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FACULTAD DE CIENCIAS
CARRERA DE INGENIERÍA QUIMICA
PORTAFOLIO DE
MATEMÁTICA II
Realizado por:
Docente:
Ing. Marlon Moscoso, PhD
LESLY VINUEZA
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DEBERES
LESLY VINUEZA
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CONSULTAS
LESLY VINUEZA
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MISCELÁNEAS
LESLY VINUEZA
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ARTICULO DE
INVESTIGACIÓN
LESLY VINUEZA
Aplicación de las ecuaciones diferenciales en el
crecimiento de tumores
”Escuela Superior Politécnica De Chimborazo”
Riobamba - Ecuador
Matemáticas II
Enero 2024
Resumen
1
por dı́a. Las ecuaciones diferenciales son una herramienta capaz de modelar y entender
una amplia gama de fenómenos biológicos y médicos. Su aplicación en medicina es
fundamental para avanzar en la investigación biomédica, mejorar los diagnósticos y
tratamientos médicos, y desarrollar nuevas tecnologı́as médicas.
1. Introduction
Hoy en dı́a existen diferentes tipos de tratamientos para combatir el cáncer como
cirugı́a con quimioterapia o radioterapia, la radioterapia es la que después de una ci-
rugı́a, ha tenido un trayecto mas largo y con mejores resultados, este tratamiento utiliza
partı́culas u ondas de alta energı́a, como rayos X, rayos gamma, rayos de electrones o
rayos de protones, para matar o dañar las células cancerosas. [7]
2
radiación actúa sobre el ADN que se encuentra en el interior de las células, produciendo
daños menores.[7]
Las células normales cercanas a los carcinomas también pueden verse afectadas por
la radiación, pero la mayorı́a se recupera y vuelve a su función normal. El tratamiento
con radiación se planifica con el objetivo de atacar las células cancerosas, causando el
menor daño posible a las células sanas circundantes es por eso que las dosis de radiación
para el tratamiento del cáncer varı́an según el tipo de cáncer, la ubicación del tumor, el
tamaño del tumor y otros factores especı́ficos del paciente, la dosis de radiación se mide
en unidades llamadas Gray (Gy) y se administra en fracciones a lo largo de un perı́odo
de tiempo, una de las caracterı́sticas que posee el modelo de Gompertz es que viene
dada de diferentes formas, cada una de las cuales difiere en los parámetros considerados.
Lo que determina que un modelo sea considerado como modelo de Gompertz es la forma
de solución que se obtiene de este modelo, debe tener un comportamiento sigmoidal (en
forma de ”S”).[3]
El propósito del presente trabajo recae en conocer mas acerca de las aplicaciones de
las ecuaciones diferenciales pues son muy utilizadas en el ámbito de la ingenierı́a, tener
una idea sobre en que consiste o en que áreas de la ciencia se las puede aplicar, ayudara
mucho en el futuro para resolver diferentes tipos de situaciones como se da en este caso
con el estudio de tumores, con la necesidad de comprender mejor el comportamiento de
los tumores sin radiación y bajo tratamiento de radiación y utilizar este conocimiento
para mejorar la eficacia y personalización de los tratamientos.
Uno de los modelos matemáticos que se ha utilizado con éxito para describir el cre-
cimiento tumoral es el modelo de Gompertz. Según Martı́nez et al. (2020), el modelo
fue propuesto por primera vez por Benjamin Gompertz en 1925, para describir el cre-
cimiento de la población humana.
