Biología Celular y Molecular I.S.F.D.

Nro 106

CLASE N° 1

Historia de la Biología y sus herramientas de estudio

5000 a.C.: Los humanos descubren que pueden mejorar cultivos plantando las semillas de las mejores
plantas.

1000 a.C.: Los babilonios celebran con ritos religiosos la polinización de las palmeras.

323 a.C.: Aristóteles (imagen inferior) especula sobre la naturaleza de la reproducción y la herencia.

100-300: Se escriben en la India textos metafóricos sobre la naturaleza de la reproducción humana.

1676: Se confirma la reproducción sexual en las plantas.

1677: Se contempla el esperma animal a través del microscopio.

1838: M. J. Schleiden (imagen superior) propone la teoría de la célula, sugiere la totipotencialidad.

1859: Charles Darwin (imagen izquierda) sugiere que las plantas y animales se adaptan al medio
ambiente.

1865: Gregorio Mendel (imagen derecha) publica su teoría acerca de la transmisión de los caracteres
hereditarios (leyes de Mendel) en los guisantes (estas unidades fundamentales de la herencia recibirán
el nombre de genes).

1869: F. Míescher descubre la nucleína (ADN) en el núcleo de células animales.

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1883: Francis Galton (imagen inferior) acuña el término eugenesia.

1886: El Dr. Alfredo Birabén publica una serie de artículos sobre "Leyes de Herencia" en los Análisis
del Instituto Agronómico Veterinario en Santa Catalina, Pcia. de Buenos Aires. Para los mismos años,
el Dr. Angel Gallardo (imagen inferior) realiza estudios en Citología, Biometría y colabora fuertemente
en la incipiente divulgación de la Genética en Argentina.

1887: Se descubre que las células reproductivas constituyen un linaje continuo, diferente de las otras
células del cuerpo.

1902: Walter Sutton propone el término "gen" y asegura que los cromosomas tienen muchos genes
(que son los factores mencionados por Mendel que se transmitían de generación en generación).

1902: Hans Spemann divide embriones de salamandras formados por dos células en dos células
separadas y muestra que cada célula puede dar origen a una salamandra. En este experimento de
realiza el primer "clonado" que da origen a individuos idénticos.

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1902: Sir Archibald Garrod (imagen derecha), atribuye la primera enfermedad humana a causas
genéticas ("inborn errors of metabolism: alkaptonuria).

1903: Herbert Webber (imagen inferior) del U.S. Department of Agriculture utiliza por primera vez la
palabra "clon" al referirse a cualquier grupo de células u organismos producidos asexualmente a
partir de un único ancestro producto de una reproducción sexual".

1905: La palabra "genética" es utiliza por primera vez por William Bateson (imagen izquierda). En1910:
Redescubrimiento del trabajo de G. Mendel sobre las leyes de la herencia.

1910: Thomas H. Morgan (imagen derecha) prueba que los genes están en los cromosomas y aparece
por primera vez el término "biotecnologia".

1910: Archibald Garrod formula el concepto de "error congénito del metabolismo".

1915: El zoólogo Dr. Miguel Fernandez dicta las primeras clases de Genética en la Universidad
Nacional de La Plata. Realizó profundos estudios en embriología y sobre gemelos.

1921: Molliard cultiva fragmentos de embriones de plantas.

1925: Se demuestra que la actividad del gen está relacionada con su posición en el cromosoma.

1926: T. H. Morgan escribe "La teoría del gen".

1927: Se descubre que los rayos X causan mutaciones genéticas.

1928: Spemann realiza el primer procedimiento de transferencia nuclear empleando embriones de

salamandra.

1928: F. Griffith descubre el fenómeno de la transformación bacteriana y postula la hipótesis del

"principio transformador".

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1929: Phoebus Levene descubre que un azúcar previamente desconocido, la desoxiribosa, deriva en
ácidos nucleicos que no contienen ribosas. Estos ácidos nucleicos se denominan desoxiribonucleicos o
ADN.

1930-1940: Uso de hibridación en mejoramiento de plantas.

1934: El Dr. Salomón Horovitz (foto inferior), tras profundas investigaciones, logra desarrollar un maíz
resistente a la langosta. En 1964 recibe el premio Medalla Agrícola Interamericana por sus aportes al
estudio de la genética. Otro relevante científico argentino fue el Dr. Francisco Alberto Sáez que dedicó
todos sus esfuerzos a los estudios citogenéticos y una amplia gama de estudios cromosómicos, así
como la influencia de agentes físicos y químicos sobre los cromosomas.

