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ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
CARRERA DE INGENIERÍA QUIMICA

PORTAFOLIO DE
MATEMÁTICA II
Realizado por:

LESLY ELIZABETH VINUEZA V.

Docente:
Ing. Marlon Moscoso, PhD

OCTUBRE 2023 - MARZO 2024


INDICE
1. MATERIA
1.1. PRIMER PARCIAL
1.1.2 Ecuaciones diferenciales – Introducción.
1.1.3 Clasificación de las ecuaciones diferenciales.
1.1.4 Métodos de resolución de Ecuaciones Diferenciales
1.1.5 Ecuaciones diferenciales de primer orden.
1.1.6 Problemas de valor inicial (PVI).
1.1.7 Teorema de la existencia de la unicidad. - Métodos De Resolución De Ecuaciones
Diferenciales De Primer Orden.
1.1.8 Variables separables.
1.1.9 Ejercicios de PVI.
1.9.10 Ecuaciones homogéneas
1.1.11 Corrección del examen del primer parcial.
1.2 SEGUNDO PARCIAL
1.2.1 Ecuaciones diferenciales exactas.
1.2.2 Ecuaciones diferenciales lineales.
1.2.3 Ecuaciones diferenciales de Bernoulli.
1.2.4 Corrección del examen del segundo parcial.
1.3 TERCER PARCIAL
1.3.1 Ecuaciones diferenciales lineales de orden superior.
1.3.2 Problemas de valor en la frontera (PVF)
1.3.3 Dependencia e independencia lineal.
1.3.4 Teorema – Wronskiano.
1.3.4 EDOs de orden superior
1.3.5 Soluciones de ecuaciones lineales de orden superior.
1.3.6 Principio de Superposición.
1.3.6 Ecuaciones no homogéneas (EDLNH).
1.3.7 Elaboración de una segunda solución a partir de una solución conocida.
1.3.8 Ecuaciones diferenciales lineales homogéneas con coeficientes constantes.
1.3.9 Ecuaciones diferenciales lineales homogéneas de orden superior.
1.3.10 Factoreo avanzado
1.3.11 Coeficientes Indeterminados
1.3.12 Transformada de Laplace.
2. DEBERES
2.1 PRIMER PARCIAL
2.1.1 Tarea 1-1. Ecuaciones diferenciales por variables separables
2.1.2 Tarea 1-2. Ecuaciones diferenciales homogéneas (parte 1)
2.1.3 Tarea 1-3. Ecuaciones diferenciales homogéneas (parte 2)
2.2 SEGUNDO PARCIAL
2.2.1 Tarea 2-1. Ecuaciones diferenciales exactas
2.2.2 Tarea 2-2. Ecuaciones diferenciales lineales
2.2.3 Tarea 2-3. Ecuaciones diferenciales de Bernoulli
2.2.4 Tarea 2-4. Sustituciones y ecuaciones diferenciales de Bernoulli
2.2.5 Tarea 2-5. Dependencia e independencia lineal
2.3 TERCER PARCIAL
2.3.1 Tarea 3-1. Reducción de orden de EDLH
2.3.2 Tarea 3-2. EDLH con coeficientes constantes.
2.3.3 Tarea 3-3. EDLNH con coeficientes constantes
2.3.4 Tarea 3-4. Transformada de Laplace
3. CONSULTAS
3.1 SEGUNDO PARCIAL
3.1.1 Consulta 2-1. Ecuaciones diferenciales reducibles a exactas
3.2 TERCER PARCIAL
3.2.1 Consulta 3-1. Transformada de Laplace
3.2.2 Consulta 3-2. Variación de parámetros
.
4. MISCELÁNEAS
4.1 Miscelánea del primer parcial.
4.2 Miscelánea del segundo parcial.
4.3 Miscelánea del tercer parcial.
5. ARTICULO DE INVESTIGACIÓN
MATERIA

LESLY VINUEZA
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DEBERES

LESLY VINUEZA
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CONSULTAS

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MISCELÁNEAS

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ARTICULO DE
INVESTIGACIÓN

LESLY VINUEZA
Aplicación de las ecuaciones diferenciales en el
crecimiento de tumores
”Escuela Superior Politécnica De Chimborazo”

