Membrana Plasmática (cap 2, ross)

NIVELES DE ORGANIZACIÓN
1. Subátomo

2. Átomo

3. Moléculas

a. CHONPS

4. Macromoléculas

a. CHO, lípidos, proteínas, ácidos nucleicos

5. Supramacromolecular

a. Organelos

i. Membranosos

1. Hechos de membrana plasmática

2. Sistema endomembranoso

3. RER, REL, Aparato de Golgi, mitocondria, lisosomas y peroxisomas

ii. No membranosos

1. Hechos de cualquier otra cosa, principalmente proteínas

2. Núcleo (tiene membrana, pero no está hecha de fosfolípidos, sino de proteínas), ribosomas y
proteosomas

6. Célula

a. Eucariota - sistema endomembranoso, organelos separados, compartimientos

b. Procariota - DNA circular disperso, ribosomas

7. Tejido

8. Órganos

9. Aparatos

10. Organismo

MEMBRANA CELULAR

FUNCIONES

Mantiene la integridad estructural de la célula

Controla flujo de sustancias

Regula interacción con otras células

Reconocimiento a través de receptores, antígenos y células extrañas

Antígeno: estructura que pueda ser reconocida por el sistema inmunológico y desencadenar una respuesta
inmune

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 1

 Interfase entre extracelular e intracelular

Establecimiento de sistemas de transporte para moléculas específicas

Establecer diferencia de potencial

Carga eléctrica que puede tener la membrana plasmática

Transducir señales físicas, químicas del espacio intra al extracelular

Cara extracelular - CARA E

Cara intracelular - CARA P

BICAPA LIPÍDICA

FOSFOLÍPIDOS (lípidos)

Anfipáticos

Cabeza hidrofílica (lipofóbica) - polar

Cola hidrofóbica (lipofílica) - no polar

Cabeza globular

1 grupo fosfato

1 carbohidrato

2 ácidos grasos

Tienen movimiento - mosaico fluido

Rotación: gira sobre sí mismo. Pasivo

Difusión lateral: se mueve en la misma cara de la membrana. Pasivo

Flip-flop: se mueve de la cara E a la P o viceversa. Activo (flipasa, dependiente de ATP)

Fosfolípidos que componen la membrana

Fosfatidil-

etanolamina (carga), inositol (2do mensajero, transmisión de señales) - prefieren estar en la capa
interna

Fosfolípido de membrana que da origen a segundos mensajeros: fosfatidilinositol

colina, treonina (carga), serina (carga) (2do mensajero, transmisión de señales)- prefieren estar en
la capa externa

Esfingomielina

Gangliósido (fosfolípido + carbohidrato)

Forma la vaina de mielina de las neuronas

GLÚCIDOS (carbohidratos)

Únicamente en la cara externa (cara E)

Pegados a los lípidos o a las proteínas

Función: reconocimiento/señalización celular

GLUCOCÁLIZ

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 2

 Conjunto de carbohidratos que se encuentran en la cara externa de la membrana

Función: actúan como receptores, sirven para la transmisión de señales entre célula y célula y captación
de antígenos

Ejemplo: grupo ABO de los eritrocitos

PROTEÍNAS

Intrínsecas/integrales/transmembranales - atraviesan toda la membrana

Dominios: cantidad de veces que una misma proteína atraviesa la membrana

Unipaso o un solo dominio

Multipaso

Extrínsecas o periféricas - están solo en una cara de la membrana

Asociadas a lípidos, glucoesfingolípidos o a otras proteínas

FUNCIONES

Bomba: gasta energía

Ejemplo: bomba Na K ATPasa

Canal: agujero que atraviesa la membrana, no gasta energía

Receptor: molécula capaz de captar un ligando y desarrollar una respuesta biológica

Ligadoras: proteína ancla a matriz extracelular

Enzimas: proteína que modula la velocidad de reacción

Estructurales: se ancla con otra célula de al lado. Forman enlaces con otras células

COLESTEROL

Ciclo-pentano-perhidro-fenantreno

Precursor del colesterol

Da rigidez a la membrana

BALSAS LIPÍDICAS

Microdominios de la membrana plasmática

Conformada por:

Glucoesfingolípidos

Colesterol

Sirven para transportar cosas a lo largo de toda la membrana

Caveolas: pequeñas invaginaciones de la membrana plasmática en forma de botella, enriquecidas con

proteínas llamadas caveolinas

Estructura de la membrana con abundante colesterol, esfingolípidos y proteínas

TRANSPORTE CELULAR
Condiciones para que una molécula atraviese libremente la membrana

