Juan Manuel Sánchez Valencia Enfermero UdeC Especialista cuidado al adulto en estado critico de salud Docente UdeA

ADME
   

ABSORCION DISTRIBUCION (Vd) METABOLISMO ELIMINACION (Cl)

Se ocupa del desplazamiento del fármaco por el organismo, tras su administración.

Tetraciclinas: consumo con alimentos ricos en Ca, Fe, Mg retrasa su absorción. Las comidas grasas dism la motilidad intest y por consiguiente la absorción. Laxantes aum motilidad.
“Los ácidos se absorben en ácidos”
“Las bases se absorben en bases”

Dependiente sanguíneo.

del

aporte

Liposolubilidad > absorción > distribución. Acumulación en tejidos – recirculación (tetraciclina – huesos).


Ej: Warfarina 99% UPP. El asa y la cimetidina desplazan esta unión y aumentan su Cp aumentando el riesgo de sangrado.

Aumento en la actividad de la molécula resultante: Codeína – morfina. Profármacos: requieren ser metabolizados para activarse (Benacepril, Losartan). Inductores enzimáticos: Incrementan la actividad metabólica del hígado(Fenobarbital – Aum. su propio metab).

Reacciones bioquímicas: Hidrólisis, oxidación y reducción. Sistema enzimático microsomal hepático: CYP 450.

Fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento ó de sus metabolitos del organismo.
Vías de eliminación:

Otras: Pulmonar, salivar, lágrimal y sudor.

La nefrona participa tanto en la eliminación del medicamento como en la formación de orina.
Mecanismos involucrados:
Filtración glomerular.
Secreción y reabsorción tubular (Tub.Cont. Prox).

Filtración de FO Reabsorción tubular hacia la sangre(Dependiente de pH). Secreción tubular activa (Saturable, no específico).

Filtración de sustancias de bpm que no estén unidas a PP. Hidrosolubles.
Secreción tubular activa: usa transportadores y energía porque es contra el gradiente (Saturable y sometido a competición). Es mayor en el túbulo proximal y es dependiente del flujo sanguíneo renal (425-650 ml/min).

Reabsorción: ocurre en el túbulo distal con sustancias no ionizadas o liposolubles. Se puede afectar por el pH urinario.

Por qué la reabsorción tubular de un FO liposoluble puede ser afectada por el pH del túbulo?

Porque si el FO es ácido débil y la orina está ácida, predominarán la moléculas no ionizadas del FO y éstas se reabsorberán a la sangre; pero si el pH de la orina es básico predominarán las moléculas hidrosolubles que saldrán del cuerpo por la orina.

VOLUMEN DEL PLASMA QUE ES ACLARADO O ELIMINADO DE FO EN UNA UNIDAD DE TIEMPO

RENAL= Eliminan los riñones por unidad de tiempo.

Suma de todos los clearance.

Depende:
 Integridad del volumen sanguíneo.  Integridad de los órganos.

Es el volumen de plasma que queda libre del Fármaco por unidad de tiempo.

CL=10 ml/min → Significa que el organismo
u órgano por cada minuto aclara 10 ml de sangre de manera irreversible.

Flujo plasmático renal

Valores de aclaramiento renal: 0 – 650 ml/min.

Si un FO se filtra completamente por el glomérulo y no se reabsorbe en los túbulos, su depuración es similar a: TFG. Si el FO se excreta completamente por secreción tubular y no se reabsorbe, tendrá valores cercanos al: FPRE. Si una sustancia se filtra por el glomérulo ó se secreta por el túbulo, pero se reabsorbe completamente, su depuración renal será igual a: CERO.

De orden Cero: la cantidad de fármaco eliminado es constante, independientemente de la concentración en plasma.

La mayoría de los FO tienen eliminación de primer orden. La cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración plasmática.

% Elim. 50% c/t 1/2

Cp

Fo
CLEARANCE= (Cu*Vu)/Cp

Fo = Cu Fo = Cu

Vu TFG

Fo Cu

Cl = 0,693 x Vd t1/2
Cl = Kel x Vd

El resultado se da en unidades de Vol/tiempo.

En la cinética de primer orden la Velocidad depende de la concentración, pero la fracción o porcentaje de FO eliminado siempre será constante. Ej.
Hora Mg en el cuerpo Mg eliminados

%

0 1 2 3

1000 850 723 614

0 150 mg 127 mg 109 mg

0 15% 15% 15%

Por lo tanto hay una constante de eliminación. Kel= Cl/Vd

Kel = Cl / Vd

Kel está dado por el volumen de plasma que es limpiado del FO (Cl) (en un tiempo establecido) pero debe estar relacionado con el volumen total de líquido en el cual está distribuido el FO (Vd).

Es el tiempo que tarda un FO en reducir su concentración en plasma a la mitad. Ej:

Nivel máx. de un FO en plasma: 100 mg/l. si en 8 h. el nivel plasmático es de 50 mg/L . La t ½ es de 8 horas. La vida media está relacionada con Kel en la fórmula T ½ = 0,693 Por lo tanto Kel= 0,693/t 1/2 Kel  Después de 5 t1/2 se considera que un FO está un 97% eliminado.  Se requieren 5 t1/2 para alcanzar un estado de equilibrio.

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