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Neuroimagen 218 (2020) 116473

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Neuroimagen

página de inicio de la revista: www.elsevier.com/locate/neuroimage

Editorial

neurorretroalimentación

Neurofeedback proporciona una herramienta no invasiva para alterar la función del Informan que los ERP fueron mayores para la retroalimentación positiva en comparación con
cerebro humano de manera específica y, por lo tanto, tiene potencial para un impacto la negativa y que las mayores respuestas a la retroalimentación positiva fueron seguidas por
dramático tanto en la neurociencia como en el tratamiento clínico de los trastornos ajustes beneficiosos. Concluyen que los participantes confían más en la retroalimentación
neuropsiquiátricos. Varios estudios recientes han proporcionado evidencia de que la positiva y que los potenciales cerebrales que siguen a la retroalimentación positiva pueden
neurorretroalimentación puede ser efectiva para modular ciertos aspectos de la función reflejar la codificación de patrones reforzados en el cerebro.
cerebral y han demostrado el potencial científico básico y clínico de la técnica (Bu et al., Los mecanismos por los cuales el neurofeedback puede aumentar y optimizar el
2019; deBettencourt et al., 2015; Keynan et al., 2016; Koizumi et al., 2016; Scheinost et al., aprendizaje inducido por imágenes mentales repetidas de actos motores fueron examinados
2013; Shibata et al., 2011; Young et al., 2017). Sin embargo, se desconoce en gran medida por Lee et al. (2019). Compararon patrones cerebrales en un grupo experimental de
la eficacia general de la neurorretroalimentación, tanto en términos de qué tan efectivo es neurorretroalimentación y en un grupo de control que repitió la misma tarea de imágenes
típicamente para entrenar a las personas para controlar aspectos específicos de su función motoras sin retroalimentación. El grupo experimental tenía patrones de activación enfocados
cerebral, como en términos de qué tan bien se traduce dicho entrenamiento en los cambios de manera más consistente durante la práctica mental después del entrenamiento, así como
clínicos o conductuales deseados. El desarrollo y la prueba de la técnica es un esfuerzo cambios en la conectividad funcional de las redes cerebrales relevantes, lo que brinda una
internacional continuo que se ve complicado por el conocimiento limitado sobre los métodos posible explicación mecánica para el mejor rendimiento de imágenes motoras en el grupo de
óptimos para el entrenamiento con neurorretroalimentación. Aunque varios estudios han neurorretroalimentación.
explorado cómo los diferentes parámetros de entrenamiento afectan la eficacia (Emmert et El grado en que los efectos del neurofeedback se pueden atribuir al placebo u otros
al., 2017; Hellrung et al., 2018; Johnson et al., 2012; Oblak et al., 2017; Sepulveda et al., efectos no específicos es un tema de debate actual. Para aclarar los efectos del placebo en
2016), quedan muchas preguntas. Además, los mecanismos de acción del neurofeedback no el aprendizaje con neurorretroalimentación, un ensayo aleatorio doble ciego examinó los
se conocen bien y sigue habiendo debate sobre la especificidad de sus efectos (Fovet et al., efectos de la corriente continua transcraneal simulada.
2017; Schabus, 2017; Schabus et al., 2017; Thibault et al., 2017; Witte et al. al., 2018). estimulación aplicada previa al entrenamiento con neurofeedback del ritmo sensoriomotor
(Kober et al., 2018). La estimulación simulada ("placebo") no facilitó sino que interfirió con el
aprendizaje de neurorretroalimentación, posiblemente debido al aumento de la conectividad
funcional inducida.
Este número especial proporciona un foro para abordar muchos de estos temas. Otra contribución combina teoría, modelado y datos empíricos en un argumento de que
Proporcionamos breves descripciones a continuación de las contribuciones a este número los efectos del neurofeedback son específicos y no pueden descartarse como efectos placebo/
organizadas en áreas temáticas amplias (Mecanismos, Métodos, Estudios de factibilidad, no específicos (Shibata et al., 2019). El argumento se basa en la evidencia de los estudios
Aplicaciones clínicas, Aplicaciones de ciencia básica y Artículos de revisión). Si bien esta de neurorretroalimentación fMRI decodificados ("Dec Nef", consulte Shibata et al., 2011) que
organización puede ser útil para los lectores interesados en preguntas específicas, solo muestran efectos específicos inducidos por el entrenamiento implícito. También se propone
pretende ser un resumen general y los lectores deben tener en cuenta que muchos un modelo de cómo puede ocurrir el aprendizaje a nivel neuronal durante el entrenamiento
manuscritos tienen implicaciones en varios temas. DecNef, y se presentan datos y simulaciones que respaldan este modelo (Shibata et al.,
2019).

