Tema
Colinérgicos y Anticolinérgicos
Dr. Valentín A. Pecsén Monteza
CURSO: FARMACOLOGÍA
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
OBJETIVOS
Recordar la fisiología del Sistema Nervioso Autónomo
Conocer la clasificación de los colinérgicos
Conocer su mecanismo de acción de los colinérgicos
Conocer los colinérgicos directos e inhibidores de la colinesterasa
Conocer los anticolinérgicos :atropina y derivados
Conocer sobre la intoxicación por organofosforados.
CONTENIDO DEL TEMA
Recordar la fisiología del Sistema Nervioso Autónomo
Conocer la clasificación de los colinérgicos
Conocer su mecanismo de acción de los colinérgicos
Conocer los colinérgicos directos e inhibidores de la colinesterasa
Conocer los anticolinérgicos :atropina y derivados
Conocer sobre la intoxicación por organofosforados.
Sistema Nervioso Simpático
(SNS)
Sistema Nervioso Parasimpático
(SNP)
Sistema Nervioso Entérico (SNE)
Sistema Nervioso
Simpático
Sistema Nervioso
Simpático
Ganglios de la
cadena
Paravertebral
T1 – L3
Sistema Nervioso
Simpático
Sistema Nervioso
Parasimpático
Sistema Nervioso
Entérico.
1. Plexo Mientérico
2. Plexo Submucoso
FIBRAS
NERVIOSAS
DEL SISTEMA
NERVIOSO
AUTONOMO
Neurotransmisores SNA
ACETILCOLINA
COLINA ACETIL TRANSFERASA:
síntesis de Acetilcolina Ach
ACETILCOLINESTERASA:
Degradación de Ach
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
RECEPTOR NICOTÍNICO
RECEPTOR MUSCARÍNICO
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
RECEPTORES COLINERGICOS
MUSCARINICOS NICOTINICOS
RECEPTOR MUSCARÍNICO
M1 Sistema nervioso
M2 Miocardio
M3 y M4 Glándulas y musculo liso
Glándulas salivales
M5
Músculo ciliar
• Bradicardia.
• Disminución del inotropismo.
ACCION
• Broncoconstricción.
PARASIMPATICA
• Miosis.
• Salivación.
• Hipermotilidad gastrointestinal
• Aumento de secreción gástrica
RECEPTOR NICOTÍNICO
Musculo esquelético (Nm) Postsinaptico neuromuscular
Ganglios autónomos
Periférico neuronal (Nn)
Médula suprarrenal
SNC neuronal SNC pre y post sináptico
• Hipertensión
ACCION SIMPATICA. • Taquicardia
• Nad y Ad del la médula suprarrenal.
FARMACOS ACTUAN EN
RECEPTORES COLINERGICOS
1. AGONISTAS
MUSCARINICOS
DIRECTOS
2. AGONISTAS
MUSCARINICOS 3. ANTAGONISTAS
INDIRECTOS MUSCARINICOS
FARMACOS COLINERGICOS
AGONISTAS COLINÉRGICOS: AGONISTAS
MUSCARINICOS DIRECTOS
ESTERES DE COLINA Esteres de colina, Metacolina, Carbacol, Betanecol
Pilocarpina, Nicotina, Muscarina
ALCALOIDES Y ANÁLOGOS SINTETICOS
Oxotremorina, Dimetilfenilpiperidinio
Esteres de colina
Pobre solubilidad en lípidos y nula penetración en el SNC
Son hidrolizados por la colinesterasa y su duración es variable.
Actualmente su uso en terapéutico es nulo.
Pilocarpina y Metacolina se emplean para medios diagnósticos.
Tratamiento del glaucoma agudo de ángulo estrecho y abierto (gotas)
Test del sudor para diagnóstico de enfermedad fibroquística.
Test de Metacolina pruebas funcionales respiratorias.
