Distrofia muscular de Duchenne

Es un trastorno hereditario. Este implica debilidad muscular, la cual empeora rápidamente.

Causas
La distrofia muscular de Duchenne es una forma de distrofia muscular que empeora
rápidamente. Otras distrofias musculares (incluida la distrofia muscular de Becker)
empeoran mucho más lentamente.

La distrofia muscular de Duchenne es causada por un gen defectuoso para la distrofina

(unaproteína en los músculos). Sin embargo, a menudo se presenta en personas con familias
sin antecedentes conocidos de esta afección.

La afección afecta con mayor frecuencia a los niños debido a la manera en que la
enfermedad se hereda. Los hijos de mujeres portadoras de la enfermedad (mujeres con un
cromosoma defectuoso, pero que no presentan síntomas) tienen cada uno un 50% de
probabilidades de tener la enfermedad y las hijas tienen cada una un 50% de probabilidades
de ser portadoras. Muy rara vez, una chica puede ser afectada por la enfermedad.

La distrofia muscular de Duchenne se presenta en aproximadamente 1 de cada 3,600

varones. Debido a que se trata de una enfermedad hereditaria, los riesgos incluyen
antecedentes familiares de la afección.

Síntomas
Los síntomas frecuentemente aparecen antes de los 6 años de edad. Pueden darse incluso
desde el período de la lactancia. La mayoría de los varones no muestran síntomas en los
primeros años de vida.

Los síntomas pueden incluir:

 Fatiga
 Problemas de aprendizaje (el CI puede estar por debajo de 75)

 Discapacidad intelectual (posible, pero que no empeora con el tiempo)

Debilidad muscular:

 Comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con menos gravedad en los
brazos, el cuello y otras zonas del cuerpo

 Problemas con habilidades motoras (correr, trotar, saltar)

 Caídas frecuentes

 Dificultad para levantarse de una posición de acostado o para subir escaleras

 Debilidad que empeora rápidamente

Dificultad al caminar progresiva:

 La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de edad y el niño tendrá que
usar una silla de ruedas.

 La dificultad para respirar y la cardiopatía generalmente comienzan hacia los 20 años.

Pruebas y exámenes
Un examen completo del sistema nervioso (neurológico), de los pulmones, del corazón y de
los músculos puede mostrar:

 Miocardio anormal (miocardiopatía)

 Insuficiencia cardíaca congestiva o ritmos cardíacos irregulares (arritmias)
 Deformidades del pecho y la espalda (escoliosis)
 Agrandamiento de los músculos de la pantorrilla, los glúteos y los hombros (alrededor de la
edad de 4 o 5 años), los cuales finalmente son reemplazados por grasa y tejido conectivo
(seudohipertrofia)

 Pérdida de masa muscular (atrofia)

 Contracturas musculares en las piernas y los talones
 Deformidades musculares

 Trastornos respiratorios, lo que incluye neumonía y dificultad para deglutir, con alimento o
líquido que pasa hacia los pulmones (en las etapas tardías de la enfermedad)
Los exámenes pueden abarcar:

 Electromiografía (EMG)
 Pruebas genéticas

 Biopsia de músculo
 Creatina-cinasa en suero
Tratamiento
No existe una cura conocida para la distrofia muscular de Duchenne. El objetivo del
tratamiento es controlar los síntomas para optimizar la calidad de vida.

Los esteroides pueden disminuir la pérdida de fuerza muscular. El niño puede empezar a
tomarlos cuando recibe el diagnóstico o cuando la fuerza muscular comienza a declinar.
 Otros tratamientos pueden incluir:

 Albuterol, un medicamento que se usa para las personas con asma

 Aminoácidos

 Carnitina

 Coenzima Q10

 Creatina

 Aceite de pescado

 Extractos de té verde

 Vitamina E

Sin embargo, los efectos de estos tratamientos no han sido comprobados. Las células madre
y la terapia génica tal vez se usen en el futuro.

