Fecundación, segmentación e implantación.

Clase dictada por Héctor Rodríguez

Transcrita por Sergio Bobadilla Menares

Gametogénesis: ​Este corresponde al

proceso en el cual se generan los gametos
que serán parte del proceso de fecundación
finalmente, dando forma al cigoto.
Ambos gametos, óvulos y espermatozoides,
provienen de las ​células germinales
primordiales (CGP) . Estas se originan en el
embrión, específicamente en el epiblasto
durante la segunda semana, cruzando la línea
primitiva durante la gastrulación y
posteriormente migran al saco vitelino. Este
proceso ocurre durante la cuarta y quinta
semana. Tras esto las células comienzan un
proceso de sucesivas mitosis que dan origen a
las ovogonias y espermatogonias. Las
masculinas conservan su capacidad
proliferativa durante toda la vida y la
femenina alcanzan su número máximo en el
periodo prenatal, comienzan a sufrir ​atresia​,
degeneración natural.
La primera división meiótica reduce a la mitad
el número de cromosomas, generando células haploides con veintidós autosomas y un
cromosoma sexual. Comienzan a
llamarse, tras ésta fase de división
meiótica, ovocito o espermatocito
primario. En los hombres la
diferenciación del espermatocito
primario comienza en la pubertad.
En cambio las mujeres generan
todos sus ovocitos primarios al
momento de nacimiento, y el
proceso es frenado en la profase de
la primera meiosis. Tras la segunda
división meiótica se forman en el
hombre dos espermátides y en la
mujer un ovocito maduro y un
cuerpo polar.
Para ser parte de la fecundación los gametos se ven involucrados en una serie de cambios
morfológicos que involucran al núcleo-citoplasma y el desarrollo de especializaciones celulares.
En el hombre en la pared de los túbulos seminíferos existen espermatogonias tipo A (que
solamente proliferan) y espermatogonias tipo B (se transforman en espermatocitos primarios).

Entre los cambios que ocurren en los túbulos seminíferos se encuentran: condensación de núcleo,
eliminación de la mayoría del citoplasma, formación de ​acrosoma​​, cambios morfológico a una
célula con forma alargada, capacidad móvil con cabeza, cuello, cola y pieza intermedia.

El ​acrosoma es una vesícula ubicada delante del núcleo como un “gorrito”, que contiene las
enzimas capaces de degradar la zona pelúcida.
En el epidídimo, en su porción más distal, existe una “bodega” de espermatozoides. Se producen
en el testículo (toma cerca de ochenta días) llegan al epidídimo, ingresan y al final se almacenan.
Este proceso en total puede llegar a
tener una extensión de ciento veinte
días.
Los espermatozoides al momento de
entrar al epidídimo no tienen ni
siquiera movilidad, por lo tanto son
infértiles. Entonces el fluido testicular
entra al epidídimo para ser parte de un
proceso de maduración espermática.
Este proceso bioquímicamente se
refiera a: en el núcleo los hidrógenos
comienzan a soltarse y los azufres
comienzan a hacer enlaces entre ellos
(disulfuros) haciendo la que cromatina
se torne muy densa, haciendo que los
espermatozoides tengan mayor resistencia. La abstinencia de la eyaculación generará una
sobremaduración de los espermatozoides. Esto afectará al momento de la fecundación ya que, al
existir gran cantidad de enlaces disulfuro estos prolongarán el tiempo en que el medio básico del
ovocito los rompa, haciendo que la cromatina demoré mucho en descondensarse, generando una
posible fecundación fallida.
Condensación de la cromatina nuclear: ​Las proteínas tienen aminoácidos azufrados, el azufre
está como radical sulfhidrilo. Cuando las cromátidas se juntan, se enfrentan sus estructuras
secundarias, y el azufre genera 4 atracción. Se oxida la proteína y se liberan protones. Eso hace
que todo el ADN se compacte. Esta condensación comienza en la cabeza de epidídimo y sigue
hasta que el espermatozoide sale por la porción distal del epidídimo. Este es un fenómeno
químico, físico y fisiológico y es muy importante porque el citoplasma del ovocito es altamente
reductor. Esto es relevante porque durante la fecundación. Cuando la cabeza del espermatozoide
ingresa al ovocito (reductor), hace que entregue protones y la cromatina se relaja y ahí se enfrenta
a cromosomas del ovocito femenino (extraído de la transcripción del 2014).

La eyaculación humana es intravaginal, en donde el espermatozoide realiza un viaje cruzando el

cérvix, útero y llegar al oviducto para encontrarse con el ovocito.
¿Cuánto demora el espermatozoide tras ser eyaculado en llegar al sitio de unión con el ovocito?
alrededor de dos minutos.

