Unidad 1

Toxicología Laboral

Toxicología: Generalidades de Toxicología

Laboral.
¿Qué es la toxicología?
La toxicología es el estudio de los agentes físicos y químicos que producen
respuestas adversas en los sistemas biológicos con que entran en contacto.
Exposición + toxicidad = Riesgo para la salud.
La exposición se refiere a la relación entre el tiempo y la concentración en el
ambiente al que la persona estará siendo expuesta al agente de riesgo, mientras
que la toxicidad es un factor inherente a cada producto y que dice relación a su
capacidad de provocar daños inmediato o acumulativo a un ser vivo.

1.2 Qué es la toxicología laboral.

Se centra en los riesgos tóxicos ocupacionales, que son generalmente diferentes
de los que padece la población general.
Su objeto es identificar, cuantificar y prevenir los riesgos de las distintas sustancias
químicas presentes en el ambiente laboral, para precisar los niveles admisibles de
exposición, y las medidas de intervención para prevenir efectos indeseables en la
salud de los trabajadores.
Se basa en la higiene industrial, la medicina ocupacional y la toxicidad regulatoria
(que fija niveles admisibles de exposición a sustancias.
Su objetivo PRINCIPAL es ocuparse de la salud de los trabajadores. Las
enfermedades ocupaciones son multifactoriales: dependen de factores
personales, (como por ejemplos el tener un historial de asma, ser más susceptible
a ciertas infecciones), y factores provenientes del medio ambiente.

1.3 SUSTANCIAS TÓXICAS.

Por sustancia tóxica o veneno se entiende cualquier sustancia que produce
efectos nocivos cuando penetra en el organismo. Esos efectos pueden ser leves
(por ejemplo, dolor de cabeza o nauseas) o graves (ej. convulsiones o fiebre alta),
en los casos más graves, la persona intoxicada puede morir.
Casi todos los productos químicos pueden actuar como un tóxico si la cantidad en
el cuerpo es suficiente.
Se denomina dosis a la cantidad de una sustancia química que ingresa en el
cuerpo en un momento dado. La dosis capaz de causar una intoxicación recibe el
nombre de dosis tóxica. La cantidad más pequeña que ejerce un efecto nocivo se
denomina dosis umbral. Los medicamentos, por ejemplo, ejercen efectos
favorables si se toman en la dosis adecuada, pero pueden producir una
intoxicación si la cantidad es excesiva.

1.4 Límite de exposición.

¿Cuál es la concentración máxima a la que el trabajador puede exponerse?
¿Quién define esos valores?
Esos valores son los Limites de exposición, conocidos como TLV por su sigla en
inglés (TLV = Threshold Limit Value / Valor limite umbral), y llamado CMP en
argentina (Concentración máxima permitida).
¿Qué significa la sigla?
Es el valor límite al cual se acepta que el trabajador esté expuesto para una
sustancia dada.
Existen organismos internacionales que definen esos valores:
- OSHA (Ocupational safety and health administration. USA)
Establece los límites de exposición permitidos (PELS)
- NiOSH (National institute for occupational safety. USA)
Establece los límites de exposición permitidos. (TLVs)
Publica los límites de exposición recomendados (PELS)
Los valores CMP o TLV se basan en la información disponible obtenida mediante la
experiencia en la industria, la experimentación humana y animal, y cuando es
posible, por la combinación de las tres. La base sobre la que se establecen los
valores CMP puede diferir de una sustancia a otra, para unas, la protección contra
el deterioro de la saludad puede ser un factor que sirva de guía, mientras que para
otras la ausencia razonable de irritación, narcosis, molestias u otras formas de
malestar puede constituir el fundamento para fijar dicho valor.
Existen tres categorías de TLVs diferentes, dependiendo del tiempo de exposición:
1. TLV – TWA o CMP a secas:
Es el límite de exposición ocupacional medio para 8 horas de trabajo y 5 días a la
semana (40 horas), durante toda la vida profesional que no produce efectos en la
mayoría de los trabajadores.
Es la concentración máxima permisible ponderada en el tiempo. Es la
concentración que se cree que un trabajador puede estar.
2. TLV – STEL: “Short Term Exposure Limit” o CMP – CPT (cortos periodos de
tiempo):
Concentración a la que se cree que los trabajadores pueden estar expuestos de
manera continua un corto espacio de tiempo sin sufrir: 1) Irritación, 2) Daños
crónicos o irreversibles en los tejidos, o 3) Narcosis en grado suficiente para
aumentar la probabilidad de lesiones accidentales, dificultar salir por sí mismo de
una situación de peligro o reducir sustancialmente la eficacia en el trabajo, y
siempre que no se sobrepase la CMP diaria. Las concentraciones máximas para
cortos periodos de tiempo se recomiendan solamente cuando se ha denunciado la
existencia de efectos tóxicos en seres humanos o animales como resultado de
exposiciones intensas de corta duración.
La CMP – CPT se define como la exposición media ponderada en un tiempo de 15
minutos que no se debe sobrepasar en ningún momento de la jornada laboral,
aun cuando la media ponderada en el tiempo que corresponda a las 8 horas sea
inferior a este valor límite.
Las exposiciones por encima de CMP -CPT hasta el valor límite de exposición corta
duración no deben tener una duración superior a 15 minutos ni repetirse más de
cuatro veces al día. Debe haber por lo menos un periodo de 60 minutos entre
exposiciones sucesivas de este rango. Se podría recomendar un periodo medio de
exposición distinto de 15 minutos cuando lo justifiquen los efectos biológicos
observados.
 3. TLV-C: “Threshold limit value – Ceiling” o CMP-C:” Valor limite umbral o
valor techo”.
Es la concentración que no se debe sobrepasar en ningún momento durante una
exposición en el trabajo.
En la práctica convencional de la higiene industrial, si no es posible realizar una
medida instantánea, el CMP -C se puede fijar cuando las exposiciones son cortas
mediante muestreo durante un tiempo que no exceda los 15 minutos, excepto
para aquellas sustancias que puedan causar irritación de inmediato.
Para algunas sustancias como, por ejemplo, los gases irritantes, quizás solamente
sea adecuada la categoría CMP -C.
Los valores límites basados en la irritación física no deben ser considerados como
menos vinculantes que aquellos que tienen su fundamento en el deterioro físico u
orgánico. Cada vez es mayor la evidencia de que la irritación física puede iniciar,
promover o acelerar el deterioro físico del organismo mediante su interacción con
otros agentes químicos o biológicos.
Hablando en general sobre los TLV:
- Límites de exposición ocupacional no aseguran que no exista el riego para la
salud.
- Es el nivel de exposición por debajo del cual la probabilidad de provocar un
daño a la salud del trabajador es aceptable.
- Para ello es necesario caracterizar el peligro, identificar la enfermedad
efecto adverso y establecer la relación entre intensidad de la exposición y
efectos a la salud.
- Los biomarcadores de exposición y efectos tempranos reversibles cobran
importancia.
- Para gases y vapores en general se expresa en PPM (Partes por millón),
partes de la sustancia en volúmenes de aire.
Existen otro parámetro de importancia toxicológica que se debe conocer:
“Índice de exposición biológico”, abreviado BEI por su nombre en inglés
(“Biological exposure index”). Así es como nos referiremos a él.
El control biológico es un medio de evaluar la exposición y el riesgo para la salud
de los trabajadores. Conlleva la medida de la concentración de un determinante
químico en el medio biológico de los expuestos y es un indicador de la
incorporación de una sustancia al organismo.
Los índices biológicos de exposición son valores de referencia para evaluar los
resultados del control biológicos.
El control biológico refleja indirectamente la dosis de un trabajador a la exposición
del compuesto químico en cuestión. El índice biológico y de exposición
generalmente representa la concentración por debajo de la cual la mayor parte de
los trabajadores no deberían experimentar efectos adversos para la salud.
La dosis interna que es lo que cuantifica el BEI, puede modificarse por:
- Hábitos personales.
- Uso o no de protección.
- Interacciones metabólicas.
- Inductores o inhibidores enzimáticas.
- Consumo de fármacos, drogas, aditivos alimentarios.
- Otras exposiciones (domiciliarias, ambiental).
No se aplica a sustancias muy tóxicas (Acido cianhídrico: HCN, Arsénico: AsH3,
monóxido de carbono: CO, etc.) ya que el efecto tóxico lo causan muy
rápidamente y no por acumulación, esto hace que no tenga que tomar una
muestra de orina.

1.5 Biomarcadores.
El término “Biomarcador” se utiliza para medir una interacción entre un sistema
biológico y un agente de tipo químico, físico o biológico, la cual es evaluada como
una respuesta funcional o fisiológica, que ocurre a nivel celular o molecular y
además está asociada con la probabilidad del desarrollo de una enfermedad.
Las consideraciones que deben tenerse en cuenta para la evaluación son: Dosis, la
vía de contacto, la duración y frecuencia de exposición con el agente. La
evaluación de una muestra biológica usando biomarcadores y su implicación en la
aparición y desarrollo de una enfermedad es compleja; sin embargo, es de gran
importancia establecer la relación entre la exposición y la enfermedad para
minimizar efectos adversos, ya que esta información permite establecer; un
diagnóstico adecuado, una intervención preventiva efectiva, desarrollo y
evaluación de tratamientos e identificación de individuos sensibles. Antes de ser
utilizado un marcador biológico en estudios de salud humana es fundamental su
validación, por tanto, el proceso de selección y su aprobación requiere una
cuidadosa consideración de la especificidad, fiabilidad y sensibilidad de este como
medida de riesgo, estableciéndose la exactitud, precisión, además de la garantía
de la calidad del procedimiento analítico y la interpretación de datos de la
medición, los cuales deben ser comparados con otras variables.
Identificación del riesgo: Confirmar que el agente es capaz de causar un efecto
adverso en el organismo, identificando claramente la condición clínica a evaluar.
Evaluación de dosis – respuesta: Establecer la relación cuantitativa entre la dosis y
el efecto, estableciendo que este constituye un paso relacionado con la
patofisiología de la enfermedad. Evaluación de la exposición. Identificar y definir el
tipo de exposición que se produce, o se prevé que produce.
Los factores que requieren ser considerados en el proceso de selección y
validación del biomarcador de acuerdo con los direccionamientos de who-ieps,
1993 son:
1) Identificación y definición del proceso biológico de interés.
2) Estudios previos de la relación entre el agente de exposición, el
biomarcador y el efecto a evaluar (estudio in vitro, en humanos y otros
organismos)
3) Identificación de la variable a cuantificar, para evaluar la sensibilidad y
especifica del marcador en relación con la exposición.
4) Selección de exámenes disponibles para el análisis, confiabilidad de la
integridad de la muestra entre la recolección y el análisis.
5) Revisión de los procedimientos analíticos disponibles para la cuantificación
del marcador, y sus limitaciones con respecto a la detección, sensibilidad,
precisión y exactitud.
6) Estandarización de un protocolo que garantice un adecuado nivel de calidad
y control.
7) Evaluación de la variación intra e interindividual de una población no
expuesta.
 8) Análisis de datos para establecer la relación dosis – efectos y dosis –
respuesta y su variación teniendo en cuenta la susceptibilidad individual.
9) Predicción del riesgo para la salud humana de la población en general o del
subgrupo.
10) Revisión de consideración ética y sociales.
La caracterización del riesgo a través del uso de biomarcadores es la síntesis de
la información cualitativas y cuantitativa que describe la estimación del efecto
para la salud antes de la exposición; con la identificación de los daños y la
evaluación de dosis – respuesta.
Los biomarcadores se encuentran diferenciados en tres tipos:
- Biomarcadores de exposición, el cual evalúa en un organismo de presencia
de una sustancia exógena, un metabolito o el producto de la interacción
entre el agente y xenobiótico (Compuesto naturales o sintéticos del
ambiente que el organismo metaboliza y acumula)
- Biomarcadores de efecto, Que evalúa la alteración bioquímica, fisiología o
de comportamiento producida en el organismo que puede ser asociada con
una enfermedad
- Biomarcadores de susceptibilidad, es un indicador de la capacidad
heredada o adquirida de un organismo para responder a la exposición a una
sustancia xenobiótico.
Biomarcadores en toxicología humana.
El uso de biomarcadores en la toxicología humana y ambiental tiene como
principales objetivos medir la exposición a los agentes xenobióticos que producen
enfermedades y predecir la respuesta toxica que podría ocurrir, esto ha permitido
el aumento de la exigencia de: requerimientos en la regulación para el desarrollo
de medicamentos, pesticidas y otros compuestos que pueden producir efectos
adversos en la salud humana, además de mayores acciones en salud ocupacional.
En relación con los tóxicos en el ambiente (como pesticidas y efluentes de la
industria, entre otros), la evaluación del riesgo se basa en la comparación de los
datos de toxicidad obtenidas en laboratorio con la exposición esperada en campo,
por lo cual medir el efecto que el químico produce es complejo.
Existe una gran cantidad de técnicas químicas y biológicas que permiten medir la
exposición de los individuos a sustancias que producen daño a nivel genético
(genotóxicos). En diferentes tipos de muestras (sangre, heces, orina u otros tipos
de tejidos) es posible evaluar la presencia del toxico especifico o de un metabolito
para establecer la exposición crónica o aguda.
Biomarcadores en salud ocupacional.
El objetivo de los estudio epidemiológicos es identificar y evaluar los factores de
riesgo asociadas a las enfermedades, ellos son la base para la adquisición de
nuevo conocimiento respecto a: la elucidación de los mecanismo patológicos,
clasificación etiológica de los ambientes y en el reconocimiento temprano de
efectos adversos generados por las condiciones de los ambientes, por
consiguiente pueden ser utilizados para evidenciar exposición laboral e impacto
ambiental en comunidades al clasificar y cuantificar la exposición relacionada con
los ambientes de trabajo.
Para lograr una evaluación confiable a partir de estos estudios es indispensable
conocer:
1) La fuente de exposición y la absorción, distribución, metabolización y
excreción del químico en los individuos.
2) El tiempo de exposición y la relación con la concentración interna;
3) El estilo de vida y la susceptibilidad de los individuos.
4) Los tipos de sustancias presentes en el ambiente que pueden producir
efectos similares a la estudiada.
Los principales aportes de estos incluyen:
1) La utilización de monitoreo biológico como herramienta valida en la
práctica de evaluación de seguridad y salud ocupacional.
2) Identificación de los cambios biológicos producidos por la exposición a
bajas concentraciones de diferentes materiales;
3) Compresión de los mecanismos de acción de diferentes sustancias químicas
que ofrecen riesgo ocupacional;
4) Diferenciación entre la exposición ocupacional o no ocupacional.
5) Estimación de anteriores exposiciones.
6) Evaluación de la eficiencia del equipo y medidas de protección, entre otros.
Los biomarcadores de exposición son la base para la elaboración de las guías de
biomonitorización, con el uso de ellos es posible la determinación de: índices de
exposición biológica(beis) y los valores biológicos de tolerancia (bat) estipulados
en estándares de diferentes organizaciones internacionales y gobiernos. ACGIH ha
establecido beis para 100 químicos incluyendo pesticidas e hidrocarburos poli
aromáticos (pahs), a modo de ejemplo se recomienda un valor límite de
concentración en el aire de 0,5 mg/m3 de material particulado inhalable (como
fracción soluble en benceno). Este dato corresponde al valor umbral limite (TLV).
Clasificación de biomarcadores.
- Exposición.
- Efecto
- Susceptibilidad
- Enfermedad.
Biomarcadores de exposición:
Es el Xenobiótico, su o sus metabolitos o el producto de interacción entre el
xenobiótico y la molécula o célula blanco que es medido en un compartimiento
del organismo.
El biomarcador de exposición preferido es la sustancia misma.
Sus funciones:
- Indican que el tóxico ha entrado al organismo.
- Proporcionan información cuantitativa sobre el grado de exposición.
- Miden la concentración de los xenobióticos, y /o sus metabolitos en los
medios biológicos.
Para tóxicos acumulativos, la dosis interna puede reflejar la cantidad del agente
tóxicos almacenado en uno o varios compartimentos corporales.
Biomarcadores de efecto:
Se definen como cualquier medición bioquímica, fisiológica u otra alteración en un
organismo, que, dependiendo de su magnitud, puede ser reconocida como
indicador de enfermedad o alteración de la salud asociada a la exposición a un
toxico.
Contemplan disfuncionales bioquímicas o fisiológicas.
Son el resultado de la interacción química entre el toxico y/o sus productos de
bioactivación con los ácidos nucleicos, proteínas y otros componentes celulares.
Ejemplos de alteraciones bioquímicas: aumento de la actividad enzimáticas
hepáticas, cambios patológicos en células genitales femeninas, etc.
No son respuestas específicas.
Biomarcadores de susceptibilidad
ES un indicador de la limitación inherente o adquirida de habilidad del organismo
para responder (rechazar) a un xenobiótico especifico.
Puede ser una característica (genética, intrínseca) o una enfermedad preexistente
que provoca un aumento de la dosis absorbida o una disminución en la dosis
biológica efectiva o aumento en a la respuesta del tejido blanco.
Se utilizan para identificar a los individuos más susceptibles a enfermar a una
población como consecuencia de una exposición:
Se puede deber a:
- Que tienen más activos los procesos de bioactivación.
- Que tienen disminuidas sus capacidades de detoxificar, de excretar o de
reparar daños.
Se deben generalmente a factores genéticos, reconocibles por estudios de ADN y
sus fragmentos de restricción (RFLPS), clonado de genes e investigación de
polimorfismos de actividades enzimáticas.
Podemos distinguir dos tipos:
- Marcadores de polimorfismos de sistemas activadores.
- Marcadores de polimorfismos de sistemas detoxificadores.
Son poblaciones susceptibles:
- Ancianos
- Niños
- Mujeres embarazadas
- Sesgos genético diferente.
Biomarcadores de enfermedades.
Son las manifestaciones preclínicas o tempranas de enfermedades. Representan el
último paso antes de que se establezca la enfermedad que produce la exposición.