3
parámetros.[6] La forma más común del modelo es la siguiente:
−ct
y(t) = N ∗ e−be
Donde:
dx
= rx
dt
x(t) = x0 ert
donde:
4
x(t) es la solución de la ecuación diferencial
xo es el valor inicial de x
r es la tasa de crecimiento tumoral
Significa que podemos usar el modelo de crecimiento tumoral exponencial para es-
timar el tiempo que tarda un tumor en duplicar su tamaño. Despejar t de la ecuación
para obtener la siguiente expresión
ln(2)
t=
r
donde:
t es el tiempo de duplicación
r es la tasa de crecimiento tumoral
La ecuación
ln(2)
t=
r
sirve para saber la tasa de crecimiento celular ¨r¨ porque, al despejar ¨r¨ de la ecuación,
obtenemos la siguiente expresión:
ln(2)
r=
t
Por ejemplo, a medida que el tumor crece, puede encontrar limitaciones en el su-
ministro de nutrientes o en la capacidad del sistema inmunitario para combatirlo. En
5
estos casos, el crecimiento tumoral puede ser más lento o incluso detenerse. Para tener
en cuenta estas limitaciones, se pueden utilizar modelos de crecimiento tumoral más ge-
nerales que el modelo exponencial. Estos modelos suelen tener una ecuación diferencial
con potencias, como la siguiente:
dx
= rx(t)µ
dt
donde:
Ahora, se describe que el modelo de crecimiento tumoral con potencias puede ser
una herramienta útil para comprender el crecimiento tumoral en diferentes condiciones.
Por ejemplo, se puede usar para predecir el crecimiento tumoral en un tumor que está
siendo tratado con quimioterapia o radioterapia. [9]
1
x(t) = (x1−µ
0 + (1 − µ)rt) 1−µ (2)
dx(t) N
= rx(t)ln
dt x(t)
donde:
6
r es una constante que afecta la tasa de crecimiento de las células cancerı́genas.
Un valor positivo de r implica un crecimiento exponencial, mientras que un valor
negativo podrı́a representar una disminución en la población celular.
El término
N
ln
x(t)
sugiere una dependencia logarı́tmica entre la población de células cancerı́genas
actual x(t)y la capacidad máxima (N). Esto implica que a medida que la población
de células cancerı́genas se acerca al lı́mite teórico (N), la tasa de crecimiento
disminuirá. [9]
x(t) = N e−rt+C
1. Cambio de variable
4. Simplificación
Se simplifica la ecuación cancelando N en ambos lados:
du 1
= (ru)ln
dt u
5. Integración
Se integra ambos lados de la ecuación respecto a t:
Z Z
1 1
du = rln dt
u u
7
6. Integración indefinida
Se identifica y resuelve la integración indefinida
ln|u| = −rt + C
7. Despeje de u
Se despeja u resolviendo para u
u = e−rt+C
9. Constante de integración
La constante de integración C determina las condiciones iniciales del problema.
Entonces, la solución en términos de x es:
x(t) = N e−rt+C
que es una función exponencial decreciente. Esto significa que la función x(t)
disminuirá exponencialmente con el tiempo. La tasa de decrecimiento está deter-
minada por el valor de la constante r. La constante C determina el valor inicial
de x(t).
En este caso, el cambio de variable u=x(t)/N permitió separar las variables y
obtener una solución analı́tica al modelo de Gompertz considerando condiciones
iniciales como x(0) = Xo celulas cancerigenas que resulta de la detección de un
tumor, obteniendo la siguiente ecuación. [9]
x0
x(t) = N eln( N )e
−rt
8
2.4. Modelo matemático de Gompertz al aplicar trata-
miento de Radiación
El modelo matemático de Gompertz sirve como base para determinar el curso de
diferentes tratamientos, en este apartado se trabajará con Radiación y el método
consiste en fusionar 2 modelos, el primero de crecimiento tumoral y el segundo de
daño celular que es el que se relaciona de manera directa con la radioterapia.
