Resumen 3° Bloque de

Bioquímica
EM José Francisco Moreno Fernández

Parte 1: Lípidos y metabolismo de lípidos

 https://www.youtube.com/watch?v=L7Ultb6wlWg

Daniel Corte Dedicada a Miros Danis Islas del 1114, una gran inspiración.
Dedicada a Deny,
Alicia, Pau y Mau
del 1111.
¡Te deseamos mucho éxito!
Dedicada a todos los coyotes futuros médicos; una vez
Francisco Moreno coyote, siempre coyote
 “La gente amada… ama
la gente mamadísima…
sabe bioquímica”

Bárbara de Regil
Temas a revisar
Estructura química de lípidos

Mecanismo de digestión, transporte y absorción de lípidos

Degradación y síntesis de ácidos grasos

Síntesis y uso de cuerpos cetónicos

Síntesis y degradación de TAG’s y fosfolípidos

Metabolismo de colesterol

Regulación y alteraciones de metabolismo en la dieta

 Ácidos grasos
(glicéridos)

Lípidos Saponificables
Hidrolizan en
soluciones alcalinas,
produce ésteres de
ácidos grasos
Fosfolípidos

(complejos)

• Sustancias biológicas solubles en solventes Como… Esfingolípidos

orgánicos (benceno, cloroformo, etanol, éter,

etc) pero poco solubles en agua. Ceras

• El factor estructural en común es la Clasificación general Cuerpos cetónicos

presencia de cadenas de átomos de Carbono
Terpenos

Son componentes esenciales en el organismo pues las

vitaminas, colesterol, ácidos biliares, hormonas y No se rompen los
Esteroides
enlaces (uniones)
prostaglandinas, entre otros, son elementos lipídicos No saponificables
que regulan metabolismo y fisiología vital. (simples)
Como… Eicosanoides

Sus funciones son:

Energética Estructural
Ácidos biliares

Catalítica Transporte Vitaminas

 Acético 2C

Butírico 4C

Ácidos grasos Capróico 8C

Los dobles enlaces aumentan el
punto de fusión y están separados
por 3C para protección de oxidación
• Son ácidos monocarboxílicos que Caprílico 10 C
Mono-insaturado: tiene un solo doble
tienen en general cadenas enlace
hidrocarbonadas de longitudes Saturado Láurico 12 C Poli-insaturado: tiene dos o más
dobles enlaces
variables entre los 12 y 20 carbonos Mirístico 14 C
aproximadamente. Esenciales: Se deben ingerir por
• Los átomos de Carbono se enumeran Palmítico 16 C medio de la dieta, ya que no hay
enzimas para su síntesis (Ej. Linoléico)
a partir del grupo carboxilo (polar), Esteárico 18 C
No esenciales: se sintetizan en el
organismo.
en el caso del alfabeto griego el Ácido graso
carbono más cercano es alfa y el más Araquídico 20 C

lejano es omega.
16 C Palmitoléico 1 doble enlace Omega 7

• A mayor cantidad de carbonos

aumenta la apolaridad (se hacen Oleico 1 doble enlace Omega 9

más insolubles en agua) 18 C Linoleico 2 doble enlace Omega 6

Insaturado

3 dobles
Linolénico Omega 3
enlaces
Dobles ligaduras
Cis – la mayoría, productos naturales, grupos 3 dobles
Homolinolénico
enlaces
Hay 2 veces más ácidos grasos insaturados iguales del mismo lado. 20 C
Trans – grupos del lado opuesto al doble enlace, 4 dobles
Araquidónico Omega 6
no son naturales enlaces
Derivados de ácidos grasos
Prostaglandinas
Eicosanoides
Reguladores autocrinos
Serie 2 de PG es la más importante
Contracción de músculo liso,
inflamación, percepción del dolor,
regulación de flujo sanguíneo
Derivan de ácido araquidónico
Dan origen a prostaglandinas,
leucotrienos y tromboxanos
Omega 6 – Inflamación
Omega 3 - Antiinflamatorios
Leucotrienos Tromboxanos
(PG) (LT) (TX)
Se sintetizan por peroxidación
(lipooxigenasa)
Derivados de ácido araquidónico,
los más importantes son TXA2 y
(derivada de ácido araquidónico)
LTC4, LTD4, LTE4: anafilaxis TXB2
LTB4: Quimiotaxis (movimiento) de
atracción para leucocitos
Vasoconstricción, edema,
Pro-inflamatorias, contracciones broncoespasmo Agregación plaquetaria,
uterinas, ovulación, inhibe
vasoconstricción por lesión
secreción gástrica
vía de 5-lipoxigenasa.
Enzima COX

