ÁMBITO FARMACÉUTICO
Genética
Las enfermedades
cardiovasculares son la epidemia
del siglo XXI en las sociedades
desarrolladas. El conocimiento
de los riesgos ambientales y el
perfil genético de cada uno son
claves para saber si un individuo
está más o menos predispuesto a
presentar alguna enfermedad
cardiovascular en el futuro.
Los autores analizan en la presente
revisión los principales factores
de riesgo genético de las
enfermedades cardiovasculares,
los genes relacionados
y la influencia en este campo
del conocido como síndrome
metabólico.
Enfermedades
cardiovasculares
Factores genéticos de riesgo
L
as enfermedades del sistema circulatorio más características de tipo genético y ambiental, que actúan
comunes son la enfermedad isquémica del individualmente o entre sí, con lo que desencadenan la
corazón y la enfermedad cerebrovascular o presencia de un proceso cardiovascular. Surge entonces
ictus (AVC). En conjunto producen algo el termino «riesgo», que implica la presencia de una ca-
más del 60% de la mortalidad cardiovascular, aunque la racterística o factor que aumentan la probabilidad de
enfermedad isquémica del corazón es la que ocasiona, presentar alguna enfermedad cardiovascular.
en España, un mayor número de muertes. Los expertos definen el «factor de riesgo cardiovas-
En cada sociedad hay grupos de individuos que tienen cular» como cualquier característica o circunstancias
más probabilidades que otros de presentar determinadas detectables de una persona o grupo de personas que se
enfermedades cardiovasculares. Esta vulnerabilidad de al- relacionan con un aumento de la probabilidad de pre-
gunos colectivos se debe a la presencia de determinadas sentar o desarrollar una enfermedad cardiovascular.
SANDRA TORRADES y POL PÉREZ-SUST
BIÓLOGOS.
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Factores de riesgo
Los factores de riesgo cardiovascular son «predictores», puesto que su presencia está fuertemente relacionada con la
aparición posterior de daño vascular.
Hay un grupo de factores de riesgo que forman parte de las características personales del individuo sobre los que
no se puede intervenir, como son el sexo, la edad y el perfil genético.
Sin embargo, otros factores, denominados «factores de riesgo ambientales», pueden ser objeto de intervención o
control; como son la obesidad, el tabaquismo, el sedentarismo, la hipertensión arterial, la diabetes o altos valores de
colesterol en sangre, entre otros.
Factores ambientales
Los factores de riesgo ambiental se caracterizan porque riesgo de accidente vascular encefálico, ataque cardíaco
son los que puede modificar el propio individuo. Ade- o fallo renal. Cuando la hipertensión se acompaña de
más, si se controlan, pueden hacer disminuir el riesgo obesidad, tabaquismo, hipercolesterolemia o diabetes,
de presentar una enfermedad cardiovascular de forma el riesgo aumenta notoriamente.
muy significativa. El sedentarismo es otro factor de riesgo para la en-
Como todos sabemos, el tabaquismo es uno de los fermedad cardiovascular. La actividad aeróbica regular
factores de riesgo más significativo. Los individuos que desempeña un papel significativo en la prevención. Va-
fuman tienen el doble de riesgo de presentar enferme- lores moderados de actividad son beneficiosos a largo
dad cardiovascular con respecto a los no fumadores. Es plazo si se realizan regularmente.
importante destacar que la exposición crónica a am- La obesidad o sobrepeso también predispone a desa-
bientes con humo de tabaco (fumadores pasivos) tam- rrollar enfermedades cardiovasculares. Es perjudicial
bién aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular. porque también incrementa el esfuerzo al que se expo-
Valores elevados de colesterol en sangre, que pueden ne al corazón y se vincula con la enfermedad coronaria
controlarse mediante la dieta, aumentan considerable- por su influencia negativa sobre el colesterol y la diabe-
mente el riesgo de enfermedad coronaria. Si además tes.
están presentes otros factores, como tabaquismo e hi- Se sabe que hay una estrecha relación entre la enfer-
pertensión, el riesgo crece aún más. medad coronaria y el estrés, probablemente en su inter-
Puesto que la hipertensión arterial incrementa el tra- relación con los demás factores de riesgo.
bajo al que se expone al corazón, también aumenta el
Factores personales Factores genéticos
Los factores personales, como la edad, el sexo y el per- Dentro de los factores de riesgo personales se encuen-
fil genético son factores de riesgo que no se pueden tran los denominados «factores genéticos de riesgo» y,
modificar. Los varones tienen mayor riesgo de enfer- tal como hemos comentado, son factores de riesgo no
medad cardiovascular que las mujeres y la presentan en modificables. En otras palabras, en nuestros genes está
edades más tempranas. Después de la menopausia, el escrita la predisposición a presentar determinadas enfer-
riesgo de las mujeres aumenta, pero aún es menor que medades, entre ellas las enfermedades cardiovasculares.
en el sexo masculino. Aún así, que esté escrito en nuestros genes no implica
La edad es otro factor condicionante. Cuatro de cada que desarrollemos la enfermedad, sino que en determi-
cinco pacientes que fallecen por enfermedad cardiovas- nadas circunstancias, dependiendo de los factores am-
cular son mayores de 65 años. bientales a los que nos exponemos, el riesgo de presentar
una enfermedad cardiovascular es más elevado que en
otros individuos que no lo lleven escrito en sus genes.