El uso de esteroides y la falta de actividad física pueden llevar a un aumento de peso

excesivo. Se estimula la actividad muscular. La inactividad (como permanecer en cama)
puede empeorar la enfermedad muscular. La fisioterapia puede ser de gran ayuda para
mantener la fuerza y la función musculares. Con frecuencia, se necesita logopedia.

Otros tratamientos pueden incluir:

 Ventilación asistida (utilizada durante el día o la noche)

 Fármacos para ayudar a la actividad cardíaca, tales como inhibidores de la enzima

convertidora de angiotensina, betabloqueadores y diuréticos

 Aparatos ortopédicos (tales como corsés y sillas de ruedas) para mejorar la movilidad

 Inhibidores de la bomba de protones (para personas con reflujo gastroesofágico)

Se están estudiando varios tratamientos nuevos en ensayos clínicos.

Grupos de apoyo
El estrés causado por la enfermedad se puede aliviar uniéndose a un grupo de apoyo, donde
los miembros comparten experiencias y problemas en común. La Asociación para la
Distrofia Muscular (Muscular Dystrophy Association) es una excelente fuente de
información sobre esta enfermedad.
Expectativas (pronóstico)
 La distrofia muscular de Duchenne lleva a una discapacidad que empeora de manera
progresiva. A menudo, la muerte ocurre hacia la edad de 25 años, típicamente a raíz de
trastornos pulmonares. Sin embargo, los avances en los cuidados de apoyo han dado como
resultado que muchos hombres vivan mucho más de 25 años.

Posibles complicaciones
Las complicaciones pueden incluir:

 Miocardiopatía (también puede ocurrir en portadoras femeninas, que también se deben

examinar)

 Insuficiencia cardíaca congestiva (poco común)

 Deformidades

 Arritmias cardíacas (poco comunes)

 Deterioro mental (varía y generalmente es mínimo)

 Discapacidad progresiva y permanente, que incluye disminución de la movilidad y

disminución de la capacidad para ocuparse de los cuidados personales

 Neumonía u otras infecciones respiratorias

 Insuficiencia respiratoria

Cuándo contactar a un profesional médico

Llame a su proveedor de atención médica si:

 Su hijo presenta síntomas de la distrofia muscular de Duchenne.

 Los síntomas empeoran o si se presentan nuevos síntomas, en particular fiebre con tos o
problemas respiratorios.

Prevención
Se recomienda la asesoría genética si existen antecedentes de la enfermedad en la familia.
La distrofia muscular de Duchenne se puede detectar con una precisión del 95% mediante
estudios genéticos llevados a cabo durante el embarazo.

Nombres alternativos
Distrofia muscular seudohipertrófica; Distrofia muscular de tipo Duchenne
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000705.htm?PHPSESSID=530e627a72f16c1933ae23
53c97c9f5b

La distrofia muscular de Duchenne o distrofia muscular progresiva (DMD) es

una enfermedad hereditaria con un patrón de herencia de tipo recesivo ligado al cromosoma
X, por lo que se manifiesta en hombres y sólo muy rara vez en las mujeres,1 que normalmente
sólo son transmisoras de la enfermedad. Es la distrofia muscular más común. Es
una miopatía de origen genético que produce destrucción de las células del músculo estriado.
Afecta a todas las razas. El gen anormal, que codifica la proteína distrofina, se encuentra en el
locus Xp21.2.2 La distrofia muscular se produce por mutaciones en el gen de la distrofina, que
es la proteína encargada de conectar los filamentos de actina con la matriz extracelular. Al
producirse la mutación, las células musculares degeneran, porque al carecer de distrofina ya
no hay contacto entre la matriz y la lámina basal de la célula. En consecuencia van
desapareciendo las células de las fibras musculares y apareciendo tejido adiposo en su lugar.
Su nombre se debe a la descripción inicial realizada en 1861 por el neurólogo
francés Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1806-1875). Este gen es el más grande que
existe en la naturaleza, ya que tiene un tamaño de 2,6 Mb y 79 exones. Debido a su gran
tamaño, hasta la aparición de la secuenciación genética a gran escala era imposible su
secuenciación para detectar las mutaciones que daban lugar a la enfermedad.