Cromosoma 9

1
Homeostasis
vascular, plaquetas,
COX síntesis de PG

Mediador de AINE Inhibe dolor

2 inflamación, dolor y
fiebre +Riesgo de infarto
 Triacilglicéridos (TAG’s)
• Ésteres de ácidos grasos formados por esterificación, se unen al glicerol; este tiene 3
grupos OH
• Son grasas neutras por no tener carga

Funciones 1 molécula de
Líquidos
ácido graso:
monoglicérido
Aceites Transporte de ácidos
Ácidos grasos grasos
insaturados
TAG’s
Combinado Unido a 2
Sólidas Almacenamiento de con 3 ácidos ácidos
Grasas ácidos grasos (adipocitos)
grasos: grasos:
Ácidos grasos
saturados
triglicéridos diglicérido
Aislamiento térmico
 Fosfolípidos
• Moléculas anfipáticas
• Relacionados con los TAG’s.
• Se componen por: 1 molécula Hidrógeno • Ácido fosfatídico

de glicerol (2 ácidos grasos Colina • Fosfatidilcolina

esterificados) y una molécula Etanolamina • Fosfatidiletanolamina
de ácido fosfórico en el C3
Serina • Fosfatidilserina
• Componente más abundante
Inositol • Fosfatidilinositol
de la membrana celular.
Glicerol • Fosfatidilglicerol
• 16-20 C

Dipalmitoilfosfatidilcolina: principal componente del factor surfactante

secretado por neumocitos tipo II para reducir la tensión superficial alveolar.

Cardiolipina: doble fosfolípido en la membrana mitocondrial interna

Encrucijada
metabólica
 Esfingolípidos
• Derivados, cuya estructura es la esfingosina (Alcohol con 18 C con un grupo amino)
• Función en la transmisión de impulsos (Mielina), reconocimiento de superficies celulares y grupos
sanguíneos.
• Dos grupos funcionales
• Amino: ácidos grasos de cadena larga por enlace amídico (esfingosina + ácido graso = ceramida)
• Hidroxilo Ceramida y
residuo de azúcar
Residuo D-galactosa
Galactosilceramidas en el hidroxilo Cerebrósidos
terminal Impulsos
Glucoesfingolípidos nerviosos
Residuo D-glucosa
Glucosilceramidas en el hidroxilo Glucolípidos
Cerebrósidos
terminal Sulfatidos
sulfatados

Esfingolípidos
Gangliósidos con residuos de
ácido siálico
Patologías de esfingolípidos

Enfermedad Lípido que se acumula Enzima afectada Órganos afectados

Tay-Sachs Gangliósido GM2 Beta-Hexosaminidasa Cerebro (ceguera,

debilidad y convulsiones)

Niemann-Pick Enfingomielina Esfingomielinasa Cerebro, hígado y bazo

Gaucher Glucocerebrósido Glucocerebrosidasa Hígado, bazo y cerebro

Farber Ceramidas Ceramidasa Cerebro

Fabry Ceramidas Galactosidasa Riñón

 Isoprenoides Monoterpenos
2 unidades de
isopreno (10C)
Ej. Geraniol

3 unidades de
Sesquiterpenos Ej. Farneseno
isopreno (15C)

4 unidades de
• Grupo de biomoléculas con Diterpeno
isopreno (20 C)
Ej. Fitol

cinco carbonos (isopreno) Triterpeno

6 unidades de
Ej. Escualeno
como unidad estructural. Terpenos
isopreno (30 C)

8 unidades de
Tetraterpeno Carotenoides
isopreno (40 C)

Cientos o miles de
Politerpeno
isoprenos

Isoprenoides Transporte de
Alcoholes 16 – 19 unidades de
Dolicoles azúcares y
polisioprenoides isopreno
glucoproteínas

