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Capítulo 5
Compuestos anti-obesidad derivados de
hierbas y sus mecanismos de acción

5.1 Introducción

Múltiples líneas de evidencias obtenidas durante las últimas décadas demostraron el potencial de los fitoquímicos para prevenir y tratar la

obesidad y las enfermedades crónicas relacionadas con la obesidad. Los efectos terapéuticos beneficiosos de las plantas medicinales que

típicamente resultan de las combinaciones de múltiples fitoquímicos pueden resultar en efectos sinérgicos o aditivos que aumentan su

biodisponibilidad y acción sobre múltiples dianas celulares y moleculares, ofreciendo ventajas sobre los tratamientos basados en drogas

sintéticas. El hecho de que las acciones farmacológicas de las hierbas sean exclusivas de determinadas especies o grupos de plantas es

coherente con este concepto, ya que la concentración y las combinaciones de productos secundarios en una planta en particular suelen ser

taxonómicamente distintas. Esto contrasta con los productos primarios, como carbohidratos, lípidos, proteínas, clorofila y ácidos nucleicos.

que son comunes a todas las plantas y están involucradas en las principales vías metabólicas de construcción y mantenimiento de las células

vegetales. Numerosos informes científicos afirman que el papel de los metabolitos secundarios no es esencial para las células / tejidos en el

crecimiento, desarrollo y reproducción normales, sino que actúan con fines de defensa para proteger a una planta de cualquier posible daño

en los factores ambientales y a nivel interespecie. . Por ejemplo, varios metabolitos secundarios actúan como feromonas para atraer insectos

para la polinización, y otros son toxinas que se utilizan para proteger contra ataques de bacterias y hongos. Entonces, los metabolitos

secundarios generalmente se sintetizan en las plantas para necesidades particulares que regulan su metabolismo bioquímico en respuesta a

la mezcla local de herbívoros, polinizadores y microorganismos. Los metabolitos secundarios a menudo se pueden producir mediante rutas

sintéticas modificadas a partir del metabolito primario, o pueden compartir sustratos de origen del metabolito primario. Las plantas han ido

evolucionando para adaptarse al medio ambiente con codificación genética de sintasas útiles y diversas para metabolitos secundarios.

Además, la evidencia reciente ha indicado funciones adicionales para los metabolitos secundarios en el desarrollo de las plantas. Se han

identificado miles de estos fitoquímicos en varias clases y su número sigue asumiendo un aumento exponencial. En general, los fitoquímicos

se subdividen en tres clases principales: alcaloides, terpenoides y fenólicos. Ellos Las plantas han ido evolucionando para adaptarse al medio

ambiente con codificación genética de sintasas útiles y diversas para metabolitos secundarios. Además, la evidencia reciente ha indicado

funciones adicionales para los metabolitos secundarios en el desarrollo de las plantas. Se han identificado miles de estos fitoquímicos en

varias clases y su número sigue asumiendo un aumento exponencial. En general, los fitoquímicos se subdividen en tres clases principales:

alcaloides, terpenoides y fenólicos. Ellos Las plantas han ido evolucionando para adaptarse al medio ambiente con codificación genética de

sintasas útiles y diversas para metabolitos secundarios. Además, la evidencia reciente ha indicado funciones adicionales para los metabolitos

secundarios en el desarrollo de las plantas. Se han identificado miles de estos fitoquímicos en varias clases y su número continúa asumiendo

un aumento exponencial. En general, los fitoquímicos se subdividen en tres clases principales: alcaloides, terpenoides y fenólicos. Ellos

© Springer International Publishing AG 2017 129

B. Saad y col., Plantas medicinales y fitoquímicos anti-diabetes y
anti-obesidad, DOI 10.1007 / 978-3-319-54102-0_5
130 5 compuestos contra la obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

Lipólisis ↑ La ingesta de alimentos↓

Termogénesis Termogénesis
↑ ↑
Diurético Lípido
efectos↑ Ver figura 4.4. oxidación↑

CVD↓
LDL ↓ La ingesta de alimentos↓

Lípido Cafeína Capsaicina Efedrina Oxidación de grasas↑

peroxidación↓ Termogénesis↑

Nicotina
Licopeno Alcaloides

Fitoquímicos Fitoesteroles
Terpenoides

Polifenoles
Diosgenina,

Punicalagina

Estilbenos Flavonoides Altas ingestas de

Curcuminas
(resveratrol) (quercetina) estos esteroles pueden

proteger contra
Ver figura
aterosclerosis y
3,5
disminuir LDL
colesterol
Ver figura Ver figura Ver figura
4.5 3.4 3.6

Figura 5.1 Principales clases de fitoquímicos y sus efectos contra la obesidad.

contienen numerosos fitoquímicos con efectos terapéuticos y preventivos

beneficiosos (Fig. 5.1) [1-4].
Terpenoides, también llamados isoprenoides, representan una de las clases más grandes de
metabolitos secundarios de plantas que representan más de 20.000 compuestos. Se ha encontrado
que varios terpenoides son útiles para aplicaciones farmacéuticas. Por ejemplo, la artemisinina y el
taxol actúan como fármacos contra el paludismo y el cáncer, respectivamente. Como se discutió en el
Cap.3, varios terpenoides modulan las actividades de factores de transcripción dependientes de
ligandos, a saber, receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR). Debido a que los
PPAR son sensores de lípidos dietéticos que controlan la homeostasis energética, la ingesta diaria de
estos terpenoides podría ser útil para el tratamiento de la obesidad inducida por la obesidad.
5.1 Introducción 131

trastornos metabólicos, como diabetes tipo 2, hiperlipidemia, resistencia a la insulina y

enfermedades cardiovasculares [1, 2, 5].

