RESUMEN FISIOLOGÍA CELULAR CERTAMEN 1 ▪ LA MEMBRANA PLASMATICA, ESTRUCTURA Y TRANSPORTE ▪ SEÑALIZACION CELULAR Y TRANSDUCCION DE SEÑALES ▪ COMPARTIMENTALIZACION CELULAR Y CITOESQUELETO

▪ CELULAS EXCITABLES Y SISTEMA NEUROMUSCULAR ▪ CELULAS CONTRACTILES

MEMBRANA PLASMATICA, ESTRUCTURA Y TRANSPORTE
COMPONENTES ESTRUCTURALES DE LAS MEMBRANAS No todas las células tienen la misma cantidad de membrana y tampoco las tienen en la misma proporción. Las células secretoras, por ejemplo, sin distintas a las células estructurales. La membrana plasmática es una bicapa lipídica, semilíquida, y proporciona la fluidez celular. ▪ LIPIDOS - Fosfolípidos - Esteroles: colesterol (cél. animales) - fitoesteroles (cél. vegetales) ▪ PROTEINAS: - Enzimas - Receptores - Canales Iónicos - Transportadores - Bombas moleculares
30% DE LAS PROTEINAS CODIFICADAS POR EL GENOMA, SON PROTEINAS DE MEMBRANA

▪ CARBOHIDRATOS: Importantes en el reconocimiento celular y respuesta inmune. FOSFOLÍPIDOS - Son moléculas anfipáticas. Tienen una parte polar y otra apolar. La polaridad de los fosfolípidos puede ser modificada por los sustituyentes del fosfato. Los principales fosfolípidos de membrana son: - Fosfatidiletanolamina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. - Fosfatidilserina → Eléctricamente NEGATIVA a pH fisiológico. - Fosfatidilcolina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. - Esfingomielina → Eléctricamente neutra a pH fisiológico. La serina actúa como glicerol. Empaquetamiento de moléculas lipofílicas en un medio acuoso - Los ácidos grasos y los fosfolípidos son moléculas anfipáticas. En un medio acuoso tienden a formar dos tipos distintos de estructuras: micelas lipídicas o bicapas lipídicas.

Flexión: Ácidos grasos se mueven con respecto a la cabeza .Se unen a un polisacárido .Proteínas Integrales: Atraviesan la membrana de lado a lado.Se asocian a una proteína integral . Sistemas de Asociación de proteínas con la membrana .Difusión Lateral: Desplazamiento en la membrana . enlaces trans → Membrana más empaquetada. que tiene una carga negativa a pH fisiológico. si antes estaban con su cabeza hacia el citoplasma. En la cara citoplasmática hay mayor concentración de fosfatidilserina.Proteínas Periféricas: “Flotan” en cualquiera de las dos cara de la membrana. Facilita la inserción de proteínas en la matriz fosfolipídica ▪ EN LA MEMBRANA PLASMATICA EXISTE UNA MOLECULA DE COLESTEROL POR CADA DOS MOLECULAS DE FOSFOLIPIDOS ▪ EN LAS MEMBRANAS INTERNAS LA PROPORCION ES MUCHO MENOR ►Microdominios Lipídicos (RAFTS): Región de la membrana plasmática engrosada por su mayor concentración de colesterol. Evita la formación de estructuras cristalinas de fosfolípidos 3. Distribución asimétrica de fosfolípidos y glicolípidos en la membrana plasmática En la cara extracelular hay mayor concentración de fosfatidil colina.La fluidez de la bicapa está determinada por el tipo de ácido graso o de isomería del ácido graso del fosfolípido: Cadenas insaturadas. es decir. quedan con su cabeza hacia el espacio extracelular.Se unen a ácidos grasos .Trasposición (Flip-flop): Fosfolípidos cambian de posición con respecto a la membrana.El colesterol es menos anfipático que los fosfolípidos. que son neutros a pH fisiológicos.Rotación: Giro sobre su propio eje . Aporta mayor resistencia mecánica a la tracción 2. El -OH es el único componente que le otorga polaridad. teniendo sus residuos de aminoácidos apolares en el interior de la membrana. Movimientos de los fosfolípidos en las membranas . ↔ La presencia de colesterol en las membranas celulares: 1. PROTEÍNAS Distribución de las proteínas en la membrana plasmática . fosfatidiletanolamina y esfingomielina. Las proteínas integrales pueden pasar una vez por la membrana: proteína monopasaje. enlaces cis → Membrana fluida. ↨ COLESTEROL . fosfolípidos muy compactados. fosfolípidos más separados Cadenas saturadas.Se unen mediante un grupo prenil .. . o atravesar varias veces la membrana plasmática: proteína multipasaje.

