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OBSERVACIONESLos síntomas y signos de hiponatremia varían desde leves e inespecíficos (como debilidad o náuseas) hasta graves y
potencialmente mortales (como convulsiones o coma). La gravedad de los síntomas depende de la rapidez del desarrollo, la duración y la
gravedad de la hiponatremia. La hiponatremia crónica leve se asocia con deterioro cognitivo, alteraciones de la marcha y mayores tasas
de caídas y fracturas. En un estudio prospectivo, los pacientes con hiponatremia informaron antecedentes de caídas con mayor
frecuencia en comparación con las personas con niveles normales de sodio sérico (23,8 % frente a 16,4 %, respectivamente;PAG< .01) y
tuvo una mayor tasa de nuevas fracturas durante un seguimiento medio de 7,4 años (23,3 % frente a 17,3 %;PAG< .004). La hiponatremia
es una causa secundaria de osteoporosis. Al evaluar a los pacientes, los médicos deben categorizarlos según su estado de volumen de
líquidos (hiponatremia hipovolémica, hiponatremia euvolémica o hiponatremia hipervolémica). Para la mayoría de los pacientes, el
enfoque para controlar la hiponatremia debe consistir en tratar la causa subyacente. La urea y los vaptanos pueden ser tratamientos
efectivos para el síndrome de antidiuresis inapropiada e hiponatremia en pacientes con insuficiencia cardíaca, pero tienen efectos
adversos (p. ej., palatabilidad deficiente e intolerancia gástrica con la urea; y corrección demasiado rápida de la hiponatremia y aumento
de la sed con los vaptanos). La hiponatremia severamente sintomática (con signos de somnolencia, obnubilación, coma, convulsiones o
dificultad cardiorrespiratoria) es una emergencia médica. Las guías estadounidenses y europeas recomiendan tratar la hiponatremia
gravemente sintomática con solución salina hipertónica en bolo para revertir la encefalopatía hiponatrémica aumentando el nivel de
sodio sérico de 4 mEq/L a 6 mEq/L en 1 a 2 horas, pero no más de 10 mEq/L (límite de corrección). ) dentro de las primeras 24 horas. Este
enfoque de tratamiento supera el límite de corrección en alrededor del 4,5 % al 28 % de las personas. La corrección demasiado rápida de
la hiponatremia crónica puede causar desmielinización osmótica, una afección neurológica rara pero grave, que puede provocar Afiliaciones de autor:Sección de
parkinsonismo, cuadriparesia o incluso la muerte. Este enfoque de tratamiento supera el límite de corrección en alrededor del 4,5 % al 28 Nefrología, Departamento de Medicina,
Baylor College of Medicine, Houston,
% de las personas. La corrección demasiado rápida de la hiponatremia crónica puede causar desmielinización osmótica, una afección
Texas (Adrogué, Tucker); División de
neurológica rara pero grave, que puede provocar parkinsonismo, cuadriparesia o incluso la muerte. Este enfoque de tratamiento supera
Nefrología, Departamento de Medicina,
el límite de corrección en alrededor del 4,5 % al 28 % de las personas. La corrección demasiado rápida de la hiponatremia crónica puede Houston Methodist Hospital, Houston,
causar desmielinización osmótica, una afección neurológica rara pero grave, que puede provocar parkinsonismo, cuadriparesia o incluso Texas (Adrogué, Tucker); Departamento
de Medicina, Facultad de Medicina de la
la muerte.
Universidad de Tufts, Boston,
Massachusetts (Madias); División de
Nefrología, Departamento de Medicina,
CONCLUSIONES Y RELEVANCIALa hiponatremia afecta aproximadamente al 5% de los adultos y al 35% de los St Elizabeth's Medical Center, Boston,
pacientes hospitalizados. La mayoría de los pacientes deben ser manejados tratando su enfermedad Massachusetts (Madias).
H
La yponatremia, que se define como un nivel de sodio sérico de consumo y mayor mortalidad.4Esta revisión resume la evidencia
menos de 135 mEq/L, afecta aproximadamente al 5% de los adultos. actual sobre la patogenia, la presentación clínica, el diagnóstico y el
Aproximadamente el 20% de las personas mayores de 65 años tratamiento de la hiponatremia.
de edad tienen hiponatremia, así como el 35% de los pacientes hospitalizados, el
30% de los pacientes con insuficiencia cardíaca y el 50% de los pacientes con
cáncer o cirrosis.1-4La patogenia de la hiponatremia es compleja y heterogénea y
Métodos
los síntomas varían ampliamente. La hiponatremia se asocia con resultados
adversos. Incluso la hiponatremia leve se asocia con una mayor duración de la Realizamos búsquedas en PubMed y Google Scholar de estudios
hospitalización, mayor recurso en inglés sobre patogenia, presentación clínica, diagnóstico y
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Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión RevisarRevisión clínica y educación
manejo de la hiponatremia en adultos publicado entre enero de 2010 y niveles (Nami+ y k+ mi, respectivamente) dividido por el agua corporal total:
diciembre de 2021. También se realizaron búsquedas de publicaciones [N / A+]s≈N / Ami+ + k+mi/agua corporal total. Sodio intercambiable y po-
relevantes en las listas de referencias de artículos seleccionados. Se priorizaron los niveles de potasio se refieren a la porción de su contenido (aproximadamente 70% y
los ensayos clínicos aleatorizados, las revisiones sistemáticas, los metanálisis, las 85%, respectivamente) que es osmóticamente activa; la mayor parte del sodio no
guías de práctica clínica y los artículos relacionados con los lectores de medicina intercambiable reside en los huesos. La ecuación de Edelmane demuestra que la
general. De 224 publicaciones identificadas durante la búsqueda, se incluyeron hiponatremia representa un exceso de agua en relación con los niveles de sodio y
77 y consistieron en 33 ensayos clínicos, 14 revisiones sistemáticas, 26 potasio intercambiables. La hiponatremia puede desarrollarse con un contenido de
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Revisión clínica y educaciónRevisar Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión
Lesión renal aguda o Insuficiencia cardíaca, cirrosis o Riñón o no riñón Síndrome de antidiuresis Ingesta excesiva de agua
enfermedad renal crónica síndrome nefrótico pérdidas de sodio (verCaja) inapropiada (verCaja) Reducción de la ingesta de solutos
Disminución glomerular Volumen de sangre arterial efectivo reducido (≥15%) Diuresis de agua inadecuada
tasa de filtración
Retención de agua
Hiponatremia hipotónica
La ingesta de agua supera las pérdidas de agua
La hiponatremia hipotónica es un trastorno de la homeostasis del agua y resulta de la retención osmolalidad de menos de 200 mOsm/kg a 250 mOsm/kg limitan la diuresis del agua. En
de agua. En la mayoría de los casos, la retención de agua refleja una disminución de la diuresis pacientes con el síndrome de antidiuresis inapropiada (un trastorno euvolémico), la disminución
de agua. En pacientes con trastornos hipovolémicos y ciertas entidades hipervolémicas de la diuresis de agua resulta de niveles inapropiadamente elevados de vasopresina (ausencia
(insuficiencia cardiaca, cirrosis o síndrome nefrótico), la diuresis de agua disminuye debido a la de un estímulo osmótico o hemodinámico). Con menos frecuencia, la ingesta excesiva de agua
reducción del volumen sanguíneo arterial efectivo que proporciona un estímulo no osmótico en pacientes con hiponatremia euvolémica supera la diuresis de agua normal, lo que provoca
para la liberación de vasopresina. En pacientes con trastornos hipervolémicos de lesión renal retención de agua. El desarrollo de todas las formas de hiponatremia hipotónica requiere que la
aguda y enfermedad renal crónica, la disminución de la tasa de filtración glomerular ingesta de agua supere las pérdidas de agua de los riñones y otras vías.
