Grabación Clase 3

Estos datos son los que nos deben hacer sospechar de un EIM:
 Después de que se les empieza a dar alimentación se ponen peor.
 Hepatoesplenomegalia.
 Convulsiones, pero de difícil control, sin una etiología establecida. Que inicien en edad
muy temprana. (Utilizan 2 o 3 anti comiciales para su control).
 Hipotonía central o periférica.
 Hidrops: Acumulación de líquido en dos o más cavidades. Tiene una mortalidad muy alta
hasta del 98%. –Nacen todos hinchados por edema de tejidos blandos, pueden tener
acitis, derrame pericárdico.
 Vómito persistente sin causa aparente. -Muchos errores innatos se operan pensando en
una estenosis pilórica.
 Tubulopatía, ppalmente el Sx de Falconi. Glucosuria, aminociduria, miocardiopatía?
Hipertrófica o dilatada, no sólo en RN si no a cualquier edad.
 Apnea.
 Deshidratación recurrente. -Son niños que tienen una evacuación y llegan chocados, lo
que pierdan no indica la severidad, hay que investigar que está pasando.
 Manchas mongólicas aberrantes. -Generalmente se ven en región lumbosacra, si se ven en
otro lado se llaman aberrantes como en hombros, espalda, piernas, alopecia, alteraciones
oculares que es la famosa mancha rojo cereza de Niemann Pick o Tay Sachs.
 Olor característico. -Hay algunos EIM como Fenilcetonuria que huelen a ratón mojado.
 El color de la orina. -Como alcaptonuria que es negra, otro azul, roja como porfiria.
 Ictericia. -Hay muchos EIM que cursan con ictericia ya sea directa o indirecta.
 Signo más fuerte de todos: Hermanos mortinatos. – este es el que hace pensar más que
sea AR.

El tamíz neonatal recuerden que se toman del talón, se divide en una V, se debe de tomar dentro
de los primeros 3-5 días de vida, que no lo acaben de bañar y esté frío porque así no va a salir
sangre, esperar a que esté calientito. Se define como una prueba para detectar a RN que
aparentemente están sanos, pero en realidad están enfermos. Las manifestaciones de los EIM se
dan en los primeros 5-15 días. – Si se realiza a los 3 y se reporta a los 5 con diagnóstico positivo y
se da tx va a salir con repercusiones.
- ¿Se le puede tomar el tamiz con 1 mes de RN? Sí, tómaselo, pero si es una enfermedad
grave ya va a tener repercusión.
El es Robert Dutri, tenía una hija con Fenilcetonuria y diseñó el papel filtro donde se toman las
muestras del tamiz, es un papel de celulosa que funciona a través de la inhibición bacteriana, las
gotas de sangre se secan y en esas gotas se pueden estudiar DNA, enzimas. Algunos lo llaman
autopsia bioquímica, cuando un niño está muy grave se le toman las gotas, se almacenan y ya
después se pueden estudiar para saber qué le pasó.
Se divide en básico y en ampliado. La Asociación Americana de Genética recomienda al menos 29.
Hay 500 EIM se pueden diagnosticar al menos 76 con el ampliado, cuesta como 1800-3000 y sí se
hace en Aguascalientes.
Se hace en todos los niños, sirve para diagnóstico de enfermedades autosómicas recesivas, no hay
antecedentes en otros familiares más que en los hermanos.
*Pregunta de examen, ¿Cuáles se hacen aquí? Son 6: Hipotiroidismo, galactosemia, fenilcetonuria,
deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, fibrosis quística, hiperplasia suprarrenal
congénita.

Tamiz se toma de los 3-5 días de vida, en niños que están graves por ejemplo los prematuros que
ingresan o los que se quedan en ayuno ingresan y se les toma una muestra cuando ingresan a
terapia intensiva, se les toma otra a los 21 días de vida ya sea que pese más de 2,500 kg o que ya
esté comido, el tamiz se toma 2 horas después de comer (porque se tiene que ver como la carga
de proteínas le afecta a su metabolismo).
Las que se detectan son esas enfermedades de aminoácidos como la fenilcetonuria,
de ácidos grasos se llama FAOS o defectos de la oxidación de ácidos grasos, de ácidos orgánicos
como la….. cetil malónica (algo así), otras enfermedades como la galactosemia, enfermedades
endocrinas como hipotiroidismo e hiperplasia suprarrenal y en las …patías detecta la talasemia
incluso detecta también la de células falciformes
La espectometría de masa es una tecnología que mide moléculas. Por medio de una gota de
sangre es muy fácil analizar muchos metabolitos (por eso hoy en dia el tamiz es tan sencillo de
realizar), la sangre se deja secar y se toma un “punch” de 4 mm los cuales se eluyen y ya la sangre
se repara y se hacen los análisis.
En ags en el 2011 apenas se empezó a tamizar fenilcetonuria, antes del 2011 nada más era
hipotiroidismo y se fueron agregando las demás, ya en el 2017 se agregó glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa. Fenilcetonuria fue introducido en Inglaterra en 1961 y fibrosis quística en 1991.

