FB5N3

MICROBIOLOGIA
GENERAL

INTEGRANTES:

DOCENTE: COLLANQUE PINTO, JESUS DANIEL

El éxito de la terapia antimicrobiana se
basa, en gran medida, en el uso de
antibióticos activos in-vitro frente a los
agentes infecciosos. Dicha actividad puede
conocerse de forma cuantitativa mediante la
determinación de la Concentración Mínima
Inhibitoria (CMI) de los antibióticos frente
a patógenos concretos. El cálculo de la dosis
y frecuencia de la administración de los
antibióticos es motivo de numerosos
estudios farmacocinéticos y
farmacodinámicos. La farmacocinética
comprende el estudio de la absorción,
distribución, metabolismo y eliminación de
los medicamentos mientras que la
farmacodinamia se ocupa de la interacción
entre el medicamento y su diana de acción.
En el caso de los antibióticos tres son los principales
parámetros farmacodinámicos que se correlacionan con
eficacia terapéutica:

Cociente Inhibitorio (máxima concentración alcanzada en

sangre/CMI),

tasa Área Bajo la Curva (ABC) de 24 horas/ CMI

y tiempo que las concentraciones séricas superan la CMI del

patógeno (t > CMI).

Numerosos estudios experimentales y clínicos sugieren que

alcanzar un óptimo Cociente Inhibitorio es esencial para
garantizar la eficacia de los aminoglucósidos y
fluoroquinolonas. Una elevada tasa ABC/CMI se correlaciona
con eficacia de fluoroquinolonas y azitromicina mientras que
para los antibióticos b -lactámicos, eritromicina y
claritromicina es preciso alcanzar óptimos t > CMI del
patógeno. El manejo de estos conceptos farmacodinámicos
debe servir para determinar las indicaciones, dosis y
frecuencia de administración de los antibióticos.
Aclaramiento o Tiempo de vida
Clearance media

Tipos de Constante de
depuración eliminación
Aclaramiento
● El aclaramiento o clearance indica la capacidad del organismo o de un
órgano en particular, para eliminar un fármaco de la circulación sanguínea.

● Expresa el volumen de plasma, que ese órgano o el organismo aclara por

unidad de tiempo; el clearence no es un indicador de la cantidad de fármaco
que está siendo eliminado por unidad de tiempo, sino del volumen aparente
de fluido de referencia que está siendo aclarado por unidad de tiempo.
● El aclaramiento sistémico o total de un fármaco es el resultante de sumar el
aporte de varios órganos a la eliminación del fármaco, siendo los mas
importantes el hígado ( responsable de la excreción de bilis y principal
responsable de la metabolización) y el riñón (responsable de la eliminación
de la orina).
● El aclaramiento de un órgano refleja la habilidad de ese órgano de remover el
fármaco de la sangre.
● Cinética de primer orden (exponencial), La velocidad de eliminación es
directamente proporcional a la concentración del fármaco y el CL permanece
constante; o una fracción cons­tante del fármaco presente en el organismo es
eliminada en la unidad de tiempo. Sin embargo, unos pocos fármacos
saturan los mecanismos de eliminación y son maneja­ dos por:Cinética de
orden cero 
● Cinética de orden cero (lineal), La veloci­dad de eliminación permanece
constante independientemente de la concentración del fármaco y el
Aclaramiento (CL) disminuye con el aumento de la concentración; o una
cantidad constan­te del fármaco es eliminada en la unidad de tiempo; p. ej.,
alcohol etílico.
Factores que afectan el
aclaramiento
• Peso molecular.
• Unión a proteínas.
• Volumen de distribución.
• Flujo sanguíneo hepático.
• Fijación a proteínas plasmáticas.
• Actividad enzimática de los hepatocitos.
• Propiedades fisicoquímicas del fármaco que inciden en su potencial
excreción biliar.
• Insuficiencia renal
• Insuficiencia hepática
Aclaramiento hepático
● Es el volumen de plasma que el hígado puede depurar de una sustancia
determinada por unidad de tiempo.
● Capacidad del hígado para limpiar la sangre o plasma de un
determinado fármaco o medicamento.
●  Este proceso puede ser realizado por el hígado mediante 2 mecanismos:

○ Expulsando la sustancia al tubo digestivo a través de la bilis.

○ Metabolizándola mediante reacciones químicas, por ejemplo oxidación o hidrolisis.