1. Mecanismos 2. Métodos

Existe un interés creciente por el funcionamiento del neurofeedback (Emmert et al., 2016; Estos documentos abordan algunas de las muchas cuestiones metodológicas y
Paret et al., 2018; Radua et al., 2018; Ramot et al., 2016; Skottnik et al., 2019) y la retos de desarrollo en el campo de la investigación del neurofeedback.
especificidad de sus efectos (ver Schabus et al., 2017 y comentario asociado). Aquí incluimos Teniendo en cuenta que los experimentos de neurorretroalimentación (NF) fMRI en
una serie de artículos relacionados con estas cuestiones. tiempo real suelen ser costosos y requieren mucho tiempo, la optimización fuera de línea de
los protocolos NF puede ser muy útil. Ramot y Gonzalez­Castillo (2019) presentan un marco
Tanto la retroalimentación positiva como la negativa, proporcionada a través de señales para evaluar y optimizar algoritmos para su uso en protocolos de fMRI en tiempo real antes
de éxito y fracaso, pueden contribuir potencialmente al aprendizaje de neurorretroalimentación. de ejecutar el experimento de neurofeedback, mediante simulaciones fuera de línea utilizando
Los estudios de ciencia básica han explorado la posibilidad de que el procesamiento de las un conjunto de datos recopilado previamente. En una investigación exploratoria, Lührs et al.
señales de retroalimentación positivas y negativas no sean simples inversas entre sí, sino (2019) investigan el potencial de la encefalografía por resonancia magnética (MREG) para la
que activen diferentes circuitos neuronales (Galea et al., 2015; Quattrocchi et al., 2018). adquisición rápida de resonancia magnética funcional. Esta metodología se compara con
Zioga et al. (2019) estudiaron el entrenamiento de neurorretroalimentación basado en EEG y una secuencia simultánea de imágenes ecoplanares multicorte (SMS­EPI) en un análisis
observaron respuestas potenciales relacionadas con eventos (ERP) a eventos de retroalimentación. fuera de línea para tres experimentos diferentes.