Para identificar la cantidad de células que sobreviven al ser expuestas a radiación
se desarrolla la siguiente ecuación que representa la fracción de células que sobre-
viven, cabe mencionar que dicha fracción tiene el comportamiento de una función
exponencial:
Fs = e−αD
En dónde:
Ahora bien se debe obtener una ecuación que detalle la disminución de células
al ser incididas por radiación, para lo cual se tomará el modelo de Gompertz
siguiente el cual no tendrá proceso de control alguno:
dx(t) N
= rx(t)ln
dt x(t)
x0
x(t) = N eln( N )e
−rt
9
por tanto se obtendrá lo siguiente:
N
x1 (t) = rx1 (t)ln( )
X1 (t)
Ahora si se desea aplicar una segunda dosis de tratamiento se tendra que:
D2 γ
X2 (t − 2) = (1 − ) X1 (t2 )
Dm ax
Por lo que se obtendrá una nueva ecuación general:
N
x2 (t) = rx2 (t)ln( )
X2 (t)
De este modo se podrá realizar el mismo procedimiento para la cantidad de veces
necesario, a continuación se detalla la ecuación para n veces en las que se aplica
dosis de radiación:
N
xn (t) = rxn (t)ln( )
Xn (t)
y su condición inicial:
Dn γ
Xn (t − n) = (1 − ) Xn1 (tn )
Dm ax
Es importante mencionar que el valor de tn ; tn+1 podrá reflejar datos numéricos
1,2,3,4,... según sea el caso.
3. Resultados Numéricos
3.1. Caso I
10
de carga del mismo es de 1000 unidades de tamaño del tumor. Además se conoce que
el tamaño inicial del tumor fue de 10 unidades.
Hallar el valor de la constante en un tiempo de 20.
Determina el tiempo en dı́as en el cual el tamaño del tumor alcanza el 90 por ciento de
su capacidad de carga (K).
N 1000
= 0, 02 ∗ N ∗ ln
dt N
ln( 1000
N
)N dt
dN =
50
1000
50dN = ln N dt
N
dN dt
1000 =
N ln( N ) 50
Z Z
1 dt
dN =
ln( 1000
N
)N 50
t
−ln(ln(1000) − ln(N )) = +C
50
t
eln(1000)−ln(N ) = e( 50 )+C
t
ln(1000) − ln(N ) = e 50 ∗ C
11
ln(1000) − ln(N ) = e0,02t∗C
1
= e0,02t∗C
1000ln(N )
1
= e0,02(20)∗C
1000ln(10)
1
ln = 0, 02 ∗ 20C
1000 ln (10)
1
ln 1000ln(10)
C=
0, 4
C = 19, 35
ln(ln(N )) = 0, 02(t)ln(ln(10))
ln(ln(N )) = 0,4ln(ln(10))
ln(10)
ln = 0, 4
ln(N ))
ln(10)
= e0,4
ln(N ))
ln10
ln(N ) =
e0,4
ln(10=)
N =e e0,4
N 4, 68
K = 90
N = 0, 9 ∗ 1000
12
N = 900
−ln(ln(900)) = 0,02tln(ln(10))
ln(ln(900)) + ln(ln(10))
t=
0, 02
t = 54, 16
3.2. Caso II
13
Figura 2: Curva de supervivencia para CDI.
Se despeja r y se obtiene:
!
1 ln(2)
r = − ln +1 (3)
t0 ln XN0
!
1 ln(2)
r=− ln 1x109
+1 (4)
212 ln 1x1012
1
r = 4, 987x10−4 (5)
dias
Otro dato importante de identificar es:
Fraccionamiento Estándar.
Para la determinación de otros parámetros importantes se requiere hacer uso del frac-
cionamiento estándar que es utilizado en el ámbito de la medicina y su objetivo consiste
en dividir la dosis total de 50 Gy para 25 dı́as que es el tiempo en el que el tratamiento
es comletado en un total de 5 semanas.
14
El último dato a determinar es la dósis máxima de radiación requerida, la cuál al
revisar en [1] se identificó que los procedimientos para cáncer de mama tienen dosifica-
ciones de 40-60 Gy, por lo que:
Dmax = 60Gy
Z Z
dUn
=− rdt
Un (t)ln(Un (t))
15
Por tanto se obtiene una solución general:
e−rt
Xn (t) = N (ec)
La condición inicial viene dada por:
e−rtn
xn (tn ) = αn Xn−1 (tn ) = N (ec)
Xn (t) = 197, 88
El resultado obtenido representa la disminución de células cancerı́genas al
ser expuesta a 25 dosis de radiación en 25 dı́as.