1. Tamaño: solo moléculas pequeñas pasan pasivamente

2. Lipofilicidad

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 3

 3. Ósmosis: paso de una sustancia de mayor a menor concentración hasta igualar concentraciones a través de una
membrana semipermeable

PASIVO

A favor del gradiente de concentración

No gasta energía

Difusión simple: paso de una sustancia a través de la membrana

Tamaño

Lipofilicidad

Ósmosis

Este mecanismo está definido por el coeficiente de hidrofobicidad de las moléculas

Difusión facilitada: ocupan alguna herramienta para poder pasar

Canales

Uniporte: una sola molécula hacia un solo lado (ej. GLUT)

Simple

Simporte: dos moléculas hacia el mismo lado (ej. SGLT, sodio glucosa transportador, en intestino)

Acoplado

Antiporte: dos moléculas distintas, lados contrarios

Acoplado

ACTIVO

En contra del gradiente de concentración

Gasta energía

Ejemplo: bomba Na K ATPasa

Clasificación

Primario - ATPasa (ej. bomba Na K)

Secundario - Cotransporte (ej. SGLT)

Casete unión ATP (ABC) - dos moléculas acopladas gastan ATP para pasar a través de la membrana

Generalmente lo usan células transformadas en cáncer; es un mecanismo de evasión del sistema

inmunológico

Moléculas que pueden atravesar la membrana por tipo pasivo

Si pueden: gases, solventes (benceno), agua y etanol

No pueden: glucosa (GLUT), proteínas, aminoácidos, electrolitos

CANALES
Agujero en la membrana hecho por proteínas que permiten el paso de distintas sustancias a la célula.

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 4

 Se pueden abrir bajo dos principios: dependiente de ligando o dependiente de voltaje

Dependientes

Voltaje

Ligando

Neurotransmisores

Mecanotransductores

Independientes

Canal de filtración de potasio (K+)

PROTEÍNAS G
Tres subunidades: alfa, beta y gama.

Al activar al receptor se activa la proteína G, la subunidad alfa quema GTP y le permite separarse de la unidad beta-
gama. La subunidad alfa activa segundos mensajeros.
La subunidad alfa activa a la enzima adenilato ciclasa

Tiene 7 dominios transmembrana.

Puede actuar a través de varios metabolismos

Si se activa Gs se activa adenilato ciclasa

Produce AMPc

Si se activa Gi se inhibe adenilato ciclasa

Disminuye AMPc

Si se activa Gq (G0) (sensible a tos ferina) se activa fosfolipasa y segundos mensajeros como IP3 (inositol
trifosfato) y DAG (diacilglicerol)

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 5

 RECEPTORES DE TIPO TIROSIN CINASA

Unión de 2 tirosín cinasa

Al activarse se autofosforilan y al hacerlo llevan el mensaje que captaron adentro de la célula

Segundo mensajero

Ejemplo: insulina

RECEPTORES INTRACELULARES

Pueden estar en citoplasma o en el núcleo

La molécula (primer mensajero) tiene que ser pequeña y lipofílica

Tamaño

Lipofilicidad

Ósmosis

Ejemplo: esteroides, progesterona, estrógeno, cortisona

Los receptores están regulados por sistemas paracrino y endócrino

ACUAPORINA

Proteína transmembrana

Canal por el cual atraviesan las moléculas de agua

El agua puede entrar a la célula de manera libre, pero es más conveniente lo haga por medio de las acuaporinas

Son regulables

Generalmente están cerrados, pero se pueden abrir bajo ciertos estímulos:

Voltaje: cambio de voltaje de la membrana plasmática

Ligando: hormonas, neurotransmisores, fármacos

REGULACIÓN CELULAR
Autocrina: la célula sintetiza sustancias para autorregularse

Paracrina: la célula sintetiza sustancias para regular a las células vecinas

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 6

 Endocrina: la célula sintetiza sustancias que vierte a la circulación sanguínea para regular células que están
lejanas a ella

Citócrina: a través de receptores

SEÑALIZACIÓN CELULAR
TEORÍA LIGANDO-RECEPTOR

Si una célula A se quiere comunicar con una célula B, la célula A va a generar hormonas, neurotransmisores,
citosinas, ligandos o fármacos (primeros mensajeros); estos se van a acoplar a un receptor que puede estar
en la membrana plasmática (receptores transmembrana), citoplasma (receptores citoplasmáticos) o en el
núcleo (receptores nucleares) de la célula B. Una vez que se pega en primer mensajero con el receptor, se
general segundos mensajeros para desencadenar una respuesta celular.