PILOCARPINA
PARASIMPATICOMIMETICO
Agonista selectivo de receptores muscarínicos
Actúa a nivel del receptor M3
Mayor efecto en glándulas salivales y sudoríparas
Atraviesa la barrera hematoencefálica
Contracción del musculo ciliar y del esfínter del iris
Aumenta el drenaje del humor acuoso del ojo
Se usa para glaucoma de ángulo abierto
Glaucoma de agudo de ángulo cerrado EFECTOS ADVERSOS:
Provoca miosis Excesivo sudor y salivación
Reduce la presión intraocular Broncoespasmo
Boca seca (xerostomia radioactiva) Bradicardia
Estudio de fibrosis quística Hipotensión
ANTIDOTO: INTOXICACIÓN POR ATROPINA Diarrea
AGONISTAS MUSCARINICOS INDIRECTOS:
INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASAS
MALATION
• Inhibidores Irreversibles
• Insecticida ORGANOFOSFORADO
EXPOSICIÓN:
• Es por beber agua contaminada
• Por contacto directo Aire o superficies
• Son muy liposolubles.
• Se absorben fácilmente piel, intestino, conjuntiva y pulmón y llegan al SNC.
• Distribución endovenosa rápida:
• Hígado, riñones, intestino delgado, pulmones
• Distribución oral: estómago e intestinos.
TOXICIDAD:
• Unión de metabolito activo MALAOXÓN con la Acetilcolinesterasa
TOXICIDAD AGUDA POR ORGANOFOSFORADOS
TOXICIDAD : es por exposición a dosis altas :
por ingestión o exposición agrícola o fábricas
SINTOMAS MUSCARÍNICOS: SINTOMAS NICOTINICOS
• Sudoración excesiva • Debilidad muscular
• Miosis, lagrimeo • Calambres musculares
• Salivación • Contracciones espásticas
• Calambres abdominales
• Ataxias
• Diarreas, nauseas, vómitos
• Parálisis
• Opresión de pecho
• Dificultad para respirar
TOXICIDAD AGUDA POR ORGANOFOSFORADOS
SNC: Síndrome intermedio:
• Cefaleas • Se produce en 24 – 96 horas
• Confusión • Parálisis respiratoria
• Insomnio • Debilidad muscular facial de cuello
• Respiración superficial • Debilidad de extremidades
• Bradipnea
• Convulsión
• Coma
TOXICIDAD AGUDA POR ORGANOFOSFORADOS
ANTIDOTO : ATROPINA
• Adultos: 1 -2 mg/kg
• Niños: 0.05 mg /kg
• Repetir cada 10 minutos EV
• Signos de atropinización
TRATAMIENTO
Ingestión Oral : Lavado gástrico – Carbón Activado
Intoxicación dérmica:
• Sacar ropa y bañar con agua – jabón
• Protección personal al personal que lo realice
• Observación : por lo menos 6 a 8 horas antes del alta
PIRIDOSTIGMINE
• Inhibidores reversible de la colinesterasa
• Mayor duración que neostigmine
• Se distribuye a todo los músculos
• Biotransforma por colinesterasas y se elimina en orina.
• Actúa a nivel de la placa mioneural
• Bradicardia
• Salivación
MIASTENIA GRAVIS
• Inicio de acción EV: 15 min
• Inicio de acción VO: 30 -45 minutos BLOQUEO NEUROMUSCULAR
• Dosis adultos 30 – 60 mg c/ 3 – 4 horas • Inicio de acción EV: 15 min
• Dosis niños: 7 mg/kg/día. C/ 4 horas. • Dosis adultos 10 – 20 mg EV BOLO
• Dosis niños: 0.1 – 0.25 mg/kg EV BOLO
• Junto con atropina.
NEOSTIGMINE
• Inhibidores reversible de la colinesterasa
• No cruza la barrera hematoencefálica
• Se distribuye a todo los músculos
• Dosis : 0,01 – 0,04 mg /kg ( 0,5 a 2 mg)
• Biotransforma por colinesterasas y se elimina en orina.