Por tanto, la distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad monogénica ocasionada por
mutaciones en el gen denominado DMD. Se produce por una pequeña o gran deleción en la
pauta de lectura del gen y eso hace que se produzca gran cambio en la traducción para la
fabricación de la proteína. Lo que ocurre es que la mutación origina un codón de STOP
prematuro, que la célula detecta como aberrante y elimina toda la proteína que estaba
fabricando. Pero existe otra enfermedad, la distrofia muscular de Becker, que también es
monogénica y causada por mutaciones en el mismo gen, sin embargo, en este caso, lo que
ocurre es que la deleción impide la fabricación de una gran parte de la proteína normal,
fabricando una distrofina más corta. En este caso, no hay cambios en la pauta de lectura,
simplemente la proteína se genera, pero mucho más pequeña. Por tanto, ambas
enfermedades están estrechamente relacionadas a nivel genético y proteinómico.

Como ya se ha dicho, el gen DMD codifica para la proteína distrofina, cuya función se verá
más adelante en este mismo texto.

Índice
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 1Generalidades
 2Causas genéticas
 3Síntomas
 4Tratamiento
o 4.1Cuantificación de la CPK (fosfocreatina kinasa)
o 4.2ADN
o 4.3Electromiografía (EMG)
o 4.4Biopsia muscular
o 4.5Inmunohistoquímica
o 4.6Métodos de análisis molecular

[7]
5Gen DMD
 6Distrofina
o 6.1Distrofina y Distrofia muscular de Duchenne
 7Mutaciones
 8Detección de portadores
 9Fuentes
 10Véase también
 11Referencias
 12Enlaces externos

Generalidades[editar]
Las distrofias musculares son enfermedades hereditarias que comienzan en su mayoría en la
edad infantil, caracterizadas por atrofia progresiva muscular de comienzo proximal (más cerca
del centro del tronco o línea media), pérdida de reflejos, con aspecto hipertrófico de la
musculatura, en general no se limitan a los músculos. Son enfermedades progresivas que
terminan con graves limitaciones o la muerte.

La distrofia muscular de Duchenne presenta por tanto un cuadro mucho más grave y se
produce más tempranamente que la distrofia muscular de Becker. Con un rápido avance de la
degeneración de los músculos, que genera dificultades motoras, contracturas, escoliosis,
pseudohipertrofia (consecuencia de la sustitución de tejido muscular por tejido graso)... y que
hace que el paciente muera de forma prematura hacia los 20 años por fallo cardíaco o
pulmonar.

Por el tipo de herencia y las manifestaciones clínicas, pueden delimitarse varios tipos. Una
distrofia muscular se distingue de todas las demás enfermedades neuromusculares por cuatro
criterios obligatorios:

1. Es una miopatía (degeneración de los músculos) primaria (no se conoce causa

exogena)
2. Es de base genética
3. El curso es progresivo
 4. En algún momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren.

Causas genéticas[editar]
El hecho de que la enfermedad estudiada aquí sea mucho más agresiva que la distrofia
muscular de Becker radica en la naturaleza de la mutación que la origina. Las mutaciones en
el caso de DMD tienen como consecuencia la transcripción de un ARNm con marco de lectura
alterado, lo que puede originar proteínas con una secuencia de aminoácidos diferente o la
aparición de codones de stop prematuros, dando lugar a una proteína no funcional que es
rápidamente degradada. Por lo tanto, estos enfermos carecen por completo de capacidad para
generar la proteína distrofina.

Un análisis pormenorizado del gen de la distrofina3 muestra que los enfermos tienen
mutaciones varias en uno o varios exones del gen 4 . En concreto, entre un 60 y 70 por cien de
casos muestran delecciones, un 10 por cien muestra duplicaciones y entre un 20 y un 30 por
cien muestra pequeños errores de escritura del gen. Del conjunto de enfermos cuyo gen de la
distrofina tiene delecciones, estas son candidatas a ser suprimidas mediante la técnica de
ingeniería genética de salto de exon, lo que permitiría a los enfermos generar distrofina
funcional aunque más corta que la proteína normal.