Canal iónico - canales neurotrópicos

Ej. Receptor nicotínico para acetil colina

Canales que actúan a través de proteínas G - canales metabotrópicos

Ej. Receptor muscarínico para acetil colina

Membrana Plasmática (cap 2, ross) 7

 Núcleo (cap 3, ross)
Aunque tiene membrana, se considera un organelo no membranoso, esto porque la membrana del núcleo no está
hecha de fosfolípidos, sino de proteínas.

Las proteínas de la membrana se polimerizan y forman los filamentos intermedios

MEMBRANA INTERNA MEMBRANA EXTERNA

Proteína que la constituye: emerina Proteína que la constituye: vimentina

La emerina se polimeriza y forma: filamentos Filamentos intermedios

intermedios de A, B1, B2 y C
Se continúa con el RER
Función principal: fijar la cromatina
Regula el paso de sustancias para la síntesis de
Regula ciclo celular y apoptosis proteínas

La membrana nuclear tiene un sistema de comunicación entre nucleoplasma y citoplasma - poros nucleares o
complejo de poros

Tamaño: 120 nm

Canales constituidos por proteína nucleoporina

Forma 3 anillos

Externo (citoplasmático)

Tiene filamentos citoplasmáticos (proteínas)

Central (transportador central)

Se ancla a la membrana nuclear

Interno (nuclear)

Tiene canastilla que limita lo que entra al núcleo

Lo que determina el paso de una sustancia a través del polo nuclear, es qué tanto se puedan fijar a las proteínas
exportinas e importinas

Estas proteínas forman una familia (proteínas RAN), gastan GTP

Exportinas: sacan sustancias del núcleo al citoplasma (ejemplo: RNAm)

Importinas: introducen moléculas del citoplasma al núcleo

Reconocen a la sustancia que va a entrar o salir del núcleo por:

NLSs (señal nuclear)

LANZADERA NUCLEOCITOPLASMÁTICA

Poro nuclear + importinas y exportinas (proteínas RAN)

DNA
Doble hélice

Núcleo (cap 3, ross) 1

 Adenina y timina - dos enlaces por puentes de H+

Guanina y citosina - tres enlaces por puentes de H+

Sentido de la cadena 5’ → 3’ (cadena molde)

Dado porque el grupo fosfato de la BN anterior se pega en el carbono 5 de la desoxirribosa y el fosfato de la

siguiente BN se pega en el carbono 3

Sentido de la cadena complementaria: 3’ → 5’

CROMOSOMAS

Enrollamiento del DNA en proteínas (histonas): nucleosoma

Enrollamiento de las proteínas sobre sí mismas: solenoide

El solenoide se sigue enrollando y se convierte en cromatina

La cromatina se condensa hasta formar el cromosoma

HISTONAS

H1 → se encarga de plegar al octámero de histonas para formar el solenoide

H2A, H2B, H3, H4 → octámero de histonas

Se polimerizan hasta tener ocho en total (2 H3-H4 y 2 H2A-H2B)

Ahí es donde se lleva a cabo el primer plegamiento

ANATOMÍA

Satélite: estabiliza al cromosoma

En el centrómero se pega cinetocoro (proteína)

Sirve para anclarse a los microtúbulos en la

división celular

Telómero

Acortamiento en cada división celular

Telomerasa

Senescencia/envejecimiento

Cariotipo: agrupamiento de cromosomas

Genotipo: no se puede observar, secuencia genética que hay en los cromosomas

Fenotipo: expresión genética que si se puede observar

CONCEPTOS BÁSICOS

Ploidia: número total de cromosomas existentes en una especie

Haploidia: mitad de los cromosomas (1n, 23 cromosomas)

Núcleo (cap 3, ross) 2

 Diploidia: número total de los cromosomas (normal) (2n, 46 cromosomas)

Tetraploidia: doble de los cromosomas (4n, 92 cromosomas)

Ejemplo: ovogonia, espermatogonia

CROMATINA

EUCROMATINA HETEROCROMATINA

Metabólicamente activa Metabólicamente inactiva

Codifica RNAm No codifica RNAm

Dispersa Consensada

Facultativa: con ciertos estímulos puede

dispersarse y convertirse en eucromatina

Constitutiva: siempre pegada a la membrana

nuclear interna, nunca se dispersa. Regula procesos
dentro del núcleo (transcripción y replicación)

