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Virus con envoltura. Muchos virus de animales están rodeados por una membrana o envoltura.
- La envoltura procede de membranas de las células a las que infecta. La envoltura es flexible, los virus
con envoltura suelen ser pleomórficos.
- En la envoltura se insertan (glico)proteínas codificadas por genes del virus que pueden proyectarse
hacia afuera (espículas), implicadas la adhesión del virus a la célula hospedadora.
Enzimas en los viriones. Los virus son metabólicamente inertes. Sin embargo, algunos viriones contienen
enzimas en el interior de la cápsida o asociadas a su superficie, implicadas en:
- La replicación del ácido nucleico:
o Algunos virus de RNA llevan sus propias enzimas para replicar el material genético vírico, RNA
replicasas, síntesis de RNA a partir de un molde de RNA (las células hospedadoras no tienen este
tipo de enzimas).
o Retrovirus, virus de animales de RNA que ese replican mediante intermediarios de DNA, llevan
una DNA polimerasa dependiente de RNA (transcriptasa inversa o retrotranscriptasa), encargada
de sintetizar DNA a partir de un molde de RNA (las células hospedadoras o tienen este tipo de
enzimas).
- En el proceso de infección: Ej: virus de la gripe, hemaglutininas, fijan el virus a las células diana
(epitelio de las mucosas de tracto respiratorio. Ej: fago lambda, enzima similar a la lisozima que
produce roturas en el peptidoglicano de la pared celular de E. coli para facilitar la penetración del virus
en la célula.
- En la liberación de los virus maduros: Ej: virus de la gripe, neuraminidasas que facilitan la liberación
de los viriones de las células infectadas.
Genomas víricos
Puede ser DNA o RNA de cadena doble o simple en ambos casos.
- Todas las variantes se encuentran en virus de animales.
- La mayoría de los virus de plantas son de RNA de cadena simple.
- La mayoría de los virus de bacterias son de DNA de cadena doble.
- Tamaño: desde 4.000 nucleótidos que codifican 3-4 proteínas hasta > 100.000 nucleótidos, que
pueden codificar más de 100 proteínas (ej: poxvirus, fagos T-par, herpesvirus).
Genomas víricos.
- Genomas de DNA, de cadena doble o simple, lineares o circulares.
- Genomas de RNA, de cadena doble (pocos) o cadena simple (la mayoría).
o Algunos virus de RNA tienen genomas segmentados, varias cadenas de RNA, cada fragmento
codifica proteínas distintas.
- Por convención, se considera que el RNAm vírico que se traduce a proteínas tiene polaridad positiva
(+).
o Las cadenas de DNA que tienen una secuencia equivalente a al del RNAm vírico son DNA de
polaridad positiva o DNA+.
o Las cadenas de RNA que tiene una secuencia idéntica a la del RNAm vírico son RNA de polaridad
positiva o RNA +.
o En caso contrario, las cadenas de DNA o RNA complementarias al RNAm vírico tienen polaridad
negativa (DNA- o RNA-).
Genomas víricos y síntesis de RNAm
Clasificación de Baltimore. Basada en el tipo de genoma vírico y el proceso utilizado para sintetizar el
RNAm.
- Los virus se clasifican en siete clases (Clases I – VII)
Clase I. Virus de DNA bicatenario.
- El mecanismo de replicación del DNA y de producción de RNAm vírico es el mismo que utiliza la célula
hospedadora (DNA → DNA) (DNA → RNAm → proteínas).
Clase V. Virus de RNA monocatenario -, no puede actuar como RNAm vírico, por lo que la RNA replicasa
debe venir en el virión.
- La RNA replicasa sintetiza RNA+ utilizando como molde el RNA genómico (RNA-).
- El RNA sintetizado (RNA+) actúa como RNAm, produciendo las proteínas víricas.
- El RNA sintetizado (RNA+) sirve de molde a la RNA replicasa para sintetizar el genoma vírico RNA-.
Clase VI. Virus de RNA monocatenario +, pero que se replican a través de un intermediario de DNA
bicatenario.
- Utilizan el RNA genómico (RNA+) como molde para sintetizar DNA, la enzima necesaria (transcriptasa
inversa o retrotranscriptasa) debe venir en el virión.
- A partir del intermediario de DNA bicatenario:
o DNA → RNAm → proteínas víricas.
o DNA → RNA genómico (RNA +).
Clase VII. Virus de DNA bicatenario poco comunes, con roturas en una de sus cadenas, que se replican a
través de un RNA intermediario de polaridad positiva (+).
- Utilizan transcriptasa inversa para sintetizar el DNA genómico, utilizando como molde el RNA+
intermediario.
