7A. TESIS Validación Del Método Analítico Por Espectrofotometría UV VIS para La Cuantificación de Risperidona 2mg

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Validación del método analítico por
Y
espectrofotometríaUV/VISpara la cuantificación de Risperidona
I A
AC
en Tabletas 2 mg
RM
TESIS I
FA
DE
AUTORES:
CA
ESCOBAR VÁSQUEZ, GLADYS FIORELLA.

TE
IO
SÁNCHEZ BENITES, EDSON DIEGO.

BL
ASESOR:
BI
Dr. ALVA PLASENCIA, PEDRO MARCELO
Trujillo - Perú
2013
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú.
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INDICE
RESUMEN ........................................................................................................................ i
ABSTRACT ..................................................................................................................... ii
I. INTRODUCCIÓN......................................................................................................1
II. OBJETIVOS ...............................................................................................................9
III. MATERIAL Y MÉTODO .........................................................................................9
1. MATERIAL ...........................................................................................................9
A
IC
M
1.1. Método Analítico. ...........................................................................................9
UI
Q
1.2. Material de estudio. .......................................................................................10
O
BI
1.3. Material y equipo de laboratorio. ..................................................................10
2. Y
MÉTODO .............................................................................................................11
I A
AC
2.1. SELECCIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ...............................................11

RM
2.2. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA: ..............................................................11

FA
2.3. MODO OPERATIVO ...................................................................................11

DE
2.4. VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ............................................12

CA
TE
2.5. ANÁLISIS DE LOS DATOS .......................................................................23

IO
IV. RESULTADOS ........................................................................................................29

BL
BI
V. DISCUSIÓN .............................................................................................................33
VI. CONCLUSIONES....................................................................................................40
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................41
ANEXO .........................................................................................................................44
RESUMEN
La validación del método analítico es parte integral del sistema de control de calidad,
puesto que confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de
análisis, a fin de asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad
establecidos. En este trabajo presentamos la validación de un método analítico para la
cuantificación de Risperidona en tabletas 2mg, utilizando la técnica de
A
IC
Espectrofotometría UV/VIS propuesta por los autores G. AlagumaniVasagam, A. Anton
M
UI
Smith, del Departamento de Farmacia de la Universidad de Annamalai en la India.Para
Q
O
el análisis de risperidona 2 mg en tabletas procedente de tres laboratorios farmacéuticos
BI
(Farmindustria, Medrock y Marfan) se utilizó como solvente metanol y se medió a una
Y
A
longitud de onda de máxima absorbancia de 278 nm.Las muestras fueron sometidas a
I
AC
degradación ácida, alcalina, oxidación y termólisis, obteniendo una interferencia menor

RM
al 2%. El ensayo de linealidad del método presentó un coeficiente de correlación de

FA
0.9998910. Para la exactitud; el porcentaje de recuperación fue de 99.65 %, para el de G

DE
de Cochran se obtuvo Gexp menor Gtablas (0.5330 < 0.6830) y para el ensayo estadístico t
CA
de student se obtuvo texp menor que ttabla (0.9028 < 2.1448), por lo que la exactitud es
TE
conforme según sus respectivas especificaciones. Para la repetibilidad del sistema se

IO
obtuvo un CV de 0.121%. Para la repetibilidad del método se obtuvo un CV de 0.250%.

BL
BI
Para la precisión intermedia el CV entre un analista y el otro fue de 1.50%. Los
parámetros de validación determinados permiten dar como validado al método analítico
propuesto por los autores.
Palabras clave: Espectrofotometría, Cuantificación, Risperidona, Metanol, Validación.
ABSTRACT
The analytical method validation is an integral part of the quality control system, since
it gives reliability to the analytical results obtained in a laboratory, to ensure that a drug
comply established equality parameters. We present the validation of an analytical
method for quantification of 2 mg Risperidone tablets, using the technique of
spectrophotometry UV / VIS proposed by the authors G. Alagumanivasagam, A. Anton
A
Smith, Department of Pharmacy, Annamalai University in India.For the analysis of 2
IC
M
mg Risperidone tablets from three pharmaceutical laboratories (Farmindustria, Marfan
UI
Q
and Medrock) methanol was used as solvent and was measured at a wavelength of
O
BI
maximum absorbance of 278 nm.The samples were subjected to acid degradation,
Y
alkaline oxidation and thermolysis, obtaining interference less than 2%. The linearity
I A
test method showed a correlation coefficient of 0.9998910. For accuracy, the recovery
AC
RM
rate was 99.65%, for the Cochran's Gtable less than Gexp was obtained (0.5330 <0.6830)
FA
and the Student t test statistic was obtained ttable less than texp (0.9028 <2.1448), for
DE
which accuracy complied according to their respective specifications. For the
repeatability of the system CV of 0.121% was yielded. For the repeatability of the
CA
TE
method CV of 0.250% was yielded. For intermediate precision CV between an analyst

IO
and the other was of 1.50%.The validation parameters determined lead to a validated
BL
analytical method proposed by the authors.

BI
Keywords: Spectrophotometry, Quantification, Risperidone, Methanol, Validation.
ii
por hidroxilación alicíclica y N-desalquilación oxidativa. La risperidona es
soluble en HCl 0,1 N y metanol e insoluble en NaOH y acetonitrilo.8,9,16
Por todo lo mencionado anteriormente es que se decidió investigar la Validación
del método analítico por espectrofotometría UV/VIS Visible para la
cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg, investigación cuyos resultados
A
servirán como propuesta para realizar ensayos de cuantificación de este principio
IC
M
activo en tabletas que se comercializan en nuestro país, para evaluar su
UI
Q
característica cuantitativa; por lo que se nos planteó el siguiente problema.
O
BI
PROBLEMA
Y
I A
AC
RM
¿Cumple con los criterios de Validación el método analítico por

FA
espectrofotometría UV/VIS para la cuantificación de Risperidona en Tabletas 2

DE
mg?
CA
TE
IO
BL
BI
HIPÓTESIS
Considerando las características fisicoquímicas de Risperidona en lo que se
refiere a estabilidad y absortividad a la longitud de onda establecida podemos
decir que el método analítico Espectrofotométrico UV/VIS para la cuantificación
de Risperidona en Tabletas 2 mg si cumple con los criterios de validación.
II. OBJETIVOS
GENERAL
A
IC
M
 Validar el Método Analítico Espectrofotométrico UV/VIS empleado para la
UI
cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg.
Q
O
BI
ESPECÍFICOS Y
I A
AC
RM
 Determinar los parámetros de validación: linealidad, exactitud, precisión,

FA
especificidad y rango; del Método Analítico Espectrofotométrico UV/VIS

DE
para la cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg.

