es

Anti-CCP
09P27
Anti-CCP Reagent Kit G83022R02
B9P273
Consulte las modificaciones marcadas. Revisado en marzo de 2018.

09P2720

Siga cuidadosamente estas instrucciones de uso. No se puede reumatoide varias colecciones de péptidos que contenían citrulina y
garantizar la fiabilidad de los resultados del ensayo si no se siguen se descubrió un nuevo grupo de péptidos (CCP2) que ofrecía mejo-
exactamente las instrucciones indicadas. res resultados que el análisis para CCP1.13 En los últimos años mu-
chos estudios independientes han confirmado la eficacia del ensayo
ll
NOMBRE CCP2 en el diagnóstico.14, 15 En 2007, la European League against
Alinity i Anti-CCP Reagent Kit (equipo de reactivos) Rheumatism (EULAR) publicó unas directrices para el diagnóstico
ll
FINALIDAD DE USO de la AR en fase inicial, en las cuales se incluyó la medición de los
El ensayo Alinity i Anti-CCP es un inmunoanálisis quimioluminiscente anticuerpos anti-CCP como marcador serológico.16
de micropartículas (CMIA) utilizado para la determinación semi-
cuantitativa de autoanticuerpos específicos de clase IgG frente al
ll
PRINCIPIOS BIOLÓGICOS DEL PROCEDIMIENTO
Este ensayo es un inmunoanálisis de 2 pasos con un pretratamiento
péptido cíclico citrulinado (CCP) en suero o plasma humanos en el de la muestra automatizado para la determinación semicuantitativa
analizador Alinity i. de autoanticuerpos específicos de clase IgG frente al péptido cíclico
El ensayo Alinity i Anti-CCP se utiliza como ayuda en el diagnóstico citrulinado (CCP) en suero o plasma humanos que utiliza la tecnolo-
de la artritis reumatoide (AR) y debe utilizarse junto con otra infor- gía de inmunoanálisis quimioluminiscente de micropartículas (CMIA).
mación clínica. Las concentraciones de autoanticuerpos representan Se combinan la muestra y el tampón de lavado. Se combinan y se
un parámetro en el proceso de diagnóstico siguiendo distintos crite- incuban una alícuota de la muestra prediluida, las micropartículas
rios, que abarca tanto la evaluación clínica como otras evaluaciones paramagnéticas recubiertas de CCP y el diluyente de muestras. Los
del laboratorio. anticuerpos anti-CCP presentes en la muestra se unen a las micro-
ll
RESUMEN Y EXPLICACIÓN DE LA PRUEBA partículas recubiertas de CCP. Se lava la mezcla. Se añade el con-
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria jugado de anticuerpos anti-IgG humana marcado con acridinio para
diseminada común, con una prevalencia en la población del 0.5 % crear una mezcla de reacción y se incuba. Después de un ciclo de
al 1 %. Se caracteriza por una inflamación crónica de la membrana lavado, se añaden las soluciones preactivadora y activadora.
sinovial, que normalmente deforma de manera progresiva las articu- La reacción quimioluminiscente resultante se mide en unidades
laciones y, en la mayoría de los casos, produce incapacidad y dete- relativas de luz (URL). Existe una relación directamente proporcional
rioro de la calidad de vida.1 La experiencia adquirida en los últimos entre cantidad de anticuerpos anti-CCP en la muestra y las URL
años indica que el éxito del tratamiento estriba principalmente en un detectadas por el sistema óptico.
tratamiento agresivo en la fase inicial de la enfermedad.2, 3 Si desea información adicional sobre el sistema y la tecnología
El suero de los pacientes que padecen artritis reumatoide contiene del ensayo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series,
una diversidad de anticuerpos dirigidos contra autoantígenos. El capítulo 3.
más conocido de estos autoanticuerpos es el factor reumatoide
(FR), anticuerpo dirigido contra la región constante de las moléculas
ll
REACTIVOS
IgG. La presencia del factor reumatoide es uno de los criterios de Contenido del equipo
clasificación de la artritis reumatoide que sigue el American College Alinity i Anti-CCP Reagent Kit 09P27
of Rheumatology (ACR).4 A pesar de que el análisis del factor reu- Los volúmenes (mL) enumerados en la tabla siguiente indican el
matoide presenta una buena sensibilidad para la artritis reumatoide, volumen por cartucho.
no es muy específico de esta enfermedad ya que se puede también
09P2720
detectar en el suero de pacientes con otras afecciones reumáticas e
Análisis por cartucho 100
inflamatorias, e incluso en un porcentaje importante de la población
sana (anciana).5 La alta especificidad para la artritis reumatoide de Número de cartuchos por equipo 2
los anticuerpos contra el factor antiperinuclear (AFP) y de los anti- Análisis por equipo 200
cuerpos antiqueratina (AKA), se conoce desde hace varios años. Se 6.6 mL
publicó que ambos anticuerpos reaccionaban con la filagrina nativa 6.1 mL
y actualmente se conocen como anticuerpos antifilagrina (AFA).6-8
Más recientemente se ha demostrado que todos estos anticuerpos 10.4 mL
se dirigen contra los epítopos que contienen citrulina.9 La citrulina Micropartículas recubiertas de CCP en tampón
es un aminoácido no proteinogenético, ya que no se incorpora a las fosfato con estabilizante proteínico (bovino) y agente tensioactivo.