Fecundación:
Desde el año 1500 se creía en la teoría de la pre-formación, la cual definió que en el
testículo del varón existía una semilla en donde se encontraba un mini-ser humano.
Esto claramente no es así. El desarrollo embrionario comienza con la fecundación:
“​proceso en el cual el gameto masculino -el ​espermatozoide​​- y el gameto femenino -el
ovocito​​- se unen para producir un ​cigoto​”​ .
El aporte femenino a la fecundación será el ovocito (en la clase de genitourinario
femenino se verá con mayor detalle). Los óvulos de una mujer que tiene dieciocho años
tendrán
la misma edad que
ella.
Estos óvulos se
encuentran en una
fase profase I larga
en etapa de
diploteno, las
células se
encuentran
descansando. ​¿Que
quiere decir esto?
Al momento del
nacimiento los
ovocitos primarios
(de la persona que
nace) ya
comenzaron la profase de la meiosis I, pero en vez de pasar a la metafase entran en la ​etapa de
diploteno​​. Una fase de reposo de la profase en donde la célula presenta una red laxa de
cromatina.
Cuando la mujer entra en la pubertad la adenohipófisis comienza a funcionar como un sistema
que regula la funcionalidad sexual. Esto hace que cada veintiocho días, aproximadamente, los
ovocitos maduros puedan ser ovulados, los cuales tienen alrededor de tres-cuatro meses de un
viaje llamado​ ​foliculogénesis.
La foliculogénesis comienza con un ovocito (en
etapa de diploteno) rodeado de una capa de células
planas monoestratificadas alrededor. Este conjunto
recibe el nombre de ​folículo primordial​​. Durante estos
tres meses debe existir un gran crecimiento
citoplasmático, debido a que en el citoplasma resulta
muy relevante el citoesqueleto, ya que durante todo el
proceso de foliculogénesis se genera una gran cantidad
de ARN mensajero, que son los que compertalizan el
citoplasma del ovocito. Este citoplasma será muy
reductor.

Desarrollo del folículo ovárico​​: Durante el ciclo ovárico las células folículares comenzarán a
proliferar y rodearan al ovocito. Comenzarán a formar la ​zona pelúcida​​, que separará al ovocito de
las células foliculares, y también generarán el ​antro folicular​​, donde se ubica extrínsecamente el
ovocito. Tras esto comenzará la formación de tejido fibroso que rodea al folículo, la ​teca folicular​​,
que dará origen a la​ teca interna​​ (compuesta por células) y la ​teca externa​​ (de naturaleza fibrosa).
Tras esto se formará el folículo primario, secundario y el maduro o terciario (profe lo llama
también preovulatorio). Tanto células tecales como foliculares secretan estrógenos, lo que induce
a la proliferación de la mucosa en el endometrio, lugar donde se implantará el cigoto.

A. Folículo en fase vesicular (antral). El ovocito, rodeado por la zona pelúcida, está fuera del centro; el antro
se ha desarrollado por la acumulación de líquido entre los espacios celulares. Obsérvese la disposición de
las células de la teca interna y externa. ​B. Folículo vesicular maduro (de De Graaf). El antro aparece
considerablemente agrandado, está lleno de líquido folicular y rodeado por una capa estratificada de células
granulosas. El ovocito se halla inmerso en un montículo de células granulosas: el cúmulo ovóforo (Langman,
pág. 28).