Diagnóstico terapéutico
Se hace en un niño que está enfermo y sospecho que tiene un error innato.
Datos de sospecha (niño que llegó chocado, nada más tuvo una evacuación, o es un niño que está
vomite y vomite o que esta convulsione y convulsione) entonces se ven los síntomas, se busca cual
síntoma es especifico y luego ya se les hace el estudio molecular. Hay algoritmos a partir de cada
síntoma:
Ejemplo de cómo metabólico: si tiene acidosis, hipoglucemias, etc según eso te vas basando para
llegar al diagnóstico, y hay algoritmos para hepatomegalia, alopecia, manchas rojo cereza, caratas,
etc para todas.
Ya después según los síntomas tu sospechas por ejemplo galactosemia entonces ya le tomo el
bioquímico para medir galactosa, mido la enzima de la galactosa y le hago el estudio molecular.
Prueba de cloruro férrico es la de prueba de la fenilcetonuria, le pones cloruro férrico, e pones… y
si tiene alta fenilalanina se pone de ese color verde. En los 50 un residente vio dos niños con
retraso mental, puso la orina en cloruro férrico y se puso a ver porque se ponía de color verde,
empezaron a analizar y ahí fue donde diagnosticaron fenilcetonuria. El diagnostico se puede hacer
en el útero, en el neonato (tamiz o por diagnostico metabolico urgente) o incluso en el adulto
(niños que nacieron antes del 2017 no les hicieron prueba de galactosa 6).
El diagnóstico prenatal solo se hace si ya nace (la mamá se embaraza y ya tienes el diagnostico de
un niño con fibrosis quística, tienes que tener el dx molecular entonces ya puedes estudiar al feto),
para estudiar al feto no estudias enzimas estudias de preferencia la mutación (hay ocasiones que
también se pueden medir enzimas, pero es más complicado).
Tratamiento preventivo
Prevenir que se exponga a una sustancia (por ejemplo, galactosemia a la leche o galactosa), el
sintomático si esta convulsionando o esta deshidratado o hipoglucémico.
Reduccion del metabolismo toxico: hay algunos medicamentos que se dan para disminuir (por
ejemplo, para la hiperamonemia se usa benzoato de Na).
Remplazar el metabolismo deficiente: cuando la enzima no funciona se usan vitaminas a dosis
altas. Por ejemplo, en la…. Mitocondrial se usa enzima Q10, se usa la eucarnitina.
Mejorar la función de la proteína.
Terapias de reemplazo enzimático
Trasplante hepático o de medula
Terapia génica

Ejemplos
 Las de déficit de energía son las mitocondriales (ya las vimos)
 Las de molécula compleja. Se llaman así porque se empieza a acumular el sustrato
conforme pasa el tiempo. Son pacientes que nacen aparentemente sanos y con el paso de
la edad empiezan a hacer una facie tosca (la cara se vuelve como gruesa, los labios
gruesos)
Según donde… (mueven una banca) que afecta los lisosomas, el lisosoma es el organelo
intracelular que se encarga de degradar algo por medio de una enzima ácida, como la enzima no
funciona se empieza a acumular todo en el lisosoma y este empieza a engordar y no solo engorda
si no causa disfunción celular, donde se encuentre el lisosoma va a ser la enfermedad (por ejemplo
en la de Gaucher afecta sistema retículo endotelial y causa hepatoesplenomegalia, niños con
anemia, trombocitopenia, hepato-espleno y alteraciones óseas), la enfermedad de Pompe es una
enfermedad que tiene hipotonía, miocardiopatía hipertrófica y hepatomegalia. La enfermedad de
Fabres es de inicio adulto que tiene accidente cerebral vascular en jóvenes y también tiene falla
renal y acroparestesias (disfunción del endotelio y de las fibras nerviosas). Son de las
mucopolisacaridosis son enfermedades que actualmente tienen tx, es importante que se detecten
antes de los 2 años de edad, la mano en garra es muy característica (al pedirle que estire la mano y
la deja entumida). Si ven una contractura no dolorosa piensen en mucopolisacaridosis, si tiene
dolor y edema pensar en enfermedad reumática, también tienen giba dorsal (en la espalda) muy
característica porque tienen alteración a nivel de las vértebras y tienen el abdomen globoso
porque tienen hepato-espleno y además tienen hernias