TEMA 35 y 36:

Transporte de moléculas a través de membranas

Muchas sustancia del metabolismo deben ser transportdas

 Las membranas biológicas son altamente impermeables

Las membranas son prácticamente impermeabales a todo. Sin embargo, alguos gasaes pueden pasar fácilmente. En cambio, los iones son impermeables
 Clasificación del transporte

requieren proteínas, permeasas,

que ayudan a transportar

Transporte NO mediado Transporte mediado

Sin requerimiento de energía Con energía: ATP,
luz, redox, etc.
Difusión simple
Pasivo Activo

Primario
Carrier Canales (Bombas) No hay gasto como
(Glut) (aquoporinas) tal de energía, sino
que se aprovecha el
ATP gradiente del
Luz redox transporte
(ATPasas,
ABC)
secundario

sensible a sensible a sensible a

Ligando potencial estímulos Simporte Antiporte
(acetilcolina) de físicos (Na+/H+,
(Na+/Gluc)
membrana Na+/Ca+)
Na, K, Cl
 Transporte no mediado Difusión Simple
ley de Fick o ley de la difusión:
una sustancia difunde en la dirección en la
A (cm2) que elimina su gradiente de concentración
a una velocidad proporcional a la forma de
la molécula y a la superficie de la membrana
C1

C2

Es el más simple, una sustancia pasa por el

gradiente de concentración. Se rige por la
ley de Fick.
Es inespicífico y lento

Q = flujo neto o tasa de difusión(cantidad/tiempo)

D = coeficiente de difusión (forma de la molécula)
A = superficie de membrana disponible para el movimiento
Δc/Δx=diferencia de concentración a través de la distancia x
el signo negativo= flujo neto a favor de gradiente

● Inespecífico
● muy baja velocidad
● siempre a favor del gradiente de concentración
 Transporte Mediado

Reacciones catalizadas por enzimas que reciben el nombre genérico de Permeasas.

Transporte de moléculas a través de membranas biológicas

[Sout] Son específicos de la sustancia que van a transportar.

k1 k-1

k1
[SP]
→ [SP] → [Sin] + Permeasa
[Sout]+Permeasa←
k-1 k2

k2

[SIN]
● Las Permeasas son enzimas integrales de membrana.
● Las Permeasas son específicas para un tipo de molécula
● Cada membrana tiene su conjunto específico de permeasas.
 Transporte Mediado

Transporte Pasivo Transporte Activo

➢ No requiere energía ➢ Requiere energía

ATP
Luz
redox
 Transporte Pasivo: Canales y Carriers
Gradiente
de
concentración

Son estructuras proteicas fijas que transportan el ligando en la parte

externa e interna. Pueden ser activadas por el ligando. Ante un
determinado estímulo las cargas de la membrana g¡haven que el polo Canal Carrier
de canal se abra para igualas los iones. Pueden abrirse por la presión Los carriers tienen capacidad de cambiar su conformación. Al unirse el ligando, se cambia la
de lamembrana concentración de carrier para crear un apertura y así poder hacer el transporte.

● canales sensibles ● canales sensibles al ● canales sensibles

a ligando extra/intracelular potencial de membrana a estímulos físicos
 Transporte Activo
Primario Secundario
Simporte Antiporte

Text

Se transporta una única molécula Se transportan dos moléculas Se transportan dos moléculas
en la misma dirección en direcciones opuestas
El primario consiste en un transporte en contra del gradiente requeriendo energía.
 Características de las permeasas:

Comparación de la velocidad de transporte

1. Velocidad de transporte
Por difusión simple y mediada por carrier

carrier canales P-ATPasas simporte antiporte

102-104 mol/s 107-108 iones/s 100-103 iones/s 102-104 102-104
mol/s mol/s
AL difusión es la más lenta, luego van carriers y asi sucesivamente

2. Cinética del transporte: saturación

3. Especificas de sustrato

Sustrato Km (mM)
[S]
v= Vmax
Km + [S] D-glucosa 1.5
L-glucosa 3000
Los transportadores son enzimas, es decir, son proteínas.
Por lo tanto los transportadores pueden alcanzar una D-manosa 20
curva de saturación. Estos transportadores tienen un valor
de afinidad, que se mide con Km
D-galactosa 30
 Características de las permeasas:

4. Son susceptibles de
inhibición

+benzil-galactosa 5. Son susceptibles de

1/ϑ inactivación

6. Son susceptibles de regulación

100
-benzil-galactosa -ClHg

Velocidad (%)
1/[S] 50
-1/Km -1/Ki
+ClHg
El transporte puede ser inhibido.
Benzil-galactosa es un inhibor competitivo. 0
tiempo
Velocidad de transporte se inhibe
totalmente con presencia de CLH