TRANSCRIPCIÓN Y REPLICACIÓN
REPLICACIÓN TRANSCRIPCIÓN

También llamada duplicación Síntesis

DNA = 2 DNA iguales RNA = DNA

División celular Síntesis de proteínas

DNA Polimerasa RNA Polimerasa

Existen 15 Existen 3

1: sintetiza RNAr, en el nucleolo

2: RNAm

3: RNAt

Ambos ocurren en el núcleo

Enzima clave: polimerasa

1. INICIACIÓN

a. Se separa la cadena de DNA y se forma el complejo de iniciación, donde entra la DNA polimerasa

b. DNA girasa: desenrolla la cadena de DNA

c. SSB: proteínas estabilizadoras, evitan que se enrolle la cadena

d. Helicasa/primasa: marca inicio y termino

2. ELONGACIÓN

a. La polimerasa empieza a sintetizar la cadena de RNA

Núcleo (cap 3, ross) 3

 3. TERMINACIÓN

a. Ya está sintetizada la cadena de RNA, la polimerasa sale y el DNA se vuelve a enrollar

b. DNA girasa: vuelve a enrollar la cadena

La polimerasa solo trabaja adecuadamente en sentido 5’ → 3’, genera una sola cadena

En sentido 3’ → 5’ trabaja por pedacitos (fragmentos de Okazaki)

Ligasa: une los fragmentos

Dogma genético

DNA - RNA - proteína

Genes

Dentro de la cadena de DNA, son detectados por la polimerasa

Pueden ser:

Genes activadores

Gen promotor

Gen estimulador

Gen represor

Generalmente se activa el gen promotor y se codifica la cadena de RNAm

Si hay un estímulo que activa al gen estimulador la transcripción va a ser mas rápida y eficaz

Si hay un estímulo que activa al gen represor la transcripción va a ser imposible

Ejemplos:

Núcleo (cap 3, ross) 4

 Hormona tiroidea: activa genes estimuladores

Cortisol: activan genes represores

SPLICING

Recorte de intrones de la cadena de Pre RNAm

Helicasa

Unión de exones para formar RNAm maduro

Ligasa

TIPOS DE RNA

RNAm - mensajero - codifica proteínas

RNAt - transferencia - transfiere aminoácidos

RNAr - ribosomal - estructural de los ribosomas

Núcleo (cap 3, ross) 5

 División Celular
CÉLULAS
GRUPOS

1. No se dividen

a. Estáticas: una vez maduras, ya no se dividen

i. Ej. neuronas, células de músculo cardíaco y esquelético

b. Estables: se dividen cuando hay lesión de tejido

i. Ej. músculo liso

2. Si se dividen

a. Renovación lenta: división lenta (años)

i. Ej. células del cristalino

b. Renovación rápida: división rápida, conservan tamaño y estructura

i. Ej. eritrocito, piel

TIPOS

Somáticas → mitosis

Gonadales → meiosis

Cigoto → mitosis - escisión (división celular sin división del citoplasma)

CONCEPTOS BÁSICOS
Plasia: número de células

Hiperplasia, hipoplasia

Aplasia: células no desarrolladas

Neoplasia: nuevas células (cáncer)

Displasia: características anormales

Anaplasia: tumor

Trofismo: tamaño celular

Diferenciación: evolución, crecer, madurar

Proliferación: generar más células

Unipotencial: origina un solo tipo celular

Pluripotencial: origina varios tipos celulares

División basal: solo sirve para estabilizar (división normal)

División de refuerzo: ocurre cuando hay lesión de tejido (estímulo lesivo)

Necrosis: muerte celular accidental

Apoptosis: muerte celular programada

División Celular 1
 CICLO CELULAR
INTERFASE (15 hrs)

1. G0

a. Fase de reposo, la célula puede estar cumpliendo sus funciones metabólicas sin dividirse

2. G1 (5 hrs)

a. Gap

b. Síntesis de RNA y proteínas

c. Duplicación de todo el contenido del citoplasma, no núcleo

3. S (7 hrs)

a. Síntesis

b. Duplicación de DNA

c. Aquí se pueden llevar a cabo alteraciones genéticas como deleción DNA

4. G2 (3 hrs)

a. Gap 2

b. Crecimiento ulterior celular

i. Duplicación de organelos

MITOSIS (1 hr)

1. Profase (36 min)

a. Compactación ADN

i. Condensación de los cromosomas

b. Desaparece la membrana nuclear

c. Aparece el huso mitótico

i. Centro organizador de microtúbulos

2. Metafase (3 min)

a. Polimerización de microtúbulos

b. Cromosomas se ordenan en el ecuador

c. Acoplamiento de microtúbulos en el cinetocoro

i. Se acopla con dineína (proteína que se ancla al microtúbulo)