● Reacciones metabólicas
presentes en el aclaramiento
hepático:
● Las reacciones en fase I

○ Oxidación

○ Reducción

○ Hidrolisis
● Las reacciones en fase II

○ Carece de actividad
farmacológica
Eliminación hepática
● La biotransformación es un proceso activo y puede saturarse.
● Las enzimas poseen una constancia de afinidad.
● Para fármacos que no son extraídos activamente la depuración depende de
su fracción libre y de la depuración intrínseca.
● Para fármacos extraídos activamente por el hígado, la depuración hepática y
el fluido sanguíneo hepático son equivalentes.
● La biodisponibilidad de fármacos que no se extraen por el hígado no se
afecta por cambios en la fijación a proteínas, inducción-inhibición enzimática
ni por flujo sanguíneo hepático.
Excreción biliar
● Transporte a través del
epitelio por transporte activo.

○ Sustancias de elevación peso

molecular.

○ Sustancias con grupos polares.

○ Sustancias no ionizables con

simetría de grupos lipófilos e
hidrófilos.

○ Compuestos organometálicos
 EXCRECION DE FARMACO
Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos y sus metabolitos desde el sistema
circulatorio al exterior del organismo.

Principales Vías de Excreción • El riñon,el pulmón y el sistema hepatobiliar

•• Las
Las glándulas
glándulas salivales,
salivales, el
el estomago
estomago ,el
,el intestino
intestino ,, el
el colon,
colon, las
las
Vías de menor cuantía glándulas
glándulas sudorípara
sudorípara ,, la
la mama
mama ,, las
las glándulas
glándulas lacrimales,
lacrimales, el
el pelo
pelo yy la
la
piel.
piel.

 Compuesto de peso molecular.

 Transporte activo
 Eliminados a través de las heces
 CIRCULACION RENAL
1
0
6 7
1

2
4
1
1

3
1
4

8
1
3
9 1
2
 ACLARAMIENTO RENAL
VOLUMEN DE PLASMA (ML) QUE QUEDA LIBRE DE UNA SUSTANCIA POR UNIDAD DE TIEMPO(MIN)

CAPACIDAD DEL RIÑON PARA DEPURAR O ELIMINAR

UNA SUSTANCIA DEL PLASMA SANGUINEO

SIRVE PARA CUANTIFICAR: EJEMPLO:

• SI EL PLASMA FILTRADO CONTIENE 1mg DE SUSTANCIA POR CADA ml , Y
• FLUJO SANGUINEO RENAL. 1 mg DE ESA SUSTANCIA TAMBIEN SE EXCRETA EN LA ORINA POR CADA
• FLUJO GLOMERULAR MINUTO.
• REABSORCION Y 1 ml/ min de Plasma se “Aclara” de la sustancia
SECRECION.
EL ACLARAMIENTO RENAL DE UNA SUSTANCIA SE CALCULA:

ACLARAMIENTO DE LA SUSTANCIA (ml

/min)
CONCENTRACION PLASMATICA DE LA
CONCENTRACION URINARIA DE LA SUSTANCIA(mg/ SUSTANCIA (mg/ml)
min)

FLUJO o VOLUMEN DE ORINA (ml/min)

 FORMULAS PARA HALLAR LA
CLEARANCE
Aclaramiento total Aclaramiento renal

Aclaramiento Aclaramiento renal

 CONSTANTE DE ELIMINACION
 La constante de eliminación es la proporción de F eliminado por unidad de tiempo,
mide la velocidad con la que el F se elimina del organismo.
 Indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del
organismo.
 Los fármacos que tienen un Ke baja son aquellos que se eliminan poco. Los
fármacos que poseen una Ke alta son aquellos que tienen una elevada eliminación.

Por ejemplo, una Ke de 0,02 h-1 indica que aproximadamente el 2 % de las

moléculas de un fármaco se eliminan en 1 hora, mientras que si la constante
de eliminación es de 0,20 h-1 indica que se elimina aproximadamente el 20 %.
La fórmula para calcular la Ke seria:

Ke =CL/Vd (Vd= Volumen de distribución)

● Como mismo sucede con el CL, definimos una Ke para cada órgano y una
Ke corporal total, o sea
Ketotal= Kehepática + Kerenal + etc.
● El Ketotal va a depender de:
o Metabolismo

o Excreción renal, hepática,…

Se administra por vía I.V. 1000 mg de un fármaco
que tiene una Kel= 0,15 h-1
Tiempo Cantidad de Cantidad Fracción
(horas) droga eliminada
en el cuerpo

0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15
6 377 64 0.15
 TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION

● De orden uno
● De orden cero
● Cinética mixta o de Michaelis-Menten:
 De orden uno

● La velocidad del proceso es directamente

proporcional a la concentración del fármaco
● La velocidad de eliminación es mayor
cuando las concentraciones del fármaco en
el plasma son mayores.
● El desenso de las concentraciones
plasmáticas es exponencial
 DE ORDEN CERO

