1.wuolah Free Apuntes Biofarmacia Y Farmacocinetica

Apuntes-Biofarmacia-Y-Farmacocin...
Beamv
Biofarmacia y Farmacocinética
4º Grado en Farmacia
Facultad de Ciencias Experimentales

Universidad Francisco de Vitoria
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a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-5134790
Tema 1 : Introducción
Evolución histórica
{
Dos etapas 2/2 s . XX . Bases teóricas
2/2 s .
XX Asentamiento
.
Definiciones
Biofarmaua :
procesos
de
incorporación del F .
LADME
Farmacocinética : Evolución del fármaco . LADME
Farmacocinética clínica: posología ,

interacciones
,
toxicidad . . .
Serie LADME
Liberación absorción distribución metabolismo excreción

, , ,
y .
Biodisponibilidad : % de dosis de F accede circulación sistémica

un
que a
Tema 2 : Liberación de fármacos
Liberación : F Absorción .
La + lenta → limitante

Disgregación
Disolución
Disgregación
Disgregación
FF sólidas se
disgregan en
partículas más pequeñas
Proceso poco limitante excepto FF
muy hidrosolubles .
Excipiente →
disgregarse
Factores
que afectan :
1- Humectación de la superficie
-
A tensión irlerfaceal lo humectación, disgregación +
lenta
-
componentes hidrófilos , disgregación rápida +
-
P penetración del líquido en el contenido ,
+
rápida
-
A diámetro de
paro ,
T rápido
CJ
Naturaleza y disgreganle
-
2. Destrucción de la estructura del comprimido
Naturaleza de los enlaces inlerparticnlares

-
poder hinchamiento del

disgregarse
-
-
viscosidad del medio de
disgregación
Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

I '
DD -
¥?
macro granular
Mecanismos
✓ micro l '
D D D
DDD
granular
-
↳
¡ I. !
coloidal
→
: s : i .
Disolución
.
Dos parámetros : CS y Ud .
CS : [ F) máxima que se puede alcanzar en un medio de disolución .

CJ de saturación o
solubilidad máxima Característico .

del PA y disolvente .
Vd : Variación de la cantidad de F disuelto a

F tiempos .
^
- - - - - - - - - -
d
. - -
- -
- -
-
Cs
> esta fase determina la Ud
É
Factores que afectan a la disolución
A. Tamaño de partícula : L tamaño P superficie de contacto 1k PVD

.
, ,
B. Solubilidad del fármaco : la solubilidad varía en función del pH del medio .
C. Formulación del medicamento : excipientes hidrofílicas t solubilidad .
D. Técnica de elaboración : la
fuerza de comprensión to retrasa Vd .
E. FF utilizada :
FF líquidas : acuosas > emulsiones > soluciones oleosas s emulsiones >

suspensión acuosa y suspensión Oleosa .
FF sólida :
polvos y granulados s cápsulas gelatina dura >
comprimidos >
grageas .
Ecuación de Noyes Whitney :
+ → perspectiva del medio de liberación
Ud =
d¥ =
K -
S '
(Cs -
C)
la del sólido
desde perspectiva
-
→
> coeficiente de
difusión
/
K =
h s
grosor de difusión ( th ,
PK PVOI )
,
Condiciones Sink :
C =
a O
aprox .
CE 0.2 Css
= K Cs S
- .
=
¥ -
Cs S - =
K. S-
de
Cs y k son constantes → Va depende de la superficie .

Factor superficie de contacto
Orden 0 : =
y mx
a
Qo → cesión inicial
Qt
^
e Ko -
t Qd
Qt l
maza tiempo de latencia
tiempo
>
> t
t
Orden 1 :
'
µ tiempo
-
kit
"
↳ Qnd Ln Qnd = Lindo -
0.693
to
{
+
tso :
↳ Qnailn Qao -
a. ¢ .to,

Í
Orden '
masa
-
^
/
anar Ío
'
'
-
K -
t
ráá
( para ira
>
.
-
ktt -
to )
Difusión
DQ ↳ -
C'
D. S
#
= .
Ley de Fick →
h
Aproximación Higuchi FIG

de .
E
C2 → CJ Cs C1 → CJ = a
¡
FL
:
Q
\ d = kd .
-
( "
§ .
-
ka.lt - to)
^
Q a
Q - Cesión inicial
S
y
tlaterna
Qa
)
)
'
+ "r ta
t la

a-
-

Tema 3 : Absorción
Mb
Proceso : moléculas fármaco >

sangre
Cuando el F no
llega a la
sangre (aamir .
tópica) →
penetración .
Membrana
:
000 polar proteínas integrales linsertadas)
[ periféricas
- →
HIH
paro
④[
→ ,
→
apolar
Absorción vía absorción

ligado a parenteral .
N no presenta porque
no atraviesa mb .
capas que tener

que atravesar

Difusión pasiva
A favor de
gradiente .
No
gasto energético
Azalea vía de entrada depende de las

características del fluido .
transmutar → similar todos los tejidos

parecemos → 7 en los tejidos
Ley de Fick
APROX .
:# es
.ca.us?:::..:.:.Eirs.c
oraa .
P permeabilidad (ej T BTLE )

glomérulo que
: :
permeable
S :
superficie CT superficie en intestinos
de CJ
G- C gradiente
i
,

