Buffers

1 L
1 L
1 L
H
+

OH
-

Agua pura
pH = 7
0.1 mol
HCl
H
+

OH
-

H
+

H
+

H
+
H
+

H
+

pH = 1
pH = 13
0.1 mol
NaOH
OH
-

H
+

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

[H
+
] = 0.1 M [H
+
] = 10
-7
M
[OH
-
] = 0.1 M
[OH
-
] = 10
-7
M
[H
+
] = 10
-13
M
[OH
-
] = 10
-13
M
Buffer: Resiste cambios en pH luego de la adicin
de pequeas cantidades de cido o base.
Conclusin: Agua pura NO es un buffer.
1 L 1 L 1 L
HAc 3.6x10
-5
M
pH = 4.75
0.1 mol
HCl
pH = 1
pH = 13
0.1 mol
NaOH
[H
+
] = 0.1 M [H
+
] = 1.8x10
-5
M
[OH
-
] = 0.1 M
[OH
-
] = 5.6x10
-10
M
[H
+
] = 10
-13
M
[OH
-
] = 10
-13
M
Conclusin: pH se puede ajustar por adicin de cido o
base dbil pero no acta como un sistema buffer.
H
+

OH
-

HAc
Ac
-

H
+

H
+

OH
-

H
+

H
+

H
+
H
+

H
+

HAc
HAc
OH
-

H
+

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

OH
-

Ac
-

Ac
-

Buffers, tampones o soluciones reguladoras
Soluciones de pares cido
base conjugados
Resisten cambios de pH,
incluso frente a la adicin
de cido/bases fuertes

Para forman un buffer, una solucin debe contener:
(1) Un cido dbil (HA) + su base conjugada (A
-
)
(2) Una base dbil (B) + su cido conjugado (BH
+
)
Ejemplo HAc + NaAc
Ejemplo NH
3
+ NH
4
Cl
HF

F
-
+ H
+

NaF Na
+
+ F
-
F
-
+ H
2
O HF + OH
-

Ejemplo
Si una pequea cantidad de hidroxilo se adiciona a una
solucin equimolar de HF y NaF, HF reaccionar con OH
-

para formar F
-
y agua
Buffers, tampones o soluciones reguladoras
Si se adiciona cido, entonces F
-
reacciona para forma HF
y agua.
Buffers, tampones o soluciones reguladoras
1 L
1 L 1 L
pH = 4.75
0.1 mol
HCl
0.1 mol
NaOH
[H
+
] = 1.8x10
-5
M
Base fisicoqumica de la accin buffer
1.0 M HAc/1.0 M Ac
-

H
+

OH
-

HAc
Ac
-

H
+

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

H
+

OH
-

HAc
HAc
H
+

HAc
HAc
Ac
-

HAc
H
+
+ Ac
-
HAc
Buffer contiene Ac
-
,
el cual remueve los
Protones Adicionados, H
+

H
+

OH
-

Ac
-

Ac
-

H
+

Ac
-

HAc
Ac
-

Ac
-

HAc + OH
-
Ac
-
+ H
2
O
Buffer contiene HAc,
el cual remueve los
OH
-
adicionados
Ecuacin de Henderson-Hasselbalch.
Adaptacin de la ecuacin de equilibrio de disociacin
de un cido til para calcular el pH de soluciones buffers.
HA H
+
+ A
-

] HA [
] A ][ H [
K
a
+
=
( )
|
|
.
|

\
|
=
+
] HA [
] A ][ H [
log K log
a
( ) ( )
|
|
.
|

\
|
+ =

+
] HA [
] A [
log H log K log
a
( ) ( )
|
|
.
|

\
|
=

+
] [
] [
log log log
HA
A
H K
a
|
|
.
|

\
|
=

] [
] [
log
HA
A
pH pK
a |
|
.
|

\
|
+ =

] [
] [
log
HA
A
pK pH
a
HA H
+
+ A
-

|
|
.
|

\
|
+ =

] HA [
] A [
log pK pH
a
Acido (HA) + base conjugada (A
-
)
BH
+
H
+
+ B
|
|
.
|

\
|
+ =
+
] BH [
] B [
log pK pH
a
Base (B) + acido conjugado (BH
+
)
Debe usarse pK
a
,