1.6 Sustancias Tóxicas.

Las sustancias tóxicas son aquellas sustancias capaces de ocasionar efectos
perjudiciales en un organismo vivo al entrar en contacto con él o al ser ingerido.
Desde los tratados más antiguos de salud se conoce el efecto de los venenos y las
toxinas, así como su relación con la concentración y la dosis ya que prácticamente
cualquier sustancia conocida es capaz de producir intoxicaciones, siempre que se
administre la dosis apropiada.
La toxicidad de una sustancia depende de tres factores:
Sus características químicas: Dependiendo de la comparación de la sustancia,
producirá unos u otros efectos en el organismo y estos efectos podrán ser más o
menos contrarrestables.
La dosis en que se encuentra: Esto implica la cantidad del compuesto, pero
también su concentración.
Las características del organismo expuesto: ciertas sustancias pueden ser muy
toxicas para un organismo y no para otro, y puede haber organismos
individualmente sensibilizados hacia una sustancia (como en el caso de las
alergias).
Exposición grave: se da cuando el individuo se expone una sola vez a la sustancia,
generalmente en dosis altas, lo que puede provocar daos graves e irreversibles, o
a la muerte.
Exposición crónica: Se da cuando el individuo se expone a la sustancia a lo largo
de un periodo de tiempo, usualmente en dosis pequeñas.
Clasificación de las sustancias tóxicas
Una de las formas de clasificar la sustancia toxicas es de acuerdo a su efecto sobre
el organismo que se expone a ellas, de la siguiente manera:
Sustancias venenosas Son aquellas que, al ingresar al organismo, ocasionan daños
que conducen a la muerte, debido a su capacidad de afectar el funcionamiento
del organismo. Suelen tener efectos adversos localizados en el cuerpo: hemo
tóxicos (en la sangre), neurotóxicos (el cerebro), hapotoxicos (El hígado), etc.
Sustancia irritantes o corrosivas: son aquellas que, al entrar en contacto con el
organismo, le ocasionan daños superficiales, como irritaciones, quemaduras o la
perdida de tejido (corrosión)
Sustancias cancerígenas: Son aquellas que suelen ocasionar la aparición de
tumoraciones y canceres en el organismo, debido a que interfieren en el ADN y la
reproducción celular.
Sustancias mutagénicas: Son aquellas capaces de alterar el ADN de las células del
organismo y producir mutaciones espontáneas, cuyos efectos pueden ser
insospechados: desde enfermedades a dolencias.
Sustancia toxicas para la reproducción: Son aquellas capaces de producir
infertilidad total o parcial, o de interrumpir espontáneamente un embarazo, o
incluso ocasionar malformaciones en el feto.
Ejemplos de sustancias tóxicas.
Monóxido de carbono (CO). Al ingresar al torrente sanguíneo impide el transporte
de oxígeno por parte de la molécula de hemoglobina.
El cianuro (CN-) este anión afecta la acción de enzimas fundamentales en el
transporte del oxígeno y es un veneno muy agresivo para los organismos vivos.
Los metales pesados. Los iones metales pesados reaccionan a los grupos -SH que
forman puentes disulfuro en las proteínas. Esto provoca la desnaturalización de
muchas proteínas lo que provoca la perdida de la función biológica de estas
macromoléculas.
El amianto. También conocido como asbesto, es un compuesto de cristales de
silicatos, capaz de producir enfermedades pulmonares y de inducir el cáncer.
El arsénico (As). Es un elemento químico que, a pesar de hallarse en algunos
compuestos vitales, generalmente es venenoso ya que reacciona con las
proteínas, y se distribuye en menos de 24 horas en diversos órganos del cuerpo y
ocasionando su falla.
El plomo y sus derivados. Cuando se consume crónicamente este elemento se
asocia a casos de anemia, infertilidad, daños en los riñones y en el sistema
nervioso.
Cloruro de vinilo. Usado en fontanería, puede producir somnolencia e irritación de
las mucosas al ser inhalado, y a la carga cáncer de hígado y lesiones en la piel.

Unidad 2

Toxicocinética
2.1 Introducción.
Por concepto su actividad laboral diaria, a una amplia variedad de factores y
proceso potencialmente lesivos para su salud.
Todos estos factores y procesos concomitan e interactúan necesariamente sobre
el organismo del trabajador, teniendo en cuenta su permanencia en el entorno
laboral durante la jornada diaria y durante toda su vida de trabajo. En particular, la
contaminación del ambiente ocupacional por sustancias químicas se produce en
los procesos de trabajo como consecuencia directa o indirecta de la manipulación,
empleo, transportación y/o almacenamiento de materiales y productos que
generan o dispersan gases, vapores y/o partículas sólidas o liquidas en el aire.
Para que un toxico ambiental cause un daño, en primer lugar, se debe estar
expuesto a él y en segundo lugar el tóxico tiene que vencer las defensas del
organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma activa.
La Toxicocinética es el término más general aplicado al estudio del camino o
trayectoria de las sustancias xenobióticos desde su primer contacto con el
organismo hasta su eliminación, incluyendo las fases de absorción, distribución,
metabolismo y excreción, y en determinando la relación entre la dosis que ingresa
y la concentración en la sangre y en otros medios biológicos.
2.2 Vías de ingreso al organismo
a. Vía inhalatoria
Es la vía de entrada más importante para la mayoría de los agentes químicos.
Factores que intervienen:
 Cantidad de la sustancia presente en el aire: a mayor cantidad de sustancia
presente en el aire, más cantidad penetrará en el organismo.
 Forma física de la sustancia.
Gas o vapor. En estos casos, un factor determinante es su solubilidad en agua, es
decir, si las sustancias son liposolubles (solubles en grasas y aceites, pero no en
agua) o hidrosolubles (solubles en agua, pero no grasas). Las liposolubles avanzan
por el sistema respiratorio sin ser absorbidas de manera importante hasta que
llegan al alveolo.
Aerosol. Factor determinante es el tamaño de la partícula, relacionado con la
capacidad de ser absorbida. Cuanto más pequeño sea la partícula, más probable
es que penetre hacia el fondo del sistema respiratorio, llegando al alveolo
pulmonar. Las partículas más grandes quedan retenidas por el camino.
Fibras. El número de fibras que penetran en el aparato respiratorio está
directamente relacionado con la capacidad de producir el efecto adverso o de
aumentar la probabilidad de su aparición.
 Solubilidad (comentado anteriormente)
 Ventilación pulmonar (o ritmo respiratorio): a mayor cantidad de aire
inspirado.
 Difusión a través de la ventana alveocapilar: en el caso de gases y vapores, a
mayor facilidad de paso, más rápidamente aumenta la concentración en la
sangre.
b. Vía dérmica:
En la segunda vía de entrada más importante de agentes químicos en el
organismo. Los agentes pueden producir dos tipos de daños:
Daño local o tópico, es decir, una afectación de la piel por contacto con el agente
(sustancias corrosivas, ácidos fuertes, sustancias fuertemente irritantes…)
Daño sistémico, es decir, efectos tóxicos en tejidos alejados de la vía de absorción.
Pueden entrar al organismo directamente, atravesando las células que la
componen (transcelular o intracelular), a través del especio intercelular (espacio
existente entre el celular) o a través de los anexos (poros y pelos).
Factores a tener en cuenta:
Concentración del agente químico, el tipo de vehículo (medio) en el que se
encuentra y la presencia de otros agentes químicos.
Forma física de la sustancia: En general, se admite que tiene lugar la deposición
de un aerosol en la piel y, a partir de ese punto, se inicia el proceso de
penetración, que depende de otros factores que se indican a continuación.
Solubilidad: la primera barrera de la piel es una capa ácido-grasa protectora, que
puede evitar el contacto del agente químico con la piel si la sustancia no se
solubiliza en ella.
Tamaño de partícula: cuando la penetración se realiza por difusión, el tamaño
molecular es determinante.
Estado de la piel: si se ha eliminado la capa acido – grasa de la piel, es poco
hidratada, esta resquebrajada, presenta grietas o tiene heridas por razonamientos
o golpes, se facilitará la entrada de los agentes químicos.
Área expuesta: la superficie de la piel descubierta y expuesta al contacto con el
agente químico es determinante.
Tipo de contacto y protección de la piel puede ser:
 Directo: cuando existe un contacto voluntario con el producto químico por
manipularse directamente sin protección o en caso de accidente de
salpicaduras o vertidos.
 Indirecto: cuando el contacto se produce por medio de herramientas,
utensilios, superficies o ropa contaminada.
c. vía digestiva:
Se pueden ingerir agentes químicos mediante deglución accidental, consumo de
alimentos y bebidas contaminadas o deglución de partículas procedentes del
tracto respiratorio. La velocidad de absorción del agente depende de diferentes
factores:
Las propiedades fisicoquímicas de agente químico: En el caso de las partículas, a
menor tamaño mayor solubilidad.
La cantidad de alimentos presentes en el tracto gastrointestinal: a más cantidad
de alimento, mayor dilución del agente químico.
El tiempo de permanencia en cada parte del tracto gastrointestinal: unos
minutos en la boca, una hora en el estómago y muchas horas en el intestino.
La superficie de absorción la capacidad de absorción del epitelio.
El PH local: en el pH acido del estómago se absorben con más rapidez
determinadas sustancias.
El peristaltismo (movimiento intestinal por acción de músculos) y el flujo
sanguíneo local.
Las secreciones gástricas e intestinales, que transforman los tóxicos en productos
más o menos solubles (la bilis produce complejos más solubles).
d. vía parenteral.
A través de esta vía el agente químico entra en contacto directamente con el
torrente sanguíneo. La penetración se produce a través de una lesión traumática.
Los casos más frecuentes suelen ser a través de heridas abiertas, por inyección o
por punción.