División Celular 2
 3. Anafase (3 min)

a. Retracción de los microtúbulos con separación de los cromosomas

b. Aquí se pueden llevar a cabo las trisomías

4. Telofase (18 min)

a. Los cromosomas se van hacia los polos

b. Se forma la membrana nuclear

c. Dispersión de cromatina

5. Citocinesis

a. Separación de la membrana nuclear

PROTEÍNAS REGULADORAS DEL CICLO CELULAR

Proceso controlado por ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas

Las cinasas llevan el control del ciclo, pero las ciclinas activan esas cinasas

1. G1 → Ciclina D - Cdk4/6

2. Término fase G1, inicio fase S → Ciclina E - Cdk2

3. S → Ciclina A - Cdk2

4. G2 → Ciclina A - Cdk1

5. Mitosis → Ciclina B - Cdk1

División Celular 3
División Celular 4
 Ribosomas, RER y síntesis y degradación de
proteínas

RIBOSOMAS

Organelos no membranosos, hechos principalmente de ARNr y proteínas

Responsables de la síntesis de proteínas

Subunidades

Menor: densidad de 40s

Mayor: densidad de 60s

Cuando se juntan tienen densidad de 80 s

Polirribosoma: muchos ribosomas sintetizando la misma proteína utilizando el mismo RNAm

Ribosomas ligados a la membrana

Proteínas de exportación

Proteínas estructurales de la membrana

Ribosomas libres

Proteínas citoplasmáticas

RER

Organelo membranoso

Hecho de membrana plasmática - fosfolípidos - forman cisternas (conectadas entre sí)

Los ribosomas se adosan en la cara externa del RER

TRADUCCIÓN (síntesis de proteínas)

mRNA: lleva el mensaje que codificará a proteína

tRNA: busca los aminoácidos específicos en el citoplasma

rRNA: forma la estructura del ribosoma

Codón: triplete de bases nitrogenadas que conforman un RNA

Cada uno codifica un aminoácido

Inicio: AUG - Metionina

Fin: UAA, UAG, UGA

El codón de inicio está en el mRNA

El anticodón de inicio está en el tRNA

Ribosomas, RER y síntesis y degradación de proteínas 1

 SITIO A SITIO P SITIO E

Unión tRNA Unión tRNA

tRNA escisión
aminoácido péptido

1. INICIACIÓN

a. mRNA detectado por la subunidad menor ribosomal (precargado con un tRNA y aa)

b. Se forma el complejo de iniciación cuando se pega la subunidad mayor ribosomal

i. Una vez que se pega, se forman 3 sitios

1. Sitio A

2. Sitio P

3. Sitio E

2. ELONGACIÓN

a. Se inicia la formación de la cadena de proteínas

3. TERMINACIÓN

a. La cadena es reconocida por un péptido señal, que transporta la molécula de proteína recién sintetizada
hacia un canal proteico en la membrana del RER. La proteína es introducida al RER

i. Secuencia de señal

Cargada con metionina

Reconocida por el péptido señal

Una vez que entra al RER se corta la secuencia de señal

Peptidasa de señal

Queda la proteína limpia y se empieza a plegar

Primaria

Secundaria

Terciaria

Cuaternaria

Se le pegan carbohidratos, 1a glucosilación

Se lleva a cabo en el RER

Manosa

Ya formada se manda al aparato de Golgi para la maduración

Ejemplos: proteínas de exportación (neurotransmisores, hormonas) y estructurales de la

membrana

Las del citoplasma no lo hacen, ellas lo hacen a través de ribosomas libres

Ya que se libera se une a una proteína de reconocimiento se señal (de recubrimiento vesicular para señalizar)

COP I

Transporte retrógrado

Se usa cuando la proteína ya maduró en el aparato de Golgi y tiene que regresar al RER

COP II

Ribosomas, RER y síntesis y degradación de proteínas 2

 Transporte anterógrado

Da la señal al aparato de Golgi de que la proteína viene del RER y tiene que pasar al aparato para su
maduración

Clatrina

Da la señal de sacar las vesículas afuera de la célula

PROTEOSOMA Y DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS

PROTEOSOMA

Organelos no membranosos hechos de proteínas

Degradan proteínas anómalas (priones)

Conformados por 3 subunidades

Casquete superior (19 S)

Centro catalítico (20 S)

Enzimas proteolíticas: proteasas y peptidasas

Degradan el enlace peptídico y generan aminoácidos que salen por el casquete inferior

Casquete inferior (19 S)

¿Cómo reconoce proteínas que se deben destruir?