Factores que influencian el pH de soluciones
Buffer
1.- Dilucin con agua:
Buffer pH Valor de
dilucin
Tetraoxalato
de potasio
1.68 + 0.19
Ftalato cido
de potasio
4.01 + 0.05
Borax 9.18 + 0.01
2.- Temperatura

pH = pK
a
+log
[sal] cido
[cido] + cido
|
\

|
.
|

pOH = pK
b
+log
[sal] + cido
[base] cido
|
\

|
.
|
Clculo de pH luego de agregar
cido o base a un buffer
1.- Agregado de cido

pH = pK
a
+log
[sal] +base
[cido] base
|
\

|
.
|

pOH = pK
b
+log
[sal] base
[base] +base
|
\

|
.
|
2.- Agregado de base
Cuando cidos o bases fuertes se adicionan a un buffer..
es seguro asumir que todo el cido o base fuerte se
consume en la reaccin.
Ejemplo: HAc ( K
a
= 1.8x10
-5)

Considere 1 Litro de una solucin que contiene
HAc 1.0 M y NaAc 1.0 M.
(a) Calcule el pH y [H
+
] de la solucin anterior.
pH = 4.75 [H
+
] = 1.8x10
-5
M
(b) Calcule el pH de la solucin anterior despus de la
adicin de 0.10 mol de HCl.
pH = 4.65 [H
+
] = 2.2x10
-5
M (20% aumento)
(c) Calcule el pH de la solucin (a) despus de la
adicin de 0.10 mol de NaOH.
pH = 4.83 [H
+
] = 1.45x10
-5
M (20% disminucin)
1 L
Preparar un buffer con un acido y su base conjugada, se puede
empezar por:
(A) El cido puro y luego agregar base fuerte (ej. NaOH)
1 L
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc
HAc 2M
1 mol
NaOH
HAc + OH
-
Ac
-
+ H
2
O
Inicial:
2 mol 1 mol 0 mol
Cambio: -1 mol -1 mol +1 mol
Final:
1 mol 0 mol 1 mol
HAc
Ac
-

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

HAc 1M / Ac
-
1M
1 L 1 L
Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

Ac
-

NaAc 2M
1 mol
HCl
H
+
+ Ac
-
HAc
Inicial:
1 mol 2 mol 0 mol
Cambio: -1 mol -1 mol +1 mol
Final:
0 mol 1 mol 1 mol
HAc
Ac
-

HAc
HAc
Ac
-

Ac
-

HAc 1M / Ac
-
1M
(B) La base pura y luego agregar un cido fuerte
(ej. HCl)
Ejercicio 1:
Determine el pH de la solucin resultante cuando se
agregan 4,3 g de NH
4
Cl a 250 ml de NaOH 0.15 M.
Kb NH
3
= 1.8 x10
-5

R.- pH =9.2
Efectividad de un buffer para resistir cambios en el pH luego
de la adicin de una base (o cido) se evala por su capacidad
buffer (|):
(pH)
[Base]
=
En forma aproximada es el nmero de moles de base (o cido)
que puede ser agregado a 1 L de solucin para obtener un
cambio de 1 unidad de pH (una disminucin en [H
+
] por un
factor de 10)
Capacidad Buffer (|)

| = 2.3C
K
a
[H
3
O
+
]
K
a
+ H
3
O
+
| |
( )
2
Una ecuacin ms
exacta es:
C = concentracin total del buffer,
concentraciones molares del cido y
la base
3 4 5 6
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
B
u
f
f
e
r

C
a
p
a
c
i
t
y
pH
Capacidad buffer y su dependencia del pH
Buffer HAc 1M /NaAc 1M (pKa = 4.75)
pH |
pK
a
1.15
pK
a
0.5 0.84
pK
a
1.0 0.38
pK
a
1.5 0.14
pK
a
2.0 0.05
Conclusiones: (1) A Buffer ms efectivo cuando pH = pK
a

