

Grupo 2: BTP, C1, C1 + E, C, C + E, D1, D1 + E, D, D + E (art. 45.1b) y 2) (3)

4.5. ALTERACIONES PSICOSOCIALES Y DISCAPACIDAD EN EPILEPSIA

- 175 Solo se permiten cuando no han precisado tratamiento ni se han producido crisis durante los diez ltimos aos.

9.2 Epilepsias y crisis convulsivas de otras etiologas

No se permiten cuando hayan aparecido crisis epilpticas convulsivas o crisis con prdida de conciencia durante el ltimo ao.

Los afectados de epilepsias debern aportar informe favorable de un neurlogo en el que se acredite que no han precisado tratamiento ni han padecido crisis durante los diez ltimos aos, no existe ninguna patologa cerebral relevante ni actividad epileptiforme en el EEG. El periodo de vigencia del permiso ser de dos aos como mximo.

En el caso de crisis convulsivas o con prdida de conciencia durante el sueo, se deber constatar que, al menos, ha transcurrido un ao

Los afectados de epilepsias debern aportar informe favorable de un neurlogo en el que se acredite que no han precisado

Exploracin (1)

Criterios de aptitud para obtener o prorrogar permiso o licencia de conduccin ordinarios

Adaptaciones, restricciones y otras limitaciones en personas, vehculos o de circulacin en permiso o licencia sujetos a condiciones restrictivas
favorable de un neurlogo en el que se haga constar el diagnstico, el cumplimiento del tratamiento, la ausencia de otras crisis convulsivas y que el tratamiento farmacolgico prescrito, en su caso, no impide la conduccin. En el caso de ausencia de este tipo de crisis durante los tres ltimos aos, el periodo de vigencia ser de cinco aos como mximo. tratamiento ni han padecido crisis durante los diez ltimos aos, no existe ninguna patologa cerebral relevante ni actividad epileptiforme en el EEG. El perodo de vigencia del permiso ser de dos aos como mximo.
4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

solo con estas crisis y solo durante el sueo.

- 176 En el caso de crisis epilptica provocada, debida a un factor causante identificable, se deber aportar un informe neurolgico favorable que acredite un periodo libre de crisis de, al menos, un ao e incluya valoracin electroencefalogrfica. Se tendrn en cuenta otros apartados de este Anexo. En caso de lesiones estructurales cerebrales con riesgo aumentado, para el inicio de crisis epilpticas, No se admiten.

En el caso de crisis epilpticas repetidas sin inuencia sobre la conciencia o sobre la capacidad de actuar, se deber constatar que, al menos, ha transcurrido un ao solo con este tipo de crisis.

En el caso de crisis epilpticas repetidas sin inuencia sobre la conciencia o sobre la capacidad de actuar, se deber constatar que, al menos, ha transcurrido un ao solo con este tipo de crisis y sin tratamiento. Deber aportarse informe favorable de un neurlogo en que se haga constar el diagnstico, cumplimiento del tratamiento, en su caso, la frecuencia de las crisis y que el tratamiento farmacolgico prescrito no impide la conduccin. El periodo de vigencia del permiso ser de dos aos como mximo.

Deber aportarse informe favorable de un neurlogo en que haga constar el diagnstico, la no existencia de otro tipo de crisis y que no ha precisado tratamiento durante el ltimo ao. El perodo de vigencia del permiso ser de un ao como mximo. No se admiten.

En el caso de crisis epilptica provocada debido a un factor causante identificable se deber aportar un informe neurolgico favorable en el que conste adems un periodo libre de crisis de, al menos, seis meses. Se tendrn en cuenta otros apartados de este Anexo.

Exploracin (1)

Criterios de aptitud para obtener o prorrogar permiso o licencia de conduccin ordinarios

Adaptaciones, restricciones y otras limitaciones en personas, vehculos o de circulacin en permiso o licencia sujetos a condiciones restrictivas

deber valorarse su magnitud mediante informe neurolgico. En el caso de primera crisis o nica no provocada, se deber acreditar un periodo libre de crisis de, al menos, cinco aos y sin frmacos antiepilpticos mediante informe neurolgico. A criterio neurolgico y si se renen buenos indicadores de pronstico se podr reducir el periodo libre de crisis exigido. En el caso de otras prdidas de conciencia se debern evaluar en funcin del riesgo de recurrencia y de la exposicin al riesgo. No se admiten. No se admiten. No se admiten. No se admiten. No se admiten.

En el caso de primera crisis o nica no provocada, se deber acreditar un perodo libre de crisis de, al menos, seis meses mediante informe neurolgico

4.5. ALTERACIONES PSICOSOCIALES Y DISCAPACIDAD EN EPILEPSIA

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En el caso de otras prdidas de conciencia se debern evaluar en funcin del riesgo de recurrencia y de la exposicin al riesgo.

Si se produce una crisis convulsiva No se admite la mediacin o con prdida de conciencia antiepilptica. durante un cambio o retirada de medicacin se deber acreditar 1 ao libre de crisis una vez restablecido el tratamiento antiepilptico. A criterio neurolgico se podr impedir la conduccin desde el inicio de la retirada del tratamiento y durante el plazo de 6 meses tras el cese del mismo.

No se admiten.

4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

y sociales que pueden inuir en sentido negativo segn una escala de 0 a 15. El grado de discapacidad se obtiene sumando la puntuacin de ambos apartados. Para ello, el porcentaje del apartado A debe ser igual o superior a 25 %. Se considera discapacitada la persona que alcanza el 33 %. wA  nexo II. Barema la necesidad del concurso de otra persona para realizar las actividades bsicas de la vida diaria. wA  nexo III. Considera las dicultades para utilizar los transportes colectivos.

Evaluacin de la discapacidad en epilepsia


La calicacin del grado de discapacidad en epilepsia se recoge en el mismo Real Decreto 1977/1999 y viene incluida en una tabla asociada a las alteraciones episdicas del nivel de vigilia, de alerta y del sueo, no existiendo, pues, un captulo especco dedicado a la epilepsia. Recoge, asimismo, los criterios generales de valoracin de la discapacidad en epilepsia (tabla XVII) y los criterios para la asignacin del grado de discapacidad originado por las alteraciones crnicas de la epilepsia (tabla XVIII). Al porcentaje atribuido a la enfermedad podr aadirse el correspondiente a los factores sociales complementarios relativos, entre otros, a su entorno familiar y situacin laboral y educativa, que dicultan su integracin social. El equipo de valoracin emitir una propuesta de dictamen que debe contener el diagnstico, el tipo y el grado de discapacidad, y, en su caso, la necesidad de ayuda de otra persona, as como la existencia de dicultades para utilizar el transporte pblico. Si se prev una mejora, debe jarse el plazo de revisin.

Tabla XVII. Criterios generales de valoracin de la discapacidad por epilepsia


Pacientes con CE repetidas a pesar del tratamiento correcto y durante ms de un ao.  Con una correcta dosificacin de FAE, mediante la determinacin de sus niveles plasmticos, que debern encontrarse en rangos teraputicos.  Tipo y nmero de CE. Las crisis generalizadas (mioclnicas, tnicas, tnico-clnicas y atnicas) y las CPC son ms discapacitantes que las crisis generalizadas tipo ausencias y las CPS.  Las epilepsias aparecidas en la infancia tienen tendencia a estabilizarse con la edad; en estos casos, se realizarn revisiones cada cinco aos.

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4.5. ALTERACIONES PSICOSOCIALES Y DISCAPACIDAD EN EPILEPSIA

Tabla XVIII. Criterios para la asignacin del grado de discapacidad originado por las alteraciones crnicas de la epilepsia
 Clase 1: 0 %: grado de discapacidad nulo. Paciente con epilepsia correctamente tratado. Se incluir el paciente libre de CE con o sin  tratamiento. Clase 2: 1-24 %: grado de discapacidad leve. Paciente con epilepsia correctamente tratado y que presenta menos de un episodio mensual.  En este apartado se hace mencin expresa de las ausencias y de las CPS, en las que la frecuencia podr ser superior a una al da y tendrn una valoracin mxima del 24 % de discapacidad. Clase 3: 25-49 %: grado de discapacidad moderado. Paciente con epilepsia (excepto ausencias y CPS) correctamente tratado que presenta de 1 a 3  episodios mensuales. Clase 4: 50-70 %: grado de discapacidad grave. Paciente con epilepsia (excepto ausencias y CPS) correctamente tratado que presenta cuatro o  ms episodios mensuales. Clase 5: 75 %: grado de discapacidad muy grave. Paciente cuyas CE, aunque correctamente tratadas, precisan para sus cuidados bsicos de la  ayuda de otra persona.

RECOMENDACIONES SOCIALES Y LABORALES

GRADOS DE RECOMENDACIN

Se debe informar y asesorar de forma adecuada al paciente con epilepsia sobre las limitaciones legales de las profesiones restringidas por su condicin. Se debe informar y asesorar de forma adecuada al paciente con epilepsia sobre los criterios legales que limitan la conduccin de vehculos. El neurlogo debe emitir los informes preceptivos sobre la situacin clnica de los pacientes con epilepsia para su presentacin en los organismos competentes con el objeto del reconocimiento de sus derechos o aptitudes.

GE-SEN

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4. PRONSTICO DE LA EPILEPSIA

Bibliografa
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CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS


COORDINADOR

Francisco Javier Lpez Gonzlez

5.1. EPILEPSIA REFRACTARIA A FRMACOS ANTIEPILPTICOS. POLITERAPIA RACIONAL


Vicente Villanueva Haba Antonio Jess Donaire Pedraza

INTRODUCCIN
Aproximadamente, una cuarta parte de los pacientes padece una epilepsia farmacorresistente (ER). Los pacientes con esta caracterstica ven aumentado el riesgo de muerte prematura, traumatismos, alteraciones psicosociales y una calidad de vida reducida. Aunque la ER puede remitir en el tiempo (a razn de un 4 % por ao entre los adultos y un porcentaje mayor entre los nios), la reaparicin de las crisis epilpticas (CE) es frecuente, sugiriendo un curso uctuante1. Su identicacin es de suma importancia para optimizar, dentro de lo posible, el tratamiento farmacolgico, y, si existe indicacin, propiciar la ciruga u otras alternativas teraputicas no farmacolgicas.

DEFINICIN
La Comisin de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) para Estrategias Teraputicas deni como ER a frmacos antiepilpticos (FAE) aquella en la cual se ha producido el fracaso a dos ensayos de FAE, en monoterapia o en combinacin, tolerados, apropiadamente elegidos y empleados de forma adecuada, para conseguir la ausencia mantenida de crisis, es decir, que no presenta CE durante un periodo, como mnimo, triple al mayor intervalo intercrisis pretratamiento o 12 meses, lo que sea mayor1. Para valorar si un ensayo teraputico es adecuado, condicin necesaria para poder denir al paciente como resistente a los FAE, se han de valorar los aspectos recogidos en la tabla I y que deben recogerse en su historial clnico2.

FACTORES PRONSTICOS DEL DESARROLLO DE UNA EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE


Existen diversos factores que tienen valor pronstico en las epilepsias y que permiten sospechar de forma precoz qu pacientes con epilepsia pueden evolucionar con
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla I. Aspectos que se deben tener en cuenta para considerar un ensayo teraputico como adecuado
Aspectos que se deben valorar Perl apropiado Descripcin Tipo de epilepsia, tipo de CE y perl del paciente.

Modo de aplicacin  Formulacin, dosis, intervalo de dosis y cumplimiento teraputico. Valorar si se realiz una escalada de dosis con el n de encontrar una dosis clnicamente efectiva. Tiempo de exposicin  Seguimiento del paciente durante un periodo mnimo de tiempo para determinar si el FAE ha sido til o no en el control de las CE. Ecacia-toxicidad  Registro adecuado de frecuencia de las CE y de los EA ocurridos durante el ensayo teraputico. Interrupcin Causas de retirada del FAE, si se produce.

mayor probabilidad a una epilepsia resistente al tratamiento mdico en el curso de la enfermedad. Estos factores son mltiples, y muchos de ellos estn relacionados entre s3-7. NE I. Los ms importantes quedan reejados en la tabla II.