Se cargan las proteínas con ubiquitina

Ubiquitinación

Se activa la ubiquitina con ATP

Después las proteínas E1 y E2 la van a acarrear y la van a llevar a la proteína E3, esta le transfiere la
ubiquitina a la proteína objetivo

Esto lo reconoce el casquete superior del proteosoma para que empiece la degradación

Ribosomas, RER y síntesis y degradación de proteínas 3

 Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL,
Citoplasma

APARATO DE GOLGI
Organelo membranoso

Membrana no interconectada (como RER), forma sacos individuales → dictiosoma

Fosfolípidos que lo componen:

Fosfatidil inositol 4 fosfato (PrdIns4P) → principalmente

Proteína de Golgi H3 (GOLPH3), miosina 18 A (MYO18A), actina F (ACTNF)

Función: maduración de las proteínas y repartirlas en la célula

PORCIONES

RED CIS - cerca del núcleo

Capta las vesículas que vienen del RER (cargadas con manosa)

PORCIÓN CIS

Remoción de manosa

PORCIÓN INTERMEDIA

2a glucosilación (terminal), se vuelven a cargar de carbohidratos a las proteínas que lo requieran

Fosforilación manosa

PORCIÓN TRANS

Sulfatación y fosforilación de aminoácidos

Para generar puentes disulfuro

RED TRANS- cerca de la membrana plasmática

Empaquetamiento y distribución

Clatrina: si la proteína saldrá de la célula o si será un lisosoma o proteosoma

COP I: si va a regresar al RER, sentido retrógrado

COP II da la señal al Aparato de Golgi para que reconozca las proteínas recién sintetizadas del RER para
madurarlas

SECRECIÓN

CONSTRUTUTIVA

Ocurre todo el tiempo, no requiere estímulo ni señal

Ejemplo: moco en células intestinales

REGULADA

Solo sale de la célula en presencia de un estímulo

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 1

 Ejemplo: neurotransmisores

TRANSPORTE ENDOCÍTICO
Transporte de sustancias dentro de la célula cubiertas de membrana plasmática

ENDOCITOSIS

La célula introduce moléculas o partículas en el interior y se produce una invaginación de la membrana

Ejemplo: entrada de grasas, péptidos

Tipos

Endocitosis mediada por receptor: la más conocida

Pinocitosis: partículas muy pequeñas , no necesita receptores

Fagocitosis: partículas muy grandes

Degradación de bacterias

EXOCITOSIS

La membrana plasmática y una vesícula se fusionan, liberando el contenido de la vesícula

Ejemplo: neurotransmisores

LISOSOMAS
Se forman en el aparato de Golgi

Si no se remueven las manosas de las proteínas en el aparato de Golgi, estas conforman el lisosoma

Siempre oscuros en microscopía

Organelo membranoso

Digestión celular

Degradación celular

Ácidos grasos, bases nitrogenadas, proteínas, carbohidratos

Para evitar autodegradación de la célula, la membrana plasmática del lisosoma va a estar cubierta por:

Colesterol

Fosfolípido: “ácido liso-bifosfatidico”

Proteínas estructurales:

LAMP - proteínas de membrana asociadas a lisosomas

LGP - glucoproteína de membrana lisosómica

LIMP - proteínas integrales lisosómicas

Proteína funcional

Bomba de protones

Gasta ATP para meter protones del citoplasma al lisosoma y al aumentar el potencial de H+ disminuye el
pH

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 2

 pH ácido (5.5) - genera la activación de las enzimas hidrolasas para empezar a degradar

Lisosoma secundario (tardío)

Lisosoma primario - pH neutro (7.2)

Hidrolasas ácidas inactivas

Fagocitosis

Moléculas grandes y orgánicas

Ocurre del espacio extracelular al intracelular para bacterias

Fagosoma + lisosoma → fagolisosoma

Autofagia

Intracelular

Organelos viejos

Autofagosoma + lisosoma → destrucción de organelos

PEROXISOMA
Organelo membranoso

Maquinaria catabólica de la célula

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 3

 Lisosoma, proteosoma y peroxisoma

Degrada ácidos grasos de cadena larga

+18 carbonos

Membranas plasmáticas (vainas de mielina)

Regula estrés oxidativo

ESTRUCTURA

Membrana (bicapa lipídica)

Nucleoide

Zona donde se llevan a cabo las reacciones enzimáticas

Más electrodensa cuando el peroxisoma está activo

Para llevar a cabo la degradación → B-OXIDACIÓN

Adiciona radicales oxígeno en el carbono B de los ácidos grasos

Enzimas

Catalasas

Oxidasas

Urato oxidasa

D-aminoácido oxidasa

Objetivo de degradar ácidos grasos de cadena larga → obtención de Acetil coenzima A

Utilizada para síntesis de ATP

¿Cómo funciona el peroxisoma?