Luego de unos minutos.Por agregados moleculares desde el exterior . Estudio de las membranas celulares Para estudiar por separado los elementos de la membrana se usan moléculas con actividad detergente. Para demostrar su movimiento. por lo que es necesario limitar la difusión lateral. purificar y reconstruir sistemas de proteínas en membranas .Se emulsionan componentes proteicos y lipídicos .Detergentes no Iónicos: No forman cargas. Se incorporaron anticuerpos marcados y se incubó. y el extremo intracitoplasmático está reducido. que consiste en medir la repulsión que generan ciertos segmentos de proteína al agua. transformando proteínas multipasaje en dos proteínas multipasaje más pequeñas. Dodecilsulfato de sodio (SDS) Uso de un detergente para solubilizar. Movimiento de las Proteínas en la Membrana Plasmática Las proteínas no están fijas en la membrana. → El ambiente extracitoplasmático es oxidante.Por agregados moleculares desde el interior . Existen cuatro sistemas diferentes: . el heterocarionte tenía distribuidos de manera aleatoria en su membrana las proteínas provenientes del humano y las provenientes del ratón.recuperación de la fluorescencia después de fotoblanqueo) .Técnica FLIP (Fluorescence loss in photobleaching .Para estudiar la función de la proteína se reconstituye su ambiente. .Técnica FRAP (Fluorescence recovery after photobleaching .El uso de proteasas permite identificar segmentos externos de proteínas integrales. El extremo extracitoplasmático de la proteína integral está oxidado. que tienen la capacidad de disolver la membrana.Por interacción con proteínas de otras células . Tritón X-100 . .pérdida de fluorescencia en un fotoblanqueo) Limitación de la Movilidad lateral de las proteínas de membrana Cada célula tiene bien compartimentalizada la posición de las proteínas dentro de la membrana plasmática. se evidencia que estamos frente a una proteína multipasaje. se puede hacer un gráfico de hidropatía. El ambiente citoplasmático es reductor.Por cromatografía en columna se purifica la proteína a estudiar . . Si se obtienen varios segmentos que repelen al agua.Por autoensamblaje . Medición de la velocidad de difusión lateral de una proteína de membrana .Detergentes Iónicos: Forman cargas.La criofractura permite identificar en qué dominio de la membrana (citoplasmático o extracelular) está más inserta una proteína. se realizó un experimento en el que se creó un heterocarionte con proteínas de membrana de ratón y de humano.Gráficos de Hidropatía Para determinar si una proteína es mono o multipasaje. Desoxicolato de sodio (sales biliares).

. asociados a proteínas o lípidos. Etanol .Canales Iónicos ▪ TRANSPORTE ACTIVO Requiere de aporte energético y depende de la disponibilidad de esta energía. Ca++.Co-transportadores → Transporte Acoplado . Es saturable y depende sólo de la concentración de la molécula transportada.No atraviesan la membrana: ▪ Moléculas polares grandes → Glucosa ▪ Moléculas cargadas (iones) → H+. Puede ser un gradiente químico. TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR Permeabilidad de Diferentes moléculas a través de la membrana .Lectinas: Son capaces de reconocer polisacáridos de varias células. agua.CO2 ▪ Moléculas hidrofóbicas → Benceno ▪ Moléculas Polares pequeñas → H2O. . aminoácidos.Proteínas Transportadoras .Selectinas: proteínas que reconocen glicoproteínas o glicolípidos extracelulares en forma muy específica. Sirven para el reconocimiento celular. . Coeficiente de Permeabilidad → Solubilidad relativa de una molécula en dos solventes de diferente polaridad ◘ TRANSPORTADORES (TRANSPORTE FACILITADO) ▪ TRANSPORTE PASIVO A favor de un gradiente de concentración.GLICOCÁLIX CELULAR Los polisacáridos sólo están presentes en la parte externa de la membrana plasmática. benceno) Opera según el coeficiente de permeabilidad de una molécula y no es saturable. El transporte a través de las membranas se puede realizar por: ◘ DIFUSIÓN SIMPLE Ocurre a través de los fosfolípidos de la membrana. Na+. de mayor concentración a menor concentración.Atraviesan la membrana con facilidad: ▪ Gases → O2 . . de menor concentración a mayor concentración. En contra de un gradiente de concentración. Cl -. (EJ: Gases.Bombas Moleculares . de carga eléctrica o electro-químico.

es sintético. Los canales iónicos son los más veloces. ♦ Transportadores Antiport El ion que aporta la energía va a favor del gradiente de concentración y la molécula se mueve en sentido contrario al ion. GLUT 2. luego los transportadores y finalmente las bombas moleculares. Proteína sintetizada por bacterios y se utiliza como antibiótico. Los triángulos a los lados de los transportadores se refieren a la dirección del gradiente de concentración. se transporta glucosa en contra del gradiente de su concentración. ▪ Gramicidina: Formador de canales inespecífico para Na. Los Gluts no operan en este segmento porque el gradiente de concentración de glucosa no es favorable por su paso previo por zonas con presencia de Gluts. Sufren cambios conformacionales que permiten que la proteína transportadora pueda mediar el transporte pasivo de un soluto ▫ PROTEÍNAS INTEGRALES MULTIPASAJE TRANSPORTADORES UNIPORT DE GLUCOSA O GLUT. En el túbulo renal este simportador es más eficiente: la relación Na-Glucosa es 1:1. ▪ A23187: Trasnsportador móvil de Ca y Mg. Transportadores Acoplados: No requieren de aporte de energía externa ♦ Transportadores Simport El ion que aporta la energía va a favor del gradiente de concentración. la bomba Na-K ATPasa restablece la concentración original. ▫ SIMPORTADOR SODIO-GLUCOSA Usando el Na en alta concentración en el segmento distal del tubo digestivo. ▫ ANTIPORTADOR SODIO/CALCIO Entran 3 iones de Na+ y sale 1 ion Ca++ ▫ ANTIPORTADOR CLORURO-BICARBONATO ▫ ANTIPORTADOR POTASIO O SODIO-PROTONES . ▪ Valinomicina: Transportador móvil de K de origen natural ▪ FCCP: Transportador móvil de protones. Muchos medicamentos actúan como ionóforos.Ionóforos Transportadores o formadores de canales de origen natural o sintético que incrementan la permeabilidad de las membranas a diferentes iones. DISTINTOS PARA DIFERENTES TIPOS CELULARES (GLUT 1. TRANSPORTE PASIVO ♦ Transportadores Uniport (Uniportadores) Transportan sólo una molécula a la vez y es a favor del gradiente de concentración. Por cada dos iones de Na se incorpora una glucosa en el epitelio intestinal.) TRANSPORTE ACTIVO Hay tres maneras diferentes de realizar el transporte activo: 1. K y protones. y la molécula va en el mismo sentido. ETC. Como el Na aumenta en el medio intracelular. en contra de su gradiente de concentración. pero en contra de su gradiente de concentración. GLUT 3. es sintético..