Polifenol: Hasta la fecha se han identificado más de 8.000 polifenoles diferentes. Aunque todos los
polifenoles tienen estructuras químicas similares, existen algunas diferencias distintivas. Con base en
estas diferencias, los polifenoles se pueden subdividir en dos clases: flavonoides y no flavonoides,
como los taninos [33]. Varias líneas de evidencia recientes han demostrado el papel de los polifenoles
dietéticos en el tratamiento de la obesidad y las enfermedades crónicas relacionadas con la
obesidad. Por ejemplo, se ha descubierto que los polifenoles de consumo habitual, como las
catequinas del té verde, especialmente los galatos de epigalocatequina, el resveratrol y la curcumina,
son eficaces en el tratamiento de la obesidad y la inflamación relacionada con la obesidad. Las
investigaciones moleculares y celulares demostraron que estos polifenoles derivados de hierbas
reducen la viabilidad de los adipocitos y la proliferación de preadipocitos, inhiben la diferenciación de
adipocitos y la acumulación de triglicéridos, estimulan la lipólisis y la β-oxidación de ácidos grasos y
reducen la inflamación. Además, los polifenoles afectan los mecanismos de transducción de señales.
Estos incluyen el receptor γ activado por proliferador de peroxisoma, CCAAT / proteína de unión a
potenciador α, proteína quinasa activada por adenosinmonofosfato, coactivador 1 alfa del receptor
gamma activado por el proliferador de peroxisomas, sirtuina 1, proteína de unión al elemento
regulador de esterol 1c, proteínas desacoplantes 1 y 2, y NF-κB que regulan la adipogénesis, las
respuestas antioxidantes y antiinflamatorias. Los estudios en animales sugieren fuertemente que los
polifenoles derivados de hierbas descritos en este capítulo ejercen sus efectos reductores de peso y
actividades antiobesidad al reducir el peso corporal, la masa grasa y los triglicéridos al aumentar el
gasto de energía y la utilización de grasas, así como modular la hemostasia de la glucosa. Se han
realizado varios estudios en humanos en esta área y son inconsistentes acerca de los efectos contra
la obesidad de los polifenoles derivados de hierbas, probablemente debido a los diversos diseños y
longitudes de los estudios, la variación entre los sujetos, las formas químicas de los polifenoles
utilizados, y otros factores como agentes reductores de peso. Se justifican los ensayos controlados
aleatorios futuros para aclarar las discrepancias entre los efectos preclínicos y los resultados clínicos
no concluyentes de estos fitoquímicos (fig.5.1) [1, 2, 6, 7].

Alcaloides: Los alcaloides son uno de los grupos de metabolitos secundarios más abundantes
y diversos que se encuentran en una concentración mínima en casi todas las plantas. Además
del nitrógeno, los alcaloides también pueden contener azufre, oxígeno y, en raras ocasiones,
otros elementos como cloro, fósforo y bromo. Los alcaloides también son producidos por una
gran variedad de organismos, como bacterias, hongos y animales. La mayoría de ellos son
tóxicos para otros organismos y tienen diversas actividades farmacológicas. La frontera entre
los alcaloides y otros compuestos naturales que contienen nitrógeno no es clara. A diferencia
de la mayoría de las otras clases de fitoquímicos, los alcaloides se caracterizan por una gran
diversidad estructural y no existe una clasificación uniforme para ellos. Los alcaloides se
biosintetizan a partir de aminoácidos como la tirosina. El ejemplo típico es la biosíntesis de
morfina que incluye una reacción de acoplamiento de fenol que involucra un alcaloide
bencilisoquinolina. Algunos alcaloides como la cafeína ejercen un papel estimulante sobre el
sistema nervioso; La ricinina produce toxicidad en el sistema digestivo provocando una
violenta irritación con manifestaciones típicas como diarrea y vómitos. Los alcaloides fueron
132 5 compuestos contra la obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

se ha demostrado que se dirige a los vasos sanguíneos, como la reserpina de Rauwolfia

vomitoria, que reduce la presión arterial y, por lo tanto, se usa para tratar la hipertensión. De
la misma forma, un alcaloide deCytisus scoparius podría ser útil para incrementar el
metabolismo y favorecer la eliminación de líquidos en personas con obesidad. Se encontró
que la cafeína, capsaicina y efedrina exhiben efectos contra la obesidad al estimular la lipólisis
y la termogénesis y al reducir el apetito (Fig.7.1) [1, 2, 7, 8].
Este capítulo se centra en los principales mecanismos de acción a través de los cuales los fitoquímicos ejercen sus

actividades contra la obesidad, a saber, mediante la reducción del apetito, la estimulación de la termogénesis y el

metabolismo de los lípidos, la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática, la prevención de la lipólisis y la

promoción de la adipogénesis.