2.2 Fases de la Toxicocinética

a. Absorción
Es el proceso por el cual los tóxicos atraviesan las membranas del cuerpo y pasan
a la circulación sistémica, para ello, por lo general, atraviesan diferentes
membranas biológicas, para luego distribuirse a través de él (proceso de
distribución) a los sitios donde van a depositarse (acumulación) o ejercer sus
acciones específicas.
Factores siguientes:
 Factores inherentes a la sustancia tóxicas:
  Solubilidad (lipo o hidrosolubilidad) en los fluidos biológicos. Los
compuestos liposolubles atraviesan rápidamente las membranas
celulares, mientras que la baja liposolubilidad lo hacen con bastante
dificultad. La presencia en las moléculas de grupos funcionales
hidrofílicos tales como -OH, -COOH, -NH2,-So2H y -SO2NH2, entre
otros, propician la formación de puentes de hidrogeno con el agua y,
por lo tanto, acentúan las propiedades hidrofílicas de dichas
moléculas.
 Grado de ionización: La mayoría de los compuestos químicos son o
se comportan como ácidos o bases débiles y poseen uno o más
grupos funcionales capaces de ionizarse. Las membranas biológicas
son permeables a las formas no ionizadas de las moléculas y
relativamente impermeables a las ionizadas.
 Tamaño y forma de la molécula. Todo parece indicar que la
permeabilidad de las membranas biológicas depende del tamaño
moléculas. Las moléculas grandes encuentran mayores dificultadas
para atravesar membranas, por lo que estas se convierten en
verdaderos tamices moleculares.
 Factores relacionados con la membrana biológica: La membrana celular
tiene naturaleza lipídica y contiene grandes cantidades de fosfolípidos,
colesterol y lípidos neutros asociados con proteínas.

b. Distribución
El tóxico se distribuye y se concentra (o no) en diferentes tejidos. Puede ir al sitio
donde ejerce su acción (órgano blando), puede simplemente almacenarse en un
tejido, o puede biotransformarse en ciertos lugares.
Luego que el tóxico entro en el torrente sanguíneo, está disponible para su
distribución en todo el organismo. La distribución dependerá fundamentalmente
de su capacidad para atravesar membrana y de su afinidad por distintas
endógenas.
Estos sitios pueden o no ser los lugares donde finalmente se ejerza la acción
tóxica, generalmente no es así.
La distribución de los agentes tóxicos por el organismo está condicionada por
factores múltiples, siendo los más importantes los siguientes:
  Flujo sanguíneo
 Velocidad de difusión en las interfaces sangre – tejido. Esta difusión,
depende del coeficiente de partición
 Permeabilidad de la membrana
 Afinidad del tejido por el compuesto.
 Volumen de distribución.
Durante el camino al sitio de acción, una sustancia puede:
1) Ser captada por proteínas que están en la sangre e ir pegado a ellas.
2) Ser transportado a determinados órganos y células.
3) Ser bloqueado su paso debido a barreras.
4) Ser lo suficientemente liposolubles como para almacenarse en tejido graso.
Analicemos lo más importante de estos puntos:
1) Unión a proteínas:
Una sustancia que ingresa puede unirse reversible o irreversiblemente a proteínas
de distintas maneras: puentes de hidrogeno, uniones covalentes, etc. Las
moléculas tienen números limitados de unión a las sustancias exógenas, y es por
este sitio de unión en donde va a haber competencia entre la sustancia extraña y
endógena. Un xenobiótico unido a una molécula endógena ve disminuida su
capacidad de transporte pasivo, pero no limita su transporte activo.
2) Transporte a determinados órganos:
El hígado y los riñones cuentan con mecanismos de transporte activo, pueden
captar muy diversas substancias para almacenarlas, biotransformarlas y/o
excretarlas. Las sustancias que lleguen a estos órganos (la mayoría) sufrirán
grandes cambios, que las pueden hacer más o menos toxicas para el organismo.
Los lípidos pasan muy fácilmente membranas y se almacenan por difusión simple
en grasas neutras.
Los iones tales como Plomo, Cadmio, etc. Se intercambian fácilmente con otros
iones (Plomo por Calcio, por ejemplo) y se acumulan en el tejido óseo.
3) Barreras.
Existen muchos tipos de barreras en el cuerpo humano: en el cerebro, en los
testículos, en el sistema nervioso central. La placenta también es una barrera.
Analicemos una en particular:
La barrera hemato – encefálica no es una en el sentido absoluto de la palabra,
sino que constituye una frontera semipermeable que permite una absorción
diferente a la del resto del organismo.
Muchos tóxicos no pueden atravesarla. Se encuentra localizada entre el plasma y
el espacio extracelular del tejido nervioso.
4) Liposolubilidad.
La liposolubilidad es un factor determinante para la absorción de un tóxico. Así es
también que los tóxicos liposolubles tienden a acumularse en depósitos de grasa
del cuerpo. La mayor concentración de DDT (un insecticida muy tóxico y
liposoluble) en el organismo se alcanza en grasa. Aparentemente la deposición
sería en consecuencia simplemente de la disolución en las grasas neutras.
Entonces los tóxicos muy liposolubles afectarían relativamente menos a muchas
personas obesas que a delgadas, al actuar la grasa como compartimento de
depósito que no interactúan fluidamente con el resto del organismo.
Volumen de distribución
Esta es una característica importante para toda sustancia.
El agua total del organismo puede representarse subdividida convenientemente
en tres compartimentos: el agua del plasma, el agua intersticial y el agua
intracelular. La manera en que un xenobiótico puede distribuirse en estos tres
compartimentos puede afectar profundamente la concentración plasmática.
El volumen de distribución de un xenobiótico es aparente ya que representa el
volumen que tendría el compuesto, no es el real. No se corresponde
necesariamente con los compartimentos acuosos que realmente disolvieron la
sustancia, es por este motivo que no tiene un significado físico. Sin embargo, el
volumen de distribución provee una información muy importante sobre el
comportamiento del xenobiótico en el organismo. Por ejemplo, un volumen muy
grande, quizás hasta mayor que toda el agua que puede contener el organismo,
indica que el compuesto ha sido secuestrado por algún sitio que lo retiene con
más afinidad que otros.
Factores que afectan la distribución.
Los dos factores que más influencian la distribución son, el flujo sanguíneo y la
afinidad de los distintos órganos o tejidos por el agente.
La distribución puede cambiar con el tiempo. Los compuestos se redistribuyen
cuando su concentración en los distintos órganos cambia, debido a que los
procesos de acumulación, salida, biotransformación y excreción tienen
velocidades diferentes en los distintos órganos en los que se distribuye.
La fracción libre del compuesto, la porción que se encuentra en el plasma no
unido a proteínas, se encuentra en equilibrio con todos los órganos y tejidos del
cuerpo y a concentración en cada tejido depende el coeficiente de partición
respectivo.