proteínas durante su síntesis. No obstante, la enzima peptidil argini- Concentración mínima: 0.05 % de partículas sólidas. Conservante:
na deiminasa (PAD) lo puede generar a través de modificación de azida sódica.
los residuos de arginina posterior a la traducción.10 En 1998, Sche-
llekens et al publicaron que los péptidos lineales citrulinados eran Conjugado de anticuerpo (de ratón) anti-IgG humana,
muy específicos para los anticuerpos antiartritis reumatoide (96 %) marcado con acridinio en tampón MES con estabilizante proteínico
con un ensayo basado en la técnica ELISA.11 Trabajos posteriores (bovino) y agente tensioactivo. Concentración mínima: 10 ng/mL.
demostraron que las variantes cíclicas de estos péptidos, llamadas Conservantes: Nipasept y sarafloxacina.
péptidos cíclicos citrulinados (CCP), eran igual de específicas para Tampón fosfato con estabilizante proteínico (bovi-
la artritis reumatoide, pero presentaban además una sensibilidad no) y agente tensioactivo. Conservante: azida sódica.
mayor que los péptidos lineales.12 Con objeto de mejorar aún más
la sensibilidad del análisis de CCP, se cribaron con sueros de artritis

1
Advertencias y precauciones Tiempo
• Temperatura máximo de
• Para uso en diagnóstico in vitro de almacena- almacena- Instrucciones adicionales
miento miento de almacenamiento
•
Abierto 2 a 8 °C Hasta la Almacénelos en posición
Precauciones de seguridad fecha de vertical.
PRECAUCIÓN: este producto requiere el manejo de especímenes caducidad Si un cartucho no perma-
humanos. Se recomienda considerar todos los materiales de origen nece en posición vertical
humano como potencialmente infecciosos y manejarlos siguiendo durante el almacenamien-
las instrucciones especificadas en la publicación "OSHA Standard to, deseche el cartucho.
on Bloodborne Pathogens". En el caso de materiales que contengan No reutilice los tapones de
o que pudieran contener agentes infecciosos, se deben seguir las los reactivos originales ni
prácticas de seguridad biológica "Biosafety Level 2" u otras normati- los tapones de sustitución,
vas equivalentes.17-20 debido al riesgo de conta-
Las siguientes advertencias y precauciones se aplican a: minación y a la posibilidad
y de afectar al funciona-
Contiene azida sódica. miento de los reactivos.
EUH032 En contacto con ácidos libera gases muy Los reactivos se pueden almacenar dentro o fuera del sistema.
tóxicos. Si se retiran del sistema, almacene los reactivos con tapones de
P501 Eliminar el contenido/el recipiente confor- sustitución nuevos en posición vertical de 2 a 8 °C. Si almacena los
me a las normativas locales. reactivos fuera del sistema, se recomienda que los guarde en sus
Las fichas de datos de seguridad están disponibles en la página web bandejas o cajas originales para asegurarse de que permanecen en
www.abbottdiagnostics.com o a través de la Asistencia Técnica de posición vertical.
Abbott. Si desea información sobre cómo descargar los reactivos, consulte
Si desea información detallada sobre las precauciones de seguridad el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
durante el funcionamiento del sistema, consulte el Manual de opera- Indicaciones de descomposición de los reactivos
ciones de Alinity ci-series, capítulo 8. Si el valor de un control se encuentra fuera del intervalo especi-
Manejo de los reactivos ficado o se produce un error en la calibración, puede ser indicio
• Una vez recibido, invierta delicadamente el equipo de reactivos de descomposición de los reactivos. Los resultados del ensayo no
que no se haya abierto girándolo 180 grados, 5 veces con la son válidos y el análisis de las muestras se debe repetir. Puede ser
etiqueta verde mirando hacia arriba y a continuación 5 veces necesario calibrar de nuevo.
con la etiqueta verde mirando hacia abajo. Esto garantiza que el Si desea información sobre los procedimientos de solución de
líquido cubra todas las paredes de los frascos en los cartuchos. problemas, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series,
Durante el transporte de los reactivos, las micropartículas se capítulo 10.
pueden asentar en el septo del reactivo. ll
FUNCIONAMIENTO DEL INSTRUMENTO
–– Marque la casilla en el equipo de reactivos para indicar a Antes de realizar el ensayo, se debe instalar el fichero del ensayo
los demás usuarios que se han realizado las inversiones. Alinity i Anti-CCP en el analizador Alinity i.