combinada con la incapacidad para alcanzar la orina
una reducción en un transportador de prostaglandinas en la nefrona Los síntomas de la hiponatremia varían desde leves e inespecíficos
distal, lo que aumenta la reabsorción de agua.11La depleción de potasio (debilidad, náuseas, dolor de cabeza) hasta graves y potencialmente mortales
contribuye al desarrollo de hiponatremia en todos los pacientes con (vómitos, somnolencia, convulsiones, dificultad cardiorrespiratoria).14La
hiponatremia inducida por tiazidas debido a una reducción en el nivel de hiponatremia grave aguda puede asociarse con hernia cerebral, paro
potasio intercambiable en la ecuación de Edelman.5,9 respiratorio, daño cerebral permanente y muerte. Las mujeres que menstrúan
En aproximadamente el 4 % de las personas que presentan hiponatremia, corren un mayor riesgo de tener síntomas graves cuando desarrollan
la retención de agua es el resultado de una ingesta excesiva de agua. Los riñones hiponatremia aguda. El edema pulmonar no cardiogénico puede ocurrir en
normales pueden excretar hasta 1 L/h de agua.5,12Sin embargo, en pacientes con pacientes con hiponatremia debido a intoxicación aguda por agua durante
polidipsia primaria, es posible que la vasopresina no se suprima al máximo (en deportes de resistencia o intoxicación con 3,4-metilendioximetanfetamina
aquellos con una enfermedad psiquiátrica o que toman ciertos medicamentos), ([éxtasis], que es una anfetamina utilizada con fines recreativos), y la hipoxemia
lo que contribuye a la retención de agua; la ingesta media de agua fue de solo 8 empeora el edema cerebral. Los síntomas pueden progresar repentina y
L/d, que es una fracción del nivel máximo normal de excreción de agua.12La rápidamente.5,6,10,14
ingesta excesiva de líquidos hipotónicos junto con la secreción de vasopresina no Debido a la rigidez del cráneo, la inflamación del cerebro por la entrada de
osmótica es la patogénesis dominante de la hiponatremia asociada con el agua inducida por la hipotonicidad en las células cerebrales provoca
ejercicio. La pérdida de sodio debido al sudor es un contribuyente menor.13 hipertensión intracraneal, que puede reducir el flujo sanguíneo cerebral.15Se
produce una rápida pérdida de electrolitos y agua de las células cerebrales (lo
que se conoce como adaptación rápida a la entrada de agua hipotónica) y puede
mejorar la hinchazón. La normalización del volumen cerebral se completa en
aproximadamente 2 días mediante la pérdida de osmolitos orgánicos (p. ej.,
Síntomas de la hiponatremia
mioinositol, glutamato) y agua de las células cerebrales (adaptación lenta). La
Las manifestaciones de la hiponatremia dependen de la rapidez del corrección de la tumefacción cerebral explica las manifestaciones menos graves
desarrollo, la duración y la gravedad de la hiponatremia. Los síntomas son de hiponatremia crónica; estas manifestaciones son causadas por hipotonicidad
más comunes en pacientes con hiponatremia aguda (que se desarrolla en persistente y depleción de electrolitos u osmolitos orgánicos de las células
menos de 48 horas) que en aquellos con hiponatremia crónica (que se cerebrales.6,10,14,16En un estudio prospectivo de 298 pacientes con un nivel de
desarrolla en más de 48 horas) debido a la adaptación del volumen sodio sérico de menos de 125 mEq/L, incluido el 96 % con hiponatremia crónica,
cerebral, que es un proceso que corrige la inflamación cerebral inducida los síntomas fueron náuseas (44 %), vómitos (30 %), confusión (30 %), dolor de
por hipotonicidad. En un estudio prospectivo de un solo centro de 3784 cabeza ( 27%) y convulsiones (5%)17; las convulsiones ocurren más comúnmente
pacientes en un servicio de urgencias, 166 (4,4%) presentaron en pacientes con hiponatremia crónica extrema (nivel sérico de sodio <110 mEq/
hiponatremia; cada una de las 3 formas de gravedad de la hiponatremia, L) y antecedentes de convulsiones.18
leve (nivel de sodio sérico de 130-134 mEq/L), moderada (125-129 mEq/L) y La hiponatremia crónica leve en personas mayores se asocia con
grave (<125 mEq/L), ocurrió en aproximadamente un tercio de los déficits cognitivos, trastornos de la marcha y mayores tasas de caídas y
pacientes con hiponatremia.1 fracturas.19Un análisis del estudio prospectivo de Rotterdam,20cual
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Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión RevisarRevisión clínica y educación
incluyó a 5208 personas de 55 años o más (edad media, 70,3 años) con Por lo general, la hiponatremia aguda no puede determinarse definitivamente a menos
niveles de sodio sérico al inicio, detectó 399 pacientes con hiponatremia que ocurra después de la operación. Lo que es más importante, los pacientes con
leve (nivel medio de sodio sérico, 133,4 mEq/L). El análisis informó una tasa hiponatremia aguda pueden haber sufrido una adaptación sustancial del volumen
más alta de caídas previas al inicio en pacientes con hiponatremia en cerebral o pueden haber tenido hiponatremia crónica preexistente.5
identificado como una causa secundaria de osteoporosis y fracturas óseas directriz estadounidense,10la hiponatremia hipotónica se puede diagnosticar después de excluir la
con un riesgo que aumenta con la gravedad de la hiponatremia.21,22Los hiperglucemia y otras causas de hiponatremia no hipotónica. La historia debe evaluar si el paciente ha
estudios de investigación básicos muestran que un nivel bajo de sodio tenido una enfermedad aguda o crónica, uso de medicamentos, abuso de alcohol y drogas ilícitas y cirugía
mejora la reabsorción ósea e inhibe la osteogénesis.22 reciente. Se debe preguntar a los pacientes sobre la ingesta y pérdida de líquidos, los cambios en el peso
La adaptación del volumen cerebral a la hiponatremia aumenta el riesgo de corporal y los episodios anteriores de hiponatremia. El examen físico facilita la clasificación de hiponatremia