Factores que afectan a la vía transcender ( atraviesan mb) :
→
⑦ →
mejor difusión →
lepófilo
-
Lipofilia (coeficiente de reparto ) :

log P
× → solo
cuantifica la
parte ionizada →
-0 -1
peor difusión →
hidrófilo
Coeficiente distribución : medido -

a un pH determinado para que el F esté en
entre LONZ
equilibrio y
no ioniz .
10g DE
→ npofrlo
-
polar
-
Tamaño :
a 400 kDa -
no relevante
> 500 kDa →
difunde peor
Factores
que afecta a la vía para celular :
Dependen del
tejido ,
del tamaño de las uniones .
Transporte activo
y facilitado

Transporte activo
Proteínas transportadoras
En contra de LEC]
-
TCC ]
gradiente
Saturable
se
bloquea
Inhibición competitiva
Transporte fanutada
Proteínas transportadoras
favor de LCCJ
-
TCC ]
A gradiente
Saturable
Se puede bloquear
Cinética micnaeus -
Menten o cinética de saturación
qqs . . . . . . . . . . . . . .. . . . ..
✓max .
C lo
> km de
» »
C- =
orden 1 Unax
C
-
DQ Vmax .
dt K . . . . .
Vmax
.
=
aprox :
dt km + C 2 !
> kmaaacc !
orden 0
-
= Unax -
"
y
dt un c
Tipos de transportadoras
De influjo ( I ) : sustancias dentro de la célula Superfamilia SLC

-
. .
De efmluje ( E) :
Transportan sustancias fuera de la célula .
Superf . ABC .
1 A favor la velocidad dif pasiva

gradiente
: de .
que -
E iEn contra ATP

de
gradiente y consume .
Transporte vesicular
Fagocitosis : 1PM Io incluye

,
medio de disolución
Pirocetosis : TPM, si incluye medio de disolución
Parámetros y factores en absorción
Velocidad absorción :
intensidad de absorción : % de F que llega a sangre
Biodisponibilidad
Fenómenos de primer paso : intestinal , hepático ,
excreción biliar o prot I
y E .
Constante de absorción Cua ) : orden 1 →

cuantificar absorción
IBC : intensidad a
grado de absorción :
¥
Cmcxts - - -
( I
/ )
tmax

Factores
que afectan
Propiedades fármaco :
grado ionización Cno ionización Taosoruón )

,
• Solubilidad y velocidad disolución : T Samalea Taosorcón
Coeficiente reparto : TT
-
de
° Tamaño : t tamaño P absaruón / penetración
Dependen de
lugar de absorción
°
7 via administración
Dependen factores farmacoboicnlcos

-
de
Formulación
-
FF
Clasificación biofarmiaceótrca
soluble : TCJ pasa lógica es
:/
.it/::::::::::rerdy6lha///
presencia soluble en 250 mL medio
Enmarcó aumento
÷
LENTO
absorbe
IV 1
rerclybilri .

Tema 4 : vía de administración de fármacos
vía oral
1.
delgado
'
Estómago i.
o
Generalidades grueso
vacío : 1 5 7,5 8
tubo
Variación del el
digestivo duodeno
° °
pH en
- -
°
Comida : 2.5/3.5 .
yeyuno : 6,5
íleon :
8
Factores
que afectan a la absorción
Factores fisicoquímicos
-
Solubilidad : te solubilidad la absorción .
Tamaño :L tamaño T absorción .
Forma cristalina : amorfo + soluble que cristalina . Anhidras hidratada
.
Coeficiente de reparto : hidro fina -

upofiua v
Grado de Ionización : depende de pKa y pH

-
Peso molecular : c 200Pa →

poros
Factores
tecnológicos
'
FF :
solución S suspensión , cápsulas comprimido no recubiertos comp . recubierto
'
Excipientes Tdisgregantes d lubricantes

:
.
.
Proceso tecnológico : fuerza de compresión
Factores
fisiológicos

1. Vaciado t latencia
gástrico :
y velocidad de absorción , biodisponibilidad .
pH
-
volumen tu Tt "
ingerido temperatura
-
: -
-
consistencia del contenido
gástrico -
posición del cuerpo

composición química de la dieta iones activa
psíquicos
-
: -
estado , psico -
tonicidad sales inactivas

efecto anticolinérgicos
-
de medicamentos :
segmentación
2. Motilidad intestinal : BD
itsperistaetismo
Factores
-
volumen
-
tonicidad
consistencia medicamentos
-
-
composición química
3. Luz intestinal
Propiedades FQ : solubilidad ,
hpoflea ,
pkq PM
Adsorción a sustancias endógenas (unión del F Impide absorción )
PH
Acción enzimática de fluidos GI y flora intestinal
Aumentos
4. Efecto de primer paso

