HEMOFILIA A Y B

¿QUÉ ES?
La hemofilia es una enfermedad de origen genético,
recesiva y ligada al cromosoma X, en el cual se encuentran
los genes que codifican los factores hemostáticos VIII y IX.
Algunas alteraciones estructurales o moleculares de dichos
genes condicionan una deficiencia cuantitativa o funcional
del factor VIII en la HA, llamada también "hemofilia clásica",
y del factor IX en la HB o "enfermedad de Christmas".

EPIDEMIOLOGIA
La hemofilia es un trastorno presente en todas las
etnias que no muestra predilección racial.

La hemofilia A tiene una incidencia de 1 de cada

5.000- 10.000 neonatos varones. La hemofilia B es
mucho más rara, con una incidencia de 1 de cada
100.000.

CARACTERISTICAS MOLECULARES.
La enfermedad es heredada en el 70% de los casos; en
el otro 30% es consecuencia de una mutación de Novo
cuyo propósito la heredará a su descendencia con el
mismo patrón recesivo ligado a X

La hemofilia A y la hemofilia B son trastornos de la coagulación

ligados al X y causados por mutaciones en los genes F8 y F9,
respectivamente.

Las mutaciones del gen F8 causan una deficiencia o disfunción del

factor VIII de la coagulación, mientras que las del F9, corresponden
al factor IX de la coagulación.

CLINICA CARACTERISTICA.
Ambas se caracterizan por hemorragias en los
tejidos blandos, los músculos y las articulaciones
que soportan peso

Hemartrosis (rodillas, tobillos,

codos), hematomas
musculares profundos y
hemorragias cerebrales

Sangre en la orina
Sangre en las heces
Sangrado de las encías

ETIOPATOGENIA.

El sistema de coagulación mantiene la integridad vascular mediante un

delicado equilibrio entre la formación de coágulos y su inhibición

La formación oportuna y eficiente del coágulo requiere la activación

exponencial o la amplificación de la cascada de las proteasas.

Los factores de coagulación VIII y IX, que forman juntos

un complejo, son claves en esta amplificación.

Las mutaciones de F8 incluyen las deleciones, las inserciones y las mutaciones puntuales. La
mutación más común es una inversión que deleciona el carboxilo terminal del factor VIII.

Esta inversión se produce como consecuencia de una recombinación intracromosómica

entre secuencias localizadas en el intrón 22 del F8 y secuencias homólogas teloméricas
al F8.

Se han identificado muchas mutaciones diferentes en F9 en los pacientes con hemofilia B.

Sin embargo, mientras que la inversión parcial de F8 es frecuente en la hemofilia A, no se ha

identificado una mutación F9 frecuente en la hemofilia B.

El factor IX de Leyden es una variante rara de F9, causada por mutaciones puntuales en el promotor
F9. Se asocia con valores muy bajos de factor IX y con hemofilia grave durante la infancia.
 METODO DIAGNOSTICO.
El diagnóstico de la hemofilia A se establece identificando
una actividad baja del factor VIII en presencia de un valor
normal de factor von Willebrand.

Las pruebas genéticas moleculares de F8, el gen que codifica

al factor VIII, identifica mutaciones causales hasta en el 98%
de los individuos con hemofilia A.

Hemofilia A severa. <1% de actividad de coagulación del factor VIII

Hemofilia A moderada. 1%-5% de actividad de coagulación del factor VIII
Hemofilia A leve. 6%-40% de actividad de coagulación del factor VIII

METODO DIAGNOSTICO.
El diagnóstico de la hemofilia B se establece identificando
una actividad baja del factor IX. Las pruebas genéticas
moleculares de F9, el gen que codifica al factor IX, identifica
mutaciones causales en más del 99% de los individuos con
hemofilia B.

ASESORAMIENTO GENETICO.
En el 50% de las hemofilias se encuentran antecedentes familiares de
la enfermedad. El resto son debidas a mutaciones genéticas.

El consejo genético lo realiza el genetista y se utiliza para saber las probabilidades

de que la descendencia padezca la enfermedad. Para ello, es necesario conocer la
historia familiar de hemofilia.

Si una madre es portadora, cada hijo tiene un 50% de riesgo de tener hemofilia y
cada hija tiene un 50% de riesgo de heredar la mutación en F8 o F9. Las hijas que
heredan una mutación en F8 o F9 presentan un riesgo bajo de tener hemofilia,

Si una madre tiene un hijo con hemofilia y ningún otro familiar afectado, en principio su
riesgo de ser portadora depende del tipo de mutación. Las mutaciones puntuales y las
inversiones de F8 comunes siempre surgen en la meiosis del varón.

FUENTE DE
INFORMACION.
Thompson, T, genética en medicina, 8va edición,
Elsevier, 1048-1051.

Konkle BA, Josephson NC, Nakaya Fletcher S:

Hemophilia A. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1404/.

García-Chávez J, Majluf-Cruz A, (2013), Clínica de Hemostasia y Trombosis, UMAE Hospital de

Especialidades, CMN La Raza, IMSS; 2Unidad de Investigación Médica en Gaceta Médica de
México. 149:308 https://www.anmm.org.mx/GMM/2013/n3/GMM_149_2013_3_308-321.pdf