CA
TE
 Evaluar los parámetros de validación mencionados para establecer si cumple

IO
con lo establecido por los criterios de validación de acuerdo a la USP 35.

BL
BI
III. MATERIAL Y MÉTODO
1. MATERIAL:
1.1. Método Analítico.
 Propuesta por los autores G. AlagumaniVasagam, A. Anton Smith, del
Departamento de Farmacia de la Universidad de Annamalai en la
India.8
1.2. Material de estudio.
 30 Tabletas de Risperidona 2mg de tres laboratorios farmacéuticos, con
números de lote 10102743, 1791011, 4105141.
A
1.3. Material y equipo de laboratorio.
IC
M
1.2.1. Estándar.
UI
Q
 Estándar secundario de Risperidona
O
Lote: 11903955
BI
Potencia tal cual: 100.23%
Y
I A
1.2.2. Material de vidrio.
AC
RM
 De uso común en el laboratorio.

FA
1.2.3. Solvente.
DE
 Metanol p.a.
CA
TE
1.2.4. Reactivos.
IO
 Ácido clorhídrico p.a.

BL
 Peróxido de Hidrogeno 3% p/v.

BI
 Hidróxido de sodio p.a.
1.2.5. Equipos:
 Balanza analítica OHAUS GA-200

 Espectrofotómetro UV/VIS visibleGenesys
10
 Lámpara UV-Vis
 Refrigeradora
 Sonicador
 Cámara Climática
2. MÉTODO
2.1. SELECCIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO
A
Se realizó una búsqueda bibliográfica de métodos que utilicen la
IC
espectrofotometría para cuantificar risperidona.
M
UI
Q
O
BI
2.2. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA:
Y
A
Las muestras a analizar se obtuvieron de oficinas farmacéuticas del
I
AC
Distrito de Trujillo, elegidas al azar.

RM
FA
DE
2.3. MODO OPERATIVO

CA
2.3.1. MÉTODO ANALÍTICO POR ESPECTROFOTOMETRÍA

TE
UV/VIS CONDICIONES ESPECTROFOTOMÉTRICAS:

IO
BL
Equipo: Espectrofotómetro UV/VIS Genesys

BI
Celda: 10 mm
Blanco: Metanol
2.3.2. DETERMINACIÓN DE LA LONGITUD DE MÁXIMA
ABSORBANCIA ( λmáx )8
11
Se pesó 100 mg de Risperidona estándar, luego se llevó a una fiola de
100 mL y se adicionó 50 mL de metanol para disolver, luego se
aforar. A partir de esta solución se preparó una dilución de
concentración final de 40 µg/mL, para lo cual se tomó 2,0 mL de la
solución anterior y se llevó a una fiola de 50 mL y luego se aforó. A
continuación se procedió a realizar una búsqueda de la longitud de
A
onda de mayor absorbancia, entre los rangos de 200 a 600 nm.
IC
M
2.3.3. PREPARACIÓN DE LA SOLUCION STOCK8
UI
Q
Se pesó 100 mg de Risperidona estándar, luego se llevó a fiola de 100
O
BI
mL, posteriormente se adicionó 50 mL de metanol para disolver y
Y
luego se aforó para obtener una concentración final de 1 mg/mL.
I A
AC
2.3.4. PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE LA MUESTRA8

RM
Se determinó el peso promedio de las 30 tabletas de Risperidona de 2

FA
mg, seguidamente todas las tabletas se trituraron en un mortero y se

DE
pesó un equivalente a 50 mg de principio activo, posteriormente se

CA
transfirió a una fiola de 50 mL, luego se añadió 20 mL de metanol

TE
para disolver, se sonicó por 15 min, se aforópara obtener una

IO
BL
concentración final de 1mg/mL. Luego se filtró la solución en papel

BI
filtro watman n° 40.
2.4. VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO
12
2.4.1. LINEALIDAD. 7,12
LINEALIDAD DEL ESTÁNDAR:
Se preparó 5 disoluciones estándar de Risperidona estándar, en un
intervalo de 80, 90, 100, 110 y 120 % de la concentración de la
disolución de referencia (40 µg/mL).
Estándar al 80%: De la Solución de referencia (ver punto 2.3.3) se
A
IC
sacó 1.6 mL y se llevó a una fiola de 50 mL, se completó el volumen
M
UI
con metanol para obtener una concentración final de 32 µg/mL. Se
Q
O
realizó la lectura de la solución en espectrofotómetro UV visible a
BI
278 nm, empleando como blanco metanol y se realizó 3 lecturas de
Y
A
cada muestra.
I
AC
RM

FA

DE

CA
TE

IO
cada muestra.
BL
BI
cada muestra.
13
cada muestra.
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
A
I
AC
cada muestra.
RM
FA
2.4.2. ENSAYO DE EXACTITUD: 5,6,10,11

DE
Para la evaluación de este parámetro, se pesó cantidades conocidas

CA
de la muestra a diferentes niveles de concentración, se analizó las

TE
IO
muestras según el método a validar y finalmente se calculó el

BL
porcentaje recuperado. Las muestras se trabajaron a cinco niveles de

BI
concentraciones diferentes 80, 90, 100, 110 y 120% de la
concentración de trabajo (40 µg/mL), y se realizaron tres
determinaciones repetidas de cada concentración.
Preparación de las muestras:
14
Estándar al 80%: Se pesó un equivalente a 1.6 mg de Risperidona
(calculado a partir del peso promedio de las tabletas), luego se llevó
a una fiola de 50 mL, se añadió 20 mL de metanol para disolver. Se
sonicó por 15 miny secompletó el volumen con metanol para obtener
una concentración final de 32 µg/mL.Posteriormente se filtró la
solución en papel filtro watman n° 40. Se realizó la lectura del
A
filtrado en espectrofotómetro UV visible a 278 nm, empleando como
IC
M
blanco metanol y se realizó 3 lecturas de cada muestra.
UI
Q
O
BI
(calculada a partir del peso promedio de las tabletas), luego se llevó
Y
A
a una fiola de 50 mL, se añadió 20 mL de metanolpara disolver. Se
I
AC
sonicó por 15 min y se completóel volumen con metanol para

RM
obtener una concentración final de 36 µg/mL. Posteriormente se

FA
filtró la solución en papel filtro watman n° 40. Se realizó la lectura

DE
del filtrado en espectrofotómetro UV visible a 278 nm, empleando

CA
como blanco metanol y se realizó 3 lecturas de cada muestra.