-
metabolismo intestinal
secreción intestinal
glicoproteína P
-
metabolismo hepático y secreción biliar .
5.
Flujo sanguíneo esplénico : BD en magnitud y velocidad .
hpofnlra litio, o T absorción )

hidrofobia independiente flujo
-
: de

Factores genéticos
T
glicoproteína P
;
la secreción intestinal; LBD ( la dosis TBD)
①
Factores farmacoterapeúticos y
clínicos
-
Interacciones entre fármacos
-
Interacciones entre fármacos y nutrientes
Enfermedades
Liberación como factor limitante
Disgregación : t disgregación crmitaute
Disolución : va a un PH
Difusión : de limitarte excepto en FF T viscosas
Vía bucal
sublingual y
Generalidades
Difusión pasiva . No del paso .
Rápida →
Vera cava superior . TCJ rápido .
Factores que afectan solubilidad : pka , pH sabor ( t riesgo deglución)

,
y
ventajas :
inconvenientes :
Interrupción rápida del tratamiento

-
T tiempo con FF en la boca

-
t metabolismo bacteriano
-
-
no efecto de paso
-
útil cuando no se puede V. 0 .
sistémicas y tópicas
↳ dientes
dolor ,
llagas . . .

Vía parenteral
Generalidades
Preparación inyectables : volumen pequeño e intervalo corto de tiempo
Preparación para perfusión : volumen mayor e intervalo largo
Ventajas Desventajas :
vía dolorosa
Alternativa
- -
a v. a
T riesgo
-
infecciones
Respuesta rápida
-
-
Inyección directa en lugar de absorción
-
poco económico
si hay mala distribución

tecnológica
. -
exigencia
-
100% BD

Vía cutánea
Generales
Acción sistémica → admin trausdérmica → Zona vascular izada
Acción local .
tó vs
dermatológico : tópico llega a
sangre .
dermatológico uso externo .
Vías de penetración
Transepidérmica : epidérmica
Transapendicular : folicular (I Upófios)
F
Etapas del en administración cutánea
Adsorción : retenido en superficie uniones FQ débiles
Permeacrón : difusión pasiva y gradiente de EJ hacia el interior
Absorción difusión pasiva

: +
llegada a sangre .
Objetivos
Modular acción F eslearato T efecto .
tópica de F : retener en
Alcanzar niveles plasmáticos para acción sistémica
Acción local
superficie de la piel
Estrato córneo
Epidermis > dermis
Glándula sebáceas
Acción sistémica : alternativa V.O .
Ventajas frente a V. O Inconvenientes frente a V0 .
PH le paso F T
evita y efecto no apta para con dosis
-
-
F problemas con adhesividad a la piel

interacción aumento
-
no
-
-
metabolismo cutáneo
t efectos secundarios
-
Irritación
-
piel
mejor cumplimiento
-
?
Uso SAT :
crónico duración
- Tto a
larga
-
mejora cumplimiento terapéutico

-
reducir dosis administrada v. 0 .
Propiedades de los fármacos para SAT :
Fisicoquímicas

•
y tamaño : ts tamaño Polifusión

peso
-
coeficiente de reparto kow > lo 1000

:
y
-
: no ionizado
pka
-
Farmacológicas
•
-
elevada actividad intrínseca
-
no dermatitis ni fotosensibilidad
Biofama FC
•
tstya
•
eliminación
• ts metabolismo cutáneo
vía rectal
Generalidades
V. O → TBD (ts efecto 1- paso y
la actividad enzimática)
.
inapropiada
↳ ✗ → + lenta
Absorción
Difusión pasiva
Factores :
superficie : pequeña
-
npofina : T lepoflo
t retención
-
vehículo FF considerar
: -
pH
viscosidad
Tveloc .
absorción
promover absorción

Vía pulmonar
Generalidades
Administración local F enfermedades respiratorias
Excelente absorción
Difusión pasiva
:
liposoluble bicapa lipídica
-
Difusión correctiva : hidrosoluble a través de

poros
-
Transporte activo : proteínas transportadoras

-
Endocitosis :b
Factores que afectan
tamaño
variable fisica ehmnad densidad higroscapiadad
-
:
,
carga ,
velocidad , ,
.
variables
fisiológicas :
frecuencia respiratoria Volumen respiratorio diámetro mucus
-
. , .
,
deposición pulmón sedimentación

-
en :
eliminación : tos, estornudos . ,

absorción sistémica .
✓ →
rápido × → pierde dosis
poco metabolismo
eficacia de
vector E
no invasivo
vía ocular

ttrempo permanencia modular ueloc absorción
y
.
Factores
que afectan
Absorción través de la córnea