CAUSAS DE ERROR EN LA CONSIDERACIN DE LA EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE


Es aconsejable que aquellos pacientes con una ER sean evaluados en una unidad o centro especializado, para excluir las diferentes causas de pseudofarmacorresistencia, as como para valorar las mejores opciones teraputicas en el paciente con ER8. Los principales aspectos que se han de valorar para evitar diagnosticar de forma errnea a un paciente con ER implicarn:
wA  segurar el diagnstico de epilepsia frente a otros eventos paroxsticos de origen

no epilptico. En este sentido, la realizacin de la monitorizacin vdeo-electroencefalogrca (MVEEG) resulta fundamental en la caracterizacin de los episodios. As, hasta un 20-25 % de los pacientes que son remitidos a un centro especializado en ER no tienen epilepsia. Las entidades que con ms frecuencia se confunden con CE y en las que cabe plantearse el diagnstico diferencial con epilepsia son: sncopes, eventos paroxsticos de origen psicgeno (pseudocrisis), trastornos del sueo, patologa vascular cerebral, amnesia global transitoria, migraa, movimientos anormales, obstruccin de LCR, vrtigo, tumor carcinoide, feocromocitoma, administracin exgena de benzodiacepinas y estupor idioptico recurrente (captulo 1.2).
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5.1. EPILEPSIA REFRACTARIA A FRMACOS ANTIEPILPTICOS. POLITERAPIA RACIONAL

Tabla II. Factores asociados a mal pronstico para el desarrollo de una epilepsia farmacorresistente
Estudio Nios, prospectivo Nios, prospectivo > 15 aos, trasversal Adultos, prospectivo Factores asociados a mal pronstico Edad de inicio < 1 ao. Etiologa remota sintomtica. Retraso mental o global del desarrollo. Neuroimagen patolgica. Frecuencia de crisis alta previa al diagnstico de ER. > 5 crisis antes del diagnstico. Crisis semanales durante el primer ao de tratamiento. Crisis semanales previamente al inicio del tratamiento. Epilepsia sintomtica remota. Retraso mental. Alteracin psiquitrica. Epilepsia focal. Edad de inicio menor. Etiologa conocida. Crisis con afectacin de conciencia precoz. Mltiples tipos de crisis. Crisis tnico-acinticas. Anomalas en EEG. Nivel de evidencia I3

I4,5

I6

I7

wC  aracterizacin inadecuada del tipo de epilepsia, que no permita optimizar el tra-

tamiento con FAE que recibe el paciente. Es importante diagnosticar al paciente de la forma ms precisa posible, pues el tratamiento se decide en funcin del tipo de CE y del tipo de epilepsia. No todos los tipos de epilepsia responden al mismo FAE; de hecho, existen FAE ecaces en cierto tipo de CE que agravan otros. As pues, tanto el error diagnstico en el tipo de epilepsia como la seleccin inadecuada de un FAE para un determinado tipo de CE pueden dar lugar a una mala respuesta teraputica, con la persistencia de las CE e incluso aumentando su frecuencia o provocando nuevos tipos de CE, que dan lugar a la falsa impresin de que el paciente padece una ER9. En la tabla III se resumen los principales agravamientos de algunos tipos de CE derivados del empleo de determinados FAE. wE  mpleo de FAE a dosis insuciente o no alcanzar la dosis mxima tolerada. wP  resencia de algunos factores que dicultan el control de las CE: privacin de sueo, presencia de enfermedades intercurrentes, consumo de alcohol u otras drogas, cambios hormonales o interacciones farmacolgicas o el incumplimiento de la medicacin (puede llegar al 25 %)10.

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla III. Frmacos antiepilpticos que inducen un aumento de la frecuencia de las crisis o agravan un determinado tipo de epilepsia
Tipo de crisis/ CBZ OXC PHT PGB LTG VPA GBP VGB TGB BZD Sndrome Ausencias Mioclonas

Epilepsia mioclnica juvenil Sndrome de Lennox-Gastaut

Epilepsia rolndica (BECTS) Sndrome de Dravet Sndrome de Landau-Kleffner

Punta-onda continua durante el sueo


Potencial para la agravacin: limitada; moderada; significativa; BECTS: epilepsia benigna de la infancia con puntas centrotemporales. No se dispone de informacin suciente de los ltimos FAE: LCM, ESL, RTG.

OPTIMIZACIN DEL TRATAMIENTO FARMACOLGICO EN PACIENTES CON EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE. POLITERAPIA RACIONAL (captulo 2.1)
En general, en los pacientes con ER se emplea una terapia combinada de FAE. Es aconsejable aplicar los principios de la llamada politerapia racional en lugar de una politerapia indiscriminada11. La politerapia racional tratar de buscar combinaciones que aumenten la ecacia (efecto supraditivo) y minimicen los efectos adversos (EA) (efecto infraditivo). Sus principios se pueden sintetizar en los siguientes apartados: 1. Combinar FAE con base en su espectro de actividad y mecanismo de accin. En este sentido, resultar razonable combinar FAE con diferentes mecanismos de accin en la diana y con un espectro de accin que pueda resultar complementario para tratar de cubrir todos los tipos de CE del paciente. 2. Se han de buscar las combinaciones que obtengan las interacciones ms favorables, basndose en dos aspectos:
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5.1. EPILEPSIA REFRACTARIA A FRMACOS ANTIEPILPTICOS. POLITERAPIA RACIONAL

wF  armacocinticas: son aquellas que condicionan el efecto de un frmaco en re-

lacin con la disposicin de otro frmaco, incluyendo absorcin, metabolismo, unin a protenas y excrecin (se basan en los efectos derivados de cambios en las concentraciones plasmticas de los frmacos en el organismo con base en las interacciones descritas). wF  armacodinmicas: son aquellas que ocurren cuando dos frmacos actan en el mismo receptor. Se clasican en aditivas, sinrgicas o antagnicas y pueden ser beneciosas o provocar una mayor toxicidad, y sin cambios en sus concentraciones sricas (se basan en el efecto sobre la misma diana teraputica, independientemente de las concentraciones en el organismo). Desde el punto de vista puramente farmacocintico, aquellos FAE con menos interacciones entre s son los que resultarn especialmente tiles en terapia combinada, de manera que esa combinacin de los mismos no produzca una disminucin en la ecacia o un aumento en la toxicidad con base en la interferencia a su disponibilidad (absorcin, metabolismo). La mayora de los FAE de segunda y tercera generacin tendr un perl ms adecuado. En relacin con las interacciones farmacodinmicas, se buscarn combinaciones que potencien la ecacia y minimicen los efectos secundarios. En este sentido, se sintetizan algunos aspectos de las combinaciones ms tiles en la tabla IV, de las combinaciones que se han de vigilar en la tabla V y de las asociaciones no recomendables en la tabla VI. La mayora de estos datos procede de estudios abiertos, no randomizados, casos aislados, anlisis de ensayos clnicos post hoc e incluso planteamientos tericos no demostrados12-16. NE IV. 3. Evitar FAE con un perl de toxicidad superponible y asociar aquellos con un perl de toxicidad complementario (p. ej., combinar FAE con distinto efecto sobre el peso corporal). Siempre se intentar individualizar la combinacin de FAE y su potencial toxicidad a las caractersticas del paciente, en relacin con su edad, gnero, condicin fsica y comorbilidad. 4. Ajustar las dosis de los FAE de manera que permitan optimizar la ecacia, pero sin aumentar los EA. 5. Respecto al nmero de FAE, el empleo de combinaciones de ms de dos FAE suele presentar un mayor riesgo por el aumento de EA que una mejora real en el control de las CE. Este planteamiento ser especialmente apropiado para algunas poblaciones ms susceptibles a los FAE, como los ancianos o los pacientes polimedicados. No obstante, este principio puede no ser aplicable en algunos pacientes (captulos 3.3 y 3.4). 6. Individualizar el tratamiento al tipo de CE, el tipo de epilepsia y hasta el sndrome epilptico, pues la eleccin de los FAE ser diferente en cada caso. Cabe mencionar
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla IV. Asociaciones de frmacos antiepilpticos potencialmente tiles que se han de considerar en politerapia racional
Tipo de epilepsia VPA + ESM Ausencias infantiles Mecanismo de accin ESM: inhibe canales de calcio T en el tlamo. VPA: reduccin en la liberacin de gammahidroxibutirato Interaccin farmacocintica: el VPA aumenta entre 2 y 3 veces los niveles de LTG. Interaccin farmacodinmica Interaccin farmacodinmica Aumenta el riesgo de rash cutneo por LTG Efectos secundarios/ Interacciones

VPA + LTG

 Epilepsia con ausencias  Epilepsia mioclnica juvenil Epilepsia focal Epilepsia focal

LCM + FAE no bloqueantes de Na+ CBZ/OXC/ ESL + VPA

Epilepsia focal  Epilepsia focal secundariamente generalizada

Mltiples mecanismos de accin

CBZ reduce niveles sricos de VPA. VPA aumenta la fraccin libre de CBZ. VPA puede aumentar niveles epoxi-CBZ. OXC induce menos metabolismo de VPA. OXC y ESL no se metabolizan a epoxi-CBZ Ausencia de interacciones

CBZ/OXC/ PHT/ESL + GBP/LEV/ PGB/LCM/ RTG/ZNS LTG/VPA + GBP/LEV/ PGB/TPM/ ZNS/LCM/ RTG CBZ/PHT + TGB/TPM

Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

Epilepsia focal  Sndrome de Lennox-Gastaut (LTG + TPM) Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

Mltiples mecanismos de accin

CBZ/PHT inducen metabolismo de TPM. CBZ/PHT aumentan toxicidad de TGB.

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5.1. EPILEPSIA REFRACTARIA A FRMACOS ANTIEPILPTICOS. POLITERAPIA RACIONAL

Tabla V. Asociaciones de frmacos antiepilpticos que se deben vigilar en politerapia racional


Tipo de epilepsia PB/PRM + CBZ/PHT/ VPA Epilepsia focal  Epilepsia focal secundariamente generalizada Mecanismo de accin Mltiples mecanismos de accin Efectos secundarios/ Interacciones PB/PRM: efectos sedantes y cognitivos. PB/PRM: inductor metablico. PB/PRM: crisis generalizadas por deprivacin. Efectos secundarios coincidentes y aditivos. PHT/CBZ: inducen metabolismo LTG PHT induce metabolismo de VPA. VPA aumenta concentracin libre PHT CBZ/PHT inducen metabolismo TPM. CBZ/PHT aumentan toxicidad de TGB

CBZ/OXC/ PHT + LTG

Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

PHT + VPA

Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

CBZ/PHT + TGB/TPM

Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

un apartado todava poco real, como es la eleccin de FAE en funcin de la etiologa o incluso el gen que produce la epilepsia, aunque puede ser aplicable en algunos casos, por ejemplo, evitar el empleo de FAE que bloqueen los canales de sodio en aquellos pacientes con mutaciones en el canal del sodio SCN1A, como son los pacientes con sndrome de Dravet.

NMERO DE FRMACOS ANTIEPILPTICOS QUE SE DEBE PROBAR EN UNA EPILEPSIA FARMACORRESISTENTE CARENTE DE OTRAS OPCIONES TERAPUTICAS
Es contradictorio. La mayora de los autores aconseja probar todos los nuevos FAE que sucesivamente se comercialicen, siempre que no obtengamos el control de la ER y que estn indicados para el tipo de CE o epilepsia del paciente. Una revisin sistematizada (RS) y un metaanlisis (MA) sobre la ecacia de todos los nuevos FAE en terapia aadida en los pacientes con ER (nios y adultos), restado el efecto placebo, objetiva el control absoluto de las CE en un 6 % y una reduccin de la frecuencia crtica en un 21 % de los pacientes17. NE I.
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla VI. Asociaciones de frmacos antiepilpticos no recomendables que se deben considerar en politerapia racional
Tipo de epilepsia PB/PRM + CZP/CLB Epilepsia focal  Epilepsia generalizada Mecanismo de accin Mecanismos de accin similares Efectos secundarios/ Interacciones Efectos sedantes y cognitivos. Crisis generalizadas por deprivacin. PB/PRM: inductor metablico PB/PRM: inductor metablico. PB/PRM: efectos sedantes y cognitivos. PB/PRM: crisis generalizadas por deprivacin. PB/PRM: potencia efectos neuropsicolgicos de LTG, TGB, TPM Aumenta el riesgo de efectos secundarios motores: diplopa y ataxia. PHT: induce metabolismo de CBZ y aumenta niveles de epoxi-CBZ. CBZ: puede aumentar o disminuir niveles de PHT Aumento de toxicidad por sobreexposicin a metabolitos activos

PB/PRM + LTG/TGB/ TPM

Epilepsia focal

Mltiples mecanismos de accin

CBZ + PHT

Epilepsia focal  Epilepsia focal secundariamente generalizada

Mecanismos de accin similares

OXC + ESL

 Epilepsia focal secundariamente generalizada

Mecanismos de accin similares

Estudios poblacionales de pacientes con epilepsia, aparentemente ER, han alcanzado cifras de remisiones prolongadas con sucesivos cambios de medicacin de entre un 8 % y un 28 %, cuya variabilidad puede atribuirse al tipo y diseo de los estudios y a que la remisin est relacionada con el menor nmero de FAE empleados anteriormente18,19. NE III.