Síntomas[editar]
Los síntomas generalmente aparecen antes de los 6 años de edad y pueden darse incluso en
el período de la lactancia. Fatiga, retardo mental posible que no empeora con el tiempo,
debilidad muscular que comienza en las piernas y la pelvis, pero también se presenta con
menos severidad en los brazos, el cuello y otras áreas del cuerpo; dificultad con habilidades
motoras (correr, bailar, saltar), caídas frecuentes, debilidad rápidamente progresiva y dificultad
al caminar progresiva. La capacidad de caminar se puede perder hacia los 12 años de edad y
aun en edades más avanzadas. La persona afectada puede necesitar aparatos ortopédicos
para caminar y a la edad temprana de los 12 años en su mayoría necesitan silla de ruedas.5

Tratamiento[editar]
El tratamiento, en la actualidad, sólo consiste en medidas de apoyo: fisioterapia,
psicomotricidad, logopedia, terapia ocupacional y control de las complicaciones. Todas estas
orientadas a mejorar la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes, evaluando cuales
son las habilidades que posee y cuales son las que se pueden modificar.

Se están ensayando tratamientos que tratan de que la distrofia muscular se cure. Aunque no
dejan de ser tratamientos experimentales, los datos preliminares indican que en un futuro
podría llegar ser posible la curación de esta enfermedad.
Actualmente, se encuentra en estudio la terapia génica para curar la distrofia muscular.6 Se ha
conseguido llevar a cabo con éxito la terapia génica de la DMD en ratones, perros y gatos,
aunque no en humanos. Debido al gran tamaño del gen, es imposible introducir una copia
correcta del gen entero mediante los vectores virales comúnmente usados en terapia génica.
Por ello se está estudiando la introducción de oligonucleótidos antisentido que realicen un
splicing alternativo para intentar corregir la copia endógena. En 2015 la empresa
biotecnológica Sarepta Therapeutics, que desarrolla nuevas drogas para el tratamiento de la
DMD, envió a la FDA la solicitud de aprobación de etlephirsen, una droga diseñada para saltar
el exón 51 del gen de la distrofina, que afecta al 13 por cien de los enfermos de DMD, y que
entró en la tercera fase de desarrollo, la empresa investiga otras drogas para saltar otros
exones del gen, se encuentra en fase dos de desarrollo la droga para el salto de exón 53, en
fase uno de desarrollo la droga de salto de exon 45, y las drogas de salto de los exones 50,
44, 52, 55, y 8 en fase preclínica. La empresa BioMarin Pharmaceutical presentó también ante
la FDA su fármaco de salto del exon 51, llamado drisapersen, para su aprobación en 2015. Se
calcula que esta técnica de salto permitiría tratar al 80 por cien de los afectados al generar
proteínas funcionales. Ambos fármacos de salto de exon 51, etlephirsen y drisapersen, serán
evaluados para su aprobación por la FDA entre diciembre de 2015 y febrero de 2016. En junio
de 2015 la FDA autorizó a la empresa biotecnológica Capricor Therapeutics el inicio del
ensayo en humanos de células madre CAP-1002 para la regeneración de tejido cardíaco en
enfermos de Duchenne.

Cuantificación de la CPK (fosfocreatina kinasa)[editar]

En el laboratorio, una de las alteraciones más características es la elevación (desde el
nacimiento) del nivel de fosfocreatina kinasa (CPK) sérica, que puede alcanzar cifras
considerables (10 a 50 veces por encima de lo normal). Hay valores elevados de CPK entre
los 14 y 22 meses de edad que luego tienden a disminuir, pero siempre se conservan por
encima de los valores normales.

ADN[editar]
La isoforma específica del gen del músculo de la distrofina está compuesto por 79 exones y,
por lo general, las pruebas y análisis de ADN pueden identificar el tipo específico de mutación
del exón o exones afectados. Las pruebas de ADN confirman el diagnóstico en la mayoría de
los casos.