Pueden revertir el proceso. Bombas Impulsadas por ATP ♦ Bombas tipo P Durante el proceso de bombeo son fosforiladas por el ATP y movilizan iones. La ouabaina (glicósido) se une a la subunidad mayor. . El antiportador Na/Ca deja de funcionar. Salen 3 Na+ y entran 2 K+. el sodio intracelular aumenta.La mayoría son muy selectivos .La diferencia de carga sólo se produce en el área inmediata a ambas caras de la membrana. Tiene una subunidad mayor y una menor. por lo que se dificulta la entrada de más sodio. proteínas o drogas. el potencial de membrana será 0.Tienen conformación abierta o cerrada → TODO O NADA . no modifica la distribución de las cargas al interior de la célula o al exterior de ésta. Generación del Potencial de Membrana ● Si no existe paso de iones. ION Na+ K+ Mg2+ Ca2+ H+ Cl[ ] INTRACELULAR (Mm) 5-15 140 0. 3. Bombas Impulsadas por la luz CANALES IÓNICOS Y EL POTENCIAL DE LA MEMBRANA . ▫ BOMBA SODIO POTASIO ATPasa Bomba electrogénica. Tienen sitios de unión para el ATP en algunos dominios intracelulares. aumenta la concentración de calcio en la célula cardiaca. con lo cual. aumenta la fuerza de contracción.2. Operan en las mitocondrias. Por efecto de la ouabaina. ▫ BOMBA DE CALCIO ATPasa ♦ Bombas tipo V Operan en vesículas y generalmente bombean protones dentro de vesículas. . No se fosforilan. puesto que produce diferencia de cargas eléctricas. Participan en el sistema MDR (multidrug resistance).La célula debe contener cantidades iguales de cargas positivas y negativas: debe ser eléctricamente neutra. . Ambas son proteínas integrales. Es inhibida por un grupo de sustancias de origen vegetal llamados GLICÓSIDOS.Pueden ser regulados en su abertura o cierre por: ▪ CAMBIOS DE VOLTAJE ▪ PRESENCIA DE LIGANDOS INTRACELULARES O EXTRACELULARES A TRAVÉS DE RECEPTORES ▪ EN FORMA MECÁNICA (presión temperatura) → UN CAMBIO CONFORMACIONAL BLOQUEA EL ESPACIO ABIERTO DEL CANAL Concentración de iones dentro y fuera de una célula .5 10-4 7 x 10-5 5-15 [ ] EXTRACELULAR (Mm) 145 5 1-2 1-2 4 x 10-5 110 Bases Iónicas de un Potencial de Membrana La diferencia de carga sólo se produce en el área inmediata a ambas caras de la membrana. ATP SINTETASA ♦ Bombas tipo ABC (ATP BINDING CASSETTE) Transportan moléculas más complejas como el colesterol.Son proteínas de membrana. y como consecuencia. BOMBA DE PROTONES DE LOS LISOSOMAS ♦ Bombas tipo F Similares a bombas tipo V.

● Si la membrana es sólo permeable al potasio. se tiene un potencial de membrana de -59 mV. vía canales selectivos de Na+ hacia el medio intracelular. Ecuación de Goldman Incorpora. Selectividad de los canales de sodio al ion sodio Las formas monohidratadas de los iones sodio permiten su paso por los canales de sodio. ya que estos canales pueden abrirse temporalmente. tomando como referencia el medio extracelular. Comparativamente. Los canales iónicos pueden encontrarse en tres estados: ▪ Abiertos ▪ Cerrados ▪ Inactivados La especificidad de los canales iónicos se debe a una estructura interna identificada como filtro de selectividad y que opera principalmente en los canales de potasio. el potencial de equilibrio de ambos iones se invierte. Estructura Molecular de los canales de Potasio. El ion potasio hidratado no puede pasar por los canales de sodio. el valor que se obtiene varía de -40 mV a -100 mV en distintas células. El potencial de equilibrio del sodio sería. los primeros canales que aparecieron en la evolución fueron los canales de potasio. Si se considera como referencia el medio intracelular (con carga negativa). y es considerado como el potencial de reposo celular. Todo esto es una situación ideal. +59 mV y el del potasio -59 mV. Este potencial de reposo está determinado por los canales de K+ que permanecen permanentemente abiertos → canales de K+ de reposo. el Na+ se va a mover. la del Na y Cl. el potencial será -59mV. Selectividad de los canales de potasio Sólo pasan por los canales de potasio las formas no hidratadas de estos iones. además de la permeabilidad del K. al equilibrio el potencial será +59mV. tomando como referencia el medio extracelular (EC) ● Si la membrana es sólo permeable al Na+. en este caso. aumentando la cantidad de cargas positivas en éste. el medio intracelular queda positivo y el extracelular negativo. Así. permitiendo el paso al interior de la célula de una pequeña cantidad de sodio y cloruro.equilibrio. puesto que su radio es mayor a lo que permite el poro y simplemente no cabe. Ecuación de Nernst Si se aplica la ecuación de Nernst a una célula considerando como referencia el citoplasma. En la célula se movilizan ambos iones. al Como inicialmente hay menor concentración de Na+ en el medio extracelular. no así el sodio. El ion sodio no puede pasar porque le es más difícil perder su molécula de agua de hidratación que al potasio (por electronegatividad del Na) El potasio actúa en 4 puntos clave en el filtro de selectividad. Sodio y Calcio Probablemente. . Los canales de sodio y calcio estructuralmente parecen una repetición de 4 veces el canal de potasio. tomando como referencia el medio EC. En células nerviosas el potencial de reposo es de -60mV En células musculares esqueléticas y cardiacas es de -90 mV.