https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116473

Disponible en línea el 18 de diciembre de 2019

1053­8119/© 2019 Publicado por Elsevier Inc. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY­NC­ND (http://creativecommons.org/licenses/by­nc­nd/4.0/).
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Paradigmas de resonancia magnética funcional. Se discuten los beneficios potenciales perfusión en reposo y disminuciones en la activación al ruido en la región objetivo
de MREG para NF y experimentos de interfaz cerebro­computadora. Utilizando un después del entrenamiento. Sin embargo, no se reportan mejoras atencionales
enfoque de simulación, Oblak et al. (2019) examinó cómo los parámetros de diseño/ específicas del grupo experimental (Sherwood et al., 2019).
preprocesamiento se relacionan con la precisión de decodificación de los patrones de Sobre la base de estudios existentes que han reportado éxito en el uso de fMRI NF
actividad de fMRI en tiempo real y cómo esto afecta el rendimiento de NF. Informan que para regular al alza los circuitos cerebrales involucrados en la empatía (Moll et al.,
las predicciones de sus simulaciones fuera de línea se alinearon bien con el rendimiento 2014; Yao et al., 2016), un ensayo de NF entrenó a sujetos sanos para regular al alza
de NF, lo que valida este enfoque de optimización. Finalmente, una comparación del la ínsula anterior mientras escuchaban grabaciones auditivas. de expresiones
rendimiento de los algoritmos populares de eliminación de tendencias en tiempo real emocionales y compararon resultados con un grupo de control entrenado en una región
utilizando datos y simulaciones encuentra un buen rendimiento en general en todos los del cerebelo (Kanel et al., 2019). Los participantes en el grupo experimental (pero no el
algoritmos, pero niveles diferenciales de vulnerabilidad a diferentes tipos de artefactos. grupo de control) aprendieron a regular al alza el área objetivo.
El enfoque del modelo lineal general incremental funciona particularmente bien con un La regulación positiva mejorada se correlacionó con rasgos empáticos de referencia
rendimiento comparable al de los análisis fuera de línea (Kopel et al., 2019). bajos, lo que sugiere que los sujetos con poca empatía fueron los más influenciados
por el entrenamiento (Kanel et al., 2019).
Koush et al. (2019) investigan las relaciones entre la NF basada en modelos y la Finalmente, se demostró que una interfaz cerebro­computadora (BCI) basada en
basada en datos por medio de conjuntos de datos derivados de la alternancia de una imágenes motoras es eficaz para reducir la inhibición intracortical específicamente en
tarea de atención visoespacial con una condición de NF. Los resultados experimentales el músculo agonista (y no en el antagonista) (Takemi et al., 2018). Esto respalda la
son similares entre los dos enfoques, pero solo el modelado causal dinámico basado viabilidad del entrenamiento específico de efectores utilizando esta forma de BCI para
en modelos captura con éxito las propiedades específicas de la red. Dado que no pacientes con parálisis.
siempre es posible definir el modelo a priori, el enfoque exploratorio basado en datos
podría servir como una herramienta que proporciona pistas aproximadas de los 4. Aplicaciones clínicas
componentes objetivo para el modelado post­hoc. En consecuencia, sugieren un
enfoque híbrido único que combina análisis basados en modelos y basados en datos. El potencial clínico de la neurorretroalimentación para tratar y estudiar enfermedades
neuropsiquiátricas es un área muy esperada que requiere más investigación.
Cuando se asignan estrategias mentales durante la NF, se debe tener cuidado de
que la regulación del aspecto objetivo de la función cerebral sea factible en el contexto Un ensayo clínico doble ciego registrado que entrenó a pacientes con fibromialgia
de la estrategia asignada. Mehler et al. (2019) examinaron las respuestas BOLD en la para controlar una "huella digital" del EEG de la actividad de la amígdala arrojó mejoras
corteza motora primaria y el área motora suplementaria (SMA) durante una intervención en las medidas objetivas de la calidad del sueño después del entrenamiento en el grupo
graduada de fMRI NF que involucra imágenes motoras cinestésicas. Los participantes NF pero no en el grupo simulado (Goldway et al., 2019 ) . Curiosamente, en el
no pudieron activar la corteza motora primaria, pero modularon con éxito la actividad en seguimiento a largo plazo (meses o años después), los sujetos de neurorretroalimentación
la SMA, lo que sugiere que la SMA puede ser un objetivo más adecuado para la también mostraron mejoras en las medidas subjetivas del dolor y la experiencia del
neurorretroalimentación basada en imágenes motoras. sueño.
Huang et al. (2019) proponen un sistema NF basado en EEG que proporciona una Un ensayo clínico aleatorizado probó una nueva intervención de NF para sujetos