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5.1. EPILEPSIA REFRACTARIA A FRMACOS ANTIEPILPTICOS. POLITERAPIA RACIONAL

RECOMENDACIONES - EPILEPSIA REFRACTARIA

GRADOS DE RECOMENDACIN

En todo paciente con supuesta ER se debe descartar un error diagnstico o un tratamiento inadecuado. A los pacientes con sospecha de ER se les debe remitir a una unidad mdico-quirrgica de epilepsia para una valoracin adecuada. La MVEEG es la prueba bsica y generalmente definitiva para diferenciar las CE de otros episodios paroxsticos no epilpticos, que debe realizarse a todo paciente con sospecha de ER. A todo paciente con ER, sin otras alternativas teraputicas no farmacolgicas, deben ofertrsele otros FAE indicados no ensayados. Al asociar un FAE, debe tenerse en cuenta el tipo de CE y sndrome epilptico, las caractersticas del paciente y las de los FAE que se han de combinar (tablas IV, V y VI).

GE-SEN

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5.2. CIRUGA DE LA EPILEPSIA


Mar Carreo Martnez Jos Serratosa Fernndez

CONCEPTO
La ciruga de la epilepsia se entiende como la ciruga cuyo objetivo es una eliminacin o una disminucin de las CE. El objetivo fundamental ser la reseccin de la zona epileptgena sin producir dcits al paciente (ciruga resectiva). En el caso de que no sea posible una ciruga resectiva, se recurrir a procedimientos de desconexin, de ciruga paliativa o a sistemas de estimulacin vagal o cerebral20,21.

INDICACIN Y CONTRAINDICACIN DEL TRATAMIENTO QUIRRGICO


El planteamiento del tratamiento quirrgico se debe realizar basndose en dos aspectos: 1. El paciente ha de padecer una ER22:
wP  resencia de CE que intereren en la vida diaria del paciente. Se ha de valorar

tambin la interferencia producida por los efectos secundarios derivados de los FAE, especialmente en el caso de los nios23. wL  as CE persisten tras la utilizacin adecuada de al menos dos FAE, en monoterapia o en combinacin (captulo 5.1). wE  volucin durante un periodo de tiempo razonable, probablemente de al menos dos aos. En el caso de epilepsia que pueda amenazar la vida y en el de nios, el periodo puede ser menor de dos aos. 2. Epilepsia tratable quirrgicamente:
wE  l paciente presenta uno de los sndromes remediables quirrgicamente (de-

nidos por historia natural conocida, evaluacin prequirrgica no invasiva, habitualmente mal control farmacolgico y buenos resultados con ciruga), en cuyo caso se puede plantear una ciruga ms precoz. wL  a evaluacin prequirrgica muestra que la ciruga puede mejorar la epilepsia del paciente con secuelas aceptables, teniendo en cuenta la situacin basal y la gravedad de las CE.
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5.2. CIRUGA DE LA EPILEPSIA

Las contraindicaciones potenciales a la ciruga habrn de valorarse e individualizarse en funcin del paciente. Hay que considerar:
wE  dad: no existe contraindicacin formal y se habr de valorar especialmente la

relacin benecio/riesgo en pacientes de edad avanzada.


wC  ausa de la epilepsia: no son candidatos aquellos pacientes en los que la etio-

loga de la epilepsia es una enfermedad neurolgica progresiva, excepto en el caso de la encefalitis de Rasmussen. wE  nfermedades mdicas concomitantes: pueden contraindicar la ciruga si comprometen el pronstico vital o funcional. wE  nfermedades psiquitricas concomitantes: contraindican la ciruga nicamente si pueden comprometer el resultado de la ciruga o el seguimiento posterior. wC  oeciente intelectual (CI): un CI inferior a 70, que se ha identicado como un factor de peor pronstico en el control de CE tras ciruga resectiva, no se considera una contraindicacin para ello.

EPIDEMIOLOGA
Entre un 30 % y un 40 % de las personas con epilepsia contina teniendo CE a pesar del tratamiento farmacolgico (captulo 5.1). Dichos pacientes sern subsidiarios de evaluacin prequirrgica y deber ser remitidos a una unidad especializada en ER que posea formacin y experiencia en ciruga de la epilepsia. Alrededor del 5 % de los pacientes con epilepsia podra beneciarse del tratamiento quirrgico24.

SELECCIN DEL CANDIDATO QUIRRGICO


La ciruga de la epilepsia actual requiere de un equipo multidisciplinario de especialistas con una formacin especca en la materia, de su colaboracin en una misma unidad y de los medios tecnolgicos necesarios25 (tabla VII). No hay un acuerdo unnime acerca de qu tipo y cantidad de informacin se debe obtener antes de indicar un tipo concreto de intervencin quirrgica de entre las distintas opciones empleadas. La evaluacin prequirrgica de los pacientes comprender estudios encaminados a identicar la localizacin y extensin de la zona epileptgena y a valorar el posible impacto de la ciruga sobre las funciones neurolgicas, cognitivas y el estado emocional del paciente26.

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla VII. Equipo multidisciplinario de una unidad de ciruga de la epilepsia


Equipo multidisciplinario Epileptlogos Neurlogos y/o neuropediatras Neurocirujanos Especialistas en neuroimagen Funciones Coordinacin del grupo Evaluacin global del paciente Responsabilidad de la Unidad de Vdeo-EEG Seleccin clnica de pacientes Seguimiento postquirrgico Evaluacin clnica prequirrgica Coordinacin y realizacin de los procedimientos quirrgicos Seguimiento postquirrgico Realizacin de estudios de RM Realizacin de estudios SPECT y PET

Neuropsiclogos  Realizacin de evaluacin neuropsicolgica prequirrgica y postquirrgica Prediccin de posibles secuelas cognitivas de la ciruga Participacin en estudios de RM funcional y test de Wada Psiquiatras Enfermeras con formacin especca en epilepsia o Tcnicos en EEG Otros especialistas: Neuropatlogo Anestesista con experiencia en tcnicas que permiten el mapeo intraoperatorio Intensivistas con experiencia en cuidados postoperatorios neuroquirrgicos Evaluacin prequirrgica y postquirrgica del paciente Control tcnico y de enfermera en la Unidad de Vdeo-EEG

Como norma general, se realizar una serie de procedimientos bsicos previos a la indicacin quirrgica en todos los pacientes, y, posteriormente, si es necesario, se llevarn a cabo otros ms especcos (tablas VIII y IX). Es deseable que la decisin nal del tratamiento quirrgico se tome en una sesin multidisciplinar con todos los miembros del equipo.

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5.2. CIRUGA DE LA EPILEPSIA

Tabla VIII. Procedimientos bsicos para evaluar a un paciente en ciruga de la epilepsia


Procedimientos Objetivos Evaluacin clnica detallada  Conrmar el diagnstico de epilepsia, su resistencia a FAE y la posibilidad de realizar una evaluacin prequirrgica. MVEEG con electrodos Confirmar el diagnstico de epilepsia mediante el registro de de supercie  las CE habituales del paciente y localizar la zona epileptgena. Estudio de RM con protocolos especcos de epilepsia Identicar anomalas estructurales responsables de las CE.

Evaluacin neuropsicolgica  Ayudar a lateralizar y localizar el rea epileptgena y la situacin cognitiva prequirrgica para evaluar posibles secuelas (memoria). Evaluacin psiquitrica  Evaluacin de la calidad de vida, expectativas del paciente sobre la ciruga, patologa psiquitrica prequirrgica, tratamiento de la misma y valoracin de posibles riesgos psiquitricos postquirrgicos.

Tabla IX. Procedimientos especiales para evaluar a un paciente en ciruga de la epilepsia


Procedimientos Objetivos RM funcional Lateralizacin del lenguaje y evaluacin de la reserva funcional de memoria.

Prueba de Wada  Lateralizacin del lenguaje y evaluacin de la reserva funcional de memoria.  Activacin bilateral de lenguaje o memoria en la RM funcional (si se planea reseccin hipocampal izquierda o neocrtex prximo a zonas del lenguaje).  En pacientes con epilepsia del lbulo temporal con hipocampo no atrco y sin dcits de memoria. SPECT cerebral crtico, Detectar alteraciones funcionales para localizar el rea epileptgena, SISCOM, PET, RM con cuando otras exploraciones no son concluyentes. espectroscopia, magnetoencefalografa Potenciales evocados, Delimitar mejor y con mayor seguridad la zona que se ha de resecar electrocorticografa durante el acto operatorio. intraoperatoria  Estudio con electrodos Si la evaluacin con EEG de superficie y otras tcnicas no ha invasivos (subdurales permitido localizar el rea epileptgena, pero existe una hiptesis o profundos) o firme sobre su posible localizacin. semiinvasivos Si hay discrepancias entre las diversas pruebas realizadas, que (electrodos de foramen sealan varias zonas como posibles responsables de la generacin de CE. oval o epidurales) Si existe riesgo de reseccin de reas elocuentes (lenguaje, rea motora).

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

EPILEPSIAS TRATABLES MEDIANTE CIRUGA


Epilepsias tratables mediante tcnicas resectivas o de desconexin Ciruga curativa
El objetivo de esta ciruga es hacer desaparecer las CE. Los sndromes tratables quirrgicamente son:
wE  pilepsia del lbulo temporal medial secundaria a esclerosis del hipocampo.