No terpenos + Vitamina E y K o
Terpenoides mixtos
isoprenoides ubiquinona

Varían por la posición

Derivados de
Esteroides de dobles enlaces y Ej. Colesterol
triterpenos
sustituyentes
 Lipoproteínas Lipoproteína
Quilomicrones
Características
Muy baja densidad
Transporte del intestino hacia el tejido
muscular y adiposo
Su función es el Los remanentes son endocitados por el
Proteínas unidas a hígado
transporte de
un grupo lipídico Componentes: ApoB-48, ApoC-II, III.
moléculas lipídicas
Muy baja densidad Sintetizadas en hígado
(VLDL) Transporte de lípidos a tejido
ApoB-100, ApoC-I, II y III, ApoE
Componente
Densidad intermedia VLDL que han perdido lípidos
proteico: Síntesis: hígado e (IDL) Mismos componentes que VLDL
apoproteínas (A, B, intestino
Baja densidad (LDL) IDL que perdieron TAG’s
C, D, E) Principales transportadores de colesterol
ApoB100 y ApoE
Alta densidad (HDL) Sintetizadas en hígado e intestino,
Se clasifican por abundantes proteínas
Eliminan colesterol, VLDL y LDL en exceso
densidad en membranas
Componentes: ApoA-I, II, IV, ApoC-I y
ApoE
 Apolipoproteínas

Cromosoma 11

Cromosoma 19
Dislipidemias

Enfermedad de Tangier: no hay ABCA1, alto

coleterol, no hay HDL

La dislipidemia más común en México es

hipoalfalipoproteinemia
Digestión de lípidos
Transporte de ácidos grasos a
través del torrente sanguíneo
unidos a la albúmina.
TAG’s digeridos en intestino
delgado
Las sales biliares se sintetizan
en hígado a partir de
colesterol, su principal
función es emulsificación
Cuando hay muchos
5% Del colesterol es de la
carbohidratos aumentan los
dieta
TAG’s
El dudodeno y yeyuno
En el estómago el bolo se secretan colecistocinina
convierte en quimo, (estimula contracción de la
aumenta la secreción de vesícula biliar, producción de
ácido clorhídrico enziman pancreáticas y
bicarbonato)
Los adipocitos funcionan
como almacén de lípidos. Circulación portal en el
hepatocito hay catálisis pero
Acumulación: Panículo no almacena.
adiposo (longita)
Patologías
Esteatorrea: heces con
mucha grasa

Coledocolitiasis: orlistat
bloquea lipasas
 Ácidos grasos de cadena:

Lipasas • Corta: 4 a 6 transporte con albúmina a hígado

• Media: 7 a 12 transporte con albúmina a hígado
• Larga: más de 12 Van a REL y se integran a TAG’s

Lipasa ¿Dónde está? ¿Qué hace? ¿Qué la caracteriza?

Lingual En la lengua Descompone ácidos grasos de Funciona a pH de 7 – 7.4
cadena corta y media
Pancreática En el jugo Digestión de TAG’s Forma micelas mixtas.
pancreático La capilasa mejora hasta 20
veces sus efectos.
Corta en los C 1 y 3
Sensible a En Adipocitos Mueve las grasas Se activa por la fosforilación de
hormonas cinasas dependientes de AMPc
Lipoproteín lipasa En endotelio Usa a los TAG’s de lipoproteínas Se libera por la heparina
(capilares) La protamina la inhibe
Ácida En lisosomas Catabolismo intracelular pH de 5
Su deficiencia da la
enfermedad de Wolman
Hepática En hígado Catabolismo de lipoproteínas Se libera por heparina y resiste
la protamina
 Lipólisis
Sustrato • TAG’s

Producto • 3 ácidos grasos y glicerol

¿Dónde? • Citosol

Son transportados al
Tejido • Adiposo
cuerpo LSH: Lipasa sensible
a hormona +AMPc

Es regulada por • Lipasa sensible a hormonas

• Ayuno, ejercicio y respuesta al estrés (Piensa en lo

Se activa en que te hace “quemar grasa” o lo que hace Bárba de
Regil)

Hormonas • Glucagón y Adrenalina

 1 Acetil-CoA = 10ATP • Degradación de ácidos grasos
Separación secuencial de fragmentos de 2 C desde extremo –COOH

Beta-Oxidación Acetil: 2 carbonos

Sustrato •Acetil-CoA

Producto •Acetil-CoA, NADH y FADH2

¿Dónde? •Matriz mitocondrial

Tejido •Corazón, hígado y músculo esquelético

Es regulada •CAT-1 (Carnitina acil transferasa 1)

por Deshidrogenación

•Ayuno, ejercicio y respuesta al estrés

Se activa en (Piensa en lo que te hace “quemar grasa”
o lo que hace Bárba de Regil) Tiolisis Hidratación