-
osmolaridad de la lágrima
pH lagrimal
-
-
viscosidad
-
conservante ,
vías acceso Adnan .

tópica , sistémica .
Inyección intraocular . lontoforesis
Vía rasa ,
Acción local sistémica

y
✓→ t permeabilidad , amiga s superficie
× → mucosidad

Factores anata
fisiológicos : vascularización cavidad
'
Factores patológicos T -
mucus
Factores F FF CJ F Viscosidad
y :
pH PM Colt .
reparto
1 absorción nasal → agentes promotores de adorno

L Tt permanencia
↳ t permeabilidad
vía ética
Mira dicpe

Tema 5 : Distribución
Farmacocinética
carga ① hemoglobina
→
pttts : F con se unen a ①
efectos deseados
tdislvibunón Es efectos zna
Compartimentos
Laiszribuuón; t
④ ⑤ ④
plasma -
fluido →
volumen total
extraer corporal

bien perfundido :
eq .
rápido
Perfusión µ
sanguínea perfundido eq lento
-
- ma' : -
Permeabilidad de membrana
-
Unió - a F Ubre : solo F libre difunde

Afinidad estructuras
-
por tisulares
Parámetros farmacocinética
plasma
Volumen aparente de distribución : volumen ficticio en el que el
F está repartido en
↳ idos
× X :
Cantidad de F (si BD 100% :X = dosis )
Ud
-
=
>
CP Cp : EJF en plasma
X = X plasma +
X líquido intersticial + E X tejidos
X plasma +
X líquido intersticial + E X tejidos
, ya =
Cp Cp
:[
Cp
a. iiüiiaii ÷: t.su
[
Cp
" "
va =
up
+
vlij e
Eta .
} antes
.
Clejlcp

X =
sin
apellido → plasma
¿ como sacamos Ctg / C intestinal ?
Relacionando
Epi ó CI
CP
' Relacionado con s
a
= Y
Relacionado con UAP i X tejidos
1+22
Si tenemos TF libre en tejidos ( no se
3
tisulares de Ud
'
une a prot LL × ;
y ,
.
X = Fármaco libre (en plasma) d tejidos LL →

TI Y - A Ud
Aproximaciones :
1 unión da f-
{
cociente
✓
:
Iki
m "
si un F '
tomó ta ; comerse ± a
el U es más
pequeño si
hay más unión a proteínas
Factores que condicionan
Afinidad tejidos

% unión a proteínas plasmáticas
Unión a proteínas plasmáticas :

-
Albúmina
§
+ abundante 50 -6oz .
plasmáticas
prat ! ft específicas
g. no ,
síntesis hepática Ccirrosis irsof ) un #
tamoxifeno
} muy
. . .
u
especificas
,
:
une F ácidos
.
neutros w: a.g.toxina
y
dlgncoproteira
-
globulinas
-
lipoproteína
Enlaces :
covalente , lonco H hidrófobo Vdw
"
, , ,
⑦ familia :
|
F de la
Cuantificación : dianas Cierto y
zz.cz
ultra filtración CH CJ ) tuposouiole IUAP
Cinética
Cte afinidad : Ka
ri ptos unión : n
÷ F UAP : Fu o B
F-
EEPI
Pt
xiao
.
%
no
f
EFJ n.pt

.
Ía + CFJ =
[ FP )
÷Í
'
:*
(
orina
3 caracteriza
que
.
cosas
[ FJ .
n . Ka
unida F
VI ⑧ a
fracción de prot a
I t [FJ Ka
⑧ en puntos de unión
. -
KAO cte afinidad

-
tratamiento doble recíproco = inversos
Xs al de la
ppia
recta están las CJT
altas de F .
+ riesgo de tener
Hay
errores en la recta
la
No permite diferenciar
f- afinidad en cada
r CFJ Yr ÉFJ pto de unión

* si hay =/ afinidades de unión no
obtendremos una recta, sino
una curva , lo indica que

que
hay =/ ptos unión
Fracción de Fondo a proteína ↳ viendo si r2 es baja ①

Consecuencias de la UAP
Disminuye Ud
-
el volumen aparente de .
Incrementa el
tiempo de semivida plasmática
-
↳ la unida no queda
parte se elimine, se +
tiempo en el
organismo
-
Disminución aparente de la actividad
4 dosis
xq hay L libre
-
Interacciones por desplazamiento
competición entre :
sustancias endógenas
29/10
-
otros fármacos
-
1:00 h
,
Tema 6 : metabolismo excreción
y
conceptos generales :
DOS procesos de eliminación :
× Metabolismo ) biotransformación : transformación

dinámica e
química
irreversible
:
PA~metabontos.to
actividad
P soluble
hígado
•
• Excreción
Parámetros farmacocinética,
Aclaramiento (total hepático renal ) V de depurada Fltiempo [ VIEI
sangre de
-
. . . :
,
,
Coeficiente extracción :(E ) : tasa cuánta cantidad o CJ de F elimina el

órgano
entrada salida
Ca -
CU
E = adimensional
Ca
velocidad
flujo sangre ✓ elimina
¡ Ve
Cl =
¢ .
E CI total = ECI tejidos
Clic
.
constante de velocidad de eliminación

orden 2 (sentido en renal )
Ue = -
ke .
X ke = t
"
↳ cantidad de F
•
semivida biológica de eliminación
Metabolismo
Generalidades
Enzimas :
-
Específicas Interacción con fármacos

1 fármaco Gran variabilidad factores intrínsecos extrínsecos
varias enzimas y
-
póifonnonaudaa del sustrato .

