Oncognesis Por Virus

Citopatologa I
UV-2009

Existen 2 tipos de virus: !" # $!"

Virus Papilo%a: !"

Virus &erpes: !"

'a in(ecci)n # desarrollo de un

tu%or depender* del tipo de virus
+ue est in(ectando al ,usped #
ta%-in de la respuesta
in%unol)gica.

'os virus atacan # producen c*ncer

en distintos ani%ales.

/a%ilia de virus &erpes produce

tu%ores en algunos ani%ales:

Carcino%a en sapos0 1arco%a en

Pavos0 algunos 'in(o%as en pri%ates.

Virus Epstein-2arr produce el lin(o%a

de 2ur3itt extranodal0 ta%-in
produce Carcino%a naso(arn(eo en
C,ina0

1e le asocia-a a C*ncer de crvix0

pero estudios %oleculares
descartaron esta asociaci)n.

4rupo Papova puede producir:

".- In(ecci)n productiva con destrucci)n

de la clula in(ectada o -ien0

2.- In(ecci)n no productiva

trans(or%ante de la clula in(ectada en
neopl*sica.

En la in(ecci)n productiva el virus act5a

a nivel de %e%-rana celular # en el
caso de la in(ecci)n no productiva el
virus act5a en el interior del n5cleo.
Virus oncognicos $!"

Existen dos tipos:

6.- 7rans(or%antes agudos 8 se%anas 9

2.- 'atentes 8 %eses0 a:os 9

4rupo 7u%or

Pollos "'V 'euce%ia

1$V 1arco%a

$atones ;u'V 'euce%ia

;sV 1arco%a

/elinos /ECV 'euce%ia

/e1V 1arco%a

En 69<0 se descu-ri) la 7ranscriptasa

Inversa o !" Poli%erasa $!"
dependiente en los virus $!"0 (a-rica
una ,e-ra de !" a partir del $!"
viral0 dentro del ri-oso%a de la clula
,usped.

'os virus trans(or%antes agudos tienen

un => gen0 los latentes tienen ? genes.

4ag-pol-env 'atente

4ag-pol-env-src "gudo

4ag: gen responsa-le de protena nuclear

Pol: gen responsa-le de poli%erasa inversa

Env: gen responsa-le de protena de

envoltura

El gen src aparece no s)lo en clulas

%aligna0 ta%-in en clula nor%al0
despus se descu-ri) +ue era un ,o%)logo
en clulas nor%ales

1rc codi@ca para protena de P; A0

do-le%ente (os(oriladas0 tiene un grupo
(os(ato en una serina # otro en una tirosina

Esta protena se @Ba a %e%-rana de

clula nor%al # act5a co%o tirosina
+uinasa +ue (os(orila protenas con "7P
dando ";P

"lguna protenas son activas

(os(oriladas # otras activas
des(o(oriladas

'a %a#ora de protenas +uinasa

(o(orilan a%ino*cidos serina # tirosina

'a +uinasa del gen src (os(orila tirosina

en tu%ores # en clulas nor%ales

El gen src por lo tanto es un oncogen

Otros oncogenes: /gr0 "-l0/es0 /ps

e@nici)n de Oncogen: 4enes de origen

viral capaces de producir la aparici)n
de alg5n tu%or en distintos ani%ales

Estos oncogenes tienen su contraparte

en las clulas nor%ales: 'os
Protooncogenes 8C-O!C9

Un %is%o oncogen puede estar

presente en 2 tu%ores de distinta
estirpe
;ecanis%o de acci)n de oncogenes

7odos los retrovirus tienen secuencias ter%inales

+ue si se introducen dentro de un cro%oso%a
pueden iniciar sntesis de $!" %ensaBero0 si ,a#
un O-O!C inactivo:

6.- Virus activa un O-O!C produciendo au%ento

anor%al de la producci)n de protenas

2.- Virus a%pli@ca a un O-O!C

?.- 7raslocaci)n cro%os)%ica cerca de in O-O!C

=.- elecci)n cro%os)%ica

En la traslocaci)n en el cro%oso%a un
seg%ento inactivo se ro%pe por acci)n del
virus0 # lo lleva a un sector donde activar* a un
O-O!C

En la delecci)n se produce prdida

cro%os)%ica0 se supone +ue cada oncogen
tiene un supresor +ue da el e+uili-rio entre
oncogen # antioncogen +ue %antiene la
nor%alidad del ciclo celular0 si se pierde el
supresor se li-era el oncogen.

En clulas aneuploides predo%inan

oncogenes # est*n dis%inudos los
antioncogenes0 # esto se explica por+ue
cuando se (usiona una clula nor%al con
una %aligna ocurre +ue el ,-rido
producido es nor%al # se de-e a +ue los
antioncogenes o supresores de la clula
nor%al inactivan a los oncogenes

En cada ciclo celular se ,a visto +ue los

protooncogenes se activan en
deter%inados pasos0 se les lla%a genes
reguladores:

El gen ;#c se activa r*pida%ente despus

de un est%ulo de creci%iento0 el alCa del
;#c ocurre entre 4-0 # 4-6 # es corto0 dura
,asta +ue la clula entra en %itosis0 la
orden de activaci)n viene de la %e%-rana

El gen $as 8prot 4 de %e%-rana9 se activa

tarda%ente0 en el perodo 1

'a clula %aligna tiene el gen ;#c activo

constante%ente # la clula est* en %itosis
per%anente

'os (actores de creci%iento regulan #

activan estos procesos0 los
oncogenes alteran estos %ecanis%os
o -ien actuando co%o tales:

El onocogen er--2 codi@ca una

protena idntica con parte del
receptor E4/ lo +ue a%pli@ca la
respuesta de la clula al est%ulo de
creci%iento

Progresi)n de un tu%or

'as clulas tu%orales se nutren de teBido

ad#acente por di(usi)n

En un n)dulo la di(usi)n no llega a %*s de 2

%%0 para +ue un tu%or creCca 8 D de 2 %%9
necesita vasculariCarse: "ngiognesis

"ngioginina: protena producida por clula

%aligna +ue esti%ula la angiognesis0
esti%ula la duplicaci)n de clulas
endoteliales.

Esta etapa ocurre en el tie%po0 es varia-le

En la progresi)n aparece la diversi@caci)n de

las po-laciones celulares0 son aneuploides.