Molina Flores Marı́a Isabel


isabel.molina@espoch.edu.ec
Condo Ollapa Mariano Rafael
mariano.condo@espoch.edu.ec
Pazmiño Tisalema Oscar Mateo
oscar.pazminio@espoch.edu.ec
Ramos León Ronald Stiven
ronald.ramos@espoch.edu.ec
Vinueza Villagómez Lesly Elizabeth
lesly.vinueza@espoch.edu.ec

Riobamba - Ecuador

Matemáticas II

Enero 2024

Resumen

El estudio de la aplicación de ecuaciones diferenciales en el crecimiento de tumores


cancerı́genos demuestra cómo se puede aplicar el modelo de Gompertz que representa
una eficaz herramienta mediante la cual se caracteriza diferentes tipos de tumores,
especı́ficamente explica el crecimiento poblacional de células cancerı́genas, de la misma
forma, se han propuesto diferentes tratamientos para combatir la enfermedad y dentro
de los cuales se puede anunciar a la radioterapia. Posteriormente en nuestro primer
caso de estudio se utiliza el modelo de Gompertz simple para obtener el crecimiento del
tumor el cual alcanza un 90 por ciento de su capacidad de carga en alrededor de 54,16
dı́as. En el segundo caso se hace uso del tratamiento de radiación, se identificó una
disminución notable de células cancerı́genas en 25 dı́as aplicando una dosis de radiación

1
por dı́a. Las ecuaciones diferenciales son una herramienta capaz de modelar y entender
una amplia gama de fenómenos biológicos y médicos. Su aplicación en medicina es
fundamental para avanzar en la investigación biomédica, mejorar los diagnósticos y
tratamientos médicos, y desarrollar nuevas tecnologı́as médicas.

1. Introduction

Las matemáticas desempeñan un papel crucial en el dı́a a dı́a como también en


varios campos de la ciencia, con un gran impacto en el ámbito médico, proporcionando
herramientas analı́ticas, modelos y enfoques cuantitativos que son fundamentales para
el avance de la medicina, los modelos matemáticos permiten a los investigadores predecir
y pronosticar el curso de enfermedades y ası́ poder comprender, diagnosticar y tratar
diversas condiciones en base a la salud de las personas, pues, se puede diseñar diferentes
modelos matemáticos que ayuden a representar y simular fenómenos complejos, como
se da en el caso de los tumores cancerı́genos.

Dentro de los modelos matemáticos para el crecimiento de tumores se encuentra


la ecuación diferencial de Gompertz que es la mas utilizada en la descripción de la
población de células tumorales en un amplio espectro de situaciones biomédicas, el
comportamiento del tumor dependerá del número inicial de células malignas, la tasa de
crecimiento y la capacidad de carga.[8]

El modelo de Gompertz sirve para comprender y cuantificar el crecimiento tumoral,


además será la base para el desarrollo de una nueva ecuación que identificará la dismi-
nución de células cancerosas al aplicar n dosis de radiación, se identificará la capacidad
de carga y la tasa de crecimiento que son caracterı́sticas biológicas del tumor, la fracción
de supervivencia celular y el fraccionamiento estándar que están relacionados con las
estrategias de tratamiento, en este punto se presenta un análisis sobre los resultados
obtenidos y que dichas dosis sean resultados de una optimización matemática, se abor-
da la relevancia de este modelo en la práctica clı́nica y será resaltada su utilidad para
predecir la progresión tumoral.[2]

Hoy en dı́a existen diferentes tipos de tratamientos para combatir el cáncer como
cirugı́a con quimioterapia o radioterapia, la radioterapia es la que después de una ci-
rugı́a, ha tenido un trayecto mas largo y con mejores resultados, este tratamiento utiliza
partı́culas u ondas de alta energı́a, como rayos X, rayos gamma, rayos de electrones o
rayos de protones, para matar o dañar las células cancerosas. [7]

A lo largo de este artı́culo se desarrollará el modelo matemático de Gompertz que


servirá como base para identificar la disminución de células cancerı́genas al aplicar
distintas dosis de radiación en personas que presentan carcinomas, pues la radioterapia
es un tratamiento que tiene la finalidad de eliminar células cancerosas. Normalmente,
las células crecen y se dividen para formar nuevas células. Sin embargo, las células
cancerosas crecen y se dividen más rápido que la mayorı́a de las células normales. La