TE
IO

BL

BI
15
Estándar al 110%:Se pesó un equivalente a 2.2 mg de Risperidona
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
Estándar al 120%:Se pesó un equivalente a 2.4 mg de Risperidona
AC

RM

FA

DE

CA

TE
IO

BL

BI
16
2.4.3. ENSAYO DE PRECISIÓN6,12
Se evaluará en términos de Repetibilidad y Precisión Intermedia
REPETIBILIDAD:
A. REPETIBILIDAD DEL SISTEMA: Para este parámetro se
trabajó con el estándar a la concentración de referencia (40
µg/mL) y se determinó 10 veces la misma muestra de forma
A
IC
consecutiva por el mismo analista y el mismo instrumento, en un
M
UI
corto intervalo de tiempo.
Q
O
BI
 Preparación del Estándar:Se pesó2.0 mg de Risperidona
Y
A
estándar y se colocó en una fiola de 50 mL, se agregó 25 mL
I
AC
de metanol para diluir y posteriormente se aforó.Se realizó la

RM
lectura de la solución en espectrofotómetro UV visible a 278

FA
nm, empleando como blanco metanol.

DE
CA
B. REPETIBILIDAD DEL MÉTODO:Para este parámetro se

TE
trabajó a partir de un pool hecho con las muestras a analizar, se

IO
prepararon 9 muestras individuales de concentración aproximada

BL
BI
al 100% (40 µg/mL). Se evaluó por el mismo analista y el mismo
instrumento, en un corto intervalo de tiempo.
 Preparación del Estándar: Se pesó aproximadamente 2.0 mg
de la muestra a partir del peso promedio de las tabletas, se
colocó en fiolas de 50 mL, se agregó 25 mL de metanol para
17
diluir. Se sonicó por 15 min y se completóel volumen con
metanol para obtener una concentración final de 40
µg/mL.Luego se filtró la solución en papel filtro watman n°
40. Se realizó la lectura del filtrado en espectrofotómetro UV
visible a 278 nm, empleando como blanco metanol
A
PRECISIÓNINTERMEDIA: El análisis se realizó por 2 analistas
IC
M
en días diferentes. Igual que en la repetibilidad se preparó 2 muestras
UI
Q
al 100% (40 µg/mL) (ver punto 2.3.4) en cada día. Se realizó la
O
lectura de la solución en espectrofotómetro UV visible a 278 nm,
BI
Y
empleando como blanco metanol y se realizó 3 lecturas de cada
I A
muestra.
AC
RM
2.4.4. ENSAYO DE ESPECIFICIDAD. 6,7

FA
DE
Para evaluar la inalterabilidad se sometió a situaciones de estrés
tales como: Degradación ácida, degradación alcalina, oxidación y

CA
TE
termólisis, se contrastó con el estándar al 100 % para expresar el

IO
resultado en función del porcentaje de interferencia.

BL
2.4.4.1. EVALUACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO. 13

BI
Se sometió al analito a situaciones de estrés como: degradación
ácida, degradación alcalina, fotolisis, oxidación y termólisis.
Estás pruebas se realizaron en las condiciones
espectrofotométricas de λmáx encontrada.
18
A. Preparación del Estándar a Condiciones Normales
Se preparó 100 mL de solución estándar, para lo cual se pesó
100 mg de Risperidona estándar, luego se llevóa fiola de 100
mL y se adicionó 50 mL de metanol para disolver, luego se
aforó. De esta solución se sacó 2 mL y transferir a una fiola
de 50 mL y se completó el volumen con metanol.Se realizó la
A
IC
M
nm, empleando como blanco metanol y se realizó 3 lecturas
UI
Q
de la solución.
O
BI
Y
A
B. Degradación Acida
I
AC
De la Solución stock (ver punto 2.3.3) se midió 2 mL y se

RM
llevó a fiola de 50 mL, se agregó 5 mL de Ácido Clorhídrico

FA
0.1 N, se enrasó con metanol y se homogenizo.Se realizó la

DE

CA
nm y se realizó 3 lecturas de la solución.

TE
IO
BL
BI
C. Degradación Alcalina
De la Solución stock (ver punto 2.3.3)se midió 2 mL y se
llevó a fiola de 50 mL, se agregó 5 mL de Hidróxido de
Sodio 0.1 N, se enrasó con metanol y se homogenizo.Se
realizó la lectura de la solución en espectrofotómetro UV
visible a 278 nm y se realizó 3 lecturas de la solución.
19
D. Oxidación
De la Solución stock (ver punto 2.3.3) se midió 2 mL y se
llevó a fiola de 50 mL, se agregó5 mL de Peróxido de
hidrogeno 3% p/v, se enrasó con metanol y se homogenizo.Se
realizó la lectura de la solución en espectrofotómetro UV
visible a 278 nm y se realizó 3 lecturas de la solución.
A
IC
E. Termólisis
M
UI
Se pesó 2 mg de Risperidona estándar, se llevó a estufa a
Q
temperatura de 65 °C por 6 horas. Luego se llevó a fiola de
O
BI
50 mL, se enrasó con metanol y se homogenizo.
Y
Posteriormente se realizó la lectura de la solución en
I A
AC
espectrofotómetro UV visible a 278 nm y se realizó 3 lecturas

RM
la solución.
FA
DE
CA
2.4.4.2. EVALUACIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA

TE
Se sometió a situaciones de estrés como: Degradación ácida,

IO
degradación alcalina, oxidación y termólisis. Estás pruebas se

BL
BI
realizaron en las condiciones espectrofotométricas de λmáx
encontrada.
A. Preparación de la Muestra a Condiciones Normales
Se pesó un equivalente a 2 mg de Risperidona (calculada a
partir del peso promedio de las tabletas), posteriormente se
20
transfirió a una fiola de 50 mL, luego se añadió 20 mL de
metanol para disolver, se sonicó por 15 min, luego se
aforó.Se filtró la solución en papel filtro watman n° 40. Se
realizó la lectura del filtrado en espectrofotómetro UV visible
a 278 nm, empleando como blanco metanol y se realizó 3
lecturas de la muestra.
A
IC
M
UI
B. Degradación Acida
Q
O
Del filtrado de la Solución de la muestra (ver punto 2.3.4) se
BI
midió 2 mL y se llevó a fiola de 50 mL, se agregó 5 mL de
Y
A
Ácido Clorhídrico 0.1 N, se enrasó con metanol y se
I
AC
homogenizo.Se realizó la lectura de la solución en

RM

FA
de la solución.
DE
CA
TE
C. Degradación Alcalina
IO
Del filtrado de la Solución de la muestra (ver punto 2.3.4)se

BL
BI
Hidróxido de Sodio 0.1 N, se enrasó con metanol y se
de la solución.
21
D. Oxidación
Del filtrado de la Solución de la muestra (ver punto 2.3.4) se
Peróxido de hidrogeno 3% p/v, se enrasó con metanol y se
A
de la solución.
IC
M
UI
Q
O
E. Termólisis
BI
Se pesó un equivalente a 2 mg de Risperidona (calculada a
Y
A
partir del peso promedio de las tabletas), se llevó a estufa a la
I
AC
temperatura de 65 °C por 6 horas.Luego se llevó a una fiola

RM
de 50 mL, se añadió 20 mL de metanol para disolver, se

FA
sonicó por 15 min, luego se aforó. Se filtró la solución en

DE
papel filtro watman n° 40. Posteriormente se realizó la lectura

CA
del filtrado en espectrofotómetro UV visible a 278 nm y se

TE
realizó 3 lecturas de la muestra.