Previo a la ovulación, durante los días doce y trece del ciclo menstrual, el ​folículo de Graaf
comienza a aumentar de tamaño tras una alta de FSH y LH. En esta parte del proceso el ovocito
primario completa su primera meiosis; se genera el ​ovocito secundario y el primer cuerpo polar.
Aparece una zona avascular en la gónada llamada ​estigma​​. Alrededor de este momento, ocurre la
ovulación, al romperse la pared del folículo. Tras esto comienza la segunda división meiótica y el
ovocito secundario comienza su viaje rodeado de células de la ​corona radiada.
Características de ovocito:
● Es inmóvil.
● Mide aproximadamente 150 ​µm.
● Gran citoplasma.
● Contiene la zona pelúcida, zona que otorga la
especificidad para la fecundación. Contiene
proteínas con oligosacáridos con ZP3, ZP2 y
ZP1.
● Contiene una capa de células foliculares, la
corona radiada.
Este ovocito es ovulado a la cavidad abdominal, lo cual dejará en el ovario la zona que conocemos
como ​cuerpo lúteo​​, quien comenzará a secretar hormonas las cuales irán vía capilares arteriosos,
al oviducto y útero.
Entregando la
información al
cuerpo sobre lo que
está pasando en el
organismo.
El ovocito se va a
ver rodeado por la
zona pelúcida​​, que
corresponde al
primer filtro para
evitar la
poliespermia,
compuesto por
glicoproteínas sintetizadas las células somáticas periféricas y por otra parte por el ovocito.
Al momento de la ovulación el ovocito comienza su segunda división meiótica. Durante la síntesis
se han formado gran cantidades de vesícula amarillas llenas de enzimas. estas estructuras (o
gránulos) se pegan a la membrana y se liberarán al momento en que un espermatozoide entre en
la zona pelúcida. Otra forma para evitar la poliespermia.
El óvulo es ovulado y entra al oviducto, y en la región ampular se desarrolla la espera del ovocito,
en relación al viaje de los espermatozoides. La ​región ampular de la tuba uterina​​, es la zona más
ancha de la tuba y está cercana al ovario. La etapa de espera, en que el ovocito espera ser
fecundado tarda alrededor de cinco a siete días.
Sólo el un porciento de los espermatozoides depositados en la vagina entra en el cuello uterino.
Incluso, el trayecto desde el cuello a la trompa, no es realizado principalmente por los mismos
espermatozoides sino que por contracciones musculares del útero y la tuba. Una vez en el Istmo
pierden motilidad los espermatozoides. ​En el caso de que ocurra una ovulación con los
espermatozoides en el istmo, estos recuperan su motilidad (gracias a quimioatrayentes) y nadan
hacia la ampolla, lugar donde ocurre generalmente la fecundación.

Capacitación de los espermatozoides: ​Corresponde al acondicionamiento para

transitar en el tracto reproductor femenino. A medida que va subiendo por el espermatozoide por
diversos lugares (cérvix, cuello, oviducto) se ve enfrentada a una proteína llamada albúmina, la
cual tiene un sitio de unión con el colesterol, lo que hará que el espermatozoide se impregne con
la albúmina y el colesterol, aumentando así la fluidez de las membranas, sobre todo en su cabeza,
específicamente en el acrosoma. Al ser la membrana más fluida, el espermatozoide puede
moverse más fácilmente. Una vez cercano al ovocito, secreta sus enzimas contenidas en el
acrosoma generando la degradación de la zona pelúcida, pasando la cabeza con la cola. Tras la
pérdida del acrosoma el espermatozoide tiene libre su membrana plasmática, haciendo posible la
fusión de membranas con el ovocito, lo cual generará una despolarización eléctrica de esta. Lo que
hará que ningún otro espermatozoide puede entrar.
Tres mecanismos para evitar la poliespermia: ​la zona pelúcida (pre-fecundación), la granulación
cortical y la polarización de membrana (ambos post-fecundación).

Profe: R
​ esumiendo, el espermatozoide al pasar por el epidídimo se lleva a cabo la maduración, al
llegar al tracto femenino ocurre la capacitación en donde aumenta la velocidad y cambian la
naturaleza de su membrana , para finalmente llegar a la zona pelúcida donde ocurre la reacción
acrosómica.
¿Cuando comienza la fecundación? Cuando se fusionan las membranas plasmáticas se
inicia la fecundación. En la especie humana entra sólo el núcleo del espermatozoide al citoplasma
ovocito. Lo que permite aclarar que toda enfermedad mitocondrial es heredada de la madre, ya
que el padre sólo otorga el núcleo al hije.
Las etapas o fases de la fecundación se
dividen en:
1. Penetración de la corona radiada:
Momento en que el espermatozoide
más condicionado rompe la primera
capa, facilitada por las enzimas del
acrosoma y por los movimientos del
mismo espermatozoide.
2. Penetración de la zona pelúcida:
Esta zona cubierta por glicoproteínas
es atravesada mediante la acción de
las enzimas liberadas en la ​reacción
acrosómica​​. Interviene el ligando
ZP3, una proteína tipo radar que
atrae a los espermatozoides. Una vez el espermatozoide toca la membrana del ovocito, la
zona se hace impermeable a más candidatos. Esto gracias a el cambio de potencial de la
membrana (de -70 a +10 mV), forma rápida del bloqueo de la poliespermia. También
ocurre la liberación de gránulos corticales del óvulo, contenedores de enzimas lisosómicas
que hacen de la zona pelúcida impermeable a más espermatozoides. Esta es la forma
lenta del bloqueo de la poliespermia.
3. Fusión entre las membranas celulares del ovocito y del espermatozoide: ​Adherencia de
membranas facilitadas por la interacción entre los ligandos e integrinas del ovocito y las
desintegrinas en el espermatozoide. Una vez esto ocurre el ovocito completa su segunda
división meiótica, generando un ​pronúcleo ​femenino ​que se ubica en el centro de la célula.
Por otro lado la cabeza del espermatozoide se dilata y pierde su cola, formando el
pronúcleo masculino. ​Ambos pronúcleos se encuentran en el centro del óvulo y duplican
su ADN.
Consecuencias de la fecundación:
1. Restablecimiento de la diploidía de cromosomas, ​aportado por ambos pronúcleos,
femenino y masculino.
2. Determinación del sexo del embrión​​, dependiendo de si el espermatozoide fecundante
posee cromosoma sexual X o Y. Óvulos sólo poseen cromosomas sexuales X.
3. Inicio de una nueva etapa: ​La segmentación, producto de la activación metabólica
inducida por la fecundación.
Si el ovocito no es fecundado veinticuatro horas después de la ovulación