c. Metabolismo o biotransformación.
Para reducir la posibilidad de que una sustancia produzca una respuesta tóxica, se
debe de disminuir la cantidad de substancia que llega en forma activa al tejido
blanco, así como disminuir el tiempo de permanencia de esta en su sitio de
acción.
Los lípidos se difunden más rápidamente, así que al transformar el xenobiótico en
un compuesto más polar se reduce la velocidad de difusión, se aumenta su
solubilidad en agua, y esto facilita la excreción en orina.
Al conjunto de caminos metabólicos por medio de los cuales los tejidos
incrementan la polaridad de un toxico se le denomina biotransformación.
Podemos decir que la biotransformación de un toxico consiste
fundamentalmente en convertir un xenobiótico no polar en un compuesto
soluble en agua. Este es el mecanismo más común que usan los organismos para
eliminar los tóxicos ambientales.
Se usa la misma maquinaria bioquímica con la que se metabolizan los
compuestos endógenos de estructura química similar. En algunos casos, la
biotransformación resulta en la producción de un metabolito que es más tóxico
que el compuesto original, al proceso se le denomina Bioactivación. Si estos
metabolitos se acumulan y vencen las defensas del organismo entonces pueden
producir un daño que se manifieste en una respuesta tóxica.
Los mecanismos por medio de los cuales los tejidos se defienden de los tóxicos
que logran penetrar y también como es que algunas ocasiones sucede lo contrario
y de hecho se incrementa la toxicidad en el interior del cuerpo. Estas reacciones
se agrupan en dos conjuntos de los cuales se le denominan biotransformación
fase 1 y Biotransformación fase 2.
La fase I biotransforma los xenobióticos convirtiéndolos en substratos de las
enzimas de la fase II, al mismo tiempo que los hacen más hidrófilos. La fase II son
reacciones de conjugación en las cuales un metabolito con enlaces de alta energía
sede un grupo funcional polar al xenobiótico, o su producto de transformación por
la Fase I.
El hígado es el órgano con más capacidad para la biotransformación de sustancias
extrañas al organismo y resulta fácil imaginar porque, puesto que tiene una
posición estratégica en relación a la entrada de estas por el tracto gastrointestinal.
Proporciones mucho menores de esta actividad, se encuentran en otros órganos
como: intestinos, riñón, pulmón, adrenales, testículos, ovarios, placenta, etc. La
capacidad hepática para biotrasformar tóxicos reside fundamentalmente en las
células epiteliales. A su vez, intracelularmente, existe una localización preferida de
cada uno de los procesos de biotransformación descritos.
Biotransformación fase 1.
La fase 1 es un conjunto de reacciones de oxidación, reducción, hidrolisis, etc. que
preparan a los tóxicos para que puedan transformarse por las reacciones de la
fase II. Esto lo logran transformando los grupos funcionales del xenobiótico en
sitios que pueden llevar a cabo reacciones de la fase II, o bien introducen grupos
nuevos que le dan a esta característica. Para hacer este trabajo las células cuentan
con dos sistemas de enzimas, que tienen la función de introducir en el sustrato un
átomo de oxígeno proveniente del oxígeno molecular. Estos dos sistemas son las
aminoxigenasas y citocromos p-450. Ambos sistemas se encuentran localizados en
el retículo endoplasmático.
Biotransformación fase II
La biotransformación fase II, tal como se mencionó anteriormente, consiste en
reacciones de conjugación, catalizadas por un conjunto de enzimas, la mayoría de
ellas localizadas en el citosol.
Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamaño relativamente
grande a los productos de las reacciones de la Fase I o a los xenobióticos originales
que contienden los grupos funcionales apropiados para ser substratos de las
reacciones de conjugación. El resultado que se logra con estas reacciones es un
gran incremento de la solubilidad en agua del xenobiótico.
Glucuronidacion. La reacción consiste en agregar un grupo glucuronil es un grupo
hidroxilo, amino o sulfhídrico del tóxico. Los compuestos glucuronidados son muy
solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis. Existe un número muy grande
de xenobióticos que son substratos de esta enzima.
Sulfatación. La reacción consiste en la transferencia de un grupo sulfato de PAPS a
un grupo hidroxilo o amino en el xenobiótico. El producto de la reacción es un
sulfato organizo ionizado, muy soluble en agua que se excreta en la orina.
Aminoacidacion. La reacción consiste en la formación de una unión peptídica
entre el grupo amino de un aminoácido, normalmente glicina, y un carboxilo en el
xenobiótico. Obviamente para que esta reacción se pueda dar es indispensable
que el xenobiótico tenga un grupo carboxilo. Estos conjugados son eliminados en
la orina debido a que el sistema de transporte de riñón reconoce al aminoácido.
Glutationizacion. La glutationizacion consiste en la adición de glutatión (GSH), a
través de su grupo sulfhídrico (nucleofílico), con un carbón electrofílico del
xenobiótico. La reacción es catalizada por la glutatión-S- transferasa y el glutatión
mismo es el cofactor de alta energía. El glutatión es un tripéptido, glu-gli-cis. El
compuesto que se forma se rompe en el riñón produciendo el Cis-derivado, que se
acetila para producir un conjugado del ácido mercaptúrico, el cual se excreta en la
orina.
Metilación. La metilación juega un papel menor en la biotransformación de
xenobiótico, excepto en la detoxificación de arsénico. La reacción consiste en la
transferencia de un grupo metilo a un hidroxilo, amino o sulfhídrico, es catalizada
por las metiltransferasas y el compuesto donador de grupos metilo es la SAM (S-
adenosil-metionina). La metilación es importante en la transformación de
compuestos endógenos y forma parte en la biosíntesis de varios aminoácidos y
esteroides, así como en la metilación del ADN.
Bioactivación
La bioactivación es el conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la
toxicidad de los xenobióticos, ósea que los metabolitos resultantes de la
biotransformación de la substancia absorbida son más tóxicos que el compuesto
original.
La mayoría de las bioactivaciones son producidas por las enzimas de la Fase I,
aunque algunas de las enzimas de la fase II pueden bioactivar algunos
xenobióticos.
La mayoría de las reacciones en los que se generan productos de aducción de ADN
y proteínas se deben a la interacción de estas macromoléculas con los productos
de las reacciones de bioactivación.
La aducción del ADN es un tema de estudio de gran importancia, ya que da por
resultado la transformación de las células normales en cancerosas. El venzo- alfa -
pireno es un cancerígeno que es bioactivado en el hígado, formando un epoxidiol
altamente electrofílico que se liga al ADN.
Existe varios mecanismos por medio de los cuales una substancia puede
incrementar la toxicidad de otra:
 Inducción de enzimas: Un xenobiótico puede inducir una enzima que
bioactiva a otro xenobiótico. Esta interacción hace que el tetracloruro de
carbono sea más tóxico cuando se administra junto con alcohol.
 Inhibición de enzimas. La inhibición también puede incrementar la
bioactivación. Las substancias que inhiben la síntesis citocromo p-450
también pudieran servir de antídoto si la especie tóxico es producto de la
bioactivación del xenobiótico por el Citocromo 450.
Las rutas de Bioactivación son las siguientes:
1. El tejido blanco contiene las enzimas para bioactivar el xenobiótico y es el
sitio activo para la especie toxica.
2. El tejido no blanco bioactiva al xenobiótico, el cual experimenta otra
bioactivación en el tejido blanco.
 3. Un tejido no – blanco bioactiva el xenobiótico, el cual tiene sus efectos en el
tejido blanco.
En resumen
 La biotransformación Fase I son reacciones de oxidación catalizadas por un
sistema complejo de enzimas que convierten los xenobióticos no polares en
compuestos solubles en agua. La mayoría de los xenobióticos no serían
substratos de las enzimas de la Fase II sin las transformaciones introducidas
por las reacciones de la Fase I.
 Las reacciones de la Fase I pueden dar lugar a bioactivaciones.
 Las reacciones de la Fase II son adiciones de residuos polares en los grupos
funcionales del xenobiótico, normalmente producidas en la Fase I, que dan
productos mucho más solubles en agua que los compuestos absorbidos y
los productos de la Fase I.
 Algunas reacciones de la Fase II producen compuestos menos solubles en
agua.
 La capacidad de los tejidos para hacer transformaciones en la Fase II
depende de la cantidad disponible de cofactores en las condiciones
fisiológicas en las que se encuentra en el organismo.
La toxicidad ocurre cuando todas las defensas han sido vencidas.
Daño celular. Existen muchos blancos celulares para el daño, pero generalmente,
estos mecanismos convergen y producen una respuesta celular común. La muerte
celular seguirá mecanismos similares independientemente de que la causa del
daño sea de naturaleza, química, física o biológica.
El conocimiento de las manifestaciones de daño y de los blancos celulares
potenciales permite estimar los efectos adversos potenciales, diseñar alternativas
y sugerir acciones terapéuticas y antagónicas para bloquear o revertir los efectos
dañinos.
Blancos celulares. La célula tiene varios componentes que deben estar en buen
estado para que la célula funcione.
Los componentes de la célula que en forma selectiva se pueden convertir en
blancos son la membrana plasmática, el citoesqueleto y los lisosomas.
La célula necesita tener los siguientes caminos metabólicos en buen estado: la
producción de ATP mitocondrial, el metabolismo de calcio, la síntesis de proteínas,
la regulación del ADN, la glicolisis y el ciclo del ácido cítrico o el ciclo de Krebs.
Los daños a la membrana plasmática, a la producción de ATP mitocondrial y al
control de los niveles de calcio intracelular son rutas comunes para la destrucción
final de la célula y meren discusión especial.
La membrana plasmática es utilizada por la célula para mantener los gradientes
iónicos que a su vez regulan el volumen celular. Si se daña la membrana entran
iones sodio y calcio y sales iones potasio. El agua y los cloruros se redistribuyen de
acuerdo al gradiente electroquímico y hay incremento neto intracelular del agua.
El aumento de agua intracelular es visible al microscopio por el aumento de
tamaño de la célula que se hincha.
Muerte celular el punto al cual la célula no se puede recuperar de las lesiones es
difícil de definir.
Características de las lesiones celulares reversibles.
 Perdida de ATP que disminuye la actividad ATP – asa en la membrana.
 Hinchazón celular agua (pérdida del control de volumen).
 Aumento de la velocidad de la glicolisis para compensar la pérdida de ATP.
 Desprendimiento de los ribosomas del retico endoplasmático rugoso.
Característica de las lesiones irreversibles.
 Vacuolización severa de las mitocondrias.
 Daños masivos de la membrana celular.
 Crecimiento de los lisosomas.
 Entrada de calcio y activación de las proteasas o fosfatasas.
 Perdida continua de proteínas coenzimas y ARN.
Existen dos mecanismos principales de muerte celular: la apoptosis y necrosis.
Apoptosis. Se puede considerar como una muerte celular “programada”. Es un
evento celular neutral el cual también puede ser inducida por condiciones
patológicas. Está implicada en enfermedades y en lesiones inducidas
químicamente. Se presenta apoptosis insuficiente en el desarrollo de linfoma
folicular y se piensa que el SIDA, la esclerosis lateral amiotrófica y en las lesiones
por isquemia /perfusión se presenta apoptosis excesiva.
Es un evento controlado. Las células se vuelven más condensadas consistente con
el hecho de que el agua está siendo removida de la célula (no es un proceso
pasivo). Durante todo el proceso la membrana celular y los organelos permanecen
intactos. El contenido celular nunca se derrama hacia el área que la rodea lo cual
hace que no se produzca reacción inflamatoria.
Necrosis. El resultado final es la ruptura de la membrana celular y el derrame del
contenido celular en el espacio intersticial. Esto trae como consecuencia una
respuesta inflamatoria en el área que puede ser detrimente para las células que la
rodea.

D. Excreción.
La concentración de un tóxico distribuido se puede disminuir por excreción. Todas
las secreciones corporales pueden excretar compuestos químicos, pero las tres
principales vías son las orinas, las haces y el aire exhalado. La excreción de
xenobióticos utiliza los mismos mecanismos que tiene el organismo para excretar
los desechos metabolitos endógenos.
Orina. Los riñones son los órganos más importantes son la excreción ya que
directamente remueven las substancias tóxicas de la sangre. LA excreción esta
fuerte influenciada por las propiedades fisicoquímicas del excretando, las bases
débiles pueden excretarse en la orina debido al PH de la orina, aunque los riñones
también pueden excretar activamente aniones y cationes orgánicos.
Heces. Las heces son otra ruta importante de excreción. Consisten de la ingesta no
absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier
dosis oral que no se absorbe se elimina con las heces y no existe absorción 100%.
Bilis. La bilis contribuye a la excreción de los metabolitos formados en el hígado.
Las substancias con peso molecular mayor a 350 se excretan más fácilmente por
esta vía. Una vez formada la bilis pasa al intestino pasa ser excretada con las
heces. La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la
bilis y los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevado de nuevo al
hígado.
Aire exhalado. Así como los compuestos pueden ser inhalados también pueden
ser exhalados. Para que esto ocurra el compuesto debe ser un gas a temperatura
corporal. Los líquidos volátiles están en equilibrio con su fase vapor en los
alveolos. La transferencia de la sangre a los pulmones tiene lugar por difusión
pasiva y es inversamente proporcional a su velocidad de absorción.
Otros mecanismos. Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva
constituyen vías menores de excreción de tóxicos.
La leche constituye una vía importante en el caso de transporte de tóxicos de la
madre lactante al hijo y del ganado lechero al hombre. El PH ligeramente menor
de la leche, respecto al plasma, facilita la excreción de algunos compuestos
básicos, pero también se pueden excretar algunos compuestos liposolubles y
iones similares al calcio. El sudor y la saliva se pueden excretar compuestos
liposolubles no disociados que, en el caso del sudor, pueden causar dermatitis y
en caso de la saliva se vuelven a deglutir y empieza de nuevo al ciclo de absorción,
distribución, metabolismo y excreción.

Unidad 3

Evaluación del riesgo Toxicológico.

3.1 Dosis
3.1.1Dosis y dosis respuesta.

Puede definirse como la cantidad de una sustancia a la que se expone a una

persona durante un periodo de tiempo. Se expresa corrientemente en miligramos
(cantidad) por kilo (medida de peso corporal) por día (medida de tiempo). En
general, cuanto mayor es la dosis, mayor es la probabilidad de un efecto.
Una “dosis de exposición “es la cantidad de una sustancia que se encuentra en el
medioambiente. Una “dosis absorbida” es la cantidad de sustancia que ha entrado
realmente en el cuerpo a través de los ojos, la piel, el estómago, los intestinos o
pulmones.
La relación dosis- efecto es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual.
Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su
gravedad.
La relación dosis-respuesta es la relación entra la dosis y el porcentaje de
individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis
normal es que aumente el número de individuos afectados en la población
expuesta. El establecimiento de las relaciones dosis – efecto y dosis – respuesta es
esencial en toxicología. En los estudios médicos (epidemiológico) suele utilizarse
como criterio para aceptar una relación causal entre un agente y una enfermedad
el hecho de que el efecto o la respuesta sean proporcionales a la dosis.
En el caso de algunas sustancias que tienen efectos específicos (carcinógenos,
iniciadores, mutágenos) la curva de dosis – respuesta podría ser lineal desde la
dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay
un umbral y que hasta las dosis pequeñas representan un riesgo.
La variación de la exposición a lo largo del día y la duración total de la exposición a
lo largo de toda la vida del sujeto pueden ser importante para el resultado
(respuesta) ya sea como un nivel de dosis media, promediado o incluso integrado.
Los picos de exposición muy altos pueden ser más nocivos que un nivel de
exposición más uniforme.
La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobiótico que entra en un
organismo (en unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede
expresarse de diferentes maneras (más o menos informativas): dosis de
exposición, que es la concentración en el aire de contaminante que se inhala
durante un determinado periodo de tiempo (en el ámbito de higiene industrial,
normalmente 8 horas), o dosis absorbida o retenida (llamada también carga
corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el cuerpo en un
determinado momento durante la exposición o después de ella.
LA dosis tisular es la cantidad de sustancia en un determinado tejido, y la dosis
diana es la cantidad de sustancia (por lo general un metabolito) unida a la
molécula critica. La dosis diana puede expresarse en mg de sustancia química
unida por mg de una determinada macromolécula de tejido. La dosis diana está
asociada con más precisión al efecto tóxico. La dosis de exposición y la carga
corporal pueden obtenerse con más facilidad, pero su relación con el efecto es
menos precisa. En el concepto de dosis se suelde incluir un elemento temporal,
aun cuando no se exprese siempre.
La interacción entre varias sustancias puede tener como resultado una inhibición
(antagonismo), en la que el efecto es menor de lo que sería la suma de los efectos
individuales (1+1 < 2). También puede ocurrir lo contrario, es decir, que una
combinación de sustancias produzca un efecto mayor que la suma de los efectos
individuales (mayor respuesta entre individuos o incremento de la frecuencia de
respuesta en una población), y entonces se haba de sinergismo (1+1 > 2).
Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningún
efecto observable. Se cree que existen umbrales en el caso de determinados
efectos, como los efectos tóxicos agudos, pero no en el de otros, como los efectos
carcinógenos (por iniciadores de la formación de aductos de ADN).

3.1.2 Dosis Letal 50

Otro concepto es el de DL50(dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad
del 50% en una población animal. La DL50 solía considerarse en la bibliografía más
antigua como una medida de toxicidad aguda de las sustancias químicas. A mayor
DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia química muy toxica (con una DL50
baja) se dice que es potente. No hay una correlación necesaria entre la toxicidad
aguda y la toxicidad crónica.
La DE50(dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50% de los animales un
efecto especifico no letal.

3.1.3 NOAEL y LOAEL.

El Noel (NOAEL) es un nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis más alta que
no produce efecto toxico. Para establecer NOEL se necesitan múltiples dosis, una
población amplia e información complementaria para garantizar que la ausencia
de respuesta no es un mero fenómeno estadístico.
El LOEL (LOAEL) es la mínima dosis efectiva (adverso) observada en una curva de
dosis – respuesta (es decir, la dosis mínima) que produce un efecto.