Ciclo de replicación
Ciclo de vida de los virus. La variabilidad de los virus en cuanto a su estructura y genoma se traduce en
una gran variabilidad en sus ciclos de vida, pero todos presentan un patrón común:
1. Unión del virión a la célula hospedadora.
2. Penetración del ácido nucleico (o de la nucleocápsida) en la célula hospedadora.
3. Síntesis del ácido nucleico y de las proteínas víricas.
4. Ensamblado de la cápsida y empaquetamiento del genoma vírico en su interior.
5. Liberación de viriones maduros.
Proteínas víricas
Síntesis de proteínas víricas. A partir del RNAm vírico se sintetizan las proteínas víricas utilizando la
maquinaria de la célula infectada.
- Proteínas tempranas:
o Proteínas que detienen la transcripción y traducción de genes del hospedador.
o Polimerasas de ácidos nucleicos.
o Se producen en cantidades pequeñas.
- Proteínas tardías:
o Componentes estructurales del virión: proteínas de la cápsida, proteínas de la envoltura
o Proteínas que ayudan al ensamblaje de los viriones.
o Proteínas que participan en la liberación de los viriones maduros.
Taxonomía de virus
La taxonomía de virus se basa en el tipo de genoma vírico, proceso utilizado para sintetizar RNAm vírico,
estrategia reproductiva, simetría de la cápsida y presencia o ausencia de envoltura.
Lección 17: Bacteriófagos
Bacteriófagos. Virus que infectan bacterias.
- Los bacteriófagos más frecuentes son fagos de DNA
bicatenario con cabeza y cola.
Fago lambda. El genoma del fago lambda tiene en sus extremos 12 nucleótidos de cadena sencilla
complementarios, cuando penetra en la célula hospedadora se circulariza.
Lisogenia. En el ciclo lisogénico, el genoma del virus se integra en el cromosoma bacteriano. Una integrasa
codificada por el virus facilita la integración.
- Bajo ciertas circunstancias que producen daños en e DNA de hospedador (ej: radiación UV), el proceso
se invierte y se restaura el DNA circular de lambda que entra en el ciclo lítico.
Fago lambda: ciclo lítico. En la ruta lítica, el DNA vírico se replica utilizando la maquinaria del hospedador:
- Replicación temprana: bidireccional, a partir de un único origen (DNA circular → DNA circular).
- Replicación tardía: mecanismo del círculo rodante (DNA circular → DNA lineal).
o Se produce una rotura en una de las cadenas, el extremo 3’ sirve de inicio para la síntesis de DNA,
utilizando la cadena cerrada como molde. Sobre la cadena lineal que se obtiene se sintetiza la
cadena complementaria, se obtienen concatémeros (cadenas lineales con varias copias de
genoma del fago).
- Cada concatémero se corta en fragmentos del tamaño del genoma vírico, los genomas resultantes se
empaquetan en las cabezas, se añaden las colas y los viriones maduros se liberan por lisis de la célula
hospedadora.
Fago lambda: lisis o lisogenia.
- Depende de los niveles de dos proteínas represoras: represor lambda o CI y represor Cro.
o El represor Cro inhibe la transcripción del gen del represor CI.
o El represor CI bloquea la transcripción del gen cro y otros genes necesarios para el ciclo lítico.
- Si el gen del represor lambda se transcribe rápidamente, se acumula proteína CI, se inhibe la síntesis
del represor Cro. El fago se integra como profago en el cromosoma, y se produce el ciclo lisogénico.
- Si los niveles del represor lambda son insuficientes para reprimir la transcripción del gen cro, se
acumula la proteína Cro y se produce el ciclo lítico.
- El mecanismo regulador es muy complejo: la síntesis de CI es activada por otra proteína (CII). Los
niveles de CII están controlados por una proteasa de E. coli que degrada la proteína CII. Otra proteína
del fago (CIII) contrarresta la acción de la proteasa bacteriana.
Lección 18: Virus de eucariotas y otros agentes infecciosos
Virus de animales
Gran diversidad: genoma de RNA o DNA, de cadena simple o doble, con y sin envoltura.
- Descapsidación. Una vez en el interior celular, se elimina la cápsida y el ácido nucleico vírico se libera.
- Replicación del genoma, transcripción y síntesis de proteínas víricas.
o Virus de DNA:
▪ La replicación del DNA vírico ocurre normalmente en el núcleo, las enzimas responsables
(DNA polimerasas) pueden ser de la célula infectada o codificadas por el propio virus.
o Virus de RNA: la replicación del RNA vírico ocurre normalmente en el citoplasma.
▪ Los virus de los grupos III, IV y V de Baltimore deben codificar RNA polimerasa dependiente
de RNA (RNA replicasa) para sintetizar RNAm y replicar su genoma.
▪ Los retrovirus (grupo VI de Baltimore) deben codificar DNA polimerasa dependiente de RNA
(retrotranscriptasa o transcriptasa inversa) para generar un intermediario de DNA.
- Ensamblaje y liberación de viriones. La síntesis de las proteínas de la cápsida está codificada en genes
víricos tardíos.
o Los virus desnudos se liberan por lisis de la célula hospedadora.
o En virus con envoltura, esta procede de membranas de la célula hospedadora, habitualmente de
la membrana citoplasmática, en la que primero se insertan proteínas víricas.