2
radiación actúa sobre el ADN que se encuentra en el interior de las células, produciendo
daños menores.[7]

Las células normales cercanas a los carcinomas también pueden verse afectadas por
la radiación, pero la mayorı́a se recupera y vuelve a su función normal. El tratamiento
con radiación se planifica con el objetivo de atacar las células cancerosas, causando el
menor daño posible a las células sanas circundantes es por eso que las dosis de radiación
para el tratamiento del cáncer varı́an según el tipo de cáncer, la ubicación del tumor, el
tamaño del tumor y otros factores especı́ficos del paciente, la dosis de radiación se mide
en unidades llamadas Gray (Gy) y se administra en fracciones a lo largo de un perı́odo
de tiempo, una de las caracterı́sticas que posee el modelo de Gompertz es que viene
dada de diferentes formas, cada una de las cuales difiere en los parámetros considerados.
Lo que determina que un modelo sea considerado como modelo de Gompertz es la forma
de solución que se obtiene de este modelo, debe tener un comportamiento sigmoidal (en
forma de ”S”).[3]

El propósito del presente trabajo recae en conocer mas acerca de las aplicaciones de
las ecuaciones diferenciales pues son muy utilizadas en el ámbito de la ingenierı́a, tener
una idea sobre en que consiste o en que áreas de la ciencia se las puede aplicar, ayudara
mucho en el futuro para resolver diferentes tipos de situaciones como se da en este caso
con el estudio de tumores, con la necesidad de comprender mejor el comportamiento de
los tumores sin radiación y bajo tratamiento de radiación y utilizar este conocimiento
para mejorar la eficacia y personalización de los tratamientos.

2. Aplicación de conceptos y métodos

2.1. El Modelo de Gompertz

Uno de los modelos matemáticos que se ha utilizado con éxito para describir el cre-
cimiento tumoral es el modelo de Gompertz. Según Martı́nez et al. (2020), el modelo
fue propuesto por primera vez por Benjamin Gompertz en 1925, para describir el cre-
cimiento de la población humana.

Este modelo se basa en la suposición de que la tasa de crecimiento tumoral es


proporcional al tamaño del tumor y a una tasa de crecimiento exponencial decreciente.
[5]

Según Costa y Collar (2017), el modelo de Gompertz se utiliza para describir el


crecimiento sigmoidal. Esto significa que el crecimiento es lento al principio, luego se
acelera y finalmente se ralentiza de nuevo a medida que se acerca a un lı́mite supe-
rior. [9] Existen formas diferentes del modelo de Gompertz, cada una con sus propios

3
parámetros.[6] La forma más común del modelo es la siguiente:
−ct
y(t) = N ∗ e−be

Donde:

y(t) es la variable dependiente en función del tiempo t


N es el lı́mite asintótico superior o el valor máximo que y puede alcanzar.
e es la base del logaritmo natural (aproximadamente 2.71828)
b y c son parámetros que afectan la tasa de cambio y la forma de la curva.
t es la variable independiente que representa el tiempo.

2.2. Creciemiento exponencial del cáncer

El crecimiento exponencial se refiere al aumento en el número de células cancerosas


en un tumor. Si el crecimiento tumoral es exponencial, entonces podemos decir que el
número de células cancerosas se duplica en un perı́odo de tiempo constante, esto según
la investigación en el Modelo de Tratamiento para Tumores en Presencia de Radiación.
[9]
La siguiente ecuación es utilizada en el estudio de crecimiento tumoral, siendo una ecua-
ción diferencial lineal de primer orden, donde el número de células cancerosas aumenta
a una tasa constante de ¨r¨.
donde:

x es el número de células cancerosas en el tumor en un momento dado


r es la tasa de crecimiento tumoral
t es el tiempo

dx
= rx
dt

Las ecuaciones diferenciales lineales de primer orden se pueden resolver de forma


analı́tica, lo que significa que se puede encontrar una fórmula general para su solución,
siendo esta la siguiente.

x(t) = x0 ert

donde:

4
x(t) es la solución de la ecuación diferencial
xo es el valor inicial de x
r es la tasa de crecimiento tumoral

La solución significa que el número de células cancerosas en el tumor se puede expresar


como una función exponencial de r y t. En otras palabras, el número de células cance-
rosas crece a un ritmo exponencial, con una tasa de crecimiento r.