La intervencin indicada es la amigdalohipocampectoma, generalmente acompaada de una lobectoma temporal anterior. Hasta las dos terceras partes de los pacientes suelen quedar libres de CE. En el  nico ensayo clnico aleatorizado (ECA) semicontrolado realizado en pacientes con epilepsia temporal cuyas CE no se controlaban adecuadamente con FAE, la lobectoma temporal anterior y el tratamiento posterior con FAE fueron superiores al tratamiento mdico para suprimir las CE27,28. NE I. No parecen existir diferencias en el resultado de la ciruga cuando se compara la  lobectoma temporal anterior con la amigdalohipocampectoma selectiva, pues no hay estudios aleatorizados que comparen ambos procedimientos. No obstante, s se ha observado en un ECA que la reseccin completa del hipocampo se asocia a una mejor respuesta en el control de las CE que la reseccin parcial, sin objetivarse un peor rendimiento neuropsicolgico postquirrgico29. NE II. Se ha observado que no existen diferencias en cuanto a la nominacin ni en cuanto al resultado de la ciruga con respecto a la reseccin o no del girus temporal superior30. NE II. Los pacientes son remitidos tarde para una valoracin quirrgica. Se ha visto en  un reciente estudio que la ciruga precoz es ms ecaz que los FAE en pacientes con ER31. NE II. Un anlisis de decisin que utiliz datos publicados sobre frecuencia de las CE y calidad de vida mostr que la reseccin en pacientes con epilepsia del lbulo temporal farmacorresistente proporciona mejoras sustanciales en la esperanza de vida (cinco aos) comparado con el tratamiento mdico32. wE  pilepsias neocorticales con lesin nica circunscrita. La intervencin indicada es la lesionectoma. La resonancia magntica (RM) suele ser suciente para guiar la ciruga y es habitual que la zona epileptgena se site en proximidad inmediata a la lesin estructural. Los estudios invasivos son necesarios habitualmente para denir los lmites de la zona epileptgena. Los porcentajes de pacientes libres de CE en series lesionales a nivel temporal son similares a los de la epilepsia del lbulo temporal medial secundaria a esclerosis del hipocampo y ligeramente inferiores en las lesionectomas extratemporales33. wS  ndromes de epilepsia hemisfricos. Destacan la hemimegalencefalia, el sndrome de Sturge-Weber, el sndrome de Rasmussen y otras epilepsias catastrcas unilaterales en las que estara indicada una tcnica de desconexin en alguna
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5.2. CIRUGA DE LA EPILEPSIA

de sus variedades (hemisferectoma funcional o hemisferotoma)34. NE III. En estos pacientes se debe valorar el riesgo de la ciruga frente a los efectos devastadores de las crisis continuadas y las posibles mejoras cognitivas postoperatorias en pacientes que quedan libres de CE. Los resultados son buenos y hasta un 60-80 % de los pacientes quedan libres de  CE, dependiendo de la patologa subyacente, aunque las secuelas, como pueden ser la hemiparesia y la hemianopsia, pueden mejorar parcialmente con el tiempo26. Salvo raras excepciones, esta intervencin quirrgica se realiza nicamente en pacientes con hemiparesia preexistente y sin funcin til de la mano contralateral al hemisferio afectado. wO  tros sndromes tratables quirrgicamente con peores resultados son las epilepsias neocorticales sin lesin nica circunscrita. En estas, la intervencin quirrgica consiste en una reseccin de la zona neocortical identicada como el rea de inicio de las CE. Se puede realizar en pacientes con patologa dual, lesiones mal circunscritas e incluso en pacientes sin lesin en las pruebas de neuroimagen (epilepsia no lesional). El pronstico es mejor en epilepsia temporal que en extratemporal35. Respecto a las epilepsias no lesionales, la ciruga se basa en el resultado de las pruebas funcionales (EEG, SPECT y PET), que sirve en muchos pacientes de gua para colocar los electrodos intracraneales que conrmarn el rea de inicio de las CE. Si la epilepsia es temporal, los pacientes libres de CE pueden alcanzar el 60 %36, reducindose al 35 % si el origen es extratemporal37. En el caso de otros tipos de epilepsia diferentes a la epilepsia del lbulo temporal, la recomendacin de ciruga se basa en estudios de series de casos o recomendaciones de expertos35,37. NE IV. En la tabla X, vemos los datos de pronstico en los distintos procedimientos quirrgicos.

Ciruga paliativa
Son procedimientos encaminados a buscar la mejora en las CE:
wR  esecciones subpiales mltiples: tcnica prcticamente abandonada de des-

conexin, empleada en el caso de ciruga en reas elocuentes. Se puede plantear su empleo en algunas entidades como el sndrome de Landau-Kleffner. Los resultados de las mejores series, con un seguimiento de cuatro aos, muestran un 55 % de pacientes libres de CE, con un 4 % de dcits permanentes26. wC  allosotoma: seccin parcial o total del cuerpo calloso. Se puede plantear su empleo en pacientes que presenten CE con cadas, logrndose la mejora en el 70 % de los intervenidos26.

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla X. Resultados de la ciruga de la epilepsia. Pacientes libres de crisis epilpticas


Procedimiento Sndromes tratables quirrgicamente Epilepsia temporal medial (amigdalohipocampectoma sin/con lobectoma temporal anterior) Epilepsias neocorticales con lesin nica circunscrita (lesionectomas) Temporales Extratemporales Hemisferectoma funcional 70-80 %33 60-70 %33 60-80 %26 70-80 %27,28 Pacientes libres de CE

Otros sndromes tratables quirrgicamente con peores resultados Epilepsias neocorticales con lesin nica no circunscrita (reseccin cortical) Temporal Frontal Parietal Occipital Epilepsia no lesional Temporal Extratemporal 60 %36 35 %37 66 %35 27-34 %35 46 %35 46 %35

Tcnicas no resectivas Radiociruga gamma


Consiste en la destruccin diferida de un pequeo volumen de tejido cerebral, aplicando una dosis alta de radiacin (partculas gamma emitidas por cobalto radiactivo), de forma estereotctica, en una nica sesin, con una irradiacin mnima en la zona circundante. Se utiliza para evitar los riesgos inherentes a los procesos quirrgicos estndares en epilepsia temporal medial, hamartomas hipotalmicos y cavernomas, con resultados similares al de la ciruga de reseccin, pero con ecacia al cabo de varios meses.

Estimulacin del nervio vago


Esta tcnica est indicada como terapia alternativa en pacientes con ER (captulo 5.3).

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5.2. CIRUGA DE LA EPILEPSIA

Estimulacin cerebral profunda


Est basada en el posible papel regulador que juegan en la gnesis y transmisin de las CE las estructuras subcorticales. Se han utilizado como dianas el cerebelo, ncleos talmicos y subtalmicos, caudado, ncleo hipotalmico y sustancia nigra. Recientemente, se han publicado los resultados del estudio SANTE, con estimulacin bilateral del ncleo anterior del tlamo, en el que se han visto buenos resultados en el seguimiento a los dos aos en pacientes con ER de muy difcil control, con una disminucin de la frecuencia de CE del 56 % y una reduccin del 50 % de CE en el 54 % de los pacientes38. NE II.
GRADOS DE RECOMENDACIN

RECOMENDACIONES - CIRUGA DE LA EPILEPSIA

En epilepsia del lbulo temporal farmacorresistente, la ciruga de la epilepsia ha demostrado ser ms eficaz que continuar con el tratamiento mdico en cuanto a pacientes libres de CE y calidad de vida. La reseccin completa del hipocampo se asocia a un mejor resultado que la reseccin parcial en el control de las CE, sin objetivarse un peor rendimiento neuropsicolgico postquirrgico. Es recomendable la ciruga de la epilepsia para los candidatos idneos en localizaciones de origen diferentes del lbulo temporal. La hemisferectoma funcional o alguna de sus variantes se indica en los sndromes convulsivos hemisfricos unilaterales refractarios a los FAE. La estimulacin bilateral del ncleo anterior del tlamo podra ser una alternativa teraputica en pacientes con ER no candidatos a ciruga resectiva.

GE-SEN

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5.3. ESTIMULACIN DEL NERVIO VAGO. DIETA CETGENA


Francisco Javier Lpez Gonzlez Antonio Gil-Nagel Rein Xiana Rodrguez Osorio

ESTIMULACIN DEL NERVIO VAGO (ENV)


El efecto de la ENV sobre el sistema nervioso central (SNC) produciendo cambios en su actividad elctrica se conoce desde mediados del siglo XX. En 1997 fue aprobado por la Food and Drug Administration (FDA), tras la realizacin de dos ECA, para pacientes mayores de 12 aos con epilepsia refractaria de inicio focal, como tratamiento coadyuvante y no candidatos a ciruga resectiva39,40.

Mecanismo de accin
La estimulacin se efecta en la porcin cervical del nervio vago izquierdo.
wC  erca del 80 % de las bras de este nervio son aferentes y proceden del cora-

zn, los pulmones, la aorta y el tracto gastrointestinal.


wL  as bras eferentes (20 %) inervan a estas estructuras y a la musculatura estriada

de la laringe y de la faringe. Son las que condicionan la mayora de los efectos secundarios de la estimulacin y las contraindicaciones para su implantacin. Por la actividad de sus bras aferentes se explica el posible mecanismo de accin del estimulador vagal, que se proyecta hacia el tronco cerebral (con especial importancia a la altura del ncleo del tracto solitario) y el encfalo, estimulando al tlamo y a la amgdala, y con mltiples conexiones por todo el crtex cerebral. Se piensa que los estmulos elctricos podran inhibir la sincronizacin en distintos ncleos que deben descargar al unsono para que la actividad elctrica cerebral normal se convierta en una CE41. La eleccin del lado izquierdo se basa en la distinta inervacin de las estructuras cardiacas por las bras eferentes del nervio vago (el derecho se dirige al nodo sinusal y el izquierdo estimula al nodo aurculo-ventricular), intentando evitar as alteraciones graves en la conduccin cardiaca.

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5.3. ESTIMULACIN DEL NERVIO VAGO. DIETA CETGENA

Ecacia
En un reciente MA, donde se revisan todos los estudios publicados en la literatura con NE I, II y III, fueron analizados 3.321 pacientes de 74 estudios a los que se les implant un estimulador vagal (995 prospectivos y 2.366 retrospectivos), encontrando que la media de reduccin de CE era del 44,6 % con un seguimiento medio de 10 meses (3 meses-5 aos) y con una diferencia signicativa a partir del primer ao despus de la ciruga (36,2 % en < 1 ao, frente al 51 % en > 1 ao, p < 0,001). El 50,6 % de los pacientes tuvo una reduccin de CE mayor al 50 % (clases I-III de Engel), con un 4,6 % de pacientes libres de CE. El 74,6 % experiment una mejora en el nmero de CE, frente al 25,4 % que no la tuvo42. NE I. Cuando se analiza la edad, se evidencia que la reduccin de CE en los pacientes menores de 18 aos es de 53,3 %, con diferencias signicativas con respecto a los pacientes adultos (49,5 % de reduccin de crisis). En los menores de seis aos, la reduccin de CE es ms marcada (62,0 %). Por lo que respecta a la etiologa, el anlisis de 517 pacientes demuestra que, en el grupo de epilepsia postraumtica y en el de pacientes con esclerosis tuberosa, la respuesta es mejor. En el anlisis de 93 pacientes con sndrome de Lennox-Gastaut, la reduccin de CE es del 47,8 %42. Recientemente, se ha descrito su ecacia y tolerabilidad en pacientes con encefalopatas epilpticas distintas del sndrome de Lennox-Gastaut, como es el caso del sndrome de Dravet, y pacientes con sndrome mioclnico-asttico43. NE IV. Tras la aprobacin inicial, su uso se ha ampliado ms all de las indicaciones primeras: en epilepsias generalizadas idiopticas (EGI)44, y se ha comprobado su seguridad en otros grupos de poblacin (pacientes ancianos)45 NE IV, y en pacientes con estados epilpticos (EE) de repeticin46. NE IV.

Implantacin quirrgica
Se realiza una incisin en la regin cervical lateral izquierda a una distancia de 4 cm del borde superior de la clavcula. Con ello se expone el nervio vago izquierdo a lo largo de 3 cm para la colocacin de los electrodos y del anclaje. El generador se ubica en una bolsa subcutnea emplazada en la regin infraclavicular izquierda tras una incisin en la lnea axilar anterior, y se conecta con los electrodos a travs de un cable tunelizado desde la regin cervical a la regin torcica. Las contraindicaciones absolutas y relativas para este tipo de ciruga las vemos en la tabla XI.
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Tabla XI. Contraindicaciones del marcapasos vagal


Contraindicaciones absolutas Parlisis de cuerda vocal derecha Vagotoma bilateral o cervical izquierda Arritmias cardiacas graves Contraindicaciones relativas Enfermedad pulmonar obstructiva crnica Sndrome de apnea obstructiva del sueo Dificultades para la deglucin Profesionales de la voz

Complicaciones
wC  omplicaciones directamente relacionadas con la ciruga: infecciones locales

(3 %), hemorragias en la herida quirrgica, asistolias, a pesar de la implantacin en el nervio vago izquierdo (1/1.000) o parlisis aguda de cuerda vocal. wL  os efectos secundarios de la ENV suelen ser dependientes de la intensidad de la estimulacin y fcilmente controlables con los ajustes de esta. Los ms frecuentes son disfona, tos, dolor cervical, molestias farngeas o incluso disnea. Con menor frecuencia aparecen hipo, cefalea, nuseas, dicultad para la deglucin, diarrea, retencin urinaria, tortcolis por espasmo del msculo esternocleidomastoideo, afectacin frnica o dolor amigdalar.