• Después del mezclado, coloque los cartuchos de reactivos en Si desea información detallada sobre la instalación del fichero del
posición vertical durante 1 hora antes del uso para que se elimi- ensayo y sobre la visualización y la modificación de los parámetros
nen las burbujas que se hayan podido formar. del ensayo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series,
• Si un cartucho de reactivo se cae, colóquelo en posición vertical capítulo 2.
durante 1 hora antes del uso para que se eliminen las burbujas Si desea información sobre la impresión de los parámetros del
que se hayan podido formar. ensayo, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series,
• Se puede formar espuma o burbujas en los reactivos. Las capítulo 5.
burbujas pueden interferir en la detección correcta del nivel de Si desea una descripción detallada de los procedimientos del siste-
reactivo en el cartucho y provocar una aspiración insuficiente ma, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series.
del reactivo que, a su vez, podría alterar los resultados.
Si desea información detallada sobre las precauciones de manejo ll
RECOGIDA Y PREPARACIÓN DE LOS ESPECÍME-
de los reactivos durante el funcionamiento del sistema, consulte el NES PARA EL ANÁLISIS
Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 7. Tipos de especímenes
Almacenamiento de los reactivos Los tipos de especímenes indicados a continuación se validaron
Tiempo para su uso con este ensayo.
Temperatura máximo de Para este ensayo no han sido validados otros tipos de especímenes
de almacena- almacena- Instrucciones adicionales ni otros tipos de tubos de recogida.
miento miento de almacenamiento
Tipos de especímenes Tubos de recogida
Sin abrir 2 a 8 °C Hasta la Almacénelos en posición
Suero Suero
fecha de vertical.
Separador para suero
caducidad Si un cartucho no perma-
Plasma Separador para plasma con
nece en posición vertical,
heparina de litio
invierta delicadamente el
cartucho 10 veces y coló- EDTA de potasio
quelo en posición vertical • No se ha determinado el funcionamiento de este ensayo con
durante 1 hora antes del especímenes de cadáveres ni con otros líquidos corporales que
uso. no sean suero o plasma humanos.
En el sis- Temperatura 30 días
tema del sistema

2
• Con anticoagulantes líquidos, los valores de los resultados ob- * Para asegurar la reproducibilidad de los resultados, los especíme-
tenidos en los distintos especímenes pueden verse disminuidos nes deben centrifugarse usando un tubo adecuado a una FCR de
debido al efecto de dilución. como mínimo 2500 para obtener como mínimo 100 000 g-minutos.
• Los especímenes de plasma procedentes de tubos con distintos FCR = 1.12 × rmax (rpm/1000)2
tipos de anticoagulantes no deben utilizarse indistintamente para FCR - La fuerza centrífuga relativa generada durante la
la monitorización de anticuerpos anti-CCP. centrifugación.
• El instrumento no puede comprobar el tipo de espécimen utiliza- rpm - Las revoluciones por minuto del rotor donde giran
do. Por lo tanto, el usuario tiene la responsabilidad de comprobar los especímenes (normalmente el lector digital en la
que se haya utilizado el tipo de espécimen adecuado para este centrífuga indicará las rpm).
ensayo. Tiempo de El tiempo debe medirse desde el momento en el
Condiciones de los especímenes centrifuga- que el rotor alcanza la FCR o rpm necesarias hasta
• No utilizar: ción - el momento en el que comienza la desaceleración.
–– especímenes inactivados con calor rmax - Radio del rotor en milímetros. NOTA: si se utilizan
–– mezclas de especímenes adaptadores de tubos configurables (p. ej., adapta-
dores no definidos por el fabricante de la centrífu-
–– especímenes intensamente hemolizados
ga), entonces el radio (rmax) se debe medir manual-
–– especímenes con contaminación microbiana evidente
mente en milímetros y la FCR se debe calcular.
• Para obtener resultados exactos, los especímenes de suero y g-minutos - La unidad de medida para el producto de la FCR
plasma no deben presentar fibrina, eritrocitos ni partículas en (× g) y el tiempo de centrifugación (minutos).
suspensión. Los especímenes de suero de pacientes en trata-
miento anticoagulante o trombolítico, podrían tener fibrina debido • Para el análisis, dispense el espécimen clarificado en una
a la formación incompleta del coágulo. copa de muestra o en un tubo secundario. Para especímenes
• Se recomienda el uso de pipetas o puntas de pipetas desecha- centrifugados con una capa de lípidos, se debe transferir sólo el
bles para evitar la contaminación cruzada. espécimen clarificado sin el material lipídico.
Preparación para el análisis Almacenamiento de los especímenes
• Siga las instrucciones del fabricante de los tubos de recogida de Tiempo
especímenes. La separación por gravedad no es suficiente para máximo de
Tipo de espé- almacena-
la preparación de los especímenes.
cimen Temperatura miento Instrucciones especiales
• Los especímenes no deben presentar burbujas. Si las hubiese,
Suero/plas- Temperatura 22 horas Los especímenes se
retírelas con un bastoncillo antes del análisis. Para evitar la
ma ambiente pueden almacenar
contaminación cruzada, utilice un bastoncillo nuevo para cada
(según un con o sin el coágulo,
espécimen.
estudio los eritrocitos o el gel
Antes del análisis y para asegurar la reproducibilidad de los resulta- realizado a separador.
dos, vuelva a centrifugar los especímenes si: 30 °C)
• contienen fibrina, eritrocitos u otras partículas en suspensión,
2 a 8 °C 7 días Los especímenes se
• es necesario repetir el análisis.
pueden almacenar
NOTA: si se observa fibrina, eritrocitos u otras partículas en suspen- con o sin el coágulo,
sión, mezcle en un agitador tipo Vortex a baja velocidad o invirtién- los eritrocitos o el gel
dolos 10 veces antes de volver a centrifugar. separador.