Perfil farmacocinética -
farmacia dinámica
Cinética de tiicnaens -
Menten
Reacciones
Actividad
-
-
inactsvadoras
-
activadoras
-
indiferentes

•
según metabolismo
bioquímico
T solubilidad
glncuronizanón hidro
:
-
tenminaolrercl
transforman enzimas de específicas
Grupos funcionales incorporal t hidro solubilidad

-
acetilación : no
de grupos
-
Oxidación
-
reducción endógenos polimorfismo genético

hidrólisis
-
- unión sulfatos : T hidrosoluble
enzimas T especifica .
Oxidación
:O

Metabolismo hepático
Procesos implicados : aclaramiento hepático y coeficiente de extracción hepático
Unep
| d todo esto es para el aclaramiento
Fhep Fenm "

Fsangre coeficiente
→ →
hepático y para el de
^ 9
extracción hepática ( aclaramiento
0
E)
Clint
0
✓ de
sangre / tiempo
va más despacio
Clint
① ¢ »>
② ¢ «s Clint que es aclaramiento
lento (Clint)
hepático
+
dep .
Clhep =
Clint Linder de flojo) Clhep =
( dependiente de
flujo)
-
E =
EP
¡
E =
clgint ( dep .
de flujo)
E =
¥9 ; E: § ; E
= g ( inaep
. de this
Met . Incluso F unida
> 30,7 : aclaramiento dep 0 . Enzimas T específicas .
Clasificación de F en formón de E s 97 -
0,3
•
en cirrosis corregirá la dosis de ' s 0,3 : enzimas baja especificidad .
ojo problemas hepáticos en hepatocito

F depende de ,
cuyo aclaramiento
fluye
•
en hepatitis ( int .
hepatocitos) se
corrige
la dosis de F
que dependa
de Cl intrínseco
Factores que afectan al metabolismo
Intrínsecas Extrínsecos
( 1 met)
Especie animal inducción enzimática
tenerme
- .
°
Edad
-
Inhibición enzimática (dmet )

Anomalías
genéticas
°
°
Alteraciones patológicas
Excreción
Fo metabolitos se eliminan de manera inalterada

-
renal : orina
hepatobilecr : bilis
-
intestinal : neces (F no absorbidos , F @a) ciclo entero H Vexoenórbiho )

salivar, sudor , lágrimas
-
pelo ,
. . .
Excreción biliar excreción por las heces
Difusión pasiva :b PM Dos caminos

(
-
ciclo enterohepático
trcrsp activo : PPM
.
(saturable )
Excreción
CJ plasmática
✓
renal
Filtración
1.
glomerular X
velocidad
Vfg GFR Cp .
: = .
de presión 2PM
gradiente .
↳ C) libre de F
GFR ( 125 mllmn )
Tanto × 1
Factores:
-
F presiones
-
p superficie
poros
-

2. secreción tubular
Proceso activo
, poco selectivo
y saturable
Cinética Michaelis
3. Reabsorción tubular
difusión pasiva Fuq sangre

requisitos del F- .
tipo solubilidad
-
% de fracción no ionizada CPH medio y pka motel ) F muy

polares NO
Parámetros farmacocinética excreción
1. Aclaramiento renal :
vfg.GFR.CP.tt
A ¡
Ver vfgt Vs - Vreabs CGFR .
Cp .
d) + Vs - Vreao .
Clrerd :
; CI renal =
; Clri ,
Cp Cp Cp
Vs - Vr
Clr GFRJN Vs Ur l +
cp.GFR.tn
=
Vs Ur
-
GFL.qp.tn
.
-
= - +
- - /
GFR -
X
Cli - GFR.tn
.
+
GFR Cp
-
L
GFR.sn
-
,
-
Cp CP -
Useceaónsvreab
{
> 1
vfg
svvresaiiívseoenón
=
< 1
adimensional

Relación entre Clr Cltotal
y
Clr
=
Xi > cantidad max de F excretada × orina
* ✗ a
- dosis
2. Coeficiente de extracción renal
> 0,7 T Cl renal secreción activa transportadores específicos

¥
f-
:
. .
=
.
reabsorben
¢
<
0,3 : LCI renal .
F
glomerular y se .
3 .
constante de excreción urinaria
Factores
que afectan
1. Filtración
- tamaño para
-
insuficiencia renal
-
edad
2. secreción