Electromiografía (EMG)[editar]
La electromiografía en la distrofia muscular de Duchenne refleja el típico patrón miopático. La
actividad espontánea consiste en fibrilaciones y ondas positivas en los estadios más precoces.
Las unidades motoras voluntarias muestran potenciales de unidad motora miopáticos de baja
amplitud y corta duración. Al evaluar la contracción voluntaria se puede observar un patrón de
reclutamiento precoz con mínimo esfuerzo. En músculos que muestran únicamente un grado
de afectación muy leve, las anomalías pueden escapar a la exploración si no se realiza de
forma meticulosa. En músculos con alto grado de afectación es posible observar ausencia de
actividad eléctrica y consistencia aumentada a la inserción debido a la sustitución de las fibras
musculares por tejido fibroso.

Biopsia muscular[editar]
Si el test de ADN diese negativo para encontrar la mutación, se puede realizar una pequeña
biopsia del músculo. Se extrae una pequeña muestra de tejido muscular y se busca la
presencia de distrofina que por su ausencia indica que la mutación existe. Normalmente no se
requiere el uso de este método pero puede ser efectivo en ausencia de un historial típico, se
encuentran generalmente hallazgos observados en otros tipos de distrofias musculares como:

 Necrosis segmentaria, evidenciada principalmente por la presencia de fagocitos, cambios

histológicos variables en las miofibrillas, evidencia de sobrecontracción de las fibras
musculares (la longitud del sarcómero es varias veces mayor que su tamaño fisiológico
normal) y daño en la membrana (éstos últimos observables por medio de microscopía
electrónica).
 Regeneración después de los episodios de necrosis. El proceso de necrosis-regeneración
vuelve y comienza, hasta que las células pierden su capacidad reproductiva. Las
alteraciones observadas en la fibra muscular pueden presentarse desde edades
tempranas, aún antes de que la enfermedad llegue a ser evidente clínicamente.
Inmunohistoquímica[editar]
Dentro del estudio de las fibras musculares, además de la biopsia muscular, existe
la inmunohistoquímica. En este proceso se utilizan anticuerpos antidistrofina o contra alguno
de los componentes del llamado complejo DGC (complejo de distrofina-glucoproteínas),
evaluándose tanto la cantidad como la calidad de la distrofina y/o de
las glicoproteínas asociadas a ella. La ausencia completa de la distrofina o cifras de menos de
3% son específicas y características del fenotipograve de distrofia muscular Duchenne. En
85% de los pacientes con distrofia muscular de Becker, la distrofina tiene un peso molecular
anormal, al ser más pequeña por deleción (80%), o más grande por duplicación (5%). En 15%
de los pacientes restantes, la proteína tiene un tamaño normal. Estos hallazgos
inmunohistoquímicos se correlacionan generalmente muy bien con el fenotipo e incluso llegan
a ser útiles en la determinación del estado de portadora.
Métodos de análisis molecular[editar]
Hay varias técnicas disponibles de Diagnóstico Molecular para el análisis de
ADN, ARN o proteínas; cada una de ellas con ventajas y desventajas en razón de coste,
sencillez y eficiencia; algunas de ellas son:

 Reacción en cadena de la polimerasa múltiple (PCR). El método de PCR es de amplia

aceptación porque permite caracterizar de manera rápida y precisa el 98% de las
mutaciones de tipo deleción o duplicación del gen.
 Polimorfismos conformacionales de cadena sencilla (RT-PCR ) .

Gen DMD 7 [editar]

Los errores de código del gen DMD son los responsables de ambas enfermedades (Distrofia
muscular de Duchenne y distrofia muscular de Becker). Se encuentra localizado en el brazo
corto del cromosoma X. El gen DMD codifica la proteína distrofina, que se trata de un
polipéptido esencial para mantener la estructura y mecánica de la fibra muscular. Por tanto,
las dos enfermedades estudiadas están ligadas al cromosoma X (ya que son determinadas
por mutaciones en este gen) y como tienen un patrón de herencia recesiva, afectan
especialmente a hombres, concretamente a 1 de cada 3500.