5.2 Compuestos fitoquímicos utilizados para el tratamiento de la

obesidad

Aunque los productos farmacéuticos que tienen como objetivo el control de peso y la pérdida de
peso, así como las plantas medicinales y las dietas, se están volviendo extremadamente comunes en
la sociedad actual, se estima que más del 90% de las personas que pierden peso al hacer dieta
recuperan su peso original en 5 años. Como se discutió en capítulos anteriores de este libro, varias
plantas como el cardo mariano, Se ha verificado que el sauce, la amapola, las semillas negras, la
dedalera, la quina, el aloe y el ajo son beneficiosos desde el punto de vista médico mediante
repetidos ensayos in vitro., ensayos clínicos y en animales. Se ha demostrado que varios extractos de
plantas como el té verde, los compuestos de ajo y el ácido linoleico conjugado (CLA) poseen efectos
antiobesidad y antidiabéticos a través de efectos directos sobre el tejido adiposo. Además, varias
líneas de evidencia indican que se ha logrado un progreso sustancial con respecto a nuestro
conocimiento de los componentes activos derivados de las hierbas y sus efectos reductores de peso.
Los polifenoles representan uno de los grupos universales de metabolitos secundarios vegetales [20
]. Se encuentran ampliamente en hierbas medicinales, así como en frutas, verduras, cereales y
legumbres. Se han realizado numerosos estudios in vitro, animales y clínicos para dilucidar las
propiedades anti-obesidad de polifenoles como genisteína y daidzeína, cianidina, extracto de
proantocianidina de semilla de uva, xantohumol, apigenina y luteolina, kaempferol, miricetina y
quercetina, y galato de epigalocatequina. Asimismo, se han realizado estudios que involucran los
efectos sobre el metabolismo de los lípidos con carotenoides como derivados cumarínicos como
esculetin, fucoxantina y fitoalexinas como resveratrol. Otros componentes bioactivos de los
alimentos con propiedades anti-obesidad incluyen fitoesteroles, ácidos grasos poliinsaturados y
compuestos orgánicos de azufre (Fig.5.1) [1, 9-21].

En general, las hierbas medicinales y sus compuestos derivados pueden ejercer sus efectos
reductores de peso a través de los siguientes mecanismos básicos (Fig. 7.2): controlan el apetito,
estimulan la termogénesis y el metabolismo de los lípidos, inhiben la actividad de la lipasa
pancreática, previenen la lipólisis y promueven la adipogénesis. Este último tiene lugar en el tejido
adiposo e implica la formación de nuevos adipocitos maduros a partir de células precursoras, lo que
conduce además a un aumento del tamaño de los adipocitos. La adipogénesis constituye el ciclo de
vida de los adipocitos y los tratamientos que regulan tanto el tamaño como
5.3 Principales mecanismos básicos contra la obesidad 133

número de adipocitos puede proporcionar un mejor enfoque terapéutico para tratar la obesidad. La
disminución de la masa de tejido adiposo que ocurre con la pérdida de peso puede implicar la
pérdida de células grasas maduras por apoptosis y / o movilización de lípidos por lipólisis. Si bien el
desarrollo de la obesidad es un problema mayor durante la mediana edad, las personas mayores
pueden tener un aumento relativo en el contenido de grasa corporal acompañado de una
acumulación de adipocitos en otros tejidos, principalmente el músculo y la médula ósea. La
acumulación de adipocitos medulares interrumpe el suministro normal de sangre al tejido óseo e
inhibe la proliferación de osteoblastos. Por lo tanto, los tratamientos que regulan negativamente la
adipogénesis de la médula ósea y reducen las poblaciones de adipocitos de la médula ósea pueden
tener un gran beneficio para la salud ósea. Más lejos, la pérdida de peso en los ancianos se asocia
con una aceleración de la pérdida de tejido óseo y muscular; por lo tanto, los tratamientos que
eliminan selectivamente los adipocitos sin afectar los tejidos musculares y óseos pueden tener
consecuencias positivas para la prevención de la osteoporosis y la adiposidad en los ancianos [21-23]
(Higo. 5.2).