Prepare los especímenes congelados como se indica a continua-
ción: Si el análisis se retrasa más de 22 horas para especímenes almace-
• Antes de mezclarlos, los especímenes congelados deben des- nados a temperatura ambiente o más de 7 días para especímenes
congelarse por completo. almacenados entre 2 y 8 °C, retire el coágulo, los eritrocitos o el
• Mezcle bien los especímenes descongelados en un agitador tipo gel separador del suero o plasma y almacénelos a una temperatura
Vortex a baja velocidad o invirtiéndolos 10 veces. igual o inferior a -20 °C.
• Compruebe visualmente los especímenes. Si observa capas o Evite realizar más de 3 ciclos de congelación y descongelación.
estratificación, mezcle hasta que los especímenes sean visible- Transporte de los especímenes
mente homogéneos. Los especímenes se deben empaquetar y etiquetar de acuerdo con
• Si los especímenes no se mezclan bien, se pueden obtener las normativas vigentes que rigen el transporte de especímenes
resultados incoherentes. clínicos y sustancias infecciosas.
• Vuelva a centrifugar los especímenes.
Repetición de la centrifugación de los especímenes
ll
PROCEDIMIENTO
• Transfiera los especímenes a un tubo de centrífuga y centrifu- Materiales suministrados
gue a 100 000 g-minutos. 09P27 Alinity i Anti-CCP Reagent Kit (equipo de reactivos)
• Ejemplos de intervalos de tiempo y fuerza aceptables que cum- Materiales necesarios pero no suministrados
plan estos criterios se indican en la tabla a continuación. • Alinity i Anti-CCP assay file (fichero del ensayo)
El tiempo de centrifugación usando los valores FCR alternativos • 09P2701 Alinity i Anti-CCP Calibrators (calibradores)
se puede calcular usando la siguiente fórmula: • 09P2710 Alinity i Anti-CCP Controls (controles) u otro material
100 000 g-minutos de control
Tiempo mínimo de centrifugación (minutos) =
FCR • Alinity Trigger Solution (solución activadora)
Tiempo de recentrifu- • Alinity Pre-Trigger Solution (solución preactivadora)
gación (minutos) FCR (x g)* g-minutos • Alinity i-series Concentrated Wash Buffer (tampón de lavado
10 10 000 100 000 concentrado)
20 5000 100 000
40 2500 100 000

3
Si desea información sobre los materiales necesarios para el fun- Si el usuario no introduce el factor de dilución, se debe multiplicar
cionamiento del instrumento, consulte el Manual de operaciones de manualmente el resultado por el factor de dilución correspondien-
Alinity ci-series, capítulo 1. te antes de comunicar dicho resultado. Si el resultado de una
Si desea información sobre los materiales necesarios para los pro- muestra diluida es menor al valor inferior del intervalo de medida de
cedimientos de mantenimiento, consulte el Manual de operaciones 0.5 U/mL, no comunique el resultado. Repita el ensayo utilizando
de Alinity ci-series, capítulo 9. una dilución adecuada.
Procedimiento del ensayo Si desea información detallada sobre la petición de diluciones, con-
sulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
Si desea una descripción detallada sobre cómo procesar un ensayo,
consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5. Calibración
• Si utiliza tubos primarios o con alícuotas, consulte el Manual de Si desea instrucciones sobre la realización de una calibración, con-
operaciones de Alinity ci-series, capítulo 4 para asegurar que sulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 5.
haya suficiente espécimen. Cada control del ensayo se debe analizar para evaluar la calibración
• Para reducir los efectos de la evaporación, asegúrese de que del ensayo.
haya el volumen adecuado en la copa de muestra antes de Una vez que la calibración del ensayo haya sido aceptada y almace-
realizar el ensayo. nada, no es necesario calibrar de nuevo cada vez que se analicen
• Número máximo de replicados analizados con la misma copa de muestras, excepto cuando:
muestra: 10 • Se utilice un equipo de reactivos con un número de lote nuevo.
–– Prioritaria: • Los resultados del control de calidad diario se encuentren fuera
◦◦ Volumen de muestra para el primer análisis: 60 µL de los límites de control de calidad estadísticos utilizados para
◦◦ Volumen de muestra para cada análisis adicional con la monitorizar y controlar el funcionamiento del sistema, como se
misma copa de muestra: 10 µL describe en el apartado Procedimientos de control de calidad de
estas instrucciones de uso.