1938: Se estudian proteínas y ADN por rayos X. Aparece el término "Biología Molecular".

1938: Basado en sus experimentos Spemann propone "el experimento fantástico" de clonar células
somáticas de adultos empleando métodos de transferencia nuclear. La falta de tecnología hace que el
experimento fracase.

1941: George Beadle y Edward Tatum proponen la hipótesis "un gen, una enzima".

1944: 0. Avery, C. Mc Leod y M. McCarthy establecen que el ADN es el material genético y fundamento
químico del "principio tranformador de Griffith".

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1946: Lederberg (imagen izquierda) y Tatum muestra que el material genético puede ser transferido
transversalmente por bacterias.

1950: E. Chargaff publica sus observaciones acerca de la composición de bases del ADN (A=T, C=G).

1952: A. Hershey and M. Chase con sus trabajos sobre el fago T2 apoyan la tesis del ADN como
material genético.

1952: L. Paulíng y R. Corey proponen las estructuras de hélice y la hoja plegada para proteínas.

1952: Robert Briggs y Thomas King usan transferencias nucleares de células adulto para clonar ranas.
A pesar de que estos experimentos fueron un éxito los científicos tardaron 40 años en darse cuenta
que núcleos de células adultas podían utilizarse para clonar animales superiores.

1953: James Watson y Frances Crick , basándose en los diagramas de difracción de Rayos X de
Rosalind Franklin (imagen inferior), proponen la estructura en doble hélice del ADN. Por este trabajo en
1962 reciben el premio Nobel en Fisiología.

1953: F. Sanger determina la secuencia aminoacídica de una proteína por primera vez (insulina).

1954: Descubrimiento por S. Ochoa y M. Grunberg-Manago de la síntesis in vitro del ARN.

1956: Se identifican los 23 pares de cromosomas en las células del cuerpo humano.

1957: M. Meselson y F. Stahl (imagen inferior) demuestran que la replicación del ADN es
semiconservativa.

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1958: crece la primera zanahoria completa a partir de células completamente diferenciadas de raíces
de zanahoria. Este experimento estimula la idea de que el clonado a partir de células adulto podría ser
posible.

1958: M. Hoagland descubre la molécula de ARNt como adaptador.

1959: Aislamiento de la ADN polimerasa I por A. Kornberg.

1960: Descubrimiento de la ARN polimerasa por J. Hurtwitz y S. Weiss.

1960: J. Kendrew y M. Perutz descifran por primera vez la estructura tridimensional de las proteínas
(hemoglobina y mioglobina).

1961: Formulación del concepto de ARNm por F. Jacob y F. Monod

1962: F. Jacob y J. Monod proponen el modelo operon de control de la exprexión génica.

1965: Dilucidación del código genético por los equipos de M. Niremberg, Ochoa y G. Khorana.

1965: Determinación de la primera estructura de un ARN (ARNt de valina) por R. Holley.

1965: Determinación de la primera estructura tridimensional de una enzima por Phillips y colaboradores
(lisozima).

1966: F. Crick propone la hipótesis del balanceo en la interacción codón-anticodón.

1968: Las enzimas que clivan el ADN se denominan por primera vez endonucleaseas de restricción.

1968: James Shapiero (imagen inferior) de Harvard University, trabajando con Jonathan Beckwith,
aisla el primer gen.

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1969: Merrifield consigue la síntesis artificial de una enzima (ribonucleasa).

1970: H. Smith aisla la primera endonucleasa de restricción de Haemophillus influenzae Rd que

posteriormente fue denominada Hind.

1972: Mertz y Davis y Paul Berg de la Universidad de Stanford muestran que fragmentos de restricción
pueden ser unidos por una ADN ligasa independientemente de su origen si son cortados con la misma
enzima de restricción. Paul Berg recibe el premio Nobel en Química en 1980 por este descubrimiento.

1972: Temin aísla una transcriptasa reversa.

1973: Herbert Boyer y Stanley Cohen obtienen el primer plásmido híbrido por inserción de ADN de
sapo en un plásmido circular de bacteria. -Es el primer ADN recombinante e inicio de la ingeniería
genética.

1973: S. Cohen y A. Chang demuestran que el ADN recombinante puede ser replicado y mantenido en
E. Coli

1975: Se celebra la Conferencia de Asilomar (Calífornia) que propone pautas para la experimentación
con ADN recombinante, y aprueba una moratoria de los experimentos con estas tecnologías.