En el estudio del Modelo de Tratamiento para Tumores en Presencia de Radiación,


destaca que la ecuación nos permite predecir el tiempo de duplicación para el tamaño del
tumor.[9] Si la solución al modelo anterior es el doble de células cancerı́genas iniciales,
es decir
2x0 = x0 ert (1)

Significa que podemos usar el modelo de crecimiento tumoral exponencial para es-
timar el tiempo que tarda un tumor en duplicar su tamaño. Despejar t de la ecuación
para obtener la siguiente expresión
ln(2)
t=
r
donde:

t es el tiempo de duplicación
r es la tasa de crecimiento tumoral

La ecuación
ln(2)
t=
r
sirve para saber la tasa de crecimiento celular ¨r¨ porque, al despejar ¨r¨ de la ecuación,
obtenemos la siguiente expresión:
ln(2)
r=
t

El modelo de crecimiento tumoral exponencial es un modelo simple que describe


el crecimiento tumoral como una constante y no depende del tamaño del tumor. Sin
embargo, en la realidad, según ’Diego Saldaña Ulloa’, “el crecimiento tumoral no es
siempre exponencial”.[9]

Por ejemplo, a medida que el tumor crece, puede encontrar limitaciones en el su-
ministro de nutrientes o en la capacidad del sistema inmunitario para combatirlo. En

5
estos casos, el crecimiento tumoral puede ser más lento o incluso detenerse. Para tener
en cuenta estas limitaciones, se pueden utilizar modelos de crecimiento tumoral más ge-
nerales que el modelo exponencial. Estos modelos suelen tener una ecuación diferencial
con potencias, como la siguiente:
dx
= rx(t)µ
dt

donde:

x(t) es el número de células cancerosas en el tumor en el momento t


r es la tasa de crecimiento tumoral
µ es un parámetro que representa la forma del crecimiento tumoral

El valor de µ puede ser mayor o menor que 1. Si µ es mayor que 1, el crecimiento


tumoral es más rápido que exponencial. Si µ es menor que 1, el crecimiento tumoral es
más lento que exponencial.

Ahora, se describe que el modelo de crecimiento tumoral con potencias puede ser
una herramienta útil para comprender el crecimiento tumoral en diferentes condiciones.
Por ejemplo, se puede usar para predecir el crecimiento tumoral en un tumor que está
siendo tratado con quimioterapia o radioterapia. [9]
1
x(t) = (x1−µ
0 + (1 − µ)rt) 1−µ (2)

2.3. Modelo de Gompertz simple

El comportamiento equivalente de varios modelos de crecimiento hace difı́cil deter-


minar la elección entre ellos para usarlo en algún análisis especı́fico. [9]

 
dx(t) N
= rx(t)ln
dt x(t)

donde:

x(t) representa la población de células cancerı́genas en el tiempo t.


N se interpreta como un lı́mite teórico o la capacidad máxima de carga del tumor,
es decir, el tamaño máximo que el tumor podrı́a alcanzar bajo condiciones ideales.
En el contexto de células cancerı́genas, N representa el máximo número de células
que el tumor puede sostener antes de que ciertos factores limitantes entren en
juego.

6
r es una constante que afecta la tasa de crecimiento de las células cancerı́genas.
Un valor positivo de r implica un crecimiento exponencial, mientras que un valor
negativo podrı́a representar una disminución en la población celular.
El término  
N
ln
x(t)
sugiere una dependencia logarı́tmica entre la población de células cancerı́genas
actual x(t)y la capacidad máxima (N). Esto implica que a medida que la población
de células cancerı́genas se acerca al lı́mite teórico (N), la tasa de crecimiento
disminuirá. [9]