5.3 Principales mecanismos básicos contra la obesidad

Reducción del apetito: Saponinas de Panax ginseng, (-) - ácido hidroxicítrico (HCA) de Garcinia
cambogia, (-) - galato de epigalocatequina (EGCG) de Camellia sinensis, glucósido esteroide de
Hoodia gordonii y Hoodia pilifera, lectinas de Phaseolus vulgarisy efedrina de Efedra Las
especies son fitoquímicos que se encontró que median sus efectos contra la obesidad a través
de la reducción del apetito. Como se explica en detalle en el cap.3, la reducción del apetito
representa la primera línea en la regulación del peso corporal (regulación del apetito y la
saciedad) a través de acciones multifactoriales de un complejo de alrededor de 40 hormonas
anorexigénicas, orexigénicas, neuropéptidos, enzimas y sus receptores relacionados. Estos
mediadores se producen en el hipotálamo, así como en el tracto digestivo, el hígado y el tejido
adiposo. El apetito a corto plazo puede ser regulado por señales neuronales y hormonales del
tracto gastrointestinal, que representa el órgano endocrino más grande del cuerpo y se cree
que juega un papel importante en la regulación del apetito a través de la secreción de varias
hormonas peptídicas reguladoras. La hormona peptídica grelina, una hormona orexigénica
producida predominantemente en el estómago, se une al receptor del secretagogo de la
hormona del crecimiento que se expresa en gran medida en el hipotálamo; los consiguientes
antagonismos a través de la grelina del tronco encefálico podrían reducir el aumento del
apetito. Por tanto, las hormonas peptídicas del tracto gastrointestinal se consideran objetivos
potenciales para el tratamiento de la obesidad. Además, el antagonismo del receptor de la
hormona concentradora de melanina representa un objetivo potencial para el tratamiento de
la obesidad mediante la regulación del apetito. Además, la ácido graso sintasa es una enzima
que cataliza la síntesis de ácidos grasos de cadena larga a partir de acetil-CoA y malonil-CoA.
La inhibición de la sintasa de ácidos grasos representa un objetivo terapéutico potencial para
suprimir el apetito e inducir la pérdida de peso. De hecho, el tratamiento con inhibidores de la
sintasa de ácidos grasos induce una reducción de la ingesta de alimentos y del peso corporal
en los animales de prueba. En este sentido, se encuentra que muchas hierbas medicinales y
sus extractos reducen o inhiben las grasas
134 5 Compuestos anti-obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

EGCG, genisteína, esculetin, Resveratrol, EGCG,

Fibras dietéticas
DHA, berberina, resveratrol, gingerol, oleuropeína,
guggulsterona, CLA, capsaicina, cafeína y
capsaicina, baicaleína y efedrina
procianidinas
Aumentar la saciedad

Adipogénesis
ANTIOBESIDAD Termogénesis
EFECTOS

Reducción del apetito Lipasa pancreática

Saponinas y catequinas que maduran los preadipocitos

Saponinas de Panax ginseng
HCA de Garcinia cambogia podría ser un objetivo importante para los productos naturales en

regulando el ciclo de vida de los adipocitos.

EGCG de Camellia sinensis
EGCG de té verde
Lectinas de Phaseolus vulgaris
Polifenoles (p. Ej., Mangiferina, catequinas) y

taninos condensados de Salacia reticulada

Punicalagina, ácido elágico y antocianinas de

granada

Ácido rosmarínico y ácido carnósico de

romero

Proteínas e isoflavonas de la soja

Figura 5.2 Mecanismos de acción de los fitoquímicos contra la obesidad. Ácido docosahexaenoico (DHA),
ácido linoleico conjugado (CLA), ácido (-) - hidroxicítrico (HCA), (-) - galato de epigalocatequina (EGCG)

actividad de la sintasa ácida y, por tanto, reduce el apetito [1, 24, 25]. Mesa3.1 contiene
ejemplos de supresores naturales del apetito.

Inhibición de enzimas: La inhibición de la digestión y absorción de grasas y carbohidratos de la dieta

representa un objetivo importante en el tratamiento / prevención del sobrepeso / obesidad. Dado
que la grasa contribuye más que los carbohidratos y las proteínas a la deposición de calorías no
deseadas, la inhibición de la absorción de grasas puede considerarse el objetivo más importante
para reducir la ingesta energética. Por lo tanto, el desarrollo de inhibidores de la digestión y
absorción de grasas se considera una estrategia importante en el esfuerzo por reducir la ingesta
energética mediante una acción inhibidora de la lipasa pancreática. Pancreático
5.3 Principales mecanismos básicos contra la obesidad 135

la lipasa cataliza la división de los triglicéridos de la dieta en glicerol y ácidos grasos. Es

responsable de la hidrólisis del 50 al 70% de las grasas dietéticas totales. Estos ácidos grasos
se incorporan a las micelas de ácidos biliares-fosfolípidos y se absorben más a nivel del borde
en cepillo del intestino delgado, para finalmente ingresar a la circulación periférica como
quilomicrones. La interferencia con la hidrólisis de grasas conduce a una menor utilización de
los lípidos ingeridos; por tanto, la inhibición de la lipasa reduce la absorción de grasas. Se han
investigado ampliamente los efectos inhibidores de las plantas medicinales y sus compuestos
activos derivados sobre la lipasa pancreática. Hasta ahora, se han informado muchas hierbas y
sus extractos, así como compuestos aislados, por sus efectos inhibidores de la lipasa
pancreática. Mesa3.2 resume las propiedades anti-lipasa pancreática de las plantas
medicinales. Saponinas y catequinas (galato de epigalocatequina, Fig.3.2) de té verde;
polifenoles (por ejemplo, mangiferina, catequinas) y taninos condensados deSalacia
reticulada; punicalagina, ácido elágico y antocianinas de granada (Fig.3,5); ácido rosmarínico y
ácido carnósico de romero; y las proteínas e isoflavonas de la soja son algunos ejemplos de
fitoquímicos reductores de peso que ejercen sus efectos mediante la inhibición de la lipasa
pancreática [26-31].