Pregunta de Héctor: ​¿Cuando se da por terminada la fecundación?

R: Cuando puedo ver dos células. Resumiendo la fecundación, el espermatozoide al pasar por el
epidídimo se lleva a cabo la maduración, al llegar al tracto femenino ocurre la capacitación en
donde aumenta la velocidad y cambian la naturaleza de su membrana , para finalmente llegar a la
zona pelúcida donde ocurre la reacción acrosómica.

Datos de Héctor:
- Del total del ADN, sólo el uno porciento es capaz de expresarse en los primeros estadíos
del desarrollo del embrión, y que es útil para producir las moléculas que son relevantes al
momento de reconocimiento en el epitelio del útero para desarrollar la placenta.
- Infertilidad: Cuando existe un impedimento para tener hijos.
- Esterilidad: Cuando no existe posibilidad para tener hijos, es decir, incapaz para concebir.

Imagenes de
Ovocitos.
Segmentación:
Tras la fecundación, después de veinticuatro horas, el cigoto se dividirá tras su primera mitosis
originando a dos células genéticamente iguales llamadas ​blastómeros. ​Células con una capacidad
totipotencial​​. Si es que estas llegan a separarse una de las otras se generan los gemelos
monocigóticos. Siguen ocurriendo estas divisiones mitóticas aumentando el número celular pero
con escaso crecimiento celular. Una vez el embrión presenta alrededor de ocho células comienza a
iniciarse un proceso de ​compactación​​. Este se caracteriza por la formación de uniones
intercelulares (gap) en los blastómeros periféricos, formando una bola compacta de células. En la
imagen la figura A es previo a la compactación, y la figura B el resultado del proceso.

Aproximadamente tres días de la fecundación,

el embrión compactado produce una división
característica en la cual los blastómeros
toman la forma de una morita. En este
momento el embrión recibe el nombre de
mórula​​. Esta presenta una ​masa celular
externa ​(células de la periferia) ​y la ​masa
celular interna (células del interior, aislada del
ambiente de la trompa uterina.
La masa interna da origen al ​embrioblasto
(tejido del embrión) y la masa externa al
trofoblasto​​ (tejidos placentarios).
Para el cuarto día tras la fecundación se
comienzan generar cavidades en las células
de la masa interna. Esto debido a que al
momento de llegar al útero comienza a
existir filtración de líquido desde la cavidad
uterina. Formándose una cavidad única
llamada ​blastocele ​(cavidad del
blastocisto). En este momento el embrión
comienza a recibir el nombre de
blastocisto​​. La masa celular interna migra
hacia el blastocele formando el ​polo
embrionario​​. Ahora deja de ser masa
celular interna y comienza a llamarse
embrioblasto​​. Por otro lado la externa se
aplana y forma la pared epitelial del
blastocisto, recibe el nombre de
trofoblasto​​. ​Al quinto día, ya en la cavidad uterina, la zona pelúcida comienza a desaparecer,
debido a las enzimas presentes en el medio, esto es importante ya que permitirá la ​implantación
del embrión.

