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Revista de farmacocinética y farmacodinamia https://doi.org/10.1007/

s10928­020­09677­1(0123456789().,­volV)(0123456789(). ,­ volV)

DOCUMENTO DE REVISIÓN

Alteraciones anatómicas y fisiológicas del embarazo.

Jamil M. Kazma1 • John van den Anker2,3 • Karel Allegaert4,5 • Andre´ Dallmann6 • Homa K. Ahmadzia1

Recibido: 8 de octubre de 2019 / Aceptado: 28 de enero de 2020

Springer Science+Business Media, LLC, parte de Springer Nature 2020

Resumen
Las extensas demandas metabólicas del embarazo requieren cambios fisiológicos y anatómicos específicos. Estos cambios afectan a casi
todos los sistemas de órganos, incluidos el sistema cardiovascular, respiratorio, renal, gastrointestinal y hematológico.
La placenta añade otra capa de complejidad. Estos cambios dificultan que los médicos comprendan los signos y síntomas presentes, o
interpreten las pruebas radiológicas y de laboratorio. Además, estas alteraciones fisiológicas pueden afectar la farmacocinética y
farmacodinamia de los fármacos. La seguridad de los medicamentos durante la lactancia sólo está respaldada por evidencia limitada.
Además, los efectos teratogénicos de los medicamentos a menudo se extrapolan de los animales, lo que añade aún más incertidumbre.
Desafortunadamente, las mujeres embarazadas rara vez se incluyen en los ensayos clínicos de medicamentos, mientras que las dosis, los
regímenes y los efectos secundarios a menudo se extrapolan de estudios realizados en poblaciones no embarazadas. En esta revisión
integral, presentamos los cambios que ocurren en cada sistema con sus efectos sobre las variables farmacocinéticas. Comprender estos
cambios fisiológicos durante el embarazo normal ayuda a los médicos a optimizar la salud de las mujeres embarazadas y sus fetos.
Además, la información sobre la fisiología relacionada con el embarazo también es fundamental para guiar el diseño de estudios en esta
población "huérfana" vulnerable y proporciona un marco para explorar la fisiopatología relacionada con el embarazo, como la preeclampsia.

Palabras clave Embarazo Fisiología Farmacocinética Farmacología Anatomía

Introducción

La cantidad de prescripción de medicamentos y uso de hierbas

medicinales durante el embarazo ha aumentado sustancialmente
durante las últimas décadas. Este cambio ha sido más evidente
durante el primer trimestre, donde el consumo promedio de drogas
y Homa K. Ahmadzia
aumentó un 62,5% entre 1976 y 2008 [1–4].
hahmadzia@mfa.gwu.edu
Los riesgos de la farmacoterapia durante el embarazo son
1
División de Medicina Materno­Fetal, Departamento de dobles: para la mujer embarazada y su feto; la farmacocinética y
Obstetricia y Ginecología, The George Washington
la farmacodinamia alteradas pueden provocar una respuesta
Facultad Universitaria de Medicina y Ciencias de la Salud,
Washington, DC, Estados Unidos
terapéutica inadecuada o toxicidad materna, y la transmisión
2
materno­fetal puede afectar la formación de órganos fetales o
División de Farmacología Clínica, Children's National
Hospital, Washington, DC, EE.UU.
provocar la muerte del feto. Los estudios sobre farmacocinética y
3
seguridad de los fármacos durante el embarazo son escasos [4, 5].
Farmacología y Farmacometría Pediátrica, Universidad de
Hospital Infantil de Basilea, Basilea, Suiza
Por lo tanto, los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios de
4
cada medicamento antes de decidir prescribirlo.
Departamento de Desarrollo y Regeneración, y
La farmacocinética (PK) de un fármaco incluye los procesos de
Departamento de Farmacéutica y Farmacológica
Ciencias, Lovaina, Bélgica absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), mientras
5 que la farmacodinamia (PD) describe el mecanismo de acción y los
Departamento de Farmacia Clínica, Erasmus MC, Rotterdam,
Los países bajos efectos farmacológicos de un fármaco [6]. Varios cambios fisiológicos
6 y anatómicos que ocurren durante el embarazo pueden alterar
Farmacometría clínica, Investigación y desarrollo,
Productos farmacéuticos, Bayer AG, Leverkusen, Alemania algunos o todos estos

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Revista de farmacocinética y farmacodinamia

Procesos ADME (Tabla 1). Los médicos a menudo carecen de la
conocimiento sobre cómo y por qué se altera la disposición de los medicamentos en
embarazo, y por esa razón, determinar las dosis "apropiadas" para dar como
resultado la exposición objetivo adecuada es
difícil [7].
El aumento del volumen plasmático, el aumento de peso y el cambio.
en la composición de las grasas, así como otros efectos sobre el sistema renal,
Los sistemas cardiovascular y gastrointestinal desempeñan un papel fundamental.
papel en la determinación de las variables farmacocinéticas de un fármaco. Los
la comprensión del perfil PK y PD de un fármaco en mujeres embarazadas.
Sin embargo, aunque los modelos PBPK han demostrado retrospectivamente
un buen rendimiento predictivo, in vivo
Todavía se necesitan datos de concentración de ensayos clínicos para
Confirmación y aumento de la confianza en estos modelos.
que requiere una colaboración interdisciplinaria entre
médicos y farmacometristas [14]. Datos in vivo sobre
la exposición fetal generalmente se limita a un solo cordón umbilical
muestreo de sangre en el momento del parto, preferiblemente con muestras maternas emparejadas.