Manejo prctico
wE  l generador se activa a las dos semanas tras la implantacin para permitir la

curacin de la herida. El sistema dispone de un mando transcutneo para el ajuste de los parmetros. wD  e forma habitual, la corriente de salida se ajusta a los parmetros estndar con intensidad inicial de 0,25 mA (imn a 0,5 mA), frecuencia de seal de 30 Herzios, 500 milisegundos de ancho de pulso, a 30 segundos () en on (emisin del estmulo) y 5 minutos () en off (periodo de descanso entre estmulos sucesivos)47. wE  n las siguientes revisiones se incrementa la intensidad del estmulo a intervalos de 0,25 mA hasta alcanzar ecacia (reduccin 50 % en la frecuencia de CE), intensidad mxima (3 mA) o efectos secundarios no tolerables. La mayora de estos mejora con la modicacin de los parmetros de estimulacin: Reduccin del ancho de pulso de 500 s a 250 s. Reduccin de la frecuencia desde 30 Hz a 20 Hz. Reduccin de la intensidad de estimulacin. wC  uando se alcancen intensidades mximas y no se consiga alcanzar la ecacia adecuada o cuando no se pueda incrementar por aparecer efectos secundarios, se puede cambiar a un ciclo intermedio o rpido de estimulacin (con una reduccin tanto de los periodos on como off y de la intensidad del estmulo), mejorando as la tolerancia, pero sin llegar a sobrepasar el 50 % del ciclo de trabajo (g. 1).
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5.3. ESTIMULACIN DEL NERVIO VAGO. DIETA CETGENA

Figura 1. Pasos para incrementar el ritmo de trabajo con el marcapasos vagal. Tras un ciclo de trabajo inicial con un on de 30 y un off de 5, el siguiente paso sera pasar a un off de 3, luego de 1,8 y de 1,1. El siguiente paso al rebajar el off a 0,8 sera rebajar el on a 21, luego a 14 con un off de 0,5 y, por ltimo, un on de 7 con un off de 0,3, nunca sobrepasando el 50 % del ciclo de trabajo (celdas en azul).

Los ciclos rpidos mantienen la ecacia de la estimulacin estndar. En un estudio donde se comparan tres ciclos: uno rpido (7 on; 18 off), uno intermedio (30 on; 30 off) y uno estndar (30 on; 3 off), encontramos que los tres son bien tolerados e igual de efectivos en cuanto a reduccin de crisis y tasa de respondedores del 50 %, aunque el grupo con ciclo normal tena mayor tasa de respondedores del 75 %48. Es posible que los ciclos rpidos no coneran ventajas inicialmente, pero pueden ser ecaces tardamente en no respondedores44.

DIETA CETGENA (DC)


La DC se ha utilizado como tratamiento antiepilptico desde 1921. Con la aparicin de los FAE, su uso fue disminuyendo, pero en las dos ltimas dcadas se ha vuelto a emplear de nuevo. Se basa en sustituir los hidratos de carbono (HC) de la dieta por lpidos. El metabolismo de los cidos grasos genera cuerpos cetnicos (CC) (beta-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona en menor medida), que sern la fuente de energa para el cerebro.

Mecanismo de accin
Se han sugerido diversos mecanismos por los que la DC tiene efectos en el control de las CE; as, se ha postulado que favorece la sntesis de glutamina (precursora de un neurotransmisor inhibitorio como es el cido ganma-aminobutrico) y tambin se cree que los CC, al ser estructuralmente similares al GABA, tendran una accin
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

directa anticonvulsiva. La inhibicin de los canales inicos o la estabilizacin de la membrana neuronal (al alterar el pH, se disminuira la excitabilidad neuronal) son otros de los posibles mecanismos implicados.

Tipos de dietas cetgenas


Existen diferentes tipos (tabla XII); en la clsica, el 90 % de las caloras proviene de las grasas [la proporcin grasas/HC + protenas es de 4/1 con un elevado porcentaje de cidos grasos de cadena larga (AGCL)], se tolera peor que la dieta 3/1 (proporcin grasas/HC + protenas de 3/1). En la dieta de triglicridos de cadena media (TCM), se aade este suplemento, que aporta gran cantidad de CC, lo que permite una mayor entrada de protenas (10 %) e HC (20 %), pero conlleva una peor tolerancia (diarreas muy frecuentes). Con la dieta combinada se evita el exceso de aceite rico en TCM, mejorando la tolerabilidad.

Tabla XII. Composicin de las distintas variantes de dieta cetgena


Clsica 3 a 1 Clsica 4 a 1 TCM Combinada Grasas TCM Protenas Carbohidratos 87 % 90 % 10 % 40 % 60 % 30 % 13 % 10 % 10 % 10 % Entre ambas Entre ambas 20 % 20 %

La dieta de Atkins est basada en la restriccin de HC, pero no de las protenas ni del aporte calrico. La dieta modicada de Atkins restringe el aporte de glucosa a 10 g al da en nios y a 15 g en adultos. El 65 % del aporte calrico lo proporcionan los lpidos. Esta dieta estara indicada en pacientes con dicultades para cumplir las pautas tan estrictas de las DC. Su ecacia es similar a la de estas. Para iniciar la DC, es necesaria la hospitalizacin; su instauracin es gradual durante tres das. Se precisa de la colaboracin del endocrinlogo en el seguimiento del paciente.

Ecacia
Se ha visto un efecto favorable en la ER en nios, aunque la mayora de los estudios publicados no son ni aleatorizados ni controlados, y predominan los estudios retrospectivos de observacin; aproximadamente, el 50 % tiene una reduccin del 50 % de sus CE a los 3-6 meses. En un MA (revisin Cochrane), concluye que los resultados son beneciosos, por lo que consideran la DC como una opcin ms en el tratamiento de las ER49. NE I.
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5.3. ESTIMULACIN DEL NERVIO VAGO. DIETA CETGENA

El primer ECA se realiz en 145 nios de entre 2 y 16 aos, durante los tres primeros meses tras el inicio de la DC, y se encontr que el grupo de DC presentaba una reduccin de ms del 50 % de CE en el 38 % de los pacientes frente al 6 % en el grupo placebo. Un 7 % del grupo de DC qued libre de CE frente a ninguno del grupo placebo. No se encontraron diferencias entre los diferentes tipos de CE (generalizada vs. focal)50. NE II. En cuanto a los subgrupos etiolgicos, la DC es el tratamiento de eleccin en el dcit del complejo piruvato deshidrogenasa y en el dcit de transportador de glucosa (GLUT-1). En ambos, el defecto enzimtico ocasiona una alteracin a nivel del metabolismo cerebral; la DC debe introducirse precozmente para permitir que el cerebro utilice los CC como fuente energtica51. NE III. Existe ms experiencia en las epilepsias catastrcas de la infancia, especialmente en el sndrome de Lennox-Gastaut, en el que sera especialmente ecaz para reducir las crisis mioclnicas y las atnicas, pudiendo llegar hasta a un 16 % de pacientes libres de CE52. NE III. Otros autores han encontrado efectos positivos en diversos sndromes como el de West, Doose, Dravet, Rett, pacientes con esclerosis tuberosa, enfermedades mitocondriales, ceroido-lipofucsinosis y FIRES (sndrome epilptico relacionado con infeccin febril)53. En adultos, los datos existentes indican que su ecacia puede ser similar a la de los pacientes peditricos. Se han comunicado datos de ecacia en EE no convulsivos prolongados. En la tabla XIII vemos las recomendaciones actuales para su utilizacin en pacientes con ER.
Tabla XIII. Indicaciones de la dieta cetgena en la epilepsia refractaria
Tratamiento de eleccin Tratamiento probablemente til Tratamiento en estudio Dficit de transportador de glucosa cerebral (GLUT-1) Dcit del complejo piruvato deshidrogenasa Sndrome de Doose Sndrome de Dravet Sndrome de Lennox-Gastaut Espasmos infantiles Esclerosis tuberosa Sndrome de Rett Punta-onda continua del sueo Estado de mal epilptico

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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

Efectos secundarios
Los ms frecuentes, que se inician ya con la introduccin de la DC, son gastrointestinales (vmitos, diarrea, hemorragias digestivas) y clculos renales. Tambin hay alteraciones bioqumicas (hipoglucemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperuricemia, hipertransaminemia, hiperproteinemia, hipomagnesemia, hiponatremia y acidosis metablica)51. A largo plazo tambin puede condicionar un retraso en el desarrollo, fallo heptico, estreimiento, reujo gastroesofgico, osteopenia, dcits vitamnicos, cardiomiopata, alargamiento del QT, neuropata ptica y alteraciones en los ganglios basales. Hay una serie de patologas en las que la introduccin de la DC est contraindicada: acidosis metablica, deshidratacin, litiasis renal, cardiomiopata, hepatitis, pancreatitis y problemas gastrointestinales. Hay que tener precaucin cuando se utilice con FAE que producen acidosis metablica, como ocurre con la zonisamida, topiramato o acetazolamida. Las Guas NICE de febrero de 2012 recomiendan que se considere el envo de nios y adultos jvenes con ER a un centro terciario de epilepsia infantil para evaluar el uso de DC54.
GRADOS DE RECOMENDACIN

RECOMENDACIONES - ESTIMULACIN VAGAL/DIETA CETGENA

El marcapasos vagal es una alternativa teraputica ecaz en nios con ER no subsidiaria de ciruga resectiva. El marcapasos vagal es una alternativa teraputica ecaz en adultos con ER no subsidiaria de ciruga resectiva. Utilizacin de la DC en ER en nios. DC como primera lnea de terapia en dcit de transportador de glucosa cerebral (GLUT-1). DC como primera lnea de terapia en dcit del complejo piruvato deshidrogenasa. Los pacientes que puedan beneficiarse de ENV y DC deben derivarse al nivel asistencial adecuado.

A A B

GE-SEN

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5. BIBLIOGRAFA

Bibliografa
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5. CONCEPTO Y ALTERNATIVAS TERAPUTICAS EN LA EPILEPSIA RESISTENTE A FRMACOS

20. Binnie CD, Polkey CE, International League Against Epilepsy. Commissin on Neurosurgery of the International League Against Epilepsy (ILAE) 1993-1997: Recommended Standards. Epilepsia. 2000; 41: 1346-9. 21. Pre-surgical evaluation for epilepsy surgery-European standards. European Federation of Neurological Societies Task Force. Eur J Neurol. 2000; 7: 119-22. 22. Snchez lvarez JC, Serrano Castro P, Caadillas Hidalgo F. Refractory epilepsy in adults. Rev Neurol. 2002; 35: 931-53. 23. Cross JH, Jayakar P, Nordli D, Delalande O, Duchowny M, Wieser HG, et al. Proposed criteria for referral and evaluation of children for epilepsy surgery: recommendations of the Subcommission for Pediatric Epilepsy Surgery. Epilepsia. 2006; 47: 952-9. 24. Rosenow F, Lders H. Presurgical evaluation of epilepsy. Brain. 2001; 124: 1683-700. 25. Gumnit RJ, Walczak TS. National Association of Epilepsy Centers. Guidelines for essential services, personnel and facilities in specialized epilepsy centers in the United States. Epilepsia. 2001; 42: 804-14. 26. Grupo de Ciruga Funcional de la Sociedad Espaola de Neurociruga (SENEC). Guas clnicas para la ciruga de la Epilepsia y de los Trastornos del Movimiento. Neurociruga. 2009; 20: 329-34. 27. Engel J Jr, Wiebe S, French J, Sperling M, Williamson P, Spencer D, et al. Practice parameter: temporal lobe and localized neocortical resections for epilepsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology, in association with the American Epilepsy Society and the American Association of Neurological Surgeons. Neurology. 2003; 60: 538-47. 28. Wiebe S, Blume WT, Girvin JP, Eliasziw M. A randomized, controlled trial of surgery for temporal lobe epilepsy. N Engl J Med. 2001; 345: 311-8. 29. Wyler AR, Hermann BP, Somes G. Extent of medial temporal resection on outcome from anterior temporal lobectomy: a randomized prospective study. Neurosurgery. 1995; 37: 982-90. 30. Hermann B, Davies K, Foley K, Bell B. Visual confrontation naming outcome after standard left anterior temporal lobectomy with sparing versus resection of the superior temporal gyrus: a randomized prospective clinical trial. Epilepsia. 1999; 40: 1070-6. 31. Engel J, McDermott MP, Wiebe S, Langfitt JT, Stern JM, Dewar S, et al. for the early randomized surgical epilepsy trial (ERSET) study group. Early surgical therapy for drug-resistant temporal lobe epilepsy. A randomized trial. JAMA. 2012; 307: 922-30. 32. Choi H, Sell RL, Lenert L, Muennig P, Goodman RR, Gilliam FG, et al. Epilepsy surgery for pharmacoresistant temporal lobe epilepsy: a decisin analysis. JAMA. 2008; 300: 2497-505. 33. Devaux B, Chassoux F, Guenot M, Haegelen C, Bartolomei F, Rougier A, et al. Epilepsy surgery in France. Neurochirurgie. 2008; 54: 453-65. 34. Cook SW, Nguyen ST, Hu B, Yudovin S, Shields WD, Vinters HV, et al. Cerebral hemispherectomy in pediatric patients with epilepsy: comparison of three techniques by pathological substrate in 115 patients. J Neurosurg. 2004; 100: 125-41. 35. Tllez Zenteno JF, Dhar R, Wiebe S. Long-Term seizure outcomes following epilepsy surgery: a systematic review and meta-analysis. Brain. 2005; 128: 1188-98. 36. Bell ML, Rao S, So EL, Trenerry M, Kazemi N, Matt Stead S, et al. Epilepsy surgery outcomes in temporal lobe epilepsy with a normal MRI. Epilepsia. 2009; 50: 2053-60. 37. Wetjen NM, Marsh WR, Meyer FB, Cascino GD, So E, Britton JW, et al. Intracranial electroencephalography seizure onset patterns and surgical outcomes in nonlesional extratemporal epilepsy. J Neurosurg. 2009; 110: 1147-52. 38. Fisher R, Salanova V, Witt T, Worth R, Henry T, Gross R, et al; and the SANTE study group. Electrical stimulation of the anterior nucleus of thalamus for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2010; 51: 899-908.