3.2 Tipos de exposición.

Duración y frecuencia de la exposición.
Otro factor que influye en la toxicidad de la sustancia es el tiempo. La exposición
de los animales de experimentación a las sustancias químicas se divide en cuatro
categorías según sea la dosis y el tiempo de exposición. Una exposición aguda se
define como la exposición a una sustancia durante menos de 48 horas (tiempo
corto). En general se realiza la exposición en única dosis, sin embargo, con
determinadas sustancias existe la posibilidad de repetir las dosis durante las 24
horas. La exposición aguda por inhalación significa que ha habido una exposición
continua durante menos de 24 horas normalmente 4 horas. La exposición repetida
se divide en tres categorías: subaguda, subcrónica, y crónica. La exposición
subaguda se refiere a la exposición repetida a un agente químico durante un mes
o menos y la duración de las exposiciones subcrónicas y crónicas son de 1 a tres
meses y mayor de tres meses respectivamente. Las exposiciones en los lugares de
trabajo o ambientales se describen como agudas (derivadas de un accidente o
episodio único), subcrónica (las que se producen repetidamente durante varias
semanas o meses) o crónicas (aquellas que se producen de forma repetida
durante meses o años). La exposición aguda a sustancias que se absorben
rápidamente muy probablemente provocará efectos tóxicos inmediatos, pero
también puede dar lugar a una toxicidad retardada que pueden ser similar o no a
las consecuencias tóxicas una exposición crónica.
Una sustancia crónica que en una dosis única produce efectos graves puede
carecer de ellos si la misma dosis total se administra fraccionada en varios
momentos diferentes. Los efectos tóxicos crónicos pueden aparecer cuando las
sustancias se acumulan en el sistema biológicos (velocidad de absorción es mayor
que la de eliminación) cuando el agente toxico produce efectos tóxicos
irreversibles o cuando el intervalo de exposición no concede el tiempo suficiente
para que el sistema se recupere del daño tóxico.
Así podemos decir que, los efectos agudos son los que se producen tras una
exposición aguda (limitada) y poco tiempo después de esta (horas, días) y pueden
ser reversibles o irreversibles. Los efectos crónicos se producen tras una
exposición crónica (prolongada) (meses, años, decenios) y /o persisten después
de que haya cesado la exposición.
Al exponerse a una sustancia química su toxicidad depende de los siguientes
factores:
  La naturaleza y actividad química innata de la sustancia
 La dosis que se suministra, en especial la relación dosis tiempo.
 La ruta de exposición.
 La edad y el sexo de la persona expuesta a una sustancia.
 La capacidad de la sustancia para ser absorbida.
 La distribución dentro del organismo
 El metabolismo que pueda sufrir la sustancia
 Como la sustancia puede excretarse
 La presencia de otras sustancias químicas.
La dosis es el factor más importante y crítico para determina si una sustancia será
un tóxico agudo u crónico. Virtualmente todas las sustancias químicas pueden ser
tóxicos agudos, si se administran en la dosis suficiente. A menudo los mecanismos
de toxicidad y los órganos blancos de la toxicidad son diferentes para la toxicidad
aguda y para la toxicidad crónica:
La Vía de exposición es importante para determinar la toxicidad. Las dos
principales para explicar son las diferencias entre la absorción y en la distribución
dentro del organismo.
Por ejemplo:
 Las sustancias químicas que se ingieren, cuando son absorbidas en el
intestino, se distribuyen primero hacia el hígado y puede detoxicarse allí
con gran eficiencia.
 Los tóxicos que se inhalan entran inmediatamente en la circulación general
y pueden distribuirse por el organismo antes de llegar al hígado para
detoxificarse.
La toxicidad selectiva se refiere a las diferencias entre especies cuando dos
especies se exponen simultáneamente. Esta es la base racional para efectividad de
pesticidas y de fármacos. Ejemplo:
 Un insecticida es letal para los insectos, pero relativamente no toxico para
otros animales.
 Los antibióticos son tóxicos selectivamente hacia los microorganismos
mientras que sin virtualmente no tóxicos para humanos.
La edad puede ser otro factor importante para determinar la respuesta a los
tóxicos. Algunas sustancias son más tóxicas en los niños o en los ancianos que en
los adultos jóvenes.
Si bien es menos común, las respuestas toxicas pueden variar dependiendo del
sexo.
La capacidad para absorberse es esencial para que pueda ocurrir una toxicidad
sistémica (o sea, en todo el organismo). Algunas sustancias químicas se absorben
fácilmente y otras lo son pobremente. La velocidad y magnitud de la absorción
puede variar ampliamente dependiendo de la forma de la sustancia química y de
la ruta de exposición.
El metabolismo, también conocido como biotransformación, es un factor clave
para determinar la toxicidad. Los productos del metabolismo se conocen como
metabolitos.
Hay dos tipos de metabolismo; la detoxificación y la bioactivación.
Por Detoxificación entendemos al proceso por el cual un xenobiótico se
transforma en una especie química menos toxica. Este es un mecanismo natural
de defensa del organismo. Generalmente los procesos de detoxificación
convierten compuestos solubles en lípidos (lipofílicos) en compuestos más
polares. La bioactivación es el proceso por el cual un xenobiótico puede
convertirse en una forma más reactiva o tóxica.
La distribución de los tóxicos y de sus metabolitos a través del organismo
determina en última instancia los sitios donde ocurre la toxicidad. Un factor
determinante de si una sustancia tóxica dañará las células es su solubilidad en
lípidos. Si un tóxico es soluble en lípidos, penetrará rápidamente las membranas
celulares. Muchos tóxicos son almacenados en el organismo.
Como ya se mencionó, la presencia de otras sustancias químicas puede disminuir
la toxicidad (antagonismo), aumentar la toxicidad (aditividad) o incrementarla
significativamente (sinergismo o potenciación).

3.3 Tipos de toxicidad.

Los efectos tóxicos se clasifican generalmente de acuerdo con el sitio donde
tienen lugar. En algunos casos, el efecto puede ocurrir solamente en una
localización. Este sitio se refiere como órgano blanco especifico. En otros casos,
los efectos tóxicos pueden ocurrir en sitios múltiples. Esto se refiere como
toxicidad sistémica:
 Toxicidad aguda.
 Toxicidad subcrónica.
 Toxicidad crónica.
 Carcinogenerosidad
 Toxicidad del desarrollo
 Toxicidad genética (células somáticas).
3.3.1Toxicidad Aguda.
Por toxicidad aguda entendemos un efecto que ocurre inmediatamente
(horas/días) luego de una exposición. Una exposición aguda usualmente es una
única dosis o una serie de dosis recibidas en un periodo corto de tiempo. La
muerte es lo más grave que puede ocurrir en casos de exposición aguda. Ejemplo:
Mucha gente muere cada año por inhalación de monóxido de carbono.
3.3.2Toxicidad Subcrónica.
La toxicidad subcrónica de las exposiciones repetidas por varias semanas o meses.
Es un perfil de exposición común en seres humanos para algunos fármacos y
agentes ambientales. Ejemplos: la exposición ocupacional al plomo por un
periodo de varias semanas en una persona que trabaja en una fábrica de baterías
para autos y no se protege correctamente, puede provocar una anemia.
3.3.3toxicidad crónica
Por toxicidad crónica entendemos un daño acumulativo sobre blancos específicos
y que puede llevar meses o años antes de evidenciarse como una enfermedad
reconocible clínicamente.
El daño debido a las exposiciones individuales subclínicas puede pasar
inadvertido. Con exposiciones repetidas o una exposición continúa o de largo
plazo, el daño de estas exposiciones subclínicas lentamente se acumula (daño
acumulativo) hasta que excede el umbral para la toxicidad crónica. En última
instancia, el daño se vuelve severo que el órgano ya no puede funcionar
normalmente y entonces puede resultar una variedad de efectos tóxicos crónicas.
Ejemplos: la cirrosis en alcohólicos que han ingerido etanol por varios años.
 3.3.4Carcinogenicidad
La carcinogenicidad es un proceso multietapa complejo de crecimiento celular y
diferenciación anormales, que puede conducir al cáncer. Por lo menos pueden
reconocerse dos etapas:
La iniciación, en donde una célula normal sufre cambios irreversibles y la
promoción, en donde las células iniciadas son estimuladas para proteger hacia el
cáncer. Las sustancias químicas pueden actuar como iniciadores o promotores.
La transformación neoplásticas inicial resulta desde la mutación de los genes
celulares que controlan las funciones celulares normales. La mutación puede
conducir a un crecimiento celular anormal. Puede involucrar la pérdida de genes
supresores, que usualmente restringen el crecimiento celular anormal. Los
tumores benignos crecen en el sitio de origen; no invaden tejidos vecinos ni
metastatizan; y generalmente son tratables. Los tumos malignos (cáncer) invaden
tejidos adyacentes o migran a sitios distantes (metástasis). Son a menudo más
difíciles de tratar, causando la muerte.
3.3.5toxicidad de desarrollo
Este tipo de toxicidad es el que se da en el embrión en desarrollo o feto. Esta
puede resultar de la exposición al tóxico por los padres entes de la concepción o
de la madre con su feto en desarrollo. Los tres tipos de toxicidad del desarrollo
son:
 Embrioletalidad: falla para concebir, aborto espontaneo o nacidos muertos.
 Embriotoxicidad: Retardo en el crecimiento o crecimiento demorado de
sistemas u órganos específicos.
 Teratogenicidad: Condiciones irreversibles que llevan a defectos de
nacimientos permanentes en la descendencia.
3.3.6toxicidad Genética.
La toxicidad genética resulta del daño al ADN y una expresión genética alterada.
Este proceso se conoce como mutagénesis. El cambio genético se refiere común
una mutación y el agente que la causa es un mutágeno.
Si la mutación ocurre en una célula germinal el efecto es heredable. No veremos
un efecto en la persona expuesta; más bien ese efecto se traslada a las
generaciones futuras.
 3.4 Interacciones Químicas.
Las sustancias pueden producir diferentes efectos tóxicos y tener interacciones
entre ellas.
Los seres humanos se exponen comúnmente a distintas sustancias químicas a la
vez, mas que a sustancias en forma individual. El tratamiento médico y la
exposición ambiental consisten generalmente de exposiciones múltiples. Ejemplo:
 Los pacientes de un hospital pueden recibir en promedio de 6 drogas en
conjunto diariamente.
 El agua potable puede contentes pequeñas cantidades de pesticidas,
metales pesados, solventes y otras sustancias orgánicas.
La toxicidad de una sustancia química especifica se determina normalmente a
través del estudio de animales expuesto a un solo compuesto por vez. Los ensayos
toxicológicos de mezclas son muy raros debido a que usualmente es imposible
predecir las combinaciones de sustancias que pueden estar presentes en
situaciones de exposiciones múltiples.
Las sustancias a las que uno se expone simultáneamente pueden actuar cada una
independientemente de la otra. Sin embargo, en muchos casos, la presencia de
una sustancia puede afectar drásticamente la respuesta a otras sustancias. La
toxicidad resultante de una combinación de sustancias químicas puede ser menor
o mayor que lo que podría predecirse desde los efectos conocidos para cada
sustancia individual.
4.4.1 Tipos de interacciones.
Se pueden describir cuatro tipos básicos de interacciones.
Aditividad: una combinación de dos o mas sustancias que produce un efecto igual
a la suma de las respuestas individuales.
Antagonismo: la exposición a una sustancia resulta en una reducción en el efecto
de la otra.
Potenciación: la exposición a una sustancia resulta en la producción de un efecto
para otra, mayora que el esperado para ella sola.
Sinergismo: la exposición a una sustancia causa un aumento dramático en el
efecto de otro compuesto.
 3.5 Evaluación de riesgo toxicológico.
En primer lugar, el riesgo se define como la probabilidad de que algo ocurra. Se
define también como la probabilidad de que ocurra un efecto en la salud después
de que una persona haya estado expuesta a una cantidad especifica de algo
peligroso.
Riesgo: es la probabilidad de que una sustancia (o situación) produzca un daño en
condiciones determinadas. Es una combinación de dos factores:
 La probabilidad de que un evento adverso ocurra (enfermedad especificada
o tipo de daño).
 Las consecuencias de evento adverso.
El riesgo comprende los impactos sobre la salud pública y el ambiente y deriva de
la exposición y del peligro intrínseco de algo. El riesgo no existe si la exposición a
una sustancia o situación peligrosa o curre u ocurrirá. El peligro es determinado
por si una sustancia o situación particular tiene el potencial de causar efectos
dañinos.
También se lo puede definir como “la magnitud del daño que un conjunto de
factores de riesgo producirá en un periodo de tiempo dado”.
La evaluación de riesgo es el proceso mediante el cual se recaba la información
disponible sobre los efectos tóxicos de una sustancia química y se la analiza a fin
de determinar el riesgo posible en relación con la exposición.
Se puede definir a la evaluación a riesgos toxicológico como:
“un proceso cuyo objetivo es estimar la probabilidad de que una sustancia
produzca efectos tóxicos en el organismo.
Es el procedimiento utilizado para sintetizar la información disponible y los juicios
científicos emitidos sobre dicha información con el propósito de estimar el riesgo
asociado a la exposición a sustancias químicas.
Es la caracterización científica y sistemática de los efectos adversos potenciales
derivados de la exposición humanas o ecológica o agentes o actividades
peligrosas.”
Este proceso se divide en:
 A. Identificación del riesgo: Este primer paso en la evaluación del riesgo
comprende la recolección de datos de diferentes fuentes con el propósito
de determinar si una sustancia es tóxica. Comprende la recopilación y el
examen de datos derivados de estudios toxicológicos y epidemiológicos.
La epidemiología es el estudio de los factores que causan y están relacionados con
la manifestación y la aparición de casos de enfermedades en una población
especifica.
Se menciona la información que se recopila y tiene en cuenta a la hora de evaluar
el riesgo:
 Identificación de la sustancia (nombre).
 Propiedades físicas y químicas de la sustancia tóxicas (¿Se disuelve? ¿Es
reactiva [Explosiva, inflamable, etc.]? ¿cuál es su tamaño?)
 Fuente de información sobre toxicidad:
a. Estudios epidemiológicos: los dos tipos de principales de estudios
epidemiológicos son: retrospectivos y prospectivo. Con los estudios
retrospectivos se procura recabar información del pasado. Algunas veces
la información es incompleta por la manera en que se recabaron los
datos. Los estudios prospectivos recaban información de las
investigaciones que están en curso. Por esta razón, los resultados mas
completos y precisos que los estudios retrospectivos.
b. Estudios toxicológicos: Los diferentes tipos de estudios se clasifican en
las categorías de estudios toxicológicos y entre ellos se encuentran los
estudios de toxicidad grave, que analizan las exposiciones a corto plazo y
los estudios de toxicidad crónica, que analizan las exposiciones en un
periodo prolongado a tiempo.
B. Evaluación del riesgo y evaluación de la relación dosis-efecto.
La evaluación de riesgo se realiza una vez se ha descubierto la evidencia de un
peligro a través del proceso de identificación de riego. El propósito de este paso es
calcular, en la medida de lo posible, la dosis a la cual se presentarán efectos
nocivos. Los factores de seguridad se incorporan las diferencias en la respuesta de
animales de laboratorio y las diferencias en toxicidad. La evaluación de la relación
dosis – efecto le permite saber al toxicológico la dosis que produce una respuesta,
generalmente enfermedad o muerte, en el animal de laboratorio.
 C. Evaluación de exposición.
Se evalúa la exposición a fin de identificar a la población afectada y, si es posible,
calcular la cantidad, la frecuencia, el periodo de tiempo y la ruta de exposición. La
exposición se presenta cuando “hay un contacto entre un punto del ser humano y
del medio ambiente con un (contaminante) especifico durante un periodo
determinado de tiempo”. La exposición se expresa en unidades de “concentración
por tiempo”.
D. Definición de cada componente en una evaluación de la exposición.
 Información general de cada sustancia química: las propiedades físicas y
químicas de la sustancia toxica afectan el modo de transporte, la
acumulación en el medio ambiente y en los tejidos, así como la manera en
que esta se transforma cuando se libera al medio ambiente.
 Fuentes de exposición: la exposición a sustancias químicas puede ocurrir en
cualquier lugar, como en el hogar (productos de limpieza, pinturas,
pesticidas, etc.). Fuera del hogar, la exposición a contaminantes químicos en
la atmosfera se da a través de la inhalación.
 Vías de exposición y destino en el medio ambiente: una ve que se ha
identificado la fuente, se debe determinar la ruta y la naturaleza de
exposición. La exposición puede ocurrir en el agua potable (la ruta podría
ser la ingestión de agua contaminada).
 Concentraciones medidas o calculadas: en la medida de lo posible, es mejor
obtener muestras reales de la fuente de exposición con el propósito de
calcular de cantidad de la sustancia toxica presente.
 Población expuesta: es importante identificar y caracterizar a la población
expuesta en términos de categorías como sexo, edad, cantidad de niños
pequeños, mujeres embarazadas y personas con enfermedades crónicas.
También se necesita información adicional como hábitos de alimentación,
trabajo, rutina de ejercicios y actividades de diversión o recreación.
 Medición de las exposiciones: los efectos de la exposición a mezclas simples
y complejas son muy importantes, así como los efectos que estas sustancias
causan en la salud de poblaciones susceptibles (por ejemplo, niños, viejos,
personas de color). El grado de exposición depende del tamaño de la
población su proximidad a la fuente de contaminación, el grado de contacto
personal de un individuo con el sitio y el grado de liberación de las
 sustancias peligrosas. Los niños conforman una población especialmente
susceptible a los efectos tóxicos de los contaminantes en vertederos de
residuos tóxicos.
 Calculo de la exposición: una vez que se cuenta con esta información, se
puede calcular la exposición. La exposición puede ocurrir a través de mas de
una ruta y, en tal caso, la exposición total se mide a partir de la suma de las
contribuciones de todas las rutas. Cuando no hay datos disponibles, se
realizan ciertas aproximaciones, con valores de referencia estándar.
 Unidad 4