ensayos controlados aleatorios sobre fármacos rara vez incluyen a mujeres embarazadas. muestreo.
Las mujeres como investigadoras clínicas encuentran barreras que
Abarcan los ámbitos médico, logístico, legal y ético.
[5, 8]. Las dosis de la mayoría de los medicamentos que se utilizan actualmente durante el embarazo.
se extrapolan de estudios realizados en hombres y mujeres no embarazadas.
Además, la vigilancia poscomercialización y
Los resultados de estudios retrospectivos se utilizan para determinar la
perfil de seguridad de los medicamentos [9, 10]. El hecho de que los estudios que
determinan la teratogenicidad de los fármacos se hayan basado históricamente en
estudios de modelos animales, añade complejidad para extrapolar la
hallazgos a la especie humana [11]. Una revisión reciente mostró
que menos del 0,5% de todos los ensayos clínicos registrados tienen como objetivo
Uso de fármacos entre mujeres embarazadas. Mayoría
de estos ensayos clínicos se realizaron en el ámbito terapéutico
áreas de anestesia y analgesia, parto prematuro y
tocólisis, preeclampsia e hipertensión inducida por el embarazo en orden
descendente [12].
La placenta y la posible exposición fetal a medicamentos añaden
complejidad adicional a esta situación. Varios métodos
se puede utilizar para estudiar si un fármaco y en qué medida
cruza la placenta, como cultivos celulares, órgano en un chip
técnicas, experimentos ex vivo y modelos in silico [13].
Idealmente, la información obtenida de tales experimentos es
integrado en modelos farmacométricos, como los modelos farmacocinéticos
de base fisiológica (PBPK), para mejorar
Incluso si se maneja bien la logística de realizar una
ensayo controlado aleatorio que incluyó mujeres embarazadas para
estudiar los mecanismos que gobiernan la PK y PD de un fármaco, el
Se necesitarán efectos de los cambios fisiológicos en el embarazo.
a tener en cuenta en el diseño del estudio, los datos
recopilación e interpretación. En esta revisión proporcionamos una
Descripción general de los sistemas que se ven afectados durante el embarazo y
cómo cada uno puede contribuir a cambiar ciertas variables
relacionados con la farmacocinética y farmacodinamia de
Medicamentos de uso frecuente durante el embarazo.
Sistema cardiovascular
El sistema cardiovascular sufre varios cambios significativos.
Cambios anatómicos y fisiológicos durante el embarazo.
El corazón se desplaza más lateralmente y hacia la parte superior izquierda.
del tórax por el efecto de la elevación progresiva
diafragma. Además, la pared muscular del ventrículo izquierdo es
ampliado para adaptarse al aumento del volumen sanguíneo,
y como resultado, la fracción de eyección permanece sin cambios,
mantener el cumplimiento [15]. En términos de hemodinámica
variables, el volumen sistólico final y el volumen diastólico final aumentan,
mientras que las presiones sistólica final y diastólica final permanecen iguales
[15]. En el examen cardíaco,

Tabla 1 Las diferentes variables farmacocinéticas y los cambios fisiológicos que afectan estas variables durante el embarazo

Variable farmacocinética Cambio fisiológico que lo afecta. Dirección del cambio [38]

Absorción Náuseas y vómitos Disminuido

motilidad gástrica Absorción retardada

Distribución Aumento del peso corporal Aumentó

Aumento de la deposición de grasa. Aumentado para fármacos lipofílicos

Aumento del volumen plasmático. Aumentó

Disminución de la albúmina plasmática. Aumentado para medicamentos no consolidados

Metabolismo Cambio en las enzimas metabolizadoras de fármacos hepáticos. Variable; depende de una enzima especifica
Excreción Aumento del flujo sanguíneo hepático. Mayor aclaramiento de fármacos con un índice de excreción alto
Aumento del flujo sanguíneo renal. Mayor autorización para medicamentos sin cambios

Aumento de la tasa de filtración glomerular. Mayor aclaramiento de medicamentos sin cambios.

Transporte Metabolismo placentario de fármacos. Variable

Transporte placentario
Acumulación en líquido amniótico.

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Revista de farmacocinética y farmacodinamia

hay evidencia de cambios en la fisiología, incluidos leves
taquicardia, edema periférico, distensión venosa yugular,
y desplazamiento lateral del ápice cardíaco [16]. En cuanto al corazón
sonidos, un primer sonido más fuerte con la división exagerada
del segundo sonido y se puede escuchar un tercer ruido cardíaco
[dieciséis]. Además, se pueden escuchar soplos sistólicos en el lado izquierdo.
borde esternal en el 90% de las mujeres embarazadas, y esto es
considerado un soplo de flujo, que refleja el aumento de sangre
Volumen que pasa a través de las válvulas aórtica y pulmonar.
[17].
El gasto cardíaco denota la cantidad de trabajo realizado.
por el corazón y es el producto del volumen sistólico y el corazón
tasa. Se ve afectada por el volumen sanguíneo, la frecuencia cardíaca y
regulación autónoma del corazón y los vasos sanguíneos, pero la exacta
Durante el tercer trimestre, el tamaño cada vez mayor del
El útero grávido comprime la vena cava [19, 24]. Además, el flujo sanguíneo
a la circulación útero­placentaria también es
en su punto máximo en el tercer trimestre [25]. Ambos factores contribuyen a
disminuir la precarga y podrían provocar una
Disminución del gasto cardíaco durante el tercer trimestre.
Sin embargo, esto se ve compensado por el aumento del corazón en reposo.
tasa. Además, hay un flujo sanguíneo preferencial hacia el
útero y placenta (aumento de hasta diez veces el tamaño del útero)
flujo sanguíneo arterial) cerca del término [26­29]. Durante el trabajo de parto, el
El gasto cardíaco aumenta nuevamente como resultado del aumento de sangre.
volumen que acompaña a las contracciones y el fenómeno
de "autotransfusión" como sangre del útero­placentario
La unidad se desvía de nuevo a la circulación materna inmediatamente

La contribución de cada uno sigue siendo controvertida [18, 19]. El gasto
cardíaco aumenta de forma no lineal al comienzo del embarazo y alcanza su
punto máximo a principios del tercer trimestre.
trimestre que puede ser hasta el 45% en un embarazo único,
luego disminuye ligeramente hacia el término (Tabla 2) [20, 21].
Ese aumento temprano es más pronunciado en gestaciones múltiples [22].
Durante el primer trimestre, hay una reducción en
la resistencia vascular sistémica (poscarga) que estimula la
sistema nervioso simpático y que conduce a un aumento de
ritmo cardiaco. Por tanto, una reducción de la poscarga es responsable de
el aumento del gasto cardíaco durante el primer trimestre como
opuesto a la atribución anterior al cambio en el accidente cerebrovascular
volumen [20, 23].
después del parto [30].
La presión arterial sistólica sigue siendo la misma, pero
La presión arterial diastólica disminuye durante el embarazo.
alcanza un nadir entre las 24 y 26 semanas y luego vuelve a aumentar [23].
Las variaciones de la presión arterial son comunes y dependen
sobre la posición de la madre y sobre el sistema vascular sistémico.
resistencia que disminuye debido a la interacción de progesterona, óxido
nítrico, endotelina y estrógeno [31]. El
La presión arterial media está determinada por la resistencia vascular
sistémica y el gasto cardíaco y sirve como indicador de la perfusión de
órganos. La autorregulación compensa
la disminución de la resistencia vascular sistémica al aumentar la
gasto cardíaco [32]. En el caso de las presiones pulmonares, la