Intercambio Oxígeno-anhídrido carbónico en los eritrocitos . Se trabaja con un sólo canal iónico.Función del Antiportador cloruro-bicarbonato . los Glut 2 transportan la glucosa hacia la sangre. Bomba de sodio y transportadores GluT en el epitelio intestinal Desde el lumen intestinal hacia el interior del enterocito.Importancia de la enzima anhidrasa carbónica: tiene constante uno. lo que quiere decir que dependiendo de la concentración relativa de sustratos es hacia qué lado se dirige la reacción. Efecto conjunto co-transportadores Sodio-glucosa. DE CANALES DE CLORURO. ingresa la glucosa vía simportador sodio-glucosa. Entre el medio intracelular y el tejido conectivo actúa la bomba sodio-potasio. pues no permite el paso de iones. Y DE LA BOMBA PROTONPOTASIO ATPasa .Path Clamp Técnica de pinzamiento de membrana. PRODUCCION DE HCL EN EL LUMEN GASTRICO CON LA PARTICIPACION DEL ANTIPORTADOR CLORURO-BICARBONATO. permeabilidad de membranas y potenciales de reposo. bloquea temporalmente el paso de los iones. un dominio de la estructura polipeptídica del canal. Inactivación de los canales de potasio y sodio En un canal estructuralmente abierto. Compensación del efecto electrogénico El efecto electrogénico de la bomba de sodio es compensado por la apertura permanente de los canales de potasio. DE CANALES DE POTASIO. Los canales de K+ eliminan el exceso de potasio intracelular. Por efecto de la bomba sodio-potasio salen 3 Na+ y entran 2 K+. Por transporte pasivo. Funcionalmente el canal está cerrado. Permite medir apertura y cierre de canales iónicos.

Proteínas Integradoras . puede variar la respuesta de una misma célula. .Los receptores para señales hidrofóbicas son intraceulares. Esta señal llega a todo el organismo. modificando la función de sistemas metabólicos.Los receptores para señales hidrofílicas son receptores de superficie celular. ● Respuestas a hormonas esteroidales al activar receptores nucleares . pero sólo responden células con receptores específicos.Respuesta Temprana: Los complejos hormona esteroidal . pero muy dirigida y específica. posee también un sitio de unión a la hormona esteroidal y en su extremo carboxilo hay unidas proteínas inhibidoras. induciendo la síntesis de unas pocas proteínas diferentes. ▪ Receptores asociados a proteínas G: una molécula señal se une a un receptor que activa a una proteína G al entrar en contacto con ésta.Proteínas Amplificadoras . Además del ligando pueden existir proteínas coactivadoras que induzcan o mantengan el cambio conformacional en el receptor.Las señales hidrofílicas viajan libres solubilizadas en el plasma y requieren de un receptor para traspasar la membrana. abriéndolo o cerrándolo casi inmediatamente.SEÑALES CELULARES Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Cascada Metabólica Un receptor (ligando) proveniente del medio extracelular desencadena una serie de respuestas intracelulares al unirse a un receptor de membrana. tanto citoplasmáticos como nucleares. LA FORMACIÓN DEL ÓXIDO NÍTRICO ES UN TÍPICO EJEMPLO DE SEÑALIZACIÓN PARACRINA. Se sintetizan proteínas de respuesta secundaria. puesto que al ser hidrofílica no puede atravesarla por sí sola. . generalmente vecinas. el receptor cambia su estructura.Proteínas Mensajeras .Las señales hidrofóbicas viajan unidas a una proteína transportadora (EJ: albúmina en el plasma sanguíneo). ▪ Receptores asociados a enzimas: El receptor puede ser una enzima. pues posee receptores de membrana con características diversas y muy específicas. que pueden actuar en las cascadas metabólicas a distintos niveles: . ▪ A través de uniones comunicantes (GAP junctions): Permite el paso de moléculas pequeñas: nucleótidos. . Una célula genera una señal autoestimuladora. ● Receptor de Hormonas Esteroidales y receptores nucleares Unión de hormona esteroidal a un receptor nuclear. pero más permanente en el tiempo. tipo e intensidad de la señal recibida. permitiendo la asociación al DNA en su dominio de unión. La señalización intracelular puede involucrar la participación de diferentes tipos de proteínas.Proteínas Transductoras Diferentes tipos de receptores extra e intracelulares ♦ Receptores de Señales Hidrofílicas → Respuesta rápida y poco duradera . que al recibir un ligando se activa o inactiva (receptores catalíticos) o el receptor no enzima se puede unir a un ligando para activar a una enzima. que es una proteína integral de membrana. Esta proteína (receptor) se une al DNA a través de motivos estructurales del tipo dedos de zinc. aminoácidos. ▪ Autocrina: Derivación de la señalización paracrina.Proteínas de Bifurcación . se libera la proteína inhibidora. Al unirse a un ligando. (SEGUNDO MENSAJERO) ▪ Sináptica: La liberación de un neurotransmisor activa sólo a las células en contacto con este terminal axonal.Proteínas de Regulación de la Expresión Génica . ♦ Receptores de Señales Hidrofóbicas → Respuesta lenta. . esteroles. Se pueden producir cambios en una de las dos células o en ambas. produciendo respuesta rápidas y de corta duración. nucleótidos cíclicos. Otra proteína de respuesta primaria activa la transcripción de los genes de la respuesta secundaria.Proteínas Transmisoras . ▪ Paracrina: Una célula emite señales para células específicas. ● Diferentes tipos de receptores de membrana ▪ Receptores asociados a canales iónicos: un ligando se une a un canal iónico.Respuesta Tardía: Una proteína de la respuesta primaria inactiva la transcripción de los genes de la respuesta primaria. ● Diferentes formas de señalización celular ▪ Dependiente de contacto: Una célula señalizadora posee una molécula señal unida a su membrana y la célula blanco posee un receptor unido a su membrana. tiene un dominio de unión al DNA. El receptor inactivo tiene un dominio de activación de la transcripción en su extremo amino terminal. Atraviesan libremente la membrana debido a su carácter hidrofóbico. Se genera una respuesta un poco más lenta. Se producen cambios en la expresión de un gen determinado. Una misma molécula puede determinar diferentes respuestas en diferentes células. Se produce una respuesta rápida de corta duración. y responde ante ésta. dipéptidos. ▪ Endocrina: Célula secretora emite señal hormonal a la circulación sanguínea para células lejanas.receptor activan la transcripción de los genes de la respuesta primaria. pero duradera . Es una señal a distancia. a través de motivos estructurales dedos de zinc. ● Efecto de señales múltiples en las células animales Dependiendo del número.