desmielinización osmótica, una afección neurológica rara pero grave.5,23 hipovolémica, euvolémica o hipervolémica. La medición del nivel de sodio en la orina del paciente y la
Un estudio nacional de Suecia24identificó solo 111 pacientes con desmielinización osmolalidad de la orina o la gravedad específica de la orina diferencian aún más cada categoría de volumen
osmótica durante 14 años. La desmielinización osmótica resulta de la corrección de líquido extracelular. Por ejemplo, un nivel de sodio en la orina de más de 30 mEq/L en un paciente con
excesivamente rápida de la hiponatremia crónica, principalmente después de la hiponatremia hipovolémica sugiere pérdida renal de sodio, mientras que un nivel de sodio en la orina de
corrección diaria del nivel sérico de sodio en más de 12 mEq/L, pero rara vez menos de 30 mEq/L indica una pérdida de sodio que no sea del riñón. Los diuréticos aumentan la excreción
después de la corrección en 10 mEq/L o menos.23La desmielinización osmótica de sodio en la orina y alteran la interpretación de los niveles de sodio en la orina; el muestreo de orina debe
afecta a la protuberancia central, pero a menudo se extiende a las estructuras obtenerse después de que el efecto diurético haya desaparecido. Una osmolalidad de la orina de 100
extrapontinas, que son áreas del cerebro con materia gris y blanca. El mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina de 1,003; 300 mOsm/kg se aproxima a la
agotamiento de los osmolitos orgánicos predispone a las personas a la lesión de gravedad específica de la orina de 1,010; y 500 mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina
los astrocitos, la alteración de la barrera hematoencefálica y la mielinólisis de 1,020. Estos índices de orina se utilizan en el diagnóstico diferencial de la hiponatremia euvolémica
después del estrés osmótico de la corrección excesivamente rápida de la (Figura 2). Una osmolalidad de la orina de 100 mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina de
hiponatremia crónica.5,23 1,003; 300 mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina de 1,010; y 500 mOsm/kg se aproxima
De manera similar a los estudios en animales, las observaciones clínicas a la gravedad específica de la orina de 1,020. Estos índices de orina se utilizan en el diagnóstico diferencial
sugieren que la azotemia protege de la desmielinización osmótica.25-27 de la hiponatremia euvolémica (Figura 2). Una osmolalidad de la orina de 100 mOsm/kg se aproxima a la
Característicamente, se desarrolla un patrón bifásico en el que el tratamiento de gravedad específica de la orina de 1,003; 300 mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina de
pacientes con hiponatremia inicialmente mejora las manifestaciones 1,010; y 500 mOsm/kg se aproxima a la gravedad específica de la orina de 1,020. Estos índices de orina se
neurológicas, pero es seguido por síntomas de mielinólisis. Los síntomas de utilizan en el diagnóstico diferencial de la hiponatremia euvolémica (Figura 2).
mielinólisis ocurren aproximadamente de 1 a 7 días después de la corrección Es importante reconocer que el examen físico tiene baja sensibilidad
excesivamente rápida de la hiponatremia crónica; puede ser temporal, (50%-70%) y especificidad (30%-50%) en el diagnóstico de hiponatremia
permanente o progresiva; y consisten en hiperreflexia, parálisis pseudobulbar, hipovolémica (utilizando la respuesta a la infusión salina como estándar de
parkinsonismo, síndrome de enclaustramiento, cuadriparesia y muerte.23Pueden referencia).14,28Por lo tanto, la guía europea recomienda medir la osmolalidad de
transcurrir de dos a cuatro semanas después de la corrección excesivamente la orina y el nivel de sodio en la orina antes de evaluar el volumen de líquido
rápida de la hiponatremia crónica antes de que las manifestaciones sean extracelular.14Sin embargo, es posible que no se disponga de una muestra de
evidentes en la resonancia magnética cerebral que consiste en imágenes orina y de la osmolalidad de la orina.29Además, los índices de orina pueden verse
ponderadas en T2 hiperintensas.23Los factores de riesgo para la desmielinización afectados por la ingesta de sodio, la enfermedad asociada (enfermedad renal,
osmótica incluyen hiponatremia crónica extrema (nivel sérico de sodio <110 insuficiencia cardíaca) y el uso de diuréticos. Ningún estudio ha comparado los 2
mEq/L), trastorno por consumo de alcohol, enfermedad hepática o trasplante, enfoques (comenzando con la evaluación del estado del volumen frente a la
agotamiento de potasio y desnutrición.5,16,23 medición de la osmolalidad de la orina y el nivel de sodio en la orina), pero
De 83 pacientes con desmielinización osmótica del Registro Nacional muchos expertos favorecen la evaluación inicial del volumen del líquido
Sueco de Pacientes,24todos tenían hiponatremia crónica (nivel medio de extracelular.4,5,10,29,30
sodio sérico, 104 mEq/L) y el 69,9% tenía trastorno por consumo de La osmolalidad sérica se puede medir cuando el diagnóstico de
alcohol. Las causas de hiponatremia incluyeron fármacos como tiazidas, hiponatremia hipotónica es incierto. Los niveles elevados de nitrógeno
antidepresivos, anticonvulsivos u opioides (56,9%); vómitos o diarrea ureico sérico y ácido úrico son consistentes con hiponatremia
(41,7%); y polidipsia (31,9%).24La hiponatremia se trató principalmente con hipovolémica, mientras que los valores bajos a normales o los valores
solución salina isotónica (93,1%); sólo el 1,4% recibió solución salina bajos se asocian con hiponatremia euvolémica.31Se deben realizar pruebas
hipertónica. En todos menos 6 pacientes, el nivel sérico de sodio aumentó adicionales con base en la sospecha de enfermedad subyacente en lugar
con la terapia en 8 mEq/L o más (corrección mediana, 17,2 mEq/L) durante de con base en la gravedad de la hiponatremia.