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5. BIBLIOGRAFA

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EPLOGO
Aunque los libros se copian a los libros, las guas de prctica clnica (GPC) solo se pueden elaborar a travs de revisiones bibliogrcas. Hemos intentado resumir y actualizar los contenidos y las recomendaciones de las principales GPC y de las Sociedades Cientcas en Epilepsia. Esperamos que esta GPC en epilepsia sea til, en su prctica clnica, para todos los destinatarios.

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ANEXOS

ANEXO I. ESTRATIFICACIN DIAGNSTICA Y TERAPUTICA DE LA EPILEPSIA


Juan Carlos Snchez lvarez Juan Jess Rodrguez Uranga

ESTRATIFICACIN DIAGNSTICA Y TERAPUTICA DE LA EPILEPSIA


La atencin al paciente con epilepsia en los pases desarrollados es proporcionada en primera instancia de forma habitual en los servicios de urgencias cuando se presenta la primera crisis epilptica (CE), y en ocasiones se realiza una valoracin por los mdicos de atencin primaria, especialistas en medicina interna, pediatras y neurocirujanos. En la mayora de ocasiones, estos profesionales remiten al paciente con epilepsia al neurlogo o neuropediatra, para conseguir el diagnstico de precisin del tipo de CE, sndrome y etiologa, instaurar el tratamiento idneo y seguirlo evolutivamente en colaboracin con el mdico de atencin primaria. En una gran proporcin se consigue controlar la epilepsia de los pacientes permaneciendo en este nivel asistencial sanitario. Sin embargo, en un nmero variable de pacientes, pueden existir dudas diagnsticas, continuar padeciendo CE o precisar de alguna actuacin concreta, por lo que deben ser evaluados de una forma ms pormenorizada por especialistas en esta patologa. La instauracin de una atencin especializada mediante una buena estraticacin en niveles asistenciales interconectados entre s es muy deseable por su alto nivel de coste-efectividad.

UNIDADES CLNICAS DE EPILEPSIA Y NIVELES DE CAPACITACIN


Se entiende como unidad clnica de epilepsia (UCE) al conjunto de mdicos y otros profesionales sanitarios con especial entrenamiento y experiencia en epilepsia, que, actuando en colaboracin, tienen como objetivo primario el diagnstico, el tratamiento y el apoyo al paciente con epilepsia. Se incluyen los diferentes medios y el equipamiento diagnstico y teraputico, o bien tener un acceso facilitado a los mismos. Aunque el paciente con epilepsia refractaria (ER1) (captulo 5.1) es el candidato ideal para ser atendido en una UCE, tambin en estas se puede proporcionar atencin si se precisa al paciente con epilepsia controlada, en su inicio o en alguna fase de su evolucin. Recientemente, se han establecido los servicios esenciales, recursos humanos e infraestructura y los niveles de competencia que deben tener las
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ANEXOS

UCE en sus diferentes niveles asistenciales2,3. En la actualidad, pueden considerarse cuatro niveles de atencin especializada en epilepsia: la consulta especca de epilepsia dentro de una unidad de neurologa o neuropediatra, la UCE mdica, la UCE mdico-quirrgica bsica y la UCE mdico-quirrgica de referencia. Estos niveles asistenciales deben estar estrechamente interconectados entre s (g. 1).

Figura 1. Algoritmo de niveles asistenciales en epilepsia (tomado de referencia2).

Primer nivel asistencial: consulta especca de epilepsia


Con respecto a anteriores revisiones sobre el tema realizadas en nuestro pas4,5, la consulta especca de epilepsia constitua por s sola un nivel de actuacin. El primer nivel de atencin al paciente con epilepsia est formado por el neurlogo general o el neuropediatra, en estrecha relacin con el mdico de atencin primaria. Es el nivel de inicio en la evaluacin del paciente con epilepsia mediante la clnica, la neurosiologa y la imagen cerebral bsicas y en el inicio del tratamiento. En este nivel se pueden llevar a cabo consultas con el experto en epilepsia o remitir al paciente a la consulta especca de epilepsia, en aquellos centros en los que sea factible, para
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ANEXO I. ESTRATIFICACIN DIAGNSTICA Y TERAPUTICA DE LA EPILEPSIA

una mejor aproximacin diagnstica y una correcta seleccin del tratamiento. La consulta de epilepsia est imbricada entre el primer y el segundo nivel asistencial y, en aquellos centros que no cuenten con ella, debera estar facilitada la remisin de pacientes que lo necesiten a niveles asistenciales ms especializados. Ms de la mitad de los pacientes con epilepsia pueden ser atendidos correctamente en este nivel asistencial, dado su correcto diagnstico y control de las CE. La consulta especca de epilepsia ha de estar a cargo de un neurlogo o neuropediatra con al menos dos aos de experiencia en epilepsia, debera tener una frecuencia de consulta monogrca al menos semanal y evaluar a un mnimo de 40 pacientes nuevos con epilepsia al ao3. Las funciones de esta consulta quedan reejadas en la tabla I.

Tabla I. Funciones de la consulta especca de epilepsia


 Evaluacin diagnstica y teraputica precisa de pacientes remitidos desde servicios de urgencias, atencin primaria u otros servicios de atencin especializada y dentro del propio servicio de neurologa o neuropediatra.  Remitir a los pacientes que lo necesiten a un nivel ms especializado (UCE mdica o mdico-quirrgica) para realizar una MVEEG prolongada en pacientes con sospecha de error diagnstico o con posibilidad de ser susceptibles de evaluacin quirrgica.  Seguimiento y optimizacin teraputica de aquellos pacientes en los que se ha confirmado el diagnstico de epilepsia y se han descartado otras medidas teraputicas en pacientes con ER en un nivel ms especializado (tratamiento quirrgico, ENV).

Segundo nivel asistencial: unidad clnica de epilepsia mdica (monitorizacin de vdeo-electroencefalograma)


Constituye un continuo desde la consulta especca de epilepsia, siendo su diferencia fundamental la disponibilidad de monitorizacin de vdeo-electroencefalograma (MVEEG) prolongada con registro de CE. Existe un amplio cmulo de evidencias que asegura que la MVEEG es de gran importancia para documentar la correlacin electroclnica en los pacientes con CE, para diferenciarla de otros eventos paroxsticos no epilpticos, para liar el tipo de epilepsia que padece un paciente y en el estudio de un paciente subsidiario de ciruga de la epilepsia. Asimismo, existen unos estndares, tanto de equipamiento necesario, de protocolos de adquisicin y transferencia de datos y de seguridad para el paciente como de su uso efectivo y eciente, que deben estar implementados en todo centro que realice MVEEG prolongada con registro de CE6.

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ANEXOS

Desde el primer nivel, deben remitirse a la UCE mdica aquellos pacientes con:
wD  iagnstico incierto. wC  E no controladas en un plazo aproximado de un ao. wC  risis sintomticas agudas (CSA) de cualquier causa en un plazo precoz. wR  ecidiva de CE tardas recurrentes. wA  paricin de efectos adversos (EA) a los frmacos antiepilpticos (FAE) utilizados.

Sera recomendable, adems, que la UCE mdica contase con medios propios o posibilidades de referir a otros centros para:
wE  studios de farmacocintica de los FAE. wI magen cerebral estructural y funcional con protocolos especcos para epilepsia. wE  studios genticos. wV  aloracin neuropsicolgica y cognitiva. wV  aloracin y tratamiento de poblaciones especiales (embarazo, ancianos, comor-

bilidades).
wV  aloracin y tratamiento de eventos paroxsticos no epilpticos. wA  plicacin de la dieta cetgena en los pacientes subsidiarios.

Las UCE deben estar coordinadas por un epileptlogo, que es un neurlogo o neuropediatra interesado en el estudio de las epilepsias y con experiencia suciente (al menos de tres aos) en el diagnstico, el tratamiento y los cuidados de las personas con epilepsia. En ellas, se debera estudiar un mnimo de 80 pacientes con epilepsia nuevos y realizar un mnimo de 40 MVEEG prolongadas al ao3. Las funciones de las UCE mdicas quedan reejadas en la tabla II.

Tabla II. Funciones de la unidad clnica de epilepsia mdica


 Evaluacin diagnstica y teraputica de pacientes remitidos desde servicios de urgencias, atencin primaria u otros mdicos de atencin especializada o consultas de epilepsia. MVEEG prolongada de pacientes con sospecha de eventos paroxsticos no epilpticos.  MVEEG prolongada de pacientes con epilepsia en los que se precise una filiacin diagnstica de precisin de las CE. MVEEG prolongada de pacientes con ER.  Evaluacin y seguimiento teraputico de pacientes con epilepsia pertenecientes a poblaciones especiales o con comorbilidades. Participacin en ensayos clnicos de nuevos FAE. Remisin a UCE mdico-quirrgica de pacientes susceptibles de ciruga de la epilepsia.  Seguimiento y optimizacin teraputica de aquellos pacientes en los que se ha confirmado el diagnstico de epilepsia y se han descartado otras medidas teraputicas en un nivel ms especializado (tratamiento quirrgico, ENV).

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ANEXO I. ESTRATIFICACIN DIAGNSTICA Y TERAPUTICA DE LA EPILEPSIA

Tercer nivel asistencial: unidad clnica de epilepsia mdico-quirrgica bsica


En este nivel se debe aportar tratamiento mdico y psicolgico al paciente con ER, y, en caso de estar indicada, una ciruga bsica de epilepsia. Sera conveniente que la UCE mdico-quirrgica bsica contase, adems de con los mismos medios que la UCE mdica, con los necesarios para llevar a cabo los estudios prequirrgicos y las distintas tcnicas quirrgicas. Estas UCE deben estar interconectadas de forma estrecha con las UCE mdico-quirrgicas de referencia, con el objeto de remitir aquellos pacientes con necesidad de estudio prequirrgico o de una ciruga ms sosticada. Se recomienda que toda UCE mdico-quirrgica bsica cuente al menos con un neurlogo o neuropediatra epileptlogo que acte como coordinador, un neurorradilogo con experiencia en epilepsia y un neurocirujano con experiencia en ciruga de la epilepsia; deben estudiar un mnimo de 100 pacientes con epilepsia nuevos, realizar un mnimo de 60 MVEEG prolongadas y un mnimo de 12 cirugas de la epilepsia al ao3. Las funciones de la UCE mdico-quirrgica bsica quedan reejadas en la tabla III.