Herpesvirus
Poliovirus
Poliovirus (picornavirus). Virus de RNA de cadena
sencilla y polaridad positiva (RNA +). Es el virus
responsable de la poliomielitis.
- Virus desnudo de cápsida icosaédrica y genoma
pequeño (~7’5 kb).
- La replicación ocurre en el citoplasma. El RNA
genómico actúa como RNAm (la proteína VPg en
el extremo 5’ permite la unión a los ribosomas).
Poliproteína que se procesa para dar lugar a las
diferentes proteínas víricas, incluida la RNA
replicasa necesaria para replicar el genoma
(RNA+ → RNA- → RNA+).
- RNA genómico (RNA+) junto con las proteínas de
la cápsida forman el ensamblado y liberación de
viriones por lisis de la célula hospedadora.
Coronavirus
Coronavirus. Virus de RNA de cadena sencilla y
polaridad positiva (RNA+). Virus responsables de
infecciones respiratorias en humanos (resfriados
y SARS, síndrome respiratorio agudo severo).
- Virus con envoltura y espículas prominentes,
genoma hasta ~30 Kb.
- La replicación ocurre en el citoplasma. El RNA
genómico actúa como RNAm, solo se traduce
una parte, RNA replicasa → síntesis de RNA -. A
partir del RNA- se sintetiza RNA genómico
(RNA+) y RNAm para síntesis de proteínas
víricas.
- El ensamblaje tiene lugar en el aparato de Golgi
y los viriones se liberan en la superficie celular.
Virus de la gripe
Retrovirus
Retrovirus (ej: VIH). Virus de RNA de cadena
sencilla y polaridad positiva (RNA+).
Virus y cáncer
Virus y cáncer. Las causas de cáncer son muchas, solo unas pocas tienen relación directa con algunos
virus.
- Ejemplos:
o El virus Epstein-Barr (herpesvirus) se asocia a linfoma de Burkitt (tumor maligno de mandíbula)
y a carcinoma en la nasofaringe.
o Algunas cepas del virus del papiloma humano se relacionan con cáncer de cuello de útero.
o Los virus de la hepatitis B y C se asocian a cáncer de hígado.
o Algunos retrovirus que infectan células T se asocian a leucemia.
- Genes directamente relacionados con el cáncer (oncogenes) pueden llegar a la célula a través de virus
o surgir de genes de la célula denominados proto-oncogenes. Los proto-oncogenes son genes
necesarios para el crecimiento de la célula, pero por mutación o sobreexpresión pueden volverse
oncogenes.
- Los virus que causan cáncer se denominan oncovirus.
o Los oncovirus de DNA bicatenario inducen la transformación de las células porque codifican
proteínas que se unen a proteínas celulares conocidas como supresoras de tumores (proteínas
que regulan el ciclo celular y/o reparan los daños del DNA).
o Retrovirus oncógenos, dos mecanismos:
▪ Algunos retrovirus transportan oncogenes y transforman la célula hospedadora al insertar n
oncogen en su genoma.
▪ Retrovirus que al integrarse en el DNA de hospedador lo hace cerca de un proto-oncogen, los
elementos reguladores del virus inducen la sobreexpresión del proto-oncogen que se
transforma en un oncogen.
Agentes subvíricos
Viroides. Agentes infecciosos que causan enfermedades en plantas.
- Moléculas de RNA circular de cadena simple (no tienen cápsida).
- No codifican proteínas y dependen totalmente de las enzimas del hospedador para replicarse (las
plantas tienen varias RNA polimerasas, una de ellas con actividad RNA replicasa).
- Penetran en el vegetal por heridas producidas por insectos o daños mecánicos, y se transmiten de
célula a célula a través de los plasmodesmos.
- Los síntomas que producen están relacionados con el crecimiento de la planta (deformaciones, atrofia,
enanismo) al interferir con los RNA reguladores del vegetal.
Priones. Agentes infecciosos consistentes únicamente en una proteína defectuosa que producen
enfermedades neurológicas en animales, encefalopatías espongiformes transmisibles.
- Los priones existen en dos formas: la forma nativa y la patógena. La interacción de la proteína en su
forma patógena con la forma nativa provoca un cambio en el plegamiento de esta última, que se
convierte en patógena. La forma patógena es resistente a las proteasas y forma agregados en las
neuronas, lo que lleva a la destrucción del tejido nervioso.
- Encefalopatías espongiformes en animales:
o E.E. ovina: no afecta a humanos.
o E.E. bovina (EEB, mal de las vacas locas): sí afecta a humanos. El consumo de carne de vacuno
contaminada con el prión anómalo es responsable de una variante de la enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob.
o Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: enfermedad rara en humanos producida por mutación de la
proteína priónica.
o Kuru: en la década de 1960 se
detectó en una tribu de Nueva
Guinea que, como rito funerario,
se comía a los difuntos.