24 horas.24A los 3 meses, el 7,2 % había fallecido, el 9,6 % tenía rigidez El síndrome de antidiuresis inapropiada se define por hiponatremia
extrapiramidal, el 39,8 % dependía de otros para las actividades de la vida euvolémica clínica; orina concentrada inadecuadamente (osmolalidad >100
diaria y el 60,2 % era funcionalmente independiente (los pacientes pueden mOsm/kg y gravedad específica de la orina >1,003); alto nivel de sodio en
haber estado incluidos en > 1 categoría).24 la orina (>30 mEq/L); y ausencia de disfunción tiroidea, suprarrenal o renal.
La mayoría de los pacientes que presentan hiponatremia tienen hiponatremia 4 La deficiencia de glucocorticoides o el hipotiroidismo grave provocan una
crónica. Cuando no se puede establecer la duración, la preocupación por el riesgo del hiponatremia euvolémica que simula SIAD y deben descartarse. Debido a
tratamiento hace que sea prudente diagnosticar hiponatremia crónica. que SIAD es un diagnóstico de exclusión, requiere pruebas
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Revisión clínica y educaciónRevisar Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión
Medir la concentración de sodio en la orina Medir la concentración de sodio en la orina Medir Medir la concentración de sodio en la orina
la gravedad específica de la orina Medir la
osmolalidad de la orina
> 30 mEq/L <30 mEq/L > 30 mEq/L <30 mEq/L
La historia clínica y el examen físico brindan información esencial para el diagnóstico de el nivel y el uso de la osmolalidad de la orina o la gravedad específica de la orina diferencian aún más cada
hiponatremia y permiten clasificar a los pacientes con hiponatremia hipovolémica, categoría de volumen de líquido extracelular. Las pruebas de laboratorio iniciales y los estudios de
hiponatremia euvolémica o hiponatremia hipervolémica. La hiperglucemia y otras imágenes combinados con una historia y un examen físico suelen ser suficientes para llegar a la causa de
causas de hiponatremia no hipotónica deben excluirse para confirmar la hiponatremia la hiponatremia.
hipotónica. Medición de sodio en orina
de la función tiroidea, suprarrenal y pituitaria. La enfermedad de Addison el tratamiento de la hiponatremia puede causar diuresis acuosa intensa, corrección
(deficiencia combinada de mineralocorticoides y glucocorticoides) causa excesivamente rápida del nivel de sodio sérico y desmielinización osmótica.34
hiponatremia hipovolémica a menudo asociada con hiperpotasemia. La hiponatremia leve, transitoria y en gran parte asintomática asociada con el
La medición de los niveles de vasopresina no es útil para evaluar la etiología ejercicio es común hasta en el 67 % de los corredores de larga distancia, pero la
de la hiponatremia.dieciséisLas imágenes radiológicas pueden incluir una hiponatremia sintomática es rara y ocurre en menos del 1 %.13
radiografía de tórax o una tomografía computarizada y una resonancia En un estudio que incluyó a 590 pacientes con polidipsia primaria e
magnética o una tomografía computarizada de la cabeza para evaluar afecciones hiponatremia, el 52 % tenía una afección psiquiátrica, el 15 % tenía un
tales como insuficiencia cardíaca, lesión masiva y edema cerebral. Sin embargo, trastorno médico que promovía la ingesta excesiva de agua y el 31 % no
no hay evidencia de alta calidad que respalde las imágenes de rutina en la tenía una afección comórbida.12
evaluación de SIAD. La información de la historia, el examen físico y las pruebas
de laboratorio iniciales suelen ser suficientes para diagnosticar la causa de la
hiponatremia (Caja).32Puede haber más de una causa (es decir, diarrea en un
Tratamiento
paciente con SIAD debido a cáncer de mama).
El Registro de Hiponatremia,31que consta de 3087 pacientes con El tratamiento de la hiponatremia requiere equilibrar los riesgos de
hiponatremia sin hipovolemia de 225 sitios en los EE. UU. y la Unión Europea, hipotonicidad frente a los riesgos de la terapia. La presencia de síntomas
informó que la etiología se dividió aproximadamente por igual entre pacientes determina la intensidad del tratamiento.5,10,14,16,35
con hiponatremia hipervolémica (51 % para insuficiencia cardíaca y 42 % para
cirrosis) y pacientes con hiponatremia euvolémica ( 95% para SIAD). Los Tratamiento de emergencia
antidepresivos son los fármacos más comúnmente implicados en pacientes con Independientemente de la duración de la hiponatremia, los pacientes con
SIAD. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina inducen SIAD en manifestaciones graves (somnolencia, convulsiones, dificultad
hasta el 32% de los pacientes, especialmente en mujeres mayores (mayores de cardiorrespiratoria) y aquellos con síntomas moderadamente graves (vómitos,
65 años) y con bajo peso.9Las tiazidas inducen hiponatremia hasta en el 30% de confusión) que tienen un alto riesgo de complicaciones potencialmente mortales
los pacientes. Los factores de riesgo incluyen edad avanzada, sexo femenino, requieren tratamiento de emergencia. Las etiologías comunes asociadas con la
índice de masa corporal bajo, ingesta baja de sodio y uso concomitante de necesidad de tratamiento de emergencia incluyen el estado posoperatorio, la
antidepresivos o antipsicóticos. La hiponatremia generalmente ocurre poco intoxicación por agua autoinducida y la patología intracraneal (neurológica o
después del inicio del tratamiento con tiazidas, pero también puede neuroquirúrgica) preexistente. Característicamente, estos pacientes presentan
desarrollarse después del uso prolongado de tiazidas o durante enfermedades euvolemihiponatremia aguda.5,10,14,16,35Algunos pacientes con síntomas graves
intercurrentes.33 tienen un elemento de hiponatremia aguda superpuesto a hiponatremia crónica
La administración crónica de desmopresina (un análogo de la vasopresina) o hiponatremia crónica extrema.