estimulación autógena de circuito cerrado que refuerza una oscilación EEG específica. obesos y con sobrepeso (Kohl et al., 2019). El grupo activo fue entrenado para regular
Encuentran que la fase de estimulación visual sincronizada con la onda alfa occipital en al alza una región de control cognitivo en la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC),
curso potenció su amplitud. Este trabajo contribuye al desarrollo de un sistema mientras que un grupo de control fue entrenado para regular al alza la corteza visual.
neuromodulador que no requiere esfuerzo voluntario de los participantes. Sorprendentemente, ambos grupos regularon al alza la dlPFC y disminuyeron su
calificación del atractivo de los alimentos ricos en calorías en el seguimiento. No está
claro si los efectos en el grupo de control fueron impulsados por la coactivación de la
3. Estudios de factibilidad dlPFC o por efectos no específicos. Este estudio tiene similitudes con Mehler et al.
(2018) en que el grupo de control también reguló el área objetivo y mostró efectos
Si los enfoques específicos de NF pueden ser útiles para modular los procesos clínicos similares al grupo experimental. Los hallazgos de estos estudios pueden
cognitivos, perceptivos o emocionales de interés, generalmente se explora primero en tomarse como indicativos de un efecto terapéutico general del entrenamiento con
estudios de factibilidad que involucran análisis fuera de línea o datos de prueba neurorretroalimentación que es independiente del objetivo específico.
recopilados de poblaciones sanas. En este número se informaron varios resultados de Alternativamente, se puede considerar que resaltan la dificultad de identificar regiones
estudios de factibilidad. del cerebro que se pueden usar como regiones de control que son verdaderamente
En primer lugar, se probaron dos enfoques de clasificación diferentes para independientes del circuito objetivo y los procesos psicológicos de interés. El examen
discriminar las medidas magnetoencefalográficas de la actividad cerebral durante la de los patrones de conectividad funcional de referencia entre los circuitos de destino y
atención plena y las tareas de inducción del pensamiento. Se encontró un rendimiento las regiones de control puede ser útil para aclarar este problema y seleccionar regiones
superior al azar en un nivel de sujeto individual para ambos, lo que sugiere que estos de control independientes en estudios futuros.
clasificadores son prometedores para el entrenamiento individualizado de NF de la Un manuscrito publicado previamente informó que NF de la corteza frontal inferior
atención plena (Zhigalov et al., 2019). derecha produjo una mayor actividad en la región objetivo en adolescentes con
Otro estudio investigó si NF era útil para aumentar una estrategia cognitiva de Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (Alegria et al., 2017). En
verificación de la realidad para la regulación de las emociones. Se entrenó la regulación seguimiento a este informe, se realizaron análisis de conectividad funcional de la región
negativa de la amígdala mientras se instruía a los participantes para que emplearan objetivo regulada al alza. Se encontraron aumentos en la magnitud de las conexiones
una estrategia de verificación de la realidad en respuesta a imágenes emocionales de funcionales existentes en el último en relación con la primera carrera de entrenamiento
valencia negativa (Herwig et al., 2019). Los sujetos NF tuvieron más éxito en la (Rubia et al., 2019). Estos cambios fueron específicos del grupo activo y se
regulación a la baja que un grupo de control que empleó la misma estrategia de correlacionaron con la mejoría clínica.
verificación de la realidad y recibió retroalimentación falsa, y se identificaron diferencias Se realizó un estudio de neurorretroalimentación bidireccional, aleatorizado y doble
en la conectividad funcional (Herwig et al., 2019). ciego para investigar los cambios de conectividad resultantes de la NF basada en IRMf
La regulación a la baja del entrenamiento de NF de la corteza auditiva es de interés en individuos sanos y pacientes con esquizofrenia con alucinaciones verbales auditivas
como una herramienta potencial para tratar trastornos clínicos como el tinnitus. Para ( Zweerings et al., 2019). Este estudio encontró que el entrenamiento de regulación
explorar la viabilidad de dicho entrenamiento, un estudio en sujetos sanos entrenó la negativa dirigido a los nodos anterior (IFG) y posterior (pSTG) de la red de lenguaje del
regulación negativa de la corteza auditiva en presencia de ruido y en el contexto de hemisferio izquierdo moduló el acoplamiento entre la red de lenguaje y la red de modo
estrategias de atención dirigida, utilizando un grupo de control simulado yugo (Sherwood predeterminado.
et al., 2019) . El grupo experimental mostró éxito en aprender a regular a la baja la Este resultado respalda el potencial de la NF para modificar los circuitos relevantes
región objetivo, así como cambios en para las alucinaciones.