Tabla 2 Resumen de claves Parámetro

Sistema Dirección del cambio (cuantitativo) [30, 183, 184]
cambios fisiológicos durante
el embarazo
Gasto cardíaco cardiovascular Aumentó (20–45%)
Ritmo cardiaco Aumentado (10 a 20 bpm)
Volumen sistólico Incrementado (20% a 30%)
Volumen plasmático Incrementado (30% a 50%)

Presión arterial

sistólica Ningún cambio

diastólica Disminuido (10 mmHg)

Respiratorio La frecuencia respiratoria Ningún cambio

Volumen residual Disminuido

Volumen corriente Incrementado (hasta 40%)

Ventilación minuto Incrementado (hasta 50%)

Capacidad residual funcional Disminuida (20%)

Consumo de oxigeno Incrementado (20%)

FEV1 Sin alterar
Albúmina sérica gastrointestinal Disminuido (20% a 40%)

vaciamiento gástrico Prolongado

Flujo sanguíneo de la arteria hepática Sin cambios

Renal Tasa de filtración glomerular Incrementado (hasta 50%)

Flujo plasmático renal Incrementado (hasta 50%)

Agua corporal total Incrementado (hasta un 20%, un 75% en LEC y un 25% en sangre)

FEV1 volumen espiratorio forzado al final de 1 s, líquido extracelular del LEC

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la resistencia vascular pulmonar disminuye; sin embargo, la presión
de enclavamiento de los capilares pulmonares sigue siendo la misma.
Esto es ventajoso porque permite adaptarse al aumento del gasto
cardíaco. En caso de una enfermedad vascular pulmonar durante el
embarazo, el aumento de la resistencia provocaría hipertensión de la
arteria pulmonar que no tolerará el aumento del gasto cardíaco y
provocaría insuficiencia cardíaca derecha [33]. La hipotensión en
decúbito supino es un cambio fisiológico conocido que se produce en
el 10% de las mujeres durante el embarazo como resultado de la
compresión de los grandes vasos por el útero grávido [34] y no debe
confundirse con una verdadera hipotensión.
Hay un aumento en el volumen plasmático durante el embarazo
para adaptarse a las mayores necesidades de la placenta y el feto [35,
36]. El aumento del volumen plasmático es evidente ya entre las 6 y 8
semanas y continúa aumentando durante todo el embarazo, alcanzando
un máximo a las 32 semanas [37]. Esto también provoca un aumento
en el volumen aparente de distribución de los fármacos, lo que implica
que los fármacos hidrófilos requerirían una dosis inicial y una dosis de
mantenimiento más altas para obtener niveles de concentración
plasmática comparables a los de mujeres no embarazadas [38].
Además, hay una disminución del 13% en la concentración de albúmina
con respecto a los niveles sin embarazo a las 32 semanas [39], lo que
puede causar un aumento en la concentración del fármaco libre; Esto
es muy importante desde el punto de vista clínico, ya que los fármacos
que están altamente unidos tendrían concentraciones mucho más
altas de su forma libre durante el embarazo (es decir, digoxina y
fenitoína) [28, 30]. Además, la glicoproteína a1, que es una proteína
de unión para muchos compuestos básicos, disminuye ligeramente
durante el embarazo saludable [40].
Sistema gastrointestinal
La acidez de estómago es común durante el embarazo. Esto puede
atribuirse a la disminución del pH de la secreción gástrica, al aumento
de la cantidad de secreciones junto con una disminución del tono del
esfínter esofágico inferior [41]. El tono del esfínter esofágico inferior
disminuye como resultado de la acción de la progesterona sobre las
células del músculo liso y es responsable no sólo del síntoma de
acidez estomacal sino que también contribuye a las náuseas y los
vómitos [42]. Las náuseas y los vómitos del embarazo también son
comunes en alrededor del 80% de las pacientes embarazadas, pero
con gravedad y presentación variables [43, 44]. Puede presentarse
desde la segunda semana y durar hasta el segundo trimestre y, en
algunos casos, hasta las 37 semanas de gestación o hasta el término
[45­47]. Es importante tener esto en cuenta, ya que los médicos deben
controlar los síntomas antes de que se altere la absorción del
medicamento y la biodisponibilidad de los fármacos orales. Por esa
razón, se recomienda que los pacientes tomen su medicación en un
momento en que las náuseas sean mínimas para evitar una disminución
de la biodisponibilidad del fármaco debido a concentraciones más
bajas en el sitio de absorción [38].
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Revista de farmacocinética y farmacodinamia
Existe una controversia sobre si el vaciado y la motilidad gástricos
se retrasan durante el embarazo y si eso afecta la concentración
sérica máxima de la medicación oral.
Algunos estudios demostraron que el retraso es el resultado del
aumento de los niveles de progesterona y estrógeno, lo que provoca
la relajación de las células del músculo liso en el tracto alimentario
[48, 49]. Esta disminución a menudo puede provocar estreñimiento e
hinchazón y causar malestar a las pacientes, además de su papel en
el aumento de las náuseas y los vómitos durante el embarazo, lo que
en teoría produce un retraso en la concentración máxima de
medicamentos orales en el sistema. Otros estudios han observado un
retraso en el vaciamiento gástrico específicamente al comienzo del
embarazo [50, 51], en comparación con aquellos que no muestran
retraso en la motilidad durante todo el embarazo [50, 52]. La absorción
de ciertos medicamentos, como el paracetamol, puede verse afectada
por el retraso en el vaciado gástrico durante el embarazo. Además, el
uso concomitante de algunos medicamentos puede alterar los perfiles
de absorción tanto en pacientes embarazadas como no embarazadas
[53]. Por ejemplo, debido al hecho de que los suplementos de hierro
y los inhibidores de la bomba de protones pueden disminuir la
absorción de levotiroxina, se indica a los pacientes que no los tomen simultáneamente
El efecto fisiológico del embarazo sobre las enzimas hepáticas
implicadas en el metabolismo de los fármacos varía [55, 56]. Varias
actividades enzimáticas de fase I aumentan o disminuyen. Por ejemplo,
la actividad de la enzima CYP2D6 aumenta, lo que da como resultado
un aumento del aclaramiento de fluoxetina, uno de sus sustratos, que
podría requerir un ajuste de dosis para alcanzar un efecto farmacológico
[57]. Otras enzimas de fase I, como CYP2A6, 2C9 y 3A4 parecen ser
inducidas también, lo que da como resultado una disminución de las
concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados a través de
estas enzimas, como cotinina, fenitoína y midazolam [58­60]. Es de
destacar que, como se ilustra en el caso de la fenitoína [59], un
anticonvulsivo altamente unido a proteínas, el aumento en la
eliminación total del fármaco puede potenciarse aún más mediante
aumentos en la fracción libre que proviene de
niveles reducidos de albúmina sérica. Por otro lado, una disminución
de la actividad de la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2
dará como resultado una disminución en el aclaramiento de cafeína,
olanzapina y clozapina y, por lo tanto, es necesario ajustar la dosis
para evitar concentraciones tóxicas [57]. La actividad de enzimas
esenciales en la vía metabólica de fase II del hígado, incluidos muchos
miembros de la familia de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa
(UGT) 1 [61], también está alterada. Por ejemplo, UGT1A1 parece ser
inducido por concentraciones elevadas de progesterona durante el
embarazo, mientras que otras, como UGT2B7, parecen no sufrir
cambios [62]. El labetalol, un bloqueador de los receptores adrenérgicos
a­1 y b y sustrato de UGT1A1, es un fármaco importante para tratar la
presión arterial elevada durante el embarazo (Tabla 3) [63]. Se cree
que tiene una menor disponibilidad debido al aumento del aclaramiento
hepático y la excreción de primer paso, con una biodisponibilidad
promedio del 20 al 40%. Su aclaramiento depende del metabolismo
de fase II que se mejora durante el
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Revista de farmacocinética y farmacodinamia