para enfermedades como la diabetes insípida central, la enuresis o la El tratamiento inmediato puede incluir intubación de las vías respiratorias,
enfermedad de von Willebrand puede causar hiponatremia y, en ocasiones, oxígeno suplementario, soporte ventilatorio o terapia anticonvulsiva. El ingreso a
casos graves de hiponatremia. Descontinuar la desmopresina durante una unidad de cuidados intensivos puede ser necesario para una óptima
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Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión RevisarRevisión clínica y educación
monitoreo de signos vitales, estado del sistema nervioso central, producción de no debe aumentarse en más de 8 mEq/L en un período de 24 horas. Otros
orina y administración de líquidos. Deben suspenderse los líquidos hipotónicos y expertos recomiendan tasas de corrección de 8 mEq/L dentro de cualquier
los fármacos que inducen hiponatremia. Las pautas actuales recomiendan la período de 24 horas para pacientes con bajo riesgo de desmielinización
corrección del nivel de sodio sérico en 4 mEq/L a 6 mEq/L dentro de 1 a 2 horas, osmótica y 6 mEq/L para pacientes con alto riesgo de desmielinización
lo que puede revertir la encefalopatía hiponatrémica. (Tabla 1).10,14,36Esto se osmótica.5,23,35,40,41Se requiere un control intensivo del nivel de sodio sérico
puede lograr con un bolo intravenoso (línea central o vena periférica).37-39) que al principio del tratamiento (después de cada bolo) y con menos frecuencia
contiene una dosis de 100 ml o 150 ml de cloruro de sodio al 3%, administrada a partir de entonces (cada 4-6 horas durante las primeras 24 horas).
durante 10 minutos o 20 minutos y repetida de 2 a 3 veces hasta alcanzar el nivel tres estudios42-44comparó las recomendaciones de las guías de infusión en
de sodio sérico deseado. Sin embargo, el nivel de sodio sérico no debe bolo de cloruro de sodio al 3 % frente a los tratamientos convencionales que
incrementarse en más de 10 mEq/L dentro de las primeras 24 horas y en 18 consisten en una infusión continua de cloruro de sodio al 3 %, solución salina
mEq/L dentro de las primeras 48 horas (es decir, límites de corrección). En isotónica y medidas específicas de la causa, como suspender los fármacos que
pacientes con alto riesgo de desmielinización osmótica, el nivel sérico de sodio inducen hiponatremia (Tabla 2).La eficacia y seguridad de la corrección
intermitente rápida en comparación con la corrección continua lenta
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Revisión clínica y educaciónRevisar Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión
Tabla 1. Tratamiento recomendado por las guías para la hiponatremia gravemente sintomática con solución salina hipertónica
• Hiponatremia con manifestaciones graves (somnolencia, • Hiponatremia con manifestaciones graves (somnolencia,
convulsiones, dificultad cardiorrespiratoria) convulsiones, dificultad cardiorrespiratoria)
• Hiponatremia con síntomas moderadamente graves • Hiponatremia con síntomas moderadamente graves
(vómitos, confusión) en pacientes con alto riesgo de (vómitos, confusión) en pacientes con alto riesgo de
progresar a complicaciones potencialmente mortales progresar a complicaciones potencialmente mortales
Tasa de aumento del nivel de sodio sérico deseado 4-6 mEq/L dentro de 1-2 h 5 mEq/L dentro de 1-2 h
(objetivo de cambio en el nivel de sodio sérico)
Tratamiento recomendado con solución salina hipertónica Bolo de 100 ml por vía venosa central o periférica durante 10 min Bolo de 150 ml por vía venosa central o periférica durante 20
(3% de cloruro de sodio) hasta 3 veces según sea necesario para alcanzar el nivel de sodio min, repitiendo este paso dos veces hasta alcanzar el nivel
sérico deseado de sodio sérico deseado
Frecuencia recomendada para medir el nivel de Después de cada bolo y cada 4-6 h durante las primeras 24 h Después de cada bolo y cada 6 h durante las primeras 24 h
sodio sérico
Aumento recomendado del nivel de sodio sérico que no Bajo riesgo de desmielinización osmótica: Bajo riesgo de desmielinización osmótica:
debe superarse (límite de corrección) • 10 mEq/L en las primeras 24 ha • 10 mEq/L en las primeras 24 ha
• 18 mEq/L dentro de las primeras 48 ha • 18 mEq/L dentro de las primeras 48 ha
aOtros expertos recomiendan un límite de corrección más estricto de 8 mEq/L durante cualquier bOtros expertos recomiendan un límite de corrección más estricto de 6 mEq/L durante cualquier
período de 24 horas. período de 24 horas.
Corrección con solución salina hipertónica en pacientes con hiponatremia significativo,PAGvalor no proporcionado) y se requirió con mayor frecuencia el
grave sintomática moderadamente grave o grave (SALSA)43 uso de una terapia reductora del nivel sérico de sodio (27,8% frente a 0%,
aleatorizó a 178 pacientes (nivel medio de sodio sérico, 118 mEq/L) a una respectivamente).44La desmielinización osmótica no ocurrió en ninguno de los 3
infusión en bolo intermitente rápida (n = 87) o una infusión continua lenta (n = estudios.42-44En resumen, la infusión en bolo logró el cambio objetivo en el nivel
91). El resultado primario de corrección excesivamente rápida (cambio en el nivel de sodio sérico más rápido, pero se asoció con tasas más altas de corrección
de sodio sérico >12 mEq/L o >18 mEq/L en 24 horas o 48 horas, respectivamente) excesivamente rápida y la necesidad de volver a reducir la terapia para el nivel
no fue significativamente diferente entre los 2 grupos (17,2 % en el grupo de de sodio sérico. Sin embargo, 2 de los 3 estudios no fueron aleatorizados.42,44
bolo intermitente rápido vs 24,2% en el grupo de infusión continua lenta;PAG= .