1. Las oxidasas meten O2 en el carbono B de los ácidos grasos y quitan una cadena de carbonos

2. Al quitar la cadena de carbonos se genera - H2O2 (peróxido de hidrógeno) y un radical más pequeño

H2O2 - radical libre de oxígeno, se tiene que reducir, sino genera estrés oxidativo (aumento de los radicales
libres y estos empiezan a oxidar a otros organelos)

3. Se reducen los radicales libres con enzimas antioxidantes - catalasa

a. Junta 2 moléculas de H2O2 y genera 2 moléculas de H2O+ 1 molécula de O2

PATOLOGÍAS

Adrenoleucodistrofia

Enfermedad ligada al cromosoma X

Proceso neurodegenerativo

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 4

 Ausencia de organelos que degradan los ácidos grasos (peroxisomas) que sirven para recambiar la
mielina de los axones. Los axones se empiezan a morir y la transmisión nerviosa se vuelve más lenta

Tx - aceite de Lorenzo

Mezcla de ácidos graso de cadena corta y mediana

RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO (REL)

Organelo membranoso

No tiene ribosomas

Cisternas más laxas

Funciones

Regulación del glucógeno

Detoxificación CYP 450

Degrada fármacos por medio de una familia de enzimas. citocromo P 450 (CYP 450)

Síntesis de ácidos grasos cadena corta e intermedia y hormonas sexuales que dependan del colesterol
(testosterona, progesterona, estrógeno y cortisol)

Recaptura de calcio

CITOESQUELETO
Organelo no membranoso, está hecho de proteínas

MICROFILAMENTOS (FILAMENTOS DE ACTINA)

Orientados en la periferia de la célula

Dan origen a las microvellosidades

Actina y miosina

Actina

Alfa - contráctil

Beta - citoesqueleto

Gama - contráctil

Para formar un microfilamento:

Actina - proteína globular, están separadas y se tienen que polimerizar para hacer un filamento

Actina G - separadas

Actina F - entrelazadas — microfilamento

Proteínas que disminuyen la velocidad de formación de microfilamentos:

Profilina: impide polimerización de la actina G

Brevina: evita prolongación de la fibra

Fragmina y gelsolina: se unen a fragmentos de actina G aislados y no permiten su activación

Proteínas que aumentan la velocidad de síntesis

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 5

 Espectrina

Fodrina

Filamina

Regulados por - proteína fijadora de actina

Orientación: extremo negativo → extremo positivo

Dirección en que se polimerizan

Clasificación

Filamentos de tensión

Filamentos basales, siempre sostenidos

Filamentos de estrés

Se activan cuando se aplica una fuerza a la célula

FILAMENTOS INTERMEDIOS

Mediana rigidez

Forman la membrana nuclear

Octámero de proteínas

Protofilamentos

Conjunto de protofilamentos - filamentos intermedios

Proteínas

Queratina: forman tonofibrillas, desmosomas, epidermis

Vimentina: fibroblastos

Desmina: fijar los discos Z, miocitos, disminuyen fuerza de tracción

Neuro filamentos: axones, sostén mecánico

Gliales: proteína ácida fibrilar glial (PAFG)

MICROTÚBULOS

Más rígidos de todos

Dan estructura y sostén

Flagelos o cilios

Tubulina

Alfa, beta y gama

Microtúbulo compuesto por tubulina alfa y beta, una tras otra

La tubulina gama está en el centriolo (centro organizador de microtúbulos)

A partir de ahí se polimeriza la raíz del microtúbulo

Empieza a crecer alfa-beta-alfa-beta-…

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 6

 Tubulina gamma: huso mitótico

Orientación: extremo negativo → extremo positivo

Calcio - disminuye polimerización de tubulinas y velocidad de síntesis de microtúbulos

Gamma tubulina: tubulina satélite

COMT: centro organización de microtúbulos

PAM: proteínas asociadas a microtúbulos

Favorecen síntesis de microtúbulos

Aparato de Golgi, Lisosoma, Peroxisoma, REL, Citoplasma 7

 Mitocondria y Muerte Celular
MITOCONDRIA
MEMBRANA INTERNA

Impermeable (poco permeable)

Cardiolipinas (fosfolípidos)

Met Colesterol

ATP sintasa

Fracción F0 y F1 de la cadena de electrones

MEBRANA EXTERNA

Semipermeable (muy permeable)

Porinas

Enzimas

PLC (fosfolipasa C), A2 (fosfolipasa A2): degradan fosfolípidos para generar segundos mensajeros

MAO (monoamino oxidasa): degrada derivados de las catecolaminas (adrenalina, serotonina, dopamina)