Tabla 3 Variables farmacocinéticas de fármacos clínicos seleccionados de uso común durante el embarazo

Droga Comparación trimestral Cambios farmacocinéticos generales observados Referencias

grupo
enfermedad venérea CL t1/2

ampicilina 3er posparto :38% :50% ;12% [185]

Cefazolina 2do posparto NR :31 ;35% [186]

enoxaparina Todo No embarazada :48% :49% :13% [187]

fluoxetina 3er Histórico NR NR NR [188]
control S

lamotrigina 3er NR no embarazada :140 NR [189]

Levotiroxina Todos Sin agrupación NR Sin cambio de dosis: NR [190]

Labetalol 1er/término Postparto :90% 40% y 60% NR [191]
respectivamente

nifedipina 3er No embarazada : (Magnitud :308% ; (Magnitud [192]

no especificado) no especificado)

fenitoína 3er posparto NR :256% NR [59]

Farmacocinética PK, NR no informado, volumen de distribución VD, aclaramiento de CL, vida media t1/2 , IV intravenoso, IM intramuscular
Estadísticamente significante

segundo y tercer trimestre en comparación con el posparto
período, que es similar al metabolismo del paracetamol
durante el embarazo [62, 64]. Como consecuencia, el labetalol es
a menudo se dosifica utilizando regímenes de dos o tres veces al día.
Sistema renal
Durante el embarazo, los riñones se encuentran en estado de glomerular.
hiperfiltración ya que hay un aumento del volumen plasmático,
aumento del flujo plasmático renal efectivo (eRPF), y
Disminución de la presión oncótica plasmática renal. El eRPF
aumenta aproximadamente un 80% al final del primer trimestre como
resultado de una vasodilatación masiva por acción nítrica mediada por relaxina.
liberación de óxido [65, 66]. Esto se manifiesta clínicamente por una
Disminución de los niveles de creatinina en una media de 0,4 mg/dL.
lo que refleja un aumento de la tasa de filtración glomerular (TFG),
que puede ser hasta un 50% desde el inicio [67]. En el
Al comienzo del embarazo, la TFG y el FRPe aumentan,
sin embargo, el eRPF disminuye durante la última etapa del embarazo, mientras que
la TFG se estabiliza desde el segundo trimestre hasta el nacimiento y
vuelve a niveles normales en el período posparto [67, 68].
Frecuencia y urgencia, que son síntomas comunes.
observados incluso en las primeras etapas del embarazo, se cree que se deben a
estos cambios en la TFG y el FRPe [69]. Más adelante en el embarazo
La frecuencia y la urgencia también son secundarias a la condición física.
compresión de la vejiga por el útero en crecimiento y
feto. La creatinina sérica es una evaluación rápida de la glomerularidad.
filtración, aunque una muestra de orina de 24 horas es la más
evaluación precisa del aclaramiento de creatinina [70].
Además, este cambio fisiológico puede considerarse
engorroso cuando se trata de fármacos que se eliminan por vía renal.
Litio, que se prescribe como estabilizador del estado de ánimo para
pacientes bipolares, es uno de los fármacos que se eliminan por vía renal
cuyo aclaramiento se duplica durante el tercer trimestre de
embarazo, con un rápido retorno a la eliminación previa al embarazo en
las primeras 2 semanas después del parto [71, 72]. Otras drogas,
entre los muchos que pueden verse afectados se incluyen las
cefalosporinas, la piperacilina, el atenolol y la digoxina [71]. A pesar de
el cambio en la TFG es uniforme a medida que avanza el embarazo,
Se observa que los fármacos excretados por vía renal no se ven afectados.
por igual, y eso se debe al papel de los transportadores renales
Responsable de la secreción y reabsorción en los túbulos.
y cambios en la unión a proteínas plasmáticas de algunos fármacos.
[73].
El análisis de orina durante el embarazo puede mostrar glucosuria resultante
por aumento de la TFG y alteración de la resorción a nivel del túbulo
proximal. Sin embargo, aunque podría ser
fisiológico, el hallazgo de glucosuria siempre justifica
investigación de la diabetes mellitus relacionada con el embarazo [74].
Por la misma razón, la proteinuria se encuentra comúnmente en
análisis de orina durante el embarazo con valores por debajo del umbral
de 300 mg/dL, y cualquier valor por encima que requeriría
estudios de investigación para descartar enfermedades específicas del embarazo.
anormalidades. Este límite es el doble que el de los estados sin embarazo
[75, 76].
La regulación del agua y del sodio cambia durante el embarazo. A
pesar del aumento de todos los componentes del sistema renina­
angiotensina, la resistencia a los efectos presores contribuye
a un aumento más sustancial en el volumen extracelular a lo largo
con retención de agua y sodio [77]. Como resultado, el plasma
la osmolaridad disminuye ligeramente de 290 mOsm/kg a 280
mOsm/kg y sodio a 136 mEq/L [78]. El cuerpo retiene
sodio a pesar de la mayor filtración por los riñones,