• Actúa a nivel de la placa mioneural
• Bradicardia
• Salivación
• Se debe administrar con atropina a doble dosis
USOS:
• Miastenia gravis
• Retención urinaria
• Toxicidad por curariformes
FARMACOS ANTICOLINERGICOS
ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
• Atropina
ALCALOIDES NATURALES
• Escopolamina (hioscina)
• Tropicamida
DERIVADOS SINTETICOS • Glicopirrolato
• Ipatropio
• Atropina se tiene en ampollas para administración IM y EV.
• Bloqueo competitivo de receptores muscarínicos.
• Dosis adultos : 0,4 – 1 mg niños : 0.01mg/kg
• Efecto inicia en 30 segundos y duración 15 - 30 min
• Metabolismo del fármaco es de 77 -94%
• Elimina vía renal • Premedicación anestésica
• Taquicardia
• Disminuir salivación y secreciones
EFECTOS FARMACOLÓGICOS GENERALES
OJO • Midriasis o pupilo dilatación ( ciclopejia)
• Sequedad de boca
Aparato digestivo • Disminuye secreción gástrica
• Inhibe la motilidad gastrointestinal
• Taquicardia dependiente de dosis
Cardiovascular • Vasodilatación
Urinario • Contracción del detrusor
• Disminuye secreciones de vía aérea
Respiratorio • Broncodilatación
Glándula sudorípara • Bloqueo del sudor
• Inquietud, irritabilidad, desorientación,
SNC alucinaciones, delirios, depresión y coma
RELACIÓN DOSIS EFECTO DE LA ATROPINA
• Inhibición de la sudoración
0,5 mg • Mediana sequedad de boca
• Bradicardia
• Sequedad de boca
1 mg • Taquicardia (precedida de bradicardia)
• Midriasis leve
• Total sequedad de boca
2 mg • Taquicardia intensa, Palpitaciones
• Midriasis marcada, ciclopejía
• Se intensifica lo anterior.
• Dificultad para deglutir
5 mg • Inquietud y fatiga
• Piel seca y caliente
• Visión borrosa
• Intensificación de síntomas anteriores
10 mg • Ataxia, alucinaciones, delirio y coma
BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA
METIL BROMURO DE HIOSCINA
• Antagonista colinérgico de acción muscarínica.
• Inhiben la acción de la Ach intrínseca ( Plexos mioentéricos)
• Inhiben la actividad motora del estómago, intestino delgado y colon.
• Reduce el tono, amplitud y frecuencia de contracciones.
• Biodisponibilidad del 1 % por VO
• No alcanza el SNC no cruza la BBHHEE
• Dosis : adultos y niños (< 12 años) : 20 mg hasta 4 veces al día
• Lactantes : 0,3 0,6 mg /kg/dosis
• USO : DOLOR TIPO COLICO: CUIDADO EN SU USO
• EFECTO ADVERSO FRECUENTE: TAQUICARDIA
BROMURO DE IPRATROPIO
• Antagoniza los efectos de la acetilcolina
• Bloquea los receptores muscarínicos colinérgicos.
• T de latencia : 15 – 30 min
• T V ½: 2 horas
• Excreción renal : 50%
Dosis
• Mayores de 14 años : 3 – 4 puff / 4 horas / día
• No exceder de 12 puff /día
RAMs
• Sequedad de la mucosa
• Cefalea
• Rinitis
• Congestión nasal
• Nauseas
• Vómitos
TROPICAMIDA
• ANTICOLINERGICO
• Agente parasimpaticolítico
• Uso en oftalmología
• Midriasis de corta duración 4 a 8 horas
• Ciclopejia
• Permite visualizar: el cristalino, humor vítreo y
la retina
EFECTOS ADVERSOS:
USO:
• Ojo rojo
• FONDO DE OJO
• Conjuntivitis
• CIRUGIAS OCULARES
• Alteración visual
• UVEITIS
• Preferencia a la ATROPINA
Referencias
Florez, J. Farmacología Humana. 6ta Edición. Editorial
El Sevier- 2014
Goodman&Gilman. Las Bases farmacológicas de la
Terapéutica. 5ta Edición. Editorial Mc Graw Hill. 2016
GRACIAS