IO
BL
BI
22
2.5. ANÁLISIS DE LOS DATOS.14
2.6.1. ANÁLISIS ESTADISTICO
Las datos obtenidos sesometieron a análisis estadístico de regresión
lineal, t - Student y ANOVA con un nivel de significancia del 5%.( =
0.05) y se mostraron aplicando tablas y gráficas.
A
2.6.1.1. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA DE LA LINEALIDAD
IC
2.6.1.1.1. COEFICIENTE DE CORRELACIÓN (r):
M
UI
Q
∑ ∑
O
∑
BI
∑ ∑
∑ ∑
Y
A
Dónde:
I
AC
x= concentración.
RM
y= Absorbancias.
n= números de análisis realizados.
FA
DE
Criterios de aceptación: r mayor a 0.999

CA
2.6.1.1.2. COEFICIENTE DE DETERMINACIÓN (r2)

TE
IO
BL
r2= (r)2
Criterios de aceptación: r2 mayor a 0.999
BI
2.6.1.1.3. t EXPERIMENTAL DE r
| |
23
Criterios de aceptación: texp(r) mayor a t tabla para n-2 grados
de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) de correlación
entre x e y.
2.6.1.1.4. DESVIACIÓN ESTÁNDAR RELATIVA O
COEFICIENTE DE VARIACIÓN DE LOS FACTORES
A
DE RESPUESTA (CVFR)
IC
M
UI
Factores de respuesta (f)
Q
O
BI
Y
I A
AC
En una calibración lineal los factores de respuesta son

RM
semejantes entre sí, por este motivo se considera el CVFR.

FA
Hallar según formula:

DE
CA
TE
IO
Dónde:
BL
Sf= Desviación estándar de los factores de respuesta.

BI
F= Promedio de los factores de respuesta.
Criterios de aceptación: menor 2%
24
2.6.1.1.5. t EXPERIMENTAL DE LA PENDIENTE (b)
| |
Criterios de aceptación: texp(b) mayor a t tablas, para n-2 grados
de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) que b es
diferente de cero.
A
IC
Límites de confianza de la pendiente
M
UI
Q
O
Estos límites incluyen al punto cero.
BI
Dónde: Y
I A
AC
b = Coeficiente de regresión.
Sb = Desviación estándar de la pendiente
RM
FA
2.6.1.1.6. t EXPERIMENTAL DE TÉRMINO INDEPENDIENTE

DE
(a)
CA
| |
TE
IO
Criterios de aceptación: texp(a) mayor a t tablas, para n-2

BL
BI
grados de libertad y una probabilidad de 95% (α=0.05) que b
es diferente de cero.
Límites de confianza de término independiente
Estos límites incluyen al punto cero.
25
Dónde:
a= Termino independiente de la recta

Sa = Erros estándar del término independiente.
S2a = Varianza del independiente
2.6.1.2. EVALUACIÓN ESTADÍSTICA DE LA PRECISIÓN
2.6.1.2.1. DESVIACIÓN ESTÁNDAR RELATIVA O
A
COEFICIENTE DE VARIACIÓN (RSD).
IC
M
UI
Q
O
BI
Criterios de aceptación: Máximo 2% (repetibilidad), Máximo
Y
A
3% (reproducibilidad)
I
AC
RM
√
FA
Dónde:
DE
S= Desviación estándar
x= Promedio de concentraciones halladas
CA
TE
2.6.1.3. EVALUACIÓNESTADÍSTICA DE LA EXACTITUD

IO
2.6.1.3.1. PORCENTAJE DE RECUPERACIÓN (r)

BL
BI
Donde:
R1 = % de recuperación individual = % de recuperación = %
hallado x 100/ % agregado
n = Número de análisis realizados
Criterios de aceptación: 98- 102
26
2.6.1.3.2. tEXPERIMENTAL DEL VALOR MEDIO
|100 |. √
Dónde:
R= Porcentaje de recuperación
RSD= Desviación estándar relativa de los valores hallados en
A
IC
los análisis realizados
M
UI
Q
O
Criterios de aceptación: texp menor a t tablas, para n-1 grados
BI
de libertad y una probabilidad del 95% (α= 0.05) que los
Y
A
valores y el valor considerado verdadero estadísticamente son
I
AC
iguales.
RM
FA
2.6.1.3.3. GEXPERIMENTAL (TEST DE COCHRAN DE

DE
IGUALDAD DE VARIANZAS)
CA
á
TE
IO
Donde:
BL
BI
S2maximo = (máxima desviación estándar hallada)
S21, S22 y S23 =desviación estándar halladas de cada grupo de
concentraciones.
Criterios de aceptación: Gexp< Gtablas
27
Gexp<Gtablaspara un 95% de probabilidad (α=0.05), 5 grupos de
concentraciones (K=5; 80%, 90%, 100%, 110%, 120%) y 3
repeticiones por grupo (n=3), de que el factor de concentración
influirá en la variabilidad de los resultados.
2.6.1.4. EVALUACIÓN DEL RANGO:
A
IC
M
El establecimiento de este parámetro se realizó después de la
UI
Q
evaluación de la linealidad, precisión y exactitud, de cumplirse
O
BI
con las especificaciones para estos parámetros se establece que el
Y
método de análisis funciona correctamente en los extremos
I A
AC
superior e inferior de rango. Así como dentro de ese intervalo de

RM
concentración.
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
28
IV. RESULTADOS
CUADRO N°01: Especificidad delmétodoanalíticoparalacuantificación de