Para demostrar la ecuación diferencial se resuelve con cambio de variable u= x/N


dependiendo cada ecuación diferencial. Se describe a continuación los pasos para obte-
ner la solución general

x(t) = N e−rt+C

1. Cambio de variable

u = x N. Esto implica que x=uN


2. Derivadas con respecto al tiempo
Ahora, se deriva x con respecto a t usando la regla de la cadena:
dx du
=N
dt dt
3. Sustitución en la ecuación diferencial original
Sustituimos x, y en
dx
dy
en la ecuación diferencial original:
 
du N
N = r(uN )ln
dt uN

4. Simplificación
Se simplifica la ecuación cancelando N en ambos lados:
 
du 1
= (ru)ln
dt u

5. Integración
Se integra ambos lados de la ecuación respecto a t:
Z Z  
1 1
du = rln dt
u u

7
6. Integración indefinida
Se identifica y resuelve la integración indefinida

ln|u| = −rt + C

7. Despeje de u
Se despeja u resolviendo para u

u = e−rt+C

8. Regreso a la variable original


Se realiza cambio a la variable original usando
x
= e−rt+C
N

9. Constante de integración
La constante de integración C determina las condiciones iniciales del problema.
Entonces, la solución en términos de x es:

x(t) = N e−rt+C

que es una función exponencial decreciente. Esto significa que la función x(t)
disminuirá exponencialmente con el tiempo. La tasa de decrecimiento está deter-
minada por el valor de la constante r. La constante C determina el valor inicial
de x(t).
En este caso, el cambio de variable u=x(t)/N permitió separar las variables y
obtener una solución analı́tica al modelo de Gompertz considerando condiciones
iniciales como x(0) = Xo celulas cancerigenas que resulta de la detección de un
tumor, obteniendo la siguiente ecuación. [9]
x0
x(t) = N eln( N )e
−rt

La ecuación nos permite estimar la cantidad de células cancerosas presentes en


un tumor a lo largo del tiempo. Esto se logra mediante la variable ”x(t)”, la cual
representa la cantidad de células en un instante ”t”.

Conociendo la cantidad de células cancerosas a lo largo del tiempo, podemos rea-


lizar predicciones sobre cómo se comportará el tumor en el futuro. Esto puede ser
útil para determinar si el tumor crecerá, se reducirá o permanecerá estable.

Al ajustar la ecuación a datos experimentales de varios tumores del mismo tipo,


podemos obtener información sobre las caracterı́sticas especı́ficas de cada tipo de
tumor. Esto puede ayudar a los médicos a diagnosticar y tratar los tumores de
manera más precisa. [9]

8
2.4. Modelo matemático de Gompertz al aplicar trata-
miento de Radiación
El modelo matemático de Gompertz sirve como base para determinar el curso de
diferentes tratamientos, en este apartado se trabajará con Radiación y el método
consiste en fusionar 2 modelos, el primero de crecimiento tumoral y el segundo de
daño celular que es el que se relaciona de manera directa con la radioterapia.
Para identificar la cantidad de células que sobreviven al ser expuestas a radiación
se desarrolla la siguiente ecuación que representa la fracción de células que sobre-
viven, cabe mencionar que dicha fracción tiene el comportamiento de una función
exponencial:

Fs = e−αD
En dónde:

Fs representa la fracción de supervivencia celular(Es un número que se en-


cuentra entre 0 y 1.D
α es un indicador de la radiosensibilidad celular.
D es un indicador del numero de colisiones(Interacción de las partı́cuas de
radiación).

Ahora bien se debe obtener una ecuación que detalle la disminución de células
al ser incididas por radiación, para lo cual se tomará el modelo de Gompertz
siguiente el cual no tendrá proceso de control alguno:

 
dx(t) N
= rx(t)ln
dt x(t)

y la solución de dicha ecuación obedecerá a lo siguiente:

x0
x(t) = N eln( N )e
−rt

Por tanto la nueva ecuación será:


N
X0 (t) = rx0 (t)ln( )
X0 (t)

Ahora si se desea modelar el comportamiento al dosificar cierta dosis de radia-


ción, la ecuación tendrá una condición inicial que vendrá dada por la fracción
de supervivencia celular y multiplicada por la cantidad de células malignas en el
momento que se aplica tratamiento, de modo que:
D1 γ
X1 (t − 1) = (1 − ) X0 (t1 )
Dm ax