Estimuladores de la termogénesis: El tejido adiposo marrón representa un componente esencial del

gasto energético ya que produce energía en forma de calor, proceso conocido como termogénesis.
La recuperación de más del 80% de peso a los niveles de grasa corporal previos a la pérdida de peso
después de una reducción de peso exitosa se debe a las acciones coordinadas de las respuestas
metabólicas, neuroendocrinas, conductuales y autonómicas diseñadas para mantener las reservas
de energía corporal (grasa) en el sistema nervioso central. -definidoideal. Estatermogénesis
adaptativa crea la situación ideal para recuperar peso y opera tanto en personas delgadas como
obesas que intentan mantener un peso corporal reducido. Gran parte de esta oposición a la pérdida
de peso sostenida está mediada por la hormona derivada de los adipocitos.leptina. Las mitocondrias
juegan un papel importante en la termogénesis adaptativa, la principal vía metabólica específica del
tejido adiposo que está regulada por el receptor activado por proliferación de peroxisomas.γ
coactivador 1 alfa (PGC-1α). Esta vía oxida los lípidos y disipa el calor como resultado del
desacoplamiento de la cadena de transporte de electrones mitocondrial debido a la producción de
ATP por desacoplamiento de la proteína-1 (UCP1). La termogénesis aumenta en el tejido adiposo
marrón rico en mitocondrias y se observa en el tejido adiposo blanco, que contiene células de color
marrón. Se ha demostrado que la termogénesis se ve afectada por fitoquímicos / macromoléculas
presentes en los alimentos, los carbohidratos de la dieta y las grasas. Se han propuesto fitoquímicos
como resveratrol, galato de epigalocatequina, gingerol, oleuropeína, capsaicina, cafeína y efedrina
como tratamientos para el sobrepeso y la obesidad. La cafeína media los efectos termogénicos al
inhibir la degradación del AMPc intracelular (monofosfato de adenosina cíclico) inducida por la
fosfodiesterasa, y disminuye la ingesta de energía al reducir la ingesta de alimentos. La efedrina, un
alcaloide, aumenta el gasto energético mediante la mejora de la liberación neuronal simpática de
norepinefrina y epinefrina. No obstante, se demostró que el efecto termogénico de la efedrina
aumentaba notablemente con la cafeína, debido a los efectos secundarios cardiovasculares
adversos. Como resultado, la Administración de Drogas y Alimentos ha prohibido la venta de
productos dietéticos que contienen efedra. (-) - Galato de epigalocatequina (EGCG), un flavonoide, y
capsaicina, un alcaloide,
136 5 compuestos contra la obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

También se demostró que aumentan la termogénesis en humanos. La capsaicina aumenta de

manera dependiente de la dosis la secreción de catecolaminas de la médula suprarrenal para ejercer
su efecto termogénico, mientras que EGCG estimula la termogénesis mediante la inhibición de la
catecol metiltransferasa, una enzima que degrada la noradrenalina [1, 32-37].

Aumentar la saciedad: Estudios recientes a largo plazo han confirmado la utilidad de las fibras dietéticas en
la prevención / tratamiento de la obesidad, así como en las enfermedades relacionadas con la obesidad. Se
ha demostrado que las dietas ricas en fibra proporcionan una mayor saciedad que un alimento bajo en fibra,
tanto durante una comida como entre comidas. Su consumo ayuda en la pérdida de peso y el
mantenimiento del peso entre las personas obesas y se asocia con un índice de masa corporal más bajo. Las
fibras dietéticas, como la pectina, la goma de mascar, el mucílago, la celulosa, la hemicelulosa y la lignina, y
las fibras solubles se encuentran en muchos alimentos vegetales integrales. El salvado de trigo, maíz y arroz
tiene un alto contenido de fibra insoluble. Complementar la comida normal con fibras formadoras de gel,
como la goma guar, conduce a una mayor saciedad probablemente debido a un vaciamiento gástrico más
lento. Las fibras dietéticas generalmente no son digeribles por el sistema digestivo humano, pero pueden
ser fermentadas por la microflora intestinal. Las fibras dietéticas se clasifican en fibras solubles o
fermentables y fibras insolubles, que pueden ser fermentadas por la microflora intestinal para proporcionar
volumen. Las fibras solubles son fibras naturales que forman hidrogel, como la pectina, la goma de mascar y
el mucílago, mientras que las fibras insolubles son fibras estructurales como la celulosa, la lignina y algunas
hemicelulosas. Se sabe que las fibras insolubles disminuyen el apetito y, por lo tanto, la ingesta de la dieta al
ejercer un efecto de hidrogel, mediante el cual ralentizan la absorción de macromoléculas ricas en energía.

Varios experimentos clínicos demostraron que un alto nivel de ingesta de fibra disminuía la ingesta de
alimentos dentro de las comidas, así como la ingesta de alimentos en la siguiente comida. Las comidas que
contienen pectina provocaron un retraso en el vaciado gástrico y una mayor saciedad. Estudios recientes han
relacionado la saciedad con cambios en las hormonas anorexigénicas (que causan pérdida de apetito) u
orexigénicas (estimulantes del apetito), con más de 20 hormonas intestinales involucradas en la regulación
de la conducta alimentaria, y los efectos de diferentes fibras sobre la secreción de hormonas intestinales no
están claros en la actualidad. . Es probable que las mediciones sistemáticas de las respuestas de las
hormonas intestinales clave a diferentes tipos y formulaciones de fibra proporcionen contribuciones
importantes a nuestra comprensión de esta área. Las fibras formadoras de hidrogel son particularmente
efectivas para reducir el colesterol LDL elevado sin cambiar la fracción de HDL. También se mejora la
tolerancia a la glucosa alterada o la diabetes manifiesta. Estos efectos probablemente estén asociados en
parte con la propiedad gelificante de la fibra para retrasar el proceso de absorción [1].