Sustancias químicas peligrosas.

4.1 Metales y sus compuestos
4.1.1 Arsénico
El arsénico es un metaloide, brillante, plateado, amorfo. Se lo obtiene como
producto secundario en la industria del cobre. Es un mineral, presente en forma
endémica en gran parte de la región pampeana de la argentina, ya que se
encuentra en el suelo por donde pasa el agua que filtra a las napas, y llega al agua
que luego se potabiliza.
Se lo utiliza en plaguicida, colorantes, aleaciones, industrias del vidrio,
preservantes de madera, pintura de barcos, industria electrónica.
La intoxicación aguda puede ser aguda y crónica. En el caso de la aguda, produce
irritación de vías respiratorias, trastornos nerviosos y digestivos, cianosis (color
azul) facial, conjuntivitis y dermatitis de párpados.
Se observan síntomas digestivos como náuseas y vómitos, síntomas cutáneos
como eritemas, pápulas, hiperqueratosis (endurecimiento de la capa externa de la
piel) en pies y manos, hiperpigmentación.
El arsénico está considerado un CARCERIGENO GRUPO 1. Su concentración
máxima permitida (CMP) es de 0.01 mg/m3.
Exámenes clínicos: dermatológicos (despigmentación en gotas), hepatológicos
(hepatomegalia, cirrosis, dolor) y neurológicos (parestesias, dolor en
extremidades), hemograma con recuento plaquetario y espirometría para
evidenciar obstrucciones pulmonares.
A partir del 2 año: rinoscopias.
Luego del 3 año: radiografía del tórax, examen citológico seriado, expectoración.
Vigilancia biológica: Debe medirse el arsénico en la orina, el ultima día de la
semana laboral. Si el valor supera los 35 mcg/g de creatinina, deben tomarse para
disminuir su exposición en el ambiente laboral, educar al trabajador en normas de
higiene y protección, alejamientos transitorios, etc.
4.1.2 Flúor (y compuestos del flúor: fluoruros)
El flúor es un gas amarillo, muy corrosivo. No se lo encuentra libre en esta forma
en la naturaleza. Es utilizado en diferentes compuestos, por ejemplo: el teflón (el
recubrimiento antiadherente de las sartenes) es un polímero que contiene flúor.
Al flúor también se lo puede encontrar, por ejemplo, en pinturas, odontología y
electrónica.
La intoxicación aguda de polvo de fluoruro puede producir irritación de mucosas
nasales.
La exposición crónica produce la FLUOROSIS, a través de la cual el flúor tiene
como destino los huesos y los dientes. Produce lesiones en los huesos, con hiper e
hipo mineralización. Para detectar efectos tóxicos, es necesario realizar un
examen clínico con orientación dermatológica, oftalmológica respiratoria,
traumatológica. Las radiografías son importantes para detectar anormalidades
óseas.
4.1.3 Mercurio
Se lo puede encontrar en diferentes estados. Hablamos del mercurio elemental.
Es un metal pesado plateado que a temperatura ambiente es un liquido inodoro.
No es un buen conductor del calor comparado con otros metales, aunque es buen
conductor de la electricidad. Es insoluble en agua y soluble en acido nítrico.
Cuando aumenta su temperatura por encima de los 40 °C producen vapores
tóxicos y corrosivos, mas pesados que el aire, que se evaporan creando miles de
partículas en vapor que se enfrían y caen al suelo.
Es rara la intoxicación aguda, la crónica es usual y afecta el sistema nervioso,
compromete el comportamiento, la psicomotricidad, y también el riñón.
Vigilancia médica: para detectar los efectos tóxicos deben realizarse
semestralmente exámenes neurológicos y de orina.
Vigilancia biológica: también cada seis meses, debe dosarse el mercurio en orina,
o en sangre.
Suele utilizarse: termo metros como los que podemos encontrar en nuestras
casas, en aparatos científicos, industria eléctrica, amalgamas dentales, etc.
4.1.4 Plomo (inorgánico)
Es un metal gris azulado, maleable. Se lo utiliza en minas de plomo y zinc,
metalurgia, fabricación de baterías y pigmentos de pintura, barnices, esmaltes y
plásticos. Hace unos años se lo utilizaba como antidetonante en naftas (tetrailo de
plomo, una variante organometálica).
El plomo puede ser absorbido por vía respiratoria y digestiva. El “ribete de
Burton” es la típica coloración en base de los dientes y en las encías de una
intoxicación crónica por plomo, debido a su acumulación.
Provoca un cuadro crónico llamado SATURNISMO, que posee trastornos
gastrointestinales, neurológicos (irritabilidad, fatiga, cefalea, insomnio),
neuropatía periférica en adultos (altera la función de los nervios, las manos
quedan en forma de garra), etc. El cuadro agudo no es de importancia en el
ámbito laboral ya que casi no existe.
Para vigilancia médica, debe realizarse un examen clínico general con orientación
neurológica, nefrológica y gastroenterológica.
Para vigilancia biológica se debe realizar semestralmente un análisis de
plombemia (cantidad de plomo en sangre), y en base a ese resultado el medico
debe decidir si realiza análisis más profundo.
Laboralmente se lo utilizaba como antidetonante de combustibles, y también para
limpieza de tanques donde se almaceno nafa tetraetilada.
El tetraetilo penetra por inhalación, ingestión y por la piel. En el organismo pierde
los alquilos y el trietilo ejerce la acción toxica, para luego transformarse en plomo
inorgánico.
La intoxicación aguda, produce encefalopatías, delirio, convulsiones, hipotermia e
hipotensión con taquicardia.
Vigilancia médica: debe realizarse un examen clínico anual, con orientación
neurológica y psiquiátrica.
Vigilancia biológica: no es claro medir la plomburia (plomo en orina), se puede
medir la plombemia (plomo en sangre).
4.2 Derivados del petróleo, hidrocarburos,
solventes orgánicos.
Estas sustancias son químicos de bajo peso molecular, liquitos a temperatura
ambientes, de variable liposolubilidad y de volatibilidad que disminuye a medida
que aumenta su peso molecular.
Se los utiliza en combustibles, pinturas, adhesivos, telas, plásticos, plaguicidas,
síntesis orgánicas.
Las vías de exposición incluyen la inhalatoria (la más importante), la cutánea (que
varía mucho de acuerdo a la liposolubilidad del producto y la volatilidad), y la oral
que en general se da en mala elaboración de un producto o autoagresión.
Hay diferentes grupos de estas sustancias, en la guía de la SRT tenemos una
descripción mas exhaustiva, pero para nombrar algunos grupos importantes
podemos hablar de:
 Alifacticos, como las naftas y disolventes como el hexano. Dentro de las
alifacticos podemos separarlos de acuerdo a la cantidad de carbonos que
posee, ya que esto modifica sus propiedades:
1. De c1-c4: gases asfixiantes que al tener pocos carbonos son muy
volátiles.
2. De c5-c8: líquidos (naftas) que son volátiles, pero no tanto como un gas.
3. De c9-c16: líquidos poco volátiles (como el hexadecano).
4. Mas de c16: solidos (como las parafinas)
 Halogenados: como cc14 (tetracloruro de carbono, un organoclorado muy
toxico utilizado como extintor y en la producción de refrigerantes).
 Aromáticos como el benceno, tolueno.
 Cetonas, como la acetona.
 Anilinas.
En una primera etapa, las manifestaciones pueden ser: astenia física, fatiga
psíquica, tendencia depresiva, respuestas afectivas exageradas, retardo en el
tiempo de reacción. Estos síntomas son reversibles sin secuelas.
Se deberá evaluar el ambiente, de acuerdo a las normas fijadas para cada una de
las sustancias, y reevaluar la práctica de normas de higiene y seguridad para los
trabajadores compuestos.
En una segunda etapa, las manifestaciones clínicas pueden ser: alternancia de
depresión e irritabilidad, manifestaciones psicosomáticas, exacerbación de rasgos
neuróticos o psicóticos de la personalidad de base, trastornos en el rendimiento
psicomotor, y animales electrofisiológicos SNC.
En una tercera etapa, las manifestaciones presentes son un síndrome demencial o
psicorgánica y atrofia cortical difusa Irreversible.
4.2.1n-Hexano.
Es un hidrocarburo alifático saturado, muy volátil, que se utiliza en la industria del
calzado y en marroquinería, pegamentos, colas y naftas.
Vigilancia médica: examen clínico orientado a lo neurológico.
Vigilancia biológica: Debe buscarse semestralmente la 2,5 Hexanodiona en orina
(esa sustancia es el metabolito exclusivo en esa sustancia), que debe recolectarse
al fin del turno del ultima día de la jornada laboral.
4.2.2Benceno.
Es un hidrocarburo aromático, liquido y muy volátil, inflamable, flota en el agua y
es un poderoso disolvente de grasa.
Se lo utiliza como disolvente, en tintas, desengrasado, fábricas de jabón,
laboratorios, naftas y hasta se lo encuentra en el humo del cigarrillo.
Penetra por vía dérmica. Por vía oral e inhalatoria la dosis que ingresa.
En la intoxicación aguda se comporta como depresor del SNC.
En la intoxicación crónica afecta la medula ósea, y puede producir aplasia medular
y leucemia, este compuesto es un carcinógeno importante.
Vigilancia médica: semestralmente un hemograma y recuento plaquetario.
Anualmente examen clínico.
Vigilancia biológica: semestralmente debe buscarse el ácido trans-trans-muconico
en orina, que es el biomarcador de este compuesto, al fin de la jornada laboral.