9
por tanto se obtendrá lo siguiente:
N
x1 (t) = rx1 (t)ln( )
X1 (t)
Ahora si se desea aplicar una segunda dosis de tratamiento se tendra que:
D2 γ
X2 (t − 2) = (1 − ) X1 (t2 )
Dm ax
Por lo que se obtendrá una nueva ecuación general:
N
x2 (t) = rx2 (t)ln( )
X2 (t)
De este modo se podrá realizar el mismo procedimiento para la cantidad de veces
necesario, a continuación se detalla la ecuación para n veces en las que se aplica
dosis de radiación:
N
xn (t) = rxn (t)ln( )
Xn (t)
y su condición inicial:
Dn γ
Xn (t − n) = (1 − ) Xn1 (tn )
Dm ax
Es importante mencionar que el valor de tn ; tn+1 podrá reflejar datos numéricos
1,2,3,4,... según sea el caso.

Figura 1: Comportamiento de células cancerı́genas al aplicar tratamiento de Radiación.

3. Resultados Numéricos

3.1. Caso I

Se desea estudiar el crecimiento de un tumor de una paciente, sabiendo que la tasa


máxima de creiciento es de 0,02 en tamaño del tumor por tiempo(dı́a), y la capacidad

10
de carga del mismo es de 1000 unidades de tamaño del tumor. Además se conoce que
el tamaño inicial del tumor fue de 10 unidades.
Hallar el valor de la constante en un tiempo de 20.
Determina el tiempo en dı́as en el cual el tamaño del tumor alcanza el 90 por ciento de
su capacidad de carga (K).

NOTA: en este caso de estudio la capacidad de carga de denotará con la letra K y


N será el tamaño del carcinoma en un momento dado.

dN/dt es la tasa de crecimiento del tumor con respecto al tiempo.

N es el tamaño del tumor en un momento dado.

r es la tasa máxima de crecimiento por intervalo de tiempo.

K es la capacidad de carga, que representa el tamaño máximo que puede alcanzar


el tumor.

N 1000
= 0, 02 ∗ N ∗ ln
dt N

dx(t) ln( 1000


N
)
=N
dt 50

ln( 1000
N
)N dt
dN =
50
 
1000
50dN = ln N dt
N

dN dt
1000 =
N ln( N ) 50

Z Z
1 dt
dN =
ln( 1000
N
)N 50

t
−ln(ln(1000) − ln(N )) = +C
50

t
eln(1000)−ln(N ) = e( 50 )+C

t
ln(1000) − ln(N ) = e 50 ∗ C

11
ln(1000) − ln(N ) = e0,02t∗C

1
= e0,02t∗C
1000ln(N )

1
= e0,02(20)∗C
1000ln(10)

 
1
ln = 0, 02 ∗ 20C
1000 ln (10)

 
1
ln 1000ln(10)
C=
0, 4

C = 19, 35

ln(ln(N )) = 0, 02(t)ln(ln(10))

−ln(ln(N )) = 0,0220 − ln(ln(10))

ln(ln(N )) = 0,4ln(ln(10))

 
ln(10)
ln = 0, 4
ln(N ))

ln(10)
= e0,4
ln(N ))

ln10
ln(N ) =
e0,4

ln(10=)
N =e e0,4

N 4, 68

K = 90

Determinación del tiempo en el cual el tumor alcanza el 90 por ciento de su


capacidad.

N = 0, 9 ∗ 1000

12
N = 900

−ln(ln(900)) = 0,02tln(ln(10))

0,02t = ln(ln(900)) + ln(ln(10))

ln(ln(900)) + ln(ln(10))
t=
0, 02

t = 54, 16

El tumor se espera que alcance aproximadamente el 90 por cierto de su


capacidad de carga alrededor de 54,16 (dı́as).