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a través de la regulación positiva de los mecanismos responsables de
la reabsorción en los túbulos distales.
Además de los cambios fisiológicos, durante el embarazo se pueden
notar varias modificaciones anatómicas.
El tamaño del riñón aumenta 1 cm al final del embarazo, como resultado
del aumento de la vasculatura y el volumen plasmático [79]. Además, los
cálices renales y los uréteres están dilatados en más del 80% de las
mujeres embarazadas a mitad de la gestación y más comúnmente en el
lado derecho.
Clínicamente, esto se refleja en un mayor riesgo de infección ascendente
del tracto urinario por estasis de orina y dificultades ecográficas para
diferenciar la patología de los cambios normales como la hidronefrosis
[80­82].
sistema de endocrinología
Los diversos cambios metabólicos que ocurren durante el embarazo son
esenciales para satisfacer las demandas del feto y la placenta en
crecimiento. En el tercer trimestre, la tasa metabólica basal aumenta en
un 20% [83]. Existe un estado de hiperinsulinismo por hiperplasia de las
células de los islotes en el páncreas junto con un estado de resistencia
periférica a la insulina.
Se cree que el lactógeno placentario humano y la hormona del
crecimiento placentario humano contribuyen a la resistencia a la insulina
[84, 85]. El primero actúa como una molécula similar a la insulina y
antiinsulina que hace que las células pancreáticas secreten insulina y, al
mismo tiempo, induce resistencia periférica a la insulina [84]. Esto
asegura la disponibilidad de glucosa para el feto al mantener elevados
los niveles de glucosa posprandial [86, 87].
Además, el aumento de la gluconeogénesis hepática en el tercer
trimestre contribuye a mantener los niveles de glucosa posprandial [88].
Las pacientes con diabetes o resistencia a la insulina preexistente
necesitarán ajustar su medicación de insulina a dosis más altas a medida
que avanza el embarazo [89].
Los niveles de lípidos maternos aumentan bajo el efecto de la
resistencia a la insulina y el estrógeno [90]. Durante la primera parte del
embarazo se favorece la síntesis de lípidos y se incrementa la grasa
almacenada. Sin embargo, durante el tercer trimestre, la madre utilizará
la grasa almacenada para producir energía [91]. Esto es importante ya
que los ácidos grasos y el glicerol sirven como combustible nutritivo para
la madre, mientras que la glucosa y los aminoácidos son utilizados
preferentemente por el feto [86].
Además del estado metabólico, varios órganos secretores de
hormonas, como la pituitaria y la tiroides, sufren cambios drásticos. El
estrógeno induce hiperplasia e hipertrofia de los lactotrofos, lo que da
como resultado un agrandamiento de la glándula pituitaria y
posteriormente también aumentan los niveles de prolactina [92, 93].
Además, hay una disminución de los gonadotropos debido al aumento
de progesterona y estrógeno. Sin embargo, los corticótrofos y tirotrofos
siguen siendo los mismos [94]. La placenta también contribuye al medio
hormonal, al secretar su forma de hormona del crecimiento sintetizada
por el sincitiotrofoblasto. La hormona del crecimiento placentario es
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Revista de farmacocinética y farmacodinamia
aumenta a mitad del embarazo, estimulando la liberación de factores de
crecimiento similares a la insulina que contribuyen a las características
acromegálicas de algunas mujeres durante el embarazo [95].
El embarazo es un estado de hipercortisolismo. La hormona
liberadora de corticotropina es sintetizada por la placenta y aumenta
hasta el término [96]. Esta hormona liberadora de corticotropina estimula
la liberación de la hormona adrenocorticotrópica tanto placentaria como
hipofisaria y, característicamente, la primera es insuprimible mediante
la prueba de dexametasona en dosis bajas [97, 98]. Además, la
producción hepática de globulinas transportadoras de cortisol se regula
positivamente bajo el efecto de los estrógenos, lo que garantiza una
mayor vida media y una disminución del aclaramiento hepático [99]. En
consecuencia, los niveles de cortisol aumentan y, principalmente, se
produce un aumento de cortisol durante el parto [100].
Los niveles totales de triyodotironina y tetrayodotironina aumentan
durante el embarazo como resultado de un aumento inducido por los
estrógenos en la globulina transportadora de tiroides, una disminución
del aclaramiento hepático y un aumento en la producción de hormonas
por parte de la glándula tiroides [101, 102]. Estas hormonas desempeñan
un papel fundamental en la neurogénesis fetal. En particular, los niveles
tempranos de hormonas tiroideas en el embarazo se correlacionan
positivamente con el desarrollo cognitivo y conductual en la infancia y la
niñez [103]. Históricamente, ha habido cierta controversia sobre el
tratamiento del hipotiroidismo materno subclínico y la mejora de los
resultados del desarrollo neurológico. Un ensayo clínico reciente
demostró definitivamente que el resultado del desarrollo neurológico
hasta los 5 años de edad no mejora significativamente en el grupo de
tratamiento [104]. Por lo tanto, el Congreso Americano de Obstetricia y
Ginecología junto con la Asociación Americana de Tiroides no
recomiendan la detección universal de la disfunción tiroidea durante el
embarazo [105, 106].
La glándula tiroides aumenta de tamaño durante el embarazo.
Además, se produce un estado de deficiencia de yodo debido al
transporte activo de yodo a través de la placenta hasta el feto, el
aumento de la excreción renal y el aumento del consumo de yodo por
parte de la tiroides de la madre [107]. A pesar del aumento de las
hormonas totales, las libres se mantienen estables, manteniéndose un
estado eutiroideo en la mujer embarazada [108]. En el caso de
hipotiroidismo, la dosis de levotiroxina, si es necesaria, debe aumentarse
en un 30% al comienzo del embarazo para satisfacer las demandas
maternas y luego, generalmente, volver a las dosis previas al embarazo
en el posparto para evitar una exposición excesiva a la hormona tiroidea
exógena [109].
cambios hematológicos
Como se analizó anteriormente, el volumen plasmático aumenta durante
el embarazo de manera no lineal y no monótona. Aumenta un 15% en el
primer trimestre y más rápidamente durante el segundo trimestre,
continuando a un ritmo más lento durante el
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Revista de farmacocinética y farmacodinamia
tercer trimestre hasta que se estabiliza en las pocas semanas
previas al parto [110, 111]. Como resultado, hay un aumento
promedio del 30 al 50% (o más de un litro) de volumen sanguíneo
en comparación con los niveles de no embarazadas [112]. Esto es
ventajoso para la madre y el feto en respuesta a las mayores