con lo cual se sigue produciendo AMP cíclico.Serina/ Treonina Quinasas se inactivan liberado fosfato (desfosforilación) . Al unirse el AMPc a las subunidades reguladoras. La gran mayoría de los fármacos y también toxinas de carácter hidrofílico actúan a nivel de estos receptores. que pasan siete veces la membrana plasmática. activa a la GMPc fosfodiesterasa. Ambas subunidades pueden tener efectos de señalización. generándose la señal visual.subunidades reguladoras se separa de las subunidades catalíticas ahora activas. mediada por 2 tipos de señales de dos receptores distintos. se disocian en dos proteínas señalizadoras: la subunidad α y la subunidad β-γ. Cuando las proteínas G se activan (GDP→ GTP). Toxinas que afectan actividad de Proteínas G .Proteínas Gi: inhiben a la adenilato ciclasa. . . Estructura Molecular de un Proteína G Trimérica Una proteína G trimérica inactiva tiene 3 subunidades: α. Constituyen una superfamilia de receptores de membrana. Mecanismos que permiten desensibilización a un ligando específico ▪ Secuestro del receptor: El receptor queda atrapado en un endosoma. Ambas toxinas producen aumento de AMPc por diferentes mecanismos. Con ésto. γ. Este efecto se debe a que la subunidad α tiene actividad GTPasa Otras proteínas G . los que a su vez producen la apertura de muchos canales más.Respuestas Cooperativas: Mecanismos de señalización donde la interacción receptor-ligando produce una respuesta umbral súbita. la acetilcolina produce la apertura de unos pocos canales de sodio. La subunidad α de la proteína G se inactiva a sí misma.Retroalimentación Positiva Acelerante: Un ligando estimula a una enzima. hay una hiperpolarización de membrana. éste activa a una proteína G. con un consecuente cierre de los canales de sodio. pero la señal no produce respuesta celular. pero el producto de la catálisis produce una mayor activación de la enzima. que produce un bloqueo de corriente oscura. con lo cual finaliza el efecto de señalización y la respuesta derivada de ésta. el complejo AMPc . y en el espacio intracelular tienen un dominio de interacción con la proteína G. DOWN-REGULATION ▪ Regulación por disminución: se destruye receptor en lisosoma Disminución cantidad de receptores de membrana ▪ Inactivación del receptor: una proteína intracelular bloquea la actividad del receptor ▪ Inactivación de proteína señalizadora: El receptor se activa. Poseen un dominio de interacción con el ligando en el medio extracelular.Proteínas Gs: activan a la adenilato ciclasa .Proceso de Señalización Posterior: se necesita una segunda fosforilación para activar la proteína. por lo que permanece activa y así la adenilato ciclasa también permanece activa. Proteína Quinasa activada por AMPc (PKA) Las subunidades reguladoras están unidas a las subunidades catalíticas inactivas. Esta enzima produce el cambio de GMPc → GMP (disminución de GMPc). . Transducción de señales en el proceso visual La luz interacciona con un fotorreceptor que contiene rodopsina.Proteínas G monoméricas Diferentes mecanismos de integración de señales . y ésto determina la activación de una proteína inhibidora de la activación de la proteína señalizadora. hidrolizando el GTP que está unido a ella.● Interruptores Moleculares (Proteínas intracelulares) ▪ Quinasas activadas por Fosforilación . Señalización mediante receptores de superficie asociados a proteínas G Son muy diversos. pero todos estos receptores tienen la característica de ser proteínas integrales multipasaje. o cada subunidad de la proteína es activada por una señal distinta y luego se ensambla. . β.Toxina Pertúsica: impide que una proteína Gi interaccione con la enzima adenilato ciclasa activa.Proteínas G triméricas se inactivan por conversión GTP → GDP (desfosforilación) . que a su vez. ▪ Producción de una proteína inhibidora: la proteína señalizadora es activada por el receptor.Toxina colérica: inhibe actividad GTPasa de la subunidad α de la proteína Gs.Tirosina Quinasas ▪ Quinasas activadas por GTP (proteínas G) . En neuronas y células musculares. produciendo un potencial de acción. y está unida a GDP.