4. Conclusiones
Este estudio destaca la importancia de la aplicación de ecuaciones diferenciales
en el crecimiento de tumores cancerı́genos, en el cual, al realizar una investiga-
ción detallada, sobre el modelo de Gompertz y su aplicación en el crecimiento
de carcinomas, se identificó una ecuación cuya funcionalidad es la de verificar el
aumento de células malignas en un tiempo dado, además se desarrolló una segun-
da ecuación en la que se aplicó n dosis de radiación para cierto carcinoma y su
16
resultado identifica la cantidad de células malignas que disminuyen en el tiempo
al aplicar distintas dosis del tratamiento mencionado, los dos modelos propuestos
servirán para desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas y personaliza-
das, su aplicación en la investigación y la práctica clı́nica es fundamental para
avanzar en la lucha contra el cáncer y mejorar los resultados para los pacientes.
En los resultados numéricos, en el primer caso se aplicó el modelo simple de
Gompertz, que explica el crecimiento sigmoidal del tumor, se tomo el caso de una
paciente, con una tasa de máximo crecimiento de 0,02 en tamaño del tumor por
tiempo (dı́as), y la capacidad de carga que fue de 1000 unidades de tamaño del
tumor, aplicando la ecuación diferencial de Gompertz dio como resultado que el
tumor crecerá un 90 por ciento en 54,16 dı́as.
En los resultados numéricos, en el segundo caso se explicó la aplicación del modelo
matemático dosificando radiación para tratar cáncer de mama, se dio énfasis en
este tipo de cáncer ya que ha aumentado significativamente a nivel mundial por
diferentes factores, en esta aplicación se obtuvo resultados positivos ya que las
células malignas en un inicio fueron de 1x109 , cabe mencionar que el dato inicial
de células malignas se tomó como referencia de cáncer en su primera etapa y que
en 1cm3 hay la cantidad de células malignas mencionadas, las cuales disminuyeron
notablemente a 197,88 células cancerı́genas al exponerse a 25 dosis de radiación
en 25 dı́as.
Referencias
[1] A. Barrett, S. Morris, J. Dobbs, and T. Roques. Practical Radiotherapy Planning.
CRC Press, 2009.
[2] MODELOS MATEMATICOS BASADOS and EN ECUACIONES DIFERENCIA-
LES. Modelo de gompertz.
[3] Tumores Benignos. Patologı́as benignas que pueden tratarse por radioterapia.
[4] D. V. Fournier, E. Weber, W. Hoeffken, M. Bauer, F. Kubli, and V. Barth. Growth
rate of 147 mammary carcinomas. Cancer, 45(8):2198–2207, 1980.
[5] C. A. Martı́nez, A. P. Rodrı́guez, A. Jiménez, and C. Manrique. Descripción ma-
temática de la función gompertz aplicada al crecimiento de animales. Revista de la
Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia, 57(1):76–80, 2010.
[6] L. Németh and T. I. Missov. Adequate life-expectancy reconstruction for adult
human mortality data. Plos one, 13(6):e0198485, 2018.
[7] Gisela Rodrı́guez Armas. Cáncer en el siglo xxi: aún por resolver. Av. méd. Cuba,
pages 18–20, 2004.
[8] Diego Saldaña Ulloa, DIEGO SALDAÑA ULLOA, et al. Modelo de tratamiento
para tumores en presencia de radiación. Master’s thesis, Benemérita Universidad
Autónoma de Puebla, 2017.
17
[9] D. S. Ulloa. Modelo de tratamiento para tumores en presencia de radiación. arXiv
preprint arXiv:1710.11551, 2017.
18