-
Edad
inhibición competitiva
3. Reabsorción
pH
-
flujo de orina
reabsorbe
arma ácida
,
F no protonado →
tce

Tema 7 :
modelos farmacocinética
Conceptos generales
velocidad la se producen los
con
que procesos .
Modelos compartimentales
compartimento : F reparado uniformemente con prop . cinéticas homogéneas .
son abiertos tienen entrada salida

,
y
3 modelos
• monitores ( nuestros : los compartimentos periféricos se relaciona con el central .
°
Catenario : central →
periferia 1 →
pertence 2 . . .
fisiopatológico o de
flujo : cada compartimento se asocia a
algunos órganos .
Modelo mamilas
compartimento central :
intersticial intracelular
agua plasmática
e +
compartimento periférico :
agua intracelular de tejidos poco irrigados +

depósitos no acuosos

compartimento
Entrada ,
abierto s salida
Farmacocinética mece uneae

y no
Lineal :
orden 1
independiente de dosis
[J proporcional a la dosis
ABC es función lineal de la dosis administrada
No lineal : no relación directamente proporcional

saturable

Tema 8 : modelo monocompartinental
Compartimento único
metabolismo Objetiva modelización
✓ excreción
y
ke
Es
compartimento único
1. condensar datos
Ya X. Va , E
→ Xe
2. Estudiar mecanismos del proceso

liberación + absorción
✓
3. Hacer
predicciones
depende de la vía de administración
orden 1
1. Administración en bolos

y-sohfeenuaeecuanon.es
→ exponencial
minera ti:*:O:c .
Volumen de distribución :
Ud = =
a- ¥; e- Ía
Constante de eliminación
ke = -
m
Aclaramiento total
[ lt =
ke .
UOI
tiempo de semivida plasmática

9693
tyz =
ke
Área bajo la curva
CO Xo Xo
ABC ¡
- =
= =
ke uol.ve Clt
2. Administración en perfusión
Ko ke
X C Vd y
> , ,
orden O orden 1
veloc .
de
Intervalos de administración - Y .
cuando se acaba la
perfusión =
60ms
- - - - - - - - - - - - - - - -
perfusión
\
Ctau → CJ alcanzada al acabar
Css → alcanza EE
idílico
t c * si t es 5,
C ! seria así :
1
-
1
I
1
2 -
'
3 perfusión
;
-
| 4
_
'
5
1 -

Í 6 _
" Ganes
t
7 -
post perfusión →
~
l 8 -
partir de tio hay que

para
El t - ttau : 6-5
bom' calcular →
perfusión 7-5
8-5
"et
KO
Lnc lnco ket
e- )
=
e. ( i
-
> C. =
«
-
va .
sale
La ke siempre
de aqui
CSSKO
1. Concentración en el estado estacionario
CSS =
d. ke
2. tiempo en alcanzar estado estacionario tssm
tss = -
¥ . ln (l -
fss ) * si fss es 1 →
ya se ha alcanzado el EE
Combinación bous y perfusión

de antes Css
Dosis cheque para alcanzar
^
dosis de choque en 60ms → cálculo : Xo = Vd . Css
¡ ↳ dosis
µ
de choque
Potino
velocidad de
>
y÷ ; no = css.at

3. Administración extrauasal
Ía ,
' e. va
Í¡
÷
.ae#:Nai:m:A:i÷÷÷
A :
TAC
Ecuación
.
de
.
Bateman
léet - e-
"at
) s c. A.
féet -
e- Kay
÷÷÷÷÷ aiiü :*

uat
)
et
¿
"
C- A.
-
(e- -
ket-A.e-kae-v.at ¥ tu
→
-0
[ = A. e- =
ket
( = A. e-
Éi! www.emaaeumrar.aua.oor.eu
¡÷
" "
una
iii.÷ .
:
%!:* .
s.mn
C. residual :
" « "e
absorción
.es#uaea ↳ [y
a
t CEÍÍÍÍÍÍAE Cama Creaauaonlnres

"
EI
'
±
÷÷÷¿!
"" " una
¿
"

Resumen
t C Lnc Cextrap C. residuales Lnrcesiowales ^

ka
pa
- A
z
>
1- ÷
Cálculo de la A verdadera
t de
sustituyendo el latencia en ecuaciones
^
A
L igualar ecuaciones de recta →
[
y •
=
calcular corte :

LNA , -
ke -
t = Ln Az -
Ka t
-
> t
despejo =
Zlatenna
t latencia
Escoger una poner t lat
y
Ln Az -
Ka -
tlat
→ A
Ln A ,
-
ke -
tlat
Ya tengo todo para Bateman
ket Kat
[ = A .
(e- .
e- y
Parámetros FC :
tmax ka tmax
e-
.
"e.
Cmax . A. e- -
A.
tmax :
ala -
we
'
In ( II ) ;
real tnaxttlatenna
¥) ÷
(¥ Fifa
-
F-
ABC A- -
-
: =
-
ke
me
A-UCI ( problema)
Biodisponibilidad = F =
AUC? (
viales
-
te la de