Es por esto que los hijos de pacientes con enferme-
dad cardiovascular tienen una predisposición genética
más elevada a presentar riesgos relacionados con las
cardiopatías.
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ÁMBITO FARMACÉUTICO
Genética
Genes relacionados
Actualmente se están estudiando varios genes relacionados con las distintas enfermedades cardiovasculares.
Hay 7 genes que tiene una clara implicación con el riesgo cardiovascular.
Gen de la apoliproteína E (ApoE)
La apoliproteína E (ApoE) desempeña un papel crucial (e4;e4) presentan mayores valores de colesterol en san-
en el transporte de lípidos a través del sistema circulato- gre, mientras que los individuos con dos copias de apo
rio. Actualmente, se conocen tres formas (denominadas e2 (e2;e2) muestran menores valores de colesterol.
isoformas) de esta proteína, denominadas e2, e3 y e4. Por otro lado, es importante destacar que también
Si se tiene en cuenta que heredamos un gen del pa- hay una correlación estadística en cuanto al riesgo de
dre y otro de la madre, un individuo en particular pue- presentar enfermedad de Alzheimer; la probabilidad de
de ser homocigoto (e2;e2 o bien e3;e3 o bien e4;e4) presentarla será más alta en función de la tenencia de
para cualquiera de estas formas o heterocigoto para una o dos copias de apo e4.
cualquier posible combinación de ellas (e2;e3, e2;e4, De este modo, la determinación del perfil de alelos de
e3;e4 o bien e2;e4). ApoE de un individuo permite predecir la predisposición
Hay una correlación clara entre los valores de coles- de este individuo a desarrollar altos valores de colesterol
terol en plasma y la presencia de una o dos isoformas y, por lo tanto, la predisposición a presentar enfermedad
de apo e4. Los individuos con dos formas de apo e4 cardiovascular, así como la enfermedad de Alzheimer.
Gen de la angitensina convertidota de enzima Gen de la angiotensina I (AGT)
(ACE)
La angiotensina se forma a partir de un precursor: el
El sistema denominado renina-angiotensina estimula angiotensinógeno. La proteína renina rompe el angio-
la secreción de aldosterona (que actúa sobre el riñón, tensinógeno y forma la angiotensina I, que puede con-
retiene sodio (Na+) y lo intercambia por potasio vertirse en angitoensina II (mediante la enzima ACE).
(K+) e hidrógeno (H+) en las células), con lo que La renina se produce como consecuencia de una dismi-
controla el volumen de los fluidos corporales y del nución de la presión sanguínea, lo que aumenta la pre-
tono vascular. sión sanguínea.
La enzima ACE transforma la proteína angiotensina I La mutación conocida como T235 aumenta dos veces
en angiotensina II, que es un potente vasoconstrictor. el riesgo de enfermedad cardíaca debido a un aumento
Ésta, a su vez, puede convertirse en angiotensina III y de la secreción de la angiotensina en plasma. De este
angiotensina IV, que tienen efectos similares a la angio- modo, esta mutación interviene en el desarrollo de la
tensina II. hipertensión.
En la población general hay una importante variabi-
lidad en cuanto a la actividad de la enzima ACE, que Plasminógeno activador inhibidor (PAI-1)
se detecta en el plasma de individuos, así como su rela-
ción con los valores de presión arterial. Esta variabili- PAI-1 se conoció inicialmente como inhibidor fisiológico
dad se debe a un polimorfismo (una forma distinta al del activador de plasminógeno específico de tejido (t-PA), la
gen original) en el gen de la ACE. fuente principal de fibrinólisis intravascular. La deficiencia de
La presencia de este polimorfismo en el gen de la PAI-1 causa una lisis prematura de los coágulos hemostáticos
ACE predispone a desarrollar alta presión arterial en que puede conducir a un síndrome hemorrágico. Es raro
caso de sedentarismo u otros factores ambientales per- observar sangrado espontáneo en individuos homocigotos,
judiciales, lo que aumenta la predisposición a presentar aunque pequeños traumas pueden desencadenar hemorra-
una enfermedad cardiovascular. gias moderadas. Las hemorragias son menos frecuentes y
menos graves en los individuos heterocigotos (deficiencia
parcial). Los individuos afectados portan un alelo (heteroci-
En nuestros genes está escrita la predisposición gotos) o los dos (homocigotos) con la mutación, lo que ori-
a presentar determinadas enfermedades, gina una deficiencia antigénica de PAI-1 parcial o total.
entre ellas las enfermedades cardiovasculares
Por otro lado, también se ha observado que valores
elevados de PAI-1 conducen a un mayor riesgo de in-
farto coronario.