Importación activa de Ca en la mitocondria: ocurre en condiciones especiales. secreción de vesículas. Tiene una compleja interacción con un receptor catalítico (que se autofosforila). Son muy numerosos y se clasifican en: ▪ Receptores Tirosina quinasa: fosforilan residuos de tirosina ▪ Receptores asociados a tirosina quinasa: proteínas que al ser activadas activan a tirosina quinasas. . Las proteínas Gq activadas producen la liberación de inositol trifosfato (IP3). no lo hace en forma libre. Cada calmodulina une cuatro iones calcio y cambia su propia conformación. que va a fosforilar a otras proteínas. Proteínas quinasas activadas por el complejo calcio calmodulina o CAM-Quinasas Cuando el Calcio activa proteínas quinasas. fijo a la membrana. para luego unirse a la proteína CAM-quinasa inactiva y activarla. Principales mecanismos de regulación de la concentración citoplasmática del Calcio . el que produce un aumento de la concentración intracelular del calcio. etc).Antiportador Na/Ca . El fosfatidilinositol. que libera ácido araquidónico (AA) desde los fosfolípidos de la membrana celular. la proteína Gq puede activar a una fosfolipasa A2.Bomba de Ca .. se une a un canal liberador de Calcio en el retículo endoplasmático.Bomba de Ca en retículo endoplasmático Procesos fisiológicos normales en la célula . ▪ Receptores de tirosina fosfatasas ▪ Receptores serina/treonina quinasas ▪ Receptores de guanilato ciclasa ▪ Receptores asociados a histidina quinasas Proteínas Ras Proteínas G monoméricas que al ser activadas transmiten la señal a través de múltiples vías y se considera que posiblemente inducen tumores cancerosos. El calcio activa a la proteína quinasa C.Proteínas citoplasmáticas que secuestran Ca (Calmodulinas) . produciendo la liberación del Calcio hacia el citoplasma. en las plaquetas y en los leucocitos. Regulación de la Homeostasis Vascular por la activación de la proteína Gq y la liberación del ácido araquidónico En las células del epitelio vascular. cuando la apoptosis es inminente. El diacilglicerol queda unido a la membrana y activa a la proteína quinasa C (PKC). Receptores Enzimáticos o ligados a Enzimas Todos son proteínas monopasaje en su forma monomérica. lo hace ligado a las calmodulinas. El aumento de la concentración intracelular de calcio desencadena múltiples respuestas de regulación (activación de enzimas.Proteínas Gq Proteínas G que activan a la enzima fosfolipasa C. es degradado por la fosfolipasa C hasta inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. El IP3 es liberado al citoplasma. contracción muscular.