● El numero de moléculas que se

eliminan por tiempo permanecen
constantes
● No depende de la concentración.
● Si hay mucha o poca cantidad, se va
eliminar la misma cantidad conforme
va pasando el tiempo.
 CINETICA DE ELIMINACION MIXTA
(Michaelis-Menten)
● Se le llama mixta porque están presente la de orden 0 y
la de orden 1. Es una cinética de eliminación donde
comienza estando saturada (de orden 0) y luego cuando
la concentración del F disminuye hasta un nivel de
concentración plasmática determinada pues comienza a
comportarse como una cinética de orden 1, es decir,
exponencial, que depende de la proporción de F y no de
la cantidad de este
 TIEMPO DE VIDA MEDIA
Es el tiempo transcurrido hasta que la concentración plasmática del
fármaco se reduce a la mitad , que tan rápido disminuye la concentración
plasmática de un medicamento posterior a su administración .
○ permanece constante en la cinética de orden 1

○ Varia con el tiempo en la cinética de orden 0

El tiempo de vida media nos indica :
● Información sobre cuanto tiempo permanece el fármaco en el
organismo
● Indicación sobre la frecuencia con la que hay que administrar el
fármaco
● Cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo
● Son necesarias entre 5 semividas para eliminar entre 97 % del
fármaco administrado en una dosis única
● son necesarias entre 5 semividas para alcanzar el estado estacionario
en administraciones repetidas
Importancia
Determinar el tiempo del medicamento en estado estacionario durante
dosificación continua del medicamento y el intervalo de dosificación

VIDA MEDIA ELIMINADO

3 VIDAS MEDIAS 90 %

5 VIDAS MEDIAS 95 %

7 VIDAS MEDIAS 99 %
El tiempo que debe transcurrir para conseguir la eliminación total del
fármaco una vez suspendida la administración

N° de vidas medias Fracción de fármaco existente Porcentaje del fármaco eliminado

1 1/2 50 %

2 1/4 75 %

3 1/8 87,5 %

4 1/16 93,8 %

5 1/32 96,9 %

6 1/64 98,4 %
 Vida media de algunos fármacos

Fármaco T 1/2
Paracetamol 1 – 4 horas
Acido acetil salicílico 4 horas
Doxiciclina 12 – 22 horas
Penicilina G 30 mints
Clorfenamina 12 – 24 horas
Glibenclamida 4 – 12 horas
digoxina 1 – 2 días
Insulina - 1 hora
Eritromicina 1-4 horas
 VIDA MEDIA
● El tiempo de vida media (t1/2) es el tiempo que lleva reducir la concentración
plasmática del fármaco al 50%.
● La cantidad de medicamento removida por unidad de tiempo varía
proporcionalmente con dicha concentración.
● El tiempo requerido para que la concentración del medicamento alcance el
estado de equilibrio se determina por su vida media.

ALUMNA : Jaharia Espinoza

 VIDA MEDIA
● Se expresa en unidades/tiempo mediante una fórmula:

t 1/2= 0.639*Vd/Cl
● En ésta fórmula se observa como el t 1/2 está relacionado directamente con
el Vd (volumen de distribución) e indirectamente con el Cl (aclaramiento) , por
lo tanto las modificaciones fisiopatológicas de ambos parámetros afectaran
también al t1/2.
● A medida que aumenta el Cl, se produce una disminución, y en cambio un
incremento en el Vd origina una prolongación.

ALUMNA : Jaharia Espinoza

 VIDA MEDIA
● Ejemplo

○ El alfentanil el t1/2 es de 1.5h y para el fentanil es de 4h lo cual se explica por el Vd pequeño

del primero.

● Es útil para calcular:

○ cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo

○ cuanto tiempo tarda en alcanzar el equilibrio estacionario

○ frecuencia administración

ALUMNA : Jaharia Espinoza

 AUC DE
FARMACOCINETICA

El AUC depende no sólo de los procesos de absorción, sino también de

eliminación. Ahora bien, cuando la eliminación se mantiene constante, las
variaciones de AUC reflejan las diferencias en la cantidad absorbida.
Cuando la comparación de las áreas se realiza en los mismos pacientes y
la dosis por vía extravascular es igual a la intravenosa, la fórmula se
simplifica como sigue:

ƒ= AUCev / AUCiv

El área bajo la curva se utiliza también para calcular la eliminación de

primer orden.

CL = Dosis/AUC

RAMIREZ FLORES IRVIS ARTURO

RAMIREZ FLORES IRVIS ARTURO
RAMIREZ FLORES IRVIS
ARTURO
RAMIREZ FLORES IRVIS
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