Risperidona2 mg Tabletas – Evaluación del Principio Activo
(Estándar)
VALOR PORCENTAJE DE
ESPECIFICIDAD ABSORBANCIA
ACEPTABLE INTERFERENCIA
Degradación Ácida 1.052 ≤ 2% 1.024 %
A
Degradación Alcalina 1.050 ≤ 2% 0.768%
IC
M
Oxidación 1.043 ≤ 2% 0.160%
UI
Q
Termólisis 1.053 ≤ 2% 1.088%
O
BI
*Absorbancia promedio del Estándar: 1.042
Y
I A
AC
RM
FA
CUADRO N°02: Especificidad del método analíticopara la cuantificación de

Risperidona 2 mg Tabletas – Evaluación de la forma farmacéutica
DE
VALOR PORCENTAJE DE
ESPECIFICIDAD ABSORBANCIA
CA
ACEPTABLE INTERFERENCIA
TE
Degradación Ácida 1.107 ≤ 2% 1.157%

IO
BL
Degradación Alcalina 1.112 ≤ 2% 1.583%

BI
Oxidación 1.099 ≤ 2% 0.43%
Termólisis 1.109 ≤ 2% 1.340%
*Absorbancia promedio de la Muestra: 1.095
29
CUADRO N°03: Linealidad del método analíticopara la cuantificación de Risperidona

2mg Tabletas – Linealidad del Sistema
VALOR VALOR
LINEALIDAD DEL SISTEMA RESULTADO
OBTENIDO ACEPTABLE
Coeficiente de correlación (r) 0.9998910 ≥ 0.99 CONFORME
Coeficiente de determinación (r2) 0.998 ≥ 0.99 CONFORME
Test estadístico para el “r”

254.9618 t exp> 2.1604 CONFORME
A
p=0.05; y n-2 grados de libertad
IC
M
Coeficiente de variación 0.33490 ≤2% CONFORME
UI
Prueba de la linealidad de la
Q
pendiente (b), p=0.05; y n-2 244.4831 t exp> 2.1604 CONFORME
O
grados de libertad
BI
Prueba de proporcionalidad del
intercepto (a), p=0.05; y n-2 4.329
Y
t exp>2.1604 CONFORME
grados de libertad
I A
AC
RM
GRÁFICA N°01: Curva de linealidad de Sistema - Concentración de Risperidona

FA
estándar (µg/mL) vs. Absorbancia.

DE
LINEALIDAD DEL SISTEMA

CA
1.350
TE
1.250 y = 0.026x ‐ 0.019

IO
R² = 0.999
Absorbancia
1.150
BL
1.050
BI
Abs
0.950
Lineal (Abs)
0.850
0.750
30 35 40 45 50
Concentración µg/ mL
30
CUADRO N°04: Exactitud del método analíticopara la cuantificación de Risperidona

2mg Tabletas.
VALOR VALOR
RESULTADO
OBTENIDO ACEPTABLE
Recuperación promedio 99.65 % 98.0% - 102% CONFORME
Test estadístico t de Student para
A
0.9028 < 2.1448 t exp<t tabla CONFORME
IC
p=0.05; y n-1 grados de libertad
M
UI
G Experimental (Test de Cochran) 0.5330 < 0.6830 t exp<t tabla CONFORME
Q
O
BI
Y
I A
AC
CUADRO N°05: Precisión del método analíticopara la cuantificación de Risperidona

RM
2mg Tabletas.
FA
PARÁMETROS DE VALOR VALOR

DE
RESULTADO
PRECISIÓN OBTENIDO ACEPTABLE
CA
TE
Repetibilidad
0.121% ≤ 2% CONFORME
del Sistema
IO
REPETIBILIDAD
BL
Repetibilidad
0.250% ≤ 2% CONFORME
BI
del Método
PRECISIÓN INTERMEDIA 1.50 % ≤ 2% CONFORME
31
CUADRO N°06: Parámetros de Evaluación del Rango del método analíticopara la

cuantificación de Risperidona 2 mg Tabletas.
PARÁMETROS CRITERIOS DE
RESULTADO
ESTUDIADOS ACEPTACIÓN
El método funciona
Rango de trabajo: Cumplir con las
correctamente entre 80% -
Establecido en base a la especificaciones de
120% que fueron las
evaluación de la Linealidad, Linealidad, Precisión y
concentraciones mínima y
Precisión y Exactitud. Exactitud.
máxima trabajadas
A
IC
Analíticamente el método
M
Rango analítico o intervalo funciona correctamente
lineal: Establecido en base al desde la concentración de
UI
limite de cuantificación 0.032 mg/mL hasta 0.048
Q
mg/mL
O
BI
Y
I A
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
32
VI. CONCLUSIONES
1. Los resultados obtenidos, así como la evaluación estadística de los mismos, dan
como validado el método analítico para la cuantificación de Risperidona en tableta
2mg mediante espectrofotometría UV/VIS, permitiendo obtener resultados
confiables para su utilización en el control de calidad del producto.
A
IC
M
2. Los valores obtenidos de los parámetros de validación linealidad, exactitud,
UI
precisión y rango cumplen con los criterios de validación establecidos por la USP 35.
Q
O
BI
Y
I A
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
40
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
I A
AC
ANEXO
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
44
ANEXO N° 01
ESPECIFICACIONES Y CRITERIOS DE ACEPTACIÓN
PARÁMETRO ESPECIFICACIÓN
Especificidad Interferencia no mayor a 2%
Porcentaje recuperado de 98 - 102% de lo declarado
CV no mayor a 2%
A
Exactitud
IC
Test de G de Cochran G exp<G tablas
M
UI
Test de T de Student t exp< t tablas
Q
Repetibilidad
O
BI
Repetibilidad del Sistema: RSD ≤ 2%
Y
A
Precisión Repetibilidad del Método: RSD ≤ 2%
I
AC
Precisión intermedia
RM
RSD entre 2 analistas ≤ 2%

FA
“r”: mínimo 0,990

DE
y = bx + a
CA
Test de linealidad
TE
CV Factor de Respuesta < 5%

IO
Linealidad
BL
DS de la pendiente (b) < 2%

BI
T de Student t exp> ttablas
Test de proporcionalidad
T de Student t exp> ttablas
ANEXO N° 02
GRÁFICA N°02: DETERMINACIÓN DE LA LONGITUD DE MÁXIMA ABSORBANCIA
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
IA
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
ANEXO N° 03
DETERMINACIÓN DEL PESO PROMEDIO DE RISPERIDONA 2mg
PESO DE TABLETAS
N° Laboratorio Peso (g.)
1 0.1568
2 0.1552
(N° Lote 10102743)