–– ≤ 3 horas en el gestor de reactivos y muestras:
–– Si los límites de control de calidad determinados por mé-
◦◦ Volumen de muestra para el primer análisis: 150 µL
todos estadísticos no están disponibles, la frecuencia de
◦◦ Volumen de muestra para cada análisis adicional con la calibración no debe superar los 30 días.
misma copa de muestra: 10 µL Es posible que tenga que calibrar de nuevo este ensayo una vez
–– > 3 horas en el gestor de reactivos y muestras: realizado el mantenimiento de componentes o subsistemas impor-
◦◦ Sustituya con una alícuota recién preparada de la mues- tantes o tras la realización de procedimientos del Servicio Técnico.
tra. Procedimientos de control de calidad
• Consulte las instrucciones de uso de los calibradores Alinity i El requisito de control de calidad recomendado para el ensayo
Anti-CCP o de los controles Alinity i Anti-CCP para información Alinity i Anti-CCP es el análisis de una única muestra de cada uno
sobre la preparación y el uso. de los controles de diferente concentración cada 24 horas, cada día
• Para información general sobre el funcionamiento del anali- de su uso.
zador, consulte el Manual de operaciones de Alinity ci-series, Se pueden analizar controles adicionales de acuerdo con las norma-
capítulo 5. tivas vigentes y los criterios de control de calidad de su laboratorio.
• Para garantizar un funcionamiento óptimo es importante realizar Para establecer límites de control estadísticos, cada laboratorio debe
los procedimientos de mantenimiento habituales descritos en el establecer sus propios valores esperados e intervalos de valores
Manual de operaciones de Alinity ci-series, capítulo 9. El man- aceptables para cada lote de controles nuevo y para cada control de
tenimiento podrá ser más frecuente si los procedimientos de su diferente concentración clínicamente relevante. Para ello, se puede
laboratorio así lo requieren. analizar un mínimo de 20 replicados durante varios días (de 3 a
Procedimiento para la dilución de las muestras 5 días) y utilizar los resultados obtenidos para establecer la media
Las muestras con una concentración de anti-CCP superior a esperada (valor diana) y la variabilidad sobre esta media (intervalo
195.6 U/mL se señalizarán con una alerta tipo "> 195.6 U/mL" y se de valores aceptables) para el laboratorio. Entre las causas de va-
pueden diluir con el protocolo de dilución automática o con el proce- riaciones que se pueden dar y que se deben incluir en este estudio
dimiento de dilución manual. para que sea representativo del funcionamiento futuro del sistema
Protocolo de dilución automática se incluyen:
El sistema realiza una dilución al 1:6 de la muestra y calcula au- • Diversas calibraciones almacenadas
tomáticamente la concentración multiplicando el resultado por el • Diversos lotes de reactivos
factor de dilución. • Diversos lotes de calibradores
Procedimiento de dilución manual • Diferentes módulos de procesamiento (si procede)
Dilución recomendada: 1:10 • Datos recogidos en diferentes momentos del día
Añada 50 μL de muestra a 450 μL de control negativo Alinity i Consulte las recomendaciones generales publicadas sobre los con-
Anti-CCP. troles de calidad, por ejemplo, el protocolo C24-A3 del Clinical and
Evite contaminar el control negativo al transferir volumen para la Laboratory Standards Institute (CLSI) u otras directrices relaciona-
dilución manual. das.21
Para la preparación y el almacenamiento, consulte las instrucciones • Si se requiere una monitorización de los controles más frecuen-
de uso de los controles Alinity i Anti-CCP. te, siga los procedimientos de control de calidad establecidos
El usuario debe introducir el factor de dilución en la pestaña Muestra para su laboratorio.
o Control de la pantalla Crear petición. El sistema utiliza este factor • Si los resultados del control de calidad no cumplen los criterios
de dilución para calcular automáticamente la concentración de la de aceptación definidos por su laboratorio, los resultados de
muestra y comunicar el resultado. las muestras se considerarán dudosos. Siga los procedimientos
de control de calidad establecidos para su laboratorio. Puede
ser necesario calibrar de nuevo. Para información sobre los
procedimientos de solución de problemas, consulte el Manual de
operaciones de Alinity ci-series, capítulo 10.

4
• Después de cambiar un lote de reactivos o calibradores, revise • Si desea información sobre las limitaciones de los especímenes,
los resultados del control de calidad y los criterios de acepta- consulte el apartado RECOGIDA Y PREPARACIÓN DE LOS ES-
ción. PECÍMENES PARA EL ANÁLISIS de estas instrucciones de uso.
Guía para el control de calidad
Consulte la publicación “Basic QC Practices” del Dr. James O West-
ll
VALORES ESPERADOS
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
gard, para obtener directrices sobre prácticas de control de calidad
En este apartado se proporcionan datos orientativos del rendimiento.
en el laboratorio.22
Los resultados obtenidos en otros laboratorios podrían ser distintos.