5.4 Dirigirse al tejido adiposo

Los productos naturales que se dirigen a la masa de tejido adiposo inhibiendo la adipogénesis y / o
induciendo la apoptosis en los adipocitos son candidatos potenciales para el desarrollo de fármacos
contra la obesidad. A nivel celular, la obesidad se caracteriza por un aumento en el número o tamaño
o ambos de los adipocitos derivados de células madre mesenquimales. El ciclo de vida de los
adipocitos incluye la alteración de la forma celular y la detención del crecimiento,
5.4 Dirigirse al tejido adiposo 137

expansión clonal y una secuencia compleja de cambios en la expresión génica que conducen al
almacenamiento de lípidos y finalmente a la muerte celular (Fig. 5.3). Durante las etapas terminales
de la diferenciación de adipocitos, los niveles de ARNm de las enzimas involucradas en el
metabolismo de los triacilglicerol como la sintasa de ácidos grasos, la glicerol-3-fosfato
deshidrogenasa y la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa aumentan drásticamente. Aunque
alguna vez se creyó que el número total de adipocitos permanece constante durante toda la vida,
nuevas evidencias indican que se pueden formar o eliminar nuevos adipocitos mediante el proceso
de apoptosis [1, 38, 39].

Fitoquímicos que afectan la apoptosis de preadipocitos: Los compuestos derivados de hierbas que
inducen la apoptosis en los adipocitos pueden reducir la masa de grasa corporal, y el efecto tiene el
potencial de durar mucho más que la reducción de grasa corporal causada por la lipólisis y la
movilización de lípidos solamente. La apoptosis es un proceso de muerte celular programada que
juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis celular y, en ocasiones, es
necesario eliminar el exceso de células y las células que dificultan el desarrollo. Aunque varios
estímulos desencadenan la apoptosis, existen dos vías de señalización principales: la vía del receptor
de la muerte y la vía mitocondrial. Una serie de pasos moleculares conduce a la activación de
caspasas en ambas vías [40].
Los preadipocitos en maduración representan un objetivo importante para los productos naturales en la regulación del ciclo de vida de los adipocitos. Se ha demostrado

que varios fitoquímicos atenúan la proliferación de preadipocitos e inducen la apoptosis. Por ejemplo, se encontró que la inducción de apoptosis en preadipocitos por

flavonoides estaba asociada con sus efectos antioxidantes. Se ha demostrado que varios flavonoides como naringenina, rutina, hesperidina, resveratrol, naringina y genisteína

tienen efectos citostáticos sobre el preadipocito. Se descubrió que la quercetina (uno de los flavonoides más abundantes presentes en varias frutas y verduras comunes), el

polifenol EGCG del té verde y la capsaicina derivada del pimiento picante inducen la apoptosis en los preadipocitos. La inducción de apoptosis en preadipocitos está mediada por

la activación de caspasa-3, Bax, y Bak y luego a través de la escisión de PARP y la regulación a la baja de Bcl-2. Además, el tratamiento de preadipocitos con ácidos fenólicos

como el ácido o-cumárico, el ácido m-cumárico y el ácido clorogénico induce la detención del ciclo celular en la fase G1 de una manera dependiente del tiempo y de la dosis. Más

recientemente, se demostró que los CLA promueven la apoptosis de preadipocitos humanos. El EGCG también induce apoptosis en preadipocitos que maduran posconfluentes

durante el tratamiento con insulina, pero se desconocen los mecanismos bioquímicos implicados. Dado que los preadipocitos se someten a varias rondas de replicación durante

los primeros 2 días de diferenciación, la inducción de apoptosis en células de diferenciación posconfluentes dará como resultado un número reducido de adipocitos [ y el ácido

clorogénico induce la detención del ciclo celular en la fase G1 de una manera dependiente del tiempo y de la dosis. Más recientemente, se demostró que los CLA promueven la

apoptosis de preadipocitos humanos. El EGCG también induce apoptosis en preadipocitos que maduran posconfluentes durante el tratamiento con insulina, pero se desconocen

los mecanismos bioquímicos implicados. Dado que los preadipocitos se someten a varias rondas de replicación durante los primeros 2 días de diferenciación, la inducción de

apoptosis en células de diferenciación posconfluentes dará como resultado un número reducido de adipocitos [ y el ácido clorogénico induce la detención del ciclo celular en la

fase G1 de una manera dependiente del tiempo y de la dosis. Más recientemente, se demostró que los CLA promueven la apoptosis de preadipocitos humanos. El EGCG también

induce apoptosis en preadipocitos que maduran posconfluentes durante el tratamiento con insulina, pero se desconocen los mecanismos bioquímicos implicados. Dado que los

preadipocitos se someten a varias rondas de replicación durante los primeros 2 días de diferenciación, la inducción de apoptosis en células de diferenciación posconfluentes

dará como resultado un número reducido de adipocitos [1, 41-52].