Tabla III. Funciones de la unidad clnica de epilepsia mdico-quirrgica bsica


Las mismas que la UCE mdica.  MVEEG prolongada con electrodos no invasivos, salvo electrodos esfenoidales, en candidatos a ciruga de la epilepsia. Evaluacin, instauracin y seguimiento de pacientes subsidiarios de ENV.  Ciruga de la epilepsia del lbulo temporal, lesionectomas en el lbulo temporal y extratemporal en zonas cerebrales no elocuentes, y algunas tcnicas bsicas de desconexin que no requieran de gran complejidad.  Remisin de pacientes subsidiarios de estudios con electrodos invasivos o ciruga ms sofisticada a UCE mdico-quirrgicas de referencia.  Seguimiento y optimizacin teraputica de aquellos pacientes en los que se ha confirmado el diagnstico de epilepsia y se han descartado otras formas teraputicas de ciruga en una UCE mdico-quirrgica de referencia.

Cuarto nivel asistencial: unidad clnica de epilepsia mdico-quirrgica de referencia


En ellas se debe ofertar cualquier tipo de actuacin mdica, psicolgica y ha de practicarse todo tipo de ciruga de la epilepsia, incluidas las que precisen de estudio prequirrgico invasivo (electrodos subdurales, profundos y epidurales, estimulacin elctrica cortical). Dado que los pacientes peditricos quirrgicos tienen procesos subyacentes que dieren de los del adulto y se requiere un manejo diferente, sera conveniente que estos pacientes fueran concentrados en UCE peditricas de referencia especca.
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ANEXOS

Recientemente, ha sido revisada la acreditacin de UCE mdico-quirrgica de referencia por el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud Espaol. En este documento de acreditacin se revisan los requerimientos de equipamiento especco necesario, los indicadores de resultados, considerndose que el nmero de cirugas mnimas que debe realizarse ha de ser de 15-20 anuales y se establece que el personal especco de la UCE mdico-quirrgica de referencia debe contar, entre otros, con dos neurlogos, dos neurocirujanos, dos neurosilogos, atencin continuada diaria de neurologa y neurociruga y que todos los facultativos deben tener una experiencia superior a tres aos en evaluacin y tratamiento mdico-quirrgico de pacientes con epilepsia refractaria (ER), tanto en edad peditrica como en adultos7. En la UCE mdico-quirrgica de referencia es donde se debe dar una atencin multidisciplinaria completa a los pacientes con ER. Estas UCE deberan estudiar un mnimo de 100 pacientes con epilepsia nuevos, realizar un mnimo de 60 MVEEG prolongadas y practicar 15-20 cirugas de la epilepsia al ao, incluyendo todo tipo de actuacin3. Las funciones de la UCE mdico-quirrgica de referencia quedan reejadas en la tabla IV.

Tabla IV. Funciones de la unidad clnica de epilepsia mdico-quirrgica de referencia


Las mismas que la UCE mdico-quirrgica bsica.  MVEEG prolongada con electrodos invasivos (intracraneales) en candidatos a ciruga de la epilepsia. Estimulacin elctrica cortical para el estudio y posible ciruga en zonas cerebrales elocuentes. Todo tipo de tcnica de ciruga de reseccin de epilepsia del lbulo temporal y extratemporal.  Todo tipo de tcnica de desconexin cerebral (hemisferectoma o variantes, tcnicas de desconexin interhemisfricas y secciones subpiales). Evaluacin prequirrgica y ciruga en la edad peditrica.

NECESIDAD DE LAS UNIDADES CLNICAS DE EPILEPSIA


Probablemente, ms de la mitad de los pacientes con epilepsia pueden ser evaluados y tratados con xito por neurlogos no especializados en epilepsias. Aquellos pacientes que lo precisen por motivos variados, especialmente los que padezcan ER, deben ser remitidos a una UCE para que se les practique una MVEEG, que constituye la tcnica estndar-oro en su manejo apropiado. Adems, un nmero apreciable de pacientes con ER puede beneciarse de ciruga de la epilepsia. En un reciente consenso de neurlogos espaoles sobre la actuacin diagnstica y teraputica en ER, se alcanz un alto acuerdo sobre la importancia del especialista en epilepsia y de la consulta especca de epilepsia, a la que debe ser remitido el paciente con ER, el paciente con dudas diagnsticas o el paciente que no responde en primera instancia al tratamiento
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ANEXO I. ESTRATIFICACIN DIAGNSTICA Y TERAPUTICA DE LA EPILEPSIA

establecido. Tambin se obtuvo consenso en la necesidad de que todo paciente con ER sea evaluado en una UCE, estando justicadas las UCE mdicas sin actividad quirrgica y la subdivisin de UCE mdico-quirrgicas en bsicas y de referencia8. La puesta en marcha de UCE estraticadas muy probablemente mejorar la eciencia del cuidado global de la poblacin epilptica y se traducir en una mayor calidad de vida de los pacientes con epilepsia, a pesar de no existir evidencias cientcas de alta calidad que lo demuestren, por no haber sido estudiado de forma dirigida9. No obstante, s se ha demostrado la efectividad de determinados procedimientos realizados en las distintas UCE, como la MVEEG6 y la ciruga para la ER del lbulo temporal10. Las diferentes UCE deben estar interconectadas entre s y cooperar con protocolos consensuados entre ellas, para evitar estudios y tratamientos innecesarios o reiterativos, y adems ha de existir un ujo bidireccional de pacientes.

Bibliografa
1. Kwan P, Arzimanoglou A, Berg AT, Brodie MJ, Allen Hauser W, Mathern G, et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51: 1069-77. 2. Labiner DM, Bagic AI, Herman ST, Fountain NB, Walczak TS, Gumnit RJ. Essential services, personnel, and facilities in specialized epilepsy centers-revised 2010 guidelines. Epilepsia. 2010; 51: 2322-33. 3. Snchez lvarez JC, Gil Nagel A, Casas Fernndez C, Mauri Llerda JA, Salas Puig J, Sancho Rieger J, et al. Epilepsia resistente a frmacos antiepilpticos: recomendaciones de actuacin diagnstica y teraputica en Espaa. Neurologa. 2011 [Epub ahead of print]. 4. Snchez lvarez JC. Grupo Andaluz Interdisciplinario contra la Epilepsia. Unidades clnicas de epilepsia. Rev Neurol. 2003; 37: 790-6. 5. Pea P, Saiz RA, Prez Sempere A, Sancho J, Cobaleda S, Padr Ll. Calidad asistencial en epilepsia. Situacin de la asistencia a los pacientes epilpticos en Espaa. Neurologa. 2005; 20: 332-40. 6. Velis D, Plouin P, Gotman J, da Silva FL. ILAE DMC Subcommittee on Neurophysiology. Recommendations regarding the requirements and applications for long-term recordings in epilepsy. Epilepsia. 2007; 48: 379-84. 7. Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud. Ministerio de Sanidad y Consumo. http:// www.msc.es/profesionales/CentrosDeReferencia/docs/039-EpilepsiaRefractaria.pdf. 8. Snchez lvarez JC, Mauri Llerda JA, Gil Nagel A, Casas Fernndez C, Salas Puig J, Lahuerta J, et al. Consenso de las recomendaciones de actuacin diagnstica y teraputica sobre epilepsia resistente a frmacos antiepilpticos en Espaa (Consenso RATE-Espaa). Neurologa. 2012; 27: 481-90. 9. Bradley P, Lindsay B. WITHDRAWN: Epilepsy clinics versus general neurology or medical clinics. Cochrane Database Syst Rev. 2008: CD001910. 10. Engel J Jr, Wiebe S, French J, Sperling M, Williamson P, Spencer D, et al. Practice parameter: temporal lobe and localized neocortical resections for epilepsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology, in association with the American Epilepsy Society and the American Association of Neurological Surgeons. Neurology. 2003; 60: 538-47.

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ANEXO II. VADEMCUM COMPLEMENTARIO DE FRMACOS ANTIEPILPTICOS


Francisco Villalobos Chaves Irene Escudero Martnez

En la tabla de las pginas siguientes se especican los principales frmacos antiepilpticos (FAE), sus presentaciones farmacuticas, la dosis habitual, las indicaciones en epilepsia, las contraindicaciones de empleo y las interacciones principales con otros frmacos. Dicha informacin completa el captulo 2.2 y su fuente es la Sociedad Espaola de Farmacia Hospitalaria: Medimecum (www.medimecum.com).

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FAE

Presentaciones

Dosis habitual

Indicaciones

Contraindicaciones

Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos Salicilatos. Eritromicina. Litio. Anfetaminas.

Acetazolamida AZM

Comp. 250 mg.

Nios: 125-150 mg/da. Adultos: 250-1.000 mg/da.

Ausencias tpicas.

Alergia a AZM. Depresin. Acidosis hiperclormica. Alergia a sulfamidas. Enf. Addison. Embarazo. Insuficiencia heptica o renal grave. Hipo Na, Hipo K. Glaucoma ngulo cerrado no congestivo. Hipersensibilidad a VPA. Hepatitis. Porfiria heptica. Hepatopata. Trastorno del metabolismo de aminocidos ramificados. Gestacin. FDA: D. Alteraciones conduccin A-V. Tratamiento con IMAO/2 semanas previas. Gestacin. FDA: D.

ANEXO II. VADEMCUM COMPLEMENTARIO DE FRMACOS ANTIEPILPTICOS

- 225 Nios: 30 mg/kg/da. Adultos: 20-30 mg/kg/da. Formulacin crono misma dosis. CGTC 1. y 2.. CP, tnicas, atnicas, mioclnicas, ausencias. EE. Nios: 10-35 mg/kg/da. CP. Adultos: 200-1.600 mg/da. CGTC 1. y 2..

cido Valproico VPA

Sol. 200 mg/ml. Vial 400 mg. Comp. 200 mg. Comp. 500 mg. Comp. recub. 300 mg. Comp. recub. 500 mg.

Aciclovir. Amitriptilina. AAS. Quimioterpicos. Eritromicina. Metrotexato. Anticidos. Anticoagulantes orales. Anticonceptivos. AAS. Sales de litio. Haloperidol. Hidroclorotiazida. Fluoxetina. Opiceos. Antivirales. Antagonistas C.a.

Carbamazepina CBZ

Comp. 200 mg. Comp. 400 mg.

FAE Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos

Presentaciones

Dosis habitual

Indicaciones

Contraindicaciones

ANEXOS

Clobazam CLB

Comp. 10 mg. Comp. 20 mg.

Nios: 0,5-2 mg/kg/da. Adultos: 20-40 mg/da.

CGTC. CP.

Alergia a CLB o BZD. Insuficiencia respiratoria. Miastenia gravis. Dependencia alcohol o drogas. Glaucoma ngulo estrecho. Insuficiencia heptica grave. 1.er T. de gestacin. Alergia a CZP. Insuficiencia respiratoria. Miastenia gravis. Dependencia alcohol o drogas. Gestacin. FDA: D. < 18 aos. Hipersensibilidad a derivados de carboxamidas. Alteraciones conduccin A-V de 2.-3.er grado. Gestacin: no datos. Amiodarona. Hipnticos. Antipsicticos. Analgsicos.

Betabloqueantes. Antidepresivos tricclicos (ATD). IMAO. Fluoxetina. Haloperidol. Clozapina. Anti-H2.

Clonazepam CZP

Amp. 1 mg/ml. Comp. 0,5 mg. Comp. 2 mg. Gotas 2,5 mg/ml.

Nios: 25-250 g/kg/da. Adultos: 2-8 mg/da.

- 226 Adultos: 400-1.200 mg/da. En terapia aadida: CP, sin/con generalizacin 2..

CGTC. CP. Ausencias atpicas, crisis tnicas y atnicas en la infancia. EE.

Eslicarbazepina ESL

Comp. 800 mg.

Anticonceptivos. IMAO. Anticoagulantes orales. Simvastatina.

Etosuximida ESM

Cap. 250 mg. Jarabe 250 mg/5 ml.