26). Además, el uso de una terapia de reducción del nivel de sodio sérico se La terapia en bolo con cloruro de sodio al 3% puede producir altas
requirió con frecuencia en ambos grupos, pero menos con el tratamiento en tasas de corrección excesivamente rápida debido a que se administran
bolo (41,4% frente al 57,1% en el grupo de infusión continua lenta;PAG= .04). Los dosis fijas repetidas de la solución. Una dosis determinada puede tener
2 grupos no difirieron en la eficacia de aumentar el nivel de sodio sérico (cambio efectos heterogéneos sobre el sodio, según el agua corporal total del
objetivo en el nivel de sodio sérico, 5-9 mEq/L) o en mejorar los síntomas en la paciente (afectada por el sexo, el peso y la grasa corporal) y el nivel basal
mayoría de los puntos de tiempo; sin embargo, a la hora, el tratamiento en bolo de sodio sérico.5,29Se propuso un enfoque cuantitativo específico del
fue más efectivo (32,2 % en el grupo de bolo rápido intermitente frente a 17,6 % paciente utilizando una fórmula (basada en la ecuación de Edelman) que
en el grupo de infusión lenta continua;PAG= .02).43Un estudio no aleatorizado de incorpora el nivel basal de sodio sérico [Na+]sy agua corporal total
50 pacientes (nivel medio de sodio sérico, 120 mEq/L) comparó un grupo de bolo estimada (TBW)5,29: Δ[Na+]s= [Na++ k+]infundir− [No+]s/TBW + 1. Esta fórmula
prospectivo (n = 22) con un grupo de terapia continua retrospectivo (n = 28).42El predice el cambio en el nivel de sodio sérico logrado después de la
grupo de bolo se asoció con el resultado primario del cambio observado en el infusión de 1 l de solución salina hipertónica, suponiendo que no haya
nivel de sodio sérico a las 6 horas (6 mEq/L frente a 3 mEq/L para el grupo de entrada ni salida más que la infusión.5,29De acuerdo con esta fórmula,
terapia continua;PAG< .001) y a las 12 horas (8 mEq/L vs 5 mEq/L, elevar el nivel de sodio sérico en 5 mEq/L en un hombre que pesa 70 kg, en
respectivamente;PAG< .001), pero no se asoció con una diferencia a las 24 horas un hombre que pesa 100 kg o en una mujer que pesa 50 kg (cada uno con
(10 mEq/L vs 10 mEq/L; diferencia no estadísticamente significativa,PAGvalor no un nivel sérico de sodio de 120 mEq/L) requiere diferentes cantidades de
proporcionado). El grupo de terapia en bolo tuvo una tasa más alta de corrección sodio hipertónico, a saber, 503 ml, 712 ml o 331 ml, respectivamente. La
excesivamente rápida (4,5 % frente a 0 % para el grupo de terapia continua;PAG eficacia de la fórmula de infusión ha sido validada.45-47Algunos autores
= .48) y el uso de una terapia reductora del nivel de sodio sérico fue más común desaconsejan el uso de esta y otras fórmulas a pesar del uso generalizado
en el grupo de bolo (22,7 % frente a 0 %, respectivamente;PAG= .008).42Un de un enfoque cuantitativo para prescribir muchos medicamentos.48-51Se
estudio observacional no aleatorizado de 62 pacientes (nivel medio de sodio justifican los ensayos aleatorios que comparen el enfoque basado en una
sérico, 118 mEq/L) comparó un bolo de cloruro de sodio al 3 % (n = 36) con fórmula con el enfoque de dosis fija.
atención estándar (n = 26).44El cambio observado en el nivel de sodio sérico a las Durante el tratamiento, la transición a la diuresis de agua (flujo de orina
24 horas no fue diferente entre los grupos (9 mEq/L para el grupo de bolo frente > 100 ml/h) puede ocurrir (reparación de hiponatremia hipovolémica,
a 6 mEq/L para el grupo de atención estándar; diferencia no estadísticamente suspensión de fármacos inductores de hiponatremia4,5,35) y aumenta aún
significativa,PAGvalor no proporcionado). La corrección excesivamente rápida a más el nivel de sodio sérico. Para contrarrestar el riesgo de una corrección
las 24 horas ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de bolo (27,8 % frente al demasiado rápida, se puede usar desmopresina, anticipándose a la
11,5 % de los pacientes en el grupo de atención estándar; la diferencia no fue diuresis de agua (estrategia proactiva) o en respuesta a la diuresis de agua
estadísticamente (estrategia reactiva).45,48,52,53Cuando se usa desmopresina para evitar una
corrección demasiado rápida, la dosis recomendada es de 2 μg a 4 μg por
vía parenteral cada 6 a 8 horas.48,54
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Fuente Descripción del ensayo o estudio Objetivo de estudio Grupos de estudio Resultados Resultados adversos
Garrahy Incluyó datos recopilados prospectiva y Comparar la eficacia y la seguridad del N = 50 (nivel medio de sodio sérico: Cambio observado en el nivel de sodio sérico Corrección excesivamente rápida definida como un cambio
y otros,42 retrospectivamente; no es un ensayo bolo versus la infusión continua de 120 mEq/L) en el nivel sérico de sodio >12 mEq/L dentro de las 24 h
A las 6 h: 6 mEq/L en grupo bolo vs 3 mEq/L en
2019 clínico aleatorizado cloruro de sodio al 3% para tratar a
Grupo bolo (n = 22; prospectivo) grupo continuo (PAG< .001) 4,5% en grupo bolo vs 0% en grupo
pacientes con síndrome de
A las 12 h: 8 mEq/L en grupo bolo vs 5 mEq/L en
continuo (PAG= .48)
antidiuresis inapropiada y 100 ml administrados hasta 3 veces (según las
síntomas severos pautas de EE. UU.) grupo continuo (PAG< .001) Se sometió a una terapia de reducción del nivel
de sodio sérico
Grupo continuo (n = 28; retrospectivo) A las 24 h: 10 mEq/L en grupo bolo vs 10 mEq/L
19 pacientes en el grupo de bolo frente a 10 pacientes en grupo comparador (diferencia no desmielinización osmótica
el grupo de comparación (PAGvalor no proporcionado) estadísticamente significativa,PAGvalor no
0 casos
proporcionado)
Mortalidad en cohorte combinada: 11,3%
287
Revisión clínica y educaciónRevisar Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión
Un estudio retrospectivo comparó los resultados de 112 pacientes con un Hiponatremia hipovolémica