(2) Rango buffer til es aproximadamente
pH = pK
a
1
Ejercicio 2:
Cual es la capacidad Buffer de una solucin que
contiene 0.36/L moles de cido Brico y 0.28/L moles de
borato de sodio a pH:
Ka cido Brico : 5.8 x 10
-10

a) 7,0
b) 9.24
R.- a) 0.0084
b) 0.37
Ejercicio 3:
Si a una solucin Buffer que contiene 0.1 mol/l de formiato
de sodio y 0.1 mol /L de cido frmico se agregan 0.01 g/L
de NaOH, determine la capacidad Buffer de la solucin
sobre el rango de pH.
pKa Ac Formico: 3.75
R.- 0.115
El pH del plasma sanguineo es de 7.4.
Buffer en sistemas biolgicos y farmacuticos
1) Plasma contiene cido carbnico/bicarbonato y cido
fosfrico/ fosfatos
] [
] [
log 1 . 6
3 2
3
CO H
HCO
pH

+ =
] [
] [
log 1 . 6 4 . 7
3 2
3
CO H
HCO

+ =
[HCO
3
-
] = 0.025 M
[H
2
CO
3
] = 0.00125 M
Rango til: 6.2 < pH < 8.2
2) NaH
2
PO
4
/ K
2
HPO
4
buffer fosfato (Srensen)
H
2
PO
4
-
H
+
+ HPO
4
2-

pK
a
= 7.2
|
|
.
|

\
|
+ =
] PO [H
] [HPO
log 7.2 pH
-
4 2
- 2
4
C NH
2
HOH
2
C
CH
2
OH
CH
2
OH
tris(hidroximetil)
aminometano
(3) Tris / HCl
TrisH
+
H
+
+ Tris
pK
a
= 8.1
|
|
.
|

\
|
+ =
+
] [TrisH
[Tris]
log 8.1 pH
(4) NaH
2
PO
4
/ K
2
HPO
4
buffer fosfato (Srensen)
H
2
PO
4
-
H
+
+ HPO
4
2-

pK
a
= 7.2
|
|
.
|

\
|
+ =
] PO [H
] [HPO
log 7.2 pH
-
4 2
- 2
4
Rango til: 7.1 < pH < 9.1
Rango til: 6.2 < pH < 8.2
Buffer preferido
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| | | |
| |
| |
| |
3
3
o
o
o
-
3
a
-
-
3
a
o
-

3 2
O H
Ka
1 So S
O H
S
ka S S
S por HP Sustituyendo
P HP S total Solubilidad
O H
HP K
P
HP
P
O H
K
: equilibrio el En
disociada no forma solubilidad [HP] sol S
P O H O H sol HP
solc HP solid HP


.
|


\
|
+ =
+ =
+ = =
=
=
=
+ +

+
+
+
+
+
Influencia del pH sobre la solubilidad de drogas
0
0
log
S
S S
pKa PH

+ =
Ejercicio 4:
Determine el pH bajo el cual una solucin de 1 g de
fenobarbital en 100 ml a 25 C, comenzar a precipitar.
La solubilidad mxima de este frmaco es 0.0050 M y
el pKa 7.41 a 25 C.
MM de fenorbabital: 254 g/mol
R.- 8.24
Especies poliprticas y tampones
Poseen ms de un protn cido
Si la diferencia entre K
a
para la primera disociacin y los valores
subsecuentes K
a
es 10
3
o mayor, el pH depende generalmente solo
de la primera disociacin.
DIPROTICOS
H
2
A H
+
+ HA
-
2H
+
+ A
2-

K
a
K
a

Generalmente, K
a
<< K
a
: HA
-
unido ms fuerte al protn que H
2
A neutro.
Acido carbnico
H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3
-
2H
+
+ CO
3
2-

K
a
= 4.2x10
-7
K
a
= 4.8x10
-11

pK
a
= 6.38 pK
a
= 10.32
Solucin exacta del sistema requiere la determinacin de 5 conc:
(a) H
2
CO
3
, (b) HCO
3
-
, (c) CO
3
2-
, (d) H
+
, (e) OH
-

Solucin de 5 ecuaciones: 3 equilibrios + balance masa + balance carga.
H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3
-
2H
+
+ CO
3
2-

K
a
= 4.2x10
-7
K
a
= 4.8x10
-11

pK
a
= 6.38 pK
a
= 10.32
Simplificaciones
K
a
>> K
a
K
b
>> K
b
y
Debido a que:
H
2
CO
3
- Considera solo:
H
2
CO
3
H
+
+ HCO
3
-
Na
2
CO
3
- Considera solo: CO
3
2-
+ H
2
O HCO
3
-
+ OH
-