3 0.1569
4 0.1551
Marfan
5 0.1570
6 0.1577
A
7 0.1581
IC
8 0.1551
M
9 0.1540
UI
10 0.1581
11 0.1442
Q
12 0.1456
O
13 (N° Lote 1791011)
0.1453
BI
Farmindustria
14 0.1470
15 0.1451
Y
A
16 0.1448
I
AC
17 0.1464
18 0.1428
RM
19 0.1457
20 0.1457
FA
21 0.1453
22 0.1449
DE
(N° Lote 4105141)
23 0.1444
24 0.1479
Medrock
CA
25 0.1468
26 0.1472
TE
27 0.1462
IO
28 0.1463
29 0.1485
BL
30 0.1458
BI
PROMEDIO 0.14933
1 2 3 .… 2 1
Donde:
n: números de pesos realizados
ANEXO N° 04
TABLA N°01: CÁLCULOS DE LA LINEALIDAD DEL ESTÁNDAR
N° % Teórico Concentración final (x) Absorbancia(y) xy x2 y2 f(y/x)
A
1 80 32 0.834 26.69 1024 0.6956 0.02606
IC
2 80 32 0.834 26.69 1024 0.6956 0.02606
M
UI
3 80 32 0.834 26.69 1024 0.6956 0.02606
Q
4 90 36 0.944 33.98 1296 0.8911 0.02622
O
5 90 36 0.943 33.95 1296 0.8892 0.02619
BI
6 90 36 0.942 33.91 1296 0.8874 0.02617
Y
7 100 40 1.047 41.88 1600 1.0962 0.02618
IA
AC
8 100 40 1.045 41.80 1600 1.0920 0.02613
9 100 40 1.047 41.88 1600 1.0962 0.02618
RM
10 110 44 1.152 50.69 1936 1.3271 0.02618
FA
11 110 44 1.150 50.60 1936 1.3225 0.02614
12 110 44 DE 1.151 50.64 1936 1.3248 0.02616
13 120 48 1.263 60.62 2304 1.5952 0.02631
CA
14 120 48 1.264 60.67 2304 1.5977 0.02633

TE
15 120 48 1.263 60.62 2304 1.5952 0.02631

IO
Σ TOTAL 600 15.713 641.32 24480 16.8013 0.39268

BL
PROMEDIO 40 1.048 0.02618

BI
Sf 0.00009
C.V. % 0.33490
 Para el caso de una recta la función toma la forma de la ecuación:
Dónde:
x: concentración o cantidad del analito (variable independiente).
y: área (variable dependiente)
b: Valor de la pendiente (indica la sensibilidad del método)
A
a: Ordenada de origen (termino independiente o intercepto). Para probar que
IC
la recta pasa por el origen y cualquier desviación se debe a un error
M
UI
aleatorio.
Q
O
Resultados:
BI
Utilizamos la fórmula para hallar “b”:
Y
A
∑ ∑ .∑
I
AC
∑ ∑
RM
192
FA
7200
0.0267
DE
CA
Utilizamos la fórmula para hallar “a”:

TE
IO
∑ ∑
BL
BI
0.287
15
0.0191
Ecuación:
0.0267 0.0191
a) Cálculo del coeficiente de correlación (r):
Se determina para evaluar el ajuste al modelo lineal propuesto: y= bx + a, y
refleja el grado de relación entre las concentraciones (x) y su respuesta (y).
RESULTADOS:
Reemplazamos los datos de la Tabla N°01 en la siguiente fórmula:
∑ ∑
∑
A
∑ ∑
∑ ∑
IC
M
UI
.
641.32
Q
O
.
24480 16.8013
BI
641.32 Y.
I A
AC
.
24480 16.8013
RM
12.8000
FA
12.8014
DE
r 0.9998910
CA
Criterio de aceptacion: r ≥0.99

TE
IO
BL
b) Cálculo del coeficiente de determinación (r2):

BI
Determina el grado de ajuste de la ecuación.
RESULTADOS:
Según datos de la Tabla N°01 y mediante el uso de la fórmula:
∑
∑
0.3413
0.3414
r2 = 0.9998
Criterio de aceptación: mínimo 0.99
GRÁFICA N° 03: Representación de grafica de la regresión lineal (80% - 120%)
A
LINEALIDAD DEL ESTÁNDAR
IC
M
1.350
UI
1.250 y = 0.026x ‐ 0.019
Q
R² = 0.999
O
Absorbancia
1.150
BI
1.050
Y
A
Abs
I
AC
0.950 Lineal (Abs)

RM
0.850
FA
0.750
30 35 40 45 50
DE
Concentración µg/ mL
CA
TE
Interpretación: El 99.98% de las variaciones se debe a la influencia de la variable “x”

IO
(concentración del fármaco referencial).sin embargo el mejor indicativo del modelo

BL
lineal no es “r”, sino un test estadístico.

BI
c) Prueba t de student para el coeficiente de correlación (r):
Calcula el valor de t regresión (test de regresión) con n-2 grados de libertad y un
intervalo de confianza del 95% (p=0.05) y se compara con el valor de t tabla(test
tabulado) para el nivel de confianza requerido.
RESULTADO:
A
El test estadístico se calcula con la fórmula:
IC
M
| |
UI
Q
O
BI
|0.9998910| 15 2
1 Y
0.9998
I A
AC
3.60516
RM
0.01414
FA
texp r 254.9618
DE
Criterio de aceptación: t tabla =2.1604; donde t exp(r)>t tabla, n-2= 13 grados de libertad y
p=0.05.
CA
TE
Interpretación: Como el valor de t exp(r)es mayor que el t tabla, indica que existe una
IO
correlación lineal significativa entre “x” e “y”, por tanto r ≠ 1.

BL
BI
d) Límites de confianza:
 Límites de confianza de la pendiente (b):
Los límites de confianza se hallan de acuerdo a la fórmula:
Para ello también se hace uso de las siguientes fórmulas:
∑ 1
,
2
,
∑
∑
RESULTADO:
Según datos de la Tabla N°01 y utilizando las fórmulas mencionadas
anteriormente se obtienen los siguientes resultados:
A
IC
, 0.000005725
M
0.00000001193
UI
Q
0.00010921 (Desviación estándar de la pendiente “b”)
O
BI
. % . 100
Y
A
. %
I
0.4090246%
AC
Criterio de aceptación:Sb rel.(%) ≤ 2%

RM
Entonces los límites de confianza de la pendiente “b”:

FA
= 0.000236
DE
= 0.0267
CA
0.0267 ±0.000236
TE
IO
Interpretación: Los límites de confianza de la pendiente “b” están entre los

BL
valores de 0.026464 hasta 0.02693; por tanto no incluye al cero.