demandas metabólicas del embarazo y, lo que es más importante,
sirve como amortiguador protector para minimizar las consecuencias
de la pérdida de gran volumen de sangre que se produce durante el parto.dos veces al día durante el embarazo o el posparto; sin embargo,
En cuanto a los componentes sanguíneos, la regulación positiva
de la eritropoyesis, inducida por la hormona eritropoyetina de los
riñones maternos, aumenta la masa de glóbulos rojos (RBC).
Sin embargo, este aumento va por detrás del del volumen plasmático,
lo que da lugar a anemia dilucional, o más clínicamente conocida
como "anemia del embarazo" [113]. Una ventaja de esto es que la
viscosidad de la sangre disminuye, al aumentar la capacidad de
carga de los glóbulos rojos, lo que garantiza un intercambio más
eficiente entre la madre y el feto [114]. La hemoglobina tiene un
promedio de 12,5 g/dl y, a pesar de la anemia fisiológica, se debe
investigar cualquier valor inferior a 11 g/dl [115]. Los requerimientos
de hierro aumentan en la segunda mitad del embarazo, y es
imperativo iniciar a la paciente con suplementos de hierro al
comienzo del embarazo, especialmente en el subconjunto de
pacientes que están anémicas al comienzo del embarazo, para
evitar la morbilidad materna y neonatal, particularmente baja. peso
al nacer o hemorragia grave [116­118].
Los linfocitos son más altos durante el embarazo, con un promedio de alrededor
de 15.000/mm3. , y este valor es aún mayor a medida que nos
acercamos al parto [119]. Por esa razón, diagnosticar una infección,
especialmente en el momento del parto, como la corioamnionitis,
utilizando los valores de laboratorio, puede ser difícil y el médico
siempre debe respaldar los valores de laboratorio con el cuadro
clínico. Además de observar la cantidad de células en banda o
células inmaduras que no se elevan durante el embarazo [30].
Aunque los estudios han documentado cambios en el recuento de
plaquetas, su nivel se mantiene dentro del rango normal [120]. Se
cree que la caída de plaquetas se debe a la hemodilución junto con
un elemento de hiperesplenismo debido al agrandamiento del bazo,
que alcanza hasta el 50% durante el primer trimestre y provoca el
secuestro de plaquetas [121­123].
El embarazo es un estado de hipercoagulabilidad, como se
evidencia por la regulación positiva de los factores de procoagulación
como todos los factores de coagulación, y especialmente la trombina
(factor II) y el fibrinógeno (factor I) [124­126]. Además, las proteínas
reguladoras responsables de la anticoagulación, como la proteína
S y la antitrombina, disminuyen durante el embarazo y existe una
mayor resistencia a la proteína C activada [127]. El resultado de la
interacción entre la vía de coagulación y anticoagulación es evidente,
y esto podría desempeñar un papel en la disminución de la pérdida
de sangre durante y después del parto. Sin embargo, las mujeres
embarazadas tienen un mayor riesgo de tromboembolismo venoso
tanto durante el embarazo como en el período posparto, y esa es
una de las principales causas de muerte materna [128­131]. Es
tal vez la trombosis de las venas pélvicas ofrezca una ventaja para
facilitar la involución posparto normal, ya que la antitrombina cae y
alcanza un nadir a las 12 h posparto antes de aumentar nuevamente
y estabilizarse a las 72 h [132, 133]. La heparina de bajo peso
molecular se ha convertido en el fármaco tradicional de elección
para el tratamiento del tromboembolismo venoso en el embarazo.
La mayoría de las mujeres reciben dosificaciones anticoagulantes
un estudio farmacocinético poblacional pudo demostrar la eficacia
de la dosificación una vez al día, ajustada al peso, en el tratamiento
del tromboembolismo venoso [134]. A menudo, las mujeres continúan
con heparina de bajo peso molecular durante al menos 6 semanas,
según la indicación. Se necesita más investigación en el área de la
dosis óptima de anticoagulación, especialmente para mujeres con
tromboembolismo activo que tienen comorbilidades adicionales
como obesidad mórbida.
Sistema respiratorio
El aumento de progesterona durante el embarazo induce un cambio
en el umbral del centro respiratorio del cerebro, aumentando la
sensibilidad al dióxido de carbono, lo que se refleja en la pendiente
de la curva de ventilación en respuesta a los cambios en el dióxido
de carbono alveolar [135, 136]. Además de eso, la progesterona
también media la dilatación de las vías respiratorias y la hiperemia
y el edema de las superficies mucosas que causan congestión nasal,
lo que resulta en rinitis del embarazo [137­139]. El efecto del
estrógeno se produce mediante la regulación positiva de los
receptores de progesterona en el sistema nervioso central,
particularmente en la médula y el hipotálamo, donde reside el
centro de control respiratorio [140].
Anatómicamente, el desplazamiento hacia arriba del diafragma
como resultado del crecimiento del útero grávido conduce a una
disminución de la capacidad residual funcional [141]. No sólo el
efecto mecánico causa este cambio, sino que se ha demostrado que
el desplazamiento ocurre más temprano en el embarazo cuando el
útero no está agrandado, y se atribuye al efecto de la progesterona
y la relaxina para inducir la relajación de las uniones ligamentosas
de las costillas inferiores. [142]. Otros cambios anatómicos incluyen
un aumento del ángulo subcostal en un 50% al final del embarazo,
de 68,5 a 103,5, y el diámetro transversal de la caja torácica
aumenta en 2 cm [142]. Finalmente, la distensibilidad de la pared
torácica disminuye hacia el tercer trimestre debido al aumento del
contenido abdominal; sin embargo, la distensibilidad pulmonar sigue
siendo la misma [143, 144]. A pesar de los cambios en la anatomía,
los valores de presión máxima inspiratoria y espiratoria permanecen
conservados durante todo el embarazo [141]. La disnea es una
presentación común durante el embarazo, ya que esta disnea
fisiológica ocurre en el 50­70% de las pacientes hacia el tercer
trimestre [145].
En cuanto a las pruebas de función pulmonar, el volumen
corriente aumenta hasta un 50% (o 650 ml) de los valores de las no
embarazadas, pero la frecuencia respiratoria sigue siendo la misma.
123
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En consecuencia, la ventilación minuto, que es el producto que el
volumen tidal y la frecuencia respiratoria siguen con la tendencia y
aumentan hasta un 50% [146]. La capacidad residual funcional (CRF)
disminuye entre un 20 y un 30 por ciento durante el embarazo, como
resultado de que la elevación del diafragma disminuye el retroceso
hacia afuera del tórax. Las mujeres embarazadas corren riesgo de
hipoxemia durante la inducción de la anestesia general como resultado
de esta disminución de la CRF [147, 148]. El volumen de reserva