3.2. Caso II

3.2.1. Aplicación del modelo matemático dosificando radiación para tratar


el cáncer de mama

De la gran cantidad de tumores existentes se hará énfasis en el cáncer de mama ya


que ha aumentado de manera significativa a nivel mundial por distintos factores rela-
cionados con el estilo de vida, cabe mencionar que el modelo matemático desarrollado
es válido para cualquier tumor.
Determinación de los parámetros involucrados en la ecuación:

Capacidad de carga (N ) = 1X1012 :Es el máximo tamaño que puede llegar a


crecer el tumor. Según estudios desarrollados en 250 personas de sexo femenino
con presencia de cáncer y sin tratamiento se identificó que la capacidad de carga
viene dada por 1X1012 células malignas, es de importancia mencionar que en este
caso el valor de N viene a ser el tamaño en que el tumor es letal, por tanto, si la
portadora del tumor fallece, el mismo ya no tendrı́a la capacidad de crecer más.
Se utilizará el valor de N como referencia para encontrar el tamaño del tumor
puesto que existe un valor referente de 1X109 células malignas en 1cm3 .

Tasa de crecimiento (r) : Es un parámetro importante de identificar, y en


este caso se hará uso de la deducción de Gompertz para una n-ésima sesión de
tratamiento. En dónde:
t0 =Es el tiempo de duplicación del tumor=212 dı́as (Según [4] )
X0 = Es el tamaño ántes del tratamiento (tamaño inicial de un tumor)
Por tanto:
−rt0
N eln(X0 /N )e = 2X0

13
Figura 2: Curva de supervivencia para CDI.

Se despeja r y se obtiene:
!
1 ln(2)
r = − ln +1 (3)
t0 ln XN0
!
1 ln(2)
r=− ln 1x109
+1 (4)
212 ln 1x1012

1
r = 4, 987x10−4 (5)
dias
Otro dato importante de identificar es:

Dato relacionado con la fracción de supervivencia celular: (γ)


Para la determinación del parámetro (γ) se toma en cuenta las posibilidades que
tienen las células de distintos tejidos de sobrevivir al ser expuestas a dosis de
radiación.
La gráfica presentada muestra la curva de supervivencia de la cuál la pendiente
será γ

En éste artı́culo se toma como referencia la curva de supervivencia de un tipo de


cáncer de mama denominado Carcinoma Ductal Invasivo CDI Y se tiene que el valor
de la constante γCDI = 8, 46

Fraccionamiento Estándar.

Para la determinación de otros parámetros importantes se requiere hacer uso del frac-
cionamiento estándar que es utilizado en el ámbito de la medicina y su objetivo consiste
en dividir la dosis total de 50 Gy para 25 dı́as que es el tiempo en el que el tratamiento
es comletado en un total de 5 semanas.

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El último dato a determinar es la dósis máxima de radiación requerida, la cuál al
revisar en [1] se identificó que los procedimientos para cáncer de mama tienen dosifica-
ciones de 40-60 Gy, por lo que:
Dmax = 60Gy

Con todos los datos obtenidos anteriormente se procede a desarrollar


los cálculos pertinentes en donde será posible identificar la disminución del
número de células cancerı́genas en un tiempo determinado.
Ecuación para la n-ésima sesión de tratamiento:
N
Xn (t) = rxn (t)ln
Xn (t)
Condición inicial:
Dn γ
Xn (tn ) = (1 − ) Xn−1 t(n)
Dmax

Se utiliza el cambio de variable :


Xn (t)
Un (t) =
N

Se obtiene la ecuación siguiente:


d
Un (t) = −rUn (t)ln(Un (t))
dt
Se procede a resolver la ecuación diferencial por Variables Separables:
dUn
= −rdt
Un (t)ln(Un (t))

Z Z
dUn
=− rdt
Un (t)ln(Un (t))

Nuevo cambio de variable:


dUn
Wn = ln(Un ); dW n =
Un
Z Z
dUn 1
. = − rdt
Un ln(Un )
Z Z
1
.dWn . = − rdt
Wn
ln(ln(Un )) = rt + C
Al resolver Un :  −rt 
Un (t) = ece

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Por tanto se obtiene una solución general:

e−rt
Xn (t) = N (ec)
La condición inicial viene dada por:
e−rtn
xn (tn ) = αn Xn−1 (tn ) = N (ec)

αn Xn−1 (tn ) ertn


ec = ( )
N

tomando en cuenta que:


Dn γ
αn = (1 − )
Dmax
50
αn = (1 − )8,46
60
αn = 2, 61x10−7

Se obtiene la ecuación deducida:


αn Xn−1 (tn ) −r(t−tn )
Xn (t) = N eln ( )e
N

Se procede a reemplazar los datos:

(2, 61x10−7 )(1x109 ) −4,987x10−4 (0−25)


Xn (t) = 1x1012 eln ( )e
1x1012

Xn (t) = 197, 88
El resultado obtenido representa la disminución de células cancerı́genas al
ser expuesta a 25 dosis de radiación en 25 dı́as.