1976: El National Institute of Health (NIH) elabora un manual con pautas para el estudio de ADN
recombinante.

1976: Se funda en EE.UU. Genentech, la primera empresa de ingeniería genética.

1977: A. Maxam y W. Giílbert, por una parte, y F. Sanger, por otra, publican métodos de secuenciación
del ADN.

1977: Estructura discontínua de los genes eucariotas (P Sharp y R. Roberts).

1977: Síntesis de la somatostatina, primera proteína humana obtenida por tecnología de ADN
recombinante bacterianas.

1977: Primera aplicación práctica de la ingeniería genética: se produce la hormona de crecimiento

humana en bacterias.

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1978: Genentech, Inc. utiliza técnicas de ingeniería genética para producir insulina humana en E. coli y
se transforma en la primera empresa biotecnológica que cotiza en la bolsa de NY.

1979: Descubrimiento de los oncogenes celulares.

1980: T. Cech descubre actividad catalítica en moléculas de ARN.

1980: El Tribunal Supremo de los EE.UU. dictamina que se pueden patentar los microbios obtenidos
mediante ingeniería genética.

1981: primer diagnóstico prenatal de una enfermedad humana por medio del análisis del ADN.

1981: Se descubren por tres grupos independientes los primeros oncogenes humanos.

1982: Se consigue el primer animal (ratón) transgénico (el "superratón"), insertando el gen de la
hormona del crecimiento de la rata en óvulos de ratona fecundados.

1982: se produce insulina utilizando técnicas de ADN recombinante.

1983: Kary Mullis de Cetus Corporation describe su método de la reacción en cadena de la polimerasa
(PCR), que permite replicar (copiar) genes específicos con gran rapidez.

1983: Creación de las primeras plantas transgénicas.

1984: Primera oveja clonada por Steen Willadsen del British Agricultural Research Council usando
células embriogénicas como donoras. Es el primer mamífero clonado por transferencia nuclear.

1984: Sir Alec Jeffreys accidentalmente inventa el "ADN fingerprinting" en Leicester cuando estaba
estudiando cómo ocurre la evolución de genes.

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1985: Se inicia el empleo de interferones en el tratamiento de enfermedades víricas.

1985: Se patenta el método de infección, transformación y regeneración a partir de discos de hoja de

tabaco. Empleando Agrobacterium tumefaciens.

1985: Se utiliza por primera vez la " ADN fingerprinting" (huella genética) en una investigación judicial
en Gran Bretaña.

1986: Se autorizan las pruebas clínicas de la vacuna contra la hepatitis B obtenida mediante ingeniería
genética.

1986: Se obtienen las primeras plantas de tomate y tabaco resistentes a virus.

1986: Primera prueba en campo de plantas transgénicas.

1987: propuesta comercial para establecer la secuencia completa del genoma humano (proyecto
Genoma Humano), compuesto aproximadamente por 100.000 genes.

1987: Comercialización del primer anticuerpo monoclonal de uso terapéutico.

1987: Mario Capecchi (imagen izquierda) de la Universidad de Utah desarrolla un método para realizar
mutaciones dirigidas en ratón. Se obtiene el primer ratón "knockout" que ayuda a descifrar la función
de distintos genes.

1989: comercialización de las primeras máquinas automáticas de secuenciación del ADN.

1990: Primer éxito de la terapia génica sustitutiva en niños con trastornos inmunológicos ("niños
burbuja"). Se ponen en marcha numerosos protocolos experimentales de terapia génica para intentar
curar enfermedades cancerosas y metabólicas.

1990: DNA microarrays son inventados por Pat Brown y colegas (imagen inferior)

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1993: se comercializa en California el primer vegetal modificado genéticamente (un tomate).

1994: se autoriza en Holanda la reproducción del primer toro transgénico.

1995: La tecnología de secuenciación automática permite que los proyectos genómicos se aceleren.

1995: se completan las primeras secuencias completas de genomas de organismos: se trata de las
bacterias Haemophilus influenzae y Mycoplasma genitalium.

1995: Dos ovejas, llamadas Megan & Morag, se clonan usando células embrionarias.