espiratorio y el volumen residual constituyen el FRC y ambos
disminuyen aproximadamente un 20% [149]. Por otro lado, la capacidad
inspiratoria, que se define como el volumen inhalado máximo de FRC,
aumenta en un 10 % y la capacidad pulmonar total (una combinación
de capacidad inspiratoria y FRC) sigue siendo la misma. Estos cambios
no difieren entre embarazos únicos y gemelares [150].
Durante el embarazo hay un estado de alcalosis respiratoria con
un pH materno que oscila entre 7,42 y 7,46 [151]. Los gases en sangre
arterial cambian como resultado del aumento de la ventilación minuto.
La PaO2 aumenta de 93 a 106 mmHg y la PaCO2 disminuye de 37 a
30 mmHg al final del tercer trimestre [151­153]. Esta última disminución
proporciona un gradiente ventajoso entre la madre y el feto, permitiendo
que el CO2 del feto se transfiera a la madre. La acidemia fetal, entre
otros factores, puede afectar el transporte placentario local de
compuestos débilmente básicos como los fármacos anestésicos
bupivacaína y meperidina, y puede provocar el atrapamiento de estos
compuestos en su forma iónica [154, 155]. El sistema renal lo
compensa aumentando la excreción de bicarbonato, cuyos niveles
séricos disminuyen de 23 a 18 mEq/L al final del embarazo [156].
Además, el estado crónico de alcalosis respiratoria durante el
embarazo desplazaría la curva de oxihemoglobina hacia la derecha,
lo que facilita la difusión de oxígeno a través de la placenta [157].
Los agentes anestésicos volátiles con valores de concentración
alveolar mínima (MAC) superiores a 1,5 MAC pueden provocar
dilatación de las arterias uterinas y también reducir el tono uterino, y
el embarazo se ha asociado con una mayor sensibilidad a estos
agentes. La mayoría de los agentes de inducción, opioides y bloqueos
neuromusculares se pueden utilizar durante el embarazo. El tiopental
es el agente más utilizado durante la intubación de secuencia rápida
en el embarazo con una dosis más baja que la utilizada generalmente
[158]. Más recientemente, el propofol también se utiliza como agente
alternativo al comienzo del embarazo después de no haber mostrado
teratogenicidad en estudios con animales [159].
Placenta
La placenta fue percibida inicialmente como una barrera protectora en
la interfaz materno­fetal. No fue hasta que el mal feto
Las formaciones se atribuyeron a la exposición a la talidomida a
principios de la década de 1960, cuando los médicos comenzaron a
descubrir el transporte de xenobióticos y otras drogas a través de la placenta.
123
Revista de farmacocinética y farmacodinamia
de la madre al feto y viceversa [160, 161]. Está bien establecido que
los fármacos lipófilos no cargados con un peso molecular relativamente
bajo pueden pasar fácilmente, y el líquido amniótico que rodea al feto
también puede considerarse un sitio para la distribución y acumulación
de fármacos [6]. Sin embargo, estudios más recientes muestran
evidencia de transportadores de fármacos en la placenta que pueden
ser responsables de la transmisión activa de fármacos de la madre al
feto [162]. De hecho, múltiples transportadores de fármacos, como la
glicoproteína P y la proteína de resistencia al cáncer de mama, se
expresan en la membrana de los sincitiotrofoblastos y el endotelio fetal
en niveles variables durante la gestación [13].
Aunque la sangre materna y fetal nunca se encuentran, muchos
nutrientes, productos de desecho y otras moléculas pueden y deben
pasar a través de la membrana del borde en cepillo (apical) de las
células sincitiotrofoblasto en la interfaz [163]. Se reconocen tres tipos
de categorías de transporte de fármacos: la transferencia completa
(fármacos tipo 1), que indica que un fármaco puede atravesar
fácilmente la placenta y su concentración se equilibrará rápidamente
entre la madre y el feto, o la transferencia excedente (fármacos tipo
2), en la que se alcanza una mayor concentración en el feto en
comparación con la madre, y la última es la transferencia incompleta
donde el fármaco no puede atravesar la placenta por completo [164].
Como cualquier otra molécula, los fármacos dependen de
mecanismos particulares para atravesar la membrana celular. La
difusión simple, como en los casos de midazolam y acetaminofeno,
es el mecanismo más común de transporte de fármacos a través de la
placenta, especialmente los fármacos tipo 1.
Otros mecanismos son la difusión facilitada como en el caso
de cefalosporinas y corticosteroides, y transporte activo como el caso
de la noradrenalina o la dopamina [164]. Sin embargo, a pesar de la
posibilidad de transporte de medicamentos, algunos medicamentos
no pueden cruzar la barrera y llegar al feto. Un ejemplo de ello es la
doxorrubicina, un agente quimioterapéutico implicado en varios
protocolos de tratamiento de tumores malignos hematológicos [165].
La transferencia de moléculas a través de la placenta también
depende del tamaño, donde los medicamentos con un peso molecular
[1000 Da (por ejemplo, heparina de bajo peso molecular e insulina)
generalmente no atraviesan la placenta [166, 167]. Los anticuerpos
monoclonales son un grupo específico de medicamentos que se
utilizan para tratar enfermedades oncológicas o inflamatorias diversas,
o para prevenir infecciones en la madre o el bebé (gripe, tos ferina).
La placenta humana tiene la capacidad de transferir activamente
anticuerpos de la madre al feto. , y esto puede resultar en toxicología
del desarrollo [168, 169]. Sin embargo, el alcance de la transferencia
también puede depender de modificaciones bioquímicas como la
PEGilación del fragmento Fc del anticuerpo. Además, existe cierta
controversia sobre su uso en mujeres embarazadas con enfermedades
crónicas donde los beneficios potenciales superan los riesgos [170].
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Revista de farmacocinética y farmacodinamia
Resumen de cambios fisiológicos y aplicaciones de
modelos.
Además de los cambios anteriores descritos (Tablas 1, 2), los cambios
específicos del trimestre se resumen en la Fig. 1. Es importante tener
en cuenta que estos cambios porcentuales se comparan con el estado
previo al embarazo. Estos cambios específicos de cada trimestre
pueden no ser válidos en enfermedades como la preeclampsia.
Los cambios fisiopatológicos durante la preeclampsia resultan en un
aumento adicional en el peso corporal debido a la retención de agua
[171], una disminución adicional en la albúmina [172] y una TFG
alterada (aproximadamente ­15%) en comparación con el aumento
fisiológico normal en la TFG. [173].
Durante el período posparto, muchos de estos cambios fisiológicos
vuelven a la normalidad y, para algunas, este retorno puede ser
gradual. Por ejemplo, el volumen sanguíneo disminuye rápidamente
en los primeros días bajo el efecto de la diuresis y continúa