Fitoquímicos que afectan la apoptosis de los adipocitos: Se demostró que EGCG, genisteína,
capsaicina, isoflavonas de soja y CLA reducen la grasa corporal en estudios con animales, pero los
mecanismos de actina mediante los cuales ejercen sus efectos inductores de apoptosis en los
adipocitos se han investigado solo recientemente. La apoptosis inducida por EGCG parece estar
mediada por la actividad de la proteína 1, el factor nuclear kappa B (NF-kB), p53 y caspasa-3. Aunque
el efecto del ácido linoleico conjugado (CLA) sobre la grasa corporal no está completamente aclarado,
se sugiere que el marcado aumento observado en el ARNm de TNFα después del tratamiento de
adipocitos con proteína desacoplante-2 (UCP2) es responsable de la apoptosis inducida por CLA [1, 48
-54].
138 5 compuestos contra la obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

Mesenquimal
Células madre
Naringenina, rutina, cumarina,
hesperidina, resveratrol,
naringina y genisteína
+

Preadipocitos
Apoptosis
Curcumina, oleuropeína,
Ácido rosmarínico, carnósico
ácido, proteínas de soja y
isoflavonas
-

Adipocitos Hipertrofia

EGCG, genisteína, esculetin,

DHA, berberina, resveratrol,
guggulsterona, CLA,
capsaicina, baicaleína y -
procianidinas
Maduro
Adipocitos

+ +
Genisteína, diadzeína, Genisteína, EGCG, capsaicina,
coumestrol, zearalenona, isoflavonas de soja, CLA
quercetina, luteolina, fisetina

Lipólisis Apoptosis

Figura 5.3 Fitoquímicos y sus efectos sobre el ciclo de vida de los adipocitos. Ácido docosahexaenoico (DHA),
ácido linoleico conjugado (CLA), ácido (-) - hidroxicítrico (HCA), (-) - galato de epigalocatequina (EGCG)

La genisteína, el ajoeno, el EGCG y la capsaicina ejercen sus efectos apoptóticos a través de la

estimulación de la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS), que activa la proteína quinasa
AMpactivada (AMPK) que representa una importante molécula diana para los tratamientos contra la
obesidad. Ajoene también induce apoptosis en células leucémicas a través de la generación de ROS, y
más recientemente, se demostró que el ajoeno induce apoptosis mediada por especies reactivas de
oxígeno (ROS) en adipocitos también [1, 49-55].

Efectos inductores de apoptosis sinérgicos de los fitoquímicos: Se han informado

interacciones sinérgicas con combinaciones de compuestos derivados de hierbas como
curcumina, genisteína, quercetina, catequinas y resveratrol para el tratamiento del cáncer.
5.4 Dirigirse al tejido adiposo 139

Se observó que los efectos inductores de la apoptosis del EGCG en las células de cáncer de pulmón
aumentaban sinérgicamente con otros agentes quimiopreventivos, como el tamoxifeno y el sulindac.
Además, se demostró que la curcumina derivada de la cúrcuma potencia los efectos antitumorales y
apoptóticos del cisplatino en las células del carcinoma de ovario. Si bien todos los estudios anteriores
se realizaron en células cancerosas, estas interacciones sinérgicas entre fitoquímicos y otros
productos naturales en los adipocitos no se han estudiado en detalle [56, 57].

La familia Bcl-2 consiste en el regulador de apoptosis Bcl-2 y sus homólogos que

gobiernan la membrana externa mitocondrial. Pueden actuar como proapoptóticos
(p. Ej., Bax, Bak y Bok, entre otros) o antiapoptóticos (p. Ej., Bcl-2, Bcl-xL y Bcl-w). Las
proteínas de la familia Bcl-2 ejercen una actividad proapoptótica mediante la
translocación del citosol a las mitocondrias y la inducción de la liberación del
citocromo c. Recientemente, hemos informado que CLA potencia la apoptosis
inducida por ajoeno en adipocitos 3T3-L1. El CLA y el ajoeno como compuestos
individuales no mostraron ningún efecto sobre el citocromo c, mientras que el
ajoeno aumentó y el CLA no tuvo ningún efecto sobre la expresión de Bax. Sin
embargo, la combinación de ajoeno y CLA provocó un aumento sinérgico tanto en
la expresión del citocromo cy de Bax. Similar, La vitamina D3 potencia los efectos
de la genisteína para inducir la apoptosis e inhibir la adipogénesis en los
preadipocitos 3T3-L1 en maduración. La combinación de genisteína y vitamina D3
aumentó los niveles de proteína VDR en más del 100% en los adipocitos 3T3-L1,
mientras que la vitamina D3 por sí sola aumentó los niveles de proteína VDR solo
en un 40%, y la genisteína sola a la concentración probada no tuvo ningún efecto
sobre estas células. Este efecto sobre VDR se correlacionó con un aumento de la
apoptosis de aproximadamente un 200% con el tratamiento de combinación. Tales
hallazgos de efectos sinérgicos sugieren que los efectos deseados sobre los
adipocitos podrían lograrse mediante el uso de dosis más bajas de dos o más
compuestos, disminuyendo así los efectos tóxicos potenciales. Aunque los
resultados de estudios in vitro y en animales no pueden extrapolarse directamente
a los efectos clínicos,1, 58, 59].