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Factor V de Leiden y factores de coagulación II y XIII
Errores en la regulación del proceso de coagulación
conducen a una excesiva formación de trombos, lo que XIII es activado también por el factor II (trombina) y
aumenta el riesgo de accidentes cardiovasculares fatales por calcio.
o hemorragias. La mutación G1691A del factor de Leiden está pre-
La regulación tiene lugar a través de una cascada de sente en aproximadamente el 7% de la población, lo
proteínas que presentan proteólisis en su activación y que confiere una mayor tendencia a la formación de
que al mismo tiempo proteolizan a nuevas moléculas trombosis.
que convergen finalmente en la conversión de fibrinó- La mutación G20210A del factor II también está aso-
geno en fibrina y que origina el coágulo. ciada con una mayor tendencia a presentar trombosis e
Los factores II, XIII y V de Leiden desempeñan infarto. Esta mutación está representada en el 2% de la
papeles cruciales en el proceso de coagulación. El población (3% en poblaciones mediterráneas) y condu-
factor II de coagulación es la molécula que convierte ce a un aumento de 5 veces de presentar infarto en mu-
fibrinógeno en fibrina. A su vez, la protrombina la jeres y de 1,5 en varones.
transforman en trombina el factor X y también el La mutación V34L del factor XIII también está fuer-
factor V de Leiden. Además, el factor XIII actúa so- temente asociada a una mayor incidencia de trombosis,
bre fibrina, con lo que estabiliza el trombo. El factor pues se estima una incidencia del 3,7%.
Gracias al descubrimiento de estos genes y su relación directa con el riesgo cardiovascular, algunas empresas ofrecen la
posibilidad de conocer la predisposición genética de cada individuo. Determinan un índice global que permite conocer el
estado de riesgo a presentar una enfermedad cardiovascular antes de que aparezca. La finalidad es dar recomendaciones para
controlar los factores ambientales y reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad.
Bibliografía general
Síndrome metabólico Day INM, Wilson DI. Science,
medicine, and the future: Genetics
Es importante hablar del síndrome metabólico, un complejo desorden que afecta and cardiovascular risk. BMJ.
2001;323:1409-12.
a varios sistemas, como el endocrino y el vascular, y que conlleva un aumento del Elosua R, Demissie S, Cupples LA,
riesgo de enfermedad cardiovascular y especialmente de enfermedad coronaria. Meigs JB, Wilson PWF, Shaefer
Recientemente, el tercer Report of the Nacional Colesterol Education Program-Adult EJ, et al. Obesity modulates the
association among APOE
Treatment Panel (ATP-III) lo ha definido como la asociación de múltiples factores genotype, insulin, and glucose in
de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular y se observa asociado en men. Obesity Research.
la mayoría de los pacientes a resistencia a la insulina. Su progresivo aumento hace 2003;11:1502-8.
prever una nueva epidemia mundial de enfermedades cardiovasculares, por lo que Lusis JA, Fogelman AM, Gregg C,
Fonarow MD. Genetic basis of
en la actualidad se considera un importante problema de salud pública. artheriosclerosis: Part I.
Como decíamos, no se trata de una única enfermedad, sino de una asociación Circulation. 2004;110:1868-72.
de problemas de salud que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial Lusis JA, Fogelman AM, Gregg C,
Fonarow MD. Genetic basis of
en un mismo individuo, causados por la combinación de factores genéticos y artheriosclerosis: Part II.
ambientales asociados al estilo de vida, en los que la resistencia a la insulina se Circulation. 2004;110:2066-70.
considera el componente patogénico fundamental. Maiz A. El síndrome metabólico y
riesgo cardiovascular. Boletín de la
La presencia de síndrome metabólico se relaciona con un incremento signifi- Escuela de Medicina. 2005;3:25-
cativo de riesgo de diabetes, enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascu- 30.
lar, con disminución en la supervivencia, en particular, por el incremento de Moller D, Kaufman KD. Metabolic
unas 5 veces en la mortalidad cardiovascular. syndrome: a clinical and molecular
perspective. Annu Rev Med.
De este modo, es importante destacar que con el conocimiento previo de la 2005;56:45-62.
predisposición genética, de los genes que por ahora conocemos, junto a un ma-
yor control de los factores ambientales, se puede disminuir considerablemente
el riesgo de presentar alguna enfermedad cardiovascular.
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