H
2
A H
+
+ HA
-
2H
+
+ A
2-

pK
a
pK
a

Solo HA
-
: pH = (pK
a
+ pK
a
)
Si pH < (pK
a
+ pK
a
): la solucin contiene H
2
A y HA
-
.
Si pH > (pK
a
+ pK
a
): la solucin contiene HA
-
y A
2-
.
|
|
.
|

\
|
+ =
A] [H
] [HA
log ' pK pH
2
-
a
|
|
.
|

\
|
+ =
] [HA
] [A
log ' ' pK pH
-
- 2
a
EN GENERAL:
TRIPROTICOS: Acido fosfrico
H
3
PO
4
H
2
PO
4
-
HPO
4
2-
PO
4
3-

-H
+
-H
+
-H
+

pK
a
= 2.12 pK
a
= 7.21 pK
a
= 12.32
Diagramas de Ladder, especies en funcin del pH
[HA]
] [A
log pK pH
a

+ =
a pH = pK
a
, [A

]=[HA]
pH Especie principal
< pK
a
HA
> pK
a
A

pH especie
principal
< pK
a1
H
2
A
pK
a1
< pH < pK
a2
HA

> pK
a2
A
2
pH Major species
< pK
a1
H
3
A
pK
a1
< pH < pK
a2
H
2
A

pK
a2
< pH < pK
a3
HA
2
> pK
a3
A
3
Ejercicio 8:
Cual es el porcentaje de ionizacin del fenobarbital
(pKa = 7.48 a pH = 2 y a pH = 9?
Propiedades coligativas y significado biolgico
Soluciones Isotnicas Hipotnicas Hipertnicas
Determinacin de la tonicidad:
Depresin de la temperatura de congelamiento
Pedersen-Bjergaard: Establecieron el punto de congelamiento
de la sangre humana y fluido lagrimal. (- 0.52 C).
0.9 gr NaCl por 100 ml de solucin
0.90 % de NaCl
A T
f
= i k
f
c
Clculo de Tonicidad utilizando valores de L
iso

L = i k
f

A T
f
= L C
L varia con la concentracin de la droga.
A una concentracin de la droga que sea isotnica con la sangre
humana L es designado como L
iso

Ejemplo: para NaCl 0.90 % (0.154 M)

Liso = A T
f
= 0.52 = 3.4
C 0.154

Tipo L
iso
Ejemplo
No electrolitos 1.9 Sacarosa
Electrolitos dbiles 2.0 cido brico
Electrolitos uni-univalentes 3.4 NaCl
Electrolitos uni-trivalentes 5.2 Na
3
(PO
4
)
Valores promedio de L
iso

Mtodos de ajustamiento de tonicidad
1.- Mtodo equivalente de cloruro de sodio (Mellen y Seltzer)
La cantidad equivalente de NaCl (E) o tonicidad equivalente
de una droga es la cantidad de NaCl que es equivalente a 1
gramo de la droga
Sustancia MM E AT
1%
L
iso

Acido ascrbico 176.12 0.18 0.11 1.9
Sulfato de efedrina 428.54 0.23 0.14 5.8
Glucosa 198.17 0.16 0.09 1.9
NaCl 58.45 1.00 0.58 3.4


E = 17 (L
iso
/ MM)
Ejercicio 5: a)Una solucin que contiene 1.0 gr de sulfato de
efedrina en un volumen de 100 ml. Que cantidad de NaCl
debe ser agregada para hacer la solucin isotnica? Cuanta
glucosa debera ser requerida para este propsito?
b) 2 gr de sulfato de efedrina en un volumen de 200 ml.
Clculo de E
R.- a) 0.67 g
b) 1.34 g
Ejercicio 5: Cunto NaCl se requiere para hacer a 100 mL de
una solucin al 1% de un frmaco isotnico con el plasma? La
solucin al 1% del frmaco reduce el punto de congelamiento
en 0.08.
2.- Mtodo Crioscpico:
0.52 = A T
f
= Solucin isotnica
R.- 0.76 g
Ejercicio 7: 29.53 ml de una solucin contiene 291.6 mg de
AgNO
3
. Cuanto NaCl debe ser agregado a esta solucin para
hacerla isotnica con respecto a un fluido nasal. Asuma que el
fluido nasal tiene un valor de isotonicida de 0.9 % de NaCl.
(E = 0.33)