disminuyendo gradualmente durante un período de 8 semanas [174].
El trabajo de parto aumenta el gasto cardíaco, junto con sus
componentes (frecuencia cardíaca y volumen sistólico), a un 80%
adicional con respecto a los valores previos al parto y, finalmente, el
gasto cardíaco volverá a la normalidad dentro de las 6 a 8 semanas
de embarazo [175]. La TFG posparto se normaliza a las estimaciones
previas al embarazo dentro de las 4 semanas posteriores al parto [173].
Además, a medida que el tamaño del útero disminuye, la CRF también
vuelve a la normalidad en 1 o 2 semanas. En casos de afecciones
médicas crónicas, como hipertensión, las mujeres reanudan sus
medicamentos previos al embarazo en el período posparto o
comúnmente permanecen con labetalol o nifedipina (Tabla 3).
[176]. Hay datos limitados sobre la seguridad de la lactancia materna
y el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y
60
40
20
vim
ooib leCr[
ta]a%
−20
Volumen
Peso Gordo Agua
corporal masa corporal plasmático
Primer trimestre
Fig. 1 Cambio porcentual en los parámetros fisiológicos en los tres
trimestres. Los cambios porcentuales se calcularon a las 12, 26 y 38
semanas en función de las líneas de tendencia individuales descritas por
agentes bloqueadores de los receptores de angiotensina II y, a
menudo, estos son iniciados por un proveedor de atención primaria
en algún momento después de las 6 semanas posteriores al parto.
Se recomienda precaución al usar medicamentos tiazídicos en el
posparto si están amamantando debido a la posibilidad de que
disminuya la producción de leche materna. El manejo farmacológico
óptimo de las enfermedades en este período crítico de recuperación
del embarazo no está bien estudiado y es un nuevo frente por
descubrir, ya que la lactancia materna y los cambios madurativos
posteriores en la absorción intestinal del lactante es un factor adicional en el complejo
Aplicación de modelos mecanicistas para el embarazo.
Varias herramientas de modelado pueden ayudar a arrojar luz sobre
los cambios en la farmacocinética y la farmacodinamia que se derivan
principalmente de las alteraciones fisiológicas aquí analizadas.
Los modelos mecanicistas, como los modelos PBPK, constituyen una
herramienta sólida para aprovechar el conocimiento acumulado sobre
las alteraciones fisiológicas en mujeres embarazadas dentro de un
marco biológicamente plausible. Por ejemplo, estudios previos han
demostrado que la información obtenida de
Los cotiledones placentarios perfundidos ex vivo se pueden integrar
en modelos PBPK para predecir y cuantificar con éxito la exposición
fetal a medicamentos antirretrovirales [177, 178]. Otras aplicaciones
abarcan la predicción de una dosis máxima recomendada de litio
para mujeres embarazadas para el tratamiento del trastorno bipolar
[179]; la predicción del peor de los casos para la exposición materna
al metabolito tóxico N­acetil­p­benzoquinona imina (NAPQI) después
de la ingesta de paracetamol en diversas etapas del embarazo [180];
y la predicción de la cafeína
HCT Salida AAG Albúmina TFG Flujo
cardíaca
sanguíneo renal
Segundo trimestre Tercer trimestre
Dallmann et al. para reflejar el primer, segundo y tercer trimestre [193].
Hematocrito HCT, glicoproteína ácida AAG a­1, tasa de filtración
glomerular TFG
123
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farmacocinética y farmacodinamia en el feto para respaldar la
identificación de posibles límites para la ingesta de cafeína durante
el embarazo [181]. Mientras que los modelos PBPK normalmente
se centran en procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos a
nivel de órganos, los modelos de dosis­respuesta con base
biológica (BBDR) cambian el enfoque a una escala biológica más
fina al incorporar datos sobre procesos biológicos a nivel celular y
molecular. Estos modelos se pueden utilizar para
estudiar las interacciones entre compuestos y el sistema biológico
y vincular la exposición a una respuesta biológica cuantificable.
Por ejemplo, recientemente se utilizó un modelo BBDR para el
sistema endocrino tiroideo para evaluar las perturbaciones de los
niveles séricos maternos de tiroxina libre después de una variedad
de ingesta dietética de yoduro. A través del análisis de sensibilidad
global, se identificaron parámetros clave del modelo que impulsan
de manera crítica la cinética del yoduro materno y fetal, la función
tiroidea y sus interacciones, contribuyendo así a una mejor
comprensión mecanística del sistema tiroideo durante el embarazo
[182].
Estos ejemplos ilustran cómo se pueden utilizar enfoques de
modelado para integrar los datos disponibles y generar nuevos
conocimientos sobre la compleja interacción de las alteraciones
fisiológicas en mujeres embarazadas y el funcionamiento del
sistema fisiológico, y los procesos farmacocinéticos y
farmacodinámicos de un fármaco. En combinación con datos
clínicos para el desarrollo y la evaluación de modelos, estas
herramientas pueden ayudar a comprender y anticipar mejor los
cambios clínicamente relevantes en la exposición y eficacia de los
medicamentos. En última instancia, esto puede conducir a una
toma de decisiones más informada en el entorno clínico y mejorar el resultado terapéutico en el embarazo.
mujeres desnudas.
Conclusión
La gran cantidad de cambios que ocurren durante el embarazo
desafía a los médicos a brindar la atención óptima al recetar
medicamentos durante el embarazo. En particular, cambios como
los del sistema gastrointestinal y renal, junto con el aumento del
volumen plasmático, la disminución de las concentraciones
plasmáticas de albúmina y la actividad enzimática alterada
desempeñan un papel clave en la determinación de las variables
farmacocinéticas de la medicación durante el embarazo.
Comprender estos cambios es fundamental para el médico cuando
trata a pacientes que podrían desarrollar complicaciones como
preeclampsia y hemorragia o que tienen afecciones médicas
preexistentes. Hasta la fecha, las mujeres embarazadas siguen
siendo excluidas de muchos ensayos clínicos que estudian las
propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los
medicamentos. La extrapolación de dosis y perfiles de seguridad
de medicamentos de la población no embarazada puede ser
engañosa o inexacta y una dosificación inadecuada presagia
efectos adversos menores a profundos. Se están realizando más estudios farmacométricos
123
Revista de farmacocinética y farmacodinamia
Es necesario comprender mejor la dosis óptima, de modo que se
minimicen las toxicidades para la madre y el feto.
Financiamiento El proyecto fue financiado por la subvención NHLBI (K23HL141640).
Cumplimiento de estándares éticos
Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
interés.
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