Implantación:
El blastocisto ha mantenido la
cohesión con la zona pelúcida para
evitar la implantación ectópica
(embarazo tubárico). Una vez en la
útero desaparece esta capa y el
trofoblasto comienza a interactuar
con el endometrio. Recordar que el
útero consta de un endometrio
(mucosa), miometrio (músculo liso) y
perimetrio (capa peritoneal).
Endometrio durante la implantación​​: ​Se encuentra en la ​fase secretora, ​con glándulas
desarrolladas y con arteriolas tortuosas y pletóricas (Que está lleno o tiene gran abundancia de
una característica positiva), otorgando una óptima nutrición. Capas del endometrio:
1. Capa basal​​: Profunda y delgada.
2. Capa esponjosa​​: Intermedia con abundantes conductos glandulares.
3. Capa compacta:​​ Superficial y edematosa en ésta fase del ciclo.
El embrión se implanta en la pared posterior o anterior del útero, cercano al fondo de este, en
donde se incrusta entre las glándulas del endometrio.
Unión blastocisto-endometrio: ​La misma preparación hormonal para la ovulación prepara el
endometrio para la implantación. Las ​integrinas del trofoblasto interactúan con las lamininas de
la MEC epitelial del endometrio promoviendo la adhesión, y con la fibronectina promoviendo la
migración, produciendo heparánsulfato que se unirá a las microvellosidades del epitelio uterino.
Esta unión junto con la de los factores de crecimiento epitelial (REGF, HB-EGF) logrará la unión
intercelular. Por eso decimos que ​la implantación es el resultado de la acción mutua
trofoblasto-endometrio​​. Siempre se implanta el embrión por la parte del trofoblasto que se ubica
por sobre el embrioblasto, porque solamente esta zona expresa los receptores necesarios para
unirse.
Esta interacción con el endometrio diferenciará las células trofoblásticas en:
1. Sincitiotrofoblasto: ​Produce gonadotropina coriónica, masa protoplasmática con
múltiples núcleos. Está irá abriendo paso la mucosa interna para la implantación.
2. Citotrofoblasto: ​Formará las paredes del blastocisto.
A lo largo del día 12 después de la fecundación la proliferación del sincitiotrofoblasto hará que el

embrión se encuentre completamente

dentro del endometrio. Se formarán
espacios intercelulares, las ​lagunas
trofoblásticas​​, que se conectaran con los
capilares del endometrio. Esto establecerá la
circulación placentaria.
EN RESUMEN ​(resumido del resumen del Langman):
● El ciclo ovárico hace crecer varios folículos primarios pero generalmente sólo uno alcanza
la madurez y solo un ovocito se libera en la ​OVULACIÓN. En esta fase el ovocito está en
metafase de ME II, rodeado de una zona pelúcida y células granulosas.
● El espermatozoide para fecundar al ovocito necesita una ​CAPACITACIÓN, ​en donde una
capa de glicoproteínas y plasma seminal se eliminan de la cabeza del sujeto. También
necesita la ​REACCIÓN ACROSÓMICA, ​donde se liberan sustancias del tipo acrosina y
tripsina para pasar a través de la zona pelúcida.

● Para fecundar el espermatozoide debe penetrar (Fases de la fecundación):

a. La corona radiada
b. La zona pelúcida
c. La Membrana celular del ovocito
Una vez realizada la fusión, el óvulo experimenta reacción cortical y la de zona, impidiendo
la poliespermia. Los gránulos corticales cercanos a la membrana plasmática del ovocito liberan
enzimas lisosómicas que alteran la membrana cel
ular y la zona pelúcida, haciendo imposible el paso para nuevos espermatozoides.
● Una vez adentro el espermatocito:
a. Ovocito termina la ME II​​: origen del pronúcleo femenino.
b. Zona pelúcida se hace impermeable.
c. Cabeza del espermatozoide se separa de la cola​​: origen del pronúcleo masculino.
● Resultados de la fecundación​​:
a. Restablece la diploidía.
b. Determinación del sexo cromosómico.
c. Iniciación de la segmentación.
● Segmentación: ​Serie de divisiones mitóticas en donde se originan los blastómeros,
disminuyendo su volumen en cada división. Tras tres mitosis ocurre la compactación.
● Compactación: ​Las células se transforman en una pelota en forma hermética, con capas
interna y externa. ​Mórula​​: 16 células.
● Una vez en el útero comienza a generar la cavidad que corresponde al ​blastocisto​​. Se
observa una ​masa celular interna ​y otra ​externa​.​
● Al momento de la implantación el endometrio se encuentra en su fase secretora, y el
blastocisto se implanta en la pared anterior o posterior, cercano al fondo del útero.

● La ​función del cuerpo lúteo consiste en producir hormonas que preparan al útero para el
embarazo. Esta función luego la cumple la placenta (inicio del cuarto mes). Se origina a
células de la
teca interna
(estromales
del ovario) y
de células
granulosas
que
permanecen
en el ovario.