nivel de sodio sérico de 125 mEq/L o menos que recibieron solución salina Se utiliza solución salina isotónica u otra solución cristaloide para la reposición del
hipertónica con desmopresina (n = 32) o sin desmopresina (n = 80) de manera volumen parenteral. El caldo rico en sodio y las tabletas de cloruro de sodio se pueden
proactiva o reactiva. Ambos grupos lograron tasas similares de cambio objetivo usar para el tratamiento oral. Deben suspenderse los líquidos hipotónicos. Se requiere
en el nivel de sodio sérico a las 24 horas (65,6 % en el grupo que recibió solución el cumplimiento estricto de los límites de corrección para el nivel de sodio sérico. La
salina hipertónica con desmopresina frente a 52,5 % en el grupo que recibió incertidumbre sobre la presencia de hiponatremia hipovolémica se puede abordar
solución salina hipertónica sin desmopresina;PAG= .21). La desmopresina no mediante la infusión de 1 L a 2 L de solución salina y evaluando el flujo de orina y el nivel
disminuyó la incidencia de corrección excesivamente rápida, pero aumentó la sérico de sodio. Los vaptanos pueden empeorar tanto la hipovolemia como la
duración del cloruro de sodio al 3 % (39,3 horas en el grupo que recibió solución hemodinámica y deben evitarse.10,14,63
salina hipertónica con desmopresina frente a 12,6 horas en el grupo que recibió En pacientes con hiponatremia inducida por tiazidas, puede ser necesario
solución salina hipertónica sin desmopresina;PAG= .002) y la cantidad de líquido reemplazar el fármaco con diuréticos de asa (raramente asociados con
recibido por paciente (899 mL vs 514 mL, respectivamente;PAG= .003).55Otro hiponatremia).
estudio retrospectivo de 64 pacientes con un nivel de sodio sérico de menos de
115 mEq/L tratados con solución salina hipertónica informó que la corrección Hiponatremia euvolémica
segura del nivel de sodio sérico (-8 mEq/L) dentro de las 24 horas fue mayor en Las causas más comunes de SIAD son las neoplasias malignas, los trastornos del
los que recibieron desmopresina (n = 47) que en los que no recibieron sistema nervioso central y los medicamentos (Recuadro). SIAD inducido por
desmopresina (n = 17) (68 % frente a 41 %, respectivamente;PAG= .04).56En un fármacos requiere la interrupción de los agentes causales, si es factible. Las
estudio retrospectivo de 1450 pacientes, la desmopresina redujo la tasa de medidas terapéuticas para SIAD incluyen restricción de líquidos, mayor ingesta
corrección del nivel de sodio sérico y la estancia hospitalaria prolongada (6 días de solutos (cloruro de sodio, proteína, urea) y vaptanos; La solución salina
frente a 5 días sin desmopresina;PAG< .001), pero se asoció con tasas más altas isotónica empeora el nivel de sodio sérico y no está indicada. La restricción de
de corrección demasiado rápida (29,1 % frente a 15,5 %, respectivamente; PAG< . líquidos representa el pilar de la terapia, pero la adherencia puede ser difícil.64,65
001).57La administración de desmopresina requirió un control más frecuente del La suma de los niveles de sodio y potasio en la orina dividida por el nivel sérico
nivel de sodio sérico. Estos datos retrospectivos no fueron concluyentes y se de sodio puede guiar la rigurosidad de la restricción de líquidos. Una proporción
justifican ensayos clínicos aleatorios. de menos de 1 requiere una restricción leve de líquidos (<1.5 L/d), mientras que
las proporciones más altas requieren una restricción severa de líquidos (<1 L/d).
La corrección demasiado rápida representa una emergencia médica y debe Los pacientes con flujo urinario bajo (<1.5 L/d) y orina muy concentrada
tratarse de inmediato, excepto en casos documentados de intoxicación aguda (gravedad específica de la orina >1.020; osmolalidad >500 mOsm/kg) tienen
por agua en los que el riesgo de desmielinización osmótica es mínimo. menos probabilidades de responder a la restricción de líquidos.4,5El aumento de
5,10,14,16,35,58La desmopresina (terapia de rescate) y la dextrosa al 5% en agua la ingesta de cloruro de sodio (dietético o comprimidos) combinado con
pueden devolver el nivel de sodio sérico por debajo del límite recomendado. Si furosemida (20 a 40 mg/día) promueve la excreción de agua. Un ensayo clínico
aparecen signos de desmielinización osmótica, se debe buscar una nueva aleatorizado de etiqueta abierta de 92 pacientes mostró que la adición de este
reducción inmediata del nivel de sodio sérico.59-61 régimen en pacientes asignados a restricción severa de líquidos no benefició la
Los médicos deben tener en cuenta que la suplementación con potasio corrección del nivel de sodio sérico (PAG= .70). La incidencia de hipopotasemia
durante el tratamiento de la hiponatremia también aumenta el nivel sérico de fue del 42% en el grupo combinado y del 13% en el grupo de restricción severa
sodio (ecuación de Edelman), con el riesgo de una corrección excesivamente de líquidos solo (PAG= .01).66
rápida y desmielinización osmótica.5,62Se requiere extrema precaución porque la Hay terapias adicionales disponibles. El tratamiento con urea por vía oral o
retención de solo 2 mEq/kg de potasio aumenta el nivel sérico de sodio en 4 enteral (15 a 60 g/día) aumenta la concentración sérica de sodio al promover la
mEq/L cuando el agua corporal total es el 50% del peso corporal. Al completar el diuresis del agua; 30 g de urea (500 mOsm) se asocian con 1 L de excreción de
tratamiento de emergencia de la hiponatremia, se debe abordar la causa agua cuando la osmolalidad de la orina es de 500 mOsm/kg. Para mejorar la
subyacente de la hiponatremia. palatabilidad de esta terapia, la urea se puede disolver en jugo de frutas o
jarabe. La terapia con urea puede sustituirse por tabletas de cloruro de sodio y
Tratamiento que no es de emergencia furosemida o vaptanos.16,67-72La terapia con urea se puede utilizar para tratar el