CoA sintasa: durante la glucólisis sintetiza piruvato a acetil coA

BAX

BAX, BAC, BAD, BCL2

Regulan apoptosis

BCL2: anti-apoptótica

Evita que el poro mitocondrial se abra, que el Na entre de golpe a la célula y que la mitocondria
se edematice

BAX, BAC, BAD: pro-apoptóticas

Abren el poro mitocondrial de golpe, permite que entre Na de golpe y que la mitocondria se
edematice

POMC: poro mitocondrial

Regula flujo de electrolitos en la mitocondria

Gracias a él, la mitocondria no se edematiza

Protegido por BCL

ESPACIO INTERMEMBRANOSO (MITOCONDRIAL)

Creatinina cinasa

Responsable de generar creatinina (producto de desecho celular)

Adenilato ciclasa

Produce AMP cíclico como segundo mensajero

Citocromo C

Regulación en cadena de electrones

Se encarga de activar el sistema de caspasas para la apoptosis

Mitocondria y Muerte Celular 1

 MATRIZ MITOCONDRIAL (CITOPLASMA)

DNA mitocondrial

Circular

Un solo cromosoma

Proviene de la madre

Ribosomas

Sintetizan proteínas de la mitocondria

Gránulos de secreción

Contenedores de calcio

METABOLISMO
Conjunto de reacciones químicas que se llevan a cabo dentro de la célula para su supervivencia

CATABOLISMO

Alfa, beta, omega oxidación; glucogenólisis, lipólisis, glucólisis (anaerobia y aerobia)

Glucólisis

Anaerobia

Ocurre en el citoplasma

Paso de glucosa a piruvato

2 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa

Si no se ocupa el piruvato se convierte en lactato (se acumula y genera dolor)

Si se ocupa el piruvato, este se convierte en Acetil CoA a través de acetil CoA sintasa (que está en la
membrana externa mitocondrial)

Acetil CoA entra al ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs se lleva a cabo dentro de la matriz mitocondrial

Cadena de electrones

En la matriz mitocondrial

Formada por 5 complejos

V - ATP sintasa

Fracción F0: canal de protones que está adosado a la membrana interna

Fracción F1: pega las moléculas de ATP

Mitocondria y Muerte Celular 2

 Aerobia

Ocurre en la mitocondria

ANABOLISMO

Glucogenogénesis, gluconeogénesis, lipogénesis

FORMAS EN QUE PODEMOS ENCONTRAR A LAS MITOCONDRIAS

CONFIGURACIÓN ORTODOXA

Mitocondria metabólicamente activa, tiene muchas crestas mitocondriales

CONFIGURACIÓN CONDENSADA

Mitocondria metabólicamente inactiva, crestas mitocondriales atróficas, pequeñas y poco desarrolladas

MUERTE CELULAR
NECROSIS APOPTOSIS

Muerte accidental Muerte celular programada

Homicidio celular Suicidio celular

No es selectiva Integridad de la membrana estable - célula se

encoge

Mitocondria y Muerte Celular 3

 Se pierde la integridad de la membrana celular -
produce edema
1. Expulsión del citoplasma

2. Encogimiento celular
1. Daño de la membrana celular
3. Condensación/encogimiento del núcleo
2. Electrolitos ingresan libremente a la célula (cariopicnosis)

3. Edema celular 4. Membrana nuclear se deshace (cariolisis)

4. Colapso metabólico 5. Fragmentación del núcleo/disgregación de la

cromatina (cariorrexis)
5. Acidosis celular
6. La célula se fragmenta con partes de núcleo y
6. Activación de lisosomas
organelos (cuerpos apoptóticos)
7. Lisis celular (explota)
7. Exponen receptor de serina
8. Atracción de células inflamatorias (inflamación)
8. Captado por macrófagos barredores
9. Cicatrización

TIPOS DE APOPTOSIS
EXTRÍNSECA

Mitocondria y Muerte Celular 4

 Ocurre por mecanismos extracelulares, célula transformada en cáncer o infectada (virus)

Se activa por: receptor de muerte que está en la membrana celular FADD

INTRÍNSECA

Regulada dentro de la célula

Cualquier mecanismo que afecte en metabolismo celular provoca la apoptosis intrínseca (ejemplo: isquemia)

Se activa por: elevación de calcio y radicales libres, y disminución de pH

Vía similar a la extrínseca

Lo primero que se hace es quitar BCL2 de la membrana de la mitocondria e ingresar BAX y BAK, estas se
polimerizan y abren la membrana del poro mitocondrial. Se edematiza la mitocondria, expulsa citocromo c

Mitocondria y Muerte Celular 5