Verificación de las especificaciones analíticas del ensayo
Se recomienda que cada laboratorio determine su propio intervalo de
Si desea más información sobre los protocolos de verificación de valores de referencia basado en las características específicas de la
las especificaciones analíticas del ensayo, consulte Verificación población y la localidad.
de las especificaciones analíticas de los ensayos en el Manual de
En un estudio representativo se analizaron con el ensayo ARCHI-
operaciones de Alinity ci-series.
TECT Anti-CCP, 199 especímenes de suero de hombres (n=126) y
ll
RESULTADOS mujeres (n=73) asintomáticos y aparentemente sanos, con edades
Cálculo comprendidas entre 19 y 67 años. No se observaron diferencias rela-
tivas al sexo o a la edad. Los valores de los especímenes se situa-
El ensayo Alinity i Anti-CCP utiliza un método de cálculo de datos de
ron entre < 0.5 U/mL y 2.5 U/mL. Se determinó el punto de corte de
ajuste a una curva logística de 4 parámetros (4PLC, Y ponderado)
5.0 U/mL, de tal manera que un resultado ≥ 5.0 U/mL se considera
para generar la calibración y obtener los resultados.
positivo y un resultado < 5.0 U/mL se considera negativo.
Alertas
Para algunos resultados puede aparecer información en la columna
ll
CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DEL FUNCIO-
de alertas. Si desea una descripción de las alertas que pueden apa- NAMIENTO
recer en esta columna, consulte el Manual de operaciones de Alinity En este apartado se proporcionan datos orientativos del rendimiento.
ci-series, capítulo 5. Los resultados obtenidos en otros laboratorios podrían ser distintos.
El analizador Alinity i y ARCHITECT i System utilizan los mismos
Intervalo de medida
reactivos y cocientes muestra/reactivo.
El intervalo de medida se define como el intervalo de valores en
Salvo que se especifique de otro modo, todos los estudios se reali-
U/mL que se ajusta a los límites establecidos para un funcionamien-
zaron en el analizador Alinity i.
to aceptable en cuanto a la linealidad, la imprecisión y el sesgo.
El intervalo de medida del ensayo Alinity i Anti-CCP es de 0.5 a Imprecisión
195.6 U/mL. Imprecisión intralaboratorio
Se realizó un estudio según el protocolo EP05-A2 del CLSI.26 Se
ll
LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO realizaron análisis utilizando 1 lote de equipo de reactivos Alinity i
• Para fines diagnósticos, los resultados de Alinity i Anti-CCP se Anti-CCP, 1 lote de calibradores Alinity i Anti-CCP, 1 lote de controles
deben utilizar junto con otros datos clínicos, p. ej., síntomas, Alinity i Anti-CCP y 1 instrumento. Se analizaron 1 control y 6 pane-
historia clínica del paciente, etc. les de suero humano en un mínimo de 2 replicados, 2 veces al día,
• Si los resultados del ensayo Alinity i Anti-CCP no son coherentes durante 20 días.
con los datos clínicos, se recomienda realizar análisis adiciona-
Intraserial Intralaboratorio
les para confirmar los resultados. (repetibilidad) (total)a
Media
• No se ha determinado la validez del análisis de anti-CCP en la Muestra n (U/mL) D.E. %CV D.E. %CV
artritis juvenil. Control positivo 80 21.5 0.41 1.9 0.45 2.1
• Algunos especímenes pueden no tener una respuesta lineal a la Panel 1 80 10.1 0.16 1.5 0.18 1.8
dilución debido a la heterogeneidad de los autoanticuerpos con Panel 2 80 30.2 0.40 1.3 0.70 2.3
respecto a sus propiedades fisicoquímicas. Panel 3 80 66.7 1.18 1.8 1.56 2.3
• No se deben usar indistintamente los resultados de Alinity i Panel 4 80 138.6 3.90 2.8 5.67 4.1
Anti-CCP con los métodos para la determinación de anti-CCP Panel 5 80 3.0 0.06 1.9 0.06 2.1
de otros fabricantes. Panel 6 80 183.4 8.83 4.8 9.84 5.4
• Los especímenes de plasma procedentes de tubos con distintos
a Incluye la variabilidad intraserial, interserial e interdiaria.
tipos de anticoagulantes no deben utilizarse indistintamente para
la monitorización de anticuerpos anti-CCP. Límites inferiores de medida
• Los especímenes de pacientes que hayan recibido preparados a Se realizó un estudio según el protocolo EP17-A2 del CLSI.27 Se
base de anticuerpos monoclonales de ratón con fines diag- realizaron análisis usando 3 lotes de equipo de reactivos Alinity i
nósticos o terapéuticos pueden contener anticuerpos humanos Anti-CCP en cada uno de los 2 instrumentos durante un mínimo de
antirratón (HAMA).23, 24 Estos especímenes pueden dar valores 3 días. Los valores máximos observados de límite del blanco (LB),
anómalos al analizarlos con equipos de ensayo tales como Alini- límite de detección (LD) y límite de cuantificación (LQ) se resumen a
ty i Anti-CCP que utilicen anticuerpos monoclonales de ratón.23 continuación.