4.3 Introducción Patologías Respiratorias.

También tenemos partículas y polvos que pueden quedar suspendidos en el aire,
e ingresar a las vías respiratorias.
Podemos hablar de este tipo de patologías según el efecto o acción.
 Cuando irritan, ejercen su efecto en la vía aérea, en todas las mucosas con
las cuales entran en contacto. Los mas comunes son: sulfuros, derivados
fluorados, amoniaco, nitroso, arsenamina.
 Cuando no irritan; sin acción local, se absorben hacia sangre y tienen efecto
a nivel sistémico, interfiriendo en la cadena respiratoria tisular provocando
hipoxia. Se los denomina gases asfixiantes.
Los tipos de hipoxia que producen estos gases pueden ser:
 Hipoxémica: O2 en el organismo por desplazar el O2 ambiental (CO2,
nitrógeno, propano, butano, etc.).
 Anémica: hemoglobina ocupada por otros gases desplazan el O2(CO, óxidos
de N2 y nitritos, SH2).
 Histotoxica: Se impide la respiración celular por la interrupción de la cadena
respiratoria (CNH, acido cianhídrico, gaseoso).
4.3.1Patología respiratoria irritoria/fibrótica.
Pueden ser gases y vapores.
Entre las irritantes primarias tenemos: amoniaco, anhídrico, sulfuroso, cloro,
dióxido de nitrógeno y flúor.
Entre las irritantes secundarias tenemos: hidrógenos sulfurados, nieblas y
aerosoles de ácidos minerales, como los ácidos clorhídricos.
Tenemos:
Gases con partículas grandes altamente hidrosolubles como el amoniaco que
afectan, la vía alta.
 Gases con partículas de tamaño intermedio como el cloro afectan la vía
aérea baja.
 Gases con partículas de menos tamaño como los vapores nitrosos, de baja
hidrosolubilidad afectan la vía aérea terminal, como los alveolos.
Ejemplos más comunes:
Gas amoniaco.
Es incoloro, mas liviano que el aire, soluble en agua. Afectan todas las vías
respiratorias superiores: nariz, faringe, laringe.
El trabajador se puede exponer a el por desprendimiento debido a la putrefacción
de materias orgánicas, por destilación del carbono, y en industrias del petróleo,
del frio y químicas varias.
En formas aguda produce sensación de quemazón en laringe y ojos.
Una concentración alta, de 5000 ppm puede ser fatal muy rápido. Una
concentración de 1000 ppm durante 10 minutos puede ser fatal, y los que
sobreviven presenta secuelas.
Vigilancia médica: anualmente un examen clínico y espirometría (medición de la
capacidad pulmonar).
No hay vigilancia biológica por no haber un metabolito que pueda ser medido.
Gas cloro
Es un sofocante, amarrillo verdoso, mas denso que el aire. Afecta las vías aéreas
superiores, como el caso que acabamos de mencionar recién del amoniaco, y
también los bronquios. Es irritante.
El trabajador puede exponerse en fabricación de cloro, al utilizarlo como
desinfectante, en fabricación de derivados clorados.
En baja concentración irrita la mucosa nasal, ocular, faríngea. Si aumenta la
concentración, produce quemaduras, sofocación, cianosis, hasta llegar a
concentraciones en las que puede producir un edema de pulmón difuso, que se
puede curar, pero deja secuelas
Vigilancia medica: examen clínico y espirometría. No hay vigilancia biológica.
Ácido clorhídrico
Es un gas incoloro mas denso que el aire. Se lo utiliza como decapador del hierro.
Es un fuerte irritante de vías respiratorias, piel y ojos. Ex exposición crónica
produce erosión dentaria y posiblemente bronquitis crónica.
Vigilancia médica: examen clínico y espirometría.
Acido sulfúrico
A temperatura ambiente es un liquido que por calor produce humos muy
irritantes.
Se los usa para decapar metales, en industria química, en baterías de plomo.
Es un irritante de las vías aéreas superiores, ojos, piel, los asmáticos son muy
sensibles.
Vigilancia medica es igual a la del ácido clorhídrico.
4.3.2Patologías respiratorias no irritantes. Gases asfixiantes.
Dentro de estas categorías encontramos al acido cianhídrico, cianuros y al
monóxido de carbono.
Monóxido de carbono. Es un gas incoloro, insípido, menos denso que el aire, no
irritante, químicamente reductor.
Se forma por combustión incompleta de materia orgánica, estufas, escapes de
autos, incendios, metalúrgica.
La célula en este caso, no puede incorporar el oxígeno, el cual si está presente en
el plasma disuelto. La sangre de una persona intoxicada por CO posee un color
rojo carmín, debido a que posee oxigeno disuelto, pero no es posible utilizarlo.
La intoxicación superaguda es infrecuente, suele darse por accidente al producirse
una inhalación masiva, provoca una muerte rápida, por sincope respiratorio o
cardiaco.
La intoxicación aguda es la mas importante, y en estos casos se puede llegar a
convulsiones y muerte por depresión del SNC, isquemia miocardio (el musculo
cardiaco responsable del bombeo de la sangre).
La intoxicación crónica produce insomnio, cefalalgias, anorexia, cardiopatías y
arterioesclerosis.
Vigilancia médica: examen clínico cardiológico, neurológico, oftalmológico y
psicológico.
Vigilancia biológica: Anualmente carboxihemoglobina, muestra tomada al final del
turno laboral.
Acido Cianhídrico y cianuros.
En condiciones normales de presión y temperatura (CNPT), es un liquido incoloro,
muy volátil. Punto de ebullición 26C°, con olor a almendras amargas.
El cianuro interviene en la respiración celular, es un inhibidor enzimático no
especifico. Bloquea la cadena respiratoria, produciendo hipoxia celular. La
diferencia con el monóxido de carbono es que en este caso el oxigeno llega
normalmente a las células, pero ellas no pueden utilizarlo.
Se lo puede encontrar en distintas formas:
- HCN (acido cianhídrico, es un gas)
- Sales del ION Cianuro CN- (al ser ingeridas por el pH acido estomacal se
transforman en HCN que al ser un gas se lo respira y pasa rápido a sangre),
es un polvo blanco.
- Gas cianógeno C2N2
Generalidades
- Obtención de compuestos: HCN (acido cianhídrico) liquido, cianuros,
ferrocianuros, cianamida cálcica.
- Extracción de metales preciosos (oro y plata).
- Metalurgia: complejando metales (sustancias que capturan a otras, en este
caso, metales).
- Producción de gomas sintéticas, resinas, celuloide, etc.
- Insecticidas y raticidas.
Toxicidad
El HCN es MUY TOXICO al ser inhalado. Una concentración de 0,3 mg/l es mortal
inmediatamente.
La intoxicación sobreaguda es mortal agudamente. La intoxicación aguda posee 4
fases:
- Excitación
- Depresión
- Convulsiones
- Parálisis
También existe una intoxicación sobreaguda, con dolor de cabeza, vértigos,
angustia, insomnio, aunque es rara.
Vigilancia médica: examen clínico anual, con orientación endocrinológica,
neumológica, neurológica y respiratoria.
Vigilancia biológica: hay que controlar los niveles de tiocianato en orina (el
metabolito que se produce al ingresar cianuros al organismo), al fin del turno
laboral.
4.3.3Sustancias sensibilizantes del Pulmón (solo las
nombramos a título informativo)
Son todas las sustancias que producen neumonitis por hipersensibilidad o
neumonitis alérgica extrínseca.
Entre ellas, tenemos:
Productos químicos industriales.
Sulfitos, bisulfitos, persulfatos alcalinos, cloroplatinato y pentóxido de vanadio
Anhídrico: ftálico, trimeliticos
Productos de pirolisis de plásticos, cloruro de vinilos, teflón.
Sustancias de origen animal.
Proteínas animales en aerosol, crianza y manipulación de animales, incluyendo la
cría de artrópodos y sus larvas.
Sustancias de origen vegetal:
Molienda, acondicionamiento y empleo de harinas de cereales, preparación de
masas en la industria panificadoras.
Preparación y manipulación de sustancias extraídas de vegetales: ipeca, quinina,
jena polen, etc.
Vigilancia médica: examen clínico anual con orientación neumológica. Diagnostico
de episodios agudos con antecedentes laboral, hemograma, radiografía de tórax,
espirometría, y estadios terminales: radiografías de tórax y capacidad de difusión.
Vigilancia biológica: depende del compuesto en particular, siempre que tenga
marcador.

4.4 Plaguicidas.
Se han agrupado a las personas que están expuestas a los plaguicidas en dos
categorías amplias: los trabajadores expuestos según la ocupación que
desempeñan y la población en general.
1. Trabajadores.
Desde el punto de vista laboral, existe una gran complejidad en los patrones de
uso de los plaguicidas, a la vez que una gran variedad de formas e intensidades de
exposición; sin embargo, es la población económicamente activa del sector
agrario la que tiene una mayor exposición dado que allí se utiliza un 85% de los
plaguicidas.
En el ámbito ocupacional, los trabajadores tienen exposición a plaguicidas:
 En la fabricación y formulación de estos productos.
 En su transporte, almacenamiento y expendio.
 En el sector agrario, incluyendo el cultivo de plantas ornamentales.
 En actividades pecuarias.
 En industria forestal.
 En campañas de salud pública.
2. Población general.
El conocimiento e identificación de los grupos de población general en riesgo son
importantes para el desarrollo de actividades preventivas. Los grupos son los
siguientes:
 Comunidades rurales que viven cerca de donde se hacen aplicaciones
aéreas o terrestres.
 Familiares de trabajadores agrícolas.
 Comunidades urbanas y rurales donde se hacen aplicaciones domesticas o
campañas de salud públicas.
 Toda la población que está expuesta a los alimentos y aguas contaminadas
por residuos de plaguicidas.
Efectos de los plaguicidas en la salud.
Las tasas de morbilidad y mortalidad que se presenta en la población trabajadora
y la comunidad en general debido al uso de plaguicidas, reflejan la relación entre
el agente y la persona expuesta, pero además existe una interacción de otros
factores que influyen en los niveles con que se da la patología.
4.5.1 Organofosforados.
Se incluyen mas de 200 sustancias químicas que se emplean principalmente como
insecticida y nematicidas. Sin embargo, algunas de ellas se utilizan como
herbicidas, plastificantes, y fluidos hidráulicos (en la industria). Y como en arma de
guerra química.
Dentro de las propiedades fisicoquímicas de los organofosforados podemos
resaltar las siguientes:
 La mayor parte de ellos son liposolubles, lo que favorece su penetración al
organismo.
 Poseen bajo presión de vapor, con excepción de algunos pocos (por
ejemplo, el ciclorvos). Esto los hace poco volátiles.
 La principal forma de degradación en el ambiente es la hidrolisis,
especialmente bajo condiciones alcalinas, lo que tiene importancia en el
proceso de destrucción de plaguicida.
Un insecticida muy utilizado en el pasado, ya que era muy efectiva contra gran
cantidad de plagas. Es un inhibidor de la colinesterasa intraeritrocitaria, de modo
similar a los carbamatos. Con la diferencia de que no existe un antídoto en este
caso. Si la dosis es muy alta, ocasionan la muerte.
4.5.2 Carbamatos
Es un insecticida neurotóxico derivado del ácido carbamico. Inhiben
reversiblemente la acetilcolinesterasa, poseen antídoto, las “oximas”, que
dependen de la dosis de insecticida, y el tiempo de la aplicación, pueden ser
efectiva o no.
Una exposición aguda puede llevar a la muerte.
Una exposición crónica puede causar neuropatías periféricas, teratogénesis y
afectar la espermatogénesis. Un carbamato muy utilizado es el carbaril.
Los organofosforados ingresan al organismo por las vías cutáneas, respiratorio y
digestiva.
Por inhalación se absorben cuando se trabaja durante su formulación, mezcla,
aplicación o almacenamiento, o cuando se presentan incendios o derrames.
La vida media de los compuestos organofosforados y de sus productos de
biotransformación, es decir, de conversión metabólica, es relativamente corta.
La eliminación de los organofosforados es rápida y tiene lugar por la orina y, en
menor cantidad, por heces y aire expirado. Su máxima excreción se alcanza a los
dos días, luego disminuye rápidamente.
Los carbamatos, del mismo modo que los organofosforados, ingresan al
organismo por las vías cutánea, respiratoria y digestiva. No se acumulan en el
organismo.
 Unidad 5

Prevención en Toxicología Laboral

Identificar Los productos químicos que presentan peligros, y poder comunicar su
riesgo es una acción prioritaria e imprescindible para realizar un trabajo con ellos.
Esta información puede suministrarse a través de:
 El etiquetado obligatorio de los envases de los productos químicos,
incluyendo la información sobre los riesgos y medidas de seguridad básicas
a adoptar.
 Las fichas de datos de seguridad de los productos químicos que el
proveedor debe poner a disposición del usuario profesional.
La etiqueta es un primer nivel de información concisa, pero clara, que nos aporta
la información necesaria para planificar.
La ficha de seguridad es un segundo nivel de información, mucho mas completo
que la etiqueta. El responsable de la fabricación, comercialización, etc. Deberá
facilitársela gratuitamente al usuario profesional en la primera entrega o cuando
se produzcan revisiones.