El gen DMD está formado por 2,4 millones de pares de bases, lo que lo convierte en el gen
más grande que se ha encontrado en humanos. Contiene 79 exones que codifican para la
síntesis de la proteína distrofina. Además, la transcripción del gen en ARNm está bajo el
control de ocho promotores, que gobiernan los procesos de expresión en distintos tejidos,
generando distintos tipos de proteínas. Las diferentes isoformas específicas producidas se
encuentran presentes en diferentes tejidos del organismo.

Distrofina[editar]
Modelo de la distrofina.

La distrofina es una proteína citoplasmática, presente en las células musculares, que posee
una función estructural constituyendo una unión elástica entre las fibras de actina del
citoesqueleto y la matriz extracelular,8 que permite disipar la fuerza contráctil, evitando así el
daño en la membrana de las células musculares (sarcolema) durante el proceso de
contracción del músculo.

Uno de los extremos de la proteína, el terminal-C, está unido a un grupo de proteínas

transmembrana, el complejo distrofino-glicoproteico, que están unidas a su vez a la laminina
de la matriz extracelular. El otro extremo, el terminal-N, se conecta a las estructuras
contráctiles dentro de la célula, en concreto, a las fibras de actina del citoesqueleto. La parte
central de la distrofina, denominada dominio de varilla, consta de una cadena de aminoácido
enroscados que se doblan sobre sí mismos varias veces. Si el movimiento de contracción de
la célula muscular fuerza a la proteína distrofina a cambiar su longitud, su estructura doblada
permite que actúe como un resorte o "absorbedor de choques". Por lo tanto, la distrofina
transmite la energía mecánica producida por la contracción (actina-miosina) hacia la
membrana de la célula muscular y las estructuras fuera de los músculos, el tejido conectivo y
los tendones, de forma que las membranas no son sometidas a demasiado esfuerzo.

Por tanto, podemos resumir que la distrofina es una proteína de 3.685 aminoácidos con cuatro
dominios. El primero muestra homología con las regiones de unión al extremo amino
terminal de la α-actinina y de la β-espectrina. El segundo dominio consta de una serie de 24
repeticiones de 109 aminoácidos, las cuales forman una estructura helicoidal triple; estas
repeticiones están interrumpidas por regiones ricas en prolina que añaden flexibilidad a la
molécula, actuando como bisagras moleculares. El tercer dominio, es similar a la región de
unión al calcio de la α-actinina. El último dominio, consta de 400 aminoácidos y tiene por
función formar un complejo con las glicoproteínas de membrana.

La distrofina se expresa en el sarcolema en el músculo estriado esquelético, músculo liso y

estriado cardíaco; también se encuentra en algunos tipos específicos de neuronas, incluyendo
las células de Purkinje y las neuronas de la corteza cerebral. Aunque la función precisa aún no
ha sido establecida, parece que el papel de la distrofina es estabilizar las membranas
plasmáticas durante la contracción muscular; a través de la unión del dominio amino terminal a
la actina, mientras que el extremo carboxilo terminal -donde las deleciones producen
alteraciones de su lectura produciendo un cuadro más grave-, también se une a las proteínas
DGC (complejo de glicoproteínas transmembrana) y éstas, a su vez, se unirían a
la laminina en el exterior de la membrana del sarcolema.
Distrofina y Distrofia muscular de Duchenne[editar]
Cuando la proteína distrofina no está presente (como ocurre en la distrofia muscular de
Duchenne) se pierde la función tan importante que ésta realiza (explicada en el apartado
anterior). La estructura muscular carece de los efectos protectores y organizadores de esta
proteína, por lo que la contracción del músculo causa la ruptura de las membranas
musculares. Esto permite que sustancias fluyan a través de la membrana, es decir, la entrada
y salida de partículas a la célula. Lo que ocasiona daño al músculo, especialmente con la
entrada de cantidades grandes de calcio. Ya que el exceso de calcio activa enzimas
determinadas que desintegran las proteínas musculares e inician programas de muerte
celular, es decir, apoptosis.