y deja proteínas intercaladas en la membrana interna o ern el espacio intermembrana. generalmente en el grupo amino terminal.extracelular Movilización de proteínas entre compartimientos ♦ Transporte regulado a través de poros: ▪ Citoplasma ↔ núcleo ♦ Transporte transmembrana que usa translocadores proteicos: ▪ Citoplasma → mitocondria ▪ Citoplasma → retículo endoplasmático ▪ Citoplasma → peroxisomas ♦ Transporte Vesicular (sólo entre compartimientos topológicamente equivalentes) ▪ Retículo endoplasmático ↔ Golgi ▪ Golgi → lisosomas ▪ Golgi → superficie celular ▪ Golgi → vesículas de secreción Los tres sistemas de transporte requieren de señales de clasificación para las proteínas a ser transportadas. formados por nucleoporinas. que al unirse mediante simbiosis a la célula pre-eucariótica. y ésta envolvió al material genético. Espacios topológicamente equivalentes en la célula eucariótica Topológicamente equivalentes significa que pertenecen al mismo compartimiento y/o que están conectados entre sí. Estas pueden ser secuencias señales. . Las hsp (heat shock proteins) son “chaperonas moleculares” que denaturan a las proteínas para que puedan pasar por el complejo TOM-TIM y ayudan a corregir proteínas malformadas. que requieren de la estructura terciaria de la proteína. Núcleo . Internalización de una proteína a la mitocondria Este proceso requiere de hsp 70 citosólica y mitocondrial. no con su conformación final. Transporte Citosol ↔ Núcleo El transporte citosol-núcleo se realiza a través de poros nucleares estructuralmente definidos. El núcleo se originó a partir de una antigua célula procariítca que tenía los ribosomas y el DNA unido a la membrana (mesosoma). Transporte intermembrana de una proteína de residencia en matriz Cuando hay transporte intermembrana. Los translocadores mitocondriales permiten este paso. que transporta desde la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana. La proteína entra denaturada. debe atravesar dos membranas. Importación de proteínas del citosol al espacio intermembrana o para inserción en la membrana interna mitocondrial El complejo OXA reconoce una segunda señal. para formar el núcleo y el retículo endoplasmático. arrastrando consigo a los ribosomas.lisosomas. requiere energía proveniente de la hidrólisis de ATP. Existen compartimentos claramente definidos y entre ellos hay gran interrelación. Este transporte es altamente selectivo. Transporte Citosol → Mitocondria Una molécula. o regiones señales. Las moléculas pequeñas difunden pasivamente a través del poro nuclear. de ATP extra e intramitocondrial y de una gradiente electroquímica de protones. Las moléculas grandes requieren de un transporte activo. realizado por una GTPasa monomérica identificada como RAN. El transporte de proteínas a la mitocondria requiere de la aproximación de ambas membranas a la vez y es un proceso activo. Si la proteína no tiene ninguna señal de destino es una proteína citoplasmática. Hubo una invaginación de la membrana plasmática.COMPARTIMENTALIZACIÓN INTRACELULAR La célula eucariótica es una estructura altamente compatimentalizada. El complejo TOM se asocia al complejo TIM. No funcionan en forma aislada. La mitocondria se originó a partir de una célica procariótica aeróbica con su propia membrana. para llegar a la matriz. adquiere una doble membrana.Citoplasma Retículo y Golgi . se produce un corte de la secuencia señal por medio de una peptidasa. por lo tanto. Una vez ingresada la proteína. las membranas se acercan. ▪ Complejo TOM: Translocador de la membrana externa ▪ Complejo TIM: Translocador de la membrana interna ▪ Complejo OXA: Translocador ubicado en la membrana interna.

Contactos Focales . Si las proteínas alteradas no son destruidas. .Microfilamentos (filamentos de Actina) . En algunos casos. Forma péptidos de diferente tamaño que pueden incorporarse a la membrana plasmática. está unido a una molécula de ADP. cuando no está polimerizado está a unido a ATP.hsp60: tiene sitios hidrofóbicos de unión de proteínas.Microvellosidades . conducen a condiciones patológicas.70% de los filamentos de actina están en nucleación (iniciando formación de polímero de actina) . constituyendo señales de destrucción celular (apoptosis).hsp70: corrigen estructuralmente proteínas mal plegadas o que en las modificaciones post-traduccionales adquirieron estrcutura incorrecta. se requieren cambios estructurales.Anillo Contráctil Mitótico . responsables de patologías neurodegenerativas tales como: Creuzfeldt-jacob. Para reconocer qué proteínas deben ser degradadas. estos pequeños péptidos pueden autoensamblarse y dar origen a agregados proteicos con estructura β resistente a proteólisis.RECAMBIO Y DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS Para que una proteína sea funcional.Estructuras motoras .20% está en estado estacionario (con igual velocidad de armado y desarmado) Proteínas accesorias en la polimerización del filamento de actina .Nucleación y formación de la red de actina por el complejo ARP (actin related protein). Si falla la hsp60. que frena el crecimiento del polímero. .Timosina inhibe la polimerización . Si falla la segunda instancia de reparación (hsp60) la proteína es degradada en el proteasoma (complejo multiproteico). y luego se corrige.Microtúbulos Poseen inestabilidad dinámica (se arman y se desarman constantemente) . .Profilina activa la polimerización uniéndose a un monómero de actina.10% está en elongación .es por donde decrece. Están vigilando constantemente a la proteína. . Si hacen mal esta corrección.Cofilina disminuye el ángulo de giro del polímero de actina haciendo al polímero más grueso y ancho (estructura más rígida). CITOESQUELETO Los principales componentes estructurales del citoesqueleto son: .Filamentos intermedios ♦ Filamentos de Actina o Microfilamentos Los filamentos de actina determinan la estructura de: . más eficiente es el proceso de degradación. El extremo + del filamento de actina es el que más crece y el extremo . Las subunidades de actina están en recambio rotatorio (treadmilling) .Filopodios y lamelipodios En estado polimerizado. Alzheimer. Son específicas para grupos de proteínas. hay una segunda instancia de reparación. una vez liberadas del ribosoma (ya plegadas) ▪ Acetilación ▪ Metilación ▪ Unión a otras proteínas Chaperonas Moleculares hsp Las principales chaperonas son las hsp 60 y las hsp 70. éstas son marcadas con la proteína ubicuitina (ubicuitinizadas). donde la proteína con estructura incorrecta se une. se desarma la proteína. ▪ Plegamiento ▪ Unión a cofactores ▪ Glicosilación ▪ Fosforilación Modificaciones post-traduccionales. puesto que se unen para formar agregados proteicos. . Estructura del Proteasoma El proteasoma no degrada totalmente las proteínas a aminoácidos.Corteza Celular . A mayor cantidad de ubicuitina. haciendo que se una a otros y forme el reticulado. Huntington.