19
NOV
1 hora
Tema 9 : modelo bicompartimental
Generalidades
KIZ
ka ,
Ko comp .
>
> " comp .
2
central e periférico
421
Kio (ke v
1. Administración en bdus
XO ~ KIZ
,
Cix )
Xc ,
Va a Xp , VP
KZI
At → XC =
Xo (dosis) ; Xp -
O
Kia
-
✓ A t.tn Xa = Xc ; Xp --
Xp
dx
ÉI
Xp .kz/-Xc.kiz-XciKio
=
compartimento central :
#
DX
Compartimento periférico : = XC .
kiz -
Xp .
Kai
# - -

E s
de disposición rápida
{
× .
constantes ×> p
macroscópica >
P ' Cte disposición renta
dt pt
[ = A. e- +
B. ¿ B. d) ICATB)
{
K2 ' °
(A -
P t
constante ,
| / Kio a- Plkzl
microscópicas
:
[J C) KIZ :
2a B -
Kai -
Kia
tratamiento de datos : _ pt
[ =
B. e
)
^
^
l
° "
> tu LNELNB -
pt
saco By P
t c Lnc
.
>
t
XSB t → a
c-
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A.IE?B.e-rit % %,
{ cálculo residuales
mxtn
Inc Lncr y
-
Cextrap Creador a
t C
_
Lncr Xtt LNA

2g Sag Cexp Cextrap = -
III:c
-
antera ¡ neeequeoar una

ec .

parámetros FC
1- Volumen de distribución
a) Volumen aparente de dis .

en Central
Xo
4¥ °
µ
ATB
b) Vtp = volumen aparente distribución
Utp = vc .
kpio
c) Utss = en estado estacionario
( KZI tkl 2)
Vtss = Va .
KZI
2. Aclaramiento total 3. tyz
9693
Clt = Va .
Kia C- ya
.
B
Xo

CH "
[f
ABC
3. ABC
A
B-
ABC =
+
× p
2. Perfusión " "

S
(
✓
→
c. ctau
412
Ko s
> XC VC
, xp , vp
,
cuando tomo
K2' A t = O → XC = O Xp :O
y In y da una És
µ, o
✓ recta
f >
↳ monocomp
-
t
.
3. Extravascl
Gicompartsnental
fase cóncava
recta
previa a la

Tema 10 : Excreción urinaria
ke = EKI
KU → excreción urinaria
; KUEKC
Orden 1
No tenemos el dato exacto xq el flujo de orina no es cte
, ×
lo que
CORAXU acumulada ,
trabajaremos carta
-
1- Curva distributiva
cálculo :
cu a t →
Axu -
Cu -
Vmuestr. A
Axu
Ln
AXULAT
-
At - :
tio 1 2 3 Ato
--
3-2
At I O 2 i - -
④ ⑤ s
AXU
t Xu AXU At t intermedio E Ir ti
2-1 (1-12)/2
ln § lnk-u.to ti

3-2 13+212 = -
ke -
2. Curvas acumulativas
¥ ¥
Cálculos
y = n mx
-
•
Cu a ¥ t → Xu -
-
Cu -
U nuestra
Lnlxó -
Xv )
-
-
Lnxu - -
ket
-
.
}
XU tiene
•
lo
siempre nos
que dar
④ ①
t
ku.
Xu
Xu
to/ Lnlxu Xacum)
' '
acumulada Xu -
Xaum -
× =
I X -
l ke
Z 1+2 X -
3
O
] n tres × -
6 XU Clr KU .
vdl
- = - = - .
Xo Clt ke.ua/ '
"
→
AXUIAT = Clr .
Cp XU KU
parámetros FC
-
=
-
XO Ke
- Clr = se necesita
ABC sacar en plasma
aclaramiento renal
-
are Ku .
Ud
limitaciones del modelo
l
Aproximación :
velocidad instantánea e velocidad media → error
Tomas de muestras a intervalos no adecuados
Excreción bastante
urinaria
irregular
tratamiento complejo si modelo complejo
"
se utiliza como herramienta adicional → nunca un F nuevo
1h Y 30

Tema 11 :
Cinética de dosis múltiple .
Pautas
y esquemas posológicos .
Bones
establecer
OLOSD
-
tan Clntervala dosis)
-
dosis
choque
-
t de tto
"
elevados Ct muy prolongados )

WULF se elimina entre
Paciente no
dosis
acumula
÷ !
máx SS
(:L
s min en
→
pequeños e común )
aamaanón

n → n° de dosis
t → t -
desde última dosis
Tiempo de terapia : ¢ n -
II. E) + T
Cp : tio ; cuando no cambia cont → Cmaxss
Cpmn
la
① Se asume que
1
eliminación es orden
Cmaxí Co lineal
② Que es
cada
| ③ =
dosis en
1 ecuación
administración .
Extrauascl
Pautas
posológicas
la FF ,
'
dosis ; intervalo posoiógico ; auray Ho , via de admn

-
Objetivo i máximo beneficio con la mínima probabilidad de et .