BI
 Prueba de linealidad de la pendiente (Prueba t de Student) o t
experimental de la pendiente:
| |
RESULTADO:
|0.0267|
0.00010921
A
IC
244.4831
M
UI
ttablas= 2.1604; para n-2 = 13 grados de libertad y p= 0.05
Q
O
Interpretación: Como t exp> t tablas, existe una correlación lineal significativa;
BI
entonces la pendiente “b” es significativamente diferente de cero (b≠ 0).
Y
A
 Límites de confianza del termino independiente (a)
I
AC
Utilizamos la fórmula:
RM
FA
Para ello también se hace uso de las siguientes fórmulas:

DE
∑
.
CA
TE
RESULTADO:
IO
Según datos de la Tabla N°01 se obtienen los siguientes resultados:

BL
BI
0.00001946
0.004411851 (Desviación estándar del intercepto “a”)
= 0.00953136
a= -0.0191
-0.0191 ±0.00953136
Interpretación:Los límites de confianza del intercepto “a” están entre los
valores de -0.009569 hasta -0.028631.
 Prueba de proporcionalidad del intercepto (Prueba t de Student) o t
experimental del intercepto:
| |
A
IC
RESULTADO:
M
| 0.0191|
UI
0.004411851
Q
O
4.3292
BI
Y
ttablas= 2.1604; para n-2 = 13 grados de libertad y p= 0.05
I A
AC
Interpretación: Como t exp> t tablas, existe una proporcionalidad significativa;

RM
entonces el intercepto “a” es significativamente diferente de cero (b≠ 0).

FA
DE
e) Cálculo del coeficiente de variación de los factores de respuesta (cv)

CA
TE
IO
Donde:
BL
x: Concentración o cantidad del analito (variable independiente)

BI
y: Área (variable dependiente)
ó " "
100
" "
RESULTADO:
0.00009
100
0.02618
0.334 %
A
IC
M
UI
Interpretación: Como se permite un máximo de 2% de coeficiente de
Q
variación, el valor obtenido (0.334%) es aceptable.
O
BI
Y
I A
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
ANEXO N° 05
CÁLCULOS DE EXACTITUD
TABLA N°02: Exactitud del método
Concentración Concentración Porcentaje

Absorbancia S2
Teórica (µg/mL) Hallada (µg/mL) Recuperado
32.00 0.844 32.33 101.02
32.00 0.844 32.33 0.022 101.02
32.00 0.843 32.29 100.90
A
IC
36.00 0.916 35.02 97.28
36.00 0.915 34.99 0.037 97.18
M
UI
36.00 0.914 34.95 97.08
Q
40.00 1.038 39.59 98.98
O
40.00 1.039 39.63 0.022 99.07
BI
40.00 1.038 39.59 98.98
44.00 1.157 44.05
Y 100.11
A
44.00 1.156 44.01 0.037 100.03
I
AC
44.00 1.155 43.97 99.94

48.00 1.273 48.39 100.82
RM
48.00 1.275 48.47 0.135 100.98

FA
48.00 1.280 48.66 101.37

PROMEDIO RECUPERADO 99.65
DE
DESVIACIÓN ESTÁNDAR 1.497

COEFICIENTE DE VARIACIÓN < 2% 1.502
CA
TE
RESULTADO:
IO
BL
Porcentaje de recuperación: 99.65%

BI
Criterios de Aceptación:El porcentaje de recuperación debe estar entre 98%

- 102%.
a. Cálculo del porcentaje de t de Student
Para confirmar que el valor medio no difiere significativamente del aceptado
como referencia.
RESULTADO:
|100 |. √
|100 99.65|. √15

1.502
texp= 0.9028
A
ttablas= 2.1448; para n-1 = 14 grados de libertad y probabilidad de cometer error
IC
M
p= 0.05; es decir un intervalo de confianza de 95%.
UI
Q
O
Interpretación: Como t exp<t tabla, no existe diferencia significativa entre la
BI
Y
recuperación media y el 100%, por lo que la exactitud es correcta.
I A
AC
RM
b. Cálculo del G experimental (Test de Cochran)

FA
Para observar la igualdad de varianza de los grupos de concentraciones.

DE
á
1 2 3
CA
0.135
TE
0.022 0.037 0.022 0.037 0.135

IO
BL
Gexp= 0.533
BI
Gtablas= 0.683
Gexp<Gtablas para un 95% de probabilidad (α=0.05), 5 grupos de
concentraciones (K=5; 80%, 90%, 100%, 110%, 120%) y 3 repeticiones por
grupo (n=3), de que el factor de concentración influirá en la variabilidad de los
resultados.
ANEXO N° 06
CÁLCULOS DE PRECISIÓN
La precisión se expresa matemáticamente, calculando la dispersión de los datos
respecto a la media. Se evalúa en base a los resultados de repetibilidad y
reproducibilidad.
A. REPETIBILIDAD:
A
IC
TABLA N°03: Repetibilidad del Sistema
M
UI
N° de Lecturas Absorbancias
Q
O
1 1.040
BI
2 1.044
3
Y 1.040
A
4 1.042
I
AC
5 1.040
RM
6 1.042
7 1.041
FA
8 1.042
DE
9 1.042
CA
10 1.041
PROMEDIO 1.041
TE
DESVIACIÓN
0.001
IO
ESTÁNDAR
BL
DSR (CV%) 0.121

BI
Interpretación: El máximo permitido de C.V para la Repetibilidad es de 2%,
por lo que el sistema está dentro de un rango aceptable. (CV% = 0.121%).
TABLA N°04: Repetibilidad del Método
N° Absorbancias mg Risperidona/Tab.
1 1.088 2.073
2 1.094 2.084
3 1.096 2.088
4 1.094 2.084
5 1.093 2.083
6 1.091 2.079
A
IC
7 1.096 2.088
M
8 1.094 2.084
UI
9 1.097 2.090
Q
O
PROMEDIO 2.084
BI
DSR (CV%)
Y 0.250
I A
AC
Interpretación: El máximo permitido de C.V para la Repetibilidad es de 2%,

RM
por lo que el método está dentro de un rango aceptable. (CV% = 0.250%).

FA
DE
 Cálculos de los límites de confianza individual:

CA
. . .
TE
IO
Donde:
BL
L.C.I= Límite de confianza individual.