4. Conclusiones
Este estudio destaca la importancia de la aplicación de ecuaciones diferenciales
en el crecimiento de tumores cancerı́genos, en el cual, al realizar una investiga-
ción detallada, sobre el modelo de Gompertz y su aplicación en el crecimiento
de carcinomas, se identificó una ecuación cuya funcionalidad es la de verificar el
aumento de células malignas en un tiempo dado, además se desarrolló una segun-
da ecuación en la que se aplicó n dosis de radiación para cierto carcinoma y su

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resultado identifica la cantidad de células malignas que disminuyen en el tiempo
al aplicar distintas dosis del tratamiento mencionado, los dos modelos propuestos
servirán para desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas y personaliza-
das, su aplicación en la investigación y la práctica clı́nica es fundamental para
avanzar en la lucha contra el cáncer y mejorar los resultados para los pacientes.
En los resultados numéricos, en el primer caso se aplicó el modelo simple de
Gompertz, que explica el crecimiento sigmoidal del tumor, se tomo el caso de una
paciente, con una tasa de máximo crecimiento de 0,02 en tamaño del tumor por
tiempo (dı́as), y la capacidad de carga que fue de 1000 unidades de tamaño del
tumor, aplicando la ecuación diferencial de Gompertz dio como resultado que el
tumor crecerá un 90 por ciento en 54,16 dı́as.
En los resultados numéricos, en el segundo caso se explicó la aplicación del modelo
matemático dosificando radiación para tratar cáncer de mama, se dio énfasis en
este tipo de cáncer ya que ha aumentado significativamente a nivel mundial por
diferentes factores, en esta aplicación se obtuvo resultados positivos ya que las
células malignas en un inicio fueron de 1x109 , cabe mencionar que el dato inicial
de células malignas se tomó como referencia de cáncer en su primera etapa y que
en 1cm3 hay la cantidad de células malignas mencionadas, las cuales disminuyeron
notablemente a 197,88 células cancerı́genas al exponerse a 25 dosis de radiación
en 25 dı́as.

Referencias
[1] A. Barrett, S. Morris, J. Dobbs, and T. Roques. Practical Radiotherapy Planning.
CRC Press, 2009.
[2] MODELOS MATEMATICOS BASADOS and EN ECUACIONES DIFERENCIA-
LES. Modelo de gompertz.
[3] Tumores Benignos. Patologı́as benignas que pueden tratarse por radioterapia.
[4] D. V. Fournier, E. Weber, W. Hoeffken, M. Bauer, F. Kubli, and V. Barth. Growth
rate of 147 mammary carcinomas. Cancer, 45(8):2198–2207, 1980.
[5] C. A. Martı́nez, A. P. Rodrı́guez, A. Jiménez, and C. Manrique. Descripción ma-
temática de la función gompertz aplicada al crecimiento de animales. Revista de la
Facultad de Medicina Veterinaria y de Zootecnia, 57(1):76–80, 2010.
[6] L. Németh and T. I. Missov. Adequate life-expectancy reconstruction for adult
human mortality data. Plos one, 13(6):e0198485, 2018.
[7] Gisela Rodrı́guez Armas. Cáncer en el siglo xxi: aún por resolver. Av. méd. Cuba,
pages 18–20, 2004.
[8] Diego Saldaña Ulloa, DIEGO SALDAÑA ULLOA, et al. Modelo de tratamiento
para tumores en presencia de radiación. Master’s thesis, Benemérita Universidad
Autónoma de Puebla, 2017.

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[9] D. S. Ulloa. Modelo de tratamiento para tumores en presencia de radiación. arXiv
preprint arXiv:1710.11551, 2017.

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