Por cada gramo de grasa que se oxida se

generan 9 calorías. En carbohidratos y
Hormonas •Glucagón y Adrenalina
Deshidrogenación proteínas solo 4.
 • Se usa con ácidos grasos con más de
12 C.
Lanzadera de carnitina • La membrana mitocondrial interna es
impermeable a Acil-CoA

Se va a CAT 1 CAT 1 quita Llega CAT-2 y

Ácido graso membrana transporta a CoASH y Se forma toma un
Acil-graso
se une con O AG.-CoA forma Acil Acilcarnitina CoASH para
CoA
un CoASH Entra a beta unido a graso + CoASH formar AG-
oxidación carnitina carnitina CoA

AG + CoA + ATP → AG-CoA + AMP + 2 Ppi

Reacción con delta G negativo (se toma por Acil CoA + carnitina → acilcarnitina + CoASH
dos)
Transportador de Acil
carnitina para llegar a MMI

Libera la carnitina
dentro de MMI
 Balance energético
Acción de la
AG
Fuentes de lipoproteín
liberados Tejido
Molécula Da ácidos
grasos
por la lipasa
lipasa sobre
grasas del
adiposo
en digestión
plasma

Acetil-
10 ATP
CoA

NADH 2.5 ATP

Ejemplo: si tiene ácido palmítico de 16 carbonos;
son 16/2 es 8 menos 1 son 7 vueltas.

FADH 2 1.5 ATP 80 ATP (CAC) + 28 ATP (b-oxidación): 108 ATP, se restan 2 que se necesitaron para que AG formará
AG CoA y entrara a la mitocondria. Entonces el total son 106 ATP.
Beta-oxidación en ácidos grasos insaturados

• Si hay un doble enlace en forma cis, la segunda enzima

de la beta oxidación no funciona.
• Por lo tanto se utiliza enoil-coA isomerasa
• Cambia de cis a trans para seguir la beta oxidación.

Beta-oxidación en ácidos grasos de cadena impar

Número impar
Carboxilación por propionil - CoA carboxilasa + HCO3 + ATP +
biotina cuando se llega al último ciclo de la beta oxidación.

Propioni-CoA → metilmalonil CoA→ succinil-coA

Regulación
+++ Maleonil CoA
inhibe CAT-I

+++ NADH/NAD inhibe

a beta hidroxiacil CoA
deshidrogenasa

+++ Acetil-CoA inhibe

tiólisis
Omega oxidación (Similar a Beta-oxidación)

Se lleva a cabo en RE de Actúa en Citocromo

hígado y riñón P450

Genera succinato para

Se da en Ácidos grasos
ciclo de Krebs y adipato
de 10 – 12 C
para membrana
 Cuerpos cetónicos
Se liberan por Hígado
Aumenta en la
cuando los ácidos
inanición o
grasos son el principal
cetoacidosis o Diabetes
sustrato metabólico.
I
(Mucho Actil-CoA)

Da energía a corazón, Se lleva a cabo en la

músculo esquelético, mitocondria del
riñón y cerebro hepatocito

El hígado no degrada cuerpos cetónicos porque

carece de beta-cetoacil coA transferasa.
 Lipogénesis
Sustrato • 3 Acetil-CoA + Glicerol

Producto • TAG’s

¿Dónde? • Citosol

Ciclo de Reaven
Tejido • Hígado, adipocitos, enterocitos
Cuando hay AG libres, aumenta Acetil CoA.

Se inhiben enzimas de glucólisis.

• Estado Posprandial (después de
Se activa en comer) Fosforilación de la insulina (se inactiva) hay hiperglicemia

Alto cortisol en estrés y Cushing

Hormonas • Insulina y cortisol Los glucocorticoides inhiben la PEPCK en el tejido adiposo, no se pueden formar TAG.