Adipogénesis: Varios estudios han demostrado que compuestos derivados de hierbas, como
resveratrol, guggulsterona, CLA, capsaicina, baicaleína, EGCG, genisteína, esculetin, DHA, berberina y
procianidinas, atenúan la adipogénesis. La expresión proteica de dos factores de transcripción,
CCAAT / proteína de unión a potenciador (C / EBPα) y receptor activado por proliferador de
peroxisoma (PPAR) γ, disminuyó en los adipocitos tratados con capsaicina, genisteína, berberina y
EGCG. Se demostró que estos dos factores de transcripción están involucrados en la detención del
crecimiento de los preadipocitos que se requiere para la diferenciación de los adipocitos. Se
descubrió que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) inhiben la lipogénesis mediante la regulación
a la baja de la expresión de las proteínas de unión a los elementos reguladores de esteroles y
también mediante la atenuación de la fase tardía de la diferenciación de los adipocitos. Se encontró
que el resveratrol disminuye la adipogénesis mediante la regulación positiva de la expresión del gen
Sirt1, que activa la movilización de grasas mediante la represión de PPARγ. Se demostró que la
capsaicina, genisteína y EGCG inhiben la diferenciación de adipocitos mediante la activación de la
proteína quinasa activada por AMP (AMPK) [1, 12, 59-62].
140 5 compuestos contra la obesidad derivados de hierbas y sus mecanismos de acción

Lipólisis: La lipólisis en los adipocitos y la liberación de ácidos grasos y glicerol son

fundamentales para la regulación de la homeostasis energética. La lipasa sensible a hormonas
(HSL) es la lipasa más importante que cataliza la lipólisis. La lipólisis es estimulada por la
activación de la proteína quinasa A (PKA), que fosforila HSL, o por fosforilación de HSL por
receptores acoplados a proteína G y quinasa regulada por señal extracelular activada por AMP
cíclico (ERK). Varios compuestos naturales estimulan la lipólisis en los adipocitos. Los
flavonoides genisteína, daidzeína, cumestrol y zearalenona estimulan un aumento de la
lipólisis dependiente de la dosis en los adipocitos de rata. La quercetina, la luteolina y la
fisetina causan un aumento de la lipólisis en los adipocitos de rata, dependiente de la dosis y
del tiempo, que fue sinérgico con la epinefrina. y también se informó que estos flavonoides
lipolíticos eficaces son potentes inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE). Las proantocianidinas
derivadas de semillas de uva estimulan la lipólisis a largo plazo mediante el aumento de cAMP
y proteína quinasa A en los adipocitos 3T3-L1. Se encontró que el ácido linoleico conjugado
(CLA) eleva la lipólisis basal en adipocitos humanos y preadipocitos 3T3-L1. El ácido
docosahexaenoico (un ácido graso omega-3) también estimula la lipólisis cuando se agrega a
los adipocitos maduros [1, 63-66].

5.4.0.1 Comentarios finales

La obesidad está emergiendo a nivel mundial como un contribuyente principal y subyacente a

una variedad de enfermedades diferentes, algunas de las cuales son fatales. Este capítulo
tiene como objetivo proporcionar una breve revisión de los fitoquímicos disponibles que
pueden servir como alternativas o un complemento a los medicamentos sintéticos contra la
obesidad. También tiene como objetivo proporcionar una breve discusión sobre su
mecanismo de acción y su uso seguro y eficaz. La información se obtuvo de informes
científicos. Las plantas medicinales pueden reducir el peso a través de cinco mecanismos
básicos: controlar el apetito, estimular la termogénesis y el metabolismo de los lípidos, inhibir
la actividad de la lipasa pancreática, prevenir la adipogénesis y promover la lipólisis. Basado
en una revisión de la literatura disponible, el consumo de plantas medicinales recomendadas
en una sola forma y en una dosis óptima,
El tejido adiposo se puede reducir inhibiendo el crecimiento de los adipocitos o mediante la apoptosis [7,
152, 153]. La inducción de la apoptosis y la inhibición de la adipogénesis en diversas etapas del ciclo de vida
de los adipocitos pueden ser vías diana para el tratamiento de la obesidad. Los bioactivos dietéticos y los
compuestos activos derivados de hierbas han mostrado efectos interesantes sobre el tejido adiposo, como
inducir la apoptosis, disminuir la acumulación de lípidos y estimular la lipólisis. Dado que en la regulación de
todas las rutas mencionadas están implicadas varias vías complejas de señalización celular interconectadas,
el tratamiento de los adipocitos con múltiples productos naturales puede dar como resultado efectos
mejorados. Esta estrategia se puede lograr ejerciendo efectos beneficiosos a través de acciones aditivas o
sinérgicas de varios compuestos fitoquímicos que actúan en sitios diana únicos o múltiples en el ciclo de vida
de los adipocitos asociados con procesos celulares y bioquímicos como apoptosis, adipogénesis y lipólisis. Se
han realizado varios estudios en humanos en esta área y son inconsistentes sobre los efectos antiobesidad
de los compuestos derivados de hierbas probablemente debido a los diversos diseños y longitudes de los
estudios, la variación entre los sujetos, las formas químicas de los fitoquímicos utilizados,
Referencias 141

y otros factores como agentes reductores de peso. Se justifican los ensayos controlados
aleatorios futuros para aclarar las discrepancias entre los efectos preclínicos y los resultados
clínicos no concluyentes de estos fitoquímicos.

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