• Los anticuerpos heterófilos presentes en los especímenes U/mL
humanos pueden reaccionar con las inmunoglobulinas del LB a 0.1
reactivo e interferir en los inmunoanálisis in vitro.25 Las muestras LD b 0.3
de pacientes habitualmente en contacto con animales o con
LQ c 0.4
productos procedentes de suero animal pueden ser propensas a
esta interferencia y dar valores anómalos. Para fines diagnósti- a El L representa el percentil 95 de n ≥ 60 replicados de muestras
B
cos puede ser necesaria información adicional. con cero analito.
b El L representa la concentración mínima a la que se puede detec-
D
tar el analito con una probabilidad del 95 % según n ≥ 60 replicados
de muestras con concentración baja de analito.

5
c El LQ se determinó con n ≥ 60 replicados de muestras con con- Comparación de métodos
centración baja de analito y se define como la concentración más Se realizó un estudio según el protocolo EP09-A330 del CLSI utilizan-
baja en la que se cumple el criterio de imprecisión máxima permisi- do el método de regresión Passing-Bablok.
ble expresada como un CV del 20 %. Coeficiente Ordenada
Linealidad Unida- de correla- en el Pen- Intervalo de
des n ción origen diente concentración
Se realizó un estudio según el protocolo EP06-A del CLSI.28
Alinity i Suero U/mL 120 0.99 0.08 0.94 0.5-183.1
Este ensayo es lineal a lo largo del intervalo de medida de 0.5 a Anti-CCP
195.6 U/mL. respecto a
ARCHITECT
Especificidad analítica Anti-CCP
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
Con el fin de valorar la posible reactividad cruzada del antígeno CCP Porcentaje de concordancia negativa y positiva
utilizado en el ensayo ARCHITECT Anti-CCP con otros autoanti- Punto de corte
cuerpos, se evaluó el ensayo con 20 muestras positivas para otros Usando un punto de corte de 5.0 U/mL para el ensayo ARCHITECT
autoanticuerpos y negativas para los anticuerpos anti-CCP. Se ana- Anti-CCP, se calculó una concordancia del 99.3 %.
lizaron los siguientes autoanticuerpos (de 1 a 4 muestras de cada) Porcentaje de concordancia
con el ensayo: SSA, SSB, Sm, RNP, ds-DNA, Jo-1, Scl-70, Ribo-P,
Se realizó un estudio según el protocolo EP12-A2 del CLSI.31
TPO, ANA y AMA. En este estudio no se observó reactividad cruzada
significativa del antígeno CCP con ninguno de estos autoanticuer- ARCHITECT Anti-CCP
pos. Positivo Negativo
Alinity i Anti-CCP Positivo 119 0
Interferencias
Negativo 0 108
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
Sustancias endógenas con capacidad de interferir Concordancia positiva (%) = 100.00 % (119/119); intervalo de con-
Se realizó un estudio según el protocolo EP07-A2 del CLSI.29 A fianza del 95 % (entre 96.95 % y 100.00 %)
muestras de suero con concentraciones de anti-CCP entre 0.5 U/mL Concordancia negativa (%) = 100.00 % (108/108); intervalo de con-
y 200.0 U/mL se les añadió las sustancias con capacidad de fianza del 95 % (entre 96.64 % y 100.00 %)
interferir indicadas en la tabla siguiente. La desviación máxima de la Análisis de la curva de eficacia diagnóstica (ROC)
concentración de anti-CCP observada en muestras de suero durante Se realizó un análisis ROC usando los datos de ARCHITECT
estos estudios fue: Anti-CCP. El área bajo la curva (AUC) para el ensayo ARCHITECT
• -7.6 % a 0.8 % para concentraciones de anti-CCP > 10.0 U/mL Anti-CCP fue de 0.873 (intervalo de confianza del 95 %: 0.849-
• -1.0 % a 7.5 % para concentraciones de anti-CCP entre 0.897). A continuación se presenta la curva del análisis ROC.
≥ 5.0 U/mL y ≤ 10.0 U/mL
• -0.3 U/mL a 0.2 U/mL para concentraciones de anti-CCP
< 5.0 U/mL
Sustancia con capacidad de interferir Concentración interferente
Bilirrubina 20 mg/dL
Hemoglobina 800 mg/dL
Proteínas totales 12 g/dL
Triglicéridos 3000 mg/dL
Factor reumatoide 200 IU/mL

Comparación del tipo de tubo

Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
Los tubos de recogida de especímenes indicados a continuación se
validaron para su uso con el ensayo ARCHITECT Anti-CCP.
• Para suero, separador para suero, separador para plasma con
heparina de litio y EDTA de potasio.
Cuando se comparó el tipo de tubo evaluado para muestras con
valores de anti-CCP < 5.0 U/mL frente al tubo de control (para sue-
ro), mostraron menos de 0.5 U/mL de media de diferencia y cuando
se comparó el tipo de tubo evaluado para muestras con valores de x 1 - Especificidad (falsos positivos) No discriminatorio
anti-CCP de 5.3 a 178.8 U/mL frente al tubo de control (para suero), y Sensibilidad (verdaderos positivos) ARCHITECT
mostraron menos del 10 % de media de diferencia. La distribución
de las diferencias o la diferencia en porcentaje por tipo de tubo se Efecto hook o prozona en concentraciones elevadas
indica en la siguiente tabla. Este estudio se realizó en ARCHITECT i System.