A nivel hepático aumentan la concentración de vLDL y TAG

Las tiazolidinedionas aumentan PEPCK en tejido adiposo, por lo tanto, disminuyen AG en

sangre.
 Beta - Reducción
Sustrato • Acetil-CoA

Producto • Ácido Palmítico (16C)

¿Dónde? • Citosol
Enzima málica
genera NADPH

Tejido • Hígado

Es regulada por • Acetil-CoA Carboxilasa

• Estado Posprandial (después de

Se activa en comer)

Hormonas • Insulina
 Ácido graso sintasa
Acetil coA transferasa (ACD): acomodo de grupo acetilo de acetil coA
en la ACP

Malonil coA transferasa (MAT): el grupo malonil de la malonil coA se

pega a la fosfopanteteína de la ACP

Beta cetoacil sintasa (KS): condensación de grupos acetilo con malonil

CoA, perdiendo CO2. origina la reacción de la ACC

Beta cetoacil reductasa (KR): se usa NADPH como agente reductor

Beta hidroxiacil deshidratasa (DH): sale una molécula de H2O y se

forma un doble enlace

Enoil reductasa (ER): se vuelve a usar NADPH como agente reductor

Transacetil transferasa (AT): transferencia de grupo butirilo de

fosfopanteteína a residuo de Cys de la KS.
Comparación entre Beta oxidación y reducción
Parámetro Beta oxidación Beta reducción
¿En qué consiste? Degradas los ácidos grasos Sintetizas ácidos grasos
¿Dónde? Mitocondria Citosol
Intermediarios Acetil-CoA Acetil-CoA y Malonil-CoA
¿Dónde está el enlace tioéster? CoASH Ppan-SH
Coenzima de transferencia FAD y NAD NADPH y H
Intermediario beta hidroxilo L D
¿Depende de bicarbonato? No Si
Activa ADP ATP
¿Se activa por citrato? No Sí
¿Se inhibe por Acil-CoA? No Si
¿Qué la potencia? Que no comas (ayuno e inanición) Que comas (Sobre todo
carbohidratos)
 Colesterol
Acetil CoA (3C) – Mevalonato (6C)
Sustrato • Acetil-CoA

Mevalonato (6C) – Isoprenos (5C)

Producto • Colesterol
Isoprenos (5C) – Escualeno (30C)

¿Dónde? • Citosol
Escualeno (30 C) – Colesterol (27 C)

Tejido • Hígado, gónada, suprarrenal y mamas

Glucagón (fosforilación) = inactiva
Insulina (desfosforilación) = activa
Es regulada por • HMG CoA reductasa Esteroles = inactivan
Hormona tiroidea = inactiva
Glucocorticoides = activan

Se activa en • Estado Posprandial (después de comer)

Hormonas • Insulina
Se necesitan 18 ATP
Niveles normales • Menor a 200

Hidroxilado en el C3
Colesterol – 27 C
Derivados de colesterol
Derivado Función
Progesterona • Síntesis en cuerpo lúteo, actúa en la primera parte de ciclo menstrual.
• Detiene cambios endometriales por estimulación de estrógenos.
• Estimula cambios en la maduración para implantación.
Pregnenolona • Metabolito de hormonas sexuales y del estrés
• Hormona de la juventud
Estradiol • Síntesis en cuerpo lúteo, previo a la ovulación.
• Estimula el engrosamiento de endometrio.
• Hormona masculinizante
Cortisol • Se da en la corteza suprarrenal
• Esteroide más abundante en sangre con acción glucocorticoide
• Regula metabolismo
• Hormona del estrés
Aldosterona • Mineralocorticoide secretado en la sección externa de glomérulo y corteza de la
suprarrenal.
• Conserva Na (Sodio) y secreta K (potasio) – Aumento de TA
• Enfermedad de Addison: disminuye
• Sx de Conn: aumenta
 Sales biliares
Vía de 7 alfa hidroxilasa

Síntesis en hígado a partir del colesterol .

Función: emulsificación de heces

Si el pH es más ácido se dan litos en vesícula

biliar.

Se pueden conjugar

5% heces, 95% Circulación entero-hepática

Vitaminas Liposolubles

Vitamina A Vitamina D Vitamina E Vitamina K

Isopentil pirofosfato
Isopentil pirofosfato Isopentil pirofosfato
Isopentil pirofosfato
Más común: alfa-tocoferol
Hormona visual

Regulación de Ca Vida media de 17 horas

Beta carotenos – retinol
(activo)
Síntesis en piel por Rayos Antioxidante celular
Oscuridad – Retinal 11 cis UV Coagulación sanguínea y
unión de Ca
Luz – todo-trans-retinal Se activa en hígado y riñón
Sx de Cushing: concentraciones sanguíneas de cortisol elevadas, hiperglucemia,
pérdida muscular, redistribución de grasas de depósitos adiposos a lugares atípicos.

FÁRMACOS IMPORTANTES