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Un análisis de datos de acceso abierto del proyecto Rockland Sample Real­time NF basado en la clasificación de patrones durante algunas sesiones de entrenamiento
Neurofeedback (http://fcon_1000.projects.nitrc.org/indi/enhanc ed/studies.html) explora las rtfMRI NF que involucran imágenes motoras. Además de los cambios de conectividad
relaciones entre la edad, la historia psiquiátrica, los patrones de conectividad funcional del funcional, el grupo experimental tuvo aumentos de anisotropía fraccional (FA) en el
estado de reposo inicial y el aprendizaje exitoso de la regulación ascendente y descendente segmento sensoriomotor del cuerpo calloso, lo que sugiere que los cambios de FA en la
de la red de modo predeterminado (Skouras y Scharnowski, 2019). Surgen una serie de materia blanca pueden ocurrir después de un entrenamiento corto de NF.
hallazgos interesantes, incluidos los hallazgos algo sorprendentes de que los adultos con Kim et al. (2019) utilizaron neurofeedback para investigar las interacciones entre las
antecedentes psiquiátricos superan a los sujetos sanos en el modo predeterminado de redes neuronales y la atención plena. Aplicaron análisis de mediación para modelar
regulación positiva y (en contraste con los sujetos sanos sin antecedentes psiquiátricos) interacciones entre redes neuronales en el modelo de red triple (Menon, 2011) y
no muestran una disminución de la autorregulación con la edad. . proporcionaron una señal de entrenamiento que representa la pendiente de regresión
desde la actividad de la red de prominencia hasta la actividad de la red en modo
Se han informado efectos a largo plazo de la NF en varios estudios (Kotchoubey et predeterminado, que se ajusta para la red ejecutiva central. actividad. La relación funcional
al., 1997; Megumi et al., 2015; Robineau et al., 2017; Surmeli et al., 2012), pero el patrón entre las redes de prominencia y modo predeterminado se correlacionó con las
temporal de cambio clínico o conductual siguiente NF no ha sido caracterizado. Rance et puntuaciones de atención plena durante el entrenamiento.
al. (2018) examinan los cambios clínicos después de la neurorretroalimentación en dos Sus hallazgos alientan a realizar más pruebas sobre si la regulación mental voluntaria de
ensayos clínicos diferentes de NF (entrenando diferentes áreas del cerebro en diferentes estas relaciones de red a través de un paradigma de neurorretroalimentación puede tener
grupos de pacientes). influencias cuantitativas en las puntuaciones mentales y conductuales.
Curiosamente, los ensayos comparten un patrón de mejora de los síntomas que continúa
desarrollándose durante varias semanas después de completar la capacitación, lo que 6. Artículos de revisión
enfatiza la necesidad de evaluaciones de seguimiento en los estudios de NF de rtfMRI.
Dado el rápido crecimiento de la investigación sobre neurorretroalimentación en los
5. Aplicaciones de las ciencias básicas últimos años, los artículos de revisión se han convertido en una herramienta importante
para navegar por la literatura existente. Además, después de dos décadas desde las
Si la NF puede proporcionar un enfoque seguro y no invasivo que pueda usarse de primeras implementaciones de fMRI en tiempo real (rtfMRI) (Cohen, 2001; Cox et al.,
manera efectiva para modificar muchos aspectos diferentes de la función cerebral, puede 1995), muchas preguntas apremiantes aún necesitan respuestas para una mejor
resultar transformador para la investigación en neurociencia humana. La capacidad de optimización de los protocolos de neuro feedback (NF) de rtfMRI. Por ejemplo, aún no
perturbar de manera segura y precisa aspectos específicos de la función cerebral y está claro por qué algunos participantes no pueden aprender la autorregulación cerebral,
examinar los efectos posteriores en la función mental y en otros aspectos de la función cuáles son los protocolos experimentales óptimos de NF, o qué condiciones de control son
cerebral permite explorar las relaciones causales entre el cerebro y la mente, o entre mejores para probar una hipótesis particular que vincula la autorregulación cerebral y el
diferentes aspectos de la función cerebral. , como se ha ilustrado en publicaciones comportamiento, por nombrar solo una. pocos. Varios artículos de revisión en este número
anteriores para aplicaciones específicas (p. ej., Cortese et al., 2016; deBettencourt et al., especial abordan estos temas.
2015; Koizumi et al., 2016). Además, NF brinda oportunidades únicas para examinar los Paret et al. (2019) revisan la literatura para abordar cuatro preguntas principales:
mecanismos de plasticidad y autorregulación en el cerebro (p. ej., Emmert et al., 2016; cómo elegir el área del cerebro objetivo del entrenamiento (incluidas las mejores
Paret et al., 2018; Radua et al., 2018; Skottnik et al., 2019) . Los artículos de esta sección condiciones de control), cómo guiar al alumno (por ejemplo, si proporcionar estrategias