Distribución de la Distribución de la diferencia absoluta en El efecto "hook" o prozona es un fenómeno por el que especímenes
diferencia absoluta porcentaje para muestras con valores de con concentraciones muy elevadas pueden sin embargo, dar valores
< 0.5 U/mL para anti-CCP de 5.3 a 178.8 U/mL
muestras con valores de
situados dentro del intervalo de medida del ensayo. No se observó el
Tipo de tubo anti-CCP < 5.0 U/mL < 10% ≥ 10% a ≤ 20% > 20% efecto "hook" al analizar una muestra que contenía aproximadamen-
Separador para 100% 76% 16% 8% te 2000 U/mL de anticuerpos anti-CCP.
suero (19/19) (19/25) (4/25) (2/25)
EDTA de potasio 100% 72% 24% 4%
(19/19) (18/25) (6/25) (1/25)
Separador para 100% 80% 16% 4%
plasma con (19/19) (20/25) (4/25) (1/25)
heparina de litio

6
Especificidad y sensibilidad clínicas 15. Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al. Meta-analysis: diagnostic
Este estudio se realizó en ARCHITECT i System. accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid
factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007;146(11):797-808.
La sensibilidad clínica se determinó para 496 pacientes con artritis 16. Combe B, Landewe R, Lukas C, et al. EULAR recommendations
reumatoide (AR) confirmada y la especificidad clínica se determinó for the management of early arthritis: report of a task force of the
para 499 especímenes de personas sin artritis reumatoide (299 de European Standing Committee for International Clinical Studies
pacientes con otras enfermedades reumáticas y no reumáticas, y Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34-45.
200 muestras de personas asintomáticas aparentemente sanas). 17. US Department of Labor, Occupational Safety and Health
Utilizando un punto de corte de 5.0 U/mL, la sensibilidad resultó ser Administration, 29 CFR Part 1910.1030, Bloodborne pathogens.
de un 70.6 % con una especificidad del 98.2 %. Los resultados se 18. US Department of Health and Human Services. Biosafety in
Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC:
resumen en las tablas siguientes.
US Government Printing Office; December 2009.
Categoría del n positivos con AR- 19. World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed.
espécimen n totales CHITECT Anti-CCP Sensibilidad (%) Geneva: World Health Organization; 2004.
AR confirmadaa 496 350 70.6 20. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Protection
of Laboratory Workers From Occupationally Acquired Infections;
a Los pacientes con AR se clasificaron según los criterios del ACR.4 Approved Guideline—Fourth Edition. CLSI Document M29-A4. Wayne,
Categoría del n positivos con AR- PA: CLSI; 2014.
espécimen n totales CHITECT Anti-CCP Especificidad (%) 21. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Statistical Quality
Total de especímenes 499 9 98.2 Control for Quantitative Measurement Procedures: Principles and
sin AR Definitions; Approved Guideline—Third Edition. CLSI Document
Asintomáticos sanos 200 1 99.5 C24-A3. Wayne, PA: CLSI; 2006.
sin AR 22. Westgard JO. Basic QC Practices. 3rd ed. Madison, WI: Westgard
Quality Corporation; 2010.
Especímenes con en- 299 8 97.3
23. Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, et al. “Sandwich”-type
fermedades distintas
a la ARa immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving
murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem
a Las enfermedades distintas a la AR fueron espondilitis anquilo- 1988;34(2):261-264.
sante, tiroiditis autoinmunitaria/enfermedad de Hashimoto, enferme- 24. Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine
immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody
dad de Crohn, dermatomiositis, infección por el virus Epstein-Barr,
therapy. Cancer Res 1985;45(2):879-885.
enfermedad de Lyme, osteoartritis, polimialgia reumática, polimiositis, 25. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all
artritis psoriásica, artritis reactiva/síndrome de Reiter, escleroderma, immunoassays. Clin Chem 1988;34(1):27-33.
síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico y colitis ulcerosa. 26. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Evaluation of
Precision Performance of Quantitative Measurement Methods;
ll
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Nota sobre el formato de las cifras:
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8. Hoet RM, Boerbooms AM, Arends M, et al. Antiperinuclear factor, a • Se utiliza un espacio como separador de miles (por ejemplo:
marker autoantibody for rheumatoid arthritis: colocalisation of the 10 000 especímenes).
perinuclear factor and profilaggrin. Ann Rheum Dis 1991;50:611-618. • Se utiliza un punto como separador entre la parte entera y la
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is an essential constituent of antigenic determinants recognized
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specific marker for (early) rheumatoid arthritis. Clin Applied Immunol
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detection facilitates early diagnosis and prognosis of rheumatoid
arthritis. Current Rheumatology Reviews 2005;1(1):1-7.

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