resultando en un movimiento secuencial. En el centro hay dos microtúbulos completos (13 subunidades de tubulina cada uno). más un par de microtúbulos centrales (estructura 9+ 2). generándose una modificación gel ↔ sol. toman contacto con el medio extracelular. Mientras el GTP no se hidroliza. ▪ Haces paralelos muy juntos. Tienen inestabilidad dinámica.Axon neuronal Están formados por 13 dímeros de tubulinas α y β. en forma de barril. produce la fragmentación de filamentos de actina. Hay una unión radial de los dupletes a los microtúbulos centrales. Esta estructura no es permanente.Huso mitótico .Flagelos . Cuando se hidroliza (GTP → GDP) es muy inestable y se produce la depolimerización.Estructuración de los Haces de Actina en la célula ▪ Haz contráctil: filamentos en sentidos contrarios. ▪ La estatmina inhibe la polimerización de las tubulinas. La unión entre los nueve dupletes está dada por brazos de dineína (proteínas motoras) y nexina. Organización de los haces de microtúbulos por las MAPs (microtubule associated proteins) y proteínas TAU Las proteínas MAP y TAU permiten que los microtúbulos se muevan. Las plaquetas activadas se extienden y se adhieren a los coágulos de sangre y se contraen. Activada y regulada por el Calcio. unidos por α-actinina. desde donde crecen los microtúbulos. Se ubican en la superficie de los microtúbulos.Cilios .Centríolo y Centrosoma . ▪ Red semejante a un gel: filamentos en todos los sentidos. Organización molecular del axonema que forma cilios y flagelos Está constituido por nueve dupletes. Microtúbulos Determinan la estructura de: . dejando un centro vacío. Centrosoma Celular Las tubulinas γ se ubican en lugares de nucleación (complejos en forma de anillo de tubulina γ). Un contacto focal está formado por un haz de filamentos de actina en plano paralelo con proteínas accesorias que se contactan con proteínas transmembrana (integrinas).Axonema . formando un ángulo de 45º con la triada contigua. que a su vez. Se forman haces entrecruzados de los filamentos de actina y contracción de miosina. (microvellosidades) Proteínas que entrecruzan filamentos de actina ▪ Espectrina (tetrámero) ▪ α-actinina (dímero) ▪ Fimbrina (monómero ▪ Filamina (dímero) Gelsolina Proteína des-gelificante con actividad despolimerizante. sin necesidad de un núcleo. un túbulo con 13 subunidades de tubulina α y otro con 11 subunidades de tubulina β. la estructura es muy estable. Participación de proteínas accesorias en la activación de las plaquetas Un influjo mediado por una señal activa a la gelsolina. Esta modificación es necesaria cuando se movilizan organelos y cuando una célula emite prolongaciones. Contactos focales y fibras de estrés en fibroblastos en cultivo La célula no contacta con toda unasuperficie. unidos por fimbrina. ▪ La polimerización de las tubulinas α y β es nucleada (iniciada) por una tubulina γ que no forma parte de los microtúbulos. Centríolo El centríolo está formado por 9 tripletes de microtúbulos en disposición 13/11/11. sino que posee puntos de unión. antiparalelos. . por lo que el microtúbulo se acorta. Un haz de microtúbulos es capaz de localizar el centro de la célula y formar un nuevo centro organizador de microtúbulos. filamina entrecruza los filamentos. Una señal más lenta mediada por IP3 inactiva la gelsolina.

Existen diferentes tipos de filamentos intermedios ▪ Queratinas ácidas (tipo I) → epitelio ▪ Queratinas básicas (tipo II) → epitelio ▪ Vimentina (tipo III) → mesénquima ▪ Desmina (tipo III ) → músculo ▪ Proteína ácida fibrilar glial (tipo III) → células gliales y astrocitos ▪ Periferina (tipo III) → neuronas periféricas y centrales Los filamentos intermedios tienen alta resistencia a la deformación: “efecto elástico”. Las dineínas también actúan como transportadoras.Neurofilamentos. inflamaciones e infecciones. Cada movimiento de una dineína requiere de la hidrólisis de un ATP. permitiendo el movimiento de un duplete con respecto al otro.Filamentos Gliales. como quinesinas del citoplasma. Drogas que afectan a los filamentos de actina y microtúbulos FILAMENTOS INTERMEDIOS Estructuras de carácter más estable y permanente que microfilamentos y microtúbulos. produciendo ampollas. y también requieren de ATP. Los filamentos intermedios son cadenas polipeptídicas que se asocian entre si. que al hidrolizar ATP pueden cambiar de posición en los microtúbulos. Epidermiólisis Bullosa Enfermedad genética en la cual la piel se desprende en colgajos. En células nerviosas. quinesinas del huso mitótico (KRPs). Aportan resistencia al interior de la célula. con escaso entrecruzamiento. En el axón. Las cabezas de dineína se mueven desde el extremo + hacia el extremo . las quinesinas permiten el movimiento anterógrado. . permitiendo el movimiento retrógrado desde el terminal axónico hasta el soma neuronal. Hay distintos tipos de éstas.Dineínas Son proteínas motoras.de los microtúbulos. podemos encontrar dos tipos de filamentos intermedios: . con gran entrecruzamiento . Es provocada por un gen mutante de la queratina. Quinesinas Son proteínas motoras. Por ser porteínas. No tienen inestabilidad dinámica. por lo que el gasto energético de la célula para mover un cilio o flagelo es muy alto. son resistentes a la tracción y a la presión.

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