El receptor de insulina cuando capta la insuliina produce una

cáscada de señalización para la glucosa entre.
 Transporte pasivo tipo Carrier: GLUT y SGLT

458 transportadores repartidos Familia 2: GLUT (transportadores de glucosa)

en 65 familias
Glucosa y
Galactosa Glucosa y Glucosa
Galactosa

Glucosa Glucosa
Fructosa y
Glucosa

Fructosa
Glucosa
Fructosa

Fructosa y
Glucosa

Myo-inositol
Glucosa

http://slc.bioparadigms.org/ Glucosa
 Transporte pasivo tipo Carrier: transportadores GLUT
Características generales:
● llevan a cabo un uniporte de glucosa a favor de gradiente de concentración
● Hay al menos 12 genes que codifican transportadores de glucosa en humano (GLUT1-GLUT12) que presentan entre
un 40-65% de identidad. Se expresan diferencialmente.
● la Km para la glucosa depende del tipo de transportador. Por ejemplo, la Km de Glut1 (ubicuo) es de ~1-2 mM
mientras que la Km de Glut2 (Páncreas) es ~15-20 mM. La concentración normal de glucosa en sangre es ~5 mM
(~0.9 g/l).

Aunque haya poca afinidad, GLUT1 es capaz de

absorber glucosa.
GLUT1 tiene Km baja, es decir, que tienen mucha
afinidad por glucosa
GLUT2 tiene Km alta y por tanto poca afinidad,
porque solo permite el paso de glucosa cuando
acabamos de comer, así almacenandolo toda en
forma de glucógemo

Indica que tipos de GLUT

predominan en cada órgano. Glut
es el mayoritario, aunque también
hay otros tipos.
 Transportadores de Glucosa (GLUT)
GLUT es un transportador de tipo
carrier. Es reversible.
4 ETAPAS:
1.- Unión en la cara externa
2.- Cambio de conformación
3.- Se libera glucose en la cara interna
4.- Cambio de conformación

El transporte ocurre en ambas direcciones dependiendo

de la concentración intra/extracellular.
(Glut-1 en el eritrocito)

Orientado hacia el exterior Orientado hacia el interior

 Deficiencias hereditarias
Síndrome de deficiencia de GLUT-1

● Se descubrió en 1991
● Enfermedad autosómica dominante.
Frecuencia <1:2000
● Aparece generalmente en la infancia
● Fenotipo variable en función de la
severidad de la mutación, lo cual
dificultad su diagnostico
Pérdida de ● La gravedad clínica varía desde la
hélices del
transportador disfunción motora leve hasta
la discapacidad neurológica severa
● Se han descrito mas de
100 mutaciones que afectan
al gen SLC2A1 (que codifica Glut1)
Tomografía por emisión de positrones con 18F-deoxiglucosa
 Transportadores de Glucosa y Na+: SGLT
Transportan glucosa o galactosa con sodio.
Al unirse el sodio, se produce una conformación.
Sitio de unión de Na+

Sitio de unión de glucosa

El tipo 1 presenta mayor afinidad por las moléculas.

SGLT
 Transporte activo secundario. Simporte.
Ejemplo: simportador Na+/glucosa (SGLT1)
Carrier

SGLT1
Simporter

Bomba de sodio/potasio
 Transporte activo secundario. Simporte.
Ejemplo: simportador Na+/glucosa (SGLT2)

90% e transporte es llevado a cabo por SGLT-2

Los inhibidores no dejan que la glucosa vuelva a la sangre. Es un tipo de inhibidor

competitivo, ya que tiene una estructura parecida a la de glucosa

Los inhibidores selectivos de SGLT2,

como los derivados de la gliflozina,
se utilizan como fármacos antidiabéticos

Tipo de inhibición?
Transportadores de Glucosa: GLUT2
Secreción de insulina Importantes en el páncreas

● La glucosa entra en las células beta por GLUT-2

● La glucosa produce ATP en la mitocondria por fosforilación

oxidativa

● El ATP produce un cierre en los canales de K+ dependientes

de ATP y se despolariza la membrana

● Esta despolarización abre los canales de Ca+

● El Ca+ entra en las células beta y produce la eocitosis y

secreción de insulina
 Deficiencias hereditarias
GLUT2 (Síndrome de Fanconi-Bickel)

No se reabsorbe la glucosa

● Se descubrió en 1949

● Enfermedad autosómica recesiva.