BI
t.S= 0.0120; n-1 = 8 grados de libertad y p=0.05
Intervalo de confianza: 2.084 ± 0.0120
Interpretación: El intervalo de confianza de los resultados individuales
indica que el 95% de los valores están entre 2.072 mg a 2.096 mg de la
cantidad verdadera.
B. PRECISIÓN INTERMEDIA:
TABLA N°05:Precisión Intermedia
1° DIA 2° DIA
CONCETRACIÓN ANALISTA
Muestra 01 Muestra 01
97.76 98.98
Analista A 97.67 98.79
97.86 98.79
Promedio 97.76 98.85
A
D.E. 0.09 0.11
IC
C.V (%) 0.10 0.11
M
100%
101.13 100.95
UI
Analista B 101.04 101.04
Q
101.23 100.95
O
Promedio 101.13 100.98
BI
D.E. 0.09 0.05
Y
C.V (%) A 0.09 0.05
PROMEDIO 99.68
I
AC
CV (%) PRECISIÓN INTERMEDIA 1.50

RM
FA
RESULTADO:
DE
Coeficiente de variación al 100% (CV%) = 1.50 %
Interpretación:
CA
TE
El máximo permitido de CV para Precisión Intermedia < 2%, por lo que el

IO
método está dentro de un rango aceptable.

BL
BI
ANEXO N° 07
CÁLCULOS DE ESPECIFICIDAD
TABLA N°06: ESPECIFICIDAD DEL ESTÁNDAR
APLICABILIDAD PARAMETRO ABSORBANCIA PORCENTAJE RESULTADO

St ‐ HCl 0.01 N SI <2% 1.052 1.024 % Conforme
St ‐ NaOH 0.01 N SI <2% 1.050 0.768 % Conforme
St ‐ H2O2 SI <2% 1.043 0.160 % Conforme
St ‐ 60° C SI <2% 1.053 1.088 % Conforme
A
Estándar 1.042
IC
M
UI
Q
O
TABLA N°07: ESPECIFICIDAD DE LA FORMA FARMACÉUTICA
BI
APLICABILIDAD PARAMETRO
Y
ABSORBANCIA PORCENTAJE RESULTADO
A
St ‐ HCl 0.01 N SI <2% 1.107 1.157 Conforme
I
AC
St ‐ NaOH 0.01 N SI <2% 1.112 1.583 Conforme

St ‐ H2O2 SI <2% 1.099 0.426 Conforme
RM
St ‐ 60° C SI <2% 1.109 1.340 Conforme

Risperidona 1.095
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
ANEXO N°08
EQUIPOS
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Y
A
Espectrofotómetro UV/VIS Balanza Analítica
I
AC
Genesys
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
Sonicador Estufa
PROCEDIMIENTOS
A
IC
M
UI
Q
O
BI
Solución de Referencia
Y Linealidad del Estándar
I A
AC
RM
FA
DE
CA
TE
IO
BL
BI
Preparación de la muestra Especificidad de la Muestra

(40µg/mL)

7A. TESIS Validación Del Método Analítico Por Espectrofotometría UV VIS para La Cuantificación de Risperidona 2mg

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7A. TESIS Validación Del Método Analítico Por Espectrofotometría UV VIS para La Cuantificación de Risperidona 2mg

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Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

ESCOBAR VÁSQUEZ, GLADYS FIORELLA.

SÁNCHEZ BENITES, EDSON DIEGO.

Dr. ALVA PLASENCIA, PEDRO MARCELO

II. OBJETIVOS ...............................................................................................................9

III. MATERIAL Y MÉTODO .........................................................................................9

2.1. SELECCIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ...............................................11

2.2. OBTENCIÓN DE LA MUESTRA: ..............................................................11

2.3. MODO OPERATIVO ...................................................................................11

2.4. VALIDACIÓN DEL MÉTODO ANALÍTICO ............................................12

2.5. ANÁLISIS DE LOS DATOS .......................................................................23

IV. RESULTADOS ........................................................................................................29

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................................41

puesto que confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de

análisis, a fin de asegurar que un medicamento cumpla los parámetros de calidad

establecidos. En este trabajo presentamos la validación de un método analítico para la

cuantificación de Risperidona en tabletas 2mg, utilizando la técnica de

degradación ácida, alcalina, oxidación y termólisis, obteniendo una interferencia menor

al 2%. El ensayo de linealidad del método presentó un coeficiente de correlación de

0.9998910. Para la exactitud; el porcentaje de recuperación fue de 99.65 %, para el de G

conforme según sus respectivas especificaciones. Para la repetibilidad del sistema se

obtuvo un CV de 0.121%. Para la repetibilidad del método se obtuvo un CV de 0.250%.

Para la precisión intermedia el CV entre un analista y el otro fue de 1.50%. Los

parámetros de validación determinados permiten dar como validado al método analítico

propuesto por los autores.

Palabras clave: Espectrofotometría, Cuantificación, Risperidona, Metanol, Validación.

comply established equality parameters. We present the validation of an analytical

method for quantification of 2 mg Risperidone tablets, using the technique of

spectrophotometry UV / VIS proposed by the authors G. Alagumanivasagam, A. Anton

which accuracy complied according to their respective specifications. For the

method CV of 0.250% was yielded. For intermediate precision CV between an analyst

analytical method proposed by the authors.

Keywords: Spectrophotometry, Quantification, Risperidone, Methanol, Validation.

por hidroxilación alicíclica y N-desalquilación oxidativa. La risperidona es

soluble en HCl 0,1 N y metanol e insoluble en NaOH y acetonitrilo.8,9,16

Por todo lo mencionado anteriormente es que se decidió investigar la Validación

del método analítico por espectrofotometría UV/VIS Visible para la

cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg, investigación cuyos resultados

¿Cumple con los criterios de Validación el método analítico por

espectrofotometría UV/VIS para la cuantificación de Risperidona en Tabletas 2

Considerando las características fisicoquímicas de Risperidona en lo que se

refiere a estabilidad y absortividad a la longitud de onda establecida podemos

decir que el método analítico Espectrofotométrico UV/VIS para la cuantificación

de Risperidona en Tabletas 2 mg si cumple con los criterios de validación.

 Determinar los parámetros de validación: linealidad, exactitud, precisión,

especificidad y rango; del Método Analítico Espectrofotométrico UV/VIS

para la cuantificación de Risperidona en Tabletas 2 mg.

 Evaluar los parámetros de validación mencionados para establecer si cumple

con lo establecido por los criterios de validación de acuerdo a la USP 35.

III. MATERIAL Y MÉTODO

1.1. Método Analítico.

 Propuesta por los autores G. AlagumaniVasagam, A. Anton Smith, del

Departamento de Farmacia de la Universidad de Annamalai en la

1.2. Material de estudio.

 30 Tabletas de Risperidona 2mg de tres laboratorios farmacéuticos, con

números de lote 10102743, 1791011, 4105141.

 De uso común en el laboratorio.

 Ácido clorhídrico p.a.

 Peróxido de Hidrogeno 3% p/v.

 Hidróxido de sodio p.a.

 Balanza analítica OHAUS GA-200