1996: por primera vez se completa la secuencia del genoma de un organismo eucariótico, la levadura
cervecera "Saccharomyces cerevisiae". Por otra parte, el catálogo de genes humanos que Victor
McKusick y sus colaboradores de la Universidad John Hopkins contiene ya más de cinco mil genes
conocidos. El proyecto Genoma, coordinado por HUGO (Human Genome Organization), avanza a buen
ritmo.

1996: Ian Wilmut del Instituto Roslin Institute en Escocia produce la primera oveja clonada llamada
"Dolly" a partir de una célula adulta.

1997: Se completa el genoma de E. coli.

1997: Infigen, Inc. produce Gene, la primera vaca clonada a partir de una célula fetal. Más tarde
lograrían exitos con cerdos clonados.

1997: Se obtiene una oveja transgénica conteniendo un gen humano. Se la llama Polly. Por otra parte,
Investigadores de la Escuela de Medicina de Hawaii producen "Cumulina," el primer ratón clonado a
partir de células adulto.

1998: El Proyecto Missyplicity es subsidiado con el objetivo de clonar un perro Missy. Este proyecto
llega a los medios de comunicación y tiene mucha repercusión.

1998: Genzyme Transgenics Corporation y Tufts University producen a Mira, la primera cabra clonada
a partir de células embrionarias.

1998: Se secuencia el genoma del primer organismo multicelular el nematodo (Caenorhabditis

elegans).

1998: 50 ratones fueron clonados por tres generaciones a partir de un único ratón y en Genzyme
Transgenics Corporation y Tufts University se produce a Mira, la primera cabra clonada a partir de
células embrionarias.

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1999: Secuencia completa del primer cromosoma humano, el 22. En otro orden, el primer mono rhesus
hembra llamado Tetra fue clonado por división de células embrionarias tempranas y se obtienen
salmones transgénicos conteniendo el gen de la hormona de crecimiento.

2000: Secuencia completa del cromosoma humano 21.

2000: Se completa el primer borrador del genoma de Arabidopsis.

2000: Se completa el genoma de Drosophila (imagen inferior).

2000: Se informa que el genoma humano está completo.

2000: Investigadores de PPL Therapeutics producen a Millie, Christa, Alexis, Carrel y Dotcom, los
primeros chanchos clonados a partir de células adultas.

2000: Se funda la primera empresa dedicada al clonado comercial Genetic Savings y Clone en
respuesta al interés generado por el proyecto Missyplicity.

2000: Investigadores de la Universidad de Agricultura del Noroeste de China crean a "Yuanyuan," la

primera cabra clonada a partir de células adultas.

2000: Investigadores de la Teramo en Italia clonan el primer "mouflon" a partir de células adultas. El
mouflon es una especie rara de cabra.

2001: El especialista de fertilidad italiano Severino Antinori habla en una conferencia sobre el clonado
humano en Roma el 9 de marzo de 2001. Las autoridades italianas médicas advirtieron que el Doctor

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Antinori podría perder su derecho a ejercer en Italia debido a sus proyectos de reproducción de seres
humanos.

2001: Se publica el primer borrador del genoma humano. Inicio de la era postgenoma.

2001: Investigadores del National Institute for Agricultural Research de Francia producen los primeros
conejos clonados a partir de células adultas.

2001: Operation CopyCat, el proyecto para clonar gatos de Genetic Savings & Clone, da origen al
primer animal doméstico clonado, el gato CC.

2001: A través de un proceso llamado partenogénesis se pone al alcance el clonado terapéutico.

Investigadores del National Institute for Agricultural Research de Francia producen los primeros conejos
clonados a partir de células adultas.

2001: Noah, un bebé de toro gaur, se convierte en el primer clon de un animal en peligro.

2002: El 6 de agosto, luego de 278 días de preñez, nació Pampa, la primera ternera argentina
obtenida por clonado de célula fetal (fibroblasto extraído de piel). La ternera, de raza Jersey, nació en
un campo de la Provincia de Buenos Aires por operación cesárea. Un equipo de veterinarios
especialmente asignados por Bio Sidus fue el encargado de atender el alumbramiento. La ternera pesó
37 kg y midió 87 cm de alto y 1 m de la cruz al cóccix.

2003: El 64% de la soja crecida en USA (imagen inferior) y el 34% del maíz de la EU son transgénicos.