Nios: 500-1.500 mg/da. Ausencias tpicas, Miastenia gravis. Adultos: 500-2.000 mg/da. atpicas, mioclnicas, Porfiria. atnicas y tnicas en la Gestacin. FDA: C. infancia.

Isoniazida.

FAE

Presentaciones Dosis habitual Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos Anticoagulantes orales. Anticonceptivos. Digoxina. Diurticos. Corticoides. Quimioterpicos. Anti-H2. Levodopa. Metadona. Salicilatos. Anticonceptivos. Anticoagulantes orales. Antidepresivos tricclicos. Alergia al frmaco. Lactancia. Gestacin. FDA: C. Anticidos. Morfina.

Indicaciones

Contraindicaciones

Fenitona PHT

Cap. 100 mg. Nios: 5-10 mg/kg/da. Comp. 100 mg. Adultos: 200-300 mg/da. Suspensin 30 mg/5 ml. Amp. 100-250 mg.

CP, CGTC, atnicas y tnicas en la infancia. EE.

Alergia al compuesto. Bradicardia sinusal. Bloqueos AV. Gestacin. FDA: D.

ANEXO II. VADEMCUM COMPLEMENTARIO DE FRMACOS ANTIEPILPTICOS

- 227 Nios: 3-5 mg/kg/da. Adultos: 60-250 mg/da. CP, CGTC. Atnicas, mioclnicas. Convulsiones neonatales. 2. eleccin en EE. Nios > 6 aos: CP, sin/con generalizacin 2.. 25-50 mg/kg/da. Adultos: 900-3.600 mg/da. Adultos: 200-400 mg/da. En terapia aadida: CP, sin/con generalizacin 2..

Fenobarbital PB

Comp. 15 mg. Comp. 50 mg. Comp. 100 mg. Amp. 200 mg.

Ancianos. Insuficiencia respiratoria. Porfiria. Gestacin. FDA: D.

Gabapentina GBP

Cap. 100 mg. Cap. 300 mg. Cap. 400 mg. Comp. recub. 600 mg. Comp. recub. 800 mg.

Lacosamida LCM

Comp. recub. 50 mg. Comp. recub. 100 mg. Comp. recub. 150 mg. Comp. recub. 200 mg. Vial 10 mg/ml.

< 16 aos. Alergia al frmaco. Alergia a compuestos de lecitina de soja. Bloqueo AV. Gestacin. FDA: C.

Antiarrtmicos clase I.

FAE

Presentaciones

Dosis habitual

Indicaciones

Contraindicaciones Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos

ANEXOS

Lamotrigina LTG

Comp. dispers. 2 mg. Comp. dispers. 5 mg. Comp. dispers. 25 mg. Comp. dispers. 50 mg. Comp. dispers. 100 mg. Comp. dispers. 200 mg.

Nios: CP, CGTC, 1. y 2.. - Monoterapia o con VPA: S. Lennox-Gastaut. 1-5 mg/kg/da; mx.: 200 mg/da. - Sin VPA: 5-15 mg/kg/da; mx.: 400 mg/da. Adultos: - Monoterapia o con VPA: 100-200 mg/da; mx.: 500 mg/da. - Sin VPA: 200-400 mg/da; mx.: 700 mg/da. Nios: 7-30 mg/kg/da. CP. Adultos: 500-3.000 mg/da. EMJ mioclnicas. CGTC 1. y 2.. Alergia al frmaco. Gestacin. FDA: C. Probenecid.

Hipersensibilidad al frmaco. Gestacin. FDA: C.

Anticonceptivos.

- 228 Nios > 6 aos: CP sin/con 8-46 mg/kg/da. generalizacin 2.. Adultos: 600-2.400 mg/da.

Levetiracetam LEV

Comp. recub. 250 mg. Comp. recub. 500 mg. Comp. recub. 1 g. Sol. 100 mg/ml. Vial 100 mg/ml. Sobres 250 mg. Sobres 500 mg. Sobres 750 mg. Sobres 1.000 mg.

Oxcarbazepina OXC

Comp. recub. 300 mg. Comp. recub. 600 mg. Susp. 300 mg/5 ml.

Alergia al frmaco. Alteraciones conduccin A-V. Tratamiento IMAO/2 semanas previas. Gestacin. FDA: C.

Anticonceptivos. Diurticos.

FAE Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos Opioides.

Presentaciones

Dosis habitual

Indicaciones

Contraindicaciones

Pregabalina PGB

Cap. 25 mg. Cap. 75 mg. Cap. 150 mg. Cap. 300 mg. Nios: 10-25 mg/kg/da. Adultos: 250-1.500 mg/da. CP, CGTC. Atnicas. Mioclnicas. Ancianos. Insuficiencia respiratoria. Porfiria. Gestacin. FDA: D.

Adultos: 150-600 mg/da.

En terapia aadida: CP sin/con generalizacin 2.

Alergia al frmaco. Lactancia. Gestacin. FDA: C.

Primidona PRM

Comp. 250 mg.

Anticoagulantes. Anticonceptivos. Corticoides. Isoniazida. Metilfenidato. Antidepresivos tricclicos. Anestsicos. Digoxina.

ANEXO II. VADEMCUM COMPLEMENTARIO DE FRMACOS ANTIEPILPTICOS

- 229 Adultos: 600-1.200 mg/da. En terapia aadida: CP sin/con generalizacin 2. Nios: 200-3.600 mg/da. (si VPA: mx.: 600 mg/da). Adultos: 1.800-3.200 mg/da. Adultos y nios > 12 aos: 15-50 mg/da. En terapia aadida: S. Lennox-Gastaut. En terapia aadida: CP sin/con generalizacin 2.

Retigabina RTG

Comp. recub. 50 mg. Comp. recub. 100 mg. Comp. recub. 200 mg. Comp. recub. 300 mg. Comp. recub. 400 mg.

< 18 aos. Alergia al frmaco. Gestacin FDA: C.

Rufinamida RFM

Comp. recub. 100 mg. Comp. recub. 200 mg. Comp. recub. 400 mg.

Alergia a RFM o derivados. Anticonceptivos. Lactancia. Gestacin FDA: C. Alergia al frmaco. < 12 aos. Insuficiencia heptica severa. Gestacin FDA: C. Cimetidina.

Tiagabina TGB

Comp. recub. 5 mg. Comp. recub. 10 mg. Comp. recub. 15 mg.

FAE

Presentaciones

Dosis habitual

Indicaciones

Contraindicaciones

Interacciones principales con frmacos no antiepilpticos


ANEXOS

Topiramato TPM

Comp. recub. 25 mg. Comp. recub. 50 mg. Comp. recub. 100 mg. Comp. recub. 200 mg.

Nios > 2 aos: 5-9 mg/kg/da. Adultos: 200-500 mg/da.

CP. CGTC 1. y 2.. S. Lennox-Gastaut.

Alergia al frmaco. Gestacin FDA: C.

Antidiabticos orales. Digoxina. Anticonceptivos. Amitriplina. Hidroclorotiazida. Litio.

Vigabatrina VGB

Sobres 500 mg. Comp. recub. 500 mg.

Nios: 150-200 mg/kg/da. S. West (en Adultos: 1.000-3.000 mg/da. monoterapia). CP con/sin generalizacin 2. (en terapia aadida). Adultos: 300-500 mg/da. En terapia aadida (prxima monoterapia): CP sin/con generalizacin 2. Alergia al frmaco o a sulfonamidas. Gestacin. FDA: C.

Hipersensibilidad al frmaco. Gestacin. FDA: C.

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Zonisamida ZNS

Cap. 25 mg. Cap. 50 mg. Cap. 100 mg.

Rifampicina.

CP: crisis parciales; CGCT: crisis generalizadas tnico-clnicas; EMJ: epilepsia mioclnica juvenil; FDA: Administracin Sanitaria Norteamericana. Gestacin. FDA: C (riesgo en el embarazo humano no demostrado). Gestacin. FDA: D (riesgo en el embarazo humano demostrado).

GLOSARIO
Abreviaturas de los frmacos antiepilpticos BZD CBZ CLB CZP DZP ESL ESM FAE FBM GBP LCM LEV LTG LZP MDZ OXC PB PGB PHT PRM RFM RTG TGB TPM VGB VPA ZNS benzodiazepina carbamazepina clobazam clonazepam diazepam eslicarbacepina etosuximida frmaco antiepilptico felbamato gabapentina lacosamida levetiracetam lamotrigina lorazepam midazolam oxcarbazepina fenobarbital pregabalina fenitona primidona runamida retigabina tiagabina topiramato vigabatrina cido valproico zonisamida CSA crisis sintomtica aguda CSR crisis sintomtica remota DC dieta cetgena ECA ensayo clnico aleatorizado EE estado epilptico EEG electroencefalograma ENV estimulador del nervio vago ER epilepsia refractaria GE-SEN Grupo de Epilepsia de la SEN GPC gua de prctica clnica GR grado de recomendacin ILAE  Liga Internacional contra la Epilepsia MA metaanlisis MVEEG monitorizacin vdeo-EEG NE nivel de evidencia PET tomografa por emisin de  positrones RM resonancia magntica RS revisin sistematizada SEN Sociedad Espaola de Neurologa  SNC sistema nervioso central SPECT  tomografa por emisin de fotn simple TC tomografa computarizada

Abreviaturas de trminos habituales CE CF CG 2. CGTC CPC CPS crisis epilptica convulsiones febriles crisis generalizadas secundarias crisis generalizadas tnico-clnicas  crisis parciales complejas crisis parciales simples

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PALABRAS CLAVE
adultos, 111 ancianos, 129 bioequivalencia, 91 cambios en la evolucin de la epilepsia, 96 centros de epilepsia, 217 ciruga de la epilepsia, 194, 217 ciruga paliativa, 194 ciruga resectiva, 194 consulta especca de epilepsia, 217 crisis epilptica, 17 crisis sintomticas agudas, 96 diagnstico diferencial, 29 dieta cetgena, 202 discapacidad, 171 dosis, 224 ECG, 39 EEG, 47 efectos adversos, 185 embarazo, 119 epilepsia, 39, 47, 58, 96, 111, 119, 129, 136, 158 epilepsia farmacorresistente, 185, 202 epilepsia resistente a frmacos antiepilpticos, 217 epilepsia temporal medial, 194 epilepsias reejas, 158 equivalencia teraputica, 91 esclerosis hipocampal, 194 estados epilpticos, 96 estilo de vida, 158 estimulacin cerebral profunda, 194 estimulacin del nervio vago, 202 factores pronsticos, 149, 165 farmacocintica, 75 frmacos antiepilpticos, 75, 85, 111, 129, 153 frmacos antiepilpticos desaconsejados, 136 frmacos antiepilpticos genricos, 91 frmacos antiepilpticos indicados, 136 frmacos antiepilpticos innovadores, 91 fertilidad, 119 historia clnica en epilepsia, 29 interacciones, 75 interacciones con otros frmacos, 224 laboratorio, 39 localizacin, 17 marcapasos vagal, 202 mecanismo de accin, 75 mtodos diagnsticos, 58 modo de empleo, 85 monitorizacin de la epilepsia, 217 monitorizacin vdeo-EEG, 47, 217 morbilidad asociada, 136 muerte sbita en epilepsia, 158 mujer, 119 neuroestimulacin, 202 neuroimagen estructural, 58 neuroimagen funcional, 58 nios, 111 niveles plasmticos, 85 parto, 119 permiso de conducir, 171 politerapia racional, 185 poltica de sustitucin, 91 precipitantes de crisis epilpticas, 158 presentaciones comerciales de frmacos antiepilpticos, 224 primera crisis epilptica, 96, 153 pronstico, 149, 153, 185 pruebas diagnsticas, 39, 47 reacciones adversas, 75 reacciones adversas ms frecuentes, 224 recidiva, 165 recurrencia de crisis, 153 remisin espontnea, 149 retirada de tratamiento antiepilptico, 165 semiologa, 17 sexualidad, 119 sndrome epilptico, 149 teratogenicidad, 119 terminologa, 17 test genticos, 39 test neuropsicolgicos, 39 trabajo, 171 trastornos paroxsticos no epilpticos, 29 trastornos psiquitricos, 171 tratamiento crnico, 111 urgencias, 96 vademcum, 224

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