5.2 Sistema Globalmente Armonizado (SGA).

El GHS El sistema Mundialmente Armonizado de Clasificación y Etiquetado de
Productos Químicos (cuyas siglas en ingles se corresponden GHS) es una norma
técnica no vinculante con alcance internacional, resultado del trabajo mediante
consenso y cooperación voluntaria realizado entre institucionales nacionales y
diversas organizaciones intergubernamentales, regionales y no gubernamentales,
bajo la coordinación de la Organización Internacional del Trabajo (OIT). El
documento del GHS contiene criterios de clasificación armonizados, clases y
categorías de peligro, y elementos de comunicación de peligros de los productos
químicos peligrosos para la salud humana y el medio ambiente. Cubre la
exposición en los procesos de producción, almacenamiento y transporte, es decir
cualquier utilización en el lugar de trabajo o consumo que afecte a la salud y al
medio ambiente, a excepción de los productos farmacéuticos, aditivos
alimentarios, cosméticos y residuos de pesticidas en alimentos, a los que solo se
aplicará en alguna etapa de su ciclo de vida, como son la exposición en el lugar de
trabajo y el transporte.

5.3 Comunicación del peligro.

5.3.1 etiquetado.
En la etiqueta debe constar la siguiente información:
1. Identificación del productor/suministrador/distribuidor mediante el
nombre, dirección y numero de teléfono. Esta parte de la etiqueta SGA se
coloca usualmente en la parte superior izquierda de la etiqueta para
identificar los productos químicos nocivos o componentes del producto.
2. Identificación del producto químico. La identificación del producto debe ser
la misma que aportada por la FDS. Si se trata de un preparada, debe incluir
la descripción de todos los componentes que pueden producir efectos
adversos sobre la salud e indicados. En productos destinados
exclusivamente para el lugar de trabajo la identificación del producto puede
ser incluida pen las FDS, y no en la etiqueta. La identificación del producto
químico se encuentra protegida por las normas sobre información
comercial confidencial.
3. Pictogramas. Los pictogramas están compuestos de un símbolo de riesgo
con un borde rojo para ilustrar visualmente los peligros de los químicos,
convirtiéndolas así en una etiqueta que se puede interpretar a nivel
mundial. Una sola etiqueta puede contener mas de un pictograma si los
químicos contienen múltiples riesgos.
4. Palabras de advertencia indica la mayor o menor gravedad del peligro de
una forma rápida y fácil. En el GHS se emplean la palabra “peligro” para
categorías mas graves de peligro o “Atención” para las menos graves. Solo
una de estas dos palabras deberá estar en la etiqueta para asegurar que el
nivel de riesgo del producto químico es claro para el cliente.
5. Indicación de peligro. Son frases que permiten identificar y complementar
determinados riesgos mediante la descripción del tiempo de peligro y son
asignadas a una clase y categorías determinada. Las indicaciones de peligro
describen el grado de riesgo y potenciales síntomas en caso de que haya
contacto directo con el producto químicos.
6. Consejos de prudencia son recomendaciones para la adopción de medidas
a tomar reducen o previenen los efectos adversos causados por la
exposición a un producto peligroso.
Hay cuatro tipos diferentes de Indicaciones de precaución que estas
etiquetas podrían mostrar:
  La indicación de prevención instruye al usuario acerca de cómo
minimizar la exposición.
 La indicación de respuesta describe el procedimiento a seguir en caso
de exposición al químico.
 LA indicación de almacenamiento describe los requisitos de
almacenamiento del químico.
 La indicación de eliminación describe como ser desechado
adecuadamente el producto.
Formato de la etiqueta. La autoridad competente puede establecer un formato
específico para la presentación de la información en la etiqueta, siempre que los
pictogramas de peligro, la palabra de advertencia y las indicaciones de peligro
figuren juntas. También puede permitir el uso de información complementaria
para carcinógenos, tóxicos reproductivos o tóxicos sistémicos.
5.3.2 Fichas de datos de seguridad.
El objetivo principal de cualquiera ficha de datos de seguridad (FDS) es la informar
al trabajador de las propiedades y señalar los peligros del producto que manipula
o al que se encuentra expuesto, facilitando la adopción de las medidas de
prevención pertinentes.
Las fichas de datos de seguridad poseen una información mucho mas completa
que el contenido que aparecer en la etiqueta; tanto es así que solo una de esas 16
secciones está dedicada al etiquetado.
Podemos decir que la ficha de datos de seguridad, tal como lo establece la SGA, es
una verdadera “historia clínica” del producto o de la mezcla y está destinada para
información del empleador y de todos los trabajadores. También para los servicios
de higiene y seguridad, podrán desarrollar un programa activo de medidas de
protección para el trabajador, incluida su capacitación, que resulta ser especifica
para cada lugar de trabajo y que determina las medidas mas apropiadas para
proteger el medio ambiente.
Las fichas de datos de seguridad deben ser preparadas por los fabricantes o
proveedores de la sustancia química o de la mezcla siguiendo las directivas
indicadas en el “libro purpura” del sistema globalmente armonizado de
Clasificación y etiquetado de Productos químicos.
Formato de las Ficha de Dato de Seguridad.
La información de las Fichas de Seguridad deberá presentarse siguiendo las 16
secciones establecidas por el SGA y en el orden que se indica a continuación:
1. Identificación del producto.
a. Identificación del producto según el SGA.
b. Otros medios de identificación.
c. Uso recomendado del producto químico y restricciones de uso.
d. Datos del proveedor (nombre, dirección, etc.).
2. Identificación del peligro o peligros.
a. Precauciones para una manipulación segura.
b. Condiciones de almacenamiento seguro, incluidas cualquiera
incompatibilidades.
3. Composición /información sobre los componentes.
a. Sustancias químicas.
b. Nombre común, sinónimos.
c. Numero CAS
Mezclas; La identidad química y la concentración o rangos de
concentración de todos los componentes que sean peligros según los
criterios del SGA y estén presentes en niveles superiores a sus valores de
corte o límites de concentración.
4. Primeros auxilios.
a. Descripción de las medidas necesarias, desglosadas con arreglo a las
diferentes vías de exposición, esto, inhalación, contacto cutáneo y ocular
o ingestión.
b. Síntomas/efectos más importantes, agudos y crónicos
c. Indicación de la necesidad de recibir atención medica inmediata y
tratamiento especial requerido en caso necesario.
5. Medidas de lucha contra incendios.
a. Medios adecuados (o no adecuados) de extinción.
b. Peligros específicos de los productos químicos
c. Equipo protector especial y precauciones especiales para los equipos o
brigadas de lucha contra incendios.
6. Medidas que deben tomarse en caso de vertido accidental.
a. Precauciones individuales.
 b. Precauciones para el medio ambiente.
c. Métodos y materiales absorbentes adecuados para el control de
pérdidas y derrames incluidos los procedimientos para limpieza.
7. Manipulación y almacenamiento.
a. Precauciones para una manipulación segura.
b. Condiciones de almacenamiento seguro, incluidas cualquiera de las
incompatibilidades.
8. Controles de exposiciones/protección personal.
a. Parámetros de control: limites o valores limites de exposición,
ocupacional o biológicos.
b. Controles de ingeniería apropiadas.
c. Medidas de protección individual.
9. Propiedades físicas y químicas (apariencia, punto de inflamación etc.)
[Link] y reactividad.
a. Reactividad
b. Estabilidad química.
[Link]ón toxicológica.
a. Información sobre las vías probables de exposición (Inhalación, ingestión,
contacto con la piel y los ojos).
b. Síntomas relacionados con las características físicas, químicas y
toxicológicas.
5.4 Formación e información de los trabajadores.
Es fundamental que todos los trabajadores tengan una idea clara de los
contenidos de las etiquetas y de las fichas de datos de Seguridad, como, por
ejemplo, entre otros:
 Establecen medidas de prevención a adoptar para las actividades que
correspondan.
 Determinar las medidas de acción a adoptar en casos de pérdidas,
derrames.
 Identificar como y de qué manera el producto químico puede
ingresar al organismo y de que forma se puede prevenir y proteger
cualquier órgano específico del cuerpo humano.
  Indicar como las propiedades químicas del producto pueden afectar
el agua, el suelo y el aire y por ende a los organismos vivos del medio
ambiente.

5.5 Elementos de protección personal.

Se entenderá por elemento de protección personal (EPP) a cualquier equipo
destinado a ser llevado o sujetado por el trabajador para que lo proteja de uno o
varios riesgos que puedan amenazar su seguridad o su salid en el trabajo, así
como cualquier complemento o accesorio destinado a tal fin.
El equipo de protección personal es un conjunto de aparato y accesorios
fabricados para ser utilizados en las diferentes partes del cuerpo que pueden estar
expuestos a riesgos. Estos equipos forman una abarrera protectora entre el
cuerpo y y el peligro. Con el uso apropiado del equipo de protección personal,
reduciremos el riesgo, esto es, la probabilidad de que el peligro ocasiones una
lección.
El elemento de protección personal no elimina un peligro, simplemente es una
barrera.
Para elegir un EPP hay varios factores como el tiempo de la exposición al riesgo, la
frecuencia de la exposición, nivel de gravedad.
Se debe recurrir al uso de EPP:
 Cuando no hay otras maneras alternativas que puedan
implementarse en forma colectiva.
 Cuando hay que complementar medidas anteriores, ya que estas
medidas no garantizan un control efectivas.
 Temporalmente, mientras se adoptan medidas de protección
colectiva.
 Siempre en caso de tareas de rescate y en emergencia.
5.5.1 Protección respiratoria.
Existen respiradores de media cara, que son elementos filtradores que cubren la
nariz boca y barbilla. Poseen filtros que retienen las partículas, o sustancias que
filtran gases y vapores al respirar. Son desechables. Asu vez existen respiradores
de filtro retemplarle. Son como los anteriores, solo que el elemento filtrante es lo
único que se desecha.
Luego tenemos los respiradores de cara completa, que son similares a los de
media cara, pero agregan protección ocular.
También existen equipos aislantes/respiradores autónomos, que protegen cabeza,
ojos y cara, se conectan a través de mangueras a una fuente de aire respirable, de
esta manera el trabajador se encuentra aislado completamente de la atmosfera de
trabajo. La fuente de aire puede ser autónoma o fija, de acuerda al tipo de uso
que se le dé al equipo.
5.5.2 Guantes
Es un EPP que protege la mano, o parte de ella.
Puede cubrir hasta el brazo entero. Los riesgos contra los que se puede proteger
son variados, desde mecánicos hasta térmicos. En este caso, los veremos desde el
punto de vista químico. Para este tipo de riesgos, se define una escala con distinto
índices de protección.
Para este tipo de agresiones, los hay de distintos materiales: goma, neoprene,
PVC, nitrilo, látex y más.
Debe verificarse con el fabricante el material del guante porque de él dependerá
la protección sobre determinadas agentes químicos.
5.5.3 Ropa de trabajo.
Debe ser ajustada al cuerpo, para que no haya partes que puedan quedar
atrapadas, causando accidentes. No deben ser muy largos, en el caso de
pantalones, de manera que arrastren tela o se deshilachen. Pueden ser camisas,
guardapolvos, delantales, etc.
En caso de ser necesario, también se pueden utilizar trajes estancos, aislantes de
calor, y de radiaciones. Esto puede ser necesarios, por ejemplo, en salas de
síntesis orgánicos donde el trabajador puede estar expuesto a zonas con mucho
calor y posibles salpicaduras.
Ejemplo de vestimentas:
Ropa de protección para riesgos químicos, elaborada con materiales de acuerdo al
químico que desea protegerse, elástico en todas sus extremidades para un buen
cierre.
5.5.4 Protección visual.
Tenemos dos categorías se habla de gafas de protección y pantallas de protección.
Pueden ser de diferentes materiales, desde gomas, hasta vidrios, resinas,
plásticos.
En el caso de las gafas de protección: pueden ser de montura
universal, que están montados en patillas. O pueden ser de
montura integral que encierran totalmente la región orbital y en
contacto con el rostro. Protegen contra impacto, polvo fino y
grueso, gases, líquidos y radiaciones.
Pantallas de protección: las hay de diferentes tipos:
Facial, que protege los ojos y parte o todo el rostro y la mano.
Facial integral, que protege cara, garganta y cuello y pueden levantarse mediante
la articulación.