2nA
Tema 12 : Farmacocinética no compartimental
Cálculo de parámetros FC
1. Área bajo la curva
ABC momento orden O CABO )
Adnan . extravasal w
(ejercicio»
^
µ
^
Cp
C,
a,
,
I
s
Ill '
s
t , tz
se parte L
trapecios desde Orden 1
de A
orden 1
un
elppio
C, +
Cz
ABC =
.
ltz -
ti )
"
2
ABC = Ctflk
#
d

Cte .
disposición
↳ regresión lineal → pendiente recta con Ln
'
ABC . =
Exrapeuos +
K
ABC momento orden 1 ( ABMC ,

AUMC)
^
^
Cp t .
llli .
.
ctf.tt Ctf
t Cp Cp t ABC tf -
to
+
④
.
=
↳ regresión lineal
Ctf tf -
Ctf
ABMCI E trapecios t -
-
= + '
K
K

tiempo medio de residencia o
permanencia
t el fármaco
que permanece
t total de residencia
MRT =
vi total de motel .
ABMC
MRT ' ft )
ABC
Aclaramiento tsemwida volumen distribución
Xo X Clt
9693 =
tya Ud
- -
Clt
-
° : --
Apocj
-
a- BCE -
K K
K
Relación entre MRT y parámetros compartimentales
1. V .
MRTIV
MLTOILSP

=
→ mono con :
Kvzekzt
→
bicompti MRT drsp -
KIO . KZI
A- BCE aut
ts = monocomp
tp
.
→
o
-
- -
CO
Olist ticomp
tp -70
.
→ .
ts
tp = Mbirohsp -
€
Ejercicio
i. se representa
t
/
3. diciembre
ln de CJ recta
1h 06mi -
k
recta - pendiente es


1.wuolah Free Apuntes Biofarmacia Y Farmacocinetica

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Apuntes-Biofarmacia-Y-Farmacocin...

Facultad de Ciencias Experimentales

Reservados todos los derechos.

Farmacocinética : Evolución del fármaco . LADME

Farmacocinética clínica: posología ,

Liberación absorción distribución metabolismo excreción

Biodisponibilidad : % de dosis de F accede circulación sistémica

Tema 2 : Liberación de fármacos

Reservados todos los derechos.

componentes hidrófilos , disgregación rápida +

2. Destrucción de la estructura del comprimido

Naturaleza de los enlaces inlerparticnlares

poder hinchamiento del

Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

CS : [ F) máxima que se puede alcanzar en un medio de disolución .

solubilidad máxima Característico .

Vd : Variación de la cantidad de F disuelto a

> esta fase determina la Ud

A. Tamaño de partícula : L tamaño P superficie de contacto 1k PVD

Reservados todos los derechos.

B. Solubilidad del fármaco : la solubilidad varía en función del pH del medio .

C. Formulación del medicamento : excipientes hidrofílicas t solubilidad .

FF líquidas : acuosas > emulsiones > soluciones oleosas s emulsiones >

Ecuación de Noyes Whitney :

+ → perspectiva del medio de liberación

Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

↳ Qnd Ln Qnd = Lindo -

Reservados todos los derechos.

Aproximación Higuchi FIG

Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

Reservados todos los derechos.

Proceso : moléculas fármaco >

Absorción vía absorción

capas que tener

Reservados todos los derechos.

Azalea vía de entrada depende de las

transmutar → similar todos los tejidos

P permeabilidad (ej T BTLE )

Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

Lipofilia (coeficiente de reparto ) :

Coeficiente distribución : medido -

Reservados todos los derechos.

De influjo ( I ) : sustancias dentro de la célula Superfamilia SLC

1 A favor la velocidad dif pasiva

E iEn contra ATP

Fagocitosis : 1PM Io incluye

Pirocetosis : TPM, si incluye medio de disolución

Parámetros y factores en absorción

intensidad de absorción : % de F que llega a sangre

Constante de absorción Cua ) : orden 1 →

Reservados todos los derechos.

grado ionización Cno ionización Taosoruón )

• Solubilidad y velocidad disolución : T Samalea Taosorcón

° Tamaño : t tamaño P absaruón / penetración

Dependen factores farmacoboicnlcos

Tu crush de apuntes tiene mejores apuntes que este

Tamaño :L tamaño T absorción .

Forma cristalina : amorfo + soluble que cristalina . Anhidras hidratada

Coeficiente de reparto : hidro fina -

Grado de Ionización : depende de pKa y pH

Peso molecular : c 200Pa →

Excipientes Tdisgregantes d lubricantes

Reservados todos los derechos.