Frecuencia: 1<2000

● Aparece generalmente en la infancia

● hipoinsulinismo

● acumulación de glucógeno en
hígado y riñones (hepatomegalia,
renomegalia)
 Transporte pasivo tipo canal: Aquaporina (Aqp)

HE

Aqp son más impoetrtantes y numerosas. Consta de 8 helices (2

semihelices). Formafas por 4 monómeros, donde cada monómero
transporta una molécula de agua una por una. Solo intwercacciona una
molécula de agua, evitamdo que reaccionan con otras. El canal se hace tan
estrecho que solo cabe una molécula de agua.
Un avez que pasan las moléculas por el estrechamiento, se forman puentes
de H entre agua y puentes disulfuro entre… para evitar que las moléculas
de agua reaccionen.

HB
Reorientación de la molécula de H20

2.8 Å

0.9584 Å
(residuos de Asn)
1.515 Å
Transporte pasivo tipo canal: Aquaporina (Aqp)

Aquagliceroporiunas transportan glicerol y urea. Es

Aquaporinas (AQP 1,2,4,5,8)
importabte en los tejidos epitelias, donde hay uina aqp3, Aquagliceroporinas (AQP 3,7,9,10)
que permite hidtratar la piel. Se transporta glicerol
AQP3 (hidratación de la piel)
 Transporte al hígado del glicerol proveniente de la liberación
de ácidos grasos

Cuando lo triglicéridos eran digeridos por diferentes lipasas nos daban glicerol y ácidos grasos(transportados a los otros tejidos). Mientras que glicerol pasa al hígado a través de complejos de
transportadores de aquaporina primero a la sangre (AQP7) y luego al hígado con AQP9
 Reabsorción del agua de la orina en el riñón

corteza

AQP2

AQP3
AQP2 AQP4
Mecanismo de concentración de orina de la nefrona.

médula
 Reabsorción del agua de la orina en el riñón

1.- La vasopresina procedente de la sangre se une al receptor V2 en

las membrana de las células del túbulo distal y colector

2.- Se activa la síntesis de cAMP. Se activa la transcripción de AQP-2

3.-Se incrementa la permeabilidad de la membrana luminal a H2O

mediante el anclaje de AQP-2 a la membrana H2O entra a las células
tubulares desde el lumen tubular.

4.- el agua sale de la célula a través de AQP-3 y AQP-4 en la región

basolateral y pasa a la sangre

Controlado por la vasopresina, abundante en la

sangre
La fosforilación induce la transcripción de la AQP2
AQP3 y AQP4 transportan agua haci afuer ade la
célula
 Aquaporinas: deficiencias
Diabetes insípida nefrogénica
● Enfermedad autosómica recesiva. Frecuencia <1:2000
Síntomas: los individuos producen hasta 12 L de
● Los pacientes producen ~12 L de orina /24 H orina, ya que la orina no se absorbe en la nefrona
y esta es expulsada
● Es debida a mutaciones en el receptor de vasopresina (90%) o en
AQP2 (10%)
90%; ligada al cromosoma X

10%; autosómica recesiva

 Transporte pasivo: canal sensible a ligando (Receptor de acetilcolina)
Nicotínico Muscarínico

Acetilcolina
- Canal iónico
- Une nicotina - Receptor asociado
- Función excitante a proteínas G.
- Une muscarina
- Función inhibitoria
Text

Unen acetilcolina y ácido nicotínico y muscárico. Estásn asociadas de proteínas G inhibidoras y G activadoras, que permiten el paso de iones de K
generando un potencial de acción disminuyendo. la frecuencia cardía y la contracción mud¡scular
Son importantes en la contracción muscular voluntari ay la activadora inhibidora
secrección de epinefrina

- Uniones neuromusculares (estimula la -Corazón

contracción muscular voluntaria) -Músculo liso
- Estimulación de ganglios autónomos -Glándulas exocrinas
- Médula adrenal(secreción de epinefrina) -Cerebro
- SNC
 Receptor de acetilcolina:estructura

Formadas por subunidades alfa, gamma y beta. Los receptores se unen a los de subunidades alfa, que permien cambios de conformación.
Las subunidaes M2 contacntan con la superfície donde van a asar los iones. En la parte exterior están los iones negativos que controlan qué tipo de ión va a atravesar.
Receptor de acetilcolina : Funcionamiento

Acetilcolina almacena vesículas sinápticas.

Colina acetiltransferasa=CAT
 Receptor de acetilcolina

En las células sinápticas están las células que almacenan

los acetilcolinas

1.- La terminal sinápticas de las neuronas motoras liberan acetilcolina.

2.- Se genera un potencial de acción a través del túbulo T

3.-Este potencial de acción produce la liberación de Ca2+ del retículo

sarcoplásmico

4.- El Ca2+ se une a la troponina formando puentes entre la actina y

la miosina

5.- La acetil colinesterasa libera la acetilcolina de espacio presináptico

y el Ca2+ se transporta de nuevo al ER

6.- La tropomiosina se une a sitios activos de la actina produciéndose la

desaparición de puentes entre las fibras musculares
Se libera el Ca almacenado en el retículo … quw se unirá a la troponina y se forman enlaces entre actina y miosina. A continuación, acetilcolisterasa lo romperá y el
calcio volverá al retículo sarcoplásmico.