Las células musculares destruidas son reemplazadas por tejido conectivo (fibrótico) y adiposo;
con la consecuente pérdida de función muscular. Esto produce la hipertrofia característica de
esta enfermedad. Los espacios dejados por la destrucción del tejido muscular se convierten en
secciones con fibrosis que restringen el proceso de contracción, ocasionando contracturas y
rigidez muscular, con la consecuente pérdida de función muscular y rango de movimiento.

La distrofia muscular de Becker, al igual que la distrofia muscular de Duchenne, solo afecta al
sexo masculino. Esta distrofia muscular se parece mucho a la de Duchenne, pero los síntomas
pueden aparecer más tarde y suelen ser menos graves.[cita requerida] Los síntomas, como la
degeneración y la debilidad musculares no se empiezan a manifestar hasta los 10 años de
edad e incluso en la etapa adulta. También puede cursar con problemas respiratorios,
cardíacos, músculo-esqueléticos y articulatorios. Pero muchos de los afectados por este tipo
de distrofia pueden llevar vidas activas sin tener que usar nunca una silla de ruedas. La
esperanza de vida de una persona con distrofia muscular de Becker varía en función de la
gravedad de los problemas respiratorios o cardíacos que tenga.

Mutaciones[editar]
Se ha descrito una gran heterogeneidad en las mutaciones del gen de la distrofina que
incluyen deleciones, duplicaciones y mutaciones puntuales. Las deleciones suman el 70% de
todos los casos y afectan a uno o varios exones. En Colombia se ha descrito que el 31% de
los pacientes tienen deleciones detectables, hallazgo que es acorde con lo descrito para otras
poblaciones en Latinoamérica.[cita requerida] Este hallazgo se explica probablemente por la
heterogeneidad de su acervo genético, el cual también ha sido observado en otras
enfermedades como fibrosis quística. Las deleciones se concentran en dos regiones del gen,
que son puntos calientes o "hot spots": la mayoría (80%) en los exones 44 al 52 y, dentro de
esta región, el 40% se ubican sobre el exón 44, uno de los más extensos del gen de la
distrofina; el otro punto caliente o "hot spot" se encuentra en la región 5´ terminal del gen y
comprende los exones 1 al 19, donde se concentra un número cercano al 20%.
En una tercera parte (33%) de los pacientes con distrofia muscular de Duchenne/Becker, la
mutación causante de la enfermedad no involucra alteraciones de tipo deleción o duplicación
en la estructura del gen de la distrofina. En estos casos, el cambio de un único nucleótido o de
unas pocas bases, se ha identificado como la causa de la mutación; causando el cambio de
un codón original por un codón diferente que codifica para otro aminoácido; o por el cambio de
un codón que codifica para un aminoácido por un codón que codifica para una secuencia de
terminación o de parada, lo que resulta en una proteína de tamaño diferente a la original. Es
así.

Detección de portadores[editar]
Hasta que se dispuso de métodos moleculares, la detección de portadores se basaba en el
análisis del árbol genealógico, combinado con el análisis de la creatincinasa en el plasma. Los
valores de la creatincinasa son mayores en niños con DMD, y ligeramente elevados en
aproximadamente dos tercios de todos los portadores. El análisis de la creatincinasa todavía
tiene utilidad ocasional como prueba adjunta en la detección de portadores y en los estudios
familiares, pero su falta de sensibilidad ha hecho que sea sustituido por el análisis de ADN. En
la actualidad es posible conseguir la detección precisa de portadores para la mayoría de los
familiares mediante el análisis directo de mutaciones o deleciones, o de manera indirecta por
el estudio de ligamiento con marcadores polimórficos intragénicos.

Fuentes[editar]
 Sistema de Información de enfermedades raras. Instituto Carlos III.
 OMIM: catálogo de genes humanos y enfermedades genéticas relacionadas.
 Genes & Diseases: colección de pequeños artículos con información sobre enfermedades
humanas y los genes ligados a éstas
 GeneReviews: información actualizada sobre las enfermedades aquí tratadas
 Genética Molecular Humana, Peter Sudbery. Pearson. 2º edición.

https://es.wikipedia.org/wiki/Distrofia_muscular_de_Duchenne