2003: Investigadores en Trans Ova Genetics and Advanced Cell Technologies producen el primer
"bantengs" (una especie en peligro de extinsión) clonado a partir de células de adulto. Estos fueron
introducidos en vacas. El dador genético había muerto 23 años atrás y células de su piel habían sido
preservadas congeladas por el Zoológico de San Diego como parte del "Frozen Zoo" del Centro de San
Diego para reproducir especies en peligro de extinción.
2003: Investigadores de la University of Idaho producen a "Idaho Gem," la primera mula clonada a
partir de un feto de mula.

2003: Investigadores de Aurox LLC desarrollan la tecnología de "chromatin transfer" (CT), a nueva
tecnología para clonado que consiste en pre-tratar a la célula dadora para remover moléculas
asociadas a la diferenciación celular. Esta tecnología es utilizada para producir ganado vacuno.

2003: Investigadores del Italy’s Consortium for Zootechnical Improvement producen "Prometea," el
primer caballo clonado a partir de células adultas.

2003: Investigadores del Texas A&M University y ViaGen Inc. producen a "Dewey," el primer ciervo
(Odocoileus virginianus) clonadas a partir células adultas.

2003: Investigadores del National Institute of Agricultural Research de Francia producen las primeras
ratas clonadas a partir de células adultas.

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2003: Investigadores del Audubon Center for Research of Endangered Species producen "Ditteaux," el
primer gato montés africano clonado (Felis silvestris) a partir de células adultas.

2003: Dolly muere el 14 de febrero, de una enfermedad pulmonar progresiva a la edad de 6 años
mientras que una oveja normal viviría 12 años. En otro orden, Bio Sidus obtiene hormona de
crecimiento humana a partir de leche de vacunos clonados y transgénicos.

2004: Julie de Dallas, Texas es el primer cliente en recibir una mascota clonada por la compañía
Genetic Savings & Clone denominada "Little Nicky," que era un clon de su gato Nicky (imagen inferior).

2004: Tabouli y Baba, las "gatas clonadas" Las gatitas se ven a simple vista saludables. Una empresa
estadounidense dedicada a la clonación de mascotas dice haber reproducido exitosamente a dos
gatas: Tabouli y Baba Ganoush.

2004: Una serie de toros es clonada. Estos toros son resistentes a brucelosis y su esperma se puede
guardarse congelado por años.

2004: PAMPERO nació. Es el primer becerro masculino transgénico por hGH en el mundo que
perpetuará el linaje transgénico de la Farmacéutica Lactea de Bio Sidus. PAMPERO se convirtió en el
Perpetuador de la Leche Farmacéutica de Bio Sidus productora de la hormona de crecimiento humana
(hGH). El esperma de PAMPERO será inseminada en vacas de modo de obtener, de manera eficiente,
nuevos animales transgénicos. Esto garantizará el mantenimiento de este sistema de producción
durante los años.
2005: Perro: Snuppy (2005) en la Universidad Nacional de Seúl en Corea del Sur.

2005: Un instituto de conservación en los Estados Unidos, Centro de Audubon para la Investigación de
Especies en vías de extinción, ha producido por primera vez ocho cachorros de gato montés por
cruzamiento entre adultos clonados.
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2005: Un embrión humano es clonado en Inglaterra y vive, como los creados en Corea, por unos pocos
días. Los mismos son usados como fuentes de células. Los científicos no dejan a los embriones
convertirse en bebés clonados humanos, dado que dicha acción es considerada ilegal y prohibida por
casi todo el mundo. El trabajo consiste en la creación de células específicas y útiles destinada a
enfrentar determinadas enfermedades.

2005: La Corporación Brasileña de Investigación Agrícola, Embrapa, asociada con el Ministerio de

agricultura brasileño, la Ganadería y el Suministro, ha creado dos clones de una vaca de Junqueira.

2005: Se crea una nueva versión de arroz dorado con el contenido incrementado de pro-vitamina A.

2005: Científicos rusos y japoneses esperan reproducir mamuts a partir de lo que se asumen como
patas del animal extinto y descubiertas en la región de Yakutsk al norte de Rusia.

2006: El Mejor Caballo Campeón de Carreras de Barriles “Scamper” ha sido clonado en Austin, Texas.
Este legendario caballo de carreras de barriles perteneciente a la estrella de rodeo Charmayne James,
ahora tiene un joven gemelo gracias a la compañía de clonación ViaGen. El nacimiento se produjo en
Texas el 8 de Agosto de este año.

2007: La controversia sobre el clonado de animales y humanos, sobre investigación en células

madres (stem cells) y cultivos genéticamente modificados, continúa.

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