Una serie de venenos, como la de serpientes, se unen a los receptores nicotínicos.

Los relajantes musculares seunen a esos recptores para inhibir la contracción muscular

Miastenia gravis: enfermedad autoinmune que produce debilidad musscular, se generan los ac que inhiben los receptores
 Subtipos de receptores de acetilcolina

La forma fetal del receptor

La subunidad gamma estápresente en los fetos y la ipsilon en los adlutos.
lleva una subunidad g mientras
que la forma adulta lleva una
subunidad e
 Receptores de Acetilcolina
Deficiencias hereditarias
Síndrome miasténico congénito (subunidad e)
●Este Síndrome puede ser causado
por mutaciones en 32 genes (RAPSN,
CHAT, COLQ, y DOK7 ) pero mas de la
mitad de los casos son debidos a
mutaciones en el gen CHRNE
que codifica la subunidad e del receptor
●Se han encontrado mas de
90 mutaciones en el gen CHRNE
●La característica mas común
de este este Síndrome es Hay un amultitud de posibles alteraciones
la debilidad muscular genéticas, mutación. Producen la debilidad
muscular.
● Enfermedad autosómica recesiva.
Frecuencia <1:2000
Transporte pasivo tipo canal sensible a potencial.
Tipos
 Transporte pasivo tipo canal sensible a potencial.
Estructura

Textsensores de voltaje. Las 5 y 6 forman un canal, donde van a reconocer a los iones
Formados por 4 dominios con 6 alfahelices en cada dominio. Las unidades 1,2,3 y 4 actuan como

Text
Transporte pasivo tipo canal sensible a potencial.
Ejemplo: canal de Na+
 Transporte pasivo tipo canal sensible a potencial.
Ejemplo: canal de Na+

la helice cargada Reconoce un estímulo de cambio de voltaje, cambi asu disposición y hace ue la hélice 6 pase de una posición cerrada a un aabiert apara que pasen los iiones
 Transporte pasivo tipo canal sensible a potencial.
Ejemplo: canal de Na+

Esos canales son importantes en l atransmisión del

impulso nervioso. Se produce una despolarización
cuando entra el sodio en la célula. Para compensar la
despolarixación entra potasio.
 Canales de Na+
Deficiencias hereditarias Las mutaciones puntuales
producen símptomas de epilepsia
SCN9A codifica un canal de Na+ dependiente de voltaje (Nav1.7) localizado en
las neuronas nociceptivas e implicados en la percepción del dolor

Existen 3 mutaciones en la hélice 6 del complejo 1,2 y 3 para que le canal

no funcione correctamente y pasa sodio, por lo que no se siente dolor.

Mutaciones con perdida de función (L396P, L811P o L1320F)

producen insensibilidad al dolor
 Canales de K+
Deficiencias hereditarias
Ejemplo: Canal Kv1.1 (canal de K+ codificado por KCNA1)

Existen muchas mutaciones en

el canal de potasio, que
producen ataxia (falta de
control ymovimientos) y
mioquimia (epilepsia)
 Canales de K+
Deficiencias hereditarias
Ejemplo: Canal Kv7.2 y Kv7.3 (canal de K+ codificado por KCNQ2 y KCNQ3)
Trabajo Autónomo 35.1

¿Cuáles de las estatinas mostradas en la tabla puede tener una

mayor probabilidad de causar efectos secundarios?
Razone la respuesta
Trabajo Autónomo 35.2
1) La Km de Glut1 (ubicuo) es de ~1-2 mM mientras
que la Km de Glut2 (Páncreas) es ~15-20 mM.
La concentración normal de glucosa en sangre es ~5
mM (~0.9 g/l).
¿se le ocurre alguna razón fisiológica
que explique esta diferencia de Km?
 Trabajo Autónomo 35.3
Indicar cuales de los siguientes órganos no puede
utilizar fructosa como fuente de energía: cerebro,
hígado, riñón, páncreas o musculo.
Trabajo Autónomo 35.4
● Basándose en el esquema de la barrera hematoencefálica que aparece mas
abajo, indicar el motivo por el que la deficiencia en GLUT1 puede provocar
una discapacidad neurológica.
●En teoría, seria posible atenuar dicha discapacidad aumentado la
concentración de cuerpos cetónicos en sangre?
Trabajo Autónomo 35.5
Basándose en el esquema que aparece mas abajo, indicar el motivo por el que
en el Síndrome Fanconi-Bickel
● se acumula glucógeno en hígado y riñones
● hay bajos niveles de insulina en sangre
●¿estarán afectadas las neuronas en este síndrome?