Aproximadamente el 2% de los pacientes con hiponatremia requieren SIAD nefrogénico, que es un trastorno hereditario caracterizado por la activación
tratamiento de emergencia.1,31Para otros pacientes, se deben hacer persistente del receptor 2 de vasopresina en el conducto colector.73
esfuerzos razonables para corregir la hiponatremia, incluso en su forma Los pacientes con SIAD comúnmente tienen una baja ingesta de proteínas; el aumento
más leve, debido a su efecto sobre los resultados de salud. Para la mayoría de la ingesta diaria de proteínas a 1 g/kg mejora la hiponatremia al simular la terapia
de los pacientes, el manejo requiere revertir o mejorar la causa con urea. La información limitada sugiere que la empagliflozina, un inhibidor del
subyacente. El tratamiento de los vómitos y la diarrea y la suspensión de cotransportador de sodio y glucosa-2, que promueve la diuresis osmótica a través de la
los fármacos asociados a la hiponatremia (tiazidas, antidepresivos) corrige glucosuria, puede ayudar en el manejo del SIAD.74,75
la hiponatremia. Por el contrario, en pacientes con insuficiencia cardíaca Los vaptanos (antagonistas del receptor de vasopresina) bloquean el
avanzada y SIAD relacionado con malignidad, el tratamiento debe receptor de vasopresina 2 ubicado en el conducto colector y promueven la
centrarse en mejorar la hiponatremia y sus síntomas. Los pacientes con diuresis del agua.16,76Conivaptan (una preparación intravenosa) también bloquea
hiponatremia leve o moderada y solo síntomas leves pueden recibir el receptor de vasopresina 1a y se asocia con hipotensión hasta en el 14% de los
tratamiento ambulatorio a menos que la causa subyacente requiera pacientes. Conivaptan se puede administrar a pacientes hospitalizados hasta por
hospitalización. Independientemente de la causa y los síntomas, los 4 días.77No se recomienda un tratamiento más prolongado debido a las
pacientes con un nivel de sodio sérico de menos de 120 mEq/L requieren interacciones con fármacos también metabolizados por la isoenzima hepática
hospitalización y un control estricto del nivel de sodio sérico durante el CYP3A4, como simvastatina, amlodipino y ketoconazol. El tolvaptán (un agente
tratamiento. oral) se inicia en el hospital y se
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Diagnóstico y manejo de la hiponatremia: una revisión RevisarRevisión clínica y educación
eficaz en el manejo a largo plazo del SIAD.78En los ensayos clínicos aleatorizados insuficiencia cardiaca.2,5Se deben aumentar los niveles bajos de potasio. Otras
SALT-1 y SALT-2,79la normalización del nivel de sodio sérico en el día 30 ocurrió opciones terapéuticas son la urea o los vaptanos.2,10,16,83La hiponatremia grave
en el 66,6 % de los pacientes que recibieron tolvaptán (inicialmente 15 mg/d y se que no responde a estas medidas puede requerir una administración limitada de
permitió aumentar la dosis a 60 mg/d) y en el 26,8 % de los pacientes que solución salina hipertónica.2
recibieron placebo (PAG< .05). La sed aumenta sustancialmente con los vaptanos, La restricción de líquidos, los diuréticos de asa y la reposición de potasio
lo que limita el aumento del nivel sérico de sodio. El levantamiento de la son tratamientos para pacientes con cirrosis e hiponatremia leve.5,10,14,16,35
restricción de líquidos y el control frecuente del nivel de sodio sérico después de La enfermedad hepática avanzada se asocia con hiponatremia más grave y
iniciar el tratamiento con vaptanos disminuye el riesgo de una corrección con hipotensión y oliguria. En pacientes con enfermedad hepática
demasiado rápida.63,80Se han informado casos raros de desmielinización avanzada e hiponatremia severa, se deben retirar los diuréticos y
osmótica y aproximadamente el 10% de los pacientes desarrollan hipernatremia. antihipertensivos; se deben aumentar los niveles de potasio; y midodrina,
Una dosis de 7,5 mg/día de tolvaptán, que es inferior a la dosis recomendada, es albúmina, solución salina hipertónica y terapia de reemplazo renal
eficaz y segura.81,82La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. advierte considerada.84,85Está indicada la corrección cuidadosa de pacientes con
que el tolvaptán no debe usarse durante más de 30 días y no debe administrarse hiponatremia grave a un nivel de sodio sérico superior a 125 mEq/l antes
a pacientes con enfermedad hepática. El costo y la seguridad limitan el uso a del trasplante de hígado para disminuir el riesgo de desmielinización
largo plazo de los vaptanos. osmótica.86,87La urea y los vaptanos están contraindicados en pacientes
La terapia hormonal con hidrocortisona o levotiroxina está indicada con cirrosis e hiponatremia.10,14,63
para pacientes con hiponatremia debido a deficiencia de glucocorticoides
o hipotiroidismo grave. Se necesita un control cuidadoso para evitar una Limitaciones
corrección demasiado rápida. Las personas con hiponatremia asociada con Esta revisión tiene varias limitaciones. Primero, estaba restringida a
el ejercicio y síntomas leves a moderados requieren restricción de líquidos publicaciones en inglés. En segundo lugar, faltan datos de alta calidad para
hipotónicos y administración oral de caldo salado o 100 ml de cloruro de algunos de los temas tratados. Tercero, la revisión de la literatura puede haber
sodio al 3%.13Se debe recomendar a los atletas que beban solo en pasado por alto algunas publicaciones relevantes. Cuarto, no se discutieron
respuesta a la sed y que no aumenten de peso durante el ejercicio. El todos los aspectos de la hiponatremia.
manejo de la polidipsia primaria requiere apoyo conductual para reducir la
ingesta de líquidos. El uso de trocitos de hielo y caramelos ácidos puede
aliviar la sequedad de la boca.10,14
Conclusiones
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