exploran la utilidad de esta técnica para abordar una variedad de preguntas de investigación mentales explícitas para la autorregulación o no), cómo personalizar la capacitación y
científica básica. cómo monitorearla (por ejemplo, cómo medir las tasas de éxito de la autorregulación).
Cohen Kadosh y Staunton (2019) discuten los factores psicológicos que influyen en el
Vukelic et al. (2019) examina la relación entre la banda beta del EEG regional en éxito de la NF, revisan la literatura que explora el efecto de los factores motivacionales, el
respuesta a las imágenes motoras cinestésicas y la red de banda alfa distribuida. estado de ánimo y la personalidad, y enfatizan la importancia de las habilidades de
Encuentran que la profundidad de modulación de la respuesta de la banda beta inducida atención como un predictor clave de la autorregulación exitosa. .
en la corteza sensoriomotora durante las imágenes motoras de la mano, con la ayuda de
EEG NF con acción de ortesis robótica, se entrena con redes de banda alfa intrahemisféricas La literatura de estudios de neurorretroalimentación fMRI que entrenan la regulación
e interhemisféricas. Además, la asociación entre oscilaciones beta y alfa difiere entre de las emociones ha crecido hasta incluir más de cincuenta manuscritos. Linhartova et al.
diestros y zurdos. Tales hallazgos empíricos en EEG pueden mejorar nuestra comprensión (2019) revisan este trabajo. Para cada estudio, se documentan y relacionan el aspecto de
de la naturaleza de la actividad cerebral oscilatoria y acelerar la investigación sobre la red la función cerebral entrenada, la tarea (regulación ascendente o descendente), las
sensoriomotora. instrucciones dadas a los participantes, los estímulos utilizados, la población estudiada y
el tipo de control empleado (si corresponde). de estas variables para el entrenamiento
Un estudio de resonancia magnética funcional que utilizó NF para entrenar el patrón exitoso de la regulación emocional se discuten.
de actividad en áreas visuales de orden superior durante la rivalidad binocular informa que Finalmente, Sorger et al. (2019) abordan una pregunta importante que surge con
logró influir en la probabilidad de que un estímulo dado entre en la conciencia, lo que frecuencia cuando se planifica un estudio fMRI­NF: ¿cuál es la condición de control más
respalda el potencial de NF como una herramienta para influir en la percepción de orden rigurosa, ética y sólida para probar la hipótesis experimental? Dado que se deben
superior y confirmar la papel causal de esas áreas visuales en la determinación de la considerar varios factores para establecer una relación causal entre la autorregulación
percepción (Ekanayake et al., 2019). cerebral y el comportamiento (especificidad neurofisiológica, efecto placebo, expectativas,
Otro estudio de neurorretroalimentación basado en fMRI muestra una aplicación única motivación, etc.), el artículo analiza los pros y los contras de varias condiciones de control
de la tecnología NF. Los autores utilizan NF para amplificar pequeñas fluctuaciones en los y propone pautas adicionales para futuros estudios.
patrones de actividad neuronal, lo que facilita la identificación de una relación entre la
actividad cerebral y el rendimiento cognitivo. El estudio encuentra que el restablecimiento
del contexto neuronal, medido como precisión de decodificación basada en el análisis de Resumen
patrones de múltiples vóxeles, se asocia positivamente con un mejor recuerdo de las
palabras del contexto restablecido (deBettencourt et al., 2019). Además de informar Existe un interés creciente en el neurofeedback como una herramienta potencialmente
nuestra comprensión de los sustratos neuronales del recuerdo de la memoria, el estudio poderosa tanto para los médicos como para los neurocientíficos. Sin embargo, se necesita
ayuda a expandir la posibilidad de la tecnología NF como herramienta tanto para la ciencia mucho desarrollo para optimizar y probar esta técnica. Los artículos de este número
básica como para la ingeniería neuronal. demuestran una amplia variedad de usos potenciales para el neurofeedback, examinan su
A pesar de la creciente evidencia del impacto de la NF en la función y el comportamiento eficacia en diferentes aplicaciones, exploran los mecanismos subyacentes a sus efectos y
del cerebro, el impacto de la NF en la estructura del cerebro aún debe explorarse por sientan las bases para abordar el abrumador desafío de identificar parámetros de diseño
completo. En un estudio aleatorizado, doble ciego y con control simulado, Marins y colegas óptimos para los estudios de neurofeedback. Esperamos que este número especial
(Marins et al., 2019) investigaron la influencia de proporcione no sólo una

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visión general del estado del campo, sino también una base práctica para la electroencefalografía mejora la regulación emocional implícita. Biol. Psiquiatría 80, 490–496.